pbl thalasemia1

8/19/2019 PBL Thalasemia1

1/24

PENDAHULUAN

Anak yang pucat biasanya dibawa berobat karena keprihatinan orangtua akan

anemia. Apalagi bila disertai dengan pembengkakan pada perut akibat pembengkakan

limpa, dan pertumbuhan yang lebih lambat dibanding ratarata anak pada umumnya.

!e"ala ini amat umum dan ter"adi di banyak penyakit. #leh karena itu, perlu pemeriksaan

lebih lan"ut untuk memastikan apakah seorang anak menderita kelainan darah atau tidak.

$alah satu penyakit akibat kelainan darah adalah thalassemia. $ebenarnya,

penyakit ini sudah lama ada, tetapi orangorang tidak tahu pasti namanya. Penderita

penyakit ini bisa menemui malaikat maut lebih cepat dari usia wa"ar orang sehat. $aat ini

thalassemia merupakan penyakit keturunan yang paling banyak di dunia, termasuk

%ndonesia. Di %ndonesia, diperkirakan "umlah pembawa si&at thalassemia sekitar '( persen

dari "umlah populasi. )umlah pembawa si&at ini berbedabeda dari satu propinsi ke

propinsi lain. *ang tertinggi, Palembang+ - persen. enyusul kemudian, U"ung Pandang+

/,0 persen, Ambon+ ',0 persen, )awa+ 12 persen, $umatera Utara+ ,' persen.

3agi sebagian besar orang tua, mempunyai anak yang menderita thalassemia

merupakan beban yang sangat berat, baik moral maupun material. Pasalnya, selain harus

terus memonitor tumbuh kembang si anak, biaya yang dibutuhkan untuk trans&usi darah

"uga tergolong mahal, bisa menghabiskan "utaan rupiah tiap bulannya.

Dengan makalah ini,kita sebagai mahasiswa kedokteran lebih mengetahui tentang

penyakit 4halasemia yang merupakan salah satu penyakit keturunan dan utasi gen yangmenyebabkan penyakit thalasemia itu ter"adi.

%$%

1


2/24

THALASEMIA

Pengertian

4halassemia adalah penyakit keturunan dengan ge"ala utama pucat, perut tampak

membesar karena pembengkakakan limpa dan hati, dan apabila tidak diobati dengan baik

akan ter"adi perubahan bentuk tulang muka dan warna kulit men"adi menghitam. Penyebab

penyakit ini adalah kekurangan salah satu 5at pembentuk hemoglobin 6Hb7 sehingga produksi

hemoglobin berkurang. 4halassemia adalah kelainan pada produksi hemoglobin yg

diwariskan. Produksi protein 6globin7 pada Hb menurun dan bentuknya abnormal. $ehingga

sel darah merah men"adi lebih kecil 6microcytic7 dan lebih pucat 6hypochromic7.4halassemia

berasal dari *unani 84halasso9 yang berarti laut dan 8hemia9 yang berarti darah.Pada penderita

thalassemia, gengen yangmengkode hemoglobin berubah 6mutasi7 atau delesi. 4halassemia

adalah penyakit genetik yang diturunkan secara autosomal resesi& menurut hukum endel

dari orang tua kepada anakanaknya. Penyakit thalassemia meliputi suatu keadaan penyakit

dari gela"a klinis yang paling ringan 6bentuk hetero5igot7 yang disebut thalassemia minor atau

thalassemia trait 6carrier : pengemban si&at7 hingga yang paling berat 6bentuk homo5igot7

yang disebut thalassemia mayor. 3entuk hetero5igot diturunkan oleh salah satu orang tuanya

yang mengidap penyakit thalassemia, sedangkan bentuk homo5igot diturunkan oleh kedua

orang tuanya yang mengidap penyakit thalassemia.

