pbl biologi sel 2 blok 4

Upload: shabrina-khairunnisa

Post on 07-Jul-2018

215 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4

    1/13

      Mekanisme Kerja Reseptor pada Sel Target  Lia Angelina Simbolon

      10-2011-146

      Fakltas Kedokteran !KR"#A

      $l% Arjna !tara &o%6 $akarta 'arat 11(10

     simbolonliangelina)*a+oo%,om

    Abstrak

    Resistensi inslin adala+ keadaan terjadin*a ganggan keadaan normoglikemi eglikemi.%

    Resistensi inslin merpakan sindrom +eterogen dengan /aktor genetik dan lingkngan

     berperan penting pada perkembangann*a% anggan resistensi inslin pada otot rangka dapatdisebabkan ole+ ganggan pada pre reseptor reseptor dan post reseptor% anggan pre

    reseptor dapat disebabkan ole+ antibodi inslin dan ganggan

     padainslin%angganreseptordapat disebabkan ole+ jmla+ reseptor *ang krang ata

    kepekaan reseptor *ang menrn% Sedangkan ganggan post reseptor disebabkan ole+

    ganggan proses /os/orilasi dan pada signal transdksi di dalam sel otot% #aera+

    tama terjadin*a resistensi inslin adala+ pada post reseptor sel target di jaringan otot rangka

    dan sel +atiKersakan post reseptor ini men*ebabkan kompensasi peningkatan sekresi inslin

    ole+ sel beta se+ingga terjadi +iperinslinemi pada keadaan pasa mapn post-prandial% 1

    ipotesis

    3en*akit #iabetes Melits disebabkan ole+ sel ' 3ankreas ata perba+an /ngsi

    reseptor +ormone inslin pada sel target%

    Pembahasan

    Skenario

    Seorang anita dengan kel+an gla dara+ *ang tinggi +iperglikemia. dan

    glkosaria didiagnosa menderita #iabetes Melits #M.% Menrt +asil pemeriksaan

    tern*ata sel ' pankreas anita tersebt normal% #okter menerangkan ba+a pen*akit #M

    dapat disebabkan ole+ kelainan sel ' pankreas ata disebabkan ole+ perba+an /ngsi

    reseptor +ormon inslin pada sel target%

  • 8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4

    2/13

    Sintesi

    sDNAKomposisi

    ikatanfungsi

    replikasi

    trans

    lasitranskripsi

    Perubahan gen

    reseptorinsulinFungsi

    reseptorinsulin

    menurun

    Mutasigen

     Terapigen

    Hormoninsulin

    Sel Bpankrea

    s

    Diabetes

    melitus

    Resepto

    r seltarget

    (protein

    men!ebabka

    n

    "isebabkan"io

    bat

    i

    "stila+ *ang tidak diketa+i

    1% iperglikemia 5 merpakan keadaan peningkatan glkosa dara+

    daripada rentang kadar pasa normal 0 7 80 mg9 dl dara+ ata

    rentang non pasa sekitar 140 7 160 mg9 100ml dara+%

    2% lkosaria 5 terdapatn*a glkosa pada rin%

    :% Sel ' pankreas 5

    4% Reseptor +ormon inslin 5 reseptor +ormon pertama *ang

    dipri/ikasi dan didapatkan genn*a ole+ mansia%

    (% #iabetes Melits 5 sat pen*akit ata ganggan kese+atan

    *ang ditandai dengan meningkatn*a kadar gla didalam tb+

    Mind Map

    3enda+lan

    Tb+ mansia merpakan sat sistem *ang berkerja dan menimblkan sa+a mirip

    apabila dibandingkan dengan mesin% ;rgan-organ tb+ merpakan komponen-komponen

    *ang saling mempengar+i% Apabila sala+ sat komponen *ang tidak bekerja

    dengan baik maka keselr+an sistem akan merasakan dampakn*a% #isamping it tb+

    mansia tidak terlepas dari pengar+ lingkngan lar%

  • 8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4

    3/13

    !ntk dapat melakkan kegiatan dan dapat memberikan reaksi ter+adap perba+an-

     perba+an eksternal mapn internal diperlkan adan*a koordinasi *ang tepat di antara

    kegiatan organ-organ tb+% #alam +al ini sistem endokrin merpakan sat sistem *ang

    dapat menjaga berlangsngnn*a kegiatan organ tb+% ormon *ang di+asilkan ole+ sistem

    endokrin ini memegang peranan *ang sangat penting% Sala+ sat +ormone it adala+ +ormone

    inslin *ang jika kekrangan +ormon ini akan men*ebabkan pen*akit *ang disebt #iabetes

