CommuniquédepresseParis,le30mai2012

Place des études en « vie réelle » dans l’évaluation des médicaments :

exemple de l’étude ECLAIR dans la polyarthrite rhumatoïde

UCBestuneentreprisedumédicament,spécialiséedansledéveloppementdesbiotechnologies,quiseconcentresurlapriseenchargedesmaladesatteintsdepathologieschroniques,sévères,danslesdomaines de l’immunologie et du système nerveux central. «Les particularités d’UCB résidentprincipalement dans l’investissement majeur consacré à l’écoute des attentes et des besoins despatientsd’unepart,etàlarecherched’autrepart.»,expliqueMonsieurMicheleAntonelli,DirecteurGénérald’UCBFrance.Danscetesprit,UCBatoujoursdonnélaprioritéaudéveloppementdesconnaissancesscientifiques,cliniques,épidémiologiquesetmédico‐économiques.Celui‐cipermetdeguidersesorientations,enmatière de recherche, mais aussi dans l’accompagnement des populations de malades prises encharge.Lamiseàdispositiondesmédicamentslesplusrécentsd’UCBenFrances’estaccompagnéed’étudesdesuividepopulationsdepatientsenvieréelle.Ces études en conditions d’utilisation et sur l’impact médical et économique des nouveauxmédicaments, sontaujourd’huiuneexigencede santépublique.C’estunedémarchedans laquellel’entreprises’estengagéedepuisplusieursannéesdemanièreproactive.«Générercesdonnéesensanté dans les pathologies et les domaines thérapeutiques oùUCB est impliqué est une démarchestructurante,qui renforce le rôlede l’entrepriseen tantqu’acteurdesantéetacteuréconomique»préciseleDrJean‐MichelJoubert,DirecteurdesaffairesgouvernementaleschezUCBFrance.«Cesétudes,dites‘’post‐inscription’’,sontdestinéesàobserverlemédicament‘’enconditionsréellesd’utilisation’’ et donnent une visibilité représentativede l’utilisationd’unemolécule afin d’observersonimpactsurlapopulationchezquielleestprescrite»,soulignelePrAlainSaraux,chefduserviceRhumatologieduCHUCavaleBlanche(Brest)etPrésidentduComitéscientifiquedel’étudeECLAIR.Ainsi, l’étude ECLAIR, étude post‐inscription validée par la Haute Autorité de Santé est une étuded’impact de Cimzia® sur la santé de 750 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et suivis surtroisans,entermesdemorbi‐mortalité,dehandicap,dequalitédevieetd’événementsindésirables.Il s’agit d’une étude observationnelle, prospective, multicentrique, menée par 250 praticiens àl’hôpital et en ville. Elle a pour objectif de décrire les modalités de prescription et la stratégiethérapeutique, lesconditionsdeprescriptionetd’utilisation,et l’impactsur le recoursauxsoinsetservicesdesanté.Unetellerechercheconsisteàrecueillirdesdonnées«envieréelle»pourfavoriserlebonusagedumédicament sur le plan thérapeutique et médico‐économique. «Ces données permettent dedéployer de l’information et d’avoir des discussions avec les parties prenantes sur des basesconcrètes», explique le Dr Joubert. C’est également «la seule façon de fédérer les professionnelspourrépondreàlaquestiondel’intérêtdumédicamentaumomentdesonlancement»,soulignelePrSaraux.