Penyebab thalassemia

Penyakti thalassemia disebabkan oleh adanya kelainan ; perubahan ; mutasi pada gen

globin alpha atau gen globin beta sehingga produksi rantai globin tersebut berkurang dan sel

darah merah mudah sekali rusak atau umurnya lebih pendek dari sel darah normal 6


3/24

Hemoglobin terdiri dari dua "enis rantai protein rantai al&a globin dan rantai beta

globin. )ika masalah ada pada al&a globin dari hemoglobin, hal ini disebut thalassemia al&a.

)ika masalah ada pada beta globin hal ini disebut thalassemia beta. kedua bentuk al&a dan

beta mempunyai bentuk dari ringan atau berat. 3entuk berat dari 3eta thalassemia sering

disebut anemia >ooley9$. .(

A. 4halassemia al&a

4halassemia alpha ter"adi bila atau lebih gen penyusun rantai alphaglobin dari hemoglobin

berubah atau hilang. 3ila ada lebih dari < gen yang terpengaruh, maka akan ter"adi anemia

sedang hingga berat. Alpha thalassemia ma"or dapat menyebabkan ter"adinya keguguran.

penurunan produksi rantai alpha globin yg disebabkan delesi atau mutasi atau lebih gen

alpha globin pada kromosom (.

Empat gen dilibatkan di dalam membuat globin al&a yang merupakan bagian dari

hemoglobin, Dua dari masingmasing orangtua.4halassemia al&a ter"adi dimana satu atau

lebih ?arian gen ini hilang. (

o #rang dengan hanya satu gen mempengaruhi disebut silent carriers dan tidak punya

tanda penyakit.

o #rang dengan dua gen mempengaruhi disebut thalassemia trait atau thalassemia al&a

. akan menderita anemia ringan dan kemungkinan men"adi carrier

o #rang dengan tiga gen yang yang dipengaruhi akan menderita anemia sedang

sampai anemia berat atau disebut penyakit hemoglobin H.

o 3ayi dengan empat gen dipengaruhi disebut thalassemia al&a mayor atau hydrops

&etalis. Pada umumnya mati sebelum atau tidak lama sesudah kelahiran.

)ika kedua orang menderita al&a thalassemia trait 6 carriers7 memiliki seorang anak,

bayi bisa mempunyai suatu bentuk al&a thalassemia atau bisa sehat. . (

3. 4halassemia 3etaelibatkan dua gen didalam membuat beta globin yang merupakan bagian dari

hemoglobin, masingmasing satu dari setiap orangtua. 3eta thalassemia ter"adi ketika satu

atau kedua gen mengalmi ?ariasi. (

)ika salah satu gen dipengaruhi, seseorang akan men"adi carrier dan menderita anemia

ringan. =ondisi ini disebut thallasemia trait;beta thalassemia minor,

)ika kedua gen dipengaruhi, seseorang akan menderita anemia sedang 6thalassemia

beta intermedia atau anemia >ooley9s yang ringan7 atau anemia yang berat 6 beta

thalassemia utama, atau anemia >ooley9s7.

3


4/24

Anemia >ooley9s, atau beta thalassemia mayor "arang ter"adi. $uatu sur?ei tahun @@1

ditemukan '0 pasien anemia >ooley9s di Amerika $erikat. =ebanyakan dari mereka

mempunyai bentuk berat dari penyakit, tetapi mungkin kebanyakan dari mereka tidak

terdiagnosis .

)ika dua orangn tua dengan beta thalassemia trait 6carriers7 mempunyai seorang bayi,

salah satu dari tiga hal dapat ter"adi . (

3ayi bisa menerima dua gen normal 6 satu dari masingmasing orangtua7 dan mempunyai

darah normal 6


5/24

beta yang terletak pada kromosom . Pada manusia kromosom selalu ditemukan

berpasangan. !en globin beta ini yang mengatur pembentukan salah satu komponen

pembentuk hemoglobin. 3ila hanya sebelah gen globin beta yang mengalami kelainan

disebut pembawa si&at thalassemiabeta. $eorang pembawa si&at thalassemia tampak

normal;sehat, sebab masih mempunyai belah gen dalam keadaan normal 6dapat

ber&ungsi dengan baik7. $eorang pembawa si&at thalassemia "arang memerlukan

pengobatan. 3ila kelainan gen globin ter"adi pada kedua kromosom, dinamakan penderita

