Pendahuluan

Diabetes mellitus adalah penyakit kronis parah ketiga paling lazim masa kanak-kanak. Meskipun demikian, ada saat ini tidak ada komprehensif buku didedikasikan untuk epidemiologi masa kanak-kanak diabetes. Selain itu, epidemiologi diabetes di pemuda berubah. Sampai baru-baru ini, diabetes didiagnosis pada anak-anak dan remaja hampir seluruhnya dianggap diabetes type 1 (insulin dependent), sebelumnya dikenal sebagai '' juvenile diabetes'' atau '' IDDM.'' Sekarang, sebagai pemuda menjadi semakin kelebihan berat badan, kita melihat lagi Kegemukan anak-anak dengan fenotipe klinis tipe 2, atau '' dewasa onset'' diabetes. Masa kanak-kanak diabetes, mirip dengan diabetes dewasa, sekarang diakui untuk menjadi gangguan yang rumit dan heterogen. Beberapa pasien tidak hanya memperlihatkan klinis diabetes tipe 2, tetapi juga memiliki positif diabetes autoantibodies. Temuan ini menunjukkan batas-batas skema klasifikasi diabetes saat ini di pemuda dan kebutuhan untuk lebih memahami sejarah alam dan jangka panjang evolusi diabetes di pemuda, khususnya dengan fitur kedua tipe 1 dan tipe 2 diabetes.

Ada juga peningkatan di seluruh dunia dalam masa kanak-kanak diabetes tipe 1, dan alasan untuk peningkatan ini masih belum diketahui. Data baru menarik pada potensi peran bayi diet muncul dari studi longitudinal mengikuti pemuda dari kelahiran sampai perkembangan autoimunitas dan diabetes tipe 1. Demografi menjelajahi heterogenitas klasik type 1 diabetes, serta dasar genetik bentuk monogenic diabetes, termasuk baru-baru ini diidentifikasi mutasi bertanggung jawab bentuk-bentuk neonatal. Menantang hipotesis yang memerlukan pengujian yang cermat yang maju, menghubungkan epidemi obesitas di seluruh dunia dengan meningkatnya insiden dan usia awal pada onset tipe 1 dan tipe 2 diabetes. Di kedua tipe 1 dan tipe 2 Diabetes Penelitian berfokus pada mengidentifikasi masa perinatal, dan intra-Uterin eksposur dan konsep-konsep baru seperti '' janin pemrograman '' semakin menjadi digunakan dalam hubungannya dengan risiko diabetes. Pengembangan kenaikan tingkat faktor risiko jantung dan penyakit jantung praklinis di kalangan kaum muda dengan diabetes dan potensi masa depan dampak pada pose morbiditas dan kematian tantangan khusus.

Meningkatkan pemahaman kita tentang etiologi multifaktor masa kanak-kanak diabetes dan komplikasi yang mudah-mudahan akan menerjemahkan ke dalam peningkatan kualitas hidup untuk pemuda dengan diabetes, dan akan pada akhirnya mengarah pada pencegahan sukses diabetes.

Tujuan dari buku ini adalah untuk meninjau epidemiologi diabetes dari perspektif di seluruh dunia dan untuk memberikan tinjauan tentang di mana bidang ini menarik berdiri hari ini. Dalam perspektif yang luas, diabetes epidemiologi menyediakan sebuah kerangka untuk memahami etiologi, faktor-faktor risiko, komplikasi akut dan kronis, dan sejarah alam penyakit, memberikan wawasan ke dalam populasi dan pola-pola klinis onset dan kursus dan menunjukkan jalan untuk penelitian lebih lanjut ilmu dasar. Buku ini juga termasuk diskusi saat ini teknologi yang memberikan janji untuk pencegahan atau cure di masa depan.

Pada awal abad ke-21, kita sekarang mengalami beberapa dekade dari peningkatan risiko untuk kedua tipe 1 dan diabetes tipe 2 di pemuda dan orang dewasa di seluruh dunia. Proyeksi menunjukkan bahwa tren ini akan memperburuk jika penyebab diabetes tidak

cepat diidentifikasi dan Pencegahan strategi dimulai. Seperti strategi yang akan memerlukan pendekatan berbasis klinis kedua individu dan banyak inisiatif populasi yang lebih luas, penargetan faktor-faktor sosial dan lingkungan yang beroperasi untuk mengubah keseimbangan energi, dan mengakibatkan peningkatan eksposur virus atau beracun. Tantangan besar untuk ilmu pengetahuan dan kesehatan masyarakat, tetapi biaya tidak melanjutkan mendesak akan benar-benar besar. Kami berharap bahwa buku ini akan memberikan patokan untuk pemahaman kita saat ini dan menyarankan menjanjikan jalan menuju Pencegahan diabetes dan cure.

Dana Dabelea, MD, PhD

Georgeanna J. Klingensmith, MD

Daftar Isi

Pendahuluan.... vKontributor.... IX

1. Definisi, Diagnosis dan klasifikasi Diabetes di pemuda 1

Nancy A. Crimmins dan Lawrence M. Dolan2. Deskriptif epidemiologi of Type 1 Diabetes di pemuda: insiden, Kematian, prevalensi

dan sekuler tren 21Anders Green

3. Genetik epidemiologi of Type 1 Diabetes 35

George S. Eisenbarth dan Theresa A. Aly4. Awal kehidupan Diet dan risiko Diabetes Tipe 1

49Melissa D. Simpson dan Jill M. Norris

5. Lingkungan determinan: Peran virus dan standar kebersihan 63

Mikael Knip dan Heikki Hyo€ ty6. Tempo dan Diabetes Tipe 1: hipotesis Accelerator

85Terence J. Wilkin

7. Epidemiologi diabetes tipe 2 di anak-anak dan remaja 103

Kristen Nadeau dan Dana Dabelea8. Obesitas dan T2DM di muda 125

RAM Weiss dan Sonia Caprio9. Insulin perlawanan dan sekresi Insulin dalam patofisiologi pemuda Diabetes Tipe 2

139FiDA Bacha dan Silva Arslanian

10. Tinggi dan rendah kelahiran berat sebagai faktor risiko untuk Diabetes 157

Rachel Pessah, Lois Jovanovic dan David J. Pettitt11. Monogenic bentuk Diabetes di muda

165Martine Vaxillaire dan Philippe Froguel

12. Alami evolusi, prediksi dan Pencegahan diabetes tipe 1 di pemuda 185

Craig E. Taplin dan Jennifer M. Barker13. Pencegahan dan penyaringan untuk Diabetes Tipe 2 di pemuda

201Phil Zeitler dan Orit Pinhas-Hamiel

14. Kronis komplikasi diabetes masa kanak-kanak 217

Kim C. Donaghue, Fauzia Mohsin, dan Monique L. batu15. Kardiovaskular faktor risiko penyakit 235

R. Paul Wadwa, Elaine M. Urbina dan Stephen R. Daniels16. Epidemiologi komplikasi akut di pemuda: Diabetes diabetikum dan hipoglikemia

251Arleta Rewers dan Georgeanna J. Klingensmith

17. Diet faktor dalam pemuda dengan Diabetes 277

Elizabeth J. Mayer-Davis dan Franziska K. Uskup

18. Kesehatan biaya dan pemanfaatan 293

Reena Oza-Frank, Ping Zhang, Giuseppina Imperatore dan Venkat Narayan km19. Perawatan pola dalam pemuda dengan Diabetes

303Harvey K. Chiu dan Catherine Pihoker

20. Psikososial isu-isu di masa kanak-kanak Diabetes 323

Barbara J. AndersonIndeks....

339

Kontributor

Theresa A. Aly Barbara Davis Center for Childhood Diabetes and HumanMedical Genetics Program, University of Colorado at Denver and Health SciencesCenter, Aurora, Colorado, U.S.A.

Barbara J. Anderson   Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine,Houston, Texas, U.S.A.

Silva Arslanian Division of Weight Management and Wellness, Children’s Hospitalof Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania, U.S.A.

Fida Bacha   Division of Pediatric Endocrinology, Metabolism and Diabetes Mellitus,and Division of Weight Management and Wellness, Children’s Hospital of Pittsburgh,Pittsburgh, Pennsylvania, U.S.A.

Jennifer M. Barker   Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, Aurora,Colorado, U.S.A.

Franziska K. Bishop   Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University ofColorado at Denver and Health Sciences Center, Aurora, Colorado, U.S.A.

Sonia Caprio   Department of Pediatrics and the Children’s General Clinical ResearchCenter, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut, U.S.A.

Harvey K. Chiu Division of Endocrinology, Children’s Hospital and RegionalMedical Center, University of Washington, Seattle, Washington, U.S.A.

