pbl biologi sel 2 blok 4
TRANSCRIPT
-
8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4
1/13
Mekanisme Kerja Reseptor pada Sel Target Lia Angelina Simbolon
10-2011-146
Fakltas Kedokteran !KR"#A
$l% Arjna !tara &o%6 $akarta 'arat 11(10
simbolonliangelina)*a+oo%,om
Abstrak
Resistensi inslin adala+ keadaan terjadin*a ganggan keadaan normoglikemi eglikemi.%
Resistensi inslin merpakan sindrom +eterogen dengan /aktor genetik dan lingkngan
berperan penting pada perkembangann*a% anggan resistensi inslin pada otot rangka dapatdisebabkan ole+ ganggan pada pre reseptor reseptor dan post reseptor% anggan pre
reseptor dapat disebabkan ole+ antibodi inslin dan ganggan
padainslin%angganreseptordapat disebabkan ole+ jmla+ reseptor *ang krang ata
kepekaan reseptor *ang menrn% Sedangkan ganggan post reseptor disebabkan ole+
ganggan proses /os/orilasi dan pada signal transdksi di dalam sel otot% #aera+
tama terjadin*a resistensi inslin adala+ pada post reseptor sel target di jaringan otot rangka
dan sel +atiKersakan post reseptor ini men*ebabkan kompensasi peningkatan sekresi inslin
ole+ sel beta se+ingga terjadi +iperinslinemi pada keadaan pasa mapn post-prandial% 1
ipotesis
3en*akit #iabetes Melits disebabkan ole+ sel ' 3ankreas ata perba+an /ngsi
reseptor +ormone inslin pada sel target%
Pembahasan
Skenario
Seorang anita dengan kel+an gla dara+ *ang tinggi +iperglikemia. dan
glkosaria didiagnosa menderita #iabetes Melits #M.% Menrt +asil pemeriksaan
tern*ata sel ' pankreas anita tersebt normal% #okter menerangkan ba+a pen*akit #M
dapat disebabkan ole+ kelainan sel ' pankreas ata disebabkan ole+ perba+an /ngsi
reseptor +ormon inslin pada sel target%
-
8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4
2/13
Sintesi
sDNAKomposisi
ikatanfungsi
replikasi
trans
lasitranskripsi
Perubahan gen
reseptorinsulinFungsi
reseptorinsulin
menurun
Mutasigen
Terapigen
Hormoninsulin
Sel Bpankrea
s
Diabetes
melitus
Resepto
r seltarget
(protein
men!ebabka
n
"isebabkan"io
bat
i
"stila+ *ang tidak diketa+i
1% iperglikemia 5 merpakan keadaan peningkatan glkosa dara+
daripada rentang kadar pasa normal 0 7 80 mg9 dl dara+ ata
rentang non pasa sekitar 140 7 160 mg9 100ml dara+%
2% lkosaria 5 terdapatn*a glkosa pada rin%
:% Sel ' pankreas 5
4% Reseptor +ormon inslin 5 reseptor +ormon pertama *ang
dipri/ikasi dan didapatkan genn*a ole+ mansia%
(% #iabetes Melits 5 sat pen*akit ata ganggan kese+atan
*ang ditandai dengan meningkatn*a kadar gla didalam tb+
Mind Map
3enda+lan
Tb+ mansia merpakan sat sistem *ang berkerja dan menimblkan sa+a mirip
apabila dibandingkan dengan mesin% ;rgan-organ tb+ merpakan komponen-komponen
*ang saling mempengar+i% Apabila sala+ sat komponen *ang tidak bekerja
dengan baik maka keselr+an sistem akan merasakan dampakn*a% #isamping it tb+
mansia tidak terlepas dari pengar+ lingkngan lar%
-
8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4
3/13
!ntk dapat melakkan kegiatan dan dapat memberikan reaksi ter+adap perba+an-
perba+an eksternal mapn internal diperlkan adan*a koordinasi *ang tepat di antara
kegiatan organ-organ tb+% #alam +al ini sistem endokrin merpakan sat sistem *ang
dapat menjaga berlangsngnn*a kegiatan organ tb+% ormon *ang di+asilkan ole+ sistem
