i

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN JUS TOMAT (Lycopersicum esculentum Mill) DALAM

MENURUNKAN KADAR METHEMOGLOBIN PADA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) YANG

DIPAPAR ASAP ROKOK

Oleh :

ACHMAD AKBAR KUSUMA

201210330311150

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

ii

PENGARUH PEMBERIAN JUS TOMAT (Lycopersicum esculentum Mill)

DALAM MENURUNKAN KADAR METHEMOGLOBIN PADA TIKUS

PUTIH (Rattus norvegicus) YANG DIPAPAR ASAP ROKOK

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

Dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

ACHMAD AKBAR KUSUMA

201210330311150

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

iii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 24 Juni 2016

Pembimbing I

dr. Diah Hermayanti, Sp. PK

Pembimbing II

dr. Aulia Syavitri Dhamayanti

Mengetahui,

Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

dr. Irma Suswati, M.Kes

iv

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh

Achmad Akbar Kusuma

ini telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

Pada tanggal : 24 Juni 2016

Tim Penguji

dr. Aulia Syavitri Dhamayanti

dr. Suharto, Sp. Rad

, Ketua

, Anggota

, Anggota

dr. Diah Hermayanti, Sp. PK

v

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum Wr.Wb

Segala puji dan syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT, karena hanya atas

rahmat dan karunia-Nya lah kami dapat menyelesaikan Tugas Akhir yang berjudul

“Pengaruh Pemberian Jus Tomat (Lycopersicum esculentum Mill) Terhadap Penurunan

Kadar Methemoglobin Pada Tikus Putih (Rattus Norvegicus) Yang Dipapar Asap

Rokok”.

Karya tulis ini disusun sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan

Program Sarjana Kedokteran S1 (Strata 1). Dalam kesempatan ini penulis

mengucapkan terima kasih yang setulusnya kepada pihak yang telah mendukung

penyelesaian Karya Tulis Akhir ini kepada:

1. Allah SWT, berkat rahmat dan petunjuk-Nya penulis dapat menyelesaikan

tugas akhir ini.

2. Orang tua saya tercinta, tersayang dan terkasih, Ayahanda Sudadi Madrid

serta Ibunda Tugini, Kakak Ardian Perdana Kusuma dan Adik Muhammad

Haikal Kusuma yang tak kenal lelah menyemangati dan mendoakan.

3. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

vi

4. dr. Moch. Ma’roef, Sp. OG, selaku Pembantu Dekan 1 Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

5. dr. Rahayu, Sp. S, selaku Pembantu Dekan 2 Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

6. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp. KJ, selaku Pembantu Dekan 3 Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

7. dr. Diah Hermayanti, Sp. PK selaku pembimbing I yang telah membimbing,

mendukung, memberi saran, dan banyak membantu dalam proses

penyelesaian Tugas Akhir ini.

8. dr. Aulia Syavitri Dhamayanti selaku Pembimbing II yang dengan sabar

membimbing dan memberi masukan serta dukungan dalam proses

penyelesaian Tugas Akhir ini.

9. dr. Suharto, Sp. Rad selaku penguji yang telah memberikan masukan, saran,

bimbingan dan banyak dukungan tiada henti dan tak kenal lelah dalam

penyelesaian Tugas Akhir ini.

10. Seluruh Dosen, Staf Pengajar, Staf Tata Usaha dan Laboratorium Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah memberi

bantuan demi selesainya karya tulis ini.

11. Suci Rachmawati yang selalu menemani, memotivasi, dan mendukung

penulis dalam kelancaran tugas akhir ini.

12. Teman-teman kelompok belajar: Suci Rachmawati, Ardea Safira,

Jauhansyah, Siti Khansa, Dzikrullah Abdi, Reni Faristin, Aditya Hendra,

vii

Lukman Baihaqi, Aditya Utomo, Adhi Candra yang selalu memberikan

semangat dan dukungan dalam menyelesaikan tugas akhir ini.