Nancy A. Crimmins   Department of Pediatrics, Cincinnati Children’s HospitalMedical Center and University of Cincinnati School of Medicine, Cincinnati,Ohio, U.S.A.

Dana Dabelea   Department of Preventive Medicine and Biometrics, University ofColorado at Denver, Denver, Colorado, U.S.A.

Stephen R. DanielsDepartment of Pediatrics, The Children’s Hospital,University of Colorado School of Medicine, Denver, Colorado, U.S.A.

Lawrence M. Dolan   Department of Pediatrics, Cincinnati Children’s HospitalMedical Center and University of Cincinnati School of Medicine, Cincinnati, Ohio,U.S.A.

Kim C. Donaghue Institute of Endocrinology and Diabetes, The Children’sHospital at Westmead, University of Sydney, Westmead, Australia

George S. Eisenbarth   Barbara Davis Center for Childhood Diabetes and HumanMedical Genetics Program, University of Colorado at Denver and Health SciencesCenter, Aurora, Colorado, U.S.A.

Philippe Froguel Section of Genomic Medicine, Imperial College London,London, U.K.

Anders Green Department of Epidemiology, Institute of Public Health, Universityof Southern Denmark and Department of Applied Research and Health TechnologyAssessment, Odense University Hospital, Odense, Denmark

Heikki Hyo€ty Department of Virology, University of Tampere, and Department ofClinical Microbiology, Center for Laboratory Medicine, Tampere University Hospital,

Tampere, Finland

Giuseppina ImperatoreDivision of Diabetes Translation, Centers for DiseaseControl and Prevention, Atlanta, Georgia, U.S.A.

Lois Jovanovic Department of Clinical Research, Sansum Diabetes ResearchInstitute, Santa Barbara, California, U.S.A.

Georgeanna J. Klingensmith Department of Pediatrics, University of Colorado atDenver and Health Sciences Center, Barbara Davis Center for Childhood Diabetes,Aurora, Colorado, U.S.A.

Mikael Knip   Hospital for Children and Adolescents, University of Helsinki,Helsinki, and Department of Pediatrics, Tampere University Hospital, Tampere,Finland

Elizabeth J. Mayer-Davis   Department of Epidemiology and Biostatistics andCenter for Research in Nutrition and Health Disparities, Arnold School of PublicHealth, University of South Carolina, Columbia, South Carolina, U.S.A.

Fauzia Mohsin Department of Pediatrics, BIRDEM and Ibrahim Medical College,Dhaka, Bangladesh

Kristen Nadeau Department of Pediatrics, University of Colorado at Denver andThe Children’s Hospital, Denver, Colorado, U.S.A.

K.M. Venkat Narayan Hubert Department of Global Health, The Rollins Schoolof Public Health, Atlanta, Georgia, U.S.A.

Jill M. Norris   Department of Preventive Medicine and Biometrics, University ofColorado at Denver and Health Sciences Center, Denver, Colorado, U.S.A.

Reena Oza-Frank Nutrition and Health Sciences Program, Hubert Department ofGlobal Health, The Rollins School of Public Health, Atlanta, Georgia, U.S.A.

Rachel Pessah Department of Medicine, Mount Sinai Medical Center, New York,New York, U.S.A.

David J. Pettitt   Department of Clinical Research, Sansum Diabetes ResearchInstitute, Santa Barbara, California, U.S.A.

Catherine Pihoker   Division of Endocrinology, Children’s Hospital and RegionalMedical Center, University of Washington, Seattle, Washington, U.S.A.

Orit Pinhas-Hamiel   Pediatric Endocrinology and Diabetes, Sheba MedicalCenter, Ramat-Gan, Israel

Arleta Rewers   Department of Pediatrics, University of Colorado at Denver andHealth Sciences Center, Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, Aurora,Colorado, U.S.A.

Melissa D. Simpson Department of Preventive Medicine and Biometrics,University of Colorado at Denver and Health Sciences Center, Denver, Colorado,U.S.A.

Monique L. Stone Department of Pediatric Endocrinology and Diabetes, RoyalNorth Shore Hospital, The University of Sydney, St. Leonards, Australia

Craig E. Taplin   Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, Aurora, Colorado,U.S.A.

Elaine M. Urbina   Department of Pediatrics, Division of Cardiology, CincinnatiChildren’s Hospital Medical Center, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, U.S.A.

Martine Vaxillaire CNRS UMR 8090, Institute of Biology and Pasteur Institute,Lille, France

R. Paul Wadwa Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University ofColorado at Denver and Health Sciences Center, Aurora, Colorado, U.S.A.

Ram Weiss Department of Human Nutrition and Metabolism, Hebrew UniversitySchool of Medicine, Jerusalem, Israel

Terence J. WilkinDepartment of Endocrinology and Metabolism, Peninsula MedicalSchool, Plymouth Campus, U.K.

Phil Zeitler Department of Pediatrics, University of Colorado at Denver andHealth Sciences Center, Denver, Colorado, U.S.A.

Ping Zhang Division of Diabetes Translation, Centers for Disease Control andPrevention, Atlanta, Georgia, U.S.A.

Diagnosis, klasifikasi dan definisiDiabetes pada pemuda

Nancy A. Crimmins and Lawrence M. DolanDepartment of Pediatrics, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center andUniversity of Cincinnati School of Medicine, Cincinnati, Ohio, U.S.A.

PERSPEKTIF SEJARAH: DESKRIPSI AWAL HINGGA 1965Deskripsi awal diabetes

Catatan kuno hingga 3000 tahun lama menggambarkan penyakit di pemuda yang tiba-tiba di awal, mengakibatkan decompensation metabolik akut, dan berpuncak dalam kematian. Walaupun gambar klinis ini dijelaskan ribuan tahun yang lalu adalah kemungkinan yang diabetes, Deskripsi diterima pertama diabetes sebagai gangguan yang terkait dengan peningkatan urin output berasal dari Mesir kuno (Ebers papirus) sekitar 1550 B.C. Itu tidak sampai abad kedua B.C. bahwa istilah '' diabetes'' digunakan. Kredit untuk coining '' diabetes'' diberikan kepada Demetrios Apamaia yang berasal istilah dari kata Yunani diabeinein, berarti '' siphon'' atau '' melewati.''

Aretaeus Cappadocia melaporkan deskripsi klinis pertama penyakit dalam abad kedua A.D. menggunakan istilah '' diabetes.'' Berfokus pada aspek polyuric Diabetes, ia menulis '' meleleh turun dari daging dan kaki ke dalam urin '' dan menyatakan bahwa penyakit jarang terjadi. Diabetes diakui dalam obat-obatan India pada abad kelima dan keenam sebagai gangguan yang terkait dengan produksi ubi urin yang menarik serangga. Diabetes istilah tidak muncul dalam teks Inggris sampai 1425.

Di tahun 1674, Thomas Willis, dokter Inggris Raja Charles II, menjadi Eropa pertama yang menemukan manisnya dalam urin orang-orang yang menderita dengan diabetes. Mungkin pertama Inggris diabetes epidemiologi, Thomas, juga mencatat pentingnya gaya hidup dalam pengembangan diabetes. Ia mencatat bahwa prevalensi diabetes meningkat karena dari '' Kerjasama dan gusling turun terutama dari anggur unalloyed.'' Satu abad kemudian, Matthew Dobson membuktikan bahwa manisnya dalam urin disebabkan oleh gula dan dikaitkan dengan gula dalam darah. John Rollo adalah orang pertama yang koin istilah '' diabetes mellitus'' (mellitus dari bahasa Latin untuk madu) dan penyakit ini dibedakan penyakit lain polyuria, '' diabetes insipidus'' (insipidus dari bahasa Latin untuk hambar) sekitar pergantian abad ke-18.

Pengakuan awal dua berbeda fenotipe DiabetesPada awal abad kelima dan keenam, India deskripsi diabetes diakui fenotipe dua: salah satu yang muncul dalam orang-orang yang lebih tua, gemuk, dan yang lainnya di orang-orang yang tipis, yang lebih akut dalam presentasi dan cepat mengakibatkan kematian. Itu tidak sampai 1866 bahwa konsep ini kembali muncul dalam teks yang ditulis oleh George Harley. Ia menulis, ''... Aku berbeda dari pendahulunya dan sezaman di percaya bahwa saya ada setidaknya dua bentuk yang berbeda dari penyakit, memerlukan dua seberang baris pengobatan.... salah satu yang mungkin bernama Diabetes dari berlebihan pembentukan; Diabetes lain dari cacat asimilasi (kekurangan gizi)'' (1). Etienne Lancereaux, seorang dokter Perancis yang membuat kontribusi signifikan dalam memahami spektrum klinis diabetes, diberikan banyak kredit untuk menyarankan dasar untuk Klasifikasi modern diabetes. Ia mengusulkan bahwa ada dua bentuk fundamental presentasi: '' tipis atau pankreas diabetes'' dan '' lemak atau konstitusional diabetes'' (2). Dengan penemuan dan penggunaan selanjutnya insulin sebagai terapi untuk diabetes, klinikus diakui insulin responsif atau insulin tahan sebagai dua bentuk utama diabetes. C. Wesley Dupertuis, antropolog fisik, pertama kali diusulkan istilah '' kelompok saya dan kelompok II diabetes'' pada dasar dari dua fenotipe utama penyakit di tahun 1940-an; Namun, klasifikasi ini itu tidak banyak dianut oleh komunitas ilmiah pada waktu itu (3).