    Mellits% Kekrangan +ormone inslin bisa disebabkan ole+ ban*ak /aktor seperti kelainan

     pada sel < pan,reas ata perba+an /ngsi reseptor +ormon inslin *ang selanjtn*a akan

    diba+as dalam makala+ ini# $

    Isi

    Reseptor (protein )

    3rotein merpakan molekl *ang sangat =ital ata penting ntk sat organisme dan

    terdapat pada sema sel +al ini dikarenakan molekl protein memiliki kandngan oksigen

    karbon nitrogen +*drogen dan sl/r% Sebagian protein jga menagndng /os/or% 3rotein

    adala+ sala+ sat biomolekl raksasa *ang berperan sebagai komponen tama pen*sn

    mak+lk +idp% 3rotein membaa kode-kode genetik berpa #&A dan R&A% 'eberapa

    makanan *ang dapat menjadi smber protein adala+5 daging telr ikan ss biji-bijian

    kentang ka,ang dan polong-polongan

    3rotein adala+ makromolekl *ang nik sekaligs memiliki strktr *ang kompleks%

    Meskipn protein +an*a terssn atas asam amino *ang ada 20 jenis saja namn ntk dapat

     ber/ngsi ia akan melipat-lipat dan membentk sat strktr tertent *ang sangat presisi

    sekaligs slit diprediksi +ingga saat ini% Karena strktrn*a *ang nik dan presisi itla+

    maka protein memiliki /ngsi *ang spesi/ik *ang berbeda sat dengan lainn*a%Strktr protein memiliki tingkatan kita akan meli+at bagaimana asam amino sebagai

    monomer pen*sn protein terssn se+ingga membentk strktr protein%1

    Struktur Protein

    Asam amino nama resmin*a adala+ asam 2-amino karboksilat ata asam >-amino

    karboksilat% Se,ara mm memiliki strktr sebagai berikt5

    http://turunberatbadan.com/2418/protein/http://turunberatbadan.com/2418/protein/

  • 8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4

    4/13

    Molekl Asam Amino

    #imana R adala+ ggs samping mlai dari *ang paling seder+ana 7 gl*,ine ?

    gl*. +ingga *ang memiliki ggs samping siklik seperti tr*ptop+an trp.% ambar di

     baa+ ini adala+ strktr dari 20 jenis asam amino

     pen*sn protein% gs R ada *ang bersi/at netral

     bermatan positi/ negati/ ada *ang +idro/ilik dan

    +idro/obik%

    Asam amino selanjtn*a disebt AA saja. dapat membentk rantai karena ggs amino 7 

     &2. sat AA dapat bereaksi dengan ggs karboksilat 7@;;. pada AA lainn*a%

    Molekl rantai *ang terbentk dinamakan peptida jika rantain*a relati/ pendek 10 AA. biasa disebt oligopeptida jika rantain*a panjang disebt polipeptida ata protein sekitar (0

     7 2000 resid AA.% "katan *ang terbentk antar AA dinamakan ikatan peptida%

    Karena reaksi pembentkan peptida membebaskan 1 molekl air maka jmla+ AA pen*sn

     polipeptida disebt resid%'erdasarkan kon=ensi pen*ebtan rtan AA dimlai dari AA

    *ang memiliki ggs 7&2 disebt & terminal. +ingga *ang memiliki ggs 7@;; bebas

    @ terminal.%

    Hormone Insulin

  • 8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4

    5/13

    "nslin adala+ +ormone *ang di prodksi ole+ sel-sel beta didalam pan,reas% la dari

    makanan *ang mask melali mlt di,erna didalam ss kemdian diserap mask kedalam

    aliran dara+% lkosa merpakan smber energi tama bagi sel tb+% Agar glkosa dapat

    melakkan /ngsingn*a dibt+kan inslin%

    "nslin merpakan +ormone penting% Tgas taman*a mendorong glkosa

    kelar dari aliran dara+ dan membaan*a ke otot% $ika terjadi jmla+ glkosa *ang terlal

    tinggi maka pan,reas akan mengelarkan +ormone inslin% #imana +ormone inslin dapat

