opioids pain

FÁRMACOS OPIOIDESModulo : Manejo del dolor

Coordinador: Dra. Ma. Guadalupe CamposPonente: MC Francisco Alberto Sanchez Rogel

Residente de 3er año de Anestesiología.

Metepec Estado de México, Septiembre 2015

Centro Medico ISSEMyMServicio de Anestesiología

Papaver somniferum

Terminología

Opiáceos : Derivado del Opio

Opioide : Incluye agonistas y antagonistas con actividad tipo morfina

Endorfina: termino que se refiere a las 3 familias de opioides endógenos:

encefalinas, dinorfinas.- Endorfinas : alfa, beta- endorfina, delta.- Encefalinas: Receotores delta- Dinorfinas: receptores Kappa

Narcótico: sustancia capaz de dormir

Bioquímica

Agonista: sustancia que se une al receptor celular y provoca un acción determinada similar a una sustancia fisiológica.

Antagonista: También se une al receptor, no solamente lo activa, si no que en realidad bloquea su activación por los agonistas

Agonista parcial : activa al receptor pero no causa tanto efecto fisiológico como un agonista completo

Alcaloide: Metabolismo secundaria de las plantas, sintetizados, generalmente a partir de aminoácidos, con acción fisiológica intensa, de tipo psicoactiva.

Clasificaciónes

Agonistas Puros: Morfina, codeína, Heroína, Metadona, Meperidina, Fentanil

Agonistas Parciales: Buprenorfina

Antagonistas Puros: Naloxona y naltrexona

Analgesia ante inflamación periférica

Paul Barash MD. Cullen MD. Stoelting MD. Opioides. Manual de Anestesia Clinica. Lippincott WW.2013. 7ª Edición. Paginas 271-289

Mecanismo de acción de receptores mu en medula espinal


Efectos farmacológicos de Opioides

Acciones analgésicas.

• Efectos supraespinales. Activación de vías nerviosas aminergicas descendentes bulboespinales que inhiben el procesamiento del estimulo doloroso a nivel medular

• Efecto periférico: inflamación

• Inhibición pre sinaptica espinal: descarga de transmisores exitatorios como sustancia P, Neuroquinina A Y B a nivel de terminales presinapticas

• Inhibición post sináptica espinal: bloqueo de la descarga de las interneuronas y las neuronas de proyección que llevan la información nociceptivas a los centrol superiores


Acciones a nivel del sistema nervioso central

• Miosis receptores mu y kappa > Nucleo Edinger-Westphal

• Convulsiones: Intoxicación aguda

• Somnolencia a dosis dependientes


Efectos cardiovasculares

• Hipotensión:Liberación de histaminaVasodilatación arterial y venosaReducción de la resistencia periféricaBradicardia vagalLiberación de oxido nitroso

• Arteriopatia coronaria: disminución del consumo de oxigeno, reducción de la presión diastólica terminal del V.I. disminución de trabajo cardiaco

Dr. Garcia Salazar. Farmacos Opioides. Sesiones de Anestesia. Hospital Universitario Donostia. España 2012.

Efectos en el sistema Respiratorio

• Disminución de la capacidad de respuesta del centro respiratorio al incremento del CO2 a nivel bulbar

• Depresión del centro regulador del ritmo respiratorio

• Broncoconstriccion• Aumento del tono de músculos

respiratorio

Efectos Gastrointestinales

• Constipación• Incremento de tono de

esfínteres• Reducción de secreciones

digestivas

Depresión respiratoria:

Obesos Periodos de apnea del

sueño Trastornos

neuromusculaes RN Prematuros Consumidor crónico de

Opioides Paciente de edad

avanzada


Sistema Genitourinario

• Disminución de las contracciones uterinas• Aumento del tono de los uréteres e incremento de las

contracciones• Aumento del tono del trígono y esfínter vesical• Incremento en la liberación de hormona antidiurética

Sistema Endocrino y Dermatológico

• Aumento en los niveles plasmáticos de prolactina por reducción de la inhibición dopaminergica en su secreción.

