patofizioloŠka dijagnostika por eme Ćaja endokrinog … · 2019-10-13 · patofizioloŠka...

PATOFIZIOLOŠKA PATOFIZIOLOŠKA DIJAGNOSTIKA DIJAGNOSTIKA PORPOREMEĆAJAEMEĆAJA

ENDOKRINOG SISTEMAENDOKRINOG SISTEMA

Dr vet. Dr vet. Marko R. Cincovi ćMarko R. Cincovi ć

UNIVERZITET U NOVOM SADUUNIVERZITET U NOVOM SADUPOLJOPRIVREDNI FAKULTETPOLJOPRIVREDNI FAKULTET

DEPARTMAN DEPARTMAN ZZA VETERINARSKU MEDICINUA VETERINARSKU MEDICINUPREDMET: PATOLOPREDMET: PATOLO ŠŠKA FIKA FI ZZIOLOGIJAIOLOGIJA

VEŽBAVEŽBA 77..

PLAN IZLAGANJAPLAN IZLAGANJA

USTROJSTVO ENDOKRINOG SISTEMAUSTROJSTVO ENDOKRINOG SISTEMA

ISPITIVANJE HIPOFIZEISPITIVANJE HIPOFIZE

ISPITIVANJE PARATIREOIDNIH ŽLEZDA I MEABOLIZMA KOST IJUISPITIVANJE PARATIREOIDNIH ŽLEZDA I MEABOLIZMA KOST IJU

ISPITIVANJE POLNIH ŽLEZDAISPITIVANJE POLNIH ŽLEZDA

ISPITIVANJE NADBUBREŽNIH ŽLEZDAISPITIVANJE NADBUBREŽNIH ŽLEZDA

ISPITIVANJE ŠTITASTE ŽLEZDEISPITIVANJE ŠTITASTE ŽLEZDE

OPŠTI PRINCIPI DIJAGNOSTIKE ENDOKRINIH POREME ĆAJAOPŠTI PRINCIPI DIJAGNOSTIKE ENDOKRINIH POREME ĆAJA


HIPOTALAMUSHIPOTALAMUS

HIHIPOPOFIFIZAZA

ENDOKRINA ENDOKRINA ŽLEZDAŽLEZDA

CILJNA ĆELIJACILJNA ĆELIJA

--

--

--


METABOLITMETABOLIT

ENDOKRINAENDOKRINAŽLEZDAŽLEZDA

CILJNACILJNAĆELIJAĆELIJA

HormonHormon

++

++

--


X X

XX

XXX

X

ALEKSITIMIJAALEKSITIMIJA

•• Merenje koncentracije hormona u perifernoj krvi ili serumu bolesMerenje koncentracije hormona u perifernoj krvi ili serumu boles nikanika•• NALAZ: Hiposekrecija, Hipersekrecija, Normosekrecij eNALAZ: Hiposekrecija, Hipersekrecija, Normosekrecij e•• Ovakvo tuma čenje nalaza je objektivno ako su razgradnja i izlu čiOvakvo tuma čenje nalaza je objektivno ako su razgradnja i izlu čivanje vanje

hormona normalni, ako ne postoji gubitak hormona i ako hormona normalni, ako ne postoji gubitak hormona i ako koncentracija transportnih proteina u krvi nije izm enjena.koncentracija transportnih proteina u krvi nije izm enjena.

•• Zato je ispravnije meriti koncentraciju slobodnih h ormona, a ne Zato je ispravnije meriti koncentraciju slobodnih h ormona, a ne ukupnu koncentraciju hormona.ukupnu koncentraciju hormona.

•• Pored krvi, merenje koncentracije metabolita hormon a putem mokraPored krvi, merenje koncentracije metabolita hormon a putem mokra ćećeiliili mleka(estrusnimleka(estrusni ciklusciklus kravakrava )) posebno je pogodno kada je posebno je pogodno kada je neophodno sagledati funkcionisanje endokrine žlezde tokom 24h.neophodno sagledati funkcionisanje endokrine žlezde tokom 24h.


Gubitak hormona dešava se kod pacijenata koji se di jaliziraju.Gubitak hormona dešava se kod pacijenata koji se di jaliziraju.U insuficijenciji jetre postoji smanjena razgradnja hormona.U insuficijenciji jetre postoji smanjena razgradnja hormona.

Trudno ća povećava koncentraciju transportnih proteina za hormoneTrudno ća povećava koncentraciju transportnih proteina za hormone ..

DIJAGNOSTIČKA ŠEMA ENDOKRINIH POREME ĆAJA NA DIJAGNOSTIČKA ŠEMA ENDOKRINIH POREME ĆAJA NA OSNOVU KONCENTRACIJA HORMONA U KRVI I DINAMSKIH OSNOVU KONCENTRACIJA HORMONA U KRVI I DINAMSKIH TESTOVATESTOVA


0000POVEĆANPOVEĆAN--00SMANJENSMANJENTROPNI HORMON

00++POVEĆANPOVEĆAN00--POVEĆANPOVEĆANHORMON

SUPRESIJASTIMULACIJA

BAZALNASUPRESIJASTIMULACIJA

BAZALNA

SEKUNDARNA PRIMARNA KONCENTRACIJE U KRVI

HIPERFUNKCIJA

-0SMANJEN--+ + ++ + +POVEĆANPOVEĆANTROPNI HORMON

-+SMANJEN--00SMANJENSMANJENHORMON

SUPRESIJASTIMULACIJA

BAZALNASUPRESIJASTIMULACIJA

BAZALNA

SEKUNDARNAPRIMARNAKONCENTRACIJE U KRVI

HIPOFUNKCIJA

•• Da bi smo sa sigurnoš ću rekli da se radi o Da bi smo sa sigurnoš ću rekli da se radi o hipo/hiperfunkciji moramo znati fiziološki hipo/hiperfunkciji moramo znati fiziološki dnevni ritam lu čenja hormona kod ispitivane dnevni ritam lu čenja hormona kod ispitivane jedinke.jedinke.