Les études observationnelles post‐inscription sont cependant difficiles à mettre enœuvre et leurméthodologie est spécifique, comme l’explique Annie Chicoye, économiste de la santé (ESSECBusinessSchoolParis):«Encherchantàobserverlesconditionsd’utilisationdanslavieréelle,l’étudeintroduitunbiaisdontilfauttenircompte.Ensuite,l’impactentermesdemorbi‐mortalitédonnedesinformations intéressantes parce qu’elles correspondent à la vraie vie, mais difficilementinterprétablesparcequ’iln’yapasdegroupecontrôlepourcomparer.»Cependant,àl’instard’UCB,lesentreprisesquis’engagentdanscetyped’études«fontmontred’unedémarcheresponsable»,selonAnnieChicoye.Nonseulementellespromeuventrésolument lebonusagedeleurproduit«enassumantlesdécisionséconomiquesquiserontprisessurcesbases»,maisen outre elles apportent aux professionnels de santé des informations scientifiques et médico‐économiques «qui peuvent leur être utiles dans leur pratique quotidienne, ainsi qu’aux sociétéssavantespourl’élaborationderéférentiels.»Ainsi, l’implicationdesmédecinsdans l’étudeECLAIRestprimordialecarellepermet«derépondreauxquestionsqu’ilsseposentauquotidien»,notelePrSaraux.Aufinal,unetelleétudeestd’unerichesseconsidérableàlafoispourl’entreprise,maisaussipourlessoignantsetlesinstitutionsafind’accompagnerlamiseàdispositiondeCimzia®,optimiserlapriseenchargedesmaladesetcontribueràunemeilleuresécuritésanitaire.Ellepermetaussidedévelopperlatransparencevis‐à‐visdesprofessionnelsdesantéparunretourd’expérience,enleurdonnantlesmoyensd’adapter l’informationconcernant l’utilisationdeCimzia®.Enfin,ellecontribueà labonnegouvernance de la santé en répondant aux demandes des institutions. Mais avant tout, cetterecherchedoitêtreunesourcedebénéficespour lespatients traités,auservicedesquels touscesacteursassocient leurs compétenceset leursexigences.C’estpourquoi l’implicationde chacunestrequise.UCB,unecapacitéderechercheauservicedesbesoinsnoncouvertsdespatientsUCBestuneentreprisebiopharmaceutiquequiseconsacreàlarecherche,audéveloppementetàlacommercialisationdemédicamentsinnovantscentréssurlespathologiesdusystèmenerveuxcentraletlesmaladiesimmunologiques.UCBinvestit24%desonchiffred’affairesenR&Detl’entrepriseestconfiante dans les capacités de sa recherche qui est le socle de son développement et de sacroissance. Depuis le tournant stratégique qui a entériné le choix des biotechnologies, la R&D seconcentresurdesdomainesthérapeutiquestrèsciblésoùlesbesoinssontcruciaux,etpasseparunepolitiquepartenarialeforte.Lespartenariatsetletravailenréseausontprivilégiésàlafoisaveclesorganismesderecherche(Inserm,CNRS,CHU,organismesprivés,etc.)etaveclesprofessionnelsdesanté.«Cetengagementdurableetnotrevolontéd’améliorerlaqualitédeviedespatientsestuneréalitéquianimelequotidiendescollaborateursdenotreentrepriseàtraverslemondeetles150personnesde lafilialeUCBFrance,souligneMicheleAntonelli.Nousallonsdonccontinuerànousfocalisersurces objectifs afin d’apporter de nouvelles solutions aux patients et aux praticiens, grâce à desmédicamentsissusdelabiotechnologie.»UCB emploie environ 8 000 personnes à travers plus de 40 pays et a enregistré un chiffre d’affaires de 3,2milliardsd’eurosen2011.UCBestquotéesurlemarchéEuronextdeBruxelles(symboleUCB).EnFrance,UCBemploie150personnesetaréalisé,en2011,200millionsd’eurosdechiffred’affaires.www.ucb‐pharma.fr/www.ucb.com

UCB Dr Jean-Michel Joubert Directeur des Affaires Gouvernementales UCB France Tél. : 01 47 29 45 71 jean‐michel.joubert@ucb.com

Note aux éditeurs DENOMINATION DU MEDICAMENT : Cimzia 200 mg solution injectable.

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE : Chaque seringue préremplie contient 200 mg de certolizumab pegol dans un ml. Le certolizumab pegol est un fragment Fab' d'anticorps humanisé recombinant, dirigé contre le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), exprimé dans Escherichia coli, et conjugué à du

polyéthylène glycol (PEG). Excipients*. FORME PHARMACEUTIQUE*.

DONNEES CLINIQUES : Indications thérapeutiques : Cimzia, en association au méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) active, modérée à sévère, de l'adulte, lorsque la réponse aux traitements de fond (DMARDs), y compris le méthotrexate, est inadéquate. Cimzia peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement par le méthotrexate est inadaptée. Il a été montré que Cimzia ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par radiographie et améliore les capacités fonctionnelles, lorsqu'il est administré en

association au méthotrexate. Posologie et mode d'administration*. Contre-indications : Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Tuberculose évolutive ou autres infections sévères telles que sepsis ou infections opportunistes (voir rubrique « Mises en garde spéciales et précautions d’emploi »). Insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA, classes III/IV) (voir rubrique « Mises en garde spéciales et précautions

d’emploi »). Mises en garde spéciales et précautions d'emploi*. Interactions avec d'autres

médicaments et autres formes d'interactions*. Fécondité, grossesse et allaitement*. Effets sur

l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines*. Effets indésirables*. Surdosage*.

