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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 1
Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires
(hypertension, angor, insuffisance cardiaque)
Paul M. Tulkens,
Dr Med. Lic. Sc. Biomed., Agr. Ens. Sup.
Faculté
de pharmacie
et sciences biomédicalesFaculté
de médecine
et de médecine
dentaireUniversité
catholique
de LouvainBruxelles, Belgique
Université
d'Abomey-CalaviCotonou, Bénin
Ces diapositives sont reprises des cours donnés à
l'Université
catholique de Louvain par les Prof. F. Van Bambeke
et Ch. Dessy
(avec compléments et mises à
jour)
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 2
Le patient n'a
qu'un
coeur
!
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 3
Et il est entouré
d'ennemis ... avec des conséquences graves
Accidents cérébro‐vasculaires
Insuffisance cardiaque
Angor / Infarctus du myocarde
Hypertension
Diabète
Hypercholestérolémie
Obésité
Tabagisme
Sédentarité
Alimentation
Alcool
Stress
Pollution
environnement
comorbidités
conséquences
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 4
Les maladies cardiovasculaires, un problème majeur de santé
publique …
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 5
Hypertension
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 6
L’hypertension: définition
• généralement asymptomatique; sous-diagnostiquée (1 hypertendu/2 s’ignore !!!…)
• à
partir de quelles valeurs parler d’hypertension ?
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 7
L’hypertension: pourquoi la traiter ? …
• augmentation du risque d’accident vasculaire cérébral/coronarien
• aggravation d’autres pathologies
insuffisance rénalerétinopathieathéroscléroseangor, insuffisance
cardiaque
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 8
Facteurs de risque (événement CV majeur
dans les 10 ans)
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 9
Mesure de la tension
tensiomètre à
mercure tensiomètre au poignettensiomètre manopoire
• position assise après quelques minutes de repos• position couchée puis debout (hypotension orthostatique ?)• aux deux bras (asymétrie tensionnelle
?)• manchette à
hauteur du cœur; bras détendu• pas de prise de caféine ou de tabac dans les 30 minutes précédentes•
pression
à
l’apparition
de bruit (turbulence du passage du sang; TA systolique) puis
de disparition
de bruit (écoulement
laminaire
du sang; TA diastolique)• répéter
les mesures
(hypertension “de la blouse blanche”)
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 10
Valeurs cibles
TA Syst.
< 140 mm Hg
< 130 mm Hg
< 130 mm Hg
< 125 mm Hg
< 140 mm Hg
TA Diast.
< 90 mm Hg
< 85 mm Hg
< 80 mm Hg
< 75 mm Hg
Type de patient
Hypertension non compliquée
Diabète, insuff. cardiaque:
Insuff. rénale (protéinurie < 1 g/jour)
Insuff. rénale (protéinurie > 1 g/jour)
Hypertension systolique isolée
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 11
Que gagne-t-on à
réduire la tension ?
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 12
Prise en charge non pharmacologique de l’HTA
• réduction pondérale si obésité• limitation de la consommation de lipides saturés et de cholestérol
• limitation de la consommation d’alcool
( < 20-30 g/jour homme) ( < 10-20 g/jour femme)
• réduction de la consommation de sodium (< 6 g NaCl/jour)
• alimentation riche en fruits et légumes
• arrêt du tabagisme
• exercice physique régulier3 –4 X 30-45 minutes de marche /semaine
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 13
Traitement médicamenteux de l’HTA: quand ?
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 14
Traitement médicamenteux de l’HTA: comment ?Approche non pharmacologique
valeurs-cibles non atteintes
monothérapie
• commencer par des doses faibles et titrer la dose• combinaison de faibles doses également appropriée
valeurs-cibles non atteintes
pas de réponse ou effets sec. réponse inadéquate mais bonne tolérance
changer de classe ajouter un autre agent d’une autre classe
valeurs-cibles non atteintes
ajouter un autre agent d’une autre classe
Il n’est donc pas rare de voir une prescription de 2 ou 3 antihypertenseurs pour un même patient…
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 15
useful combination (with some limitations)possible but less well tested
preferred combinations
not recommendedEuropean
Society
of CardiologyGuidelines 2013
Combinaisons d'antihypertenseurs: une première vue
pas en cas de syndrome métabolique
dihydropyridinesuniquementsi β-bloquant
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 16
Traitement médicamenteux de l’HTA: quel médicament pour quel patient ?