    membant menrnkan kadar gla dalam tb+%

    "nslin *ang dikelarkan ole+ pan,reas bisa diibaratkan sebagai anak kn,i

    *ang dapat membka pint maskn*a glkosa dalam sel% Ada jga resptor inslin *ang

    diibaratkan sebagai lbang kn,i pint mask kedalam sel% 3ada keadaan tidak normal

     jmla+ reseptor inslin *ang krang se++ingga meskipn inslin ,kp ata ba+kan lebi+

     jmla+n*a tetap saja glkosa *ang bisa mask kedalam sel jmla+n*a sedikit maka kadar 

    glkosa dalam dara+ *ang jika meleati batas amabang saringan ginjal glkosa tersebt

    akan kelar bersama air seni jga%

    Mekanisme kerja hormon insulin

    "nslin mengaali kerjan*a dengan berikatan dengan sat reseptor di membran palsma

    sel target%Reseptor inslin memiliki da jenis sbnitsbnit al/a *ang berikatan dengan

    inslin dan sbnit beta *ang terentang menembs membran dan menonjol ke dalam

    sitosol%bagian sitosilik sbnit < memiliki akti=itas tirosin kinase%Seakt berikatan

    dengan inslintirosin kinase mem/os/orilasikan resid tirosin pada sbnit <

    ato/os/orilasi. serta pada beberapa enim lain dalam sitosol%Sbstrat tama ntk 

    /os/orilasi ole+ reseptorsbstrat reseptor inslin inslin re,eptor sbstrate "RS-

    1.kemdian mengenali dan berikatan dengan protein trandksi sin*al didaera+ *ang

    disebt sebagai rana+ S2% "RS-1 ikt serta dalam ban*ak respon /isiologis ter+adap

    inslintetapi mekanisme kerja inslin dari titik ini sampai e/ek ak+ir pada eniBim dan

     protein transpor pada metabolisme karbo+idrat masi+ blom diketa+i pasti%asil ak+ir 

    kerja inslin adala+ seba+ respon sel spesi/ik jaringan *ang dapat dikelompokan menjadi

    lima kategori *akni inslin melaan /os/orilasi *ang dirangsang ole+ glkagoninslin

     bekerja melali jenjang /os/orilasi*ang merangsang /os/orilasi beberapa enBiminslin

    mengindksi dan menekan sintesis enBim spesi/ikinslin bekerja sebagai /aktor 

  • 8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4

    6/13

     pertmb+an dan memiliki e/ek perangsang mm ter+adap sintesis proteindan inslin

    merangsang transpor glkosa dan asam amino kedalam sel%1

    Resistensi Insulin

    Resistensi inslin adala+ sat keadaan terjadin*a ganggan respons metabolik ter+adap

    kerja inslin akibatn*a ntk kadar glkosa plasma tertent dibt+kan kadar inslin

    *ang lebi+ ban*ak daripada CnormalD ntk memperta+ankan keadaan normoglikemi

    eglikemi.% Resistensi inslin dapat disebabkan ole+ ganggan pre reseptor reseptor dan

     post reseptor% anggan pre reseptor dapat disebabkan ole+ antibodi inslin dan ganggan

     pada inslin% anggan reseptor dapat disebabkan ole+ jmla+ reseptor *ang krang ata

    kepekaan reseptor *ang menrn% Sedangkan ganggan post reseptor disebabkan ole+ganggan pada proses /os/orilasi dan pada signal transdksi di dalam sel otot% #aera+

    tama terjadin*a resistensi inslin adala+ pada postreseptor sel target di jaringan otot

    rangka dan sel +ati% Kersakan postreseptor ini men*ebabkan kompensasi peningkatan

    sekresi inslin ole+ sel beta se+ingga terjadi +iperinslinemi pada keadaan pasa mapn

     postprandial 1

    DNA

    #&A merpakan molekl *g membaa in/ormasi genetik *g terletak di dalam

    sel% #&A merpakan polimer  *ang terdiri dari tiga komponen tama *ait ggs /os/at

    ggs deoksiribosa dan basa nitrogen *ang terdiri dari adenin A. ganin . timin T.

