Odvrátiteľné úmrtia v onkológii

Stanislav Špánik

Page 2

Definície

Najnovšie vymedzenie pojmu „odvrátiteľná úmrtnosť“ podľa Office for National Statistics

in UK (2013) už explicitne rozlišuje hranice medzi týmito podskupinami:

Liečiteľná úmrtnosť: „Ide o taký počet úmrtí, pri ktorých na základe lekárskych

poznatkov a technológií dostupných v čase smrti, všetky alebo väčšina úmrtí na dané

choroby (v závislosti od vekovej hranice) by nemala nastať v prípade poskytnutia kvalitnej

zdravotnej starostlivosti.“

Preventabilná úmrtnosť: „Ide o taký počet úmrtí, pri ktorých na základe lekárskych

poznatkov a technológií dostupných v čase smrti, všetky alebo väčšina úmrtí na dané

choroby (v závislosti od vekovej hranice) by nemala nastať v prípade efektívnych

verejných zdravotníckych kampaní zameraných na prevenciu.“

Page 3

Údaje

Analýza potvrdila vysokú mieru odvrátiteľnej úmrtnosti

Odvrátiteľná úmrtnosť je viac ako dvojnásobok priemeru niektorých krajín EÚ.

Slovenská miera odvrátiteľnej úmrtnosti, ktorá je 168 úmrtí na 100 tisíc obyvateľov, je viac ako

dvojnásobok priemeru krajín EÚ15 s priemerom 76 úmrtí.

Je taktiež vyššia aj ako priemer krajín V3, a to 145 úmrtí.

Vyplýva to zo záverečnej správy druhej revízie výdavkov na zdravotníctvo, na ktorej

spolupracovali ministerstvá financií a zdravotníctva.

O päťtisíc úmrtí viac

Ak by Slovensko v roku 2016 bolo na úrovni priemeru krajín V3, predišlo by sa úmrtiu približne

1 300 ľudí.

Ak by sa dostalo na úroveň EÚ15, znamenalo by to o približne 5 tisíc odvrátiteľných úmrtí

ročne menej.

Page 4

Krajiny podľa incidencie nádorov –počet nových prípadov na 100 000 obyvateľov – r. 2012 a 2014 GLOBOCAN štatistika

Poradie Krajina Výskyt nádorov

1 Denmark 338.1

2 France 324.6

3 Australia 323.0

4 Belgium 321.1

5 Norway 318.3

6 United States 318.0

7 Ireland 307.9

8 South Korea 307.8

9 Netherlands 304.8

10 New Caledonia 297.9

11 Slovenia 296.3

12 Canada 295.7

13 New Zealand 295.0

14 Czech Republic 293.8

15 Switzerland 287.0

16 Hungary 285.4

17 Iceland 284.3

18 Germany 283.8

19 Israel 283.2

20 Luxembourg 280.3

21 Italy 278.6

22 Slovakia 276.9

Page 5

Počet úmrtí na nádorové ochorenia na 100 000 ľudí v krajinách OECD v roku 2014

Page 6

Potenciálne stratené roky života na 100 000 osôb krajinách OECD v roku 2014

Page 7

Metodika odvrátiteľnej mortality (liečiteľná + preventabilná)

Liečiteľná mortalita

diagnóza názov kód vek

1 tuberkulóza A15 až A19, B90 0 až 74

2 vybrané invazívne bakteriálne a protozoálne infekcie A38 až A41, A46, A481, B50 až B54, G00,