Insuffisance cardiaque ?
• IECA• Diurétique• spironolactone• -bloquant
• -bloquant• antagonistes calciques
Infarctus ?
• -bloquant• IECA
• antagonistes calciques hydropyridine
Efficacité
clinique +++
Efficacité
clinique +++
Effets inotropes
neg.
Douleur angineuse
Effet vasoconstr. coron.
(effets cardioprotecteurs)
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 17
Traitement médicamenteux de l’HTA: quel médicament pour quel patient ?
Diabète ?
• IECA
• diurétiques
masquent les symptômes de l’hypoglycémie
effet néphroprotecteur
privilégier la prévention des complications
• -bloquant
réduction de la tolérance au glucose
Insuffisance rénale ?
• diurétiques thiazidiques• diurétiques d’épargne K
• IECA, sartans• diurétique de l’anse
réduction pression glomérulaire
inefficaces si IR
Mode d’action indépendant de la fct
rénale
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 18
Traitement médicamenteux de l’HTA: quel médicament pour quel patient ?
Bronchospasme, asthme, bronchite chronique ?
• antagonistes calciques
• -bloquant• IECA
éviter la bronchoconstriction
et la toux
Goutte ?
• diurétiques (thiazidiques)
• -bloquant• IECA
éviter la précipitation d’acide urique
bronchoconstrictiontoux
uricosurie
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 19
Traitement médicamenteux de l’HTA: quel médicament pour quel patient ?
Insuffisance rénale ?
• diurétiques thiazidiques• diurétiques d’épargne K
• IECA, sartans• diltiazem• diurétique de l’anse• -bloquants
réduction pression glomérulaire
inefficaces si IR
Mode d’action indépendant de la fct
rénale
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 20
Traitement médicamenteux de l’HTA: quel médicament pour quel patient ?
grossesse ?
• IECA et sartans• diurétiques
• methyldopa• hydralazine
+ -bloquant• labetalol
pas d’effet néfaste sur le foetus
Traitement nécessaire si TAD > 90 mm Hg pour éviter des complications • maternelles (éclampsie)• fœtales (retard de croissance, insuffisance de perfusion)
Aspirine à
faible dose pour rétablir la balance prostacycline/thromboxaneMgSO4
pour arrêter les convulsions
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 21
Traitement médicamenteux de l’HTA: quelles indications de choix pour chaque médicament ?
• premier choix sauf contre-indication• plus de 60 ans, noirs (rénine basse)• hypertension systolique isolée• insuffisance cardiaque
diurétiques
-bloquants• premier choix sauf contre-indication• infarctus, angor, tachyarythmies • migraine•
diabète (effet favorable mais attention signes hypoglycémie)
contre-indic.
• goutte• grossesse • (dyslipidémie)
indic.
• asthme, BPCO• bloc auriculo-ventricul.• grossesse • (dyslipidémie)
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 22
Traitement médicamenteux de l’HTA: quelles indications de choix pour chaque médicament ?
• diabète• néphropathie protéinurique• insuffisance cardiaque• après infarctus avec insuffisance cardiaque
IECA
sartans• intolérance aux IECA
antagonistes calciques : en alternative• angor (non dihydropyridine
car tachycardie) • personnes âgées • hypertension systolique isolée• bronchospasmes
contre-indic.indic.
• sténose artère rénale
• sténose artère rénale
• bloc auriculo-ventricul.• dysfct
ventricul.• insuf. card.
Africains moins sensibles
doses et
le sel
Africains moins sensibles
doses et
le sel
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 23
Traitement médicamenteux de l’HTA: prise en charge des effets indésirables
• régime riche en K (complément PO si nécessaire)• association avec IECA ou -bloquant
Hypokaliémie ?
(diurétiques)
Hypotension ?
(diurétiques associés aux IECA, -bloquant)
• réduire la dose de diurétique ou de -bloquant• surveiller régulièrement la tension
• effet disparaissant après quelques jours de traitement• formes à
libération prolongée
Céphalées ?
(antagonistes calciques)
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 24
Quel(s) antihypertenseur(s) pour quel patient?une autre vue ...