    dan sitosin @.% Fngsi #&A *ait 5 sebagai smber in/ormasi ntk sintesis sema

    molekl protein dalam sel9 organisme% #&A jga ber/ngsi sebagai pen*edia in/ormasi

    *ang ditrnkan ke sel generasi selanjtn*a dengan melakkan replikasi% #&A melakkan

    sintesis #&A *ang ta+ap prosesn*a ada replikasi translasi dan transkripsi% 'erikt akan

    dijabarkan sat persat setiap ta+apan tersebt%2

    1% Replikasi

    Replikasi adala+ sat proses penggandaan rantai ganda #&A% Sintesis #&A terjadi

    melali proses replikasi *ang terjadi didalam inti sel% Selama replikasi masing 7 masing dari

    da rantai pada #&A asli berperan sebagai template ntk sintesis rantai *ang komplementer%

    Setiap molekl #&A *ang di+asilkan ole+ proses replikasi terdiri dari sat rantai

     polinkleotida asli dan sat rantai polinkleotida bar *ang bersi/at semikonser=ati/%

    http://id.wikipedia.org/wiki/Polimerhttp://id.wikipedia.org/wiki/Polimerhttp://id.wikipedia.org/wiki/Polimer

  • 8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4

    7/13

    3

    3

    3

    5

    ’5

    ’5

    ’ “ Proof

    Reading”

    Seakt replikasi

     berjalan keda rantai pada

    #&A terpisa+% 3ada proses

     pemisa+an #&A ada

     beberapa protein *ang

     berperan *ait5 elikase E

    topoisomerase% elikase

     bekerja dengan disertai

    +idrolisis 2 AT3% Keda

    enBim tersebt bergna

    ntk memisa+kan keda rantai #&A% #alam memisa+kan keda rantai #&A tersebt ada

    sat protein pengikat *ang bekerja mengikat rantai polinkleotida *ang sda+ terpisa+ agar 

    tidak men*at kembali% Setela+ #&A terpisa+ enBim polimerase mlai bekerja%

    Ada da ,ara sintesis rantai polinkleotida dengan ara+ ( : *ait5

    1% Leading strand 5 rantai : 7 ( lama membentk rantai ( : bar dan

    terjadi se,ara langsng

    2% Lagging strand 5 rantai ( 7 : lama membentk : ( bar dan terjadi

    se,ara sepotomg 7 sepotong% 3otongan 7 potongan tersebt disebt dengan

    /ragmen okaBaki% Fragmen 7 /ragmen it akan disambng 7 sambng jadi

    sat tas t+ ole+ sat enBim #&A ligase%

    Setela+ Leading strand dan Lagging strand selesai primer R&A dilepas dan terjadi GgapH

    diisi dengan polinkleotida *ang sesai dan disambng ole+ #&A ligase%

    'ila pada sintesis #&A ada pasangan basa *ang sala+ pasang maka segera akan diperbaiki

    dengan men*ingkirkan dan mengganti dengan pasangan *ang benar% 'ila basa nkleotida

     pada jng rantai *ang disintesis sala+ pasang maka eksonklease :- ( akan melepaskan

    nkleotida tersebt dan mengganti dengan nkelotida *ang sesai sebelm menerskan pemanjangan rantai proses ini disebt proo/ reading% :

  • 8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4

    8/13

    3

    3

    ’  3

    ’5

    5

    ’“

    Mengedi

    t”

      Setela+ replikasi mekanisme perbaikan dapat mengganti basa nkleotida *ang sala+

     pasang *ang terleat pada akt Iproo/ reading% 3roses ini disebt meng-edit% Jksonklease

    *ang berperan adala+ eksonklease ( % :

    2%

    Transkripsi

    Transkripsi merpakan pembentkan9sintesis R&A dari sala+ sat rantai #&A

    se+ingga terjadi proses peminda+an in/ormasi genetik dari #&A ke R&A% Fngsi ini disebt

    /ngsi +eterokatalis #&A karena #&A mamp mensintesis sen*aa lain *ait R&A% Seba+

    rantai #&A dignakan ntk men,etak rantai tnggal mR&A dengan bantan enBim

     polimerase% JnBim tersebt menempel pada kodon permlaan mmn*a adala+ kodon ntk 

    asam amino metionin% 3ertama-tama ikatan +idrogen di bagian #&A *ang disalin terbka%

    Akibatn*a da tas #&A berpisa+% Sala+ sat polinkleotida ber/ngsi sebagai pen,etak ata

    sense *ang lain sebagai gen ata antisense% Misaln*a pen,etak memiliki rtan basa -A--