MODERN PERSPEKTIF: 1965 - 2003

Definisi Diabetes mellitusMelalui upaya luar biasa besar ilmuwan pada abad ke-19 dan ke-20 (terlalu luas untuk menutupi dalam bab ini), kita sekarang memiliki pemahaman yang lebih baik fisiologis dasar diabetes mellitus. Diabetes mellitus didefinisikan sebagai tidak pantas Hiperglikemia akibat kekurangan produksi insulin, insulin tindakan, atau baik dengan derangements dalam metabolisme karbohidrat, protein dan lipid dan subkomplikasi vaskular jangka panjang berturut-turut.

Sistem klasifikasi sebelumnya: Siapa dan ADAUpaya untuk menerapkan sistem klasifikasi universal untuk diabetes mellitus tidak terjadi sampai kemajuan dalam biologi molekuler di abad ke-20 disediakan yang lebih baik pemahaman etiologi dan genetika yang mengarah ke presentasi klinis berbagai penyakit. Di antara kemajuan ini adalah penemuan insulitis dalam model hewan dan manusia, identifikasi antibodi sel pulau, dan Asosiasi histocompatibility antigen (HLA) dengan diabetes.

1965: Laporan pertama Komite ahli yang pada Diabetes Mellitus The World Health Organization (WHO), pada tahun 1965, rinci usaha pertama untuk menerapkan klasifikasi universal diabetes mellitus dan dimanfaatkan usia dan insulin persyaratan sebagai kriteria utama untuk klasifikasi (4). Laporan ini ditulis oleh WHO Expert Committee on Diabetes Mellitus dibagi pasien menjadi salah satu dari empat Kategori:

1. Kekanak-kanakan atau masa kecilnya diabetic-awal di bawah 14 tahun usia dan insulin dependent

2. Young diabetes-awal antara 15 dan 24 tahun paling menjadi insulintergantung

3. Dewasa diabetes-awal antara 25 dan 64 tahun menyajikan dengan variabelpersyaratan untuk insulin

4. Tua diabetes-onset setelah 65 tahun, sering menampilkan dengan symp toms komplikasi diabetes dan sering dikontrol tanpa insulin meskipun tatanama lain diakui dalam laporan (yaitu, remaja-tipe diabetes, insulin-resistant diabetes dan gestational diabetes), dianjurkan untuk menahan untuk istilah klasifikasi yang diperkenalkan oleh Komite. Laporan ini juga diuraikan kriteria untuk diagnosis pada dasar tantangan lisan glukosa, meskipun standar pengujian tidak disediakan. Diabetes didiagnosis jika glukosa darah vena 130 mg/dL dua jam setelah beban glukosa.

Meskipun tatanama lain diakui dalam laporan (yaitu, remaja-jenis Diabetes, insulin-resistant diabetes dan gestational diabetes), dianjurkan untuk terus istilah klasifikasi yang diperkenalkan oleh Komite. Laporan ini juga diuraikan kriteria untuk diagnosis pada dasar tantangan lisan glukosa, meskipun pengujian standar tidak tersedia. Diabetes didiagnosis jika darah vena glukosa adalah 130 mg/dL dua jam setelah beban glukosa.

Orang-orang dengan glukosa darah antara 110 dan 129 mg/dL dua jam setelah beban glukosa dianggap dalam '' batas keadaan.''

1979: Workshop Internasional kelompok Data Nasional DiabetesSatu dekade kemudian pada tahun 1979, Nasional Diabetes Data Group (NDDG) diadakan dalam menanggapi panggilan untuk sistem klasifikasi direvisi untuk diabetes mellitus. National Institutes of Health (NIH, yang bersidang kelompok), American Diabetes Association (ADA) dan WHO didukung usulan mereka. NDDG yang direkomendasikan penghapusan sebelumnya klasifikasi yang didasarkan pada usia padadiagnosis. Alih-alih gliserolipid berikut yang direkomendasikan, yang adalah beratdipengaruhi oleh insulin persyaratan (5).1. Insulin - dependent diabetes mellitus (IDDM), atau tipe 1 — bercirikan mendadakonset gejala, insulinopenia, ketergantungan pada insulin, dan ketosis rentan

2. Non - insulin - dependent diabetes mellitus (NIDDM), atau tipe 2-menyajikan dengan beberapaatau tidak ada gejala, di mana insulin tingkat adalah variabel, tidak ketosis rentan, dantidak bergantung pada insulin untuk mempertahankan kehidupan. Pasien dalam subclass ini adalah lebih lanjutdibagi menjadi gemuk dan nonobese NIDDM3. Diabetes terkait dengan kondisi dan sindrom lain4. Gestational diabetes mellitus (GDM)Pernyataan NDDG juga diuraikan lebih spesifik kriteria untuk diagnosisDiabetes daripada sebelumnya yang melaporkan. Diagnosis diabetes (di nonpregnant dewasa) harus dibatasi untuk1. orang-orang dengan klasik gejala diabetes (polyuria, polydypsia, ketonuria,berat badan) dan '' kotor atau tegas hiperglikemia,''2. orang-orang dengan puasa glukosa darah 140 mg/dL pada lebih dari satu kesempatan,dan/atau3. orang-orang yang memiliki puasa glukosa darah 140 mg/dL dan pameran yang berkelanjutanketinggian plasma glukosa selama tes toleransi glukosa lisan dua jam(OGTT, didefinisikan sebagai glukosa 200 mg/dL pada dua jam dan setidaknya satu sama laininterval waktu pengujian).Selain itu, Kategori '' gangguan toleransi glukosa '' (IGT) diperkenalkan kepadamencakup orang-orang dengan dua jam plasma glukosa nilai-nilai antararentang normal dan diabetes.

1997: Laporan Komite ahli Diagnosis dan klasifikasi Diabetes mellitusPada tahun 1997, ADA mengundang sekelompok ahli internasional di lapangan untuk memeriksa1979 kriteria dan untuk menentukan jika sistem klasifikasi diabetes diperlukan perubahan (6). Dalam laporan itu, dianjurkan untuk meninggalkan istilah '' insulin dependent'' dan '' non-insulin-dependent'' diabetes karena mereka merasa menjadi membingungkan dan tidak tepat. Komite dianjurkan sebaliknya bahwa dua gliserolipid utama diabetes disebut '' tipe 1'' dan '' tipe 2'' diabetes. Istilah-istilah ini, pertama kali diusulkan pada tahun 1940-an, yang masih digunakan sampai hari ini.

Komite juga direvisi kriteria diagnostik untuk diabetes. Kriteria diagnostik sekarang termasuk (1) gejala diabetes ditambah glukosa acak plasma 200 mg/dL, atau (2) glukosa puasa 126 mg/dL, atau (3) dua jam glukosa 200 mg/dL selama 75-g OGTT pengujian. Selain itu, kategori baru '' gangguan glukosa puasa '' (IFG) dibuat dan didefinisikan sebagai plasma glukosa puasa antara 110 dan 125 mg/dL.

1999: WHO konsultasi pada Diagnosis dan klasifikasi dari Diabetes Mellitus dalam laporan ini, WHO menggema rekomendasi ADA dengan satu pengecualian: yang OGTT hanya akan digunakan untuk penelitian dan praktik klinis yang tidak standar kecuali glukosa acak plasma dalam kisaran '' pasti '' (7).

2003: Tindak lanjut Laporan Komite ahli pada Diagnosis Diabetes Mellitus ini laporan dari ADA menyarankan penurunan batas bawah untuk IFG dari 110 mg/dL untuk 100 mg/dL pada dasar dari epidemiologi input data (8).

SAAT INI KRITERIA DIAGNOSTIK DIABETES MELLITUSSaat ini kriteria diagnostik diabetes mellitus diuraikan dalam tabel 1. Kriteria ini mencerminkan puncak dari tahun studi epidemiologi pada diabetes.