13. Teman-teman seperjuangan kelompok skripsi Suci Rachmawati, Audia

Starinda, Evi Dian dan Bagus Gita dengan keceriaan dan semangat kalian

selama ini sebagai sahabat yang membantu dan mendukung sehingga

skripsi ini dapat selesai.

14. Teman-teman yang banyak membantu dalam menyelesaikan tugas akhir

Hillda Wahyu, Galih Hayyu, Rachmad Faisyal, Ika Ummu, Nur Sofiana,

Riko Sampurna, Jihan, Lena Wahyu, Rahma Fibriana.

15. Teman-teman angkatan 2012 FK UMM, yang telah memberi bantuan dan

semangat baik saat kuliah maupun saat penyusunan karya tulis ini.

16. Semua pihak yang telah membantu secara langsung maupun tidak langsung,

yang tidak bisa disebutkan satu persatu.

Tugas Akhir ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena itu, penulis membuka

diri atas segala saran, kritik membangun dari segala pihak. Semoga Tugas Akhir ini

membawa manfaat bagi setiap orang yang membacanya.

Wassalamu’alaikum Wr. Wb.

Malang, 24 Juni 2016

Penulis

viii

ABSTRAK

Kusuma, Achmad Akbar. 2016. Pengaruh Pemberian Jus Tomat (Lycopersicum

esculentum Mill Dalam Menurunkan Kadar Methemoglobin Pada Tikus Putih (Rattus

novergicus) Yang Dipapar Asap Rokok. Tugas Akhir. Fakultas Kedokteran

Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1) Diah Hermayanti* (2) Aulia Syavitri

Dhamayanti**

Latar Belakang: Asap rokok dapat meningkatkan radikal bebas dalam darah, salah

satunya adalah kadar methemoglobin. Jus tomat mengandung antioksidan yang

berpotensi menurunkan kadar methemoglobin.

Tujuan: Untuk mengetahui bahwa jus tomat dapat menurunkan kadar methemoglobin.

Metode: True Experimental dengan The Post Test Only Control Group Design.

Sampel tikus putih 5 kelompok. Sampel 1: kontrol negatif, 2:kontrol positif (paparan

asap rokok), tiga kelompok lainnya diberikan jus tomat 1,15ml/hari, 2,3ml/hari,

4,6ml/hari yang dipapar asap rokok selama 14 hari. Analisa data menggunakan

ANOVA, Tukey, uji korelasi, dan regresi linier.

Hasil dan Diskusi: Rerata kadar methemoglobin pada kelompok 1 sebesar 0,40%,

kelompok 2 sebesar 5,08%, kelompok 3 sebesar 4,08%, kelompok 4 sebesar 3,44%,

dan kelompok 5 2,78%. Dari analisis uji One Way ANOVA terdapat perbedaan pada

masing-masing perlakuan p=0,000. Uji korelasi (r=-0.638) menunjukkan hubungan

kuat dan arah korelasi negatif dan Uji regresi linier R2 sebesar 40,7%.

Kesimpulan: Pemberian jus tomat berpengaruh dalam menurunkan kadar

methemoglobin pada tikus putih yang dipapar asap rokok.

Kata Kunci: Jus tomat, methemoglobin, asap rokok

* : Staf Pengajar Ilmu Patologi Klinik FK UMM

** : Staf Pengajar FK UMM

ix

ABSTRACT

Kusuma, Achmad Akbar. 2016. Effect Tomato Juice (Lycopersicum esculentum Mill)

In Decreasing Methemoglobin Levels In White Rats (Rattus novergicus) Exposed By

Cigarette Smoke. The final task. Faculty of Medicine. University of Muhammadiyah

Malang. Advisor: (1) Diah Hermayanti* (2) Aulia Syavitri Dhamayanti**

Background: Cigarette smoke can increase free radicals in the blood, one of them is

the levels of methemoglobin. Tomato juice has effect that potentially decreases levels

of methemoglobin.

