E.A. ..

NI 2010

2

()

.

,

. ,

. ,

.

.

,

, ,

, .

. : , ,

. ,

.

.

1.

, ,

, 19 .

(2) 1844

. H. Davy 1799.

C.W. Lory 1842

1846 W. Morton.

Valerius Cordus 1593.

J.Y. Simpson

. Liebig, Sonbeiran Goutrie.

,

.

. , .

, ,

, , .

3

1850, ,

(

), . , ,

.

,

, ()

1850 . ,

,

.

, ,

, , .

, 2-3

.

2.

, ,

) ( ): ,

. , ,

, .

.

) : . ,

, .

, .

.

) :

.

,

. .

) : ,

.

. , .

4

:

,

, .

,

.

, ,

. : , ()

, , ,

.

3.

, ,

,

, .

()

.

4. .

,

. ,

, ,

,

, . , (

) ,

,

,

. ,

.

, . ,

, ,

.

, .

.

5

5. , ,

.

,

, .

, ,

. ,

.

, ,

. .

,

.

, ,

.

,

(), (, , )

( , ).

.

2. (

), .

, ,

,

. ,

. , ,

.

,

. , , 2

, .

.

6. .

, ,

.

6

, ,

, . , ,

CO2, (CaO/NaOH),

. ,

,

.

(

)

1. AI

, Diethylether, Ether, Ether thylique, Ether sulfurique

CH3CH2-O-CH2CH3

C4H10O, M.B. 74,1

1. Williamson

C2H5ONa + C2H5Cl C2H5-O-C2H5 + NaCl

, .

2. H2SO4

C2H5OH + H2SO4 [C2H5OH2+ HSO4

-] C2H5OSO3H + H2O

(C2H5)2SO4

C2H5OH,

- H2O170

o

CH2=CH2 + H2SO4 CH2=CH2

H2 SO

4C 2H 5

OH

, 13

0o -

140

o

C2H5-O-C2H5+ H2SO4

2:

. .

140, .

, , ,

H2SO4 H2SO3.

7

3. Al2O3,

C2H5OH C2H5-O-C2H5+ H2OAl2O3

300o

, 2,

NaOH, , CaCl2.

.

, , , , (d

0,72), (.. 34,6), ( 1,5% ,

7,5% ). . 2, Br2, HgCl2, S

.

. , :

C2H5-O-C2H5HI

C2H5I

C2H5OHHI

C2H5I

H2O

,

, ( ), ..

C2H5-O-C2H5

O

CHO

CH2

HO

CH3H3C

CH3-C-O-CH2CH3

O

C2H5-O-O-C2H5, CH3-CH-O-O-CH-CH3

OH OH

CHO

OH3C

-C2 H

5 OH

*CH

OO

*

CH3

x

, FeSO4 H2SO4+Zn. O Cu

.

, ,

:

[C2H5-O-C2H5] HSO4-+

HC2H5OC2H5 + H2SO4

H2OC2H5OC2H5 + H2SO4

.

(Purified ether, Ether rectifi)

, ,

NaOH, , CaCl2 (.. 34,6o, d

0,716).

8

.

. ,

, ,

, ,

,

. , ,

, .

, , ( 2,5

),

. , , , ,

,

,

.

( ),

.

( , Ether anesthtique)

, ,

9/10 .

.

pH.

--

.

,

. 6% , 3% , 2.

:

,

. , ,

.

: ,

. ,

9

. ,

.

,

, - .

, , .

.

. 90% .

, , . C2H5OH, CH3COOH CO2.

, . ,

.

2. AI

Divinyl ether

CH2=CH-O-CH=CH2

C4H6O, M.B. 70

2ClCH2CH2OH O(CH2CH2Cl)2 + 2KClH2SO4

2KOH

CH2=CH-O-CH=CH2 + H2O

, .. 28, . ,

. , , Br2.

, :

CH2=CH-O-CH=CH2 CH2=CH-O-CH=CH2H+ +

H -H+

O

H H2[CH2=CH-OH] 2CH3CH=O

.