thalassemia 6Homo5igot;ayor7. =edua belah gen yang sakit tersebut berasal dari kedua

orang tua yang masingmasing membawa si&at thalassemia. Pada proses pembuahan, anak

hanya mendapat sebelah gen globin beta dari ibunya dan sebelah lagi dari ayahnya. 3ila

kedua orang tuanya masingmasing pembawa si&at thalassemia maka pada setiap

pembuahan akan terdapat beberapa kemungkinan. =emungkinan pertama si anak

mendapatkan gen globin beta yang berubah 6gen thalassemia7 dari bapak dan ibunya

maka anak akan menderita thalassemia. $edangkan bila anak hanya mendapat sebelah gen

thalassemia dari ibu atau ayah maka anak hanya membawa penyakit ini. =emungkinan

lain adalah anak mendapatkan gen globin beta normal dari kedua orang tuanya.

ekanisme penurunan penyakit thalassemia

5


6/24

)ika kedua orang tua tidak

menderita 4halassemia trait;bawaan, maka

tidak mungkin mereka menurunkan

4halassemia trait;bawaan atau 4halassemia mayor

kepada anakanak meraka. $emua anakanak mereka

akan mempunyai darah yang normal.

Apabila salah seorang dari orang

tua menderita 4halassemia trait;bawaan,

sedangkan yang lainnya tidak maka satu dibanding dua

6'-B7 kemungkinannya bahwa setiap anakanak mereka

akan menderita 4halassemia trait;bawaan,

tetapi tidak seseorang diantara anakanak mereka 4halassemia

mayor.

6


7/24

Apabila kedua orang tua menderita 4halassemia trait;bawaan, maka anakanak

mereka mungkin akan menderita thalassemia trait;bawaan atau mungkin "uga memiliki

darah yang normal, atau mereka mungkin menderita 4halassemia mayor.

Dari skema diatas dapat dilihat bahwa kemungkinan anak dari pasangan pembawa si&at

thalassemia beta adalah


8/24

Ciri-Ciri Thalasemia

• pucat 6dikarenakan kekurangan hemoglobin yang menyebabkan kurangnya

eritrosit7,• perut buncit karena hepatomegali dan splenomegali 6keduanya akibat

ter"adinya penumpukan Ce karena beker"a terlalu keras dalam membersihkan

sel darah yang rusak7,

• de&ormitas tulang muka,

• "antung berdebardebar 6beker"a terlalu keras7,

• urin keruh,

• anemia,

• kehitaman pada kulit 6akibat dari meningkatnya produksi Ce7,

• ikhterus 6akibat dari produksi bilirubin yang meningkat7,• retardasi pertumbuhan dan penuaan dini,

• gagal "antung 6disebabkan penumpukan Ce di otot "antung7, dan penyakit

kuning.

• !i5i buruk

• Perut buncit karena pembesaran limpa dan hati yang mudah diraba

• Akti?itas tidak akti& karena pembesaran limpa dan hati

6Hepatomegali 7, Limpa yang besar ini mudah ruptur karena trauma ringan

sa"a

• 3entuk muka mongoloid yaitu hidung pesek, tanpa pangkal hidung, "arak

antara kedua mata lebar dan tulang dahi "uga lebar.