SAAT INI DIABETES KLASIFIKASI

Diabetes Mellitus tipe 1Tipe 1 diabetes mellitus (T1DM), bentuk yang paling umum diabetes didiagnosis pada masa kanak-kanak (meskipun mewakili hanya 5-10% dari kasus keseluruhan), disebabkan oleh mediasi kekebalan sel b kehancuran menuju kekurangan insulin (tabel 2). Gejala T1DM biasanya cepat di awal dan mencakup polyuria, polydypsia, berat badan, gejala perut, sakit kepala dan diabetikum. Insulin is necessary untuk kelangsungan hidup. Komplikasi kronis yang serius dapat terjadi dari lama penyakit seperti nefropati diabetik penyakit kardiovaskular, neuropati, Risiko infeksi, dan akhirnya, kematian prematur.

Insulinopenia dan bukti dari autoimunitas adalah pilar untuk diagnosis T1DM. Penghancuran sel b autoimun ditengahi oleh sel t dan disertai dengan pembentukan autoantibodies, seperti yang

Tabel 1 kriteria untuk Diagnosis Diabetes mellitus1. Gejala diabetes ditambah kasual plasma glukosa konsentrasi 200 mg/dL (11,1 mmol/L). Kasual adalahdidefinisikan sebagai setiap saat sepanjang hari tanpa memperhatikan waktu sejak makanan terakhir. Klasik gejala diabetes termasuk polyuria, polydypsia, dan penurunan berat badan yang tak dapat dijelaskan.ATAU2. FPG 126 mg/dL (7 mmol/L). Puasa didefinisikan sebagai asupan kalori tidak ada untuk setidaknya 8 jam.ATAU3. 2-jam postload glukosa 200 mg/dL (11,1 mmol/L) selama OGTT. Tes harus dilakukan sebagaidijelaskan oleh WHO, menggunakan beban glukosa yang mengandung setara dengan 75-g anhidrat glukosa dibubarkandalam air.Dalam ketiadaan tegas hiperglikemia, kriteria tersebut harus dikonfirmasi oleh ulangi pengujian yang berbedahari. Ukuran ketiga (OGTT) tidak direkomendasikan untuk penggunaan rutin klinis.Singkatan: FPG, puasa glukosa plasma; OGTT, tes toleransi glukosa lisan.Sumber: Diadaptasi dari Ref. 14.

Tabel 2 etiologi klasifikasi Diabetes mellitusI. tipe 1 diabetes (sel b kehancuran, biasanya menyebabkan kekurangan insulin absolut)

A. kekebalan ditengahiB. idiopatik

II. tipe 2 diabetes (dapat berkisar dari didominasi resistensi insulin dengan kekurangan insulin relatif untukterutama dalam cacat dengan resistensi insulin)

III. jenis tertentuA. cacat genetik fungsi sel b

1. Kromosom 12, HNF-1a (MODY3)2. Kromosom 7, glucokinase (MODY2)3. Kromosom 20, HNF-4a (MODY1)4. Kromosom 13, insulin promotor faktor-1 (IPF-1; MODY4)5. Kromosom 17, HNF-1b (MODY5)6. Kromosom 2, NeuroD1 (MODY6)7. DNA mitokondria8. Orang lain

B. cacat genetik beraksi insulin1. Ketik resistensi insulin2. Leprechaunism3. Rabson-Mendenhall sindrom4. Lipoatrophic diabetes5. Orang lain

C. penyakit pankreas exocrine1. Pancreatitis2. Trauma/pancreatectomy3. Neoplasia4. Cystic fibrosis5. Hemochromatosis6. Fibrocalculous pancreatopathy7. Orang lain

D. Endocrinopathies1. Acromegaly

Tabel 1 kriteria untuk Diagnosis Diabetes mellitus1. Gejala diabetes ditambah kasual plasma glukosa konsentrasi 200 mg/dL (11,1 mmol/L). Kasual adalahdidefinisikan sebagai setiap saat sepanjang hari tanpa memperhatikan waktu sejak makanan terakhir. Klasik gejala diabetes termasuk polyuria, polydypsia, dan penurunan berat badan yang tak dapat dijelaskan.ATAU2. FPG 126 mg/dL (7 mmol/L). Puasa didefinisikan sebagai asupan kalori tidak ada untuk setidaknya 8 jam.ATAU3. 2-jam postload glukosa 200 mg/dL (11,1 mmol/L) selama OGTT. Tes harus dilakukan sebagaidijelaskan oleh WHO, menggunakan beban glukosa yang mengandung setara dengan 75-g anhidrat glukosa dibubarkandalam air.Dalam ketiadaan tegas hiperglikemia, kriteria tersebut harus dikonfirmasi oleh ulangi pengujian yang berbedahari. Ukuran ketiga (OGTT) tidak direkomendasikan untuk penggunaan rutin klinis.Singkatan: FPG, puasa glukosa plasma; OGTT, tes toleransi glukosa lisan.Sumber: Diadaptasi dari Ref. 14.

Tabel 2 etiologi klasifikasi Diabetes mellitusI. tipe 1 diabetes (sel b kehancuran, biasanya menyebabkan kekurangan insulin absolut)

A. kekebalan ditengahiB. idiopatik

II. tipe 2 diabetes (dapat berkisar dari didominasi resistensi insulin dengan kekurangan insulin relatif untuk

terutama dalam cacat dengan resistensi insulin)III. jenis tertentu

A. cacat genetik fungsi sel b1. Kromosom 12, HNF-1a (MODY3)2. Kromosom 7, glucokinase (MODY2)3. Kromosom 20, HNF-4a (MODY1)4. Kromosom 13, insulin promotor faktor-1 (IPF-1; MODY4)5. Kromosom 17, HNF-1b (MODY5)6. Kromosom 2, NeuroD1 (MODY6)7. DNA mitokondria8. Orang lain

B. cacat genetik beraksi insulin1. Ketik resistensi insulin2. Leprechaunism3. Rabson-Mendenhall sindrom4. Lipoatrophic diabetes5. Orang lain

C. penyakit pankreas exocrine1. Pancreatitis2. Trauma/pancreatectomy3. Neoplasia4. Cystic fibrosis5. Hemochromatosis6. Fibrocalculous pancreatopathy7. Orang lain

D. Endocrinopathies1. Acromegaly

2. Sindrom Cushing3. Glucagonoma4. Pheochromocytoma5. Hyperthyroidism6. Somatostatinoma7. Aldosteronoma8. Orang lain

E. obat - atau kimia-induced1. Vacor2. Pentamidine3. Asam nikotinat4. Glukokortikoid5. Hormon tiroid6. Diazoxide7. b-adrenergik agonists8. Thiazides9. Dilantin10. a-Interferon11. Lain

F. infeksi1. Bawaan rubella2. Sitomegalovirus3. Orang lain

Tabel 2 etiologi klasifikasi Diabetes mellitus (lanjutan)G. jarang bentuk mediated kekebalan diabetes

1. Kaku-man sindrom2. Anti-insulin reseptor antibodi3. Orang lain

H. sindrom lain genetik yang kadang-kadang terkait dengan diabetes1. Sindrom Down2. Klinefelter sindrom3. Turner sindrom4. Wolfram sindrom5. Friedreich ataksia6. Huntington terbit7. Laurence-bulan-Biedl sindrom8. Myotonic dystrophy9. Porfiria10. Prader-Willi sindrom11. Lain

IV. GDMSingkatan: HNF, hepatocyte nuklir faktor; MODY, kedewasaan-penyakit kencing manis muda; IPF-1, insulin pro-moter faktor-1; GDM, Gestational diabetes mellitus.Sumber: Diadaptasi dari Ref. 14.

melawan isoform 65 kDa asam glutamat ini (GAD65), tirosina phosphatase–Related IA-2 molekul (IA-2), insulin autoantibodies (IAAs), dan pulau sel autoantibodies (ICAs). Apakah ini antibodi berkontribusi ke kehancuransel b atau yang terbentuk sebagai hasil dari proses imun lainnya adalah masalah perdebatan. Apa yang diketahui adalah ini antibodi hadir sebelum untuk penampilan klinis penyakit dan dapat memprediksi perkembangan penyakit (9,10). Kehadiran setiap antibodi pada diagnosis ini bergantung pada usia onset dan seks individu. Antibodi GAD65 terdapat di antara 70% dan 80% dari Kaukasia anak-anak didiagnosis dengan diabetes dan kurang sering ditemukan pada anak laki-laki. Keberadaan antibody IA-2 bervariasi dengan usia dan telah dilaporkan di 50-70% dari anak-anak yang baru-baru ini didiagnosis dengan T1DM (11). IAAs bervariasi yang paling dengan usia, dengan anak-anak muda memiliki prevalensi tertinggi di diagnosis. IAAs ditemukan di 83 % anak-anak muda dari 4 tahun, 40% dari anak-anak antara 7 sampai 13 tahun usia, 20% dari remaja, dan 10% orang dewasa dengan onset baru penyakit (berlangsung). ICAs yang paling sering ditemukan antibodi pada anak-anak pada diagnosis dengan keseluruhan prevalensi lebih besar daripada 80% (11,12).

