organisation et déploiement régional de la recherche incidence pour la franche comté et les...
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Organisation et déploiement régional de la recherche Incidence pour la Franche Comté et les patients
Organisation et déploiement régional de la recherche Incidence pour la Franche Comté et les patients
Pr Christophe Borg ([email protected])Equipe régionale d’oncologie digestive
UMR 1098 INSERM/EFS/UFC
Activité clinique site CHU
Activité clinique site CHUActivité
d’enseignement site Faculté
Activité d’enseignement
site Faculté
Activité de recherche
site INSERM/EFS
Activité de recherche
site INSERM/EFS
Un pôle universitaire intégré et multi-institutionnelUn pôle universitaire intégré et multi-institutionnel
IRFC
Les systèmes d’information au service de la rechercheLes systèmes d’information au service de la recherche
l’Institut Régional Fédératif de Cancérologie pour la Franche Comté (IRFC)
Janvier 2008 Janvier 2011
Organisation régionale des soins: territoire de santé de 1 300 000 habitants
Les atouts:- Organisation d’une plateforme régionale de recherche clinique
- Systèmes d’information pour les dossiers médicaux régionaux: DCC, BPC, Registre des cancers du Doubs.
-Organisation du Laboratoire Fédératif Régional de Biologie du Cancer (MSI-Kras-Braf-plateforme de biomonitoring)
-Tumorothèque régionale.
- Développement Universitaire de l’Oncologie : Innovation-Promotion de stratégies thérapeutiques
La recherche au service de la formation et de l’attractivité La recherche au service de la formation et de l’attractivité
Une labellisation qui témoigne de la compétitivité acquise et soutient l’attractivité du pôle universitaire en cancérologie
Une labellisation qui témoigne de la compétitivité acquise et soutient l’attractivité du pôle universitaire en cancérologie
Une équipe de recherche fondamentale INSERM: UMR 1098 INSERM-EFS-UFC
Une équipe de recherche clinique (biothérapies et cancers) CIC-BT506 INSERM
Une plateforme de thérapie cellulaire et génique intégrée dans le réseau national des EFS
Coordination d’un axe de recherche (immunité et cancer) au sein du cancéropôle Grand-Est
Recrutement de trois chercheurs pour le développement de l’immunothérapie (1 UFC/chaire d’excellence INSERM, 1UFC/CHU, 1 EFS)
Recrutement de 5 ARC, 1 ingénieur CIC, 2 ingénieurs EFS, 2 techniciens (autofinancement)
Formation des jeunes oncologues à la biologie des cancers et attractivité pour les jeunes oncologues.
Innovation Proof of concept
ISI
A2/DR1 Tg mice
La recherche : structuration de l’environnementLa recherche : structuration de l’environnement
Recherche fondamentale
Activité de biotechnologie
Modèles précliniques Phase I/II
Phase II/III
Développement des stratégies cliniques
IRFC SOINS
(Phase IV)
Preuve du conceptInnovation
Pharmaco-vigilance
Pharmaco-économie
Pharmacogenomique
Pharmaco-immunologie
Observations Cliniques Plateforme de
biomonitoring
Plateforme ITACPlateforme de thérapie
cellulaire Unité de recherche clinique en biothérapie
Diaclone-geneprobeFiralis biotech
EFS (1 phase I, 1 phase II).TxCell (1 phase I).(patent 08/04725)
(patent 08.06444)Transgene
GastroIntestinal Stromal Tumors
CD117 (c-Kit)–positivestaining GIST
2. Stamos et al.; J. Biol. Chem 3.Wissner et al.; J. Med. Chem4. Hou et al.; J; Chem. Inf. Comput. Sci5. Blencke S et al.;J. Biol. Chem
La recherche : Un état de fait dans la pratique quotidienneLa recherche : Un état de fait dans la pratique quotidienne
GastroIntestinal Stromal Tumors
Demetri JMNEJM 2002
Gleevec® in GIST
Oncotrans 2009
Sunitinib treatment of imatinib resistant GIST - Second line therapy and kinase genotype (4)
La recherche : Une garantie pour la réactivité des équipes et l’individualisation des traitements.
La recherche : Une garantie pour la réactivité des équipes et l’individualisation des traitements.