endokrin ini memegang peranan *ang sangat penting% Sala+ sat +ormone it adala+ +ormone
inslin *ang jika kekrangan +ormon ini akan men*ebabkan pen*akit *ang disebt #iabetes
Mellits% Kekrangan +ormone inslin bisa disebabkan ole+ ban*ak /aktor seperti kelainan
pada sel < pan,reas ata perba+an /ngsi reseptor +ormon inslin *ang selanjtn*a akan
diba+as dalam makala+ ini# $
Isi
Reseptor (protein )
3rotein merpakan molekl *ang sangat =ital ata penting ntk sat organisme dan
terdapat pada sema sel +al ini dikarenakan molekl protein memiliki kandngan oksigen
karbon nitrogen +*drogen dan sl/r% Sebagian protein jga menagndng /os/or% 3rotein
adala+ sala+ sat biomolekl raksasa *ang berperan sebagai komponen tama pen*sn
mak+lk +idp% 3rotein membaa kode-kode genetik berpa #&A dan R&A% 'eberapa
makanan *ang dapat menjadi smber protein adala+5 daging telr ikan ss biji-bijian
kentang ka,ang dan polong-polongan
3rotein adala+ makromolekl *ang nik sekaligs memiliki strktr *ang kompleks%
Meskipn protein +an*a terssn atas asam amino *ang ada 20 jenis saja namn ntk dapat
ber/ngsi ia akan melipat-lipat dan membentk sat strktr tertent *ang sangat presisi
sekaligs slit diprediksi +ingga saat ini% Karena strktrn*a *ang nik dan presisi itla+
maka protein memiliki /ngsi *ang spesi/ik *ang berbeda sat dengan lainn*a%Strktr protein memiliki tingkatan kita akan meli+at bagaimana asam amino sebagai
monomer pen*sn protein terssn se+ingga membentk strktr protein%1
Struktur Protein
Asam amino nama resmin*a adala+ asam 2-amino karboksilat ata asam >-amino
karboksilat% Se,ara mm memiliki strktr sebagai berikt5
http://turunberatbadan.com/2418/protein/http://turunberatbadan.com/2418/protein/
-
8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4
4/13
Molekl Asam Amino
#imana R adala+ ggs samping mlai dari *ang paling seder+ana 7 gl*,ine ?
gl*. +ingga *ang memiliki ggs samping siklik seperti tr*ptop+an trp.% ambar di
baa+ ini adala+ strktr dari 20 jenis asam amino
pen*sn protein% gs R ada *ang bersi/at netral
bermatan positi/ negati/ ada *ang +idro/ilik dan
+idro/obik%
Asam amino selanjtn*a disebt AA saja. dapat membentk rantai karena ggs amino 7
&2. sat AA dapat bereaksi dengan ggs karboksilat 7@;;. pada AA lainn*a%
Molekl rantai *ang terbentk dinamakan peptida jika rantain*a relati/ pendek 10 AA. biasa disebt oligopeptida jika rantain*a panjang disebt polipeptida ata protein sekitar (0
7 2000 resid AA.% "katan *ang terbentk antar AA dinamakan ikatan peptida%
Karena reaksi pembentkan peptida membebaskan 1 molekl air maka jmla+ AA pen*sn
polipeptida disebt resid%'erdasarkan kon=ensi pen*ebtan rtan AA dimlai dari AA
*ang memiliki ggs 7&2 disebt & terminal. +ingga *ang memiliki ggs 7@;; bebas
@ terminal.%
Hormone Insulin
-
8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4
5/13
"nslin adala+ +ormone *ang di prodksi ole+ sel-sel beta didalam pan,reas% la dari
makanan *ang mask melali mlt di,erna didalam ss kemdian diserap mask kedalam
aliran dara+% lkosa merpakan smber energi tama bagi sel tb+% Agar glkosa dapat
melakkan /ngsingn*a dibt+kan inslin%
"nslin merpakan +ormone penting% Tgas taman*a mendorong glkosa
kelar dari aliran dara+ dan membaan*a ke otot% $ika terjadi jmla+ glkosa *ang terlal
