optimasi hpmc dan karbopol dalam sediaan …eprints.unwahas.ac.id/890/1/cover.pdf · karbopol dalam...
TRANSCRIPT
OPTIMASI HPMC DAN KARBOPOL DALAM SEDIAAN EMULGEL
KETOPROFEN SECARA SIMPLEX LATTICE DESIGN
SKRIPSI
Oleh :
Hesti Anggita Ningtyas
125010818
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS WAHID HASYIM
SEMARANG
2017
i
OPTIMASI HPMC DAN KARBOPOL DALAM SEDIAAN EMULGEL
KETOPROFEN SECARA SIMPLEX LATTICE DESIGN
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat
dalam mencapai derajat Sarjana Farmasi
Program Studi Ilmu Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Wahid Hasyim
Semarang
Oleh :
Hesti Anggita Ningtyas
125010818
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS WAHID HASYIM
SEMARANG
2017
iii
SURAT PERNYATAAN
Yang bertanda tangan di bawah ini, saya :
Menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan sepanjang
pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau
diterbitkan orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan
disebutkan dalam daftar pustaka.
Demikian surat pernyataan ini saya buat untuk dapat digunakan sebagaimana
mestinya.
Semarang, 20 April 2017
Hesti Anggita Ningtyas
Nama : Hesti Anggita Ningtyas
NIM : 125010818
Judul Skripsi : Optimasi HPMC dan Karbopol dalam Sediaan Emulgel
Ketoprofen secara Simplex Lattice Design
iv
MOTO DAN PERSEMBAHAN
Dia memberikan hikmah (kemampuan untuk memahami rahasia-rahasia
syariat agama) kepada siapa yang Dia kehendaki.
Barangsiapa diberi hikmah, sesungguhnya dia telah diberi kebaikan yang
banyak. Dan tidak ada yang dapat mengambil pelajaran kecuali orang-orang
yang mempunyai akal sehat (Q.S Al-Baqarah : 269).
Skripsi ini ku persembahkan untuk:
Bapak, ibu, kakak, dan adikku yang telah
memberikan dukungan dan kasih sayang.
Seluruh keluarga, sahabat, dan teman-
temanku atas motivasi dan semangatnya.
Almamaterku, sebagai wujud rasa
terima kasih dan baktiku.
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan karunia-Nya
sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Optimasi HPMC dan
Karbopol dalam Sediaan Emulgel Ketoprofen secara Simplex Lattice Design.
Skripsi ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat untuk menyelesaikan
program strata 1 (S1) Fakultas Farmasi, Universitas Wahid Hasyim Semarang.
Penyusunan skripsi ini tidak lepas dari bantuan berbagai pihak, oleh karena itu
penulis ingin menyampaikan ucapan terima kasih kepada:
1. Aqnes Budiarti, S.F., M. Si., Apt. selaku dekan Fakultas Farmasi, Universitas
Wahid Hasyim, Semarang, atas kesempatan yang diberikan kepada penulis
untuk menyelesaikan skripsi ini.
2. Dr. Hj. Mimiek Murrukmihadi, S.U., Apt. selaku dosen pembimbing utama
yang penuh kesabaran memberi bimbingan, dorongan, meluangkan waktu,
pikiran, perhatian, dan saran kepada penulis selama penyusunan skripsi ini
sehingga bisa selesai dengan baik.
3. Kiki Damayanti, S. Farm. selaku dosen pembimbing pendamping yang penuh
kesabaran memberi bimbingan, dorongan, meluangkan waktu, pikiran,
perhatian, dan saran kepada penulis selama penyusunan skripsi ini sehingga
bisa selesai dengan baik.
4. Dr. Mufrod, M. Sc., Apt. dan Elya Zulfa, M. Sc., Apt. selaku dosen penguji,
terima kasih atas saran dan masukannya, sehingga skripsi ini menjadi lebih
baik.
vi
5. Seluruh dosen Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim yang telah
memberikan dasar ilmu untuk penulisan skripsi ini.