G03, J02, L03

0 až 74

3 hepatitída C B171, B182 0 až 74

4 vírusy ľudskej imunodeficiencie B20 až B24 všetky

5 malígny novotvar hrubého čreva a konečníka C18 až C21 0 až 74

6 malígny melanóm kože C43 0 až 74

7 zhubný nádor prsníka C50 0 až 74

8 malígny novotvar krčka maternice C53 0 až 74

9 zhubný nádor močového mechúra C67 0 až 74

10 zhubný nádor štítnej žľazy C73 0 až 74

11 Hodgkinova choroba C81 0 až 74

12 leukémia C91, C920 0 až 44

13 benígne novotvary D10 až D36 0 až 74

14 diabetes mellitus E10 až E14 0 až 49

15 epilepsia a stav epilepticus G40 až G41 0 až 74

16 reumatické a iné chlopňová srdcová choroba I01 až I09 0 až 74

17 hypertenzná choroba I10 až I15 0 až 74

18 ischemická choroba srdca I20 až I25 0 až 74

19 cerebrovaskulárne choroby I60 až I69 0 až 74

20 chrípka, prasacia chrípka J09 až J11 0 až 74

21 Pneumónia J12 až J18 0 až 74

22 astma J45 až J46 0 až 74

23 žalúdočný a dvanástnikový vred K25 až K28 0 až 74

24 akútne brucho, zápal slepého čreva, črevná obštrukcia,

cholecystitída, pankreatitída, hernia

K35 až K38, K40 až K46, K80 až K83, K85,

K861 až K869, K915

0 až 74

25 nefritída, nefróza N00 až N07, N17 až N19, N25 až N27 0 až 74

26 obštrukčná uropatia, hyperplázia prostaty N13, N20 až N21, N35, N40, N991 0 až 74

27 komplikácie perinatálneho obdobia A33, P00 až P96 všetky

28 vrodené chyby, deformácie a chromozomálne anomálie Q00 až Q99 0 až 74

29 nesprávne postupy pre pacienažv počas chirurgickej a lekárskej

starostlivosti

Y60 až Y69, Y83 až Y84 všetky

https://ec.europa.eu/eurostat/cache/metadata/Annexes/hlth_cdeath_esqrs_nl_an2.pdf

Page 8

Preventabilná mortalita

diagnóza názov kód vek

1 tuberkulóza A15 až A19, B90 0 až 74

2 hepatitída C B171, B182 0 až 74

3 vírusy ľudskej imunodeficiencie B20 až B24 0 až 74

4 zhubný nádor pery, ústnej dutiny a hltanu C00 až C14 všetky

5 zhubný nádor pažeráka C15 0 až 74

6 zhubný nádor žalúdka C16 0 až 74

7 malígny novotvar hrubého čreva a konečníka C18 až C21 0 až 74

8 zhubný nádor pečene C22 0 až 74

9 zhubný nádor priedušnice, priedušiek pľúc C33 až C34 0 až 74

10 malígny melanóm kože C43 0 až 74

11 mezotelióm C45 0 až 74

12 zhubný nádor prsníka C50 0 až 44

13 malígny novotvar krčka maternice C53 0 až 74

14 diabetes mellitus E10 až E14 0 až 49

15 choroby súvisiace s alkoholom,

okrem vonkajších príčin

F10, G312, G621, I426, K292,

K70, K73, K740 až K742, K746,

K860

0 až 74

16 poruchy nezákonného užívania drog F11 až F16, F18 až F19 0 až 74

17 ischemická choroba srdca I20 až I25 0 až 74

18 DVT s pľúcnou embóliou I26, I801 až I803, I809, I829 0 až 74

19 aortálna aneuryzma a disekcia I71 0 až 74

20 chrípka, prasacia chrípka J09 až J11 0 až 74

21 pneumónia J12 až J18 0 až 74

22 chronická obštrukčná choroba pľúc J40 až J44 0 až 74

23 dopravné nehody V00 až V99 0 až 74

24 náhodné zranenie W00 až X59 0 až 74

25 samovražda a sebapoškodzovanie X60 až X84, Y10 až Y34 0 až 74

26 zabitie X85 až Y09 0 až 74

27 zlyhania počas chirurgického zákroku a zdravotnej starostlivosti Y60 až Y69, Y83 až Y84 všetky

Page 9

❑ Rizikové faktory

❑ Preventabilné

❑ Vrodené

Odvrátiteľné úmrtia v onkológii - výzvy

❑ Prevencia

❑ Primárna

❑ Sekundárna

❑ Skríning

❑ Terapia

❑ Inovatívna

❑ Availability

❑ Affordability

Page 10

Zdravotný stav občanov SR

LIFE EXPECTANCY AT BIRTH YEARS

Page 11

Zdravotný stav občanov SR

Rizikové faktory

Page 12

Rizikové faktory vzniku nádorových ochorení a možnosti primárnej prevencie

Približne 70-90 % rakoviny je výsledkom pôsobenia vonkajších faktorov.

K najdôležitejším faktorom vzniku rakoviny patria: fajčenie, strava, nedostatočná fyzická aktivita, nadmerná konzumácia alkoholu, pôsobenie vírusov a infekcií, radiácia, niektoré chemikálie. Odporúčania zásad životného štýlu podľa The European Code Against Cancer (európsky protirakovinový kódex)

- Vyvarovať sa obezity.

- Venovať sa rôznym fyzickým aktivitám každý deň.