Objective: To know the effect of tomato juice can decrease methemoglobin.

Method: True Experimental design with The Post Test Only Control Group Design.

Samples of white rats divided 5 groups. Sample 1: negtive control, 2: positive control

(exposed by cigarette smoke), three other groups were given the tomato juice

1,15ml/day, 2,3ml/day, 4,6ml/day that exposed by cigarette smoke during 14 days. The

data was analyzed using ANOVA, Tukey, correlation and linear regresion.

Result and Discusion: In first group the mean was to 0,40%, second group 5,08%,

third group 4,08%, fourth group 3,44%, and fifth group 2,78%. Oneway ANOVA test

found significantly difference in each treatment p=0,000. Correlation test was obtained

a strong and negative correlation (r=-0.638) with 40,7% of R2 linear regression.

Conclusion: Tomato juice can decrease the levels of methemoglobin in white rats

exposed by cigarette smoke.

Key word: Tomato juice, methemoglobin, cigarette smoke.

* : Lecturer of Clinical Pathology, Faculty of Medicine, University of

Muhammadiyah Malang

** : Lecturer Faculty of Medicine, University of Muhammadiyah Malang

x

DAFTAR ISI

JUDUL ............................................................................................................. i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. iii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iv

KATA PENGANTAR ..................................................................................... v

ABSTRAK ....................................................................................................... viii

ABSTRACT ..................................................................................................... ix

DAFTAR ISI .................................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiv

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xv

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xvi

BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................. 3

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................... 3

1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................. 3

1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................ 4

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................ 4

1.4.1 Manfaat Akademik ..................................................................... 4

1.4.2 Manfaat Klinis ............................................................................ 4

1.4.3 Manfaat bagi Masyarakat ............................................................ 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................... 5

2.1 Hemoglobin ........................................................................................... 5

2.1.1 Definisi ........................................................................................ 5

2.1.2 Susunan Hemoglobin .................................................................. 6

2.1.3 Struktur Hemoglobin .................................................................. 6

2.1.4 Peran Hemoglobin dalam Pengangkutan Oksigen ...................... 7

xi

2.2 Methemoglobin .................................................................................... 8

2.2.1 Definisi ........................................................................................ 8

2.2.2 Mekanisme Terbentuknya Methemoglobin ................................ 8

2.2.3 Pengaruh Methemoglobin terhadap Transportasi Oksigen ......... 9

2.3 Pengaruh Asap Rokok terhadap Kadar Methemoglobin ....................... 10

2.4 Radikal Bebas ........................................................................................ 12

2.4.1 Definisi ........................................................................................ 12

2.4.2 Pembentukan Radikal Bebas dalam Sel ...................................... 13

2.4.3 Bentuk Produk Oksidasi ............................................................. 15

2.5 Antioksidan Sebagai Penangkal Radikal Bebas .................................... 17

2.6 Tomat ..................................................................................................... 19

2.6.1 Taksonomi .................................................................................. 20

2.6.2 Morfologi Tanaman ................................................................... 20

2.6.3 Kandungan Nutrisi Buah Tomat ................................................. 21

2.6.4 Mekanisme Tomat dalam Menurunkan Kadar Methemoglobin . 24

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ............... 29

3.1 Kerangka Konsep .................................................................................. 29

3.2 Hipotesis ................................................................................................ 30

BAB 4 METODE PENELITIAN..................................................................... 32

4.1 Jenis Penelitian ...................................................................................... 32

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ................................................................. 32