tinggi maka pan,reas akan mengelarkan +ormone inslin% #imana +ormone inslin dapat
membant menrnkan kadar gla dalam tb+%
"nslin *ang dikelarkan ole+ pan,reas bisa diibaratkan sebagai anak kn,i
*ang dapat membka pint maskn*a glkosa dalam sel% Ada jga resptor inslin *ang
diibaratkan sebagai lbang kn,i pint mask kedalam sel% 3ada keadaan tidak normal
jmla+ reseptor inslin *ang krang se++ingga meskipn inslin ,kp ata ba+kan lebi+
jmla+n*a tetap saja glkosa *ang bisa mask kedalam sel jmla+n*a sedikit maka kadar
glkosa dalam dara+ *ang jika meleati batas amabang saringan ginjal glkosa tersebt
akan kelar bersama air seni jga%
Mekanisme kerja hormon insulin
"nslin mengaali kerjan*a dengan berikatan dengan sat reseptor di membran palsma
sel target%Reseptor inslin memiliki da jenis sbnitsbnit al/a *ang berikatan dengan
inslin dan sbnit beta *ang terentang menembs membran dan menonjol ke dalam
sitosol%bagian sitosilik sbnit < memiliki akti=itas tirosin kinase%Seakt berikatan
dengan inslintirosin kinase mem/os/orilasikan resid tirosin pada sbnit <
ato/os/orilasi. serta pada beberapa enim lain dalam sitosol%Sbstrat tama ntk
/os/orilasi ole+ reseptorsbstrat reseptor inslin inslin re,eptor sbstrate "RS-
1.kemdian mengenali dan berikatan dengan protein trandksi sin*al didaera+ *ang
disebt sebagai rana+ S2% "RS-1 ikt serta dalam ban*ak respon /isiologis ter+adap
inslintetapi mekanisme kerja inslin dari titik ini sampai e/ek ak+ir pada eniBim dan
protein transpor pada metabolisme karbo+idrat masi+ blom diketa+i pasti%asil ak+ir
kerja inslin adala+ seba+ respon sel spesi/ik jaringan *ang dapat dikelompokan menjadi
lima kategori *akni inslin melaan /os/orilasi *ang dirangsang ole+ glkagoninslin
bekerja melali jenjang /os/orilasi*ang merangsang /os/orilasi beberapa enBiminslin
mengindksi dan menekan sintesis enBim spesi/ikinslin bekerja sebagai /aktor
-
8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4
6/13
pertmb+an dan memiliki e/ek perangsang mm ter+adap sintesis proteindan inslin
merangsang transpor glkosa dan asam amino kedalam sel%1
Resistensi Insulin
Resistensi inslin adala+ sat keadaan terjadin*a ganggan respons metabolik ter+adap
kerja inslin akibatn*a ntk kadar glkosa plasma tertent dibt+kan kadar inslin
*ang lebi+ ban*ak daripada CnormalD ntk memperta+ankan keadaan normoglikemi
eglikemi.% Resistensi inslin dapat disebabkan ole+ ganggan pre reseptor reseptor dan
post reseptor% anggan pre reseptor dapat disebabkan ole+ antibodi inslin dan ganggan
pada inslin% anggan reseptor dapat disebabkan ole+ jmla+ reseptor *ang krang ata
kepekaan reseptor *ang menrn% Sedangkan ganggan post reseptor disebabkan ole+ganggan pada proses /os/orilasi dan pada signal transdksi di dalam sel otot% #aera+
tama terjadin*a resistensi inslin adala+ pada postreseptor sel target di jaringan otot
rangka dan sel +ati% Kersakan postreseptor ini men*ebabkan kompensasi peningkatan
sekresi inslin ole+ sel beta se+ingga terjadi +iperinslinemi pada keadaan pasa mapn
postprandial 1
DNA
#&A merpakan molekl *g membaa in/ormasi genetik *g terletak di dalam
sel% #&A merpakan polimer *ang terdiri dari tiga komponen tama *ait ggs /os/at
ggs deoksiribosa dan basa nitrogen *ang terdiri dari adenin A. ganin . timin T.