A.
B.
C.
201é-2015 Cancéropôle Grand Est
Immunité et Cancers
Dr François Ghiringhelli: CRI 866 INSERM Dijon. Immunologie fondamentaleDr Eric Robinet: UMR 748 INSERM Strasbourg: Immunité, virus et cancers hépatiquesDr Yann Godet, Dr Olivier Adotevi, Pr Christophe BORG: UMR 1098/CICBT506/Besançon.
Immunothérapie anti-tumorale
Mieux comprendre le rôle du système immunitaire sur le pronostic des cancers et l’efficacité des traitements.Mieux comprendre le rôle du système immunitaire sur le pronostic des cancers et l’efficacité des traitements.
Développer des stratégies thérapeutiques innovantes basées sur l’immunothérapieDévelopper des stratégies thérapeutiques innovantes basées sur l’immunothérapie
CarcinogenesisRadiationsInflammation chronic
Ras oncogenic Stress
NK
NK
NK
TregTreg
Effect
p53RbRas
TGFSTAT3
MICATAA, Danger Chemokines
PDC
DC
DC DC
Immunesubversion
Treg
Cx3CL1
CD8 CD4
HSC AllograftSuicide gene therapy (CD20 and TK)
Thérapeutiques Immuno-Moléculaires et Cellulaires des cancers
biotechnologie
Développement d’outils thérapeutiques
T-body PSMA, EGFRvIII, PLAC
T-body PSMA, EGFRvIII, PLAC
iCaspase9iCaspase9
TCR-Tg/Identification antigène Delta-CD20, telomerase, OXAR-Ag
TCR-Tg/Identification antigène Delta-CD20, telomerase, OXAR-Ag
Identification de voies de signalisation et ciblage immunologique de impliquées dans la résistance aux traitements conventionnels
Influence de ces voies de signalisation sur l’immunosurveillance
Influence de la TEM dans la régulation de l’apoptoseImmunosurveillance et
homéostasie lymphocytaire
Influence de la TEM dans la régulation de l’apoptoseImmunosurveillance et
homéostasie lymphocytaire
JR PallandreE Curtit
A AsvagoraR LoyonB Royer
D Guenat/PS RohrlichC Borg
J GalaineC Vauchy
P LetondalM DossetO AdoteviY Godet
C GamonetJM Certoux
I IdireneM Deschamps
C Ferrand
Intérêt de l’étude des épissages alternatifs pour le développement de thérapeutiques immuno-Intérêt de l’étude des épissages alternatifs pour le développement de thérapeutiques immuno-moléculaires et cellulaires en onco-hématologiemoléculaires et cellulaires en onco-hématologie
Protéine CD20 : peptides chevauchant la zone de jonction
MTTPRNSVNGTFPAEPMKGPIAMQSGPKPLFRRMSSL/ELVIAGIVENEWKRTCSRPKSNIVLLSAEEKKEQT
Peptide N°1: LFRRMSSL/EPeptide N°2: FRRMSSL/ELPeptide N°3: RRMSSL/ELVPeptide N°4: RMSSL/ELVIPeptide N°5: MSSL/ELVIAPeptide N°6: SSL/ELVIAGPeptide N°7: SL/ELVIAGIPeptide N°8: L/ELVIAGIV
IEIKEEVVGLTETSSQPKNEEDIEIIPIQEEEEEETETNFPEPPQDQESSPIENDSSP*
Ramos Ramos R au rituximab
37 kD
25 kD
actine
wtCD20
CD20
Identification de la protéine et intérêt en hématologie
Identification de la protéine et intérêt en hématologie
Développement d’une stratégie d’immunothérapie
Développement d’une stratégie d’immunothérapie
Brevet 0806444 Brevet 0806444
Blood 2010Blood 2010
Immune Targeting of CancerVaccination, small molecule, peptide and
monoclonal antibody development
Non malignant human colonic mucosa Colon adenocarcinoma
X1000Colo320siRNA-ctrl Colo320siRNA-NRP2
HT29NRP2HT29ctrl
A.
B.
C.
D.
F.