4.3 Populasi dan Sampel ............................................................................. 32

4.3.1 Populasi ....................................................................................... 32

4.3.2 Sampel ........................................................................................ 32

4.3.3 Besar Sampel .............................................................................. 33

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ...................................................... 34

xii

4.3.5 Karakteristik Pengambilan Sampel ............................................. 35

4.3.5.1 Kriteria Inklusi .................................................................. 35

4.3.5.2 Kriteria Eksklusi ................................................................ 35

4.3.6 Variabel Penelitian ...................................................................... 35

4.3.6.1 Variabel Bebas .................................................................. 35

4.3.6.2 Variabel Tergantung .......................................................... 36

4.3.7 Definisi Operasional ................................................................... 36

4.4 Alat dan Bahan ...................................................................................... 37

4.4.1 Alat .............................................................................................. 37

4.4.2 Bahan .......................................................................................... 38

4.5 Prosedur Penelitian ................................................................................ 39

4.5.1 Adaptasi Hewan Percobaan ........................................................ 40

4.5.2 Penentuan Dosis .......................................................................... 40

4.5.3 Penyiapan Larutan Uji ................................................................ 41

4.5.4 Percobaan .................................................................................... 41

4.5.5 Proses Anestesi dan Pembedahan Hewan Coba ......................... 42

4.5.6 Penghitungan Kadar Methemoglobin ......................................... 43

4.6 Analisis Data ......................................................................................... 44

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA

5.1 Hasil Penelitian ...................................................................................... 46

5.1.1 Hasil Pengukuran Kadar Methemoglobin ................................... 46

5.2 Analisa Data .......................................................................................... 47

5.2.1 Uji Normalitas ............................................................................... 47

5.2.2 Uji Homogenitas ............................................................................ 47

5.2.3 Uji Oneway ANOVA ..................................................................... 48

5.2.4 Uji Tukey HSD ............................................................................... 48

xiii

5.2.5 Uji Korelasi Pearson ..................................................................... 48

5.2.6 Uji Uji Regresi Linier .................................................................... 49

BAB 6 PEMBAHASAN .................................................................................. 51

BAB 7 PENUTUP

7.1 Kesimpulan ............................................................................................ 55

7.2 Saran ...................................................................................................... 55

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 56

LAMPIRAN ..................................................................................................... 59

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Struktur Dasar Hemoglobin .............................................................. ........ 7

2.2 Oksidasi Besi Ferro Menjadi Ferri .................................................... ........ 9

2.3 Buah Tomat ....................................................................................... ........ 20

5.1 Grafik hasil rerata pemeriksaan Kadar Methemoglobin dengan metode

Hegesh .............................................................................................. ........ 47

5.2 Grafik linieritas ................................................................................. ........ 50

xv

DAFTAR TABEL

2.1 Manifestasi Klinis Methemoglobinemia .................................................... 10

2.2 Kandungan Tomat Segar ............................................................................ 23

5.1 Hasil pemeriksaan Kadar Methemoglobin dengan metode Hegesh .......... 46

5.2 Tabel Notasi Uji Pembandingan Berganda Tukey ..................................... 48

5.3 Hasil Uji Korelasi Pearson ........................................................................ 49

xvi

DAFTAR SINGKATAN

ANOVA : Analysis of Variance

CO : Carbon Monoxide

CO2 : Carbon Dioxide

Cu : Cuprum

DNA : Deoxyribose Nucleic Acid

Fe : Ferum

Fe2+ : Ferro

Fe3+ : Ferri

Hb : Hemoglobin

HbA : Hemoglobin A

HbCO : Carboxyhemoglobin

HbF : Fetal Hemoglobin

HbO2 : Oxyhemoglobin

H2O2 : Hydrogen Peroxide

LDL : Low Density Lipoprotein

O2 : Oxygen

MDA : Malondialdehid

MetHb : Methemoglobin

NADH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Hydrogen

NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate

NO : Nitric Oxide

PO2 : Pressure of Oxygen

PUFA : Poly Unsaturated Fatty Acid

SOD : Superoxide Dismutase

SOR : Senyawa Oksigen Reaktif

xvii

DAFTAR PUSTAKA

Atyabi N, Yasini SP, Jalali SM, et al, 2012, Antioxidant Effect Of Different Vitamins

On Methemoglobin Production: An in Vitro Study, Department of Clinical

Pathology, Vol 3(2), viewed 30 December 2015, < http://

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4312803/ >.

