OBAT VASODILATOR DAN DIGITALIS

Pendahuluan

Untuk blok kardiovaskular ini mahasiswa akan mempelajari hal-hal yang berkaitan

dengan penyakit-penyakit pada sistem kardiovaskular. Banyak kelainan pada sistem ini

yang menyebabkan penyakit yang sering dijumpai dalam masyarakat, sehingga

mahasiswa harus memahami selain macam-macam penyakitnya, juga dasar-dasar fisio-

patologis, dasar-dasar mendiagnosa penyakit dan memahami pilihan pengobatan yang

tepat. Untuk ilmu farmakologi, selain pemahaman mekanisme kerja obat, indikasi,

kontraindikasi, efek samping obat bekerja pada sistem kardiovaskular, maka diperlukan

juga praktikum yang akan dikerjakan sendiri oleh mahasiswa dibawah arahan para

instruktur, agar dicapai pemahaman dan penilaian langsung dari efek obat yang dilihatnya

selama praktikum.

a. Obat vasodilator

Obat vasodilator merupakan salah satu obat yang sering dipakai untuk menanggulangi

penyakit kardiovaskular, seperti angina pectoris, infark miokard, dll; serta efek

farmakologinya dapat kita amati pada orang percobaan, tanpa membahayakan orang

percobaan sendiri.

Sasaran belajar

Pada akhir praktikum ini mahasiswa diharapkan dapat :

1. Menjelaskan perbedaan mula kerja dan lama kerja berbagai obat vasodilator

2. Menjelaskan dan mengamati efek vasodilator kerja cepat (amilnitrit secara inhalasi),

kerja sedang (isosorbid dinitrat secara sublingual) dan kerja lambat (penta-eritritol-

tetra-nitrit secara oral) yang diberikan pada orang percobaan.

3. Menjelaskan farmakodinamik obat-obat vasodilator

4. Membangun kerjasama yang dinamis dalam kelompok selama pengamatan

Persiapan

1. Tiap kelompok menyiapkan 2 orang percobaan yang siap puasa 4 jam sebelum

praktikum dimulai

2. Satu orang percobaan lain disiapkan untuk demonstrasi, dan tidak perlu puasa.

Sebaiknya orang percobaan berkulit warna putih/kuning, agar efek vasodilatasi kulit

jelas terlihat

3. Alat-alat yang dibutuhkan : tensimeter, stetoskop, termometer kulit, arloji, dan

saputangan.

4. Obat-obat vasodilator : Amilnitrit : inhalasi

Isosorbid dinitrat : sub-lingual

Nitrogliserin : oral

Tatalaksana

1. Percobaan inhalasi amilnitrit (demonstrasi)

Orang percobaan yang telah disiapkan diminta berbaring di atas meja

laboratorium dengan tenang.

Setelah berbaring 5 menit,lakukanlah pengukuran tekanan darah, denyut jantung,

frekuensi napas, dan suhu kulit. Ulangi sekali lagi pengukuran ini dengan jeda 5

menit, dan hitung rata-rata dari pengukuran tadi sebagai nilai parameter basal.

Sebelum memecahkan ampul amilnitrit, bagilah tugas sehingga hanya seorang

mahasiswa untuk mengamati satu pengukuran yaitu tekanan darah, denyut jantung,

frekuensi nafas dan suhu kulit muka dan warna kulit muka.

Jika semua pengamat telah siap, instruktur akan memecahkan satu ampul

amilnitrit yang terbungkus sapu tangan di depan hidung orang percoban dan mintalah

ia segera menghirup uap yang keluar dari ampul dengan cepat, lalu menahan nafasnya

selama ia sanggup.

Masing-masing mahasiswa yang bertugas mengamati parameter tadi, segera

melakukan pengukuran pertama ketika orang percobaan menghirup amilnitrit yang

dipecahkan di depan hidungnya. Agar pengukuran lebih mudah dilakukan, sebaiknya

manset tensi meter dalam keadaan terpasang dan stetoskop siap di fosa kubiti dan di

apex jantung (untuk mendengarkan denyut jantung) . Lakukanlah pengukuran seluruh

parameter tadi tiap menit sampai seluruh paramer yang tadi tiap menit sampai

seluuruh parameter tadi kembali ke keadaan basal.