•• Ako sumnjamo na hiperfunkciju žlezde sa Ako sumnjamo na hiperfunkciju žlezde sa posledi čnim pove ćanim lu čenjem hormona, posledi čnim pove ćanim lu čenjem hormona, uzećemo uzorak u doba dana kada je uzećemo uzorak u doba dana kada je produkcija hormona fiziološki u minimumu.produkcija hormona fiziološki u minimumu.

•• Ako sumnjamo da se radi o hipofunkciji, Ako sumnjamo da se radi o hipofunkciji, krvni uzorak ćemo uzeti kada o čekujemo krvni uzorak ćemo uzeti kada o čekujemo maksimalno lu čenje hormona u diurnalnom maksimalno lu čenje hormona u diurnalnom ritmu.ritmu.



SUPRESIVNI TESTOVINajčešće se izvode da bi se ustanovilo da li se hormon izlučuje prekomerno.Pacijentu se daje supstanca koja pobuđuje negativnu povratnu spregu i inhibiciju lučenja hormona.Izostanak supresije ukazuje na to da izlučivanje nije pod kontrolom povratne sprege, tj. da je sekrecija autonomna.

STIMULATIVNI TESTOVIPrimenjuju se radi ispitivanja nedovoljnog izlučivanja hormona. Pacijentu se daje tropni hormon, koji normalno stimuliše izlučivanje, a zatimse meri reakcija.Normalan odgovor znači da ciljna žlezda nije oštećena, dok izostanak reakcijeUkazuje da oštećenje postoji.

Kod ovih testova, uzorak krvi se uzima dinami čno posle aplikacije naSvakih pola sata ili sat, shodno proceduri,

da bi se utvrdila dinamika odgovora.

•• Klini čkoKlini čko --hemijske metode hemijske metode (spektrofotometrijske, fotometrijske, (spektrofotometrijske, fotometrijske, fluorimetrijske, hromatografske)fluorimetrijske, hromatografske)

•• HPLC (HPLC (englengl . . High Performance Liquid High Performance Liquid Chromatography)Chromatography)

•• Radioimunološke metodeRadioimunološke metode

•• Imunohemijske metodeImunohemijske metode


PRIMER:PRIMER:ODREODREĐĐIVANJE KORTIZOLA IMUNOESEJSKOM METODOMIVANJE KORTIZOLA IMUNOESEJSKOM METODOM


PRIMER:PRIMER:ODREODREĐĐIVANJE KORTIZOLA IMUNOESEJSKOM METODOMIVANJE KORTIZOLA IMUNOESEJSKOM METODOM


Cortisone 0.9%Corticosterone 7.0%Prednisolone 5.7%Cortisone 0.9%Progesterone 2.7%Prednisone < 0.3%Testosterone < 0.002%DHEA < 0.02%Dexamethasone< 0.0007%

Cross-reactivity:

as high as 0.9Z' factors:

>30S/B:

0.1 to 100 ng/mLDynamic range:

70 pg/mL (2 fmol cortisol/well)Detection limit:

serum, whole cells, & liver microsomes

Sample compatibility:

Klini čki vodi č u ispitivanju hipofize


Sekundarni Sekundarni hipogonadizam i hipogonadizam i neplodnostneplodnost

Prevremeni Prevremeni pubertetpubertet

LH/FSHLH/FSH

SekundarniSekundarniHipotireoidizamHipotireoidizam

HipertireoidizamHipertireoidizamTSHTSH

Sekundarna Sekundarna adrenalna adrenalna hipofunkcijahipofunkcija

Kušingova bolestKušingova bolestACTHACTH

Zatajivanje Zatajivanje laktacijelaktacije

GalaktorejaGalaktorejaAmenorejaAmenorejaNeplodnostNeplodnost

ProlaktinProlaktin

Patuljast rastPatuljast rastAkromegalijaAkromegalijaGigantizamGigantizam

Hormon rastaHormon rasta

NedostatakNedostatakVišakVišakHormonHormon

Mikrotumori

Modifikovana koncentraciona proba (modified water depr ivation test) u ispitivanju neurohipofize

•• CiljCilj testatesta jestejeste ispitivanjeispitivanje sekrecijesekrecije vazopresinavazopresina i i sposobnost bubrega da na njegovo prisustvo u cirkulaciji sposobnost bubrega da na njegovo prisustvo u cirkulaciji odgovore.odgovore.

•• Ovim testom se može vršiti diferencijalna dijagnoza Ovim testom se može vršiti diferencijalna dijagnoza izmeizmeđđu centralnog i nefrogenog dijabetes insipidusa, ali i u centralnog i nefrogenog dijabetes insipidusa, ali i psihogene polidipsije i hiperadrenokorticizma.psihogene polidipsije i hiperadrenokorticizma.

•• Ovaj test se ne izvodi kod pacijenata sa urinarnim Ovaj test se ne izvodi kod pacijenata sa urinarnim problemima i koji su dehidrirali.problemima i koji su dehidrirali.