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES*. DONNEES PHARMACEUTIQUES*.

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE : UCB Pharma S.A., Allée de la Recherche 60, B 1070 Bruxelles (Belgique). REPRESENTANT LOCAL : UCB Pharma S.A., Défense Ouest, 420 rue d’Estienne d’Orves – 92705 Colombes Cedex– 01 47 29 44 35.

NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE : Boîte de 2 seringues préremplies + 2 tampons alcoolisés : EU/1/09/544/001 - CIP 34009 397 320 0 8. Prix : 867,97 €.

DATE DE PREMIERE AUTORISATION : 01/10/2009.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE : Liste I. Médicament soumis à prescription initiale hospitalière annuelle. Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en rhumatologie ou en médecine interne. Médicament d’exception : prescription en conformité avec la Fiche d’Information Thérapeutique. Remb. Séc. Soc. 65 %. Agréé Coll. Inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus de la T2A.

DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : 11/2011.

*Pouruneinformationcomplète,consultezleRCPdisponiblesurdemandeauprèsd’UCBPharmaS.A.au0147294555.

Contacts presse

LJ Communication

Marion Pouchain Relations Publiques & Relations Médias Tel : 01 45 03 50 32 m.pouchain@ljcom.net

SOMMAIRE

UCB : une entreprise biopharmaceutique tournée vers les patients P2 Michele Antonelli,DirecteurGénérald’UCBFrance UCB, place des données en « vie réelle » pour le bon usage de nos médicaments en rhumatologie et en neurologie P4 Dr Jean-Michel Joubert,DirecteurdesAffairesGouvernementales,UCBFrance Intérêt de l’évaluation post-inscription en « vie réelle » du médicament dans le nouvel environnement politico-économique P6 Annie Chicoye,Directeur Exécutif Développement, Institut de l’Economie et du Management de la Santé, ESSEC Business School Paris Le rhumatologue dans l’évaluation des stratégies thérapeutiques « en vie réelle » Exemple de l’étude ECLAIR, dans la polyarthrite rhumatoïde P8 Pr Alain SARAUX, Chef de service Rhumatologie, CHU Cavale Blanche (Brest) et Président du Comité scientifique de l’étude ECLAIR

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UCB : une entreprise biopharmaceutique tournée vers les patients Michele Antonelli,DirecteurGénérald’UCBFranceUCB souhaite jouer un rôle de tout premier plan dans les domaines d’expertise que sont lespathologies du système nerveux central et les maladies immunologiques, afin d’apporter auxpatientsatteintsdemaladiesgravesdessolutionsthérapeutiquesnovatrices.«Cetengagementdurableetlavolontéd’améliorerlaqualitédeviedespatientsestuneréalitéquianimelequotidiendescollaborateursd’UCBàtraverslemondeetles150personnesdelafilialeUCBFrance,souligneMicheleAntonelli.Nouspoursuivonsdonccesobjectifsafind’apporterdenouvellessolutions aux patients et aux praticiens, grâce à des médicaments issus de la biotechnologie.»«Toujours dans cette optique, nous attachons une importance particulière à ce que les patientssoient associés aux décisions qui les concernent en les intégrant, notamment, au sein de comitésscientifiques,afindemieuxcomprendrelesenjeuxdesmaladiesgraves,d’améliorerlapriseenchargedecespathologiesetl’utilisationdeleurtraitement,»poursuitMicheleAntonelli.InvestissementsenR&Detproduction:unestratégiecibléeUCBinvestit24%desonchiffred’affairesenR&Detl’entrepriseestconfiantedanslescapacitésdesa recherche qui est le socle de son développement et de sa croissance. Depuis le tournantstratégique qui a entériné le choix des biotechnologies, la R&D se concentre sur des domainesthérapeutiquestrèsciblésoùlesbesoinssontcruciaux,etpasseparunepolitiquepartenarialeforte.Les partenariats et le travail en réseau sont privilégiés à la fois avec les organismes de recherche(Inserm,CNRS,CHU,organismesprivés,etc.)etaveclesprofessionnelsdesanté.UCBdisposededeuxcentresderechercheimportants,l’unàBraine‐l’AlleudenBelgique,etl’autreàSlough,auRoyaume‐Uni.Desinvestissementsconsidérablessontégalementréalisésenproduction:deuxnouvellesusines«biotechs»sontaujourd’huienconstruction,l’uneàBraine‐l’Alleudetl’autreàBulle,enSuisse,quiviennents’ajouterauxcapacitésdeproductionexistantes.Unportefeuilledetraitementsinnovants:pourrépondreauxbesoinsnoncouvertsUCBdisposeaujourd’huid’unportefeuille solidedeproduitsenphaseavancéededéveloppementquirépondrontauxbesoinsnonencoresatisfaitsdespatients.L’entreprise amis au point le seul anti‐TNF pégylé, Cimzia® (certolizumab pegol), approuvé par laFDAdansletraitementdelamaladiedeCrohnetletraitementdespatientsatteintsdepolyarthriterhumatoïde(PR)activemodéréeàsévère.Dansl’UnionEuropéenne,Cimzia®aétéapprouvédansletraitementdelaPRactivemodéréeàsévèredel’adulte,enassociationauMTXetenmonothérapie.Plus de 10000 patients ont bénéficié du traitement Cimzia® dans la PR dans le monde. Lesperformances de cettemolécule dans le traitement d’autres pathologies auto‐immunes comme laspondylarthrite ankylosante et le rhumatisme psoriasique sont également très prometteuses. Lesrésultatspositifsdecesétudesserontprésentéslorsdeprochainscongrèsenrhumatologie.Vimpat® (lacosamide), nouvel antiépileptique accessible aux patients français depuis 2009, a étélancédans25pays,avecplusde171000patientsbénéficiairesdecetraitementdanslemonde.Neupro® (rotigotine), indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson et le syndrome desjambessansrepos,avusesventesprogressersur les28marchésoùcemédicamentaété lancé. Iltraiteactuellementplusde100000patients.

