本次讲演所阐述的内容仅代表讲者个人观点， · gdufa ，pdufa...

本次讲演所阐述的内容仅代表讲者个人观点本次讲演所阐述的内容仅代表讲者个人观点本次讲演所阐述的内容仅代表讲者个人观点本次讲演所阐述的内容仅代表讲者个人观点，，，，

不代表任何企业不代表任何企业不代表任何企业不代表任何企业、、、、组织组织组织组织、、、、机构或者团队的意见机构或者团队的意见机构或者团队的意见机构或者团队的意见。。。。

缩略语缩略语缩略语缩略语

API: Active Pharmaceutical Ingredients 活性药物成分 DMF：Drug Master Files 药品主控文件

ANDA：Abbreviated New Drug Application 仿制药申请 FDA：Food and Drug Administration 美国食药监管局

CBER： Center for Biologics Evaluation and Research 生物制

品审评研究中心

FDASIA：Food and Drug Administration Safety Information Act 美国

食药监管局安全信息法案

CBE-0：Changes Being Effected-0 立刻执行的变更 FD&C Act：Food Drug and Cosmetic Act 食品药品和化妆品法案

CBE-30：Changes Being Effected-30 30天后执行的变更 GDUFA：Generic Drugs User Fee Act 仿制药审评付费法案

CDER：Center for Drugs Evaluation and Research 药品审评研

究中心

GMP：Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范

CDE：Center for Drugs Evaluation 药品审评中心 IND：Investigational New Drug 新药临床申请

CFDA：China Food and Drug Administration 国家食药监总局 IR：Information Request 信息要求（发补）

CFR： Code of Federal Regulations 联邦法规 NDA：New Drug Application 新药上市申请

CR： Completed Response 完整性答复（审批意见通知件） NIFDC：National Institute for Food and Drug Control中国食品药品检

定研究院

CTD：Common Technical Documents 通用技术文件 PDUFA：Prescription Drugs User Fee Act 处方药审评付费法案

目录

� 关联审评和关联审评和关联审评和关联审评和DMF制度分析制度分析制度分析制度分析

- 中美药品法规体系的对比分析中美药品法规体系的对比分析中美药品法规体系的对比分析中美药品法规体系的对比分析

- 中美法规体系对关联审评和中美法规体系对关联审评和中美法规体系对关联审评和中美法规体系对关联审评和DMF的影响的影响的影响的影响

- 关联审评及关联审评及关联审评及关联审评及DMF制度的成因制度的成因制度的成因制度的成因，，，，历史以及发展历史以及发展历史以及发展历史以及发展

� 关联审评和关联审评和关联审评和关联审评和DMF制度应用制度应用制度应用制度应用

- 关联审评及关联审评及关联审评及关联审评及DMF备案流程备案流程备案流程备案流程

- 关联审评及关联审评及关联审评及关联审评及DMF的维护的维护的维护的维护

- 关联审评及关联审评及关联审评及关联审评及DMF资料要求资料要求资料要求资料要求

- DMF备案的关联审评方式及特点备案的关联审评方式及特点备案的关联审评方式及特点备案的关联审评方式及特点

- 对药品注册的影响以及和药企的合作对药品注册的影响以及和药企的合作对药品注册的影响以及和药企的合作对药品注册的影响以及和药企的合作

� 关联审评发展的一点建议关联审评发展的一点建议关联审评发展的一点建议关联审评发展的一点建议

� 中美双报及其注意点中美双报及其注意点中美双报及其注意点中美双报及其注意点

- 申报概况对比说明申报概况对比说明申报概况对比说明申报概况对比说明

- 药包材合规要求药包材合规要求药包材合规要求药包材合规要求

- 药包材审评要求药包材审评要求药包材审评要求药包材审评要求

- 药包材药包材药包材药包材GMP要求要求要求要求

关联审评和关联审评和关联审评和关联审评和DMF制度分析制度分析制度分析制度分析

- 中美药品法规体系的对比中美药品法规体系的对比中美药品法规体系的对比中美药品法规体系的对比

人大人大人大人大

国务院国务院国务院国务院

CFDA

CFDA/CDE/NIFDC

法律法律法律法律

法案法案法案法案

法规法规法规法规

规章规章规章规章

药品管理法药品管理法药品管理法药品管理法

药品管理法药品管理法药品管理法药品管理法

实施条例实施条例实施条例实施条例

药品注册药品注册药品注册药品注册

管理办法管理办法管理办法管理办法

技术指导原则技术指导原则技术指导原则技术指导原则

通告通告通告通告，，，，通知通知通知通知

国会国会国会国会

政府部门政府部门政府部门政府部门

HHS\FDA

FDA

FDA/CDER

FD&C Act

联邦管理法联邦管理法联邦管理法联邦管理法

21 CFR

GuidelinesQ&A

通告通告通告通告

公告公告公告公告

指导原则指导原则指导原则指导原则


- 中美法规体系对关联审评和中美法规体系对关联审评和中美法规体系对关联审评和中美法规体系对关联审评和DMF的影响的影响的影响的影响

关联审评制度

法律

法规

药品管理法

药品管理法实

施条例？

规章

药品注册管理办法？

DMF备案制度

指导原则、通告，

通知、解读

国发2015年44号文

国发2016年9号文

CFDA2016/134号文

CFDA2016/155号文

CFDA2017年52号文

CFDA政策解读

CFDA图文解读

法律/法案

FD&C ActFDASIA 包括

GDUFA，PDUFA

指导原则，通知、

通告、解读

Guideline for DMF(1989)eSub for DMF(2016)Q&A of DMFs (2016)DMF intrd. (2011)DMF under GDUFA (2013)

没有法规强制要求企业DMF备案，但是辅料包材审评必须关联

药品审评，且DMF具有法律效应。

法规

21 CFR314.50 Content and format of an application314.70 Changes to an Approved Application314.420 DMF

关联目标药品审评，没有其他关于辅料包材的审评渠道。

对对对对FDA而言而言而言而言，，，，关联审评是关联审评是关联审评是关联审评是DMF下游的一种审评行为下游的一种审评行为下游的一种审评行为下游的一种审评行为，，，，而非而非而非而非DMF本本本本