6. Segenap petugas laboratorium teknologi farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas
Wahid Hasyim, atas segala bantuannya selama penelitian.
7. Kedua orang tuaku bapak Heru Sukoco, S.H. dan ibu Ratna Setyawati serta
kakakku Hentia Febriani, S.Kep., Ns. dan adikku Satria Ferdiansyah yang
selalu memberikan kasih sayang, doa yang tidak pernah putus, dan dukungan
baik moril maupun materil.
8. Sahabat seperjuangan Fatmawati dan Nida Ulfah yang telah membantu banyak
dalam proses penelitian, serta Ima Setyowati dan Evi Kurniawati, terima kasih
atas bantuannya.
Hanya doa yang dapat penulis panjatkan semoga segala kebaikan dan
dukungan yang diberikan kepada penulis mendapat balasan dari Allah SWT.
Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca dan pengembangan ilmu
teknologi farmasi, Aamiin
Semarang, 20 April 2017
Penulis
vii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ............................................................................................. i
HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................... ii
SURAT PERNYATAAN...................................................................................... iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................... iv
KATA PENGANTAR .......................................................................................... v
DAFTAR ISI ......................................................................................................... vii
DAFTAR TABEL ................................................................................................. xi
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xii
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xiv
INTISARI ............................................................................................................ xv
ABSTRACT. .......................................................................................................... xvi
BAB I. PENDAHULUAN ............................................................................... 1
A. Latar Belakang Masalah .................................................................. 1
B. Perumusan Masalah ......................................................................... 4
C. Tujuan Penelitian ............................................................................. 4
D. Manfaat Penelitian ........................................................................... 5
E. Tinjauan Pustaka .............................................................................. 5
1. Ketoprofen ................................................................................... 5
2. Emulgel ........................................................................................ 6
a. Emulsi .................................................................................... 7
b. Gel ......................................................................................... 8
viii
3. Optimasi....................................................................................... 11
4. Karakteristik Fisika dan Kimia Emulgel ..................................... 12
a. Uji Organoleptis .................................................................... 12
b. Penentuan Tipe Emulsi dalam Emulgel ................................. 12
c. Uji Viskositas ........................................................................ 14
d. Uji Daya Sebar....................................................................... 14
e. Uji Daya Lekat ....................................................................... 14
f. Uji pH .................................................................................... 15
5. Monografi Bahan ......................................................................... 15
a. Ketoprofen ............................................................................. 15
b. Karbopol ................................................................................ 16
c. Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC) ............................. 16
d. Metil Paraben ......................................................................... 17
e. Propil Paraben........................................................................ 18
f. Propilen Glikol ...................................................................... 18
g. Etanol 96% ............................................................................ 19
h. Tween 80 ............................................................................... 20
i. Span 80 .................................................................................. 20
j. Paraffin Cair .......................................................................... 21
k. Aquadest ................................................................................ 21
l. Triethanolamine (TEA) ......................................................... 22
F. Landasan Teori ................................................................................ 22
G. Hipotesis .......................................................................................... 23
ix
BAB II. METODOLOGI PENELITIAN ........................................................ 24
A. Alat dan Bahan Penelitian ................................................................ 24
1. Alat Penelitian ............................................................................ 24
2. Bahan Penelitian......................................................................... 24