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Desmoléculestrèsprometteusesdansle«pipeline»«De plus, nous disposons aujourd’hui de molécules très prometteuses dans notre pipeline dedéveloppement, ajouteMicheleAntonelli.Citons, pour la rhumatologie, l’anti‐CD40L (CDP7657 enphaseI)etl’epratuzumab(anti‐CD22enphaseIII)quipourraientrévolutionnerletraitementdulupusérythémateuxdisséminé,ouencorel’olokizumabanti‐IL6(phaseII)danslapolyarthriterhumatoïde.Surtout, UCB est satisfait de l’avancée du développement de l’anticorps anti‐sclérostine(CDP7851/AMG785),menéencollaborationavecAmgen,pourletraitementdel’ostéoporosepost‐ménopausique par cette nouvelle thérapie anabolisante. «C’est l’un des programmes les pluspassionnantsduportefeuilled’immunologied’UCB,conclutMicheleAntonelli.Nousnousréjouissonsde l’apport significatif que cela peut représenter. Rappelons qu’une femme sur quatre après laménopauseestconcernéeparl’ostéoporose,ils’agitd’unnouvelespoirpourcesfemmes».«Anticiperetinnoverpourrépondreauxbesoinsnonsatisfaitsdespatientssontnosmaîtresmots»réaffirmeMicheleAntonelli.

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UCB, place des données en « vie réelle » pour le bon usage de nos médicaments en rhumatologie et en neurologie Dr Jean-Michel Joubert,DirecteurdesAffairesGouvernementales,UCBFranceUnevisionnouvelledelarelationindustriedesanté‐patients«Uneentreprisetournéeverslespatients».Au‐delàdelaformuleconvenue,UCBestuneentreprisebiopharmaceutique moderne, fondée sur la recherche, notamment en biotechnologies, et surl’innovation pour une meilleure prise en charge des malades atteints de pathologies chroniquessévères. «Nous avons beaucoup appris, dans notre histoire et dans le contexte actuel, sur laresponsabilitéetlanécessairehumilitéquiincombentàl’exercicedecemétier»,expliqueleDrJean‐MichelJoubert.UCB donne la priorité au développement des connaissances et des informations scientifiques,cliniques, épidémiologiques, médico‐économiques, qui permettent de guider ses orientations enmatièrederecherchecommeenmatièred’accompagnementdespopulationsdemaladesprisesencharge.GénérercesdonnéesensantédanslespathologiesetlesdomainesthérapeutiquesoùUCBestimpliquéestunedémarchestructurantequirenforcelerôledel’entrepriseentantqu’acteurdesanté et acteur économique.«C’est le partagede cette connaissance collective, au cœurdenotredispositif,quinouslieauxprofessionnelsdesanté,auxinstitutionspubliquesetauxpatients»,relèveleDrJoubert.Accompagnerlamiseàdispositiondesmédicamentsparunsuivipharmaco‐épidémiologiqueForte d’une vision à long terme de sa présence dans le système de santé, et dans le mondeéconomiqueentantqu’industrie,UCBpoursuitsesdeuxmissionsens’appuyantsurdesdonnéesdesanté, pour une activité scientifique et industrielle «fondée sur les preuves», mais aussi surl’observationdesimpactsetdescomportementsensituationréelled’utilisation.«Nous souhaitons faire en sorte que le développement d’unemolécule, puis la commercialisationd’unmédicament,permetted’améliorerlaperformancedelapriseenchargepourlemaladeetpourlesystèmedesanté,souligneJean‐MichelJoubert.Cenouveauvisagedel’industrie,incarnéparUCB,reposesurlalégitimité,àl’originedelaconfiance».Les études de pharmaco‐épidémiologie, dites «observationnelles» ou «en vie réelle», apportentdesélémentsfondamentaux,quisontdetroisordres:‐ Décrire les populations de patients traitées, les conditions de prescription et modalités