身身身身，，，，但是但是但是但是DMF和关联审评不能割裂和关联审评不能割裂和关联审评不能割裂和关联审评不能割裂。。。。


- 关联审评及关联审评及关联审评及关联审评及DMF制度的目的制度的目的制度的目的制度的目的，，，，历史以及发展历史以及发展历史以及发展历史以及发展

保护知识产权保护知识产权保护知识产权保护知识产权

Maintain confidentiality of proprietaryinformation (e.g., Manufacturingprocedure) for the holder

简化审评程序简化审评程序简化审评程序简化审评程序

Permit review of information byreviewers at FDA to supportapplications submitted by one or moreapplicants

简化审评程序简化审评程序简化审评程序简化审评程序

国发〔2015〕44号国发〔2016〕9号CFDA 2016/134号文

药品生产企业对所选择的药用原药品生产企业对所选择的药用原药品生产企业对所选择的药用原药品生产企业对所选择的药用原

辅料和包装材料的质量负责辅料和包装材料的质量负责辅料和包装材料的质量负责辅料和包装材料的质量负责。。。。

CFDA 2017/52号文



药包材药包材药包材药包材

药用辅料药用辅料药用辅料药用辅料

II 类类类类：：：：原料药原料药原料药原料药、、、、制剂制剂制剂制剂、、、、中间体中间体中间体中间体

III 类类类类：：：：包材包材包材包材

IV类类类类：：：：辅料辅料辅料辅料

V类类类类：：：：FDA接受的其他信息接受的其他信息接受的其他信息接受的其他信息

关联评审关联评审关联评审关联评审



There appears to be some confusion regarding when a Type III DMF (packaging material) should be

submitted. It is not required that packaging information be submitted to the FDA in a DMF. The

responsibility for providing information about packaging components rests foremost with the applicant

of an NDA, ANDA or BLA, or the sponsor of an IND. This information may be provided to the

applicant by the manufacturer of a packaging component or material of construction and may be

included directly in the application. Any information that a manufacturer does not wish to share with

the applicant or sponsor (i.e., because it is considered proprietary) may be placed in a Type III DMF and

incorporated into the application by a letter from the manufacturer to the applicant which authorizes

reference to the DMF.

DMF FDA

2017-07-19



申报申报申报申报：：：：

� 辅包企业独自申报或者通过药企申报辅包企业独自申报或者通过药企申报辅包企业独自申报或者通过药企申报辅包企业独自申报或者通过药企申报，，，，关联目标药品审评关联目标药品审评关联目标药品审评关联目标药品审评