•• Plan u izvoPlan u izvođđenja diferencijalne dijagnoze poremećaja enja diferencijalne dijagnoze poremećaja koji su vezani za poliuriju, polidipsiju i funkciju koji su vezani za poliuriju, polidipsiju i funkciju neurohipofize:neurohipofize:

1. Verifikacija: uzimanje vode >100ml/kg/dan, koli čina urina > 50 ml/kg/dan,

specifi čna masa urina < 1,012

2. Anamneza i klini čki pregledŽenka – isklju čiti piometru, Limfadenopatija – isklju čiti hiperkalcemijuGubitak težine/polifagija/nemir/tahikardija – isklj. Hipertireoidizam i Dijabetes melitusSimetri čna alopecija, vise ći abdomen, calcinosis cutis – isklj. Hiperadrenokort icizamIsklju čiti terapiju diureticima, Gk, suplementi soliNormalan nalaz

3. Analiza urinaNormoglikemija – isklju či primarnu renalnu glukozurijuHiperglikemija – isklj. Dijabetes melitusPiurija, bakteriurija – isklju č. Ijelonefritis, hiperadrenokorticizam, piometruIzražena proteinurija – isklj. Bubrežnu slabostNormalan nalaz

4. Procena specifi čne težine urinaS.T.>1,030 pacijent nema polidipsiju/poliurijuS.T.1,007-1,003S.T.<1,006 verovatno centralni hipofizni dijabetes

5. Prikupljanje podatakaHemogram – isklj. Pijelonefritis i piometruBiohemijske analize – isklj. Bubr.insuf.,hiperadreno korticizam, hiper Ca,insuficijencija jetreElektroliti – isklj.hiperadrenokorticizam, hipo KRTG i ultrazvuk abdomena

6. FazaPregled na KušingaDijagnostikovanje drugih bolestiNormalan nalaz

7. FazaMODIFIKOVANA KONCENTRACIONA PROBAIsklju čiti hipofizni insipidni dijabetes, nefrogeni insipi dni dijabetes, primarnu polidipsiju

Modifikovana koncentraciona proba (modified water depr ivation test) u ispitivanju neurohipofize

Tumačenje rezultata modifikovane koncentracione probe

•• Fiziološke vrednosti urina kod pasa koji uzimaju vodu ad libidumFiziološke vrednosti urina kod pasa koji uzimaju vodu ad libidum: : spec.tež. 1,015spec.tež. 1,015--1,050, osmolarnost 7501,050, osmolarnost 750--2700mOsmol/l.2700mOsmol/l.

•• Kada se zdravom psu tokom koncentracione aplikuje vazopresin, Kada se zdravom psu tokom koncentracione aplikuje vazopresin, nema značajne reakcije u pogledu osmolarnosti i specifične težinnema značajne reakcije u pogledu osmolarnosti i specifične težine e mokraće.mokraće.

•• Smatra se da +/Smatra se da +/-- 10% variranje osmolarnosti tokom koncentracione 10% variranje osmolarnosti tokom koncentracione probe nisu dovoljni za dijagnostiku.probe nisu dovoljni za dijagnostiku.

•• Kod zdravih pasa i mačaka obično se nakon dehidratacije postižu Kod zdravih pasa i mačaka obično se nakon dehidratacije postižu vrednosti osmolaliteta urina od preko 1100 mOsm/kg i specifična vrednosti osmolaliteta urina od preko 1100 mOsm/kg i specifična masa urina raste preko 1,030, pa ako se tokom koncentracionog masa urina raste preko 1,030, pa ako se tokom koncentracionog testa pretesta pređđu ove granice, ne treba aplikovati vazopresin, jer se u ove granice, ne treba aplikovati vazopresin, jer se smatra da je hipofizna sekrecija vazopresina u fiziološkim smatra da je hipofizna sekrecija vazopresina u fiziološkim granicama.granicama.

ISPITIVANJE ADENOHIPOFIZEISPITIVANJE ADENOHIPOFIZE

STH JE SPECIFIČAN HORMON ZA SVAKU STH JE SPECIFIČAN HORMON ZA SVAKU VRSTU PA SE MORA ODREVRSTU PA SE MORA ODREĐĐIVATI POSEBNIM IVATI POSEBNIM VRSTAMA ANTITELA!!!VRSTAMA ANTITELA!!!

•• OdreOdređđivanje bazalne koncentracije STHivanje bazalne koncentracije STH•• Test stimulacije klonidinomTest stimulacije klonidinom•• Test stimulacije ksilazinomTest stimulacije ksilazinom•• Stimulacija sa STHStimulacija sa STH --oslobaosloba đđajućim faktorom (GHRH)ajućim faktorom (GHRH)•• OdreOdređđivanje bazalne koncentracije insulinu sli čnog ivanje bazalne koncentracije insulinu sli čnog

faktora rasta (IGFfaktora rasta (IGF --1)1)


•• Vrednost koncentracije hormona rasta Vrednost koncentracije hormona rasta u bazalnim uslovima kod odraslih pasa u bazalnim uslovima kod odraslih pasa iznosi od 1,5iznosi od 1,5 ±±1,2 ng/ml pa do 4,3 1,2 ng/ml pa do 4,3 ±±1,1 1,1 ng/ml.ng/ml.

•• MeMeđđutim, psi sa uroutim, psi sa uro đđenim enim hipopituitarizmom mogu pokazivati hipopituitarizmom mogu pokazivati normalne bazalne koncentracije STH, normalne bazalne koncentracije STH, pa je neophodno raditi funkcionalne pa je neophodno raditi funkcionalne testove.testove.

•• Test stimulacije klonidinom, Test stimulacije klonidinom, zasniva se na njegovoj zasniva se na njegovoj sposobnosti da stimuliše sposobnosti da stimuliše oslobaosloba đđajući faktor za hormon ajući faktor za hormon rasta, a samim tim i STH.rasta, a samim tim i STH.