(4%)

, .

(7 ) .

4 (), ,

. , , , .

10

, 2.

3.

Fluoroxene, Fluoromar

CF3CH2-O-CH=CH2

C4H5F3O, M.B. 126,2

2,2,2--, 2,2,2--

CF3CH2OHK

CF3CH2O- K+

CF3CH2OCH=CH K+CF3CH2O

- K++HC CHH2O

KOH

CF3CH2OCH=CH2

, , , .. 43, .

(4ml 222 ml H2O), .

4% .

-

, , .

, .

.

4.

Methoxyflurane, Penthrane

CHCl2CF2-O-CH3

C3H4Cl2F2O, M.B. 165

2,2--1,1--, 2,2--1,1--1-

CHCl2CHF2 + CH3OH CHCl2CF2-O-CH3KOH

BIP*(*BIP= )

CCl2=CF-O-CH3, 3,

, ,

. .

11

, , , , .. 105, d 1,422,

. , , .

, .

-

. 0,25-1%

.

. .

, ,

, ,

, ,

. , , .

.

, , ..

. 2010, ,

,

. . , ,

. ,

, F-.

.

.

0,01% (2,6--t--4-)

.

:

CH3O-CF2CHCl2 CH3O-CF2COOH + Cl-

F- + HOOC-CHCl2 HOOC-COOH

19%

. , ,

29%, 8% 7%, .

12

5.

Enflurane, Ethrane

CHClF-CF2-O-CHF2

C3H2ClF5O, M.B. 184,5

2--1,1,2--

CF3CHBrClCH3ONa

CH3O-CF2CHBrClCl2, h CHCl2-O-CF2CHBrCl

HF, SbCl3

SbF3, SbCl5CHCl2-O-CF2CHFCl

()

, , , .. 56,6. , (0,28%,

, 0,13%), . , .

-

, , .

.

. ,

. ,

40 , .

, ,

,

. .

,

, , .

-

2,0-4,5% 2 2 + 2.

10 min 0,5-3,0%. 125 250

ml.

80% .

, 10% 450.

, .

CHF2O-CF2COOH F-.

Br , Cl F,

. ,

13

, , , ,

.

6.

Isoflurane

CF3CHCl-O-CHF2

C3H2ClF5O, M.B. 184,5

1--2,2,2--

CF3CH2OH(CH3)2SO4

KOHCF3CH2OCH3

Cl2, h CF3CH2OCHCl2

HF, SbCl3

SbF3, SbCl5CF3CH2OCHF2

Cl2, h CF3CHClOCHF2

, , , .. 48,5, ,

, . .

-

.

. ,

.

, .

, ,

. - - .

.

, ,

.

-

, 3% ( ), 7-10 min,

1-2,5%. , 100 ml.

0,2% .

CF3COO- F

-

14

. , 0,2%,

(, 2,4%, 15-20%).

, . ,

, , .

7.

Desflurane

CHF2-O-CHFCF3

C3H2F6O, M.B. 168

-1--2,2,2-

CF3CHFOH(CH3)2SO4

KOHCF3CHFOCH3

Cl2, h CF3CHFOCHCl2HF, SbCl3

SbF3, SbCl5CF3CHFOCHF2

, , 6%, , .. 23,5,

, . , ,

, .

-

() ()

, (

2) .

2. ,

(50% ),

,

. ,

.

, 6%,

, .

6%,

.

15

( 1/10

, 0,02%). , , CF3COOH.

.

8.

Sevoflurane

(CF3)2CH-O-CH2F

C4HF7O, M.B. 200,1

-2,2,2--1-()

-1,1,13,3,3--2-()

(CF3)2CHOCH3Cl2, h (CF3)2CHOCH2Cl

KF

BrF3(CF3)2CHOCH2F

-

, .. 58,50, , ,

, , .

. , 100

, (CF3)2CCOOH. 3%

, , ,

- .