Satu atau lebih dari pulau antibodi sel adalah hadir selama diagnosis T1DM di 80–90% dari individu (13,14). Jika antibodi hadir dalam konteks insulinopenia jelas dan ketosis, diagnosis diabetes tipe 1a diberikan. Jika pasien memiliki gambaran klinis yang konsisten

dengan T1DM tetapi tidak ada antibodi yang hadir, diagnosis jenis 1b (atau T1DM idiopatik) diberikan. Pasien dengan diabetes tipe 1b sering Afrika atau Asia yang layak, cenderung lebih tua, dan memiliki besar body mass index (BMI) dari anak usia yang cocok dengan diabetes tipe 1a (13). Ini adalah tidak jelas jika pasien tersebut memiliki berbeda patologi mendasari penyakit mereka atau jika mereka mewujudkan autoantibodies yang tidak diukur oleh Asai umum.

Dari catatan, masalah baru-baru ini telah muncul mengenai ketiadaan standardisasi autoantibody Asai antara berbagai laboratorium. Karena adanya kekhawatiran ini, NIH bersidang Komite Internasional ahli pada tahun 2006 untuk memastikan standardisasi Asai ini. Standardisasi ini akan menjadi langkah maju yang signifikan dalam memastikan benar klasifikasi diperantarai autoimun diabetes.

Genetika yang mendasari T1DM kompleks dan ditutupi secara mendalam dalam bab 4. T1DM memiliki komponen genetik dan lingkungan. HLA tertentu dapat melindungi atau menganugerahkan risiko untuk T1DM dan bahkan dapat memprediksi autoantibody pembangunan. Gen HLA diperkirakan kontribusi hingga 50% dari risiko genetik untuk T1DM (15). Namun, dalam monozygotic kembar penelitian paling konkordansi 50% T1DM (16,17), membuktikan bahwa paparan lingkungan semacam ini diperlukan untuk perkembangan penyakit.

Diabetes Mellitus tipe 2Diabetes mellitus tipe 2 (T2DM) terutama dicirikan oleh resistensi insulin terdeteksi pada tingkat otot rangka, hati, dan jaringan adipose dengan kegagalan sel b kompensasi dan kekurangan insulin relatif. Pada dewasa, ada perkembangan didirikan dari resistensi insulin untuk intoleransi glukosa (IFG atau IGT) T2DM. Kemajuan melalui tahap ini dapat terjadi selama bertahun-tahun dan sering ditemani oleh gejala penyakit. Sejauh untuk anak-anak yang kemajuan melalui tahap obesitas, resistensi insulin, dan glukosa intoleransi ini tidak difahami sepenuhnya; Namun, tampaknya bahwa jalan menuju penyakit jauh lebih pendek dan kurang dapat diprediksi pada anak-anak daripada orang dewasa.Pediatrik pasien dengan T2DM biasanya kelebihan berat badan atau obesitas (BMI 85th persentil untuk usia dan jenis kelamin), dan comorbidities seperti hipertensi dan dislipidemia dapat hadir pada diagnosis. Polycystic ovarian syndrome adalah comorbidity umum di gadis-gadis remaja yang didiagnosis dengan T2DM. Sering ada keluarga yang kuat Riwayat di pertama dan tingkat kedua anggota keluarga. Berat badan pada diagnosis kurang umum daripada di T1DM, dan acanthosis sering diidentifikasi pada pemeriksaan. Pasien sering hadir dengan bukti sisa sel b fungsi, meskipun tidak ada celana pendek standar yang ada untuk insulin atau tingkat C-peptida. Pasien ini biasanya kekurangan bukti autoimunitas. Ketosis kurang umum daripada dalam T1DM sebagai individu dengan T2DM biasanya menghasilkan sekresi insulin cukup untuk mencegah lipolysis.Diet dan latihan adalah andalan pengobatan untuk T2DM. Tidak seperti T1DM, T2DM dapat berhasil diobati dengan agen hypoglycemic lisan. Insulin mungkin atau mungkin tidak diperlukan di diagnosis atau perawatan jangka panjang hiperglikemia, tetapi insulin ini tidak diperlukan untuk bertahan hidup. Karena masa '' diam '' penyakit dalam orang dewasa, komplikasi hyperglycemic dapat diakui pada diagnosis. Sebaliknya, pemuda jarang memiliki hyperglycemic komplikasi diagnosis. Setelah dianggap sebagai penyakit dewasa, T2DM menjadi semakin umum di anak-anak dan remaja. T2DM sekarang menyumbang 20–50% dari kasus-kasus diabetes onset baru di populasi pediatrik di Amerika Serikat (tangannya). Peningkatan dalam insiden di T2DM pemuda dianggap sekunder untuk meningkat bersamaan dalam obesitas pada anak-anak dan remaja.

Jenis Diabetes Mellitus

Cacat genetik - fungsi selMODY. Kematangan-penyakit kencing manis muda (MODY) merujuk pada monogenetic gangguan fungsi sel b menuju hiperglikemia dan koma hiperosmolar diabetes mellitus. Awal adalah biasanya sebelum usia 25 tahun. Warisan adalah dominan autosomal dengan 80–95% penetrance (21).

MODY3, bentuk yang paling umum Mody, terkait dengan mutasi pada gen nuklir faktor hepatocyte HNF-1a. HNF-1a adalah faktor transkripsi penting untuk regulasi ekspresi gen insulin dan gen yang mengontrol glukosa transportasi. Bentuk paling umum kedua, MODY2, melibatkan mutasi pada gen glucokinase. Glucokinase bertindak sebagai sebuah sensor glukosa yang mengarah ke insulin produksi oleh sel b. Karena dari cacat di glucokinase, kadar glucose meningkat diperlukan untuk produksi insulin dan sekresi terjadi. Jenis lain MODY kurang umum dan disebabkan oleh mutasi pada gen pengkodean protein kinase, yang baik mempengaruhi pankreas pengembangan (MODY4, MODY6) atau mengatur gen yang mempengaruhi sekresi insulin (MODY1, MODY5). Perawatan MODY tergantung pada lesi genetik yang terlibat dan dapat berkisar dari diet dan latihan modifikasi insulin therapy (tabel 3).

Mitokondria diabetes. Mutasi pada DNA mitokondria dapat menyebabkan diabetes. Diskriminasi dari MODY didasarkan pada ibu hanya transmisi dalam hubungannya dengan bilateral gangguan pendengaran di sebagian besar kapal-kapal induk (22). Cara yang paling akurat untuk membedakan antara MODY dan diabetes mitokondria adalah pengujian genetik. Paling umum mitokondria DNA mutasi, yang menyebabkan diabetes, adalah A3243G mutasi. Mutasi ini diperkirakan 0.5–2.8% dari diabetes di populasi umum (23). Mitokondria diabetes sebagai akibat dari mutasi A3243G menyajikan usia rata-rata berusia 38 tahun dan penetrasi hampir 100% (22).Presentasi fenotipik sebagai akibat dari mutasi ini dapat berkisar dari parah gangguan yang disebut MELAS (ensefalopati mitokondria, stroke-seperti episodes, pendek perawakannya, dan diabetes) untuk fenotipe lebih ringan akhir-penyakit kencing manis dan ringan pendengaran. Penghapusan DNA mitokondria juga dapat menyebabkan diabetes mellitus. Kearns-Sayre, sindrom encephalomyopathy, opthalmoplegia eksternal, retina dystrophy dan cardiomyopathy adalah satu gangguan tersebut. Mitokondria diabetes dapat memiliki presentasi yang mirip dengan baik T1DM atau T2DM tergantung pada tingkat insulinopenia. Namun, patofisiologi yang mendasarinya sel b kegagalan dan insulin kekurangan progresif. Sebagian besar pasien akhirnya memerlukan insulin untuk perawatan dalam dua sampai tiga tahun diagnosis.