•• Za vreme testa raste Za vreme testa raste koncentracija STH i glukoze u koncentracija STH i glukoze u plazmi a opada koncentracija plazmi a opada koncentracija insulina.insulina.

•• Primenjuje se doza do 10 Primenjuje se doza do 10 µµg/kg g/kg IV klonidina. IV klonidina.

•• Uzorak krvi se skuplja Uzorak krvi se skuplja 15,30,45,60 i 120 minuta nakon 15,30,45,60 i 120 minuta nakon aplikacije klonidina.aplikacije klonidina.

•• Procena na grafikonu.Procena na grafikonu.



Adrenalin, Noradrenalin

ZONA GLOMERULOSAAldosteron (MK)

ZONA FASCIKULATAKortizol (GK)

ZONA RETIKULARUSAndrogeni hormoni

•• Svi hormoni nadbubrega se najve ćim delom Svi hormoni nadbubrega se najve ćim delom metabolišu u jetri i u vidu metabolita izlu čuju metabolišu u jetri i u vidu metabolita izlu čuju mokra ćom i to:mokra ćom i to:

Glukokortikoidi (kao 17Glukokortikoidi (kao 17 --hidroksikortikosteroidi, hidroksikortikosteroidi, 17OHSC)17OHSC)

Androgeni hormoni (kao 17Androgeni hormoni (kao 17 --ketosteroidi, 17KS)ketosteroidi, 17KS)

Kateholamini (kao vanilmendeli čna kiselina, VMA)Kateholamini (kao vanilmendeli čna kiselina, VMA)

•• Ovi metaboliti su pogodni za procenu statusa Ovi metaboliti su pogodni za procenu statusa nadbubrega.nadbubrega.


Poremećaj funkcije nadbubrežnih žlezda

•• Kušingov sindrom Kušingov sindrom –– povećano lu čenje GKpovećano lu čenje GK

•• Hiperaldosteronizam Hiperaldosteronizam –– povećano lčenje mineralokortikoidapovećano lčenje mineralokortikoida

•• Androgenitalni sindrom Androgenitalni sindrom –– povećano lu čenje androgenih hormonapovećano lu čenje androgenih hormona

•• Marbus Adisoni Marbus Adisoni –– uvek podrazumeva smanjeno lu čenje sve tri grupe uvek podrazumeva smanjeno lu čenje sve tri grupe hormona nadbubrežnih žlezdahormona nadbubrežnih žlezda

•• FEOHROMOCITOM FEOHROMOCITOM –– Povećano lu čenje hormona srži zbog tumorske Povećano lu čenje hormona srži zbog tumorske proliferacijeproliferacije

•• UZROCI SU VEZANI ZA NADBUBREG ILI HIPOTALAMUS/HIPOF IZUUZROCI SU VEZANI ZA NADBUBREG ILI HIPOTALAMUS/HIPOF IZU(!!! NEOPALZME, UPALE...)(!!! NEOPALZME, UPALE...)


Krv bez antkoagulansa, 3Krv bez antkoagulansa, 3 --5ml 5ml jer je za odrejer je za odre đđivanje dovoljno 0,1 ml seruma. ivanje dovoljno 0,1 ml seruma.

Serumu se dodaje imunometrijski komplet (RIA,IRMA.. .), koji sadrSerumu se dodaje imunometrijski komplet (RIA,IRMA.. .), koji sadr že At protiv kortizola, že At protiv kortizola, kao i obeleženi hormon zavisno od procedure.kao i obeleženi hormon zavisno od procedure.

TakoTakođđe postoje i standardi kortizola.e postoje i standardi kortizola.

Koncentracije nepoznatih uzoraka dobijaju se poreKoncentracije nepoznatih uzoraka dobijaju se pore đđenjem sa standardnom krivom. enjem sa standardnom krivom.

Koristi se fluorimetrija, fotometrija ili o čitavanje radioaktivnKoristi se fluorimetrija, fotometrija ili o čitavanje radioaktivn osti.osti.


Određivanje kortizola u serumu ili plazmi

Tumačenje nalazaTumačenje nalazaKoncentracija kortizola u plazmi zavisi od doba dan a kada je uzeKoncentracija kortizola u plazmi zavisi od doba dan a kada je uze t uzorak (najve ća t uzorak (najve ća koncentracija izjutra posle bukoncentracija izjutra posle bu đđenja).enja).Izostanak diurnalnog ritma ukazuje na bolesti: U Ku šingovom sindIzostanak diurnalnog ritma ukazuje na bolesti: U Ku šingovom sind romu postoji romu postoji povećana koncentracija kortizola, uz odsustvo diurnalnog ritma, povećana koncentracija kortizola, uz odsustvo diurnalnog ritma, a supresorski testovi a supresorski testovi ne smanjuju koncentraciju hormona.ne smanjuju koncentraciju hormona.U hipofunkciji postoji donekle o čuvani diurnalni ritam, ali su sU hipofunkciji postoji donekle o čuvani diurnalni ritam, ali su s ve vrednosti ispod ve vrednosti ispod donjih granica.donjih granica.

1717--OHSC su steroidi koji koji imaju Oh grupe na položa jima 17 i 21,OHSC su steroidi koji koji imaju Oh grupe na položa jima 17 i 21, a a keto grupu na položaju 20. Sve ove materije sa feni lhidrazinom uketo grupu na položaju 20. Sve ove materije sa feni lhidrazinom u odreodre đđenim uslovima daju u sumpornoj kiselini ljubi častu boju.enim uslovima daju u sumpornoj kiselini ljubi častu boju.