    A-@-T dan *ang ber/ngsi sebagai gen memiliki rtan basa komplemen @-T-@-T--A%

    Karena pen,etakn*a -A--A-@-T maka R&A +asil ,etakann*a @-!-@-!--A% $adi R&A

    @-!-@-!--A merpakan +asil kopian dari #&A @-T-@-T--A gen. dan merpakan

    komplemen dari pen,etak%

    Transkripsi #&A akan meng+asilkan mR&A messenger R&A.% 3ada organisme ekariot

    mR&A *ang di+asilkan it tidak langsng dapat ber/ngsi dalam sintesis polipeptida sebab

    masi+ mengandng segmen-segmen *ang tidak ber/ngsi *ang disebt intron.  Sedangkan

    segmen-segmen *ang ber/ngsi ntk sintesis protein disebt ekson% #i dalam nkles terjadi

     pematangan9pemasakan mR&A *ait dengan jalan melepaskan segmen-segmen intron dan

    merangkaikan segmen-segmen ekson% abngan segmen-segmen ekson membentk sat

  • 8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4

    9/13

    rantai9tas mR&A *ang mengandng sejmla+ kodon ntk pen*snan polipeptida% Rantai

    mR&A ini dikenal sebagai sistron.

    3roses transkripsi ini terjadi di dalam inti sel nkles.% #&A tetap berada di dalam nkles

    sedangkan +asil transkripsin*a dikelarkan dari nkles menj sitoplasma dan melekat pada

    ribosom% "ni dimaksdkan agar gen asli tetap terlindng sementara +asil kopin*a ditgaskan

    ntk melaksanakan pesan-pesan *ang dikandngn*a% $ika R&A rsak akan segera diganti

    dengan +asil kopian *ang bar%:

    Ta+apan proses Transkripsi #&A

      1% "nisiasi permlaan.

    #aera+ #&A di mana R&A polimerase melekat dan mengaali transkripsi disebt sebagai

    promoter. Sat promoter menentkan di mana transkripsi dimlai jga menentkan *ang

    mana dari keda ntai +eliks #&A *ang dignakan sebagai ,etakan%

    2% Jlongasi pemanjangan.

    Saat R&A bergerak di sepanjang #&A R&A membka ntaian +eliks ganda #&A dengan

     bantan enBim polimerase se+ingga terbentkla+ molekl R&A *ang akan lepas dari ,etakan

    #&A-n*a%

    :% Terminasi pengak+iran.

    Transkripsi berlangsng sampai R&A polimerase mentranskripsi rtan #&A *ang disebt

    terminator. Terminator *ang ditranskripsi merpakan sat rtan R&A *ang ber/ngsi

    sebagai kodon terminasi kode stop. *ang sesngg+n*a% 3ada sel prokariotik transkripsi

  • 8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4

    10/13

     biasan*a ber+enti tepat pada ak+ir kodon terminasi *ait ketika polimerase men,apai titik 

    terminasi sambil melepas R&A dan #&A% Sebalikn*a pada sel ekariotik polimerase ters

    meleati sin*al terminasi sat rtan AA!AAA di dalam mR&A% 3ada titik *ang ja+

    kira-kira 10 +ingga :( nkleotida mR&A ini dipotong +ingga terlepas dari enBim tersebt%

    :% Translasi  dalam genetika dan biologi moleklar adala+ proses penerjema+an rtan

    nkleotida *ang ada pada molekl mR&A menjadi rangkaian asam-asam amino *ang

    men*sn sat polipeptida ata protein% Transkripsi dan Translasi merpakan da proses

    tama *ang meng+bngkan gen ke protein% Translasi +an*a terjadi pada molekl mR&A

    sedangkan rR&A dan tR&A tidak ditranslasi% Molekl mR&A *ang merpakan salinan rtan

    #&A men*sn sat gen dalam bentk kerangka ba,a terbka% mR&A membaa in/ormasi

    rtan asam amino%

    3roses translasi berpa penerjema+an kodon ata rtan nkleotida *ang terdiri atas tiga

    nkleotida berrtan *ang men*andi sat asam amino tertent% Kodon pada mR&A akan

     berpasangan dengan antikodon *ang ada pada tR&A% Setiap tR&A mempn*ai antikodon

    *ang spesi/ik% Tiga nkleotida di anti kodon tR&A saling berpasangan dengan tiga nkleotidadalam kodon mR&A men*andi asam amino tertent% 3roses translasi dirangkm dalam tiga

    ta+ap *ait inisiasi elongasi pemanjangan. dan terminasi pen*elesaian.% Translasi pada

    mR&A dimlai pada kodon pertama ata kodon inisiasi translasi berpa AT pada #&A ata