- Zvyšovať svoj denný príjem ovocia a zeleniny a dbať na ich pestrosť; jesť aspoň 5 porcií ovocia a zeleniny denne. Obmedziť príjem potravín obsahujúcich živočíšne tuky.

- Nefajčiť a minimalizovať príjem alkoholu.

Page 13

Rizikové faktory vzniku nádorových ochorení

Pri prevencii rakoviny sa zásadná úloha priznáva komplexu rozličných, často veľmi rozdielnych, avšak navzájom súvisiacich činiteľov externého prostredia (WCRF, AICR). Ako dôležité vonkajšie faktory, majúce vplyv na prevenciu, resp. riziko rakoviny, sa pritom javia štyri základné oblasti:

[1] FYZIKÁLNE A ENVIRONMENTÁLNE FAKTORY[2] EKONOMICKÉ FAKTORY[3] SOCIÁLNE FAKTORY[4] OSOBNÉ FAKTORY

Page 14

Rizikové faktory vzniku nádorových ochorení

Podľa vedcov až dve tretiny rakovinových ochorení majú pôvod práve v mutáciách DNA, ktoré vzniknú pri delení bunky.

„Stále musíme ľudí motivovať k zdravému životnému štýlu a vyhýbať sa zlozvykom, ktoré zvyšujú riziko vzniku rakoviny. No aj zdraví ľudia môžu ochorieť na rakovinu pre chyby vzniknuté pri kopírovaní DNA,“ pridal sa Bert Vogelstein, spoluautor štúdie publikovanej v žurnále Science.

Vedci uviedli, že výsledky ich bádania sú v súlade s epidemiologickými štúdiami, podľa ktorých je správnou životosprávou možné zabrániť až 40 percentám rakovinových ochorení. Rakovina však môže napadnúť aj organizmus človeka, ktorý sa drží všetkých pravidiel zdravého života. Nefajčí, zdravo sa stravuje a nemá nadváhu, športuje a nie je vystavený vyššiemu množstvo karcinogénnych látok a dokonca ani v rodine nemá prípady úmrtia na rakovinu.

Page 15

Liečiteľná úmrtnosť v 20 EÚ krajinách, rok 2012 alebo posledný dostupný rok

242

234

275

203

180

182

158

138

129

105

103

87

88

80

82

73

69

69

68

61

257

263

251

262

204

212

185

173

167

124

121

115

143

118

144

104

104

116

97

79

318

313

304

266

227

249

202

194

182

147

122

117

111

103

95

95

89

84

85

71

0 50 100 150 200 250 300 350

Lotyšsko

Litva

Rumunsko

Maďarsko

Estónsko

Slovenská republika

Chorvátsko

Poľsko

Česká republika

Malta

Slovinsko

Fínsko

Veľká Británia

Nemecko

Dánsko

Švédsko

Luxembursko

Holandsko

Španielsko

Francúzsko

Vekovo štandardizovaná liečiteľná úmrtnosť na 100 000 obyvateľov v roku 2012 (alebo posledný dostupný rok)

AMIEHS3. metodika

Tobias and Yeh2. metodika

Nolte and McKee1. metodika

Page 16

Výdavky na zdravotníctvo (na obyvateľa) a liečiteľná úmrtnosť v krajinách EÚ, 2012 alebo posledný dostupný rok

Krajiny

Výdavky na zdravotníctvo, na

obyv. (PPP int. $), 2012

Koncepty

Nolte and McKee

(2008)

Tobias and Yeh

(2009)

AMIEHS

(2011)

Lotyšsko 1188,1 242 257 318

Litva 1426,3 234 263 313

Rumunsko 872,9 275 251 304

Maďarsko 1729,3 203 262 266

Estónsko 1385,4 180 204 227

Slovenská republika 1976,8 182 212 249

Chorvátsko 1409,8 158 185 202

Poľsko 1489,3 138 173 194

Česká republika 2046 129 167 182

Malta 2547,7 105 124 147

Slovinsko 2419,9 103 121 122

Fínsko 3544,7 87 115 117

Veľká Británia 3494,9 88 143 111

Nemecko 4617 80 118 103

Dánsko 4719,8 82 144 95

Švédsko 4157,8 73 104 95

Luxembursko 6340,6 69 104 89

Holandsko 5384,6 69 116 84

Španielsko 3144,9 68 97 85

Francúzsko 4260,2 61 79 71

Page 17

Kolorektálny karcinóm (CRC)