Neonatal diabetes. Beberapa mutasi telah mengidentifikasi yang dapat menyebabkan diabetes neonatal baik sementara atau permanen dalam 6 hingga 12 bulan pertama dari kehidupan. Bayi neonatal diabetes mellitus dapat hadir dengan pertumbuhan intra-Uterin pembatasan sebanding dengan tingkat kekurangan insulin dalam rahim dan kegagalan untuk berkembang dalam periode dengan. Tambahan tanda-tanda dan gejala neonatal diabetes mellitus mirip dengan bentuk-bentuk insulin-kekurangan lain dan dapat mencakup diabetikum.Berkaitan dengan diabetes autoantibodies tidak hadir dan Asosiasi HLA tidak diketahui. Anak-anak dengan bentuk sementara pulih dalam satu tahun kehidupan; Namun, banyak pasien ini dapat terus memiliki bentuk glukosa intoleransi atau diabetes berulang. Pada kenyataannya, diabetes kambuh telah dilaporkan terjadi di lebih dari setengah anak-anak dengan sementara neonatal diabetes (24). Telah menyarankan bahwa sementara neonatal diabetes adalah mungkin cacat sel b dengan variabel ekspresi selama pertumbuhan dan pembangunan (24). Sementara neonatal diabetes telah dikaitkan dengan uniparental disomy atau orang tua duplikasi kromosom 6q24; Namun, peran daerah ini kromosom dalam menyebabkan sel b cacat ini tidak dipahami (25,26).Sekitar 50% dari penderita neonatal diabetes mellitus memiliki bentuk permanen dan tidak ada satu fitur klinis membantu membedakan bentuk yang permanen dan sementara. Mutasi

yang paling umum yang mengarah ke bentuk permanen adalah mengaktifkan mutasi pada gen KCNJ11, yang encode Kir6.2 subunit kalium saluran sel b (24,27).

yang encode reseptor sulfonylurea (subunit lain kalium saluran sel b), baru-baru ini telah dideskripsikan sebagai kurang umum penyebab penyakit ini (28). Homozigot inactivating mutasi pada gen homeobox 1 usus dua belas jari pankreas (PDX-1) dan pada gen glucokinase (mempengaruhi pankreas pembentukan dan glukosa penginderaan, masing-masing) juga telah terlibat. Dari catatan, heterozigot mutasi gen ini mengakibatkan MODY4 (PDX-1) dan MODY2 (glucokinase).

Cacat genetik beraksi InsulinMutasi pada reseptor insulin yang mengarah ke cacat dalam tindakan insulin telah diidentifikasi. Jenis resistensi insulin memanifestasikan sebagai presentasi parah polikistik Ovarium syndrome dan ditandai oleh ditandai hyperandrogenism, acanthosis nigricans dan resistensi insulin. Leprechaunism dan sindrom Rabson-Mendenhall hadir dengan resistensi insulin parah maupun didiagnosis pada masa kanak-kanak. Leprechaunism dicirikan oleh intra-Uterin dan dengan pertumbuhan, fitur wajah dysmorphic, resistensi insulin parah dan acanthosis, puasa hipoglikemia dan hiperglikemia postprandial. Kebanyakan pasien dengan gangguan ini mati di tahun pertama kehidupan. Sindrom Rabson-Mendenhall dikaitkan dengan resistensi insulin ekstrim dan acanthosis, pineal hiperplasia, dan abnormal kuku dan gigi. Gambar klinis tidak parah seperti yang terlihat di anak-anak dengan Leprechaunism, dan sebagian besar anak-anak dengan kelainan ini tinggal di luar tahun pertama kehidupan.

Diabetes sekunder: Penyakit pankreas Exocrine,Endocrinopathies, infeksiDiabetes dapat terjadi sering sebagai proses sekunder dari baik efek langsung penyakit utama atau sebagai hasil dari perlakuan terhadap penyakit itu. Sementara spesifik etiologies yang menyebabkan diabetes sekunder terlalu banyak untuk menjelaskan secara rinci Ada tiga kategori utama (tabel 2), menurut klasifikasi ADA: penyakit (1)pankreas exocrine (yaitu, cystic fibrosis, pancreatitis), (2) endocrinopathies (yaitu, Cushing's disease, acromegaly), dan (3) infeksi (yaitu bawaan rubella). Ini bentuk diabetes dapat transien dan mengatasi penyakit utama abates atau disembuhkan seperti di pancreatitis atau Hipertiroidisme. Membuka dalam beberapa individu, penyakit utama mungkin '' kedok '' mengembangkan diabetes yang baik berlanjut setelah penyakit utama menyelesaikan atau menyatakan dirinya di masa depan. Diabetes sering sekunder berlumpur oleh satu atau lebih proses. Sebagai contoh, fibrosis–related kistik diabetes muncul disebabkan oleh kerusakan pankreas kedua struktural dengan insulinopenia berikutnya dan faktor-faktor lain rumit menuju resistensi insulin, seperti undernutrition dan peningkatan counterregulatory hormon dan sitokin peradangan. Selain itu, paru-paru exacerbations sering diperlakukan dengan Glukokortikoid, memburuknya resistensi insulin pada pasien tersebut. '' Stres hiperglikemia/diabetes'' atau '' diabetes cedera '' bukanlah terpisah Kategori diabetes menurut sistem klasifikasi ADA. Namun, ini biasanya bentuk sementara dianggap tidak luar biasa dalam perawatan kritis pediatrik pengaturan berikutnya untuk berbagai patologi mulai dari infeksi berat ke kepala luka-luka. Mekanisme di balik stres hiperglikemia tidak sepenuhnya jelas dan mungkin menjadi multifaktor. Faktor-faktor yang terlibat dalam patogenesis hiperglikemia stres termasuk sitokin efek, hepatik dan kerangka otot resistensi insulin, dan dicentang counterregulatory tanggapan (29). Namun, bukti pada orang dewasa dan anak-anak menunjukkan bahwa kontrol glukosa ketat di hiperglikemia stres dapat mempengaruhi morbiditas dan kematian hasil pada pasien tersebut, dan dengan demikian perlu disebutkan di sini sebagai bentuk signifikan diabetes.

Obat atau kimia-Induced Diabetes Mellitus

Banyak obat dapat menyebabkan hiperglikemia melalui sel b toksisitas atau memburuk resistensi insulin (tabel 2). Selain itu, obat-obatan ini mungkin tidak selalu menimbulkan diabetes dalam diri mereka sendiri, tetapi sinergis dapat menyebabkan diabetes dalam hubungannya dengan penyakit proses mereka memperlakukan (yaitu, steroid di cystic fibrosis, l-asparaginase dalam transplantasi pasien). Selain itu, obat-obatan dapat meningkatkan nafsu makan dan menyebabkan berat badan, yang dapat mempercepat diabetes pengembangan (yaitu, obat antipsychotic). Sekali menyinggung agen dihapus, hiperglikemia sering menyelesaikan; Namun, seperti penyakit di membuka Kategori terakhir, obat-obatan dapat juga '' kedok '' mengembangkan diabetes.

Bentuk-bentuk yang jarang Mediated kekebalan diabetesDua kondisi yang ada dalam kategori ini: kaku-man sindrom dan anti-insulin reseptor antibodi. Kaku-man sindrom adalah jarang autoimmune disorder yang mengarah ke otot kekakuan, kekakuan dan kejang yang melibatkan otot aksial, yang dapat mengakibatkan miskin mobilitas. Penyakit autoimun lainnya dapat menyertai hal ini Sindrom termasuk Tiroiditis, vitiligo, dan sebagian besar umumnya, tipe 1 diabetes. The autoimun dasar untuk sindrom ini adalah pembentukan anti-GAD antibodi, yang menargetkan GABAergic neuron dan pankreas. Terjadinya gangguan ini di masa kanak-kanak langka dan terjadi biasanya antara ketiga dan ketujuh dekade kehidupan. Antibodi anti-insulin dapat memblokir mengikat insulin untuk reseptor yang, dengan demikian menimbulkan tindakan penurunan insulin. Antibodi tersebut dapat ditemukan pada pasien dengan penyakit autoimun lainnya dan pasien ini sering memiliki acanthosis. Jenis ini Diabetes juga disebut sebagai resistensi insulin tipe B. Anti-insulin antibodi langka pada anak-anak.

