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Patient de Berlin, Patient de Londres : Prouesses ou leurres?
Journée du VIH CIFFASIH 13 Juin 2019 Macha TETART
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Une énigme kenyanne
• 424 prostituées VIH 1 - à Nairobi, de 1985 à 1994. •239 séroconversions VIH 1 durant la période d’étude. • Nombreux paramètres immunologiques testés
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Une protection naturelle chez certains “élus” ? Un rêve scientifique à reproduire…
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Mutation CCR5Δ32- Localisation du gene exprimant CCR sur le
chromosome 3p21, - Délétion de l’allèle (CKR5A32) 32-base paire
identifiée - Fréquence en population caucasienne aux USA =
10%
Recours à une greffe de moelle osseuse provenant d'un donneur porteur d'une mutation génétique homozygote sur le co-récepteur CCR5 ?
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Media rêveurs ou menteurs?
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« Patient de Berlin »
• 1995 : Diagnostic du VIH • 2006 : Diagnostic de leucémie aiguë
myéloïde • 2 allogreffes consécutives avec un
donneur homozygote CCR5Δ32 et une irradiation totale corporelle : exemple de guérison de l’infection à VIH-1 avec un recul actuel de 8 ans sans rebond virologique en l’absence de traitement antirétroviral.
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« Patient de Berlin »
• CMV
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« Patient de Berlin »
• P
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« Patient de Berlin »
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« Patient de Londres »
• Diagnostic de VIH-1 depuis 2003,
• Lymphome de Hodgkin 4B en 2012, • Traitement antirétroviral en 2012
• Allogreffe en 2016 avec un donneur homozygote CCR5Δ32, sans irradiation corporelle. (chimérisme complet à J30)
• GVH colique légère et une réactivation CMV à J85 post-greffe. • Six mois après l’allogreffe, rémission complète
• Arrêt du traitement antirétroviral à 17 mois après l’allogreffe : pas de réactivation 18 mois après l’arrêt thérapeutique.
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« Patient de Londres »
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« Patient de Londres »
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« Patient de Londres »
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POINTS COMMUNS
DIFFERENCES
- Chimiothérapie - GVH - Chimérisme complet
- CCR5 delta 32 pré greffe - Type d’hémopathie - Irradiation - Nombre d’allogreffes - Anti CD20
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Echecs malgrédes mutations CCR5Δ32
+ 2 patients de Boston transplantés : Rechute du VIH à M3 et M7
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Echecs malgrédes mutations CCR5Δ32
+ 2 patients de Boston transplantés : Rechute du VIH à M3 et M7
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CAR-T cells : nouvel
espoir ?
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Mais n’oublions pas tout ce qui existe
déjà…
• HCT using umbilical cord blood does not require such stringent HLA matching between donor and recipient Non reproductibilité
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HEMOPATHIE ET VIH : une véritable chance?
• 173 000 PVVIH • 5000 nouvelles découvertes /
an • Parfois 1 seul cp / j • Environ 800 euros /mois • Espérance de vie quasi
identique qu’en l’absence de VIH
• 2000 allogreffes de CSH en France par an dont seulement la moitié non apparentés • Coût > 60 000euros puis
1000 par HdJ
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CHANCE ou MALCHANCE ? LEURRE ou PERSPECTIVE ?
MERCI POUR VOTRE ATTENTION
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Un autre espoir …
• VIH acquis à la naissance • Traitement ARV de H30 à M18 • Indétectabilité durant 27 mois sans ARV
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Mais aussi des
réserves …
• Rechutes dans tous les cas • Non reproductibilité
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Une ouverture
pour la recherche
• HCT using umbilical cord blood does not require such stringent HLA matching between donor and recipient Non reproductibilité