(CF3)2CHOCH2F (CF3)2CHOH+HF (CF3)2CHO-

, ( CO2).

.

.

9.

Chloroform, chloroforme

CHCl3

M.B. 119,4

16

CCl3CHO H2O + NaOH CHCl3 + HCOONa + H2O

1)

CH3CH(OH)R

CH3COR

R=

+ MOCl

CHCl3 + RCOOM

, , ,

(, ) .

NaOH, NaX (X=Cl, Br, I).

, :

) :

2CH3CH2OH + 2ClCaOCl 2CH3CHO + 2CaCl2 + 2H2O ()

2CH3CHO + 6ClCaOCl 2CCl3CHO + 3CaCl2 + Ca(OH)2 ()

2CCl3CHO + Ca(OH)2 2CHCl3 + (HCOO)2Ca (

C)

)

2CH3COCH3 + 6ClCaOCl 2CCl3COCH3 + 3CaCl2 + 3Ca(OH)2

2CCl3COCH3 + Ca(OH)2 2CHCl3 + (CH3COO)2Ca

CCl3COCCl3, :

CCl3COCCl3 + Ca(OH)2 2CHCl3 + CaCO3

2)

CCl4 + H2 CHCl3 + HCl

:

:

3Fe + 4H2O Fe3O4 + 4H2

, , , (d=1,45), (.. 61).

(1:200), . :

CHCl3 + 4KOH HCOOK + 3KCl + 2H2O

( 78%, CH2Cl2 CCl4

7% 15%).

17

, ,

, ,

:

Cl

Cl

C

Cl

HHO-

Cl2C + HCl

Reimer-Tieman:

OH

+ CHCl3

OH

CHO+ 3NaOH + 2H2O + 3NaCl

. ,

:

CHCl3-CCl3

HO-

-H2O

D2O

DO-CDCl3

2-

-2-, -.

H3C

H3CC O -CCl3+

H3C

H3CC O

-H+

CCl3

H3C

H3CC OH

CCl3

-CCl3 .

,

d-:

C-

Cl

Cl

Cl C

Cl

Cl-

Cl C

Cl-

Cl

Cl C

Cl

Cl

-Cl

, , ,

d-. , ..

(CF3CHBrCl), .

, :

CHCl3

O 2, h

O2 , h

Cl

ClCO

Cl

H

Cl

ClCO

Cl

OH

-HClCCl2O

-HCl

, - 1 / 2

O 2

CO2 + Cl2 + HCl

:

18

CHCl3 + C6H5NH2 + 3KOH C6H5-N C + 3KCl + 3H2O

, ,

, ,

, .

, :

CHCl3

-2HCl

HO-

-HClCl2C

H2O, HO-

HCOO-2Cu++

-CO3=

Cu2O + H2O

(Chloroforme rectifi): ,

, .

(Chloroforme anesthetique): ,

, .

(~ 1%) ,

:

COCl2 + C2H5OH-HCl

ClCOOC2H5-HCl

C2H5OHC2H5COOC2H5

:

, , ( 1%,

, .

, 2,

), , .

:

. .

. ,

, CCl3,

, .

, .

, , .

, .

19

10.

Halothane

CF3CHBrCl

M.B. 197,4

2--2--1,1,1-

CF3CHBrCl

CCl2=CHBClHF, SbCl3

130oCF3CH2Cl

CF3CH2BrCl2, 380

o

-HCl

Br2, 450o, -HBr

, , , , .. 50, , d

1,87, , . , .

. .

0,01%, . , Cr,

Ni Ti. .

, , , , , ,

( 0,01%).

-

, , ,

(1960) . , (3-4 ).

.

. ,

, ,

450.

, ,

. , , , .

, .

,

, . (1/100.000),

, ,

60%

20

. .

,

.

. , , , ,

.

-

2 ( 2 2) 1-4%, , 0,5-1,5%.

125 250 ml.

, , .

.

60-80% 24 .

, , . ,

50% , 10-20% ,

450.