� 不强制要求备案不强制要求备案不强制要求备案不强制要求备案，，，，但是必须关联审评但是必须关联审评但是必须关联审评但是必须关联审评

资料资料资料资料：：：：

� 155号文要求号文要求号文要求号文要求，，，，辅料需要毒理研究辅料需要毒理研究辅料需要毒理研究辅料需要毒理研究，，，，包包包包

材需要生物安全性研究材需要生物安全性研究材需要生物安全性研究材需要生物安全性研究

� ICH-CTD 格式格式格式格式，，，，完全药学资料完全药学资料完全药学资料完全药学资料，（，（，（，（对对对对

于于于于DMF而言而言而言而言，，，，药理毒理试验归于药理毒理试验归于药理毒理试验归于药理毒理试验归于V类类类类））））

审评审评审评审评：：：：

� CDE：：：：发补或者退审发补或者退审发补或者退审发补或者退审？？？？

� CDER/CBER：：：：不存在批准或不批准不存在批准或不批准不存在批准或不批准不存在批准或不批准，，，，有一份有一份有一份有一份

缺陷性报告缺陷性报告缺陷性报告缺陷性报告，，，，同时会通知关联的药品申请人同时会通知关联的药品申请人同时会通知关联的药品申请人同时会通知关联的药品申请人。。。。

保密性保密性保密性保密性：：：：

� CFDA，，，，2017年年年年55号文号文号文号文？？？？

� CFR21，，，，FD&C Act 以及其他指导原则以及其他指导原则以及其他指导原则以及其他指导原则：：：：完全完全完全完全

保密保密保密保密，，，，不可公开不可公开不可公开不可公开，，，，无授权书除持有人外无授权书除持有人外无授权书除持有人外无授权书除持有人外，，，，其他其他其他其他

人不得接触人不得接触人不得接触人不得接触。。。。可以作为法律证据可以作为法律证据可以作为法律证据可以作为法律证据。。。。



关联审评关联审评关联审评关联审评

DMF备案备案备案备案

开始开始开始开始发展发展发展发展未来发展未来发展未来发展未来发展

开始开始开始开始发展发展发展发展未来发展未来发展未来发展未来发展

2015国发国发国发国发44号文号文号文号文（（（（关联审评关联审评关联审评关联审评））））

2016/2017各类文件通告解读指导各类文件通告解读指导各类文件通告解读指导各类文件通告解读指导

原则原则原则原则（（（（备案备案备案备案，，，，关联审评关联审评关联审评关联审评））））

关联审评备案关联审评备案关联审评备案关联审评备案

备案平台建设备案平台建设备案平台建设备案平台建设

相关指导原则和实施细则相关指导原则和实施细则相关指导原则和实施细则相关指导原则和实施细则

官方官方官方官方

行业行业行业行业

官方官方官方官方

行业行业行业行业

1989 DMF指导原则指导原则指导原则指导原则

观望观望观望观望，，，，等待等待等待等待，，，，预测预测预测预测，，，，

策略调整策略调整策略调整策略调整

少量企业开始关联审少量企业开始关联审少量企业开始关联审少量企业开始关联审

评评评评，，，，目前罕有完成的目前罕有完成的目前罕有完成的目前罕有完成的

关联审评关联审评关联审评关联审评，，，，辅包资料辅包资料辅包资料辅包资料

递交困难递交困难递交困难递交困难

1989-2016文件文件文件文件、、、、通告通告通告通告，，，，解读以解读以解读以解读以

及准备电子递交及准备电子递交及准备电子递交及准备电子递交

2018年年年年5月月月月电子递交电子递交电子递交电子递交

e-Submission

观望观望观望观望，，，，等待等待等待等待，，，，预测预测预测预测，，，，

策略调整策略调整策略调整策略调整

I类类类类DMF不需备案不需备案不需备案不需备案

II 类类类类DMF收费收费收费收费

IV类类类类DMF不需要备案分类不需要备案分类不需要备案分类不需要备案分类

电子递交电子递交电子递交电子递交

2017年年年年Q2，，，，31870 DMF（（（（I and A））））

资料备案资料备案资料备案资料备案，，，，关联审评关联审评关联审评关联审评

完成以后完成以后完成以后完成以后？？？？

电子递交电子递交电子递交电子递交

关联审评和关联审评和关联审评和关联审评和DMF制度应用制度应用制度应用制度应用


辅包资辅包资辅包资辅包资

料申报料申报料申报料申报

药品资药品资药品资药品资

料申报料申报料申报料申报

省局或国省局或国省局或国省局或国

家局受理家局受理家局受理家局受理

省局或国省局或国省局或国省局或国

家局受理家局受理家局受理家局受理

CDE接受资接受资接受资接受资

料和报告料和报告料和报告料和报告

CDE接受资接受资接受资接受资

料和报告料和报告料和报告料和报告

CDE收入收入收入收入

数据库数据库数据库数据库

注册司注册司注册司注册司

/CDE审批审批审批审批

最终批准最终批准最终批准最终批准核准号核准号核准号核准号

现场核查现场核查现场核查现场核查

/样品检验样品检验样品检验样品检验

现场核查现场核查现场核查现场核查

药检药检药检药检


DMF备案备案备案备案

递交递交递交递交

一式两份一式两份一式两份一式两份

OBI/CDR

OBI形式形式形式形式核查核查核查核查

授予授予授予授予

备案号备案号备案号备案号

IND/NDA/sNDA/BLA

CDER/CBER关联审评关联审评关联审评关联审评

CDER/CBER受理受理受理受理

最终批准最终批准最终批准最终批准资料归档资料归档资料归档资料归档

CFDA关联审评流程关联审评流程关联审评流程关联审评流程 FDA DMF备案流程以及关联审评流程备案流程以及关联审评流程备案流程以及关联审评流程备案流程以及关联审评流程

受理通知书受理通知书受理通知书受理通知书

递交递交递交递交受理受理受理受理

高风险产品高风险产品高风险产品高风险产品

资料资料资料资料

退回退回退回退回

并告并告并告并告

知退知退知退知退

回原回原回原回原

因因因因

回复缺陷信回复缺陷信回复缺陷信回复缺陷信，，，，

并且补充资料并且补充资料并且补充资料并且补充资料

缺陷缺陷缺陷缺陷

整改信整改信整改信整改信

从从从从CDR获获获获

取资料用取资料用取资料用取资料用

于审评于审评于审评于审评

DMF持有人持有人持有人持有人

出具出具出具出具LoA



关联审评及关联审评及关联审评及关联审评及DMF备案和评审备案和评审备案和评审备案和评审

时限时限时限时限：：：：

� 关联审评关联审评关联审评关联审评：：：：5个工作日省局或国家局受理个工作日省局或国家局受理个工作日省局或国家局受理个工作日省局或国家局受理

� DMF备案备案备案备案：：：：2-3周发周发周发周发DMF备案号备案号备案号备案号，，，，但是不进但是不进但是不进但是不进

行关联审评行关联审评行关联审评行关联审评

资料受理机构资料受理机构资料受理机构资料受理机构：：：：

� 省局或国家局受理中心省局或国家局受理中心省局或国家局受理中心省局或国家局受理中心，，，，受理通知书受理通知书受理通知书受理通知书

� OBI/CDR，，，，无受理单无受理单无受理单无受理单，，，，资料核准后发备案资料核准后发备案资料核准后发备案资料核准后发备案

号号号号，，，，每季度公示备案企业每季度公示备案企业每季度公示备案企业每季度公示备案企业。。。。

现场核查以及样品检验现场核查以及样品检验现场核查以及样品检验现场核查以及样品检验

� 高风险产品需要核查和检验高风险产品需要核查和检验高风险产品需要核查和检验高风险产品需要核查和检验

� 不需要不需要不需要不需要，，，，可能会在关联审评时对高风险可能会在关联审评时对高风险可能会在关联审评时对高风险可能会在关联审评时对高风险

产品进行现场核查产品进行现场核查产品进行现场核查产品进行现场核查，，，，可能性低可能性低可能性低可能性低

审评及发补审评及发补审评及发补审评及发补

� CDE：：：：结合药品结合药品结合药品结合药品，，，，关联审评关联审评关联审评关联审评，，，，对于辅包两次发补对于辅包两次发补对于辅包两次发补对于辅包两次发补？？？？

� CDER/CBER：：：：结合药品结合药品结合药品结合药品，，，，关联审评关联审评关联审评关联审评，，，，对于辅包可对于辅包可对于辅包可对于辅包可

多次发补多次发补多次发补多次发补，，，，如果不满足要求如果不满足要求如果不满足要求如果不满足要求，，，，药品审评无限期暂停药品审评无限期暂停药品审评无限期暂停药品审评无限期暂停