Catatlah waktu terjadinya perubahan parameter, sebagai mula kerja obat vasodilator

kerja cepat dan waktu sampai parameter kembali ke basal, sebagai lama kerja obat.

Selain itu tanyakan dan catat semua gejala lain yang terjadi pada orang percobaan

sesudah praktikum sampai 24 jam sesudahnya, untuk mengenali efek samping dan

efek lainnya.

Perhatian : Ampul amilnitrit hanya boleh dipecahkan oleh atau dibawah pengawasan

instruktur. Bila orang percobaan mengeluh pusing, pengelihatan gelap, segera

letakkan kepalanya lebih rendah dari badan dan mintalah untuk bernafas dalam.

2. Percobaan obat vasodilator oral dan sublingual

Dua orang percobaan dari masing-masing kelompok yang telah mempersiapkan

diri tidak makan 4 jam sebelum percobaan, berbaring di atas meja laboratorium

dengan tenang. Lakukanlah pengukuran parameter basal, tekanan darah, denyut

jantung/nadi, frekuensi nafas dan suhu kulit sebanyak 2 kali dengan interval 5 menit

dan hitung rata-ratanya.

Jika pengamatan parameter telah selesai mintalah obat vasodilator pada instruktur,

serta perhatikan baik-baik cara penggunaanya apakah harus ditaruh dibawah lidah

(sublingual) atau ditelan dengan segelas air. Jangan tertukar.

Lakukanlah pengamatan parameter diatas dengan untuk orang percobaan :

a. yang mendapat obat sublingual, dilakukan tiap 3 menit selama ½ jam

b. yang mendapat obat oral, dilakukan tiap 15 menit selama 1 ½ jam atau bila

parameter telah kembali ke nilai basal.

Tanyakan gejala-gejala apa yang dirasakan oleh orang percobaan selama percobaan

dan 24 jam setelahnya.

Bandingkanlah data-data yang diperoleh kelompok lain, apakah ada beda mula kerja,

lama kerja dari masing-masing obat vasodilator yang diberikan.

3. Digitalis

Selain mempelajari efek vasodilator pada orang percobaan, pada praktikum ini

juga dapat dipelajari efek digitalis pada manusia melalui pengamatan yang dilakukan

pada jantung kodok.

Pada akhir praktikum ini, mahasiswa dapat:

1) Menjelaskan efek farmakodinamik digitalis terhadap frekuensi denyut atrium dan

ventrikel, interval denyut atrium dan ventrikel, dan kekuatan kontraksi atrium dan

ventrikel (efek kronotropik, inotropik, dan dromotropik), dan mengamatinya pada

jantung kodok.

2) Menjelaskan dan memperhatikan dan mengamati efek toksik dan letal digitalis.

3) Memahami pengertian kecilnya margin of safety (perbedaan antara dosis terapetik

dan dosis letal) digitalis dan implikasi klisnisnya.

Persiapan

1) Hewan coba : kodok (Rana), berukuran agak besar.

2) Alat-alat : tempat fiksasi kodok, jarum pentul, gunting anatomis dan

chirurgis, pinset, semprit tuberkulin.

3) Bahan/zat : larutan uretan 10% dan larutan ringer.

4) Obat : larutan tinktura digitalis 10%.

Tatalaksana

1) Pilih satu kodok untuk satu kelompok, suntikan ke dalam saccus lymphaticus

dorsalisnya larutan uretan 10% sebanyak 2 ml.

2) Bila sudah terjadi anestesi pada kodok, fiksasilah kodok pada papan fiksasi

dengan posisi terlentang, dengan telapak tangan dan kaki terfiksasi dengan jarum

pentul.

3) Bukalah toraks kodok dimulai dengan kulit, dilanjutkan dengan lapisan di

bawahnya, dengan irisan berbentuk V, dimulai dari bawah processus ensiformis

ke lateral, sampai jantung terlihat jelas dan hindari tindakan yang menyebabkan

banyak perdarahan.