• =eadaan kuning pucat pada kulit, "ika sering ditrans&usi, kulitnya men"adi

kelabu karena penimbunan besi

• mulut tongos 6rodent like mouth7

pengobatan penyakit thalassemia

8

http://perawatpskiatri.blogspot.com/2008/10/asuhan-keperawatan-kasus-hepatomegali.htmlhttp://perawatpskiatri.blogspot.com/2008/10/asuhan-keperawatan-kasus-hepatomegali.htmlhttp://perawatpskiatri.blogspot.com/2009/04/asuhan-keperawatan-pasien-dengan-trauma.htmlhttp://perawatpskiatri.blogspot.com/2009/04/asuhan-keperawatan-pasien-dengan-trauma.htmlhttp://perawatpskiatri.blogspot.com/2009/04/asuhan-keperawatan-pasien-dengan-trauma.htmlhttp://perawatpskiatri.blogspot.com/2008/10/asuhan-keperawatan-kasus-hepatomegali.html


9/24

$ampai saat ini belum ada obat yang menyembuhkan penyakit thalssemia secara total.

Pengobatan yang paling optimal adalah trans&usi darah seumur hidup dan mempertahankan

kadar Hb selalu sama atau < g;dl dan mengatasi akibat samping trans&usi darah.

. Hemoglobin

Hemoglobin merupakan pembawa oksigen 6oxygen carrier 7 pada sel darah merah.

olekulnya tetramerik, dimana tiaptiap subunitnya terdiri dari rantai polipeptida, yang

disebut globin,dan heme yang merupakan pigment berisi besi 6Ce7 yang berikatan dengan

oksigen. olekul hemoglobin pada orang dewasa normal 6hemoglobin A atau Hb A7 terdiri

dari rantairantai protein < rantai alpha dan < rantai beta. =e empat

rantai ini bergabung bersamasama membentuk globular tetramer

dengan berat molekul (2.'--.

$truktur untuk Hb A ini disingkat 22,

dimana

Fantai terdiri dari 2 asam amino dan Fantai terdiri dari 2( asam amino.

$elain Hb A, ada ' hemoglobin lain

masa embryonik Hb !ower, Hb !ower


10/24

Hemoglobin si)kle )ell !Hb S$ merupakan hemoglobin abnormal pertama yang dideteksi,

yang disebabkan perubahan asam amino ke( dari 2( asam amino pada rantai beta globin,

dimana glutamic acid men"adi ?aline atau disingkat ( glu ?al yang dihasilkan dari

perubahan nukleotida A 4.

Pada keadaan dimana

kadar #< rendah, maka

sel darah merahnya akan

berbentuk abnormal6seperti bulan

sabit7

*+ Mutasi

Pengertian

10


11/24

utasi !en yaitu perubahan gen dalam kromosom 6letak dan si&at7 yang

menyebabkan perubahan si&at indi?idu tanpa perubahan "umlah dan susunan

kromosomnya la5im disebut U4A$% sa"a.

utasi !en

acammacam mutasi gen antara rain

'+ Mutasi salah arti !missens mutation$

perubahan suatu kode genetic 6umumnya pada posisi dan < pada kodon7

sehingga menyebabkan asam amino terkait 6pada polipeptida7 berubah. Perubahan

pada asam amino dapat menghasilkan &enotip mutan apabila asam amino yang

berubah merupakan asam amino esensial bagi protein tersebut. )enis mutasi ini dapat

disebabkan oleh peristiwa transisi dan trans?ersi.

2+ Mutasi iam !silent mutation$

perubahan suatu pasangan basa dalam gen 6pada posisi 1 kodon7 yang

menimbulkan perubahan satu kode genetik tetapi tidak mengakibatkan perubahan atau

pergantian asam amino yang dikode. utasi diam biasanya disebabkan karena

ter"adinya mutasi transisi dan trans?ersi.

*+ Mutasi tanpa arti !nonsense mutation$ perubahan kodon asam amino tertentu men"adi kodon stop. Hampir semua

mutasi tanpa arti mengarah pada inakti&nya suatu protein sehingga menghasilkan

&enotip mutan. utasi ini dapat ter"adi baik oleh tran?ersi, transisi, delesi, maupun

insersi.

