Ovarian germline stem cells

David F. Albertini, Ph.D.Southwest Embryology Summit, 

January 4, 2016

Disclosure

• DA serves as a speaker for EMD Serono• DA served as SAB for OvaScience in 2012

Outline

• Background to the problem• Historical Considerations• The Data from 2004 to 2015• Matters of methodology and inconsistency arising

• The emergence of novel ARTs aimed at restoring female fertility

Background to the problem

• Rediscovery of the ovary as a “regenerative” organ

• Shift away from importance of somatic stem cells

• Embellishment of role of oocyte mitochondria in aging ……”mitomania” “fountain of youth”

• Confirmation that age‐related loss of oocyte quality is strictly a germ cell thing

Somatic or Oogonial Stem Cells (OSCs)

The oocyte‐follicle unit has many faces

Multiple Cell Communication pathways

McGinnis LK, Limback SD, Albertini DF (2013) Signaling modalities during oogenesis in mammals. In P M Wassarman, editor: Current Topics in Developmental Biology, Vol. 102,Academic Press, pp. 227-242. ISBN: 978-0-12-416024-8

76 genes And counting

What “maturation” means

• For the oocyte‐preparation for fertilization and embryo development

• For the follicle‐preparation for ovulation and formation of the corpus luteum

• For the ovary‐preparation for follicle selection and steroidogenesis for maintaining cyclicity

Maternal metabolic status impacts oocyte developmental competence

Conclusions

• The oocyte follicle unit is realized by multiple signaling mechanisms

• The metabolism of the follicle is geared to support the oocyte before steroid biosynthesis

• The acquisition and commitment to steroidogenic competence by the follicle launches the “cumulus” imperative to ensure competence of the oocyte.

Why we are having this conversation

Historical 

• A very old problem has been misrepresented

• Resurfaces in the 1990s during the “APOPTOSIS” era…all things must die

• Stage is reset in 2004 Nature paper

The data then and now

• Yes there are stem cells somatic not germ line…and they are at the heart of ovarian cyclicity in organisms producing yolkless eggs

• And who cares…OvaScience likes to tout their treatments being banned by FDA…the martyr role suits their mentality

• And if you have money, you can buy treatment in how many countries now???  >5

Top Ten 2012 for Saito in mouse

The data from 2004‐2015

The Present‐2015

The Present‐2015

Digesting the latest work

1. Establishes problems with the isolation technique

2. Reinforces and extends a seemingly intractable problem with OSCs epitopes

3. Marshalls in the next wave of research that will possibly settle the question

Matters of methodology and inconsistency

Biomarkers and epitopes

CYTOPLASM

??????

CELL SURFACE

Detergent based dystopia

Oocyte‐like cells can be made from many tissues

And readily restore  functionafter chemical sterilizationin mice

The emergence of novel ARTs aimed at restoring female fertility

• Several procedures have been used or are being developed that will treat infertility in females using OSCs

• Prospective adequately controlled clinical trials will not be conducted

• How many of your clinics are receiving queries about these treatments?

The real problem could be tractable and practical

Among the more objective discussions

Why we had this conversation

Conclusions

Journal Editors have exploited the topic for pressworthiness, not scientific rigor

The truth may never come out

Just hoping that we are not adding another “iatrogenic” influence of ARTs 

On making a travesty of human ARTs

• Prophet of doom…in USA we live in a society that cannot differentiate between fact and fallacy

• Blind faith drives much of our conventional wisdom thru the eyes and mouths of snake oil dealers

• And this will unlikely change because greed runs law, medicine,