B. Jalannya Penelitian .......................................................................... 24
1. Formula Acuan Emulgel Ketoprofen ......................................... 24
2. Pembuatan Emulgel Ketoprofen ................................................ 25
a. Pembuatan Emulsi ................................................................ 25
b. Pembuatan Gel ..................................................................... 26
c. Pembuatan Emulgel ............................................................. 26
3. Evaluasi Emulgel Ketoprofen .................................................... 26
a. Organoleptis ......................................................................... 26
b. Pemeriksaan Tipe Emulsi dalam Emulgel ........................... 27
c. Uji Viskositas ....................................................................... 27
d. Uji Daya Sebar ..................................................................... 27
e. Uji Daya Lekat ..................................................................... 28
f. Uji pH ................................................................................... 28
4. Penentuan Formula Optimal Emulgel ........................................ 28
5. Validasi Persamaan Simplex Lattice Design .............................. 29
C. Cara Analisis .................................................................................... 29
D. Skema Jalannya Penelitian ............................................................... 30
BAB III. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ................................. 31
A. Karakteristik Emulgel Ketoprofen ................................................... 31
x
1. Organoleptis Emulgel Ketoprofen ............................................ 31
2. Pengamatan Tipe Emulsi dalam Emulgel Ketoprofen .............. 32
3. Viskositas Emulgel Ketoprofen ................................................ 33
4. Daya Sebar Emulgel Ketoprofen .............................................. 36
5. Daya Lekat Emulgel Ketoprofen .............................................. 38
6. pH Emulgel Ketoprofen ............................................................ 40
B. Penentuan Formula Optimal Emulgel Ketoprofen .......................... 43
C. Validasi Formula Optimal ............................................................... 45
BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN............................................................ 47
A. Kesimpulan ...................................................................................... 47
B. Saran ................................................................................................ 47
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 48
LAMPIRAN ......................................................................................................... 53
xi
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel I. Klasifikasi dan Deskripsi Gel ................................................................................. 9
Tabel II. Formula Emulgel Chlorphenesin ............................................................................ 25
Tabel III. Formula Emulgel Ketoprofen ................................................................................. 25
Tabel IV Data Organoleptis Emulgel Ketoprofen ................................................................. 31
Tabel V. Data Viskositas Emulgel Ketoprofen ..................................................................... 34
Tabel VI. Data Daya Sebar Emulgel Ketoprofen ................................................................... 37
Tabel VII. Data Daya Lekat Emulgel Ketoprofen ................................................................... 38
Tabel VIII. Data pH Emulgel Ketoprofen ................................................................................. 41
Tabel IX. Validasi Persamaan Simplex Lattice Design ........................................................... 46
xii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Rumus bangun ketoprofen ...................................................................................... 15
Gambar 2. Rumus bangun karbopol ......................................................................................... 16
Gambar 3. Rumus bangun HPMC ............................................................................................ 17
Gambar 4. Rumus bangun metil paraben ................................................................................. 18
Gambar 5. Rumus bangun propil paraben ................................................................................ 18
Gambar 6. Rumus bangun propilen glikol ............................................................................... 19
Gambar 7. Rumus bangun tween 80 ........................................................................................ 20
Gambar 8. Rumus bangun span 80 ........................................................................................... 21
Gambar 9. Rumus bangun triethanolamine .............................................................................. 22
Gambar 10. Skema jalannya penelitian ...................................................................................... 30
Gambar 11. Emulgel ketoprofen ................................................................................................ 32
Gambar 12. Penentuan tipe emulsi dalam emulgel dengan metode