d’utilisationparlesprofessionnelsdesanté,soitlesélémentsnécessairesaudéveloppementdubonusage,etenfinlaplacequiestdonnéeaumédicamentdanslesstratégiesthérapeutiques,

‐ Fournirdesdonnéesd’impactsurlasantédespatientstraités,entermesd’efficacité,desécurité,maisaussid’efficience,

‐ Apporterdesdonnéesd’impactmédico‐économiqueet les élémentsnécessaires à l’évaluationdelaperformance.

Menerdesétudesobservationnelles:unelégitimitéacquisegrâceàuneexpériencesolideLamiseàdispositiondesmédicamentslesplusrécentsd’UCBpourlesmaladesetlesprofessionnelsdesantéenFranceaétéaccompagnéed’étudesdesuividepopulationsdepatientsenvieréelle.

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AinsiUCBamenéavecsuccèsuneétudedansledomainedel’épilepsiepourKeppra®en2004.Cetteétudeobservationnelleapermisdedécrirelesmaladesdébutantuntraitementparlévétiracétam,etd’étudierlesmodalitésdeprescriptionetl’efficacitéenvieréellechez800patientssuivispendantunan.UneétudesurlabasededonnéesdelaCNAMTS(EGB)complétaitcetteinvestigationsurleplanéconomique. Cesdonnéesont étépartagées avec les autorités de santé compétentes et diffuséesdanslacommunautéscientifique.Une étude demême nature a étémenée sur plus de 100 patients pour accompagner un nouvelantiépileptique,Vimpat®,en2010.Lesrésultatssontencoursd’analyse.Danslanarcolepsieaveccataplexie,unregistreexhaustifsécuriséd’utilisationdeXyrem®,dérivédeGHB, a permis d’établir un ensemble de données sur le bon usage et la sécurité sanitaire, lesconditions de distribution et de dispensation, ainsi que les posologies. Ces informations sontpartagéesaveclatutelletrèsrégulièrement.Enfin,danslamaladiedeParkinson,UCBmèneuneétudedesuividecohortede300patientstraitésparNeupro®,nouvelagonistedopaminergique.L’étudeECLAIRenrhumatologie,enjeumédicaletdesantépubliqueL’étudeECLAIRs’estdoncmiseenplacedansuncontexted’exigenceaccruedelapartdesautoritésdesantévis‐à‐visdecesétudesetdelatransparencedesrésultats,maisaussid’expériencesvalidéesd’UCBdanscedomaineparticulierdelapharmaco‐épidémiologie.ECLAIR est une étude d’impact de Cimzia® sur la santé de 750 patients atteints de polyarthriterhumatoïdeetsuivispendanttroisansentermesdemorbi‐mortalité,dehandicap,dequalitédevieet de sécurité sanitaire. L’étude porte également sur les conditions d’utilisation et l’impactéconomiquedumédicament.Une telle étude est d’une richesse considérable à la fois pour l’entreprise, les soignants et lesinstitutionsenvue:‐ d’accompagner lamise à disposition de Cimzia®, optimiser la prise en charge desmalades et

contribueràunemeilleuresécuritésanitaire,‐ dedévelopperlatransparencevis‐à‐visdesprofessionnelsdesantéparunretourd’expériences,

enleurdonnantlesmoyensd’adapterl’informationconcernantl’utilisationdeCimzia®,‐ decontribueràlagouvernancedelasantéetrépondreauxdemandesdesinstitutions.Mais avant tout, cette recherche doit être une source de bénéfices pour les patients traités, auservice desquels tous ces acteurs associent leurs compétences et leurs exigences. C’est pourquoil’implicationdechacunestrequise,àcommencerparl’adhésiondespraticiens.