• Reducción de las concentraciones plasmáticas de cortisol y testosterona

• Hiperemia e piel de cara, cuero cabelludo y región superior de tóraxPaul Barash MD. Cullen MD. Stoelting MD. Opioides. Manual de Anestesia Clinica. Lippincott WW.2013. 7ª Edición. Paginas

271-289

Opioides e Hipnoticos

• Anestésicos halogenados CAM : < 50%• Disminución de agresiones externas: laringoscopia, intubación

endotraqueal, incisión quirúrgica• Perdida de la conciencia con menor dosis de Propofol

Interacciones farmacológicas de Opioides

Potencian efectos sedantes: Benzodiacepinas, hipnóticos, ansiolíticos, IMAO

antihistmaminicos, alcohol Pontencian efecto analgésico : anfetaminas, antidepresivos

tricíclicos y antagonistas del calcio

IMAO + Tramadol : toxicididad por Petidina > hipotensión, hipertemia y coma

Aumentan las concentraciones de Metadona: eritromicina, ketoconazol, benzodiacepinas

Tramadol + Fluoxetina, paroxetina : interaccion disminuyendo la formación de metabolito M1

Alvarez Yolanda. Faré Magi. Farmacologia de Opioides, Universidad Autonoma de Barcelona. Adicciones. Vol 17 Sup 17. 2005

Receptores de Opioides

Receptor mu

Cerebro (lamina III y IV del Cortex, talamo), tronco cerebral estructuras límbicas, medula espinal (sustancia gelatinosa), sistema inmunitario.Asociados a la proteína G inhibitoria de a la adenilato ciclasa

• Analgesia supraespinal (mu1)• Miosis• Depresión respiratoria (mu2)• Sedación• Hipnosis• Inhibición del peristaltismo intestinal (mu2)


Receptor Kappa

Asociado a la proteína G inhibitoria• Analgesia espinal (kappa 1)• Miosis• Disforia• Depresión respiratoria

3 subtipos: k1, k2, k3

Receptor delta

Inhibición de la adenilato ciclasa Analgesia Subclases delta 1 y delta 2


Morfina

• Baja disponibilidad por vía oral (15-75%)• Alta tasa de metabolismo hepático• Presento una vida media de 2 –3 horas• Por su metabolismo dos metabolitos: Morfina - 3- glucuronido. M3G Morfina - 6 glucuronido. M6G• Excreción renal del 90% y heces.

Fentanil

• Agonista sintético de receptores opioides Mu• 100 veces mas potente que la morfina• Vida media de 2 a 4 horas• Metabolismo Hepático, Citocromo P-450• Tórax leñoso y depresión respiratoria• Indicaciones terapéuticas: Anestesia, analgesia post operatoria• Congéneres: Sulfentanil, alfentanil

Buprenorfina

• Agonista parcial de receptores Mu• Potencia 50 veces que la morfina• Vida media de 3 horas• Efectos adversos: depresión respiratoria, sedación, nauseas, cefalea• Presentación Buprenorfina amp. 0.3 mg

Buprenorfina parches

Nalbufina

• Antagonista Mu y agonista de los receptores Kappa• Puede ser administrada por vía oral y paraenteral• Vida media de 2 a 3 horas• Efecto adversos: sedación, diaforesis, cefalea• Principal aplicación terapéutica es la analgesia• Presentación Clorhidrato de Nalbufina 10 mg/ 1 ml

Antagonista de los Receptores Opioides

Naloxona y Naltrexona• Intoxicación aguda por opiáceos• Dependencia física de opioides• Dependencia de alcoholismo

Naloxona. • Metabolismo Hepático• Inicio de acción: IV (1-2 min) Endotraqueal ( 2- 5 min)• Duración de acción breve: 1 a 4 horas• Dosis: IV / SC /Intratraqueal : 0.4 – 2 mg cada 3 minutos,

repetir en 60 minutos• Presentación: 1 ml / 0.4 mg

Naltrexona

• Vida media de 14 horas• Duración de acción prolongada (aproximadamente 24 horas)• Fármaco mas potente que la Naloxona• Tratamiento de dependencia a Opiáceos

Intoxicación aguda por Opioides

Triada : Depresión respiratoria, depresión del sensorio y miosis puntiforme

• Edema pulmonar• Bradicardia e hipotensión arterial• Constipación• Hipotermia, piel fría y húmeda• Convulsiones• Retención Urinaria• Flacidez muscular, atonía muscular

Tratamiento• Manejo de vía aérea• Controlar signos cardiovasculares• Antagonista del receptor de Opioides: Naloxona

Equianalgesia y Equipotencia de Opioides

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