4) Bila jantung telah tampak singkirkan jaringan yang menutupinya, dan bukalah

secara hati-hati perikard jantung kodok yang tampak sebagai selubung jantung

berwarna perak.

5) Sekarang jantung tampak utuh, teteskan segera setetes larutan ringer laktat untuk

membasahi jantung, lalu perhatikan dengan teliti siklus jantung antara sistol dan

diastole, terutama dengan memperhatikan bentuk dan warna ventrikel.

6) Tetapkan frekuensi denyut jantung per-menit sebanyak 3 kali, dan ambil rata-

ratanya.

7) Teteskan larutan tinktura digitalis 10% dengan tetesan kecil melalui semprit

tuberculin yang dilepas jarumnya, langsung pada permukaan jantung, tiap 2

menit, dan hitung frekuensi denyut jantungnya tiap selesai meneteskan digitalis.

8) Pelajarilah perubahan-perubahan yang terjadi pada siklus jantung (sistol-diastol)

dan perubahan warna jantung. Pemberian digitalis akan menyebabkan penurunan

frekuensi jantung, ventrikel akan berwarna lebih merah pada saat diastole dan

menjadi lebih putih pada saat sistol, serta amati juga interval A-V yang makin

besar. Hal-hal tadi sesuai dengan efek terapi digitalis pada manusia. Penetesan

digitalis diteruskan tiap 2 menit, sampai terjadi keadaan keracunan yang teramati

sebagai terjadinya hambatan jantung parsial, disusul terjadinya hambatan mutlak

dan berakhir dengan berhentinya denyut ventrikel, biasanya dalam keadaan sistol

(asistole).

9) Tentukan apakah jantung yang telah berhenti berdenyut tadi masih bisa

dirangsang dengan rangsangan mekanis, yaitu dengan menyentuh permukaannya

dengan pinset.

10) Buatlah catatan dari seluruh pengamatan tadi, dan buatlah kurva yang

menggambarkan hubungan antara frekuensi denyut jantung dengan jumlah tetesan

digitalis yang dipakai.

Penutup

Dalam blok kardiovaskuler ini mahasiswa diberi kesempatan untuk melakukan

sendiri dan mengamati efek obat-obat yang dipakai pada penyakit kardiovaskuler,

baik melalui pengamatan pada orang percobaan atau hewan coba. Dengan melakukan

praktikum ini dengan sungguh-sungguh dan benar, amka diharapkan mahasiswa lebih

mendalami dan memahami farmakodinamik obat vasodilator dan glikosida jantung

dan efek samping dan efek toksis glikosida jantung.

PEMBAHASAN

A) NITRAT ORGANIK

Nitrat organik masih merupakan obat yang penting hinggá kini untuk pengobatan

penyakit jantung iskemik, dan efektivitasnya telah ditunjukkan dalam studi klinis

menurunkan mortalitas, mengurangi cedera iskemik dan luas infark.

Farmakodinamik

Nitrat organik diabsorpsi dengan baik lewat kulit, mukosa sublingual, dan oral.

Metabolisme obat-obat ini dilakukan oleh nitrat reduktase dalam hati yang mengubah

nitrat organik larut lemak menjadi metabolitnya yang larut air dan yang tidak aktif atau

mempunyai efek vasodilatasi lemah. Efek lintas pertama dalam hati ini menyebabkan

bioavailibitas nitrat organik oral sangat kecil (nitrogliserin dan isosorbid dinitrat < 20% ).

Oleh karena itu, untuk meningkatkan kadar obat dalam darah secara cepat, serangan akut

angina diatasi dengan preparat sublingual. Contoh nitrat organik sublingual yang banyak

di pasar adalah nitrogliserin dan isosorbid dinitrat. Pada pemberian sublingual, kadar

puncak plasma nitrogliserin tercapai dalam 4 menit, waktu paruh 1-3 menit. Metabolit

dinitratnya yang mempunyai efek vasodilatasi 10 x kurang kuat, mempunyai waktu paruh

kira-kira 40 menit. Bila diinginkan masa kerja yang lebih panjang, maka digunakan nitrat

organik oral, misalnya eritril tetranitrat, isosorbid dinitrat dan isosorbid mononitrat.