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Intérêt de l’évaluation post-inscription en « vie réelle » du médicament dans le nouvel environnement politico-économique Annie Chicoye,Directeur Exécutif Développement, Institut de l’Economie et du Management de la Santé, ESSEC Business School Paris «A l’origine, lesétudesditespost‐marketingétaientdemandéespar lesautoritésde santédès lorsqu’il y avait des craintesdemésusage,expliqueAnnieChicoye.Dansd’autres cas, il pouvait s’agird’une «telle» innovation thérapeutique que les pouvoirs publics avaient dumal à appréhender laplaceduproduit.Lespremièresdemandesontainsiconcernélesfacteurshématopoïétiques.»L’idéededemanderauxentreprisesdesétudesobservationnelles,enconditionsréellesd’utilisation,n’est donc pas nouvelle mais elle s’est renforcée ces dernières années car les produitspharmaceutiques sont devenus plus complexes, «parallèlement à une montée en charge desexigencesde sécurité», noteAnnieChicoye. Lespréoccupationsde sécuritédeprescriptionetdesbudgetsdeplusenpluscontraints fontque les implicationsentermesmédicauxet financiersd’unmauvaisusagen’ontfaitqueserenforcer.«Enfin,relèveAnnieChicoye,ilexisteunquestionnementcroissant sur la signification des résultats obtenus en essais contrôlés, qui ne sont pas toujoursextrapolablesà lavie réelle.D’oùune interrogationsur la réalitéde l’efficacitéetde la sécuritéduproduitenconditionsréellesd’utilisation.»Réduirel’incertitudepourconforterlesdécisionsdespayeursLanotiondebonusagedumédicamentcomporteunefacettemédicale‐leproduitest‐ilutilisédanslecadredes recommandationsde l’AMM?–etunvoletéconomique.Eneffet, s’ilapparaîtque ladurée de traitement est plus longue ou moins longue que prévu, que les doses prescrites enpratiques sontplus élevées, ouau contraireplusbasses, qu’il y aun changement sensibledans leprofildesco‐prescriptions,«l’analyseéconomiquedecetimpactpeutservirpournourrirlesaccordspassésentreleComitééconomiquedesproduitsdesantéetlesindustriels;cesaccordsreposentsurdes hypothèses vraisemblables, mais qui peuvent être confirmées ou infirmées dans la réalité»,poursuitAnnieChicoye.Lorsdelapremièreinscriptiond’unmédicamentauremboursement,plusieursquestionsseposent.«Pour réduire l’incertitudeoumieuxencadrer laprescription, ilarriveque lesautoritésdemandentauxpraticiensde remplirun registredeprescription,cequiestune façonde les responsabilisersurleurdécision»,observeAnnieChicoye. L’inscriptionvautpourcinqans,maisdes facteursmédico‐économiquespeuventsurveniraucoursdecettepériode,quivontinciterl’entrepriseàpromouvoirle bon usage de son produit «et réduire le risque d’écarts possibles vers une prescription nonappropriée,cequiestessentielauxyeuxdespayeurs»,noteAnnieChicoye.Ilexisteaujourd’huiuneprise de conscience autour de ces études qui doivent apporter des informations utiles à tous lesacteurs:industriels,payeurs,maisaussiprescripteursetmalades.Uneméthodologieparticulière:pourpoursuivredesobjectifsbienprécis

Sur le plan méthodologique, les études observationnelles post‐inscription posent des problèmesspécifiques.«Encherchantàobserver lesconditionsd’utilisationdanslavieréelle, l’étudeintroduitun biais dont il faut tenir compte, souligne Annie Chicoye. Ensuite, l’impact en termes de morbi‐