资料要求资料要求资料要求资料要求

� 155号文以及其他指导原则号文以及其他指导原则号文以及其他指导原则号文以及其他指导原则？？？？目前纸质递交目前纸质递交目前纸质递交目前纸质递交

� ICH-CTD ，，，，2018年年年年5月以后电子递交月以后电子递交月以后电子递交月以后电子递交

审评结论审评结论审评结论审评结论：：：：

� CDE：：：：关联审评通过关联审评通过关联审评通过关联审评通过，，，，给核准号给核准号给核准号给核准号，，，，公示公示公示公示？？？？

不通过不通过不通过不通过？？？？

� CDER：：：：关联审评通过关联审评通过关联审评通过关联审评通过，，，，告知辅包企业告知辅包企业告知辅包企业告知辅包企业，，，，

不存在批准或不批准不存在批准或不批准不存在批准或不批准不存在批准或不批准，，，，仅仅要求补资料仅仅要求补资料仅仅要求补资料仅仅要求补资料。。。。

DMF持有者持有者持有者持有者

发起变发起变发起变发起变

更更更更

微微微微

小小小小

变变变变

更更更更

中中中中

等等等等

变变变变

更更更更

重重重重

大大大大

变变变变

更更更更

DMF持持持持

有者向有者向有者向有者向

FDA递交递交递交递交

已修订的已修订的已修订的已修订的

DMF文文文文

件件件件，，，，并提并提并提并提

供内容审供内容审供内容审供内容审

核授权书核授权书核授权书核授权书

给给给给 FDA

被授被授被授被授

权使权使权使权使

用人用人用人用人

向向向向

FDA递交递交递交递交

补充补充补充补充

申请申请申请申请

微微微微

小小小小

变变变变

更更更更

中中中中

等等等等

变变变变

更更更更

重重重重

大大大大

变变变变

更更更更

年年年年

度度度度

报报报报

告告告告

CBE-0

CBE-30

PAS

DMF变更变更变更变更药品变更药品变更药品变更药品变更

DMF持持持持

有者以有者以有者以有者以

书面通书面通书面通书面通

知所有知所有知所有知所有

引用此引用此引用此引用此

DMF的的的的

被授权被授权被授权被授权

使用人使用人使用人使用人



Prior Approval Supplementary

Received

Yes No

Inspection

Yes No

Review Clock

stopped

10 ms

6 ms

Prior approvalsupplementsunder GDUFA



变更管理变更管理变更管理变更管理年度维护年度维护年度维护年度维护


DMF

无明确说明无明确说明无明确说明无明确说明

首次备案完成首次备案完成首次备案完成首次备案完成，，，，

三年内递交年报三年内递交年报三年内递交年报三年内递交年报

通知药企和监管通知药企和监管通知药企和监管通知药企和监管，，，，

但是流程不明朗但是流程不明朗但是流程不明朗但是流程不明朗

通知药企和监管通知药企和监管通知药企和监管通知药企和监管，，，，

变更分类变更分类变更分类变更分类++++关联审评关联审评关联审评关联审评

DMF获得授权获得授权获得授权获得授权 3年未递交年报年未递交年报年未递交年报年未递交年报

90天未答复天未答复天未答复天未答复重新递交重新递交重新递交重新递交DMF



17


- 关联审评及关联审评及关联审评及关联审评及DMF资料要求资料要求资料要求资料要求

关联审评资料关联审评资料关联审评资料关联审评资料 DMF备案资料备案资料备案资料备案资料

证明性资证明性资证明性资证明性资

料料料料

1 企业基本信息企业基本信息企业基本信息企业基本信息

1.1 企业名称企业名称企业名称企业名称、、、、注册地址注册地址注册地址注册地址、、、、生产地址生产地址生产地址生产地址

1.2 企业证明性文件企业证明性文件企业证明性文件企业证明性文件

1.3 研究资料保存地址研究资料保存地址研究资料保存地址研究资料保存地址

Transmittal Letter & Administrative Information1. Comprehensive Table of Contents2. Transmittal Letter3. Administrative Information4. Statement of Commitment

药学资料药学资料药学资料药学资料 2 药包材基本信息药包材基本信息药包材基本信息药包材基本信息

2.1 药包材名称药包材名称药包材名称药包材名称、、、、类型类型类型类型；；；；2.2 包装组件包装组件包装组件包装组件

2.3 配方配方配方配方；；；；2.4 基本特性基本特性基本特性基本特性；；；；2.5 境内外批准及使用信息境内外批准及使用信息境内外批准及使用信息境内外批准及使用信息；；；；2.6 国家国家国家国家

标准以及境内外药典收载情况标准以及境内外药典收载情况标准以及境内外药典收载情况标准以及境内外药典收载情况

3 生产信息生产信息生产信息生产信息

3.1 生产工艺和过程控制生产工艺和过程控制生产工艺和过程控制生产工艺和过程控制；；；；3.2物料控制物料控制物料控制物料控制；；；；3.3关键步骤和半成品关键步骤和半成品关键步骤和半成品关键步骤和半成品

的控制的控制的控制的控制；；；；3.4工艺验证和评价工艺验证和评价工艺验证和评价工艺验证和评价

4 质量控制质量控制质量控制质量控制

4.1 质量标准质量标准质量标准质量标准；；；；4.2 分析方法的验证分析方法的验证分析方法的验证分析方法的验证；；；；4.3 质量标准制定依据质量标准制定依据质量标准制定依据质量标准制定依据

5 批检验报告批检验报告批检验报告批检验报告

6 稳定性研究稳定性研究稳定性研究稳定性研究

7 安全性和相容性研究安全性和相容性研究安全性和相容性研究安全性和相容性研究

7.1 安全性研究安全性研究安全性研究安全性研究；；；； 7.2 相容性研究相容性研究相容性研究相容性研究

1. Descriptive Information1.1 General Information1.1.1 Product Information；；；；1.1.2 Manufacturer Information；；；；1.2 Manufacture1.2.1 Raw Material；；；；1.2.2 Manufacturing Process；；；；1.2.3 In-process Control1.3 Product Description1.3.1 Product Specification；；；；1.3.2 Verification of Key Properties2. Suitability2.1 Protectiveness；；；；2.2 Compatibility；；；；2.3 Safety3. Quality Control3.1 Finish Product Description；；；；3.2 Analytical Procedure；；；；3.3 Quality Control Summary