Isosorbid mononitrat kurang mengalami metabolisme lintas pertama di hati dan

mempunyai efek terapeutik yang lebih lama daripada bentuk dinitratnya. Preparat

isosorbid mononitrat lepas lambat dapat diberikan sekali sehari (30-240 mg).

Sediaan lain nitrat organik adalah preparat transdermal, seperti salep atau plester.

Bentuk salep biasanya digunakan untuk mencegah angina yang timbul malam hari.

Preparat transdermal sering menimbulkan toleransi, sehingga terapi perlu dihentikan

selama 8-12 jam.

Amilnitrit mempunyai bentuk cairan mudah menguap (volatile). Cara inhalasi ini

diabsorbsi lebih cepat dan seperti preparat sublingual menghindari efek metabolisme

lintas pertama di hati.

Toleransi

Toleransi merupakan masalah utama yang mengurangi manfaat klinis nitrat

organik. Toleransi dilaporkan terjadi pada penggunaan isosorbid dinitrat organik secara

kronik, salep nitrogliserin, nitrogliserin IV dosis tinggi dan lama, tetapi tidak dengan

nitrogliserin sublingual jangka panjang. Toleransi dapat terjadi terhadap efek terapi

maupun efek samping. Terdapat 3 mekanisme yang diduga mendasari toleransi. Pertama,

deplesi gugus SH; teori ini disokong oleh perbaikan toleransi pada pemberian donor

gugus SH, N-asetilsistein. Kedua, adanya aktivasi neurohumoral (barorefleks),sehingga

terjadi penglepasan katekolamin dan vasokonstriksi. Ketiga, toleransi terjadi karena

ekspansi volume darah sehingga terjadi hemodilusi nitrogliserin.

Pada prinsipnya, toleransi secara efektif dapat dihilangkan dengan cara

menghentikan terapi selama 8-12 jam (misalnya bebas obat oral malam hari pada pasien

angina tidak stabil kronik dan menggantikannya dengan plester nitrogliserin) atau

mengubah interval atau dosis obat.

Efek Samping

Efek samping nitrat organik umumnya berhubungan dengan efek vasodilatasinya. Pada

awal terapi sering ditemukan sakit kepala, flushing karena dilatasi arteri serebral.

Parasetamol dapat membantu mengurangi sakit kepala. Dapat terjadi hipotensi postural,

oleh sebab itu pasien diminta duduk sebelum mendapat nitrat organik dengan mula kerja

cepat. Bila hipotensi berat bersama dengan refleks takikardia, ini dapat memperburuk

angina. Ketergantungan nitrat organik dapat terjadi, sehingga pasien yang menggunakan

dalam dosis tinggi dan waktu lama harus dilakukan penghentian dengan cara bertahap.

Penghentian obat yang dilakukan secara mendadak dapat menyebabkan gejala rebound

angina. Pada pasien stenosis aorta atau kardiomiopati hipertropik, nitrat organik dapat

menyebabkan penurunan curah jantung secara hebat dan hipotensi refrakter. Pemberian

nitrat organik dikontraindikasikan pada pasien mendapat sidenafil.

Indikasi

1. Angina Pektoris

Nitrat organik digunakan untuk pengobatan berbagai jenis angina pektoris. Obat ini

digunakan secara luas untuk angina tidak stabil. Untuk angina tidak stabil, nitrat

organik diberikan secara infus IV. Kekurangan IV ini adalah toleransi yang cepat

terjadi (24-48 jam) setelah pemberian. Efek antiagregasi trombosit nitrat organik

mungkin ikut berperan dalam terapi angina tidak stabil.

2. Penggunaan lain

- Infark Jantung

Dalam beberapa laporan awal penggunaan nitrat organik pada infark jantung akut

dapat mengurangi luas infark dan memperbaiki fungsi jantung.,tapi data yang

selanjutnya menunjukkan hasil yang kontraindikatif sehingga tidak

direkomendasikan. Penggunaan nitrogliserin IV dalam 24-48 jam pertama dapat

dipertimbangkan pada pasien dengan infark jantung akut dan iskemia berulang,

gagal jantung kongestif atau hipertensi.