    A! pada R&A% 3enerjema+an terjadi dari rtan basa molekl *ang jga men*sn

    kodon-kodon setiap tiga rtan basa. mR&A ke dalam rtan asam amino polipeptida%

    'an*ak asam amino *ang dapat disandikan ole+ lebi+ dari sat kodon%Tempat-tempat

    translsasi ini iala+ ribosom partikel kompleks *ang mem/asilitasi perangkaian se,ara teratr 

    asam amino menjadi rantai polipeptida% Asam amino *ang akan dirangkaikan dengan asam

    amino lainn*a dibaa ole+ tR&A% Setiap asam amino akan dibaa ole+ tR&A *ang spesi/ik 

    ke dalam kompleks mR&A-ribosom% 3ada proses pemanjangan ribosom akan bergerak ters

    dari ara+ (D:3 ke ara+ :D; sepanjang mR&A sambil merangkaikan asam-asam amino%

    3roses pen*elesaian ditandai denga bertemn*a ribosom dengan kodon ak+ir pada mR&A% :

    Mutasi gen

  • 8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4

    11/13

    #iabetes bkanla+ pen*akit *ang disebabkan ole+ sat /aktormelainan merpakan sat

    s*ndrom *ang disebabkan ole+ ban*ak /aktor%/aktor pen*ebab diabetes diantaran*a adala+

    /aktor ketrnan dan /aktor lingkngan seperti obesitas%Faktor ketrnan terjadi karena

    adan*a kelainan genetika *ang ditrnkan orang ta kepada anakn*a%Lebi+ dari 200 mtasi

     pada #&A inti tela+ ditemkan ber+bngan dengan metabolisme glkosa *ang tidak normal

    dan beberapa diantaran*a tela+ ditetapkan sebagai =arian genetik pen*ebab #M tipe 2%'ar-

     bar ini ada laporan ba+a pen*akit #M di+bngkan dengan mtasi gen pada #&A

    mitokondria Al,olade et al1884.

    Mitokondria merpakan sala+ sat organel sellar *ang memainkan peran penting dalam

     proses biogenesis*ait pada metabolisme glkosa dan prodksi adenosin tri/os/at atp.keda

     proses tersebt ber+bngan dengan sekresi inslin pada sel < pankreas%#&A Mitokondria

    mt#&A. memiliki laj mtasi lebi+ tinggi dibandingkan dengan #&A intikarena mt#&A

    tidak memiliki mekanisme perbaikan #&A *ang e/isientidak memiliki protein +iston dan

    mt#&A terletak berdekatan dengan membran dalam mitokondria*ait tempat di+asilkan*a

    radikal oksigen sebagai prodk samping dari proses /os/orilasi oksidati/% Radikal oksigen ini

     bersi/at mtagenik se+ingga dapat memi, terjadin*a mtasi%Mtasi pada mt#&A ini dapat

    men*ebabkan berbagai jenis pen*akit genetik sala+ satn*a #M.*ang dikenal dengan

     pen*akit mikondria 4

    Terapi gen

    Terapi gen Gene therapy.  adala+ sat proses terapi ntk mengobati pen*akit

    tentent dengan ,ara menginsersikan gen *ang tela+ diperbaiki ata gen tertent kedalam

    genom sel-sel ata jaringan indi=id ntk menggantikan gen *ang abnormal *ang

    men*ebabkan terjadin*a pen*akit tersebt%4-(

    PRINSIP TRAPI !N

    Ada beberapa prinsip *ang dignakan ntk menggantikan ata memperbaiki gen *ang rsak

    1% "nsersi gen *ang normal pada lokasi *ang tidak spesi/ik di dalam genom ntk 

    menggantikan gen *ang tidak ber/ngsi% 3rinsip ini merpakan pendekatan mm

    *ang paling sering dignakan%

    2% en *ang tidak normal di+ilangkan dari genom indi=id dan digantikan ole+ gen

    *ang normal menggnakan ,ara homologous recombination%

    http://en.wikipedia.org/wiki/Homologous_recombinationhttp://en.wikipedia.org/wiki/Homologous_recombination