Sindrom lain genetik yang kadang-kadang terkait dengan DiabetesBeberapa sindrom genetik yang didiagnosis pada masa kanak-kanak berhubungan dengan diabetes (Tabel 2). Meskipun beberapa sindrom ini dapat jarang, secara kolektif mereka membuat sekitar 5% dari pasien dilihat dalam diabetes klinik (23). Trisomi 21 adalah terkait dengan peningkatan risiko antibodi yang berkaitan dengan diabetes dan T1DM sebagai dibandingkan dengan normal populasi (prevalensi diabetes berkisar antara 1,4 % dan 10%) (30,31). Klinefelter's dan Turner's sindrom dapat menyebabkan diabetes dengan mayoritas insulin-resistant fenotipe. Beberapa kelainan neuromuskuler seperti Penyakit Huntington, Friedreich's ataksia dan myotonic dystrophy yang terkait dengan peningkatan risiko diabetes, yang menyajikan di masa dewasa. Patofisiologi di belakang diabetes di banyak sindrom ini belum sepenuhnya dipahami. Wolfram's syndrome (DIDMOAD, diabetes insipidus, diabetes mellitus, optik atrofi, tuli) adalah suatu kelainan recessive autosomal langka yang dicirikan oleh sel b badan dan diabetes mellitus tanpa bukti autoimunitas serta optik atrofi. Diabetes insipidus dan tuli juga dapat dikaitkan dengan sindrom ini. Studi keluarga telah mengidentifikasi gen yang bertanggung jawab untuk sindrom ini sebagai WFS1 gen. Gen ini dinyatakan berlimpah dalam sel b dan encode untuk glikoprotein transmembran di retikulum endoplasma. Hilangnya fungsi mutasi gen WFS1 dapat menyebabkan diabetes melalui retikulum endoplasma membran ketidakstabilan di sel b (32,33).

Tabel 4 Diagnosis GDM dengan beban glukosa 100 g atau 75-gmg/dL mmol/L

100 g glukosa bebanPuasa 95 5,31 hr 180 102 sdm 8,6 1553 hr 7,8 14075-g glukosa bebanPuasa 95 5,31 hr 180 102 sdm 8,6 155

Dua atau lebih dari konsentrasi vena plasma harus memenuhi atau melampaui untuk

diagnosis positif. Tes harus dilakukan di pagi hari setelah semalam cepat dariantara 8 dan 14 jam dan setelah sekurang-kurangnya tiga hari terbatas diet (150 gkarbohidrat/hari) dan aktivitas fisik yang tak terbatas. Subjek harus tetapduduk dan harus tidak merokok sepanjang tes.Singkatan: GDM, gestational diabetes mellitus.Sumber: Diadaptasi dari Ref. 14.

Gestational DiabetesGestational diabetes didefinisikan sebagai setiap tingkat glukosa intoleransi dengan onset atau pengakuan pertama selama kehamilan. Kriteria diagnostik berdasarkan glukosa lisan Toleransi pengujian lebih ketat daripada kriteria yang digunakan untuk nonpregnant individu (Tabel 4). Gestational diabetes terjadi di 4% dari kehamilan (14,34).Resistensi insulin progresif selama kehamilan, awal mid-pregnancy dan memburuk selama trimester ketiga. Hormon plasental dianggap, pada bagian, bertanggung jawab sebagai sensitivitas insulin meningkatkan secara dramatis setelah melahirkan. Seperti negara-negara lain resistensi insulin, b-sel-sel pankreas harus meningkatkan sekresi insulin dalam rangka untuk menjaga homeostasis normal glukosa. Jika sel b pankreas tidak dapat meningkatkan produksi insulin sesuai, gestational diabetes hasil. Kebanyakan wanita dengan gestational diabetes memiliki resistensi insulin kronis sebelum dan setelah kehamilan, dan banyak yang pergi untuk mengembangkan diabetes kemudian dalam hidup. Insulin-resistant Negara dapat membuka kedok monogenic diabetes (MODY) juga.

DI MANA SISTEM KLASIFIKASI SAAT INI GAGAL:CAMPURAN JENIS DIABETESPemuda di: Ketik 1,5 Diabetes atau Diabetes gandaMeskipun istilah '' 1,5 diabetes tipe '' (T1.5DM), '' ganda diabetes,'' '' laten diabetes anak muda '' atau '' dicampur diabetes'' tidak syarat-syarat yang ditemukan di dalam sistem klasifikasi diakui saat ini, mereka sekarang akrab bagi sebagian besar hidup dan ditemukan di jurnal dihormati. Untuk lebih dari satu dekade, itu telah diakui bahwa orang dewasa yang gemuk dan remaja dengan gambaran klinik sugestif dari T2DM dapat hadir dalam diabetikum beda (35,36). Beberapa individu akan memiliki bukti autoimunitas juga (37,38). Jika seorang pasien gemuk dan tahan insulin (T2DM), namun menyajikan pada ketoasidosis diabetikum dan/atau dengan pulau positif sel antibodi (T1DM), menjadi sulit untuk memberikan label yang sesuai menurut metode saat ini klasifikasi diabetes. Ketika fenotipe dan presentasi dari penyakit dicampur in anak-anak dan remaja, istilah-istilah seperti '' T1.5DM'' dan '' ganda diabetes'' telah digunakan (39).

Definisi, Diagnosis dan klasifikasi Diabetes di pemuda 13

TABLE 5 antibodi positif dalam tipe 1, tipe 1.5, dan Diabetes Mellitus tipe 2Referensi penduduk Temuan37 48 dengan T2DM 30.3% GADþ

34.8% IAAþ8,1% ICAþ

42 37 dengan T2DM 29.7% setidaknya 1 Abþ8,1% GADþ8,1 IA %-2þ27% IAAþ

40 37 T1DM, 19 tahun dengan T2DM, T1DM: 97% Abþ, 89% T-cellþ16 Tdk T2DM (T1.5DM): 74% Abþ, 37% T-cellþ

ID: 68% Ab +, 38% T-cellþ41 21 dengan T1DM, 15 dengan T1DM: 100% Abþ

T2DM, 28 dengan T1.5DM T2DM: 33% AbþT1.5DM: 89% Abþ

subyek semua Abþ dengan T2DM yang positif untuk hanya satu antibodi; sebagian besar T1DM dan T1.5DM subjek positif untuk lebih dari satu.Singkatan: GAD, asam glutamat ini; IAA, insulin autoantibody; ICA, Pulau sel autoantibody; Abþ,antibodi positif; T1DM, diabetes mellitus tipe 1; T2DM, diabetes mellitus tipe 2; T1.5DM, diabetes tipe 1,5mellitus.

TABLE 6 HLA risiko dengan jenis klinis ditugaskan DiabetesReferensi populasi risiko/sedang-tinggi DR3/DR4

40 28 dengan T1DM, 15 dengan T2DM, T1DM: 89% (25/28)11 Indeterminant T2DM: 67% (10/15)

Indeterminant: 82% (9/11)

41 21 dengan T1DM, 15 dengan T2DM, T1DM: 100% (21/21)

28 dengan T1.5DM T2DM: 14% (1/7)

HINDEMITH: 81% (23/38)

Singkatan: HLA, histocompatibility antigen; T1DM, diabetes mellitus tipe 1; T2DM, tipe 2Diabetes mellitus; T1.5DM, diabetes mellitus tipe 1.5.

Prevalensi autoantibodies pada anak-anak dan remaja yang didiagnosis denganT2DM berkisar 20% hingga 75% (40-42). Hingga 89% dari subyek dengan T1.5DM akan menunjukkan antibodi positif (41). Oleh karena itu, meskipun kemungkinan antibodi positif secara signifikan lebih kecil T2DM atau T1.5DM daripada di T1DM, hal ini pasti umum. Namun, sangat kecil kemungkinannya bahwa pemuda dengan T2DM atau T1.5DM akan memiliki beberapa autoantibodies dibandingkan dengan pemuda dengan T1DM. Dalam sebuah studi baru-baru ini, 97% pediatrik pasien dengan T1DM memiliki lebih dari satu antibodi dibandingkan dengan 54% dari pasien didiagnosis dengan T2DM dan 57% dari orang-orang dengan jenis campuran Diabetes (40) (tabel 5).Selain itu, penelitian telah memeriksa frekuensi HLA risiko oleh klinis ditugaskan diabetes tipe. Dalam satu kajian, frekuensi berisiko tinggi DR3 dan DR4 haplotypes tidak secara signifikan berbeda ketika membandingkan tipe 1, tipe 2, dan '' indeterminant'' diabetes (40). Studi lain menemukan bahwa T1DM dan T1.5DM memiliki serupa frekuensi tinggi dan moderat HLA risiko, yang secara signifikan lebih tinggi daripada yang terlihat dalam T2DM (tabel 6).Bukti menunjukkan bahwa hasil klinis untuk pemuda didiagnosis menderita T1.5DM berbeda dari orang-orang muda yang didiagnosis dengan T2DM. Anak-anak ini lebih mungkin untuk diperlakukan dengan insulin pada diagnosis (41). Selain itu, jika pada awalnya ditempatkan pada lisan agen untuk mengobati hiperglikemia, ianya lebih mungkin bahwa anak-anak dan remaja dengan T1.5DM akan memerlukan insulin lebih awal dari rekan-rekan T2DM mereka.Namun, ada sedikit data yang menjelaskan perbedaan dalam klinis kursus antara pemuda dengan T1.5DM atau ganda diabetes dibandingkan dengan orang-orang dengan T1DM dan T2DM. Alasan untuk ini adalah sebagai berikut: (1) hanya baru-baru ini pengakuan bahwa campuran jenis diabetes mungkin ada (43), dan (2) ada standar tidak diterima Klasifikasi ganda diabetes. Pozzilli dan Buzzetti (43) baru-baru ini disarankan kriteria untuk diagnosis ganda diabetes di pemuda. Ini termasuk:1. Kehadiran klinis jenis 2 diabetes, hipertensi, dislipidaemia, meningkat BMI dengan peningkatan risiko kardiovaskular dibandingkan dengan anak-anak dengan klasik type 1 diabetes. Sejarah keluarga untuk type 1 maupun type 2 diabetes mungkin hadir. Kriteria ini menunjukkan perbandingan subjektif klinis presentasi sebagai lebih seperti T2DM daripada T1DM. Dengan peningkatan epidemi obesitas, tentang satu-keempat dari anak-anak dengan T1DM klasik memiliki BMI diagnosis 86 persentil untuk usia dan kelamin (44,45). Oleh karena itu, menggunakan BMI sebagai kriteria untuk klasifikasi mungkin terbukti sulit. Kehadiran comorbidities seperti hipertensi dan dislipidemia pasti lebih umum dalam T2DM dari T1DM, tetapi bagaimana salah satu menilai bahwa ada lebih banyak fitur daripada tipe 1 tapi kurang dari tipe 2?2. Kehadiran sejumlah dikurangi klinis of type 1 diabetes, seperti berat badan, polyuria dan polydypsia, pengembangan diabetikum; terapi insulin bukanlah baris pertama dari terapi, dengan situasi di mata pelajaran dengan klasik tipe 1 DM. Menyajikan dengan diabetikum ini