- Gagal jantung kongestif

Penggunaan untuk gagal jantung kongestif biasanya dalam bentuk kombinasi.

Kombinasi antara hidralazin dan nitrat organik dilaporkan memperbaiki survival

pasien gagal jantung. Penggunaan nitrat organik sebagai dosis tunggal bermanfaat

untuk memperbaiki gejala dan tanda gagal jantung, terutama pasien tersebut

menderita penyakit jantung iskemia.

Isorbid dinitrat

Merupakan bentuk pada dari golongan nitrat. Penelitian aktivitas struktur

menunjukkan bahwa semua obat kelompok ini yang aktif secara terapeutik dapat

melepaskan nitrogen oksida (NO) di dalam otot polos vascular pada jaringan target.

Penggunaannya sangat dipengaruhi oleh adanya nitrat reduktase organic hati kapasitas

tinggi yang memindahkan gugusan nitrat dari molekul induknya dan menginaktifkan obat

tersebut. Untuk menghindari efek ini maka sediaan obat dibuat sublingual. Selain

menghindari first pass metabolisme, pemberian sublingual juga lebih cepat mencapai

kadar darah terapeutik. Pemberian oral hanya diberikan bila ingin menghasilkan masa

kerja yang lebih panjang. Ekskresi golongan obat ini terutama melalui ginjal.

Farmakodinamik

Golongan obat ini adalah obat selektif yang tidak biasa. Dalam dosis terapeutik,

kerjanya terutama pada sel-sel otot polos. Kerja lain yang berarti dalam klinik adalah

pada agregrasi trombosit.

Mekanisme kerja pada otot polos

Didalam otot polos obat ini melepaskan ion nitrit bebas. Suatu reaksi enzimatik lain

yang tidak dikenal membebaskan nitrogen oksida (NO). NO adalah adalah satu

vasodilator yang jauh lebih poten daripada nitrit, nitrit sendiri melepaskan NO.

Efek-efek pada sistem organ:

Otot polos vascular

Semua segmen sistem vascular mulai dari arteri yang besar sampai vena yang

besar akan relaksasi dalam respons terhadap nitrogliserin. Vena memberikan

respons pada konsentrasi paling rendah, sedangkan arteri pada konsentrasi yang

sedikit lebih tinggi. Hasil utama langsung dari konsentrasi darah yang efektif

ditandai dengan relaksasi vena besar dengan kenaikan vena kapasitas dan

berkurangnya preload ventrikel. Tekanan vascular paru-paru dan ukuran jantung

berkurang secara nyata. Pada keadaan normal curah jantung dikurangi. Karena

vena kapasitas ditingkatkan maka bisa terjadi hipotensi ortostatik dan bisa

sebabkan sinkop.

Organ-organ otot polos lainnya

Relaksasi orot polos bronkus, saluran gastrointestinal, dan saluran genitourinaria

telah ditunjuk secara eksperimen. Karena lama efeknya yang singkat, maka kerja

nitrat ini jarnag sekali mempunyai nilai klinik.

Kerja pada trombosit

NO yang dilepaskan dari nitrogliserin merangsang guanilil siklase dalam

trombosit seperti dalam otot polos. Peningkatan siklik GMP akan mengurangi

agregrasi trombosit.

Efek-efek lain

Ion nitrit geraksi dengan haemoglobin (yg mengandung besi fero) menghasilkan

methemoglobin (yang mengandung besi feri). Sebab methemoglobin memiliki

afinitas yang sangat rendah pada oksigen, dosis tinggi nitrit dapat menghasilkan

pseudosianosis, hipoksia jaringan dan kematian.