- DMF备案的关联审评方式及特点备案的关联审评方式及特点备案的关联审评方式及特点备案的关联审评方式及特点

DMFDMF 药品注册药品注册药品注册药品注册药品注册药品注册药品注册药品注册

FDAFDA

补充资料流程补充资料流程补充资料流程补充资料流程

告知告知告知告知PM补充资补充资补充资补充资

料已经递交料已经递交料已经递交料已经递交

告知申请人补充告知申请人补充告知申请人补充告知申请人补充

资料已经递交资料已经递交资料已经递交资料已经递交

告知告知告知告知PM补充资补充资补充资补充资

料已经递交料已经递交料已经递交料已经递交

继续开始继续开始继续开始继续开始

审评进度审评进度审评进度审评进度

递交递交递交递交FDA确确确确

认信要求电认信要求电认信要求电认信要求电

话会议话会议话会议话会议

10天之内天之内天之内天之内

提供开会提供开会提供开会提供开会

内容和要内容和要内容和要内容和要

求求求求

开会讨论开会讨论开会讨论开会讨论，，，，

会议时间会议时间会议时间会议时间30分钟分钟分钟分钟

19


- 对药品注册的影响以及和药企的合作对药品注册的影响以及和药企的合作对药品注册的影响以及和药企的合作对药品注册的影响以及和药企的合作

关联审评制度关联审评制度关联审评制度关联审评制度

DMF备案制度备案制度备案制度备案制度

监管机构监管机构监管机构监管机构

药品企业药品企业药品企业药品企业辅包企业辅包企业辅包企业辅包企业

关联审评关联审评关联审评关联审评 DMF备案以及关联审评备案以及关联审评备案以及关联审评备案以及关联审评

监管监管监管监管

审评审评审评审评

机构机构机构机构

辅包资料可能会晚于药品申报资料到达辅包资料可能会晚于药品申报资料到达辅包资料可能会晚于药品申报资料到达辅包资料可能会晚于药品申报资料到达

CDE，，，，影响开始审评的时间影响开始审评的时间影响开始审评的时间影响开始审评的时间。。。。

辅包审评发补机会和次数未确定辅包审评发补机会和次数未确定辅包审评发补机会和次数未确定辅包审评发补机会和次数未确定，，，，是否会是否会是否会是否会

不批准或者退审情况不批准或者退审情况不批准或者退审情况不批准或者退审情况？？？？

先收到先收到先收到先收到DMF备案资料备案资料备案资料备案资料，，，，之后收到药品资之后收到药品资之后收到药品资之后收到药品资

料料料料，，，，开始关联审评开始关联审评开始关联审评开始关联审评，，，，保证审评可以按时保证审评可以按时保证审评可以按时保证审评可以按时

开始开始开始开始。。。。

DMF不会被拒绝不会被拒绝不会被拒绝不会被拒绝，，，，但是会被发补影响药但是会被发补影响药但是会被发补影响药但是会被发补影响药

品审评品审评品审评品审评

辅包辅包辅包辅包

企业企业企业企业

了解药品申报时间策略了解药品申报时间策略了解药品申报时间策略了解药品申报时间策略，，，，从辅包角度可以从辅包角度可以从辅包角度可以从辅包角度可以

保证药品申报可以按时开始审评保证药品申报可以按时开始审评保证药品申报可以按时开始审评保证药品申报可以按时开始审评，，，，并且按并且按并且按并且按

时批准时批准时批准时批准

发生变更发生变更发生变更发生变更，，，，及时通知药品企业及时通知药品企业及时通知药品企业及时通知药品企业

保证申报资料符合保证申报资料符合保证申报资料符合保证申报资料符合ICH要求要求要求要求，，，，降低审评降低审评降低审评降低审评

过程中的发补概率过程中的发补概率过程中的发补概率过程中的发补概率，，，，保证药品申报可以保证药品申报可以保证药品申报可以保证药品申报可以

按时批准按时批准按时批准按时批准

药品药品药品药品

企业企业企业企业

承担辅包承担辅包承担辅包承担辅包质量核查的确认的主要责任人质量核查的确认的主要责任人质量核查的确认的主要责任人质量核查的确认的主要责任人，，，，

责任重大责任重大责任重大责任重大

可能无法完全掌握所有可能无法完全掌握所有可能无法完全掌握所有可能无法完全掌握所有CMC资料资料资料资料

需要和辅包企业合作密切需要和辅包企业合作密切需要和辅包企业合作密切需要和辅包企业合作密切，，，，紧密沟通紧密沟通紧密沟通紧密沟通

承担辅包承担辅包承担辅包承担辅包质量核查的确认的主要责任人质量核查的确认的主要责任人质量核查的确认的主要责任人质量核查的确认的主要责任人，，，，

责任重大责任重大责任重大责任重大

可能无法完全掌握所有可能无法完全掌握所有可能无法完全掌握所有可能无法完全掌握所有CMC资料资料资料资料

需要和辅包企业合作密切需要和辅包企业合作密切需要和辅包企业合作密切需要和辅包企业合作密切，，，，紧密沟通紧密沟通紧密沟通紧密沟通

20

关联审评发展的一点建议关联审评发展的一点建议关联审评发展的一点建议关联审评发展的一点建议

法规定位法规定位法规定位法规定位

� 法律法律法律法律：：：：

• 药品管理法药品管理法药品管理法药品管理法

� 法规法规法规法规：：：：

• 管理法实施条例管理法实施条例管理法实施条例管理法实施条例

� 规章规章规章规章：：：：

• 药品注册管理办法药品注册管理办法药品注册管理办法药品注册管理办法

� 指导原则指导原则指导原则指导原则：：：：

• 变更指导原则变更指导原则变更指导原则变更指导原则

• 关联审评指导原则关联审评指导原则关联审评指导原则关联审评指导原则

审评细则审评细则审评细则审评细则

� 现场核查现场核查现场核查现场核查:• 核查要求核查要求核查要求核查要求

• 包材包材包材包材GMP� 关联审评关联审评关联审评关联审评：：：：

• 关联审评指导原则关联审评指导原则关联审评指导原则关联审评指导原则

• 发补要求发补要求发补要求发补要求

• 答复发补时限答复发补时限答复发补时限答复发补时限

• 发补次数发补次数发补次数发补次数

