pharmacologie générale introduction alain bousquet-mélou mars 2012
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Pharmacologie généraleIntroduction
Alain Bousquet-Mélou
Mars 2012
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La pharmacologie
Pharmacologie (pharmacology)Vient du mot grec “ Pharmakon ” qui veut dire remède mais aussi poison.
Discipline ayant pour objet l’étude des interactions entre les médicaments et les organismes vivants.
Cette définition couvre un champ extrêmement large puisqu’elle comprend, en dehors de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamie, de la pharmacovigilance et de la pharmacodépendance, l’étude du médicament chez l’animal (pharmacologie expérimentale), ou chez l’homme (pharmacologie clinique). La pharmacologie moléculaire étudie les propriétés physico-chimique des médicaments et leur relation avec leur activité biologique. L’étude de l’utilisation des médicaments, de leur contexte et de ses conséquences pour la société est l’objet de la pharmacoépidémiologie, de la pharmacoéconomie et de la pharmacologie sociale (voirces termes).
clickclick LEXIQUE DE PHARMACOLOGIE MEDICALE
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La pharmacologie
Pharmacodynamie
Actiondu médicament sur
l’organisme
Pharmacocinétique
Actionde l’organisme sur
le médicament
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PHARMACODYNAMIE
Les étapes de la genèse d’un effet
Réponsethérapeutique
PHARMACOCINETIQUE
ABSORPTION
ELIMINATION DISTRIBUTION
ConcentrationsPlasma
Exposition aumédicament
ConcentrationsBiophase
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PHARMACODYNAMIE
Réponsethérapeutique
PHARMACOCINETIQUE
ABSORPTION
ELIMINATION DISTRIBUTION
ConcentrationsPlasma
Exposition aumédicament
ConcentrationsBiophase?
Les étapes de la genèse d’un effet
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Population Dose-Response
Mild Extreme
Many
Few
Nu
mb
er o
f In
div
idu
als
Response to SAME dose
Sensitive Individuals
Maximal
Effect
Resistant Individuals
Minimal
Effect
Majority of Individuals
Average Effect
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Relations dose-exposition-effet
Dose RéponseBoite noire
Profil deconcentration
DoseRéponse
Pharmacocinétique Pharmacodynamie
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Relations dose-exposition-effet
Dose RéponseBoite noire
DoseRéponse
Pharmacocinétique Pharmacodynamie
Profil deconcentration
Variabilité pharmacocinétique / Variabilité pharmacodynamique
A mesurer et à prendre en compte : adaptations de posologies
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Concentrations plasmatiques en digoxine avec et sans effets toxiques chez l’Homme
variabilité pharmacodynamique
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Concentrations plasmatiques en phénytoïne chez l’Homme
variabilité pharmacocinétique
Concentrations moyennes après unedose identique de 300 mg
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Toxicité aiguë des anticancéreux: homme vs. souris
0
2
4
6
8
10
12
14
0-1 0.4-0.6 0.6-1.2 2.0-3.0 >4 0
2
4
6
8
10
12
14
0-1 0.4-0.6 0.6-1.2 2.0-3.0 >4
Rapport des Doses externes Dose interne
Rapport des AUC
Fre
qu
ency
variabilité pharmacocinétique
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Pentobarbital, 25 mg/kg, IV Chèvre Chien
Réflexe Temps (min)Palpébral Concentration (mg/L)
5035
12035
Réveil Temps (min) Concentration (mg/L)
11010
75010
Différences interspécifiques d’originepharmacocinétique
variabilité pharmacocinétique
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Pour simuler différents schémas posologiques, seules les cases soulignées doivent être modifiées
0 10 20 14.4 14.4
300 10 20 14.4 14.4
0
5
10
15
20
25
0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 264 288 312 336
Temps (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
Exposition
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Pour simuler différents schémas posologiques, seules les cases soulignées doivent être modifiées
0 10 20 14.4 14.4
300 10 20 14.4 14.4
0
5
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15
20
25
0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 264 288 312 336
Temps (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
PHARMACODYNAMIE
Exposition Effets
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Pour simuler différents schémas posologiques, seules les cases soulignées doivent être modifiées
0 10 20 14.4 14.4
300 10 20 14.4 14.4
0
5
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15
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25
0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 264 288 312 336
Temps (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
SeuilMinimal
PHARMACODYNAMIE
Exposition Effets
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Pour simuler différents schémas posologiques, seules les cases soulignées doivent être modifiées
0 10 20 14.4 14.4
300 10 20 14.4 14.4
0
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0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 264 288 312 336
Temps (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
SeuilMinimal
SeuilMaximal
PHARMACODYNAMIE
Exposition Effets
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Pour simuler différents schémas posologiques, seules les cases soulignées doivent être modifiées