B) DIGITALIS

Farmakokinetik digoksin tinctura

Waktu paruh eliminasi untuk digoksin adalah 36 sampai 46 jam pada pasien

dengan fungsi ginjal normal atau mendekati normal. Ini memungkinkan pemberian dosis

sekali sehari pada pasien tersebut, dan kadar darah yang mendekati kadar tunak dicapai

seminggu setelah terapi pemeliharaan dimulai. Sebagian besar digoksin diekskresi dalam

keadaan tidak berubah dengan laju bersihan yang sebanding dengan laju filtrasi

glomerulus. Pada pasien gagal jantung kongestif (CHF) dengan cadangan jantungnya

(cardiac reserve) kecil, peningkatan curah jantung dan aliran darah ginjal karena terapi

vasodilator atau senyawa simpatomimetik dapat meningkatkan bersihan digoksin di

ginjal, sehingga perlu penyesuaian dosis pemeliharaan setiap hari. Meskipun demikian,

digoksin tidak dapat dihilangkan secara efektif dengan hemodialisis atau peritoneal

karena volume distribusi obatnya besar (4 sampai 7 liter/kg). Jaringan tempat

penimbunan yang utama adalah otot rangka dan bukan jaringan lemak, sehingga,

penentuan dosis harus berdasarkan perkiraan berat tubuh tanpa lemak. Bayi dan balita

dapat menerima digoksin dan tampaknya memerlukan dosis yang lebih besar untuk

mendapat efek terapeutik yang ekuivalen dibandingkan dengan anak-anak yang lebih

besar atau orang dewasa, walaupun laju absorpsi dan laju bersihannya di ginjal sama.

Digoksin dapat melintasi plasenta, dan kadar obat dalam darah ibu sama dengan kadar

dalam darah vena umbilikus.

Kebanyakan tablet digoksin mempunyai ketersediaan hayati oral rata-rata sebesar

70% sampai 80%; namun, sekitar 10% populasi umum dihuni bakteri usus Eubacterium

lentum yang dapat mengubah digoksin menjadi berbagai metabolit nonaktif, hal ini

mungkin yang menyebabkan terjadinya resistensi nyata terhadap dosis standar digoksin

oral. Kapsul yang berisi cairan digoksin memiliki ketersediaan hayati yang lebih besar

dibandingkan dengan tablet, sehingga perlu penyesuaian dosis jika pasien melakukan

penggantian dari satu bentuk sediaan ke bentuk sediaan lain. Digoksin parenteral tersedia

untuk pemberian intravena, dan dosis pemeliharaan dapat diberikan dengan injeksi

intravena jika pemberian dosis oral tidak dapat dilakukan. Pemberian digoksin

intramuskular tidak dianjurkan karena absorpsinya tidak menentu dan menyebabkan rasa

tidak nyaman di tempat penyuntikan. Sejumlah interaksi obat dan kondisi klinis tertentu

dapat mengubah farmakokinetik digoksin atau kerentanan pasien terhadap manifestasi

toksis obat ini. Gagal ginjal kronis, misalnya, menurunkan volume distribusi digoksin,

sehingga dosis pemeliharaan obat ini harus diturunkan. Gangguan elektrolit, terutama

hipokalemia, ketidakseimbangan asam basa, dan jenis penyakit jantung yang

menyebabkan juga dapat mengubah kerentanan pasien terhadap manifestasi toksik

digoksin.

Toksisitas digoksin

Insidensi dan keparahan toksisitas digoksin sangat menurun dalam dua dekade terakhir,

antara lain karena adanya pengembangan obat-obat lain untuk pengobatan aritmia

supraventrikel dan gagal jantung, bertambahnya pemahaman penting tentang

farmakokinetik digoksin, dipantaunya kadar digoksin dalam serum, serta identifikasi

interaksi penting antara digoksin dan obat-obat umum. Digunakan. Namun, dikenalinya

toksisitas digoksin tetap menjadi pertimbangan utama dalam diagnosis yang

membedakan aritmia dan/ atau gejala neurologi dan gastrointestinal pada pasien yang

menerima glikosida jantung

Sangatlah penting untuk tetap waspada dan melakukan pemantauan dini terhadap

gangguan pembentukan impuls, konduksi, atau keduanya. Diantara manifestasi

lektrofisiologis yang umum adalah terjadinya denyut ektopik yang berasal dari ventrikel

atau sambungan AV, blok AV derajat 1, merupakan suatu respons laju ventrikel yang

sangat lambat terhadap fibrilasi atrium, atau percepatan pemacu jantung (pacemaker)

sambungan AV. Hal ini seringkali hanya membutuhkan penyesuaian dosis dan

pemantauan yang tepat. Bradikardia sinus, sinoatrial arrest atau exit block, serta