ESC Guidelines 2013
Condition Drug
Asymptomatic
organ
damageLeft
ventricular
hypertrophyACE inhibitor
/ SartanCa++
antagonistAtherosclerosis Ca++
antagonist
Microalbuminuria ACE inhibitor
/ Sartan
Renal
dysfunction ACE inhibitor
/ Sartan
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 25
Quel(s) antihypertenseur(s) pour quel patient?une autre vue
ESC Guidelines 2013
Condition Drug
Clinical
cardiovascular
eventPrevious
Stroke any
agent lowering
BP
Previous
myocardial
infarctionβ-blocker, ACE, sartan
Angina
pectoris β-blocker, Ca++
antagonist
Heart
failure Diuretics, β-blocker, ACE inhibitor, spironolactone
Renal
insufficiency ACE inhibitors, Sartan
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 26
Quel(s) antihypertenseur(s) pour quel patient?une autre vue
ESC Guidelines 2013
Condition Drug
Other
clinically
meaningful
eventMetabolic
syndrome ACE inhibitor, sartan, Ca++ antagonist
Diabetes
mellitus ACE inhibitor, sartan
Pregnancy Methyl-DOPA, β-blocker, Ca++
antagonistAfrican/Afro-american Diuretics, Ca++
antagonist
(if ACE, titrate
!)
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 27
ESC Guidelines 2013
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 28ESC Guidelines 2013ESC Guidelines 2013
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 29
HTA du sujet agé
Tendance à sous‐traiter :
•
Pour éviter le risque de chute
•
Par crainte d’un manque d’efficacité
/ mortalité
•
Par crainte d’effets indésirables
•
Par crainte du risque d’interactions chez des
patients polymédiqués
Cibles au mieux <14/9 (si le
traitement est bien toléré) sinon
<15/9 reste acceptable.
Même chez les patients > 80 ans, un
traitement antihypertenseur pemet
une pévention•
de l’accident vasculaire cérébral
(AVC), •
de la maladie coronaire, •
de l’insuffisance cardiaque •
et réduction de la mortalité
CV et
de la mortalité
toutes causes
confondues.•
(Diminution de la démence
d’origine vasculaire)
Mais: Attention au risque d’hypotension
orthostatique
mesure de la tension debout
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 30
Insuffisance cardiaque
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 31
Insuffisance cardiaque: épidémiologie et facteurs de risque
• âge• sexe (masculin)• race (africains)• tabac• obésité• maladies coronaires• diabète• hyperlipidémie• hypertension
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 32
Insuffisance cardiaque : signes cliniques ….
Signe principal : dyspnée
dyspnée d’effort
orthopnée (étouffement en position couchée)
dyspnée paroxystique (étouffement par œdème pulmonaire)
Autres signes:
altération de l’état général, toux , …
S’évalue par le nb d’oreillers nécessaires pour dormir ….
S’évalue par le nb de marches que l’on peut gravir
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 33
Insuffisance cardiaque: approche générale • déterminer l’étiologie et les facteurs précipitants
• traiter les pathologies sous-jacentes
• considérer la prise de médicaments aggavants
l’insuffisance cardiaque
• approche non pharmacologique• réduire l’activité
physique en phase aiguë, activité
physique faible en phase stable•
réduire l’apport de liquide (2L/jour)
réduire l’apport de sodium (de 3-6 g à
1.5-2 g/j)
•
contractilité
(insuff. systol.),
remplissage (insuff. diastol.)• non compliance, thérapie inadéquate, ischémie cardiaque, arythmies, HTA non contrôlée
• médic. à
effet inotrope
nég. (antiarythmiques, -bloquants, …)• cardiotoxiques
(anthracyclines)•
médic. favorisant la rétention hydro-sodée (AINS, corticoïdes, androgènes, oestrogènes, sels sodiques de médic.)