• 批准批准批准批准/不批准不批准不批准不批准

• 缴费要求缴费要求缴费要求缴费要求

• 关联审评通过后关联审评通过后关联审评通过后关联审评通过后，，，，如如如如

何关联其他制剂企业何关联其他制剂企业何关联其他制剂企业何关联其他制剂企业

核准号维护核准号维护核准号维护核准号维护

� 注册证注册证注册证注册证

• 老证过度老证过度老证过度老证过度

• 在审批产品发证在审批产品发证在审批产品发证在审批产品发证

• 备案信息桥接注册证备案信息桥接注册证备案信息桥接注册证备案信息桥接注册证

� 核准号维护核准号维护核准号维护核准号维护

• 年报年报年报年报

• 再注册再注册再注册再注册

• 维护时限维护时限维护时限维护时限

• 核准号失效再备案核准号失效再备案核准号失效再备案核准号失效再备案？？？？再再再再

关联关联关联关联？？？？重新关联审评重新关联审评重新关联审评重新关联审评？？？？

• 核准号注销核准号注销核准号注销核准号注销？？？？

• 变更客户信息变更客户信息变更客户信息变更客户信息（（（（药企药企药企药企）？）？）？）？

变更情况变更情况变更情况变更情况

� 变更分类变更分类变更分类变更分类

� 变更流程变更流程变更流程变更流程

� 企业行为企业行为企业行为企业行为

� 监管方式监管方式监管方式监管方式

� 申报流程申报流程申报流程申报流程

� 公示信息公示信息公示信息公示信息

资料信息资料信息资料信息资料信息

� 递交递交递交递交：：：：

• 备案备案备案备案？？？？

• 备案平台备案平台备案平台备案平台？？？？

• 关联申报关联申报关联申报关联申报？？？？

• 电子递交电子递交电子递交电子递交？？？？

� 内容内容内容内容：：：：

• ICH-CTD ？？？？

• 155号文号文号文号文？？？？

• 13号令相关技术审评号令相关技术审评号令相关技术审评号令相关技术审评

资料申报要求资料申报要求资料申报要求资料申报要求？？？？

21

关联审评发展的一点建议关联审评发展的一点建议关联审评发展的一点建议关联审评发展的一点建议

监管机构监管机构监管机构监管机构

制药企业制药企业制药企业制药企业辅包企业辅包企业辅包企业辅包企业

行业协会行业协会行业协会行业协会


� 制度的建设制度的建设制度的建设制度的建设（（（（前瞻性前瞻性前瞻性前瞻性，，，，适适适适

应性应性应性应性，，，，全面性全面性全面性全面性））））

� 法规体系的明确法规体系的明确法规体系的明确法规体系的明确（（（（上位法上位法上位法上位法，，，，

下位法下位法下位法下位法，，，，执行情况执行情况执行情况执行情况））））

� 辅包技术指导原则和审评辅包技术指导原则和审评辅包技术指导原则和审评辅包技术指导原则和审评

要求要求要求要求（（（（新旧法规过渡期新旧法规过渡期新旧法规过渡期新旧法规过渡期））））

� 监管职责的定位和程度确监管职责的定位和程度确监管职责的定位和程度确监管职责的定位和程度确

切明晰切明晰切明晰切明晰

� 参考国外监管流程参考国外监管流程参考国外监管流程参考国外监管流程

� 连接桥梁连接桥梁连接桥梁连接桥梁

• 行业和监管机构行业和监管机构行业和监管机构行业和监管机构

• 行业和行业行业和行业行业和行业行业和行业（（（（辅包药辅包药辅包药辅包药））））

• 现在和将来现在和将来现在和将来现在和将来

� 指导引导指导引导指导引导指导引导

• 指导原则和其他准则的起指导原则和其他准则的起指导原则和其他准则的起指导原则和其他准则的起

草和引进草和引进草和引进草和引进

• 产品标准的起草和修订产品标准的起草和修订产品标准的起草和修订产品标准的起草和修订

� 主要监管主体变化主要监管主体变化主要监管主体变化主要监管主体变化

� 了解药企需求要求了解药企需求要求了解药企需求要求了解药企需求要求

� 保持和药企的密切联系保持和药企的密切联系保持和药企的密切联系保持和药企的密切联系（（（（变更变更变更变更））））

� 明确产品研发内容明确产品研发内容明确产品研发内容明确产品研发内容（（（（QbD））））

� 关联审评技术要求和倾向关联审评技术要求和倾向关联审评技术要求和倾向关联审评技术要求和倾向

� 企业质量体系重新评估企业质量体系重新评估企业质量体系重新评估企业质量体系重新评估

� 关注国际辅包行业技术监管要求关注国际辅包行业技术监管要求关注国际辅包行业技术监管要求关注国际辅包行业技术监管要求

� 主要监管主体变化主要监管主体变化主要监管主体变化主要监管主体变化

� 了解辅包企业质量体系以及了解辅包企业质量体系以及了解辅包企业质量体系以及了解辅包企业质量体系以及

生产状况生产状况生产状况生产状况

� 及时通知辅包企业药品明确及时通知辅包企业药品明确及时通知辅包企业药品明确及时通知辅包企业药品明确

要求要求要求要求（（（（资料递交资料递交资料递交资料递交））））

� 及时告知辅包企业及时告知辅包企业及时告知辅包企业及时告知辅包企业，，，，药品注药品注药品注药品注

册大概时间计划册大概时间计划册大概时间计划册大概时间计划

� 明确关联审评技术要求和倾明确关联审评技术要求和倾明确关联审评技术要求和倾明确关联审评技术要求和倾

向向向向

22

中美双报及其注意点中美双报及其注意点中美双报及其注意点中美双报及其注意点

-申报概况对比说明申报概况对比说明申报概况对比说明申报概况对比说明

CFDA关联审评关联审评关联审评关联审评 FDA-DMF备案以及关联审评备案以及关联审评备案以及关联审评备案以及关联审评

资料准备资料准备资料准备资料准备：：：：155号文号文号文号文，，，，药包材生产申请技术审评资料申报要求药包材生产申请技术审评资料申报要求药包材生产申请技术审评资料申报要求药包材生产申请技术审评资料申报要求？？？？未未未未