penundaan konduksi AV derajat 2/ derajat 3 biasanya respons terhadap atropin, walaupun

mungkin diperlukan pemacuan ventrikel sementara. Perlu dipertimbangkan pemberian

kalium untuk pasien yang automatisasi ventrikel atau sambungan AV-nya jelas

meningkat, bahkan jika K+ serum berada pada rentang yang normal, kecuali juga terjadi

blok AV derajat-tinggi. Lidokain atau fenitoin yang mempunyai efek minimum terhadap

konduksi AV, dapat digunakan untuk pengobatan memburuknya aritmia ventrikel yang

mengancam terganggunya hemodinamika. Kardioversi elektris (pemulihan irama normal

jantung dengan kejutan listrik) dapat meningkatkan risiko gangguan ritme parah pada

pasien yang mengalami toksisitas digitalis yang nyata, sehingga harus digunakan dengan

hati-hati.

HASIL PENGAMATAN

1. Obat Vasodilator

I. Pada OP kelompok 1 yang menggunakan obat isosorbid dinitrat sub-lingual, efek

obat obat mulai terlihat pada menit ke 9, ditandai dengan peningkatan denyut

nadi, penurunan frekuensi napas, dan peningkatan suhu kulit. Pada menit ke-12

dapat terlihat penurunan kecil denyut nadi dan suhu kulit dan terjadi peningkatan

tekanan diastolik. Peningkatan tekanan dan denyut nadi ini diduga karena efek

kompensasi dari venous pooling yang diakibatkan oleh isosorbid dinitrat. Setalah

menit ke-12 terlihat peningkatan denyut nadi diatas nilai basal, karena efek obat,

suhu kulit naik-turun, tetapi rata-rata diatas nilai basal. Pada menit ke 21 terlihat

penurunan tekanan darah sistolik dan tekanan diastolik kembali ke nilai normal,

hal ini diduga karena sudah terjadinya dilatasi arteri yang kurang mampu

dikompensasi sebaik venodilatasi. Diduga efek obat hilang pada waktu lebih dari

27 menit, karena pada data menit ke-27 pun masih terlihat efek-efek dari

isosorbid dinitrat, berupa takikardi dan peningkatan suhu kulit, karena dilatasi

arteri di kulit. Frekuensi napas terlihat adanya fluktuasi selama percobaan ini,

diduga karena efek gelisah karena efek dari obat ini.

Pada OP kelompok 1 yang menngunakan obat nitrogliserin peroral, dapat terlihat

efek obat muncul pada menit ke-15, diduga karena terlihat nadi dan penurunan

tekanan darah dan pernapasan. Pada menit ke-30 terlihat adanya peningkatan

tekanan nadi sampai di atas nilai basal dan penurunan frekuensi nadi sampai

dibawah nilai basal, hal ini diduga karena refleks kompensasi pada dilatasi arteri,

yang terlihat pada peningkatan suhu kulit. Refleks ini terus berlangsung sampai

menit ke-60, setelah penurunan suhu kulit selama 30 menit. Pada menit ke-75

terlihat peningkatan tekanan darah di atas nilai basal lagi, walupun suhu kulit

dibawah nilai basal, hal ini diduga karena refleks kompensasi yang sama pada

peningkatan suhu kulit, namun tidak tercatat.

II. Pada OP kelompok 2 yang menggunakan obat sublingual, efek obat muncul

diduga pada menit ke-9, karena terlihat adanya penurunan tekanan darah dan

napas dan peningkatan suhu kulit. Setelah itu, rata-rata terjadi penurunan tekanan

darah dan napas dari nilai basal dan peningkatan suhu kulit di atas nilai basal.

Frekuensi denyut nadi terlihat menurun, diduga terjadi kesalahan penghitungan

atau pada saat pengukuran suhu basal, OP dalam kondisi tidak tenang. Efek obat

tidak terlihat menghilang pada data kelompok ini.

Pada OP kelompok 2 yang menggunakan obat per oral, efek muncul diduga pada

menit ke-15, karena terlihat peningkatan suhu kulit dan penurunan tekanan darah.