tidak umum pada pasien yang didiagnosis dengan T2DM sehingga akan sulit untuk menggunakan kurangnya diabetikum untuk mendefinisikan ganda diabetes. Selain itu, porsi yang signifikan dari orang-orang ini memerlukan insulin pada diagnosis (39,41).3. Kehadiran autoantibodies untuk pulau sel, meskipun dengan mengurangi jumlah dan titre dibandingkan dengan diabetes type 1 mungkin mengurangi risiko yang terkait dengan lokus MHC dibandingkan dengan mata pelajaran dengan diabetes tipe 1. Dibandingkan dengan T1DM, di mana insulin perlawanan dan obesitas tidak fitur umum, diabetes ganda selalu dicirikan oleh fenotipe gemuk, dengan tambahan koeksistensi sel b autoimunitas. Pada akhirnya, mengkategorikan tingkat kegagalan autoimunitas, resistensi insulin, dan sel bpada diagnosis akan pilar untuk diagnosis ganda diabetes. Lebih pekerjaan yang harus dilakukan dalam hal ini. Saat ini, sebuah studi multicenter disebut '' Mencari Diabetes di pemuda '' mengatasi banyak pertanyaan ini.

Dewasa di: Laten autoimun Diabetes di masa dewasaDalam populasi dewasa, istilah laten autoimun diabetes di usia dewasa (LADA) ditetapkan pada pasien dengan bentuk autoimun perlahan-lahan progresif Diabetes (46).Diperkirakan bahwa 10% dari orang dewasa yang hadir dengan non-insulin-memerlukan diabetes memiliki LADA (47). Presentasi klinis dari LADA lebih mirip dengan T2DM daripada T1DM. Pasien dapat menjadi ramping atau gemuk. Istilah T1.5DM juga digunakan sebagai label untuk jenis diabetes.

Imunologi Diabetes masyarakat telah berusaha untuk menetapkan kriteria untuk diagnosis LADA (38,48). Kriteria ini meliputi: (1) dewasa usia pada diagnosis (30 tahun), (2) bukti autoimunitas (setidaknya satu terkait diabetes antibodi positif), dan (3) non-insulin memerlukan pada diagnosis selama enam bulan (49). Kriteria ketiga yang dimaksudkan untuk membedakan pasien dengan onset dewasa T1DM dan LADA. Pasien dengan LADA telah berkurang puasa dan dirangsang C-peptida tingkat dibandingkan dengan pasien dengan T2DM; Namun, tingkat C-peptida lebih tinggi dan menunjukkan penurunan lebih lambat daripada di T1DM. Dalam satu kajian, 94% dari pasien dengan LADA diperlukan insulin dalam enam tahun dibandingkan dengan 14% dari orang-orang yang didiagnosis dengan T2DM dan tidak ada bukti autoimunitas (47). Oral hypoglycemic agen awalnya efektif dalam LADA; Namun, pada akhirnya sel b kegagalan berkembang ke titik di mana insulin diperlukan. ICAs dan GAD antibodi yang umum di LADA, sedangkan IAAs dan IA-2 antibodi yang kurang umum (49). Pasien dengan LADA paling sering positif untuk hanya satu antibodi berbeda dengan T1DM pasien yang sering hadir dengan beberapaantibodi positif. Seperti T1DM, LADA menunjukkan HLA genetik kerentanan (50,51).Temuan ini menunjukkan bahwa LADA penyakit autoimun seperti T1DM; Namun, ada beberapa perbedaan dalam antibodi positif dan sel t tanggapan yang mengarah ke tempo berbeda sel b kegagalan dalam dua gangguan.

DIABETES AS A SPEKTRUM PENYAKITSemakin kita belajar tentang patofisiologi dan klinis heterogenitas diabetes mellitus, semakin tampaknya spektrum penyakit. Sisa Bab ini meringkas data yang selain untuk campuran jenis diabetes mendukung konsep diabetes sebagai spektrum penyakit.

Hipotesis AcceleratorWilkin, pada tahun 2001, awalnya mengusulkan hipotesis akselerator yang menguraikan bagaimana spektrum fenotipe diabetes dapat terjadi (lihat Bab 7 untuk diskusi penuh). Hipotesis akselerator mengusulkan bahwa T1DM dan T2DM adalah penyakit yang sama dan hanya dapat dibedakan melalui tingkat kehilangan sel b dan '' akselerator '' bertanggung jawab (52). Akselerator tiga adalah: (1) tingkat intrinsik tinggi sel b apoptosis, (2) berat badan dan resistensi insulin berikutnya, dan (3) pengembangan sel b autoimunitas. Akselerator 1 dan 2 umum untuk T1DM dan T2DM. Hanya penambahan akselerator 3-autoimunitas — mengarah ke lebih akut dan parahpresentasi dilihat di T1DM. Pada kenyataannya, prevalensi T1DM telah meningkat selama beberapa tahun terakhir pada berbagai populasi. Karena struktur genetik yang mendasari penduduk tidak mungkin untuk mengubah drastis dalam satu generasi, mungkin bahwa beberapa perubahan dalam lingkungan telah menyebabkan peningkatan. Peningkatan prevalensi obesitas di anak-anak dan remaja selama rentang waktu yang sama telah diusulkan sebagai kemungkinan pelakunya dan merupakan salah satu akselerator diusulkan. Pada kenyataannya, resistensi insulin telah terbukti dikaitkan dengan perkembangan diabetes di tingkat pertama positif antibodi kerabat individu dengan T1DM (53). Selain itu, berat badan dalam masa kanak-kanak mungkin terkait dengan peningkatan risiko mengembangkan T1DM kemudian dalam masa kanak-kanak (54,55).Dibandingkan dengan pasien dengan T2DM; Namun, tingkat C-peptida lebih tinggi dan menunjukkan penurunan lebih lambat daripada di T1DM. Dalam satu kajian, 94% dari pasien dengan LADA diperlukan insulin dalam enam tahun dibandingkan dengan 14% dari orang-orang yang didiagnosis dengan T2DM dan tidak ada bukti autoimunitas (47). Oral hypoglycemic agen awalnya efektif dalam LADA; Namun, pada akhirnya sel b kegagalan berkembang ke titik di mana insulin diperlukan.

ICAs dan GAD antibodi yang umum di LADA, sedangkan IAAs dan IA-2 antibodi yang kurang umum (49). Pasien dengan LADA paling sering positif untuk hanya satu antibodi berbeda dengan T1DM pasien yang sering hadir dengan beberapa antibodi positif. Seperti T1DM, LADA menunjukkan HLA genetik kerentanan (50,51). Temuan ini menunjukkan bahwa LADA penyakit autoimun seperti T1DM; Namun, ada beberapa perbedaan dalam antibodi positif dan sel t tanggapan yang mengarah ke tempo berbeda sel b kegagalan dalam dua gangguan.