dan sitosin @.% Fngsi #&A *ait 5 sebagai smber in/ormasi ntk sintesis sema
molekl protein dalam sel9 organisme% #&A jga ber/ngsi sebagai pen*edia in/ormasi
*ang ditrnkan ke sel generasi selanjtn*a dengan melakkan replikasi% #&A melakkan
sintesis #&A *ang ta+ap prosesn*a ada replikasi translasi dan transkripsi% 'erikt akan
dijabarkan sat persat setiap ta+apan tersebt%2
1% Replikasi
Replikasi adala+ sat proses penggandaan rantai ganda #&A% Sintesis #&A terjadi
melali proses replikasi *ang terjadi didalam inti sel% Selama replikasi masing 7 masing dari
da rantai pada #&A asli berperan sebagai template ntk sintesis rantai *ang komplementer%
Setiap molekl #&A *ang di+asilkan ole+ proses replikasi terdiri dari sat rantai
polinkleotida asli dan sat rantai polinkleotida bar *ang bersi/at semikonser=ati/%
http://id.wikipedia.org/wiki/Polimerhttp://id.wikipedia.org/wiki/Polimerhttp://id.wikipedia.org/wiki/Polimer
-
8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4
7/13
3
’
3
’
3
’
5
’5
’5
’ “ Proof
Reading”
Seakt replikasi
berjalan keda rantai pada
#&A terpisa+% 3ada proses
pemisa+an #&A ada
beberapa protein *ang
berperan *ait5 elikase E
topoisomerase% elikase
bekerja dengan disertai
+idrolisis 2 AT3% Keda
enBim tersebt bergna
ntk memisa+kan keda rantai #&A% #alam memisa+kan keda rantai #&A tersebt ada
sat protein pengikat *ang bekerja mengikat rantai polinkleotida *ang sda+ terpisa+ agar
tidak men*at kembali% Setela+ #&A terpisa+ enBim polimerase mlai bekerja%
Ada da ,ara sintesis rantai polinkleotida dengan ara+ ( : *ait5
1% Leading strand 5 rantai : 7 ( lama membentk rantai ( : bar dan
terjadi se,ara langsng
2% Lagging strand 5 rantai ( 7 : lama membentk : ( bar dan terjadi
se,ara sepotomg 7 sepotong% 3otongan 7 potongan tersebt disebt dengan
/ragmen okaBaki% Fragmen 7 /ragmen it akan disambng 7 sambng jadi
sat tas t+ ole+ sat enBim #&A ligase%
Setela+ Leading strand dan Lagging strand selesai primer R&A dilepas dan terjadi GgapH
diisi dengan polinkleotida *ang sesai dan disambng ole+ #&A ligase%
'ila pada sintesis #&A ada pasangan basa *ang sala+ pasang maka segera akan diperbaiki
dengan men*ingkirkan dan mengganti dengan pasangan *ang benar% 'ila basa nkleotida
pada jng rantai *ang disintesis sala+ pasang maka eksonklease :- ( akan melepaskan
nkleotida tersebt dan mengganti dengan nkelotida *ang sesai sebelm menerskan pemanjangan rantai proses ini disebt proo/ reading% :
-
8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4
8/13
3
’
3
’ 3
’5
’
5
’“
Mengedi
t”
Setela+ replikasi mekanisme perbaikan dapat mengganti basa nkleotida *ang sala+
pasang *ang terleat pada akt Iproo/ reading% 3roses ini disebt meng-edit% Jksonklease
*ang berperan adala+ eksonklease ( % :
2%
Transkripsi
Transkripsi merpakan pembentkan9sintesis R&A dari sala+ sat rantai #&A
se+ingga terjadi proses peminda+an in/ormasi genetik dari #&A ke R&A% Fngsi ini disebt
/ngsi +eterokatalis #&A karena #&A mamp mensintesis sen*aa lain *ait R&A% Seba+
rantai #&A dignakan ntk men,etak rantai tnggal mR&A dengan bantan enBim
polimerase% JnBim tersebt menempel pada kodon permlaan mmn*a adala+ kodon ntk
asam amino metionin% 3ertama-tama ikatan +idrogen di bagian #&A *ang disalin terbka%
Akibatn*a da tas #&A berpisa+% Sala+ sat polinkleotida ber/ngsi sebagai pen,etak ata
sense *ang lain sebagai gen ata antisense% Misaln*a pen,etak memiliki rtan basa -A--
A-@-T dan *ang ber/ngsi sebagai gen memiliki rtan basa komplemen @-T-@-T--A%
Karena pen,etakn*a -A--A-@-T maka R&A +asil ,etakann*a @-!-@-!--A% $adi R&A
@-!-@-!--A merpakan +asil kopian dari #&A @-T-@-T--A gen. dan merpakan
komplemen dari pen,etak%
Transkripsi #&A akan meng+asilkan mR&A messenger R&A.% 3ada organisme ekariot
mR&A *ang di+asilkan it tidak langsng dapat ber/ngsi dalam sintesis polipeptida sebab
masi+ mengandng segmen-segmen *ang tidak ber/ngsi *ang disebt intron. Sedangkan
segmen-segmen *ang ber/ngsi ntk sintesis protein disebt ekson% #i dalam nkles terjadi
pematangan9pemasakan mR&A *ait dengan jalan melepaskan segmen-segmen intron dan
merangkaikan segmen-segmen ekson% abngan segmen-segmen ekson membentk sat
-
8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4
9/13
rantai9tas mR&A *ang mengandng sejmla+ kodon ntk pen*snan polipeptida% Rantai
mR&A ini dikenal sebagai sistron.