Page 18

CRC – počet úmrtí na 100 000 obyvateľov

1 HUNGARY 27.31

2 SLOVAKIA 25.5

MALE BOTH FEMALE

poradie krajina pomer

Data Source: WORLD HEALTH ORGANIZATION

Age Adjusted Death Rate Estimates: 2017

Page 19

Incidencia nádorov kolorekta SR

muži ženy

Hlásené 2011

C18 – C19 1442 1210

C20 715 438

Odhadované 2018

C18-C19 1495 1162

C20 1203 711

Page 20

Počet registrovaných úmrtí na nádory kolorekta SR

Hlásené úmrtia r. 2011

muži ženy

C18 - C19 693 519

C20 363 194

Page 21

Skríning CRC v SR

25% účasť

pozvaných

+ 35%

oportúnni

FIT +

6%

Kolono

80%

účasť u

FIT+

Detekcia

CRC

2,45%

CRC

št. I+II

50%

Adenom

HGD ≥

10mm

2,4%

CRC št.I+II

+ Aden.HGD

≥ 10mm

132750+ 285

000 =

417750

25065 20052 491 246 491 737

Koľko životov dokáže zachrániť skríning CRC za rok ak by sa k 35% oportúnnych

pridalo aj pozývanie s testom a zúčastnilo by sa ho 25% oslovených ?

Page 22

❑ Availability

❑ Registration

❑ Categorisation

❑ Affordability

❑ QALY

❑ HTA

❑ RSS

Inovatívna terapia

Classification of RSS agreements

Page 23

Magnitúda benefitu na celkové prežívanie liekov v čase EMA schválenia

Courtney Davis et al. BMJ 2017;359:bmj.j4530

©2017 by British Medical Journal Publishing Group

Page 24

Medián OS, Mos

Abemaciclib + fulvestrant 46.7

Placebo + fulvestrant 37.3

HR: 0.757 (95% CI: 0.606-0.945); P = .0137

MONARCH 2: OS (súčasná analýza)

Sledge. JAMA Oncol. 2019;[Epub]. Slide credit: clinicaloptions.com

OS

(%)

MosPatients at Risk, nAbemaciclib + fulvestrant

Placebo + fulvestrant

▪ In this report: after median follow-up of 47.7 mos (data cutoff: June 20, 2019), abemaciclib + fulvestrant showed significantly prolonged OS in a prespecified interim analysis after 338 events

100

80

60

40

20

00 3 6 9 12 15 21 24 27 30 33 36 39 45 4818 42 54 5751

446223

422214

410201

397195

384191

364178

339170

321158

302148

284135

265122

246115

23499

21492

20282

15762

10142

5815

233

00

Abemaciclib + fulvestrant

Placebo + fulvestrant

Page 25

MONARCH 2: závery

In this current prespecified interim analysis of OS for the phase III MONARCH 2 trial,

abemaciclib + fulvestrant demonstrated significantly prolonged OS vs placebo +

fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced BC that progressed during or after ET

Median OS: 46.7 vs 37.3 mos; HR: 0.757 (95% CI: 0.606-0.945); P = .01

OS benefit observed in most subgroups

PFS benefit was maintained in the current analysis (3-yr PFS rate: 29.9% vs 10.1% for

abemaciclib vs placebo arm)

No new safety signals were observed in this current analysis

Slide credit: clinicaloptions.comSledge. ESMO 2019. Abstr LBA6_PR. Sledge. JAMA Oncol. 2019;[Epub].

Page 26

▪ Primary endpoint of OS met predefined threshold of statistical significance (P < .01129)

MONALEESA-3: OS (súčasná analýza)

Median follow-up of 39.4 mos, with treatment ongoing in 25.0% of patients receiving ribociclib + fulvestrant vs 13.2% of patients receiving placebo + fulvestrant

Outcome Ribociclib + Fulvestrant (n = 484) Placebo + Fulvestrant (n = 242)

Median OS, mos (95% CI) NR (42.5-NR) 40.0 (37.0-NR)

HR (95% CI); P value 0.724 (0.568-0.924); P = .00455

36-mo OS rate, % 67.0 58.2

42-mo OS rate, % 57.8 45.9

Slamon. ESMO 2019. Abstr LBA7_PR. Slide credit: clinicaloptions.com

Median OS by Subgroup, MosRibociclib + Fulvestrant

(n = 484)Placebo + Fulvestrant

(n = 242)HR (95% CI)

First-line therapy NR 45.1 0.700 (0.479-1.021)

Early relapse + second-line therapy

40.2 32.5 0.730 (0.530-1.004)