, , C-F

C-Cl C-Br ( C-F ).

CF3COO-, Cl

-, Br

-, H

+, CF3CH2Cl, CF2=CHCl

.

,

, , .

,

,

.

,

.

, ,

,

(, , 2, , ) ,

25 . , , ,

,

, ,

21

.

11.

Cyclopropane

H2C

CH2

CH2

M.B. 42,1

1,3-- - , , ..

1,3- Zn NaI 1,3-

:

ClCH2CH2CH2ClZn

NaI

H2C

CH2

CH2+ ZnCl2

, , . ,

. , . 25

( 3) 2.

:

H2C

CH2

CH25 + 9 I2O5 15 CO2 + 9 I2 + 15H2O

H2SO4

.

,

.

Br2, HBr H2SO4:

H2C

CH2

CH2 HBrBr2

H2SO4

BrCH2CH2CH2Br CH3CH2CH2Br

CH3CH2CH2OSO3H

22

(). ,

, ,

KMnO4.

( KMnO4).

CO2 ( Ba(OH)2). , , CO, .

-

. , .

.

,

.

100% . CO2.

( )

, ,

.

, , , ,

( CO2, .. CaO, NaOH) ,

, 450, ,

, , F-. (..

) .

, .

.

, .. ,

,

. ,

.

( ).

,

,

23

.

, .

, , , ,

.

. ,

. (, , )

,

.

, .

, . , ,

.

,

, .

,

.

,

- 1:2,

.

, ,

. , 2

,

. , .. ,

.

,

, . .

,

, , .

.

. ,

, , , , ,

, .

24

Henle . ,

:

CH3-O-CCl2CHF2>CHF2-O-CF2CHFCl = CH2F-O-CH(CF3)2 > CHF2-O-CHClCF3 > CF3CHBrCl,

() () () () ()

CHF2-O-CF2CHFCl ().

( ) , ,

, .

, .

. T

, , ,

, , ( ).

, .

: ,

.

.

, ,

.

.

, ,

. , ,

, CF3COCl, , ,

.

. ,

, , ,

.

,

,

.

- ,

. , ,

. ,

,

.

25

. , ..,

Ca++ .

,

, .

,

, .. ,

.

, . ,

, ,

,

.

150

.

, , ,

.. 2, Xe.

.

. Meyer Overton,

,

.

, . ,

,

, .. , .

, . ,

.

1012 ,

,

,

.

, . , , ,

,

.

26

- (GABA)

GABA GABAA.

.

,

, ,

. , GABAA/ Cl- ,

,

.

,

(GABA),

L- (GLU). GLU

NMDA (--D- ) ,

.

, , ,

. (NMR,

ESR).

. , , G-

, cAMP, cGMP,

.

, , ,

, .

.

, ,

. , ,

, ,

( 10 psec).

, . ,

, ,

. (2, Ar) , , .. ,

,

. (Pauling)

27

. , (Miller),

,

. ,

,

, ,

.

.

. , Xe,

20% , . ()

. , ,

.

,

, , 37,

. ,

,

,

(, )

.

.

. ,

. ,

,

.

:

- -

-

-

-

- .

28

, ,

. , .

: ,

. ,

, . , .

, .. GABAA,

. , , .. ,

, , ) - -

, ,

. , , ,

,

.

, , :

1. ,

2. ,

3. ,

4. :

5. : C25C25

6. : CHCl3, CF2CHBrCl

7. ( 5 6): CHF2-O-CHFCF3, CF3CHCl-O-CHF2

8. , CBr3CH2OH

,

. ( ,

, ).

, . ,

.

, , .

29

()

.

, .

, cis trans .

( ),

:

CH=CH-CH2 CH=CH-CHO2

OOH

.

. ,

, .

.

,

. ,

, . ,

.

, ,

, ,

, , .

,

, . , ,

C ,

.

, .

, ,

2 2.

. , ,

. C

, van der Waals

, , ,

(, , ,

30

, 8,3% ,

2,6% 1%,

).