Brevet 080304 Brevet 080304 Plos One 2011Plos One 2011
Intérêt de l’étude du ciblage thérapeutique de la neuropiline 2 dans les cancers digestifsIntérêt de l’étude du ciblage thérapeutique de la neuropiline 2 dans les cancers digestifs
0
50
100
150
200
250
300
350
IFN
sp
ots
/ 1
05 c
ell
s
NSCLC patientsn=84
Healthy donorsn=22
Adotevi O et al Blood 2010: Identification of hTERT derived T CD4 peptides
Adotevi O et al Blood 2010: Identification of hTERT derived T CD4 peptides
pY988 + p5 or p10 /IFA
pY988 + IFA
J0J10 -> spleen : pentamer assay
/ CD8 IFN-g ELISPOT ex vivovaccin
A. B.
TERT CD4 peptides enhance anti-TERTp988 CD8 T cell response
Murin B16F10-A2 melanoma model
PBMC+ pool DR peptide
Blood
J1
J2J10 : ELISPOT IFN-γ
J0 J6
hIL-2hIL-7 hIL-2Patients
C. D.
Invectys/OseoInvectys/Oseo
IFA
vaccin boostTumorinjection
Days
0
50
100
150
200
250
300
J0 J3 J6 J9 J13 J16 J20 J25 30
tum
or s
ize
(mm
²)
IFApY988p5+pY988p10+pY988
pY988
p5 + pY988p10 + pY988
Brevet UFC/PasteurBrevet UFC/Pasteur
Blood and Clinical Cancer Research: in revisionBlood and Clinical Cancer Research: in revision
Développement d’une nouvelle stratégie de vaccination anti-tumoraleDéveloppement d’une nouvelle stratégie de vaccination anti-tumorale
2011-2014 CANCEROPOLE INITIATIVE (PROCAN II) – AERES Audit 9 Feb 2011
Immunité et Cancers
Recherche (plan cancer):Essais thérapeutiques : inclusion dans des essais
thérapeutiques et développement de protocoles « régionaux »
Création de cohortes : une organisation régionale de la prise en charge des pathologies cancéreuses amènera à la constitution de cohortes de malades pour un suivi longitudinal et transversal pour: - mieux comprendre les maladies - dépister précocement les complications des biothérapies - progresser dans l’individualisation des traitements.
Mieux structurer les soins et développer des stratégies thérapeutiques innovantes
La recherche: promotion de l’innovation au service du patient.La recherche: promotion de l’innovation au service du patient.
La recherche: promotion de l’innovation au service du patient.
La recherche: promotion de l’innovation au service du patient.
La recherche: promotion de l’innovation au service du patient.
La recherche: promotion de l’innovation au service du patient.
Adénocarcinome du rectum: Problématique des récidives locales
Espace prévésical
Vessie
Apon. ombilico-prévésicale
Apon. sacro-recto-génito-pubienne
Espace pelvi-rect. sup.
Apon. prostato-périt.
Mésorectum
Fascia recti
Fascia rétro-rectal
Espace rétro-rectal
Représentation schématique sur coupe transverse du contenu pelvien chez l’homme.
La recherche: promotion de l’innovation au service du patient.
La recherche: promotion de l’innovation au service du patient.
Adénocarcinome du rectum: Problématique des récidives locales
Optimisation de la chirurgie
Adénocarcinome du rectum: Problématique des récidives locales
Optimisation de la chirurgie
20
• Évolution de la perfusion sanguine
• PET Scan : fixation tumorale du FDG
chez le patient n°1
Willett CG et al.Direct evidence that the VEGF-specific antibody bevacizumab has antivascular effects in human rectal cancer. Nature fev 2004. Vol 10, n°2 : 145-47
Adénocarcinome du rectum: Promotion du protocole INOVA
Evaluation du rôle d’un médicament anti-angiogénique pour le traitement des cancers du rectum. 92 patients dans 12 centres en France dont 31 inclus par l’IRFC.
Adénocarcinome du rectum: radio-anatomie (IRM)
MERCURY Study. Radiology, 2007.
Adénocarcinome du rectum: Diagnostic, intérêt de l’IRM
Adénocarcinome du rectum: Diagnostic, intérêt de l’IRM
Adénocarcinome du rectum: Définition de la résécabilité