Sakuplja se 24Sakuplja se 24 --časovni urin i izvodi ova bojena reakcija, koja se časovni urin i izvodi ova bojena reakcija, koja se analizira fotometrijski.analizira fotometrijski.

Koncentracija 17Koncentracija 17 --OHSC prati koncentraciju kortizola.OHSC prati koncentraciju kortizola.


Određivanje 17-hidroksikortikoida (17-OHCS) u urinu

•• OdreOdređđivanje 17ivanje 17 --KS vrši se u 24KS vrši se u 24 --časovnom urinu, koji se časovnom urinu, koji se hidrolizuje kuvanjem, ekstrahuje toluenom i neutral iše sa NaOH.hidrolizuje kuvanjem, ekstrahuje toluenom i neutral iše sa NaOH.

•• Boja se razvija Zimmermanovom reakcijom koja se zas niva na Boja se razvija Zimmermanovom reakcijom koja se zas niva na pojavi COpojavi CO --CH2CH2-- grupa, kada u se u prisustvu alkalija razvija grupa, kada u se u prisustvu alkalija razvija crvena boja.crvena boja.

•• Merenje koncetracije vrši se fotometrijom, pore đenjem ekstinkcijMerenje koncetracije vrši se fotometrijom, pore đenjem ekstinkcij a a standarda i uzorka.standarda i uzorka.


Određivanje 17-ketosteroida (17-KS) u urinu

Tumačenje nalazaTumačenje nalaza

•• U adrenogenitalnom sindromu bilo koje etiologije 17U adrenogenitalnom sindromu bilo koje etiologije 17 --KS su zna čajno KS su zna čajno povišeni. Da bi razlikovali da li je ovaj sindrom n astao kao pospovišeni. Da bi razlikovali da li je ovaj sindrom n astao kao pos ledica ledica poreme ćaja isklju čivo nadbubrega ili i polnih žlezda, uradi ćemo poreme ćaja isklju čivo nadbubrega ili i polnih žlezda, uradi ćemo odreodre đđivanje pojedinih frakcija 17ivanje pojedinih frakcija 17 --KS, meKS, međđu kojima je najvažnija frakcija u kojima je najvažnija frakcija dehidroepinadrosteronadehidroepinadrosterona , koja poti če isklju čivo od nadbubrega., koja poti če isklju čivo od nadbubrega.

•• Kod hipokorticizma vrednosti 17Kod hipokorticizma vrednosti 17 --KS su niske i ne odgovaraju na KS su niske i ne odgovaraju na stimulacione testove.stimulacione testove.

•• Iz 24Iz 24--časovnog urina izoluje se VMA, časovnog urina izoluje se VMA, ekstrakcijom sa etrom, zatim se nekoliko ekstrakcijom sa etrom, zatim se nekoliko puta prečišćava petroleom, pa se konačno puta prečišćava petroleom, pa se konačno izvodi bojena reakcija sa složenim izvodi bojena reakcija sa složenim reagensom. Nastala ružičasta boja se reagensom. Nastala ružičasta boja se očitava fotometrijski.očitava fotometrijski.

•• Znatno više vrednosti VMA ukazuju na Znatno više vrednosti VMA ukazuju na feohromocitom.feohromocitom.


Određivanje funkcije srži nadbubrega

DINAMSKA ISPITIVANJA NADBUBREŽNIH DINAMSKA ISPITIVANJA NADBUBREŽNIH ŽLEZDAŽLEZDA


StimulacijaGK I

ANDROGENA

Stimulacija adenohipofize pomo ću preparata koji deluju kao CRF,Stimulacija adenohipofize pomo ću preparata koji deluju kao CRF,a izlučeni ACTH deluje na nadbubreg (Lizina izlučeni ACTH deluje na nadbubreg (Lizin --vazopresinski test)vazopresinski test)

Stimulacija kore nadbubrega egzogenim ACTH (Sinakte nski test)Stimulacija kore nadbubrega egzogenim ACTH (Sinakte nski test)

Indirektna stimulacija inhibicijom sinteze steroida nadbubrega Indirektna stimulacija inhibicijom sinteze steroida nadbubrega pomo ću preparata Metopirona koji dovodi do pada kortizol emije, pomo ću preparata Metopirona koji dovodi do pada kortizol emije, što stimuliše adenohipofizu da lu či ACTH i stimuliše ssintezušto stimuliše adenohipofizu da lu či ACTH i stimuliše ssintezuprekursora GK i androgena (Metopironski test)prekursora GK i androgena (Metopironski test)

Supresija Supresija lučenjalučenja

GKGK

Koristi se Dexametason (Daksazonski test), što pute m negativne Koristi se Dexametason (Daksazonski test), što pute m negativne povratne sprege deluje na sekreciju ACTH iz hipofiz epovratne sprege deluje na sekreciju ACTH iz hipofiz e

Ispitivanje fIspitivanje f --jejeMKMK

Opterećenje sa NaCl i hipervolemijom, Opterećenje sa NaCl i hipervolemijom, tj. neunošenjem soli i diureticima.tj. neunošenjem soli i diureticima.