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mortalité donne des informations intéressantes parce qu’elles correspondent à la vraie vie, maisdifficilementinterprétablesparcequ’iln’yapasdegroupecontrôlepourcomparer.»Ces résultats peuvent être éclairés par denouvelles études cliniques, voire conduire à en réaliser,retournantainsidansuncadredetravauxcontrôlésetrandomisés.AnnieChicoyeconstateque«leCEPSs’estheurtéàceslimitesméthodologiquesetl’objectifd’aideàladécisionapudanscertainscasêtre perdu en route.Si l’on veut que ces études soient utiles pour la décision publique et passeulement sur le terrain scientifique, il faut accepter d’être assez modeste sur les objectifs àpoursuivreet sur les variablesauxquellesonvaattacherunedécision.Ce sontdesoutilsdélicatsàmanier.Néanmoins,disposerdedonnéesdequalitésur lesconditionsd’utilisationd’unmédicamentpermetdeséchangessereinsentrelesacteurscaronpartd’unebasecommuneetdefaitsobjectifs:les professionnels de santé y ont autant intérêt que les industriels dans leur rapport avec lesautorités.»Unedémarcheresponsabledesentreprises:auservicedetouslesacteursEnfin,et surtout, lesentreprisesquivontde l’avanten lamatièreet sontproactives surce terrain«fontmontre d’une démarche responsable», reprendAnnie Chicoye.«Certes il s’agit de soutenirune demande de prix, poursuit‐elle, mais en échange d’un engagement sur les conditions de bonusagedumédicamentetenassumantlesdécisionséconomiquesquiserontprisessurcesbases.»Les entreprises qui s’engagent de la sorte fournissent en outre aux médecins des élémentsscientifiques, rationnels et médico‐économiques, et leur restitution, essentielle, permet à chaquemédecind’êtreconfortédanssespratiquesparrapportàsespairs,collectivementconsidérés.«Lesmédecinsdoiventcomprendrequecesétudessontunesolutionquipermetdemettreunproduitsurle marché dans des conditions qui resteront gérables à la fois par l’entreprise et par les pouvoirspublics,quecesoitsurleplanmédicalouéconomique»,souligneAnnieChicoye.«Maisilsenretirenten plus des informations sur leur comportement collectif qui peuvent leur être utiles dans leurpratiquequotidienne,ainsiqu’auxsociétéssavantespourl’élaborationderéférentiels.»«Dupointdevuede l’économistede lasanté, l’évaluationmédico‐économiqueest inscritedans lesmissions de la Haute Autorité de Santé pour la primo inscription et les réévaluations. Ces étudesfournissent des données précises et utiles pour conduire des travaux complémentairespour mieuxappréhenderlavaleurdumédicamentaprèssacommercialisation,etapportentunautreregardqueceluidesessaiscliniquescontrôlés»,conclutAnnieChicoye.

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Le rhumatologue dans l’évaluation des stratégies thérapeutiques « en vie réelle » Exemple de l’étude ECLAIR, dans la polyarthrite rhumatoïde Pr Alain SARAUX, Chef de service Rhumatologie, CHU Cavale Blanche (Brest) et Président du Comité scientifique de l’étude ECLAIR «Lesétudesdites‘’post‐inscription’’sontdestinéesàobserver lemédicament‘’enconditionsréellesd’utilisation’’,etdonnentunevisibilitéreprésentativedel’utilisationd’unemoléculeafind’observersonimpactsurlapopulationchezquielleestprescrite»,soulignelePrAlainSaraux.Sicetyped’étudesestintéressantensoi,«carc’estlaseulefaçondefédérerlesprofessionnelspourrépondre à la question de l’intérêt dumédicament aumoment de son lancement», observe le PrAlain Saraux, leur mise en œuvre se heurte à certaines difficultés. En effet, «les médecins ontl’habitude de fonctionner très librement, poursuit‐il. La réalisation de ce type d’étude impose descontraintes nouvelles, une nécessité de suivi plus étroit, etc., certains y voient autant de lourdeursadministratives.»ModalitésdeprescriptionetstratégiethérapeutiqueL’étudeECLAIRactuellementmiseenplaceestuneétudepost‐inscriptiondemandéepar laHAS. Ils’agitd’uneétudenon‐interventionnelle, prospective,multicentriquede l’impactdeCimzia® sur lasanté de 750 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde en termes de morbi‐mortalité, dehandicap,dequalitédevieetd’événements indésirables.Elleaégalementpourobjectifdedécrirelesmodalitésdeprescriptionetlastratégiethérapeutique,lesconditionsd’utilisation,etl’impactsurlerecoursauxsoinsetservicesdesanté.ElaboréeavecuncomitéscientifiqueetvalidéeparlaHauteAutoritédeSanté,ECLAIRestconduitependanttroisanspar250praticiensàl’hôpitaletenville.Deuxapproches sontpossibles, explique lePr Saraux: «Soiton veutêtre très représentatif et l’onchercheàfaireparticiperbeaucoupdemédecins,maisonsaitquetousnes’impliquerontpasaufinal.Soit onne s’adresse qu’auxmédecins qui ont l’habitudedeparticiper à des études cliniques. Selonmoi,ilfautdévelopperuncompromispourcetyped’études,commecelaaétéfaitpourECLAIR.Ladémarche a consisté à contacter de nombreux rhumatologues pour leur proposer de participer àl’étude,enprévoyantdesouteniretd’aiderceuxquin’enontpasl’habitude.»L’objectifest,danslecadredel’étudeECLAIR,derépondreàdesquestionsdesantépubliquequiseposentenFrance.Cesquestionscomplètent lesrecherchesscientifiquesquicontinuentparailleursd’êtremenées.Quels éléments de motivation peuvent favoriser la participation des médecins à ce type derecherche?«Pourque l’onpuisse répondreauxquestionsque lesmédecins seposentauquotidien, ilsdoiventparticiper à ces études et recueillir des donnéesqui permettront de faire des statistiques fiables »,estime le PrAlain Saraux. Laqualité et l’efficacité de ces études sont très liées à l’implicationdesprofessionnelsdesanté,icilesrhumatologues.Lesattentesdescliniciensdanscetypederecherchepharmacoépidémiologiquesontbienconnues.Ils souhaitent participer en amont à la constructiondes protocoles de recherche, bénéficier d’uneformation aux études observationnelles, et aux éléments du protocole, une aide matérielle et