Cahyono, Bambang, 2009, Seri Budi Daya Tomat, Usaha Tani dan Penanganan

Pascapanen, Edisi 2, Kaninus, Yogyakarta, pp. 51-52

Champe, Pamela C, Richard A H, et al, 2010, Protein Globular, In: Frans Dany,

Biokimia Ulasan Bergambar, edisi 3, EGC, Jakarta, pp. 365-368.

Damayanthi, Kustiyah, 2010, Aktivitas Antioksidan Bekatul Lebih Tinggi Daripada

Jus Tomat Dan Penurunan Aktivitas Antioksidan Serum Setelah Intervensi

Minuman Kaya Antioksidan, Journal of Nutrition and Food, 5 (3), pp. 205-210.

Downing TE, Sporn TA, Bollinger RR, Davis RD, Parker W, and Lin SS. Pulmonary

Histopathology in an Experimental Model of Chronic Aspiration is Independent of

Acidity. Experimental Biology and 20. Medicine. 2008; 233: 1202-1212.

Droge W, 2008, Free radicals in the physiological control of cell function,

Physiological Reviews, Vol 82(1), viewed 20 December 2015, <

http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/11773609 >.

Guyton AC, Hall JE, 2008, Sel-Sel Darah Imunitas dan pembekuan darah, In:

Rachman, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, edisi 11, EGC, Jakarta,pp. 529-536.

Handaru M, Sri N, Srini I, 2010, Pemberian Jus Tomat (Lycopersicum esculentum) Per

Oral Dapat Menurunkan Jumlah Sel Epitel Bronkhus Utama Tikus Putih yang

Dipapar Asap Rokok Sub Kronik, Jurnal Kedokteran Brawijaya, 26(1),pp. 32-36.

Hidayat A, 2007, Metode Penelitian Kebidanan dan Tekhnik Analisa Data, Salemba

Medika, Jakarta, pp. 68

Intan SK, Tanti KD, Sunarmani, 2007, Potensi Likopen Dalam Tomat Untuk

Kesehatan, Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Paspapanen Pertanian, 3,pp.

50-58.

James M., et al, 2007, Maturational Loss of the Vitamin C Transporter in Erythrocytes,

Biochem Biophysical Research Communications, Vol 360(10), viewed 26 Juny

2016, < http://www.ncbi.nlm. nih.gov/sites/ppmc/articles /PMC1964531/ >.

Kania N, Bambang C, Kusuma C, 2011, Oxydative Stress in Rats Caused by Coal

Dust plus Cigarette Smoke, Universa Medicina, 30(2),pp. 80-87.

xviii

Maulida Dewi, Zulkarnaen N, 2010, Ekstraksi Antioksidan (Likopen) Dari Buah

Tomat Dengan Menggunakan Solven Campuran, n-Heksana, Aseton, dan Etanol.

Jurnal Teknik Kimia, 6,pp. 5-7.

Mendelova, Fikselova M, Mendel L, 2013, Carotenoids and lycopene content in fresh

and dried tomato fruits and tomato juice, Mendelianae Brun, 61(5),pp. 1329-1337.

Murray C, Marie NG, Gakidou E, 2012, Despite declines in smoking rates, number of

smokers and cigarettes rises, Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME),

Vol 5, viewed 18 December 2015, < http:// www.healthdata.org/news-release

/despite-declines-smoking-rates-number-smokers-and-cigarettes-rises >.

Murray RK, Granner DK, Rodwell VW, 2006, In: Nanda, Biokimia Harper, edisi 27,

EGC, Jakarta, pp. 258-260.