+ Mutasi perubahan rangka ba)a !.rameshi.t mutation$

mutasi yang ter"adi karena delesi atau insersi satu atau lebih pasang basa

dalam satu gen sehingga ribosom membaca kodon tidak lengkap. Akibatnya akan

menghasilkan &enotip mutan.

Mutasi /romosom

%stilah mutasi pada umumnya digunakan untuk perubahan gen, sedangkan perubahan

kromosom yang dapat diamati dikenal sebagai ?ariasi kromosom atau aberasi.

11


12/24

'+ Mutasi kromosom te0ai karena peruhahan 0umlah kromosom

mutasi kromosom yang terjadi karena perubahan jumlah kromosom (ploid)

meiibatkan kehilangan atau penambahan perangkat kromosom (genom) disebut

euploid, sedang yang hanva terjadi pada salah satu kromosom dari genorn disebut

aneuploid.

a$ Euploi

eu : benar+ ploid : unit7 yang ter"adi dari perkembangbiakan secara kawin , pada

umumnya

bersi&at diploid, memiliki < perangkat kromosom atau < genom pada sel somatisnya 6


13/24

7 monosomik 6


14/24

+ Mutagen 1at /imia atau aktor isik

$ecara garis besar, macammacam rnlltagen dapat dibagi tiga, sebagai berikut

a+ aiasi

Fadiasi 6penyinaran dengan sinar radio akti&7+ misalnya sinar al&a, beta, gamma,

ultra?iolet, dan sinar . Fadiasi ultra ungu merupakan mutagen Penting untuk organisme

uniseluler. Fadiasi alarniah berasal dari sinar kosmis dari anMkasa, bendabenda

radioakti& dari kerak bumi, dan lainlain. gengen yang terkena radiasi, ikatannya putus

dan susunan kimianya berubah dan teriadilah mutasi.

b+ Mutasi /imia

utagen kimia *ang Pertama kali ditemukan ialah gas mustard 6belerang

mustard7 oleh >. A?erbach dan kawan kawan.

3eberapa mutagen kimia penting lainnya ialah gas metan, asam nitrat, kolkisin,

digitonin, hidroksil amin, akridin, etilmetan sul&at 6E$7,etiletan sul&onat 6EE$7, '

brorno urasil, , kecepatan mutasi bertambah


15/24

. meningkatkan hasil panen produksi pangan, seperti gandum, tomat, kacang tanah,

kelapa poliploidi, kol poliploidi, dengan mutasi induksi.

iriciri

a. kariotipe 2' O # 622 autosom J satu kromosom O7 diderita oleh wanita

b. tinggi badan cenderung pendek

c. alat kelamin terlambat perkembangannya 6in&antil7

d. sisi leher tumbuh tambahan daging

e. bentuk kaki O

&. kedua puting susu ber"arak melebar

g. keterbelakangan mental

2+ Sinrom /line.elter5 itemukan oleh /line.elter tahun '32+

15


16/24

>iriciri

a. kariotipe 2/, OO* 6kelebihan kromosom seks O7 diderita oleh pria

b. bulu badan tidak tumbuh

c. testis mengecil, mandul 6steril7

d. buah dada membesar

e. tinggi badan berlebih

&. "ika "umlah kromosom O lebih dari dua, mengalami keterbelakangan

mental.

*+ Sinrom 6a)ob, itemukan oleh P+A+ 6a)obs tahun '3(7

>iriciri

a. kariotipe 2/ , O 6kelebihan sebuah

kromosom seks *7, diderita oleh pria

b. berperawakan tinggi

c. bersi&at antisosial, agresi&

d. suka melawan hukum

+ Sinrom 8o9n, itemukan oleh Longon 8o9n tahun '4((+

Ciri-ciri:a. kariotipe 47, atau 47, !

b. mongolism, bertelapak tebal seperti telapak kera

c. mata sipit miring ke samping

d. bibir tebal, lidah menjulur, liur selalu menetes

e. gigi kecil-kecil dan jarang

". #. $. rendah (% 4& )