pengenceran ............................................................................................................ 33
Gambar 13. Penentuan tipe emulsi dalam emulgel dengan metode
pewarnaan .............................................................................................................. .. 33
Gambar 14. Profil pengaruh dan interaksi HPMC dan karbopol terhadap
viskositas emulgel ketoprofen. ............................................................................... 35
Gambar 15. Profil pengaruh dan interaksi HPMC dan karbopol terhadap
daya sebar emulgel ketoprofen. .............................................................................. 37
Gambar 16. Profil pengaruh dan interaksi HPMC dan karbopol terhadap
daya lekat emulgel ketoprofen. ............................................................................... 39
xiii
Gambar 17. Profil pengaruh dan interaksi HPMC dan karbopol terhadap pH
emulgel ketoprofen. ................................................................................................ 42
Gambar 18. Profil optimal HPMC dan karbopol ....................................................................... 44
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Surat Keterangan Penelitian ................................................................................... 54
Lampiran 2. Sertifikat Analisis Ketoprofen ................................................................................ 55
Lampiran 3. Perhitungan dan Penimbangan Bahan .................................................................... 56
Lampiran 4. Perhitungan HLB .................................................................................................... 57
Lampiran 5. Penentuan Konsentrasi HPMC dan Karbopol Formula Optimal
Berdasarkan Design Expert® 9.0.3 ......................................................................... 58
Lampiran 6. Hasil Uji Normalitas dan One Sample T-Test ........................................................ 59
Lampiran 7. Persamaan Simplex Lattice Design Berdasarkan Design Expert®
9.0.3 ........................................................................................................................ 63
Lampiran 8. Data Karakteristik Formula Emulgel Ketoprofen .................................................. 67
Lampiran 9. Data Karakteristik Formula Optimal Emulgel Ketoprofen .................................... 70
Lampiran 10. Alat yang Digunakan dalam Penelitian .................................................................. 71
Lampiran 11. Formula Optimal Emulgel Ketoprofen ................................................................... 73
xv
INTISARI
Ketoprofen merupakan derivat asam propionat yang memiliki sifat
antiinflamasi sedang dan analgesik lokal pada nyeri sendi. Upaya untuk
menghindari efek samping pada saluran cerna akibat penggunaan secara sistemik
dan sifat ketoprofen yang hidrofobik, maka ketoprofen dibuat dalam sediaan
emulgel. Kombinasi HPMC dan karbopol sebagai gelling agent dapat mengontrol
viskositas, daya sebar, dan pH emulgel. Penelitian ini bertujuan untuk
mendapatkan formula optimal emulgel ketoprofen secara simplex lattice design
dengan kombinasi HPMC dan karbopol.
Kombinasi HPMC dan karbopol dibuat emulgel ketoprofen dengan
konsentrasi 1%. Formula emulgel berdasarkan Design Expert® 9.0.3 dibuat 8
formula, selanjutnya dilakukan uji organoleptis, viskositas, daya sebar, daya lekat,
penentuan tipe emulsi dalam emulgel, dan pH. Viskositas, daya sebar, daya lekat,
dan pH dipilih sebagai respon untuk menentukan formula optimal. Validasi
dilakukan menggunakan one sample T-test pada formula optimal.
Hasil penelitian menunjukkan kenaikan kadar HPMC memberikan pengaruh
menurunkan viskositas dan daya lekat, tetapi meningkatkan daya sebar dan pH.
Interaksi antara HPMC dan karbopol dapat menurunkan daya sebar tetapi
meningkatkan viskositas, daya lekat, dan pH. Formula emulgel ketoprofen dengan
kombinasi HPMC dan karbopol dengan perbandingan 1,18% : 0,82% merupakan
formula optimal.
Kata kunci : Emulgel, ketoprofen, HPMC, karbopol, simplex lattice design
xvi
ABSTRACT
Ketoprofen is a propionic acid derivative which has anti-inflammatory
properties and used as local analgesic on painful joints. To avoid side effects on
the gastrointestinal tract due to systemic used and hydrophobic ketoprofen
properties, it was made in the preparation of ketoprofen emulgel. The combination
of HPMC and carbopol as gelling agent can control viscosity, spreadability, and
pH of emulgel. This study aims to obtain an optimal formula of ketoprofen
emulgel with HPMC and carbopol combination as gelling agent with simplex
lattice design.
Combination HPMC and carbopol made ketoprofen emulgel with
concentration of 1%. Formula emulgel based on Design Expert® 9.0.3 made 8
formula, then tested organoleptis, viscosity, spreadability, adhesiveness,
determination of emulsion type in emulgel, and pH. Viscosity, spreadability,
adhesiveness, and pH were selected in response to determine the optimal formula.
Validation was used one sample T-test on the optimal formula.
The results showed that increase levels of HPMC gave effect to lower
viscosity and adhesiveness, but increase spreadability and pH. The interaction
between HPMC and carbopol can lower spreadability but increases viscosity,
adhesiveness, and pH. Formula of ketoprofen emulgel with a combination of
1,18% HPMC and 0,82% carbopol is the optimal formula.
Keywords : Emulgel, ketoprofen, HPMC, carbopol, simplex lattice design