  • 8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4

    12/13

    :% en *ang tidak normal dapat diperbaiki melali ,ara selective reverse mutation%

    4% Mengba+ reglasi pengatran. gen tertent%

    "enis terapi gen

    Terapi gen  dibedakan atas 2 jenis *ait

    1% Terapi gen sel somatik somati,-,ell gene t+erap*. ata gene t+erap* non +ereditable%

    3ada terapi gen sel somatik gen *ang normal ata tela+ dimodi/ikasi ditrans/er ke

    dalam sel-sel somatik pasien% Terapi gen ini +an*a dapat mengatasi pen*akit ata

    kelainan pada pasien *ang bersangktan% en *ang tela+ diperbaiki ata dimodi/ikasi

    ini tidak dapat ditrnkan kepada generasi selanjtn*a karena gen *ang tela+

    diperbaiki ini +an*a ada pada sel-sel somatik saja dan tidak ada pada sel-sel germinal%

    Terapi gen somatik somati, ,ell gene t+erap*. mirp dengan transplantasi sel jaringan

    ata organ% 3ada transplantasi organ ketb+ resipien organ *ang ditransplantasikan

    it mengandng gen-gen *ang berbeda dengan pasien% 3ada terapi gen ini beberapa

    sel pasien diambil diperbaiki diperbaiki genn*a dan kemdian dikembalikan ke

     pasienn*a% al ini men*ebabkan terapi gen sel somatik tidak sermit dan tidak 

    seberba+a*a transplantasi organ%

    2% Terapi gen sel germinal erm line 9+ereditable gene t+erap*.

    3ada terapi gen sel germinal gen *ang mengalami de/ek pada sel-sel germinal akan

    diperbaiki dengan ,ara menginsersikan dan mengintegrasikan gen *ang normal ata

    gen *ang tela+ dimodi/ikasi kedalam genom sel-sel germinal% en *ang tela+

    diinsersikan ini kemdian akan ditrnkan ke generasi beriktn*a% Terapi gen sel

    germinal sangat berman/aat ntk mengatasi pen*akit-pen*akit genetik dan pen*akit-

     pen*akit *ang bersi/at +erediter% Akan tetapi terapi gen sel germinal +ingga kini masi+

    slit dilakkan karena alasan te+nis dan etik% 'ila gen *ang mengalami de/ek padasel-sel germinal ini diperbaiki dan ditrnkan berarti kita tela+ mengba+ genetik 

    seseorang% al inila+ *ang menjadi kendala ntk melakkan terapi gen sel germinal

    Meto#e terapi !en

    Metoda terapi gen dapat dikelompokkan menjadi 2 kelompok besar *ait

    1% trans/er gen *ang tela+ dimodi/ikasi ata gen normal kedalam sel-sel sasaran pada

     pasien dengan menggnakan =ektor biologi *ait =irs%

  • 8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4

    13/13

    2% trans/er gen *ang tela+ dimodi/ikasi ata gen *ang normal kedalam sel-sel sasaran

     pada pasien dengan menggnakan ,ara non =irs% 'eberapa ,ara non =irs *ang dapat

    dignakan adala+ &aked #&A ;ligon,leotides lipoplees dan pol*plees +ibrid

    met+ods dendrimers% 4-(

    Kesimplan

    #ari pemba+asan diatasdiketa+i ba+a pen*ebab tern*adin*a pen*akit diabetes adala+

    terjadin*a penrnan ata perba+an /ngsi reseptor +ormon inslin pada sel target serta

    sbnit < pankreas tidak dapat bekerja dengan baik dalam memprodksi inslin%

    #a/tar 3staka

    1% Mrra* R Ket al% Harper’s Biochemistry 25th ed%Appleton E Lange%Ameri,a 20005

    (21-(:260-10

    2% reenspan F S M#'ater $ # M#% Basic and Clinical Endocrinology 4th%20014:-

    48(44-48

    :% S+andi  Biokimia Kedokteran asar $akarta 200(%3enerbit 'k Kedokteran J@

    4% 'agian Farmakologi Fakltas Kedokteran !ni=ersitas "ndonesia !armakologi dan

    "erapi#edisi 4200:10-4

    'e+rman Kliegman Ar=in% "erapi Gen% 1(t+ Jd% 3enerbit bk kedokteran J@%

    $akarta5 2000#