16


17/24

4. 'intesis protein

eplikasi

Feplikasi DNA bersi&at semikonservatif , yaitu kedua untai tunggal DNA bertindak

sebagai cetakan untuk pembuatan untaiuntai DNA baru+ seluruh untai tunggal

cetakan dipertahankan dan untai yang baru dibuat dari nukleotidanukleotida.

eplikasi 8:A adalah proses penggandaan molekul DNA untai ganda. Pada sel,

replikasi DNA ter"adi sebelum pembelahan sel. Prokariota terusmenerus melakukan

replikasi DNA. Pada eukariota, waktu ter"adinya replikasi DNA sangatlah diatur, yaitu

pada &ase $ daur sel, sebelum mitosis atau meiosis %. Penggandaan tersebut

meman&aatkan en5im DNA polimerase yang membantu pembentukan ikatan antara

nukleotidanukleotida penyusun polimer DNA. Proses replikasi DNA dapat pula

dilakukan in vitro dalam proses yang disebut reaksi berantai polimerase 6P>F7.

Garpu replikasi

!arpu replikasi atau cabang

replikasi 6replication fork 7 ialahstruktur yang terbentuk ketika

DNA bereplikasi. !arpu

replikasi ini dibentuk akibat

en5im helikase yang memutus

ikatanikatan hidrogen yang

menyatukan kedua untaian DNA, membuat terbukanya untaian ganda tersebut men"adi dua

cabang yang masingmasing terdiri dari sebuah untaian tunggal DNA. asingmasing cabang

tersebut men"adi QcetakanQ untuk pembentukan dua untaian DNA baru berdasarkan urutan

nukleotida komplementernya. DNA polimerase membentuk untaian DNA baru dengan

memperpan"ang oligonukleotida 6FNA7 yang dibentuk oleh en5im primase dan disebut

primer .

DNA polimerase membentuk untaian DNA baru dengan menambahkan nukleotidaRdalam

hal ini, deoksiribonukleotidaRke u"ung 1Shidroksil bebas nukleotida rantai DNA yang

sedang tumbuh. Dengan kata lain, rantai DNA baru 6DNA QanakQ7 disintesis dari arah 'ST1S,

17

http://id.wikipedia.org/wiki/DNAhttp://id.wikipedia.org/wiki/Sel_(biologi)http://id.wikipedia.org/wiki/Sel_(biologi)http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Pembelahan_sel&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Pembelahan_sel&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Prokariotahttp://id.wikipedia.org/wiki/Eukariotahttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Daur_sel&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Mitosishttp://id.wikipedia.org/wiki/Mitosishttp://id.wikipedia.org/wiki/Meiosishttp://id.wikipedia.org/wiki/Enzimhttp://id.wikipedia.org/wiki/Nukleotidahttp://id.wikipedia.org/wiki/Nukleotidahttp://id.wikipedia.org/wiki/Reaksi_berantai_polimerasehttp://id.wikipedia.org/wiki/Ikatan_hidrogenhttp://id.wikipedia.org/wiki/RNAhttp://id.wikipedia.org/wiki/DNAhttp://id.wikipedia.org/wiki/Sel_(biologi)http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Pembelahan_sel&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Prokariotahttp://id.wikipedia.org/wiki/Eukariotahttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Daur_sel&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Mitosishttp://id.wikipedia.org/wiki/Meiosishttp://id.wikipedia.org/wiki/Enzimhttp://id.wikipedia.org/wiki/Nukleotidahttp://id.wikipedia.org/wiki/Reaksi_berantai_polimerasehttp://id.wikipedia.org/wiki/Ikatan_hidrogenhttp://id.wikipedia.org/wiki/RNA


18/24

sedangkan DNA polimerase bergerak pada DNA QindukQ dengan arah 1ST'S. Namun

demikian, salah satu untaian DNA induk pada garpu replikasi berorientasi 1ST'S, sementara

untaian lainnya berorientasi 'ST1S, dan helikase bergerak membuka untaian rangkap DNA

dengan arah 'ST1S. #leh karena itu, replikasi harus berlangsung pada kedua arah berlawanan

tersebut.