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techniquedans la logistiquedusuivi. Ilscomptentsurunereconnaissancede leur implicationdanscestravaux,parunretourd’informationdans lecadrede l’étude,etparunevisibilitédesrésultatsdansdespublicationsscientifiques.Accompagnementdesinvestigateursdansl’étudeECLAIR:Lecomitéscientifiqueetl’équipeprojetontveilléàlamiseenœuvredecesdispositions.Uncomitéscientifiquedepairsestàl’origineduprotocole,validéparlaHauteAutoritédeSanté.Compositionducomité:

●PrAlainSARAUX–Rhumatologue–Coordinateur,CHUBrest●PrBernardCOMBE–Rhumatologue,CHUMontpellier●PrRené‐MarcFLIPO–Rhumatologue,CHULille●MrFrancisFAGNANI–Economistedelasanté,CEMKA‐EVAL●PrJacquesMASSOL–Professeurdethérapeutique,CHUBesançon Lamiseenplacedel’étudeestterminéedansles250centres,etlesrhumatologuesayantacceptédeparticiper à cette étude ont reçu le matériel et une formation à son suivi. 80 centres ont déjàdémarrélesuivide150patients.Uneéquiped’attachésdeliaisonscientifiqueaétémiseàdispositiondesrhumatologuesàl’hôpitaletenvilleafind’allégerlalogistiqueetainsicontribueraurespectdelaqualitéetdutempsdetravaildes spécialistes impliqués, ainsi qu’une dizaine d’attachés de recherche pour les centres qui nedisposentpasdeleurpropreéquipe.Une hotline a étémise à disposition 7 jours/7 pour les questions immédiates, et un site internetdédiéserabientôtmisenlignepourlesinvestigateurs.Maissurtout,ettoujourspourrépondreauxsouhaitsdemédecinsinvestigateursinterrogéssurleursbesoins,desréunionsentreconfrèressontactuellementmisesenplacepourfaciliterlefonctionnementdesnouveauxcentresetassurerlelienentrelavilleetl’hôpital,nécessaireaubonsuividesdonnéesdesmaladesdecettecohorte.Unenewslettermensuelleàdestinationdetouslesacteursassureunretourd’expérienceetdélivreuneinformationsurl’avancementdel’étude.Descolloquesannuelsparrégionpermettrontdeprésenterlesrésultats intermédiairesdestravauxaux investigateurs assurant le retour d’information vers leurs confrères, ainsi qu’une réunionnationaleentoutefind’étude.L’adhésiondesrhumatologuesestindispensable«LesdonnéesdesuividecohortesdepatientstraitéssontraresenFrance,nousleregrettonstouslesjours.Jeformelevœuquetousmesconfrères,quiontacceptédecontribueràcetravailambitieuxderecherche en épidémiologie du médicament, puissent trouver l’enthousiasme de le mener à sonterme.Rappelonsqu’ilapportedesconnaissancesscientifiquesetmédicoéconomiquesnécessairesàla communauté scientifique, aux institutions publiques et, en définitive, aux patients», conclut lePrAlainSaraux.