Ispitivanje sržiIspitivanje sržinadbubreganadbubrega

Zasniva se na kontroli krvnog pritiska tokom provok acije iliZasniva se na kontroli krvnog pritiska tokom provok acije iliInhibicije hipertenzije.Inhibicije hipertenzije.Aplikacija antagoniste hormona srži Aplikacija antagoniste hormona srži –– fentolamina dovodi do pada fentolamina dovodi do pada krvnog pritiska ukoliko je hipertenzija izazvana fe ohromocitomomkrvnog pritiska ukoliko je hipertenzija izazvana fe ohromocitomom(Regitinski test)(Regitinski test)


Klini čka sKlini čka s uumnjamnjana Kušingovu bolestna Kušingovu bolest

Kortizol u krviKratki Dexazonski test

17-OHSC i/ili slobodni kortizol u urinu

PATOLOŠKI NALAZ

ACTH u plazmiDugi Dexasonski test

NORMALAN NALAZ

Nema supresijeACTH nizak

Nema supresijeACTH visok

Delimi čna supresija ACTH normalan ili lako povišen

Tumor kore Tumor kore nadbubrežnih nadbubrežnih

žlezdažlezda

Ektopi čni ACTH Ektopi čni ACTH sindromsindrom

Adrenalna hiperplazija Adrenalna hiperplazija zbog ACTH produkuju ćeg tumorazbog ACTH produkuju ćeg tumora

Najčešći nalazi u Kušingovom sindromuISPITIVANJE NADBUBREŽNIH ŽLEZDAISPITIVANJE NADBUBREŽNIH ŽLEZDA

POVIŠENPOVIŠENHiperaldosteronizamHiperaldosteronizam

NISKANISKA


HIPERTENZIJA SA HIPOKALIEMIJOMHIPERTENZIJA SA HIPOKALIEMIJOM

Prekid uzimanja diuretika, Normalan unos kuhinjske soliPrekid uzimanja diuretika, Normalan unos kuhinjske soli

Kalijum u krvi, AKalijum u krvi, A --B status krviB status krvi

NORMALANNizak kalijum, Metaboli čka alkaloza

Plazmatska reninska aktivnostNORMALAN

Sekundarni hiperaldosteronizam

Aldosteron u plazmi

NIZAKNIZAKEnzimski defekt u sintezi MKEnzimski defekt u sintezi MK

SUPRESIJSKISUPRESIJSKITESTTEST

ADENOM KORE NADBUBREŽNE ŽLEZDE

HIPERPLAZIJA KORE NADBUBREŽNE ŽLEZDEHIPERPLAZIJA KORE NADBUBREŽNE ŽLEZDE


KLINIČKA SUMNJA NA HIPOKORTICIZAMKLINIČKA SUMNJA NA HIPOKORTICIZAM

Kortizol u krvi, 17Kortizol u krvi, 17 --OHSC i 17OHSC i 17--KS u urinuKS u urinu

BRZI SINAHTENSKI TESTBRZI SINAHTENSKI TEST

PATOLOŠKI NALAZPATOLOŠKI NALAZ

Insuficijencija kore Insuficijencija kore Nadbubrežne žlezdeNadbubrežne žlezde

ACTH u krviACTH u krvi

POVIŠEN SNIŽEN/NORMALAN

NORMALAN NALAZNORMALAN NALAZ

Isklju čena insuficijencija koreIsklju čena insuficijencija korenadbubrežnih žlezdanadbubrežnih žlezda

Primarna insuficijencija kore nadbubrega

Sekundarna insuficijencija kore nadbubrega

•• ACTHACTH--stimstim testtest kodkod pasapasa i mačaka izvodi su ujutro izme đu 8 i 9 h.i mačaka izvodi su ujutro izme đu 8 i 9 h.•• Referentne vrednosti za bazalnu koncentraciju korti zola su 0,5 iReferentne vrednosti za bazalnu koncentraciju korti zola su 0,5 i 6,0 6,0 µµg/dL, g/dL, dok se nakon stimulacije nivo kortizola nalazi izmedok se nakon stimulacije nivo kortizola nalazi izme đđu 6 i 17 u 6 i 17 µµg/dL.g/dL.

•• Ukoliko je vrednost izmeUkoliko je vrednost izme đđu 17 i 22 u 17 i 22 µµg/dL mog/dL mo žže seposumnjati na e seposumnjati na hiperadrenokorticizam, a ako koncentracija kortizol a prehiperadrenokorticizam, a ako koncentracija kortizol a pređđe 22 moe 22 mo žže se e se i postaviti dg hiperadrenokorticizma.i postaviti dg hiperadrenokorticizma.

•• KOncentracija kortizola se meri i pre i nakon stimu lacije.KOncentracija kortizola se meri i pre i nakon stimu lacije.


Deksametazonski skrining test Deksametazonski skrining test (Low(Low--dose Dexametasone test, LDD test)dose Dexametasone test, LDD test)

•• Služi za dijagnostiku sekundarnog hiperadrenokortic izma (97% Služi za dijagnostiku sekundarnog hiperadrenokortic izma (97% tačnost).tačnost).

•• Kod zdravih pasa i ma čaka nivo kortizola se po aplikaciji Kod zdravih pasa i ma čaka nivo kortizola se po aplikaciji deksametazona snižava ve ć posle 2deksametazona snižava ve ć posle 2 --3h od aplikacije, a nizak nivo se 3h od aplikacije, a nizak nivo se zadržava duže od 8 sati ( često 24zadržava duže od 8 sati ( često 24 --48h).48h).

•• Kod zdravih pasa koncentracija kortizola opada na ispod 1,0 Kod zdravih pasa koncentracija kortizola opada na ispod 1,0 µµg/dL. g/dL. •• Kod sekundarnog hiperadrenokorticizma nivo kortizol a u krvnoj Kod sekundarnog hiperadrenokorticizma nivo kortizol a u krvnoj

plazmi 8 sati nakon testa je 1,4 plazmi 8 sati nakon testa je 1,4 µµg/dL i vig/dL i vi šše.e.•• Ukoliko je hiperadrenokorticizam posledica tumora k ore nadbubregUkoliko je hiperadrenokorticizam posledica tumora k ore nadbubreg a a

koji lukoji lu čči kortizol, tada je endogena sekrecija ACTH snii kortizol, tada je endogena sekrecija ACTH sni žžena, a ena, a deksametazonski test nedeksametazonski test ne ćće dovesti do promene nivoa kortizola u e dovesti do promene nivoa kortizola u krvnoj plazmi.krvnoj plazmi.