Feplikasi DNA. ulamula, heliks ganda DNA 6merah7 dibuka men"adi dua untai tunggal

oleh en5im helikase 6@7 dengan bantuan topoisomerase 67 yang mengurangi tegangan untai

DNA. Untaian DNA tunggal dilekati oleh proteinprotein pengikat untaian tunggal 6-7 untuk

mencegahnya membentuk heliks ganda kembali. Primase 6(7 membentuk oligonukleotida

FNA yang disebut primer 6'7 dan molekul DNA polimerase 61 07 melekat pada seuntai

tunggal DNA dan bergerak sepan"ang untai tersebut memperpan"ang primer, membentuk

untaian tunggal DNA baru yang disebut leading strand 6


19/24

Pembentukan lagging strand

Lagging strand ialah untaian DNA yang terletak pada sisi yang berseberangan dengan

leading strand pada garpu replikasi. Untaia n ini disintesis dalam segmensegmen yang

disebut fragmen Okazaki. Pada untaian ini, primase membentuk primer FNA. DNA

polimerase dengan demikian dapat menggunakan

gugus #H 1S bebas pada primer FNA tersebut

untuk mensintesis DNA dengan arah 'ST1S.

Cragmen primer FNA tersebut lalu

disingkirkan 6misalnya dengan FNase H dan

DNA Polimerase %7 dan

deoksiribonukleotida baru ditambahkan untuk

mengisi celah yang tadinya ditempati

oleh FNA. DNA ligase lalu menyambungkan

&ragmen&ragmen #ka5aki tersebut sehingga

sintesis lagging strand men"adi lengkap.

Transkripsi

4ranskripsi DNA merupakan proses pembentukan FNA dari DNA sebagai cetakan.

Proses transkripsi menghasilkan mFNA, rFNA dan tFNA. Pembentukan FNA dilakukan

oleh en5im FNA polymerase. Proses transkripsi terdiri dari 1 tahap yaitu

. %nisiasi

en5im FNA polymerase menyalin gen, sehingga pengikatan FNA polymerase ter"adi

pada tempat tertentu yaitu tepat didepan gen yang akan ditranskripsi. 4empat pertemuanantara gen 6DNA7 dengan FNA polymerase disebut promoter. =emudian FNA polymerase

membuka double heliks DNA. $alah satu utas DNA ber&ungsi sebagai cetakan.

Nukleotida promoter pada eukariot adalah 'V!NN>AA4>41V dan 'V 4A4AAA41V. $imbul

N menun"ukkan nukleotida 6bisa berupa A, 4, !, >7. Pada prokariot, urutan promotornya

adalah 'V44!A>A1V dan 'V4A4AA41V.


20/24

1. 4erminasi

ter"adi pada tempat tertentu. Proses terminasi transkripsi ditandai dengan

terdisosiasinya en5im FNA polymerase dari DNA dan FNA dilepaskan.

mFNA pada eukariota mengalami modi&ikasi sebelum ditranslasi, sedangkan pada

prokariota misalnya pada bakteri, mFNA merupakan transkripsi akhir gen. mFNA yang baru

ditranskrip u"ung 'Vnya adalah pppNpN, dimana N adalah komponen basagula nukleotida, p

adalah &os&at. mFNA yang masak memiliki struktur /m!pppNpN, dimana /m! adalah

nukleotida yang membawa / metil guanine yang ditambahkan setelah transkripsi. Pada u"ung

1V terdapat pNpNpA6pA7npA. Ekor poli A ini ditambahkan berkat bantuan polymerase poli

6A7. tetapi mFNA yang menyandikan histon, tidak memiliki poli A.