见到需要递交委托授权书的要求见到需要递交委托授权书的要求见到需要递交委托授权书的要求见到需要递交委托授权书的要求

现场核查现场核查现场核查现场核查：：：：高风险产品需要高风险产品需要高风险产品需要高风险产品需要，，，，低风险没有要求低风险没有要求低风险没有要求低风险没有要求，，，，根据以往经验根据以往经验根据以往经验根据以往经验，，，，核核核核

查标准参见药包材生产现场考核技术要求及其附件查标准参见药包材生产现场考核技术要求及其附件查标准参见药包材生产现场考核技术要求及其附件查标准参见药包材生产现场考核技术要求及其附件

样品检验样品检验样品检验样品检验：：：：高风险产品需要高风险产品需要高风险产品需要高风险产品需要，，，，低风险没有要求低风险没有要求低风险没有要求低风险没有要求

关联审评关联审评关联审评关联审评：：：：155号文号文号文号文，，，，药包材生产申请技术审评资料申报要求药包材生产申请技术审评资料申报要求药包材生产申请技术审评资料申报要求药包材生产申请技术审评资料申报要求？？？？

审评时限审评时限审评时限审评时限：：：：取决于药品审评时限取决于药品审评时限取决于药品审评时限取决于药品审评时限

核准号维护核准号维护核准号维护核准号维护：：：：变更通知药企变更通知药企变更通知药企变更通知药企，，，，但是变更流程需要明确但是变更流程需要明确但是变更流程需要明确但是变更流程需要明确；；；；年报年报年报年报，，，，再注再注再注再注

册册册册？？？？

资料准备资料准备资料准备资料准备：：：：ICH-CTD 资料资料资料资料，，，，并且参考并且参考并且参考并且参考QbR以及以及以及以及MaPP5015.5撰写资料撰写资料撰写资料撰写资料，，，，

委托授权书非常重要委托授权书非常重要委托授权书非常重要委托授权书非常重要

现场核查现场核查现场核查现场核查：：：：极少要求现场核查极少要求现场核查极少要求现场核查极少要求现场核查，，，，药企根据药品药企根据药品药企根据药品药企根据药品GMP要求对包材企业要求对包材企业要求对包材企业要求对包材企业

进行核查审计进行核查审计进行核查审计进行核查审计，，，，包材企业没有包材企业没有包材企业没有包材企业没有GMP标准标准标准标准，，，，建议参照建议参照建议参照建议参照ISO 15378标准标准标准标准，，，，

并且日常工作中保持和药企的紧密联系并且日常工作中保持和药企的紧密联系并且日常工作中保持和药企的紧密联系并且日常工作中保持和药企的紧密联系

样品检验样品检验样品检验样品检验：：：：极少要求极少要求极少要求极少要求，，，，基本没有基本没有基本没有基本没有

关联审评关联审评关联审评关联审评：：：： MaPP. 5015.5，，，，Container Closure Systems for PackagingHuman Drugs and Biologics，，，，21 CFR 172-186，，，， QbR，，，，其他其他其他其他

审评时限审评时限审评时限审评时限：：：：DMF备案备案备案备案2-3周周周周，，，，但是审评时限取决于药品但是审评时限取决于药品但是审评时限取决于药品但是审评时限取决于药品，，，，可以参照可以参照可以参照可以参照

GDUFA，，，，PDUFA

备案号维护备案号维护备案号维护备案号维护：：：：变更流程变更流程变更流程变更流程，，，，年度报告年度报告年度报告年度报告，，，，关闭关闭关闭关闭、、、、激活流程激活流程激活流程激活流程

23


- 药包材合规要求药包材合规要求药包材合规要求药包材合规要求

药品管理法药品管理法药品管理法药品管理法****

有下列情形之一的药品有下列情形之一的药品有下列情形之一的药品有下列情形之一的药品，，，，按劣药论处按劣药论处按劣药论处按劣药论处::::

直接接触药品的包装材料和容器未经批准的直接接触药品的包装材料和容器未经批准的直接接触药品的包装材料和容器未经批准的直接接触药品的包装材料和容器未经批准的

第五十二条第五十二条第五十二条第五十二条直接接触药品的包装材料和容器直接接触药品的包装材料和容器直接接触药品的包装材料和容器直接接触药品的包装材料和容器，，，，必须符合药用要求必须符合药用要求必须符合药用要求必须符合药用要求，，，，

符合保障人体健康符合保障人体健康符合保障人体健康符合保障人体健康、、、、安全的标准安全的标准安全的标准安全的标准，，，，并由药品监督管理部门在审批药并由药品监督管理部门在审批药并由药品监督管理部门在审批药并由药品监督管理部门在审批药

品时品时品时品时一并审批一并审批一并审批一并审批。。。。

药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器药品生产企业不得使用未经批准的直接接触药品的包装材料和容器。。。。

对不合格的直接接触药品的包装材料和容器对不合格的直接接触药品的包装材料和容器对不合格的直接接触药品的包装材料和容器对不合格的直接接触药品的包装材料和容器，，，，由药品监督管理部门由药品监督管理部门由药品监督管理部门由药品监督管理部门

责令停止使用责令停止使用责令停止使用责令停止使用。。。。

FD&C Act

Section 501：：：：包材部分或全部含有有毒以及危害健康的物质包材部分或全部含有有毒以及危害健康的物质包材部分或全部含有有毒以及危害健康的物质包材部分或全部含有有毒以及危害健康的物质，，，，使用使用使用使用

该包装的药品和器械被认定为伪造该包装的药品和器械被认定为伪造该包装的药品和器械被认定为伪造该包装的药品和器械被认定为伪造（（（（adulterated，，，，假药假药假药假药，，，，假器械假器械假器械假器械））））。。。。