Nascimento TS, Pereira ROL, Mello HLD, 2008, Methemoglobinemia: from Diagnosis

to Treatment, Anesthesiology Department, Vol 58(6), viewed 24 December 2015,

< http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19082413 >.

Nelson D, Cox M, 2005, Lehninger Principles of Biochemistry, 4th edn, W.H. Freeman

and Company, New York, pp. 267-271

Neto C, 2014, Tobacco experimental model to induce urinary bladder neoplasms, The

Journal of the Brazilian College of Surgeons, 41(1), pp 56-59.

Nijveldt R J, Els N, Danny EC, et al, 2013, Flavonoids : A Review of Probable

Mechanism of Action and Potential Applications, The American Journal of

Clinical Nutrition, 74,pp. 18-25.

Patil AB, Kale AB, Singhal SS, Khan TA, 2011, Study of Malondialdehyde As An

Indicator Of Oxidative Stress And Its Modulation By N-Acetylcysteine In Chronic

Obstructive Pulmonary Disease, Biochemistry Section, Journal of Clinical and

Diagnostic Research, 5.1, pp. 48-51.

Pipin TK, Soetjipto H, Limantara L, 2007, Aktivitas Antioksidan dan Antibakteri

Pigmen Bixin Selaput Biji Kesumba (Bixa orellana L.), Indonesian Journal of

Chemistry, 7 (1), pp. 88 – 92.

Pitojo, Setijo, 2009, Seri Penangkaran: Benih Tomat, edisi 2, Kanisius, Yogyakarta,

pp. 46-48

Prasetyastuti, 2009, Korelasi Antara Kadar Vitamin C Dengan Kadar Methemoglobin

Darah Lansia Di Kecamatan Pakem Kabupaten Sleman, Jurnal Berita Kedokteran

Masyarakat, 25(1),pp. 9-11.

xix

Puspawati, Ni Made, 2014, Aktivitas Antioksidan Senyawa Flavonoid Ekstrak Etanol

Biji Terong Belanda (Solanum Betaceum, Syn) Dalam Menghambat Reaksi

Peroksidasi Lemak Pada Plasma Darah Tikus Wistar, Indonesian E-Journal of

Applied Chemistry, 2(1),pp. 7-16.

Ratnayanti IG, 2011, Peran Growth Hormone Terhadap Metabolisme Lipid, Medicina,

43, pp. 184-190.

Revianti S, 2007, Pengaruh Radikal Bebas Pada Rokok Terhadap Timbulnya Kelainan

Di Rongga Mulut, Jurnal Kedokteran Gigi, 1,pp. 85-89.

Ruslan, Suhartono E, 2005, Stres Oksidatif Pada Autisme, Sari Pediatri, 7,pp. 63 – 67.

Sitorus, Marham, 2008, Mekanisme Radikal Bebas, Kimia Organik Fisik, Graha Ilmu,

Yogyakarta, pp. 36-38

Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, PT Rineka Cipta, Jakarta,

pp. 79-80

Watson RR, and Preedy Enfield, 2008, Tomatoes and Tomato Products: Nutritional,

Medicinal and Therapeutic Properties, Science Publishers, USA.

Winarsi, 2007, Bentuk Produk Oksidasi, In: Antioksidan Alami dan Radikal Bebas,

edisi 1, Kanisius, Yogyakarta,pp. 50-58.

World Health Organization (WHO), 2013, Report On The Global Tobacco Epidemic

2013, viewed 1 October 2015, < http://www.who.int/tobacco/

global_report/2013/en/ >.

Wulansari D, Chairul, 2011, Penapisan Aktivitas Antioksidan dan Beberapa Tumbuhan

Obat Indonesia Menggunakan Radikal 2,2-Diphenyl-1 Picrylhydrazyl (DPPH),

16(1),pp. 22-25.

Yuniastuti A, 2008, Gizi dan Kesehatan, Graha Ilmu, Yogyakarta, pp. 78-80.