Hasil transkripsi merupakan hasil yang memiliki intron 6segmen DNA yang tidak

menyandikan in&ormasi biologi7 dan harus dihilangkan, serta memiliki ekson yaitu ruas yang

membawa in&ormasi biologis. %ntron dihilangkan melalui proses yang disebut splicing.

Proses splicing ter"adi di nukleus.

$plicing dimulai dengan ter"adinya pemutusan pada u"ung 'V, selan"utnya u"ung 'V yang bebas

menempelkan diri pada suatu tempat pada intron dan membentuk struktur seperti laso yang

ter"adi karena ikatan 'V


21/24

rFNA dan tFNA merupakan hasil akhir dari proses transkrips, sedangkan mFNA akan

mengalami translasi.

tFNA adalah molekul adaptor yang membaca urutan nukleotida pada mFNA dan

mengubahnya men"adi asam amino. $truktur molekul tFNA adalah seperti daun semanggi

yang terdiri dari ' komponen yaitu

Translasi

Pada prokariota yang terdiri dari satu ruang, proses transkripsi dan translasi ter"adi

bersamasama. 4ranslasi merupakan proses pener"emahan kodonkodon pada mFNA

men"adi polipeptida. Dalam proses translasi, kode genetic merupakan aturan yang penting.

Dalam kode genetic, urutan nukleotida mFNA dibawa dalam gugus tiga tiga. $etiap gugus

tiga disebut kodon. Dalam translasi, kodon dikenali oleh lengan antikodon yang terdapat

pada tFNA.

ekanisme translasi adalah

. Inisiasi

Proses ini dimulai dari menempelnya ribosom sub unit kecil ke mFNA. Penempelan

ter"adi pada tempat tertentu yaitu pada 'VA!!A!!U1V, sedang pada eukariot ter"adi pada

struktur tudung 6/m!pppNpN7. $elan"utnya ribosom bergeser ke arah 1V sampai bertemu

dengan kodon AU!. =odon ini men"adi kodon awal. Asam amino yang dibawa oleh tFNA

awal adalah metionin. etionin adalah asam amino yang disandi oleh AU!. pada bakteri,

metionin diubah men"adi N&ormil metionin. $truktur gabungan antara mFNA, ribosom sub

unit kecil dan tFNAN&ormil metionin disebut kompleks inisiasi. Pada eukariot, kompleks

21


22/24

inisiasi terbentuk dengan cara yang lebih rumit yang melibatkan banyak protein initiation

&actor.


23/24

4halassemia ditemukan tersebar di seluruh ras di editerania, 4imur 4engah, %ndia

sampai Asia 4enggara

4halassemia memiliki dua tipe utama berdasarkan rantai globin yang hilang pada

hemoglobin indi?idu yaitu 4halassemia dan thalassemia, yang nantinya akandibagi lagi men"adi beberapa subtipe berdasarkan dera"at mutasi 6secara genetik7

ataupun berat ringannya ge"ala

4halassemia diturunkan berdasarkan hukum endel, resesi& atau kodominan

Hetero5igot biasanya tanpa ge"ala, sedangkan homo5igot atau gabungan hetero5igot

ge"alanya lebih berat dari thalassemia dan

4erapi thalassemia antara lain adalah terapi trans&usi, terapi pengikat besi 6khelasi7,

splenektomi, dan transplantasi sumsum tulang asingmasing terapi memiliki kriteria dan e&ek samping tertentu sehingga perlu

dipertimbangkan secara seksama

=onseling mengenai thalassemia sangat diperlukan untuk skrining dan pemahaman

terhadap penderita

$ampai saat ini, penderita thalassemia yang berat biasanya tidak dapat bertahan

hingga mencapai usia dewasa normal meskipun kemungkinan ini tidak tertutup sama

sekali.

DAC4AF PU$4A=A

. Permono 3, $utaryo, dkk. 3uku A"ar Hemotologi#nkologi Anak >etakan =edua.

)akarta %katan Dokter Anak %ndonesia +


24/24

pbl thalasemia1

Documents