3roses transkripsi ini terjadi di dalam inti sel nkles.% #&A tetap berada di dalam nkles
sedangkan +asil transkripsin*a dikelarkan dari nkles menj sitoplasma dan melekat pada
ribosom% "ni dimaksdkan agar gen asli tetap terlindng sementara +asil kopin*a ditgaskan
ntk melaksanakan pesan-pesan *ang dikandngn*a% $ika R&A rsak akan segera diganti
dengan +asil kopian *ang bar%:
Ta+apan proses Transkripsi #&A
1% "nisiasi permlaan.
#aera+ #&A di mana R&A polimerase melekat dan mengaali transkripsi disebt sebagai
promoter. Sat promoter menentkan di mana transkripsi dimlai jga menentkan *ang
mana dari keda ntai +eliks #&A *ang dignakan sebagai ,etakan%
2% Jlongasi pemanjangan.
Saat R&A bergerak di sepanjang #&A R&A membka ntaian +eliks ganda #&A dengan
bantan enBim polimerase se+ingga terbentkla+ molekl R&A *ang akan lepas dari ,etakan
#&A-n*a%
:% Terminasi pengak+iran.
Transkripsi berlangsng sampai R&A polimerase mentranskripsi rtan #&A *ang disebt
terminator. Terminator *ang ditranskripsi merpakan sat rtan R&A *ang ber/ngsi
sebagai kodon terminasi kode stop. *ang sesngg+n*a% 3ada sel prokariotik transkripsi
-
8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4
10/13
biasan*a ber+enti tepat pada ak+ir kodon terminasi *ait ketika polimerase men,apai titik
terminasi sambil melepas R&A dan #&A% Sebalikn*a pada sel ekariotik polimerase ters
meleati sin*al terminasi sat rtan AA!AAA di dalam mR&A% 3ada titik *ang ja+
kira-kira 10 +ingga :( nkleotida mR&A ini dipotong +ingga terlepas dari enBim tersebt%
:% Translasi dalam genetika dan biologi moleklar adala+ proses penerjema+an rtan
nkleotida *ang ada pada molekl mR&A menjadi rangkaian asam-asam amino *ang
men*sn sat polipeptida ata protein% Transkripsi dan Translasi merpakan da proses
tama *ang meng+bngkan gen ke protein% Translasi +an*a terjadi pada molekl mR&A
sedangkan rR&A dan tR&A tidak ditranslasi% Molekl mR&A *ang merpakan salinan rtan
#&A men*sn sat gen dalam bentk kerangka ba,a terbka% mR&A membaa in/ormasi
rtan asam amino%
3roses translasi berpa penerjema+an kodon ata rtan nkleotida *ang terdiri atas tiga
nkleotida berrtan *ang men*andi sat asam amino tertent% Kodon pada mR&A akan
berpasangan dengan antikodon *ang ada pada tR&A% Setiap tR&A mempn*ai antikodon
*ang spesi/ik% Tiga nkleotida di anti kodon tR&A saling berpasangan dengan tiga nkleotidadalam kodon mR&A men*andi asam amino tertent% 3roses translasi dirangkm dalam tiga
ta+ap *ait inisiasi elongasi pemanjangan. dan terminasi pen*elesaian.% Translasi pada
mR&A dimlai pada kodon pertama ata kodon inisiasi translasi berpa AT pada #&A ata
A! pada R&A% 3enerjema+an terjadi dari rtan basa molekl *ang jga men*sn
kodon-kodon setiap tiga rtan basa. mR&A ke dalam rtan asam amino polipeptida%
'an*ak asam amino *ang dapat disandikan ole+ lebi+ dari sat kodon%Tempat-tempat
translsasi ini iala+ ribosom partikel kompleks *ang mem/asilitasi perangkaian se,ara teratr