•• TakoTakođđe, e, žživotinje sa sekundarnim hiperadrenokorticizmom, iza zvanim ivotinje sa sekundarnim hiperadrenokorticizmom, iza zvanim nekontrolisanim lunekontrolisanim lu ččenjem ACTH imaju slabiju reakciju na enjem ACTH imaju slabiju reakciju na deksametazon.deksametazon.


Supresioni deksametazonski testoviSupresioni deksametazonski testovi

•• Služe za diferencijalnu dijagnostiku primarnog i sekundarnog Služe za diferencijalnu dijagnostiku primarnog i sekundarnog hiperadrenokorticizma, a razlikujemo: hiperadrenokorticizma, a razlikujemo: –– LowLow--dose dexamethasone suppression test (LDDS) (apl 0,01 mg/kg IV) idose dexamethasone suppression test (LDDS) (apl 0,01 mg/kg IV) i

–– HighHigh--dose dexamethasone suppresion test (HDDS) (apl 0,1 mg/kg IVdose dexamethasone suppresion test (HDDS) (apl 0,1 mg/kg IV

•• Kod oba testa se uzima uzorak krvi pre njegovog izvoKod oba testa se uzima uzorak krvi pre njegovog izvođđenja da bi se enja da bi se odredila bazalna koncentracija kortizola.odredila bazalna koncentracija kortizola.

•• U toku LDDS testa uzorci se uzimaju četvrtog i osmog sata nakon U toku LDDS testa uzorci se uzimaju četvrtog i osmog sata nakon aplikacije.aplikacije.

•• Kod HDDS testa uzorci se uzimaju samo osmog sata po aplikaciji Kod HDDS testa uzorci se uzimaju samo osmog sata po aplikaciji deksametazona.deksametazona.


Supresioni deksametazonski testoviSupresioni deksametazonski testovi

•• Kriterijumi za procenu da li pacijent boluje od Kriterijumi za procenu da li pacijent boluje od hiperadrenokorticizma su sledeći:hiperadrenokorticizma su sledeći:

–– Nivo kortizola u krvnoj plazmi 4. sata je niži od 1,4 Nivo kortizola u krvnoj plazmi 4. sata je niži od 1,4 µµg/dL,g/dL,

–– Nivo kortizola u 4. satu je ispod 50% u odnosu na bazalnu vrednoNivo kortizola u 4. satu je ispod 50% u odnosu na bazalnu vrednost ist i

–– Nivo kortizola u krvnoj plazmi 8. sata od aplikacije je ispod 50Nivo kortizola u krvnoj plazmi 8. sata od aplikacije je ispod 50% od % od bazibaziččne vrednosti.ne vrednosti.


•• OdreOdređđivanje koncentracije tireoidnih hormona u krvi.ivanje koncentracije tireoidnih hormona u krvi.

•• Merenje vrednosti TBG (tiroksin vezuju ći globulin) i Merenje vrednosti TBG (tiroksin vezuju ći globulin) i izračunavanje indeksa slobodnog tiroksina (FTI).izračunavanje indeksa slobodnog tiroksina (FTI).

•• OdreOdređđivanje trijodtironina i slobodnog trijodtironina.ivanje trijodtironina i slobodnog trijodtironina.

•• Merenje vrednosti tireotropnog hormona hipofize u Merenje vrednosti tireotropnog hormona hipofize u bazalnim uslovima, kao i ispitivanja TRH.bazalnim uslovima, kao i ispitivanja TRH.

•• IN VIVO fiksacija radioaktivnog jodaIN VIVO fiksacija radioaktivnog joda


•• OdreOdređđivanje bazalne koncentracije ukupnog tiroksina ivanje bazalne koncentracije ukupnog tiroksina (TT4) predstavlja dobar test da isključi dijagnozu (TT4) predstavlja dobar test da isključi dijagnozu hipotireoze. Ovaj test ima najveći dojagnostički značaj hipotireoze. Ovaj test ima najveći dojagnostički značaj kod pasa i mačaka.kod pasa i mačaka.

•• Normalna vrednost koncentracije TT4 kod pasa iznosi Normalna vrednost koncentracije TT4 kod pasa iznosi 1,61,6--3,5 3,5 µµg/dL.g/dL.

•• Ukoliko je koncentracija ispod 1,2 moUkoliko je koncentracija ispod 1,2 možže se postaviti e se postaviti osnovana sumnja na hipotireozu, ali rezultate treba osnovana sumnja na hipotireozu, ali rezultate treba opnoviti.opnoviti.