Page 27

Súčasné možnosti liečby malígneho melanómu podľa mechanizmu účinku

ChemoterapiaCielená

liečba

BRAF

inhibítor

dabrafenib

MEK

inhibítor

trametinib

BRAF

inhibítor

vemurafenib

MEK

inhibítor

cobimetinib

Imunoterapia

antiCTLA4

ipilimumab

antiPD1

nivolumabantiPD1

pembrolizumab

• dakarbazín

• fotemustín

• temozolomid

• platinové

kombinácie

Page 28

KN-0061 KN-001

Tx-naive2 CM-0677 CM-0669 5-yr OS update, D+T,

Ph2 11 COMBI-d12 Co-BRIM13

Pembro

(pooled

)

Ipi PembroNivo +

IpiNivo Ipi Nivo DTIC D

D + T

(150/1)

D + T

(150/2)D + T D + P V + C V + P

n=556 n=278 n=152 n=314 n=316 n=315 n=210 n=210 n=54 n=54 n=54 n=210 n=210 n=247 n=248

ORR 42% 16% 33% 58% 44% 19% 43% 14% 54% 50% 76% 69% 53% 70% 50%

CR 13% 3% 15% 19% 16% 5% 11% 1% 4% 9% 17% 16% 13% 16% 11%

mDOR, m NR NR NR NR NR 19.3 NR 6.0 5.6 9.5 10.5 13.0 9.2

mPFS, m 8.3 3.3 5.0 11.5 6.9 2.9 5.4 2.2 5.8 9.2 9.4 11.0 8.8 12.3 7.2

12 m PFS

rate44% 8% 9% 26% 41%

24 m PFS

rate34% 15% 36% 43% 37% 12% 39% n/a 25% 30% 16%

36 m PFS

rate31%*** 14%*** 39% 32% 10% 3% 9% 21% 22% 12%

48 m PFS

rate3% 9% 13%

60 m PFS

rate3% 9% 13%

mOS, m 32.3 15.9 41.2 NR 37.6 19.9 NR 11.2 20.2 22.5 25.0 25.1 18.7 22.3 17.4

12m OS

rate74% 59% 73% 73% 74% 67% 71% 46% 70% 80% 74% 68% 75% 64%

24m OS

rate55% 42% 61% 64% 59% 45% 58% 27% 51% 52% 43% 48% 38%

36m OS

rate50%*** 39%*** 51% 58% 52% 34% 31% 35% 38% 44% 32%

48m OS

rate48% 23% 33% 30%

60m OS

rate21% 33% 28%

Gr 3-5 AEs 17% 19% 17% 59% 21% 28% 13% 17% 25% 43% 42% 48% 51% 60% 52%

Disc rate 10% 9% 8% 30% 8% 14% 6% 13% 2% 7% 16% 12% 7% 14% 7%

1. Robert C.

Presented at

ASCO 2017

(DCO: Nov 2016) -

also see

Schachter 2017

2. Robert

C. EADO

2017

(DCO:

Sept

2016)

7. Wolchok et al.

NEJM 2017 Sep 11. doi:

10.1056/NEJMoa170968

4. [Epub]

9. Atkinson

SMR 2015

(encore MEL

bridge 2015)

11. Long et al. JCO

2016;34:871-8 and

Flaherty et al. N Engl J

Med. 2012;367:1694-

703 (available data

populated)

12. Long Ann

Oncol 2017

(DCO: Feb

2016)

13. Ascierto Lancet

Oncol 2016 (DCO:

Aug 2015)

D-dabrafenib, T-trametinib, V-vemurafenib, C-cobimetinib, P-placebo

Medián OS + 14 - 30mesiacov

Prínos inovatívnej liečby malígneho melanómu

Page 29

NSCLC – so známymi onkogénmi

EGFR +22m

ALK +12 m

Page 30

Imunoterapia

(Keynote24 – 1L NSCLC, PD-L1≥50%)

+15m OS

benefit

Page 31

❑ Rizikové faktory

❑ Preventabilné –

prevencia

❑ Vrodené

Odvrátiteľné úmrtia v onkológii – implementácia opatrení

❑ Prevencia

❑ Primárna

❑ Sekundárna

❑ Skríning

❑ Terapia

❑ Inovatívna

❑ Availability

❑ Affordability

Page 32

Odvrátiteľné úmrtia v onkológii – výzvy

Údaje

„hlásne jednotky“

NOR

NCZI

Prevencia

Primárna – ÚVZ (NPPZ)

Vzdelávanie

Sekundárna - skríning

Diagnostika

Včasná

„road map“ pacienta

Liečba

Dostupná

Racionálna