asam amino menjadi rantai polipeptida% Asam amino *ang akan dirangkaikan dengan asam
amino lainn*a dibaa ole+ tR&A% Setiap asam amino akan dibaa ole+ tR&A *ang spesi/ik
ke dalam kompleks mR&A-ribosom% 3ada proses pemanjangan ribosom akan bergerak ters
dari ara+ (D:3 ke ara+ :D; sepanjang mR&A sambil merangkaikan asam-asam amino%
3roses pen*elesaian ditandai denga bertemn*a ribosom dengan kodon ak+ir pada mR&A% :
Mutasi gen
-
8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4
11/13
#iabetes bkanla+ pen*akit *ang disebabkan ole+ sat /aktormelainan merpakan sat
s*ndrom *ang disebabkan ole+ ban*ak /aktor%/aktor pen*ebab diabetes diantaran*a adala+
/aktor ketrnan dan /aktor lingkngan seperti obesitas%Faktor ketrnan terjadi karena
adan*a kelainan genetika *ang ditrnkan orang ta kepada anakn*a%Lebi+ dari 200 mtasi
pada #&A inti tela+ ditemkan ber+bngan dengan metabolisme glkosa *ang tidak normal
dan beberapa diantaran*a tela+ ditetapkan sebagai =arian genetik pen*ebab #M tipe 2%'ar-
bar ini ada laporan ba+a pen*akit #M di+bngkan dengan mtasi gen pada #&A
mitokondria Al,olade et al1884.
Mitokondria merpakan sala+ sat organel sellar *ang memainkan peran penting dalam
proses biogenesis*ait pada metabolisme glkosa dan prodksi adenosin tri/os/at atp.keda
proses tersebt ber+bngan dengan sekresi inslin pada sel < pankreas%#&A Mitokondria
mt#&A. memiliki laj mtasi lebi+ tinggi dibandingkan dengan #&A intikarena mt#&A
tidak memiliki mekanisme perbaikan #&A *ang e/isientidak memiliki protein +iston dan
mt#&A terletak berdekatan dengan membran dalam mitokondria*ait tempat di+asilkan*a
radikal oksigen sebagai prodk samping dari proses /os/orilasi oksidati/% Radikal oksigen ini
bersi/at mtagenik se+ingga dapat memi, terjadin*a mtasi%Mtasi pada mt#&A ini dapat
men*ebabkan berbagai jenis pen*akit genetik sala+ satn*a #M.*ang dikenal dengan
pen*akit mikondria 4
Terapi gen
Terapi gen Gene therapy. adala+ sat proses terapi ntk mengobati pen*akit
tentent dengan ,ara menginsersikan gen *ang tela+ diperbaiki ata gen tertent kedalam
genom sel-sel ata jaringan indi=id ntk menggantikan gen *ang abnormal *ang
men*ebabkan terjadin*a pen*akit tersebt%4-(
PRINSIP TRAPI !N
Ada beberapa prinsip *ang dignakan ntk menggantikan ata memperbaiki gen *ang rsak
1% "nsersi gen *ang normal pada lokasi *ang tidak spesi/ik di dalam genom ntk
menggantikan gen *ang tidak ber/ngsi% 3rinsip ini merpakan pendekatan mm
*ang paling sering dignakan%
2% en *ang tidak normal di+ilangkan dari genom indi=id dan digantikan ole+ gen
*ang normal menggnakan ,ara homologous recombination%
http://en.wikipedia.org/wiki/Homologous_recombinationhttp://en.wikipedia.org/wiki/Homologous_recombination
-
8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4
12/13
:% en *ang tidak normal dapat diperbaiki melali ,ara selective reverse mutation%
4% Mengba+ reglasi pengatran. gen tertent%
"enis terapi gen
Terapi gen dibedakan atas 2 jenis *ait