•• Sledi interpretacija rezultata:Sledi interpretacija rezultata:


Vrlo verovatno<0,5

Verovatno0,5-1,0

Nejasno1,0-1,5

Malo verovatno1,5-2,0

Vrlo malo verovatno>2,0

Verovatno ća pojave Verovatno ća pojave hipotireoidizmahipotireoidizma

TT4 u krvnom serumu TT4 u krvnom serumu ((µµg/dLg/dL ))


++

++KalcijumKalcijum

Spljoštena Spljoštena NagliNagli porastporast i i naglinagli padpad

OGTTOGTT

++--HolesterolHolesterol

NeodgovarajuNeodgovaraju ććaa

PrevelikaPrevelikaOdsutnaOdsutnaReakcijaReakcija nanaTRHTRH

--++++TSHTSH

----++T4T4

SEKUNDARNASEKUNDARNAPRIMARNAPRIMARNA

HIPOTIREOZAHIPOTIREOZAHIPERTIREOZAHIPERTIREOZALABORATORIJSLABORATORIJSKI PARAMETARKI PARAMETAR


•Luteiniziraju ći hormon •Folikulostimuliraju ći hormon

•LH-stimuliše sintezu i sekreciju testosterona

•FSH-neophodan za procese spermatogeneze i regulacije funkcije Sertolijevih ćelija

•Testosteron•Sekundarne seksulane karakteristike

•Povećavaju sintezu proteina

•Održavaju gametogenezu•Regulacija sekrecije LH.....• Inhibin•Regulacija sekrecije FSH

AmenorejaAmenoreja i aciklija ženkei aciklija ženke•• Isklju čiti graviditetIsklju čiti graviditet•• Povišena koncentracija gonadotropnih hormona (poseb no FSH), uz Povišena koncentracija gonadotropnih hormona (poseb no FSH), uz

smanjenu koncentraciju estradiola, govori da je smanjenu koncentraciju estradiola, govori da je zatajila funkcija jajnikazatajila funkcija jajnika ..•• Normalna koncentracija gonadotropina uz snižen estr adiol upu ćujeNormalna koncentracija gonadotropina uz snižen estr adiol upu ćuje na na

mogu ćnost tzv. mogu ćnost tzv. testikularne feminizacijetestikularne feminizacije , kada treba odrediti koncentraciju , kada treba odrediti koncentraciju mukih polnih hormona i kariogram.mukih polnih hormona i kariogram.

•• Snižen koncentracija estradiola uz sniženu koncentr aciju gonadotSnižen koncentracija estradiola uz sniženu koncentr aciju gonadot ropnih ropnih hormona može ukazati da je eventualni problem u hormona može ukazati da je eventualni problem u hpofizi ili hipotalamusuhpofizi ili hipotalamusu ..

•• Izmeriti Izmeriti prolaktinprolaktin u plazmi: visoka koncentracija ukazuje da je uzrok u u plazmi: visoka koncentracija ukazuje da je uzrok u hipotalamusu ili hipofizi. Ako je povišena koncentr acija ponovithipotalamusu ili hipofizi. Ako je povišena koncentr acija ponovit i i ispitivanje, da bi odstranili faktor stresaispitivanje, da bi odstranili faktor stresa

•• Na osnovu testa otpuštanja gonadotropina možemo zak ljučiti:Na osnovu testa otpuštanja gonadotropina možemo zak ljučiti:* normalna reakcija gonadotropina zna či da je uzrok verovatno * normalna reakcija gonadotropina zna či da je uzrok verovatno u hipotalamusuu hipotalamusu

* subnormalna reakcija zna či da je verovatno ošte ćena * subnormalna reakcija zna či da je verovatno ošte ćena hipofizahipofiza

•• Izvesti test stimulacije hipofizeIzvesti test stimulacije hipofize


Neplodnost mužjakaNeplodnost mužjaka

•• Povišena koncentracija LH uz sniženu koncentraciju testosterona Povišena koncentracija LH uz sniženu koncentraciju testosterona znači da su znači da su zatajile Lajdigove ćelijezatajile Lajdigove ćelije ..

•• Povišen LH uz uz normalan testosteron upozorava na Povišen LH uz uz normalan testosteron upozorava na manji manji stupanj ošte ćenja testisastupanj ošte ćenja testisa i kompenzatorni porast izlu čivanja LH.i kompenzatorni porast izlu čivanja LH.

•• Snižen LH uz snižen testosteron ukazuje na oboljenj e Snižen LH uz snižen testosteron ukazuje na oboljenj e hipotalamusa hipotalamusa ili hipofizeili hipofize

* odrediti konc.prolaktina u plazmi. Ako je znatno povišena * odrediti konc.prolaktina u plazmi. Ako je znatno povišena moglo bi se raditi o tumoru hipofize.moglo bi se raditi o tumoru hipofize.

* izvesti test stimulacije hipifize* izvesti test stimulacije hipifize•• Kakva god da je koncentracija testosterona, povišen a Kakva god da je koncentracija testosterona, povišen a

koncentracija FSH ukazuje na koncentracija FSH ukazuje na zatajivanje seminifernih tubulazatajivanje seminifernih tubula . . Obično sa malo spermatozoida.Obično sa malo spermatozoida.

•• Oligospermija uz nisku koncentraciju FSH govori u p rilog bolestiOligospermija uz nisku koncentraciju FSH govori u p rilog bolestihipofize ili hipotalamusa koju treba dalje dijagnos tikovati.hipofize ili hipotalamusa koju treba dalje dijagnos tikovati.


•• KLINIČKE INDIKACIJE I PRIMENA HORMONA KLINIČKE INDIKACIJE I PRIMENA HORMONA U SVAKODNEVNOJ PRAKSIU SVAKODNEVNOJ PRAKSI


ISPITIVANJE PARATIREOIDNIH ŽLEZDA I METABOLIZMA KOS TIJUISPITIVANJE PARATIREOIDNIH ŽLEZDA I METABOLIZMA KOS TIJU

PITANJA ?PITANJA ?PITANJA ?PITANJA ?

PITANJA ?

patofizioloŠka dijagnostika por eme Ćaja endokrinog … · 2019-10-13 · patofizioloŠka...

Documents