Section 502：：：：以下为劣药以下为劣药以下为劣药以下为劣药（（（（Misbranded Drug））））

药品和包装会造成误解药品和包装会造成误解药品和包装会造成误解药品和包装会造成误解

药品药品药品药品、、、、包装和标签违反包装和标签违反包装和标签违反包装和标签违反1970年防毒包装法案年防毒包装法案年防毒包装法案年防毒包装法案3，，，，4部分部分部分部分

Section 505：：：：药品生产药品生产药品生产药品生产，，，，工艺工艺工艺工艺，，，，设备设备设备设备，，，，包装必须符合包装必须符合包装必须符合包装必须符合cGMP，，，，并且并且并且并且

需要完整描述需要完整描述需要完整描述需要完整描述

*2001年年年年2月月月月28日日日日《《《《中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法》》》》（（（（主席令第主席令第主席令第主席令第45号号号号））））

2004年年年年7月月月月20日日日日《《《《直接接触药品的包装材料和容器管理办法直接接触药品的包装材料和容器管理办法直接接触药品的包装材料和容器管理办法直接接触药品的包装材料和容器管理办法》》》》（（（（局令第局令第局令第局令第13号号号号））））

2015年年年年4月月月月24日第十二届全国人民代表大会常务委员会第十四次会议日第十二届全国人民代表大会常务委员会第十四次会议日第十二届全国人民代表大会常务委员会第十四次会议日第十二届全国人民代表大会常务委员会第十四次会议《《《《关于修改关于修改关于修改关于修改<中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法>的决定的决定的决定的决定》》》》第二次修正第二次修正第二次修正第二次修正

24


-包材法规审评要求包材法规审评要求包材法规审评要求包材法规审评要求

药品注册药品注册药品注册药品注册

申报资料申报资料申报资料申报资料

辅料包材辅料包材辅料包材辅料包材

申报资料申报资料申报资料申报资料


Container Closure Systemsfor Packaging Human Drugsand Biologics

适用性适用性适用性适用性：：：：适合于目标药品的使用适合于目标药品的使用适合于目标药品的使用适合于目标药品的使用

1. 保护性保护性保护性保护性：：：：光光光光、、、、热热热热、、、、水水水水、、、、气气气气、、、、溶剂溶剂溶剂溶剂、、、、微生物微生物微生物微生物

2. 相容性相容性相容性相容性：：：：包材和药品相互作用包材和药品相互作用包材和药品相互作用包材和药品相互作用

3. 安全性安全性安全性安全性：：：：

a. 提取试验提取试验提取试验提取试验 Extraction Studyb. 毒理评估毒理评估毒理评估毒理评估 Toxicological Evaluation� 注射剂注射剂注射剂注射剂，，，，眼用制剂眼用制剂眼用制剂眼用制剂：：：：USP Biological Reactivity Tests，，，，

USP Elastomeric Closures for Injections tests� 口服制剂口服制剂口服制剂口服制剂：：：：21 CFR 174 – 186（（（（食品级食品级食品级食品级）））） the

indirect food additive regulations4.功能性功能性功能性功能性

a.功能型容器密闭系统功能型容器密闭系统功能型容器密闭系统功能型容器密闭系统（（（（双腔袋双腔袋双腔袋双腔袋、、、、预充针预充针预充针预充针））））

b. 给药系统给药系统给药系统给药系统（（（（干粉吸入干粉吸入干粉吸入干粉吸入））））

药包材申报药包材申报药包材申报药包材申报资料要求资料要求资料要求资料要求（（（（155号文号文号文号文））））

药包材生产申请技术审评资料申药包材生产申请技术审评资料申药包材生产申请技术审评资料申药包材生产申请技术审评资料申

报要求报要求报要求报要求（（（（6个指导原则个指导原则个指导原则个指导原则））））

统一化的申报资料模板统一化的申报资料模板统一化的申报资料模板统一化的申报资料模板

1. 企业特基本信息企业特基本信息企业特基本信息企业特基本信息

2. 包材基本信息包材基本信息包材基本信息包材基本信息：：：：适用性适用性适用性适用性、、、、保护性保护性保护性保护性、、、、功能性及其他功能性及其他功能性及其他功能性及其他

3. 生产信息生产信息生产信息生产信息

4. 质量控制质量控制质量控制质量控制

5. 批检验报告批检验报告批检验报告批检验报告

6. 稳定性稳定性稳定性稳定性

7. 安全性和相容性研究安全性和相容性研究安全性和相容性研究安全性和相容性研究：：：：安全性评估需要试验数据安全性评估需要试验数据安全性评估需要试验数据安全性评估需要试验数据

US-DMF关联审评特色关联审评特色关联审评特色关联审评特色：：：：基于使用的药品出发基于使用的药品出发基于使用的药品出发基于使用的药品出发（（（（适用性适用性适用性适用性），），），），

根据目标药品根据目标药品根据目标药品根据目标药品，，，，对于不同的包材有不同的资料要求对于不同的包材有不同的资料要求对于不同的包材有不同的资料要求对于不同的包材有不同的资料要求

25


- 药包材药包材药包材药包材GMP要求要求要求要求

FDA药企药企药企药企

药包材生产现场考核技药包材生产现场考核技药包材生产现场考核技药包材生产现场考核技

术要求术要求术要求术要求（（（（原注册制下原注册制下原注册制下原注册制下13号令时实施号令时实施号令时实施号令时实施，，，，强制要求强制要求强制要求强制要求））））

ISO 15378（（（（非强制要求非强制要求非强制要求非强制要求））））

ISO 15378（（（（非强制要求非强制要求非强制要求非强制要求））））无明确要求无明确要求无明确要求无明确要求，，，，一般以一般以一般以一般以

GMP要求核查包材企业要求核查包材企业要求核查包材企业要求核查包材企业

目前国内关联审评制度下目前国内关联审评制度下目前国内关联审评制度下目前国内关联审评制度下，，，，没有药包材没有药包材没有药包材没有药包材GMP相关指导原则相关指导原则相关指导原则相关指导原则。。。。

CFDA

欢迎交流探讨欢迎交流探讨欢迎交流探讨欢迎交流探讨！！！！

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