• anémie, hypertyroïdisme• pathologies vasculaires
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 34
Insuffisance cardiaque: classes de patients
• classe I
• classe II
• classe III
• classe IV
Patient avec pathologie cardiaque ne limitant pas l’activité
physique,
pas de symptômes liés à
une activité
physique ordinaire
Patient avec pathologie cardiaque limitant légèrement l’activité
physique,
activité
physique ordinaire causant fatigue, dyspnée, angor, palpitations
Patient avec pathologie cardiaque limitant fortement l’activité
physique,
pas de symptômes au repos
Patient avec pathologie cardiaque rendant impossible l’activité
physique,
symptômes même au repos
New York Heart
Association
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 35
Insuffisance cardiaque : physiopathologie
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 36
Insuffisance cardiaque : l’angiotensine en ligne de mire ….
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 37
Insuffisance cardiaque: algorithme de traitement
IECA, -bloquantNON
OUIdiurétique IECA digoxine
hospitalisation à
considérer
résolution des symptômes
NON
OUI
résolution des symptômes
NON
hospitalisation
inotrope
IV spironolactonesartan
• classe I IECA (-bloquant)
• classe II surcharge volumique
• classe III
• classe IVdiurétique IECA digoxine
dysfonction systolique
Titrer
les doses !
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 38
Insuffisance cardiaque: algorithme de traitement A tout moment et pour tout patient:
surcharge volumique diurétiques agressifs (thiazide
+ anse)restrictions de l’apport hydro-sodé
hypertension persistante sartanamlodipine, hydralazine
angor concomitant dérivés nitrésamlodipine, hydralazine
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 39
Traitement médicamenteux de l’insuffisance cardiaque : prise en charge des effets indésirables
•
extrasystoles: arrêter le traitement, électrocardiogramme, choc électrique (après 1-2 t 1/2
)•
troubles digestifs: peuvent être le premier signe de surdosage
contrôler les concentrations plasmatiques
digitaliques
? (toxicité
exacerbée par l’hypokaliémie)
dérivés nitrés ?
•
maux de tête: instauration progressive du traitement, antidouleur si nécessaire
arrêt du traitement si persistance
Risques associées à
des interactions médicamenteuses
•
IECA + diurétique : boire suffisamment pour éviter la déshydratation et l’insuff. rénale aiguë
•
risque d’hypokaliémie à
surveiller (diurétiques !) surtout si prise de digitaliques
Attention aux automédications hypokaliémantes
(laxatifs) !!
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 40
Angor
79-year-old man with unstable angina pectoris. Coronary angiography shows severe multivessel
stenosis
J. Invas. Cardiol. 2013; 25:48-54
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 41
Angor : signes cliniques et facteurs de risque
• douleur Apparition brutale à
l’effortLocalisation thoracique rétrosternaleIrraditation
dans le bras gaucheType constrictif, intense, angoissante, imposant l’arrêt de l’effortNe dépasse pas 15 minutes en cas d’angor stable
• facteurs de risque TabacHypertension artérielleHypercholesterolémieSurcharge pondérale
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 42
Angor : classes de patients
• classe I
• classe II
• classe III
• classe IV
Crises apparaissant lors d’un effort important et prolongé
Crises apparaissant lors d’un effort peu intense (marche rapide, temps froid, stress, postprodial)
Crises apparaissant à
la marche ou à
la montée d’un escalier
Crises apparaissant lors de toute activité
physique ordinaire ou même au repos
Canadian cardiovascular
society
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 43
Angor : algorithme de traitement
+ antiagrégant plaquettaire
en prophylaxie
si
plus que
quelques
crises par mois
traitement de fond
dérivé
nitré-bloquant anticalciquesi angor d’effort si angor au repossi insuff. card.
dérivé
nitré
+ -bloquant
dérivé
nitré
+ -bloquant + anticalcique
si échec
si échec
crise d’angor dérivés nitrés
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Février 2014 Pharmacothérapie: Maladies cardiovasculaires 44
Conseils relatifs à
la prise de dérivés nitrés
voie sublinguale
•
Laisser fondre sous la langue avaler si effet adéquat obtenurépéter toutes les 5 minutes si effet insuffisant (max 3 doses)hospitalisation si effet insuffisant
•
Conserver sous blister, vérifier la date de péremption (efficacité
rapidement perdue …)
voie trandermique•
Surface propre, sèche, non pileuse•
Attention au type de patch: réservoir: ne pas coupermatrice: peut
être
coupé•
Ménager
des fenêtres
d’exposition
(8-12 heures) pour limiter la tachyphylaxie