0 10 20 14.4 14.4
300 10 20 14.4 14.4
0
5
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0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 264 288 312 336
Temps (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
FENETRED’INTERET
PHARMACODYNAMIE
Exposition EffetsPosologie
PHARMACOCINETIQUE
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Pour simuler différents schémas posologiques, seules les cases soulignées doivent être modifiées
0 10 20 14.4 14.4
300 10 20 14.4 14.4
0
5
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20
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0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 264 288 312 336
Temps (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
PHARMACODYNAMIEPHARMACOCINETIQUE
Posologie 1
Posologie Exposition Effets
FENETRED’INTERET
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Pour simuler différents schémas posologiques, seules les cases soulignées doivent être modifiées
0 10 20 14.4 14.4
300 10 20 14.4 14.4
0
5
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20
25
0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 264 288 312 336
Temps (h)
Co
nc
en
tra
tio
n (
mg
/L)
PARAMETRES D’EXPOSITION
Concentrationmoyenne
Aire sous la courbe des concentrations = AUC
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Les étapes pharmacocinétiques
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Etapes du devenir qui conduisent le produit administré de son site d’administration jusqu’à la circulation générale
Répartition du produit administré dans l’organisme à partir de la circulation générale
Les étapes pharmacocinétiques
Absorption
Distribution
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Ensemble des processus qui modifient les structures chimiques des composés administrés- Essentiellement : biotransformations hépatiques
Ensemble des processus qui permettent aux composés administrés de quitter l’organisme.- Excrétion : urinaire, biliaire, salivaire, dans le lait etc…- Métabolisation
Les étapes pharmacocinétiques
Métabolisme
Elimination
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Etapes
1 - Absorption 1 - Biodisponibilité
Paramètres PK
Paramètres pharmacocinétiques
2 - Distribution
3 - Métabolisme
4 - Excrétion/Elimination
2 - Volume de distribution,
% de liaison aux protéines plasmatiques
3,4 - Clairance
4 – Temps de demi-vie
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La relation qui liepharmacocinétique et pharmacodynamie
Capacités d’épuration
Entrée dans l’organismeDose = X Exposition cible
Clairance
BiodisponibilitéDose = X AUC cible
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La relation qui liepharmacocinétique et pharmacodynamie
Clairance
BiodisponibilitéDose par unité de temps = X Concentration cible
Propriétéspharmacodynamiques
Propriétéspharmacocinétiques
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Les profils de concentrations plasmatiques
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temps
Concdécroissance exponentielle
Profils de concentrations plasmatiques
Voie intraveineuse : bolus
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temps
Ln(C)décroissance exponentielle
Profils de concentrations plasmatiques
Voie intraveineuse : bolus
élimination
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temps
Ln(C)distribution + élimination
élimination
Profils de concentrations plasmatiques
Voie intraveineuse : bolus
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temps
Ln(C)
Voie intraveineuse : perfusion
Profils de concentrations plasmatiques
C équilibre
Durée de la perfusion
![Page 31: Pharmacologie générale Introduction Alain Bousquet-Mélou Mars 2012](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062223/551d9d8c497959293b8c0bd6/html5/thumbnails/31.jpg)
temps
Ln(C)
distribution + élimination
élimination
Profils de concentrations plasmatiques
Voie extra-vasculaire
absorption
Cmax
TmaxTmax
Cmax
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La décroissance des concentrations plasmatiques
Notion de temps de demi-vie
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Définition (1) :
Temps nécessaire pour diviser par deux les
concentrations plasmatiques …
Le temps de demi-vie
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Représentation graphique
concentrations
010
20304050
60708090
100
0 20 40 60 80 100
temps
0,1
1
10
100
0 20 40 60 80 100
Log (concentrations)
temps
20
T1/2
Le temps de demi-vie
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temps
Ln(C)distribution + élimination
élimination
Le temps de demi-vie
20
T1/2
10
Représentation graphique
![Page 36: Pharmacologie générale Introduction Alain Bousquet-Mélou Mars 2012](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062223/551d9d8c497959293b8c0bd6/html5/thumbnails/36.jpg)
Définition :
Temps nécessaire pour diviser par deux les
concentrations plasmatiques lorsque l’équilibre
de distribution est atteint
Le temps de demi-vie
![Page 37: Pharmacologie générale Introduction Alain Bousquet-Mélou Mars 2012](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062223/551d9d8c497959293b8c0bd6/html5/thumbnails/37.jpg)
http://www.icp.org.nz/icp_t4.html
click
click
Le temps de demi-vie