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Peptidvakzinierung bei Patienten mit Multiplem
Myelom
Michael Schmitt
Siebeneicher-Stiftungsprofessor für Zelluläre ImmuntherapieLeiter der GMP-Core Facility des Universitätsklinikum
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Peptid-Vakzinierung/-Impfung
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Das Konzept der Peptid-Vakzinierung
Antigenpeptide
Ant
igen
Ant
igen
-- get
rigg
erte
getr
igge
rte
Zell
Zell --
Lyse
Lyse
APCTh
erap
ie m
itte
lsTh
erap
ie m
itte
lsPe
ptid
Pept
id-- V
akzi
nier
ung
Vakz
inie
rung
HLA Klasse I Molekül
TCR
Naïver T-Lymphozyt
TCRAktivierter
T -Lymphozyt(CTL)
AML-Blast
HLA Klasse I:LAA-PeptidLAA kodierendeDNA
Granzyme B, PerforinFasL
C l /S h i E R V i 2009
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Differentielle Expression
Myelom-Zelle
CD34+ Stammzelleder normalenHämatopoese
Reife Zellen des Peripheren Blutes
Granulozyt Lymphozyt
Monozyt
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Rezeptor für Hyaluronsäure-vermittelte Motilität (RHAMM)
• Das Eiweiß RHAMM findet sich differentiell auf Plasmazellen bei 80% der Patienten mit Myelom (Greiner/Schmitt, Exp Hem 2002, IJC 2003; Schmitt/Greiner, Exp Hem 2006; Giannopoulos/Schmitt IJO 2006)
• RHAMM-Expression geht einher mit Fortschreiten von Tumorerkrankungen und Metastasierung (Hall et al., Cell. 1995;Greiner/Schmitt, IJC 2003)
• RHAMM-abgeleitetes CD8+ T-Zell-Epitop- Peptid R3 (ILSLELMKL), das vom Immunsystem erkannt wird (Schmitt/Greiner/Giannopoulos, Blood 2005, Blood 2008, Haematologica 2010, Leukemia 2010)
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Fahrplan Peptidvakzinierung
Studieneinschluss
4 Vakzinierungen mit RHAMM-Peptid
Abschluss-Untersuchung
Zeit in Wochen
0 2 4 6 9- 2
Unter-suchungen
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Synopse des immunologischen und klinischen Ansprechens
# Diagnose Immunantwort Klinisches Ansprechen
1 AML h CR aus PR !
2 MDS h PR (+ 24 Monate)
3 MM h Reduktion von Immunglobulinund FLK
4 AML n PD
5 MDS n NC
6 MDS h Stopp der Transfusionen !
7 MM n PD
8 MM h NC
9 AML h NC
10 MM h Reduktion von Immunglobulinund FLK
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Prophylaktische Tumor-spezifische Vakzinierung von Patienten mitmonoklonaler Gammopathie unklarer Signifikanz oder Smoldering Myeloma mit Peptiden aus RHAMM und HM1.24 (M-VAX)
Michael SchmittHartmut GoldschmidtMichael HundemerMarkus MunderMatthias Theobald
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Flussdiagramm der Studie M-VAX40 HLA-A2 Patienten mit
MGUS oder SM
Kontroll-Gruppe: 20 Pat. Vakzine-Gruppe: 20 Pat.
Beobachtung4 Vakzinierungen alle 14 Tage,
dann8 Vakzinierungen alle
3 Monate (max. 2 Jahre)
Für 2 Jahre oder bis zum Progress:Analyse immunologischer Parameter,
Statuserhebung der Plasmazellerkrankung
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Danke an…Universität Heidelberg
Sektion MyelomProf. Dr. med. Hartmut GoldschmidtPD Dr. med. Kai NebenPD Dr. med. Jens HillengassDr. med. Dirk HoseLabor für ImmuntherapieDr. med. Michael HundemerMelanie EngelhardtZelluläre ImmuntherapieDr. rer. nat. Georg MalcherekNan Jin, M.A.Jiju Mani, M.A.Regina Hollenbach &Cathrin Hollenbach, Sekretariat GMP Core FacilityBirgit Michels, MTAYvonne Gross, MTALeukapheresePD Dr. med. Anita Schmitt
Universität MainzPD Dr. med. Markus MunderProf. Dr. med. Matthias Theobald
DKFZProf. Dr. med. Philip BeckhoveProf. Dr. rer. nat. Stefan EichmüllerClaudia Sterzig, MTA
GMP UnlimitedDr. rer. nat. Doris Hermann
BMBF