.

. n- ,

(1,2-) , .

-,

[CH3CH2-C(CH3)2-OH] -.

gem- [RCH(OH)2] ,

. [CCl3CH(OH)2],

[, CCl3CHO], - .

gem-, ,

, (

) . , [HC(OC2H5)3] .

,

, ,

.

, , ..

CH3(CH2)2CH2OH, .. 74, .. 113, CH3CH2OCH2CH3, .. 74, .. 35

. ,

Lewis, H2SO4, ,

.

, . ,

, ,

. ,

, ,

, .

. - -,

-. ,

,

. , - (-CH=CH-X)

31

.

.

:

( Lassaigne).

,

, (.. CH3F -78, CH2F2 -52

o, CHF3 -82

o, CF4 -

128o, CHCl3 61

o, CFCl3 24

o, CHBr3 159

o, CFBr3 107

o). -

.

, . ,

, F. ,

AgNO3, CaCl2 (CH3COO)2Pb, CaF2

PbF2.

, ,

, .

. ,

,

, ,

(: CH4 < CH3Cl < CH2Cl2 < CCl4 < CHCl3, : CH4 > CH3Cl >

CH2Cl2 > CHCl3 > CCl4, ,

). , -

- -. ,

C-Cl.

, ,

, . ,

CHBr3, .

F ,

CF3CHBrCl.

, , ,

, .

(CF3CH2OCH2CF3) ,

.

, , .

32

,

GABA, .

, , ,

, , ,

,

, .

,

.

.

,

.

1.

Etomidate

CH N

CH3

N

COOC2H5

1-((R)-1-)-1--5--

C14H16N2O2, M.B. 244,3

, .. 67. , . LD50

30 mg/kg (, i.v.), 15 mg/kg (, i.v.).

HClO4 CH3COOH.

-

, . 0,3 mg/kg

5 min. ,

. /

. , .

, .

. ,

. 70%,

(t) 2-3 min. (R) .

33

2. KETAMINH

Ketamine

ONHCH3

Cl

(R,S)-2-(2-)-2--

C13H16ClO, M.B. 237,5

Cl

CN

MgBr Cl

C

O

Br2

( CCl4)

Cl

C

OBr

1) CH3NH2

2) H2O

Cl

C

NO

HH3C O

H3CHN

Cl

** , .. 190:

, , .. 262-263, , ,

.. 92-93. (pKa 7,5, pH 10%,

3,8). , , . LD50 224

mg/kg ().

-

1962.

Essential Drugs List,

. , (S)-

(R). ( ),

, 10, 50 100 mg/ml .

30 sec, 10-25 min,

. .

(3,1 lit/kg 19,1 ml/min.kg),

.

34

,

. ,

.

,

. , . ,

15 .

.

NMDA .

.

, .

,

( ). ,

(PCP) ,

, , , , per os. ,

(, , ) .

, , , NMDA.

-,

.

3.

Propofol

OH

CH

CH3

CH3CH

CH3

H3C

2,6-

C12H18O, M.B. 178

, Al, :

OH + CH2=CH-CH3Al,

OH

CH

CH3

CH3CH

CH3

H3C,

35

, Friedel-

Crafs, - :

(C6H5O)3Al OH

CH2

CH

CH3

(C6H5O)3Al O

H

CH

CH3

CH3

(C6H5O)3Al O

CH

CH3

CH3H

, 2,6- .

, .. 19. (2mg/kg) ,

4-8 min, .

. .

, 1-2% , 10% , 1,2% , 2,2%

0,005% EDTA, pH 4,5-7.

LD50 50 mg/kg, i.v., 1100 mg/kg, p.o. (), 42 mg/kg, i.v. ().

-

GABA , ,

, .

, .

,

.

.

,

, :

O

CHCH3

H3C

CHCH3

H3C

O

OH

OHOH

COO-

O-SO3-

CHCH3

H3C

CHCH3

H3C

.