1% Terapi gen sel somatik somati,-,ell gene t+erap*. ata gene t+erap* non +ereditable%
3ada terapi gen sel somatik gen *ang normal ata tela+ dimodi/ikasi ditrans/er ke
dalam sel-sel somatik pasien% Terapi gen ini +an*a dapat mengatasi pen*akit ata
kelainan pada pasien *ang bersangktan% en *ang tela+ diperbaiki ata dimodi/ikasi
ini tidak dapat ditrnkan kepada generasi selanjtn*a karena gen *ang tela+
diperbaiki ini +an*a ada pada sel-sel somatik saja dan tidak ada pada sel-sel germinal%
Terapi gen somatik somati, ,ell gene t+erap*. mirp dengan transplantasi sel jaringan
ata organ% 3ada transplantasi organ ketb+ resipien organ *ang ditransplantasikan
it mengandng gen-gen *ang berbeda dengan pasien% 3ada terapi gen ini beberapa
sel pasien diambil diperbaiki diperbaiki genn*a dan kemdian dikembalikan ke
pasienn*a% al ini men*ebabkan terapi gen sel somatik tidak sermit dan tidak
seberba+a*a transplantasi organ%
2% Terapi gen sel germinal erm line 9+ereditable gene t+erap*.
3ada terapi gen sel germinal gen *ang mengalami de/ek pada sel-sel germinal akan
diperbaiki dengan ,ara menginsersikan dan mengintegrasikan gen *ang normal ata
gen *ang tela+ dimodi/ikasi kedalam genom sel-sel germinal% en *ang tela+
diinsersikan ini kemdian akan ditrnkan ke generasi beriktn*a% Terapi gen sel
germinal sangat berman/aat ntk mengatasi pen*akit-pen*akit genetik dan pen*akit-
pen*akit *ang bersi/at +erediter% Akan tetapi terapi gen sel germinal +ingga kini masi+
slit dilakkan karena alasan te+nis dan etik% 'ila gen *ang mengalami de/ek padasel-sel germinal ini diperbaiki dan ditrnkan berarti kita tela+ mengba+ genetik
seseorang% al inila+ *ang menjadi kendala ntk melakkan terapi gen sel germinal
Meto#e terapi !en
Metoda terapi gen dapat dikelompokkan menjadi 2 kelompok besar *ait
1% trans/er gen *ang tela+ dimodi/ikasi ata gen normal kedalam sel-sel sasaran pada
pasien dengan menggnakan =ektor biologi *ait =irs%
-
8/19/2019 Pbl Biologi Sel 2 Blok 4
13/13
2% trans/er gen *ang tela+ dimodi/ikasi ata gen *ang normal kedalam sel-sel sasaran
pada pasien dengan menggnakan ,ara non =irs% 'eberapa ,ara non =irs *ang dapat
dignakan adala+ &aked #&A ;ligon,leotides lipoplees dan pol*plees +ibrid
met+ods dendrimers% 4-(
Kesimplan
#ari pemba+asan diatasdiketa+i ba+a pen*ebab tern*adin*a pen*akit diabetes adala+
terjadin*a penrnan ata perba+an /ngsi reseptor +ormon inslin pada sel target serta
sbnit < pankreas tidak dapat bekerja dengan baik dalam memprodksi inslin%
#a/tar 3staka
1% Mrra* R Ket al% Harper’s Biochemistry 25th ed%Appleton E Lange%Ameri,a 20005
(21-(:260-10
2% reenspan F S M#'ater $ # M#% Basic and Clinical Endocrinology 4th%20014:-
48(44-48
:% S+andi Biokimia Kedokteran asar $akarta 200(%3enerbit 'k Kedokteran J@
4% 'agian Farmakologi Fakltas Kedokteran !ni=ersitas "ndonesia !armakologi dan
"erapi#edisi 4200:10-4
'e+rman Kliegman Ar=in% "erapi Gen% 1(t+ Jd% 3enerbit bk kedokteran J@%
$akarta5 2000#