Efek obat diduga menghilang pada menit ke-75, karena terlihat adanya penurunan

suhu kulit dan peningkatan tekanan nadi. Frekuensi nadi terlihat menurun diduga

karena OP gelisah atau terjadi kesalahan pengukuran pada pengukuran nilai basal.

III. Pada OP kelompok 3, yang menggunakan obat sublingual, efek obat muncul

diduga pada menit ke-6, karena terlihat adanya peningkatan suhu kulit dan denyut

nadi dan penurunan tekanan darah. Setelah itu rata-rata terjadi peningkatan suhu

kulit dan denyut nadi diatas nilai basal dan penurunan tekanan darah dan napas

dibawah nilai basal sampai menit ke-18, dimana terjadi penurunan nadi dan suhu

kulit dan peningkatan napas, namun setelah itu terjadi lagi efek-efek seperti menit

ke-6. Hal ini bisa terjadi diduga karena efek kompensasi yang dilakukan oleh

tubuh terhadap takikardi, peningkatan suhu kulit, dan hipotensi untuk sementara.

Efek obat tidak terlihat menghilang pada percobaan ini.

Pada OP kelompok 3, yang menggunakan obat per oral, efek obat muncul diduga

pada menit ke-15, karena terlihat peningkatan suhu kulit dan nadi dan penurunan

tekanan darah. Efek obat diduga hilang pada menit ke-45, karena terjadi

penurunan suhu kulit dan nadi pada menit-menit ini dan berikutnya yang lebih

rendah dari menit-menit sebelumnya dan naiknya tekanan darah kembali.

IV. Pada OP kelompok 4, yang menggunakan obat sublingual, efek muncul diduga

pada menit ke-3, karena terlihat adanya peningkatan suhu kulit dan nadi. Pada

menit-menit berikutnya, rata-rata terlihat adanya peningkatan suhu kulit diatas

nilai basal, peningkatan nadi diatas dan tepat pada nilai basal, dan penurunan

tekanan darah. Pada menit ke-18 mulai terlihat adanya penurunan napas yang

disebabkan oleh obat isosorbid dinitrat ini. Hilangnya efek obat tidak terlihat pada

data kelompok ini.

V. Pada OP kelompok 5, yang menggunakan obat sublingual, efek obat muncul

diduga pada menit ke-3, karena terlihat penurunan tekanan darah dan peningkatan

nadi. Efek obat diduga menghilang pada menit ke-18, karena terjadi penurunan

nadi pada menit ini dan menit-menit berikutnya. Suhu kulit terlihat turun diduga

karena dosis obat kurang besar untuk menyebabkan terjadinya dilatasi arteri.

Napas terlihat meningkat diduga karena kesalahan penghitungan atau OP merasa

cemas.

Pada OP kelompok 5, yang menggunakan obat peroral, efek obat muncul diduga

pada menit ke-30, karena terlihat penurunan tekanan darah, peningkatan suhu

kulit dari menit sebelumnya, dan peningkatan nadi. Efek obat hilang diduga pada

menit ke-60, karena terlihat peningkatan tekanan darah ke nilai basal.

VI. Pada OP kelompok 6, yang menggunakan obat sublingual, efek obat muncul pada

menit ke-6, karena terjadi penurunan nafas dan peningkatan suhu kulit dan nadi.

Setelah itu, terlihat rata-rata terjadi penurunan tekanan darah dan napas lebih

rendah dari nilai basal dan peningkatan suhu dan nadi diatas nilai basal. Tidak

terlihat hilangnya efek obat dari data kelompok ini.

Pada OP kelompok 6, yang menggunakan obat peroral, efek obat muncul diduga

terlihat pada menit ke-15, karena terlihat terjadi penurunan tekanan darah dan

napas dan peningkatan suhu kulit. Tidak terjadi peningkatan nadi, diduga karena

kompensasi dari kekuatan jantung telah memadai untuk mengkompensasi dilatasi

arteri atau kurangnya refleks takikardi untuk mengkompensasi dilatasi arteri.

Tidak terlihat hilangnya efek obat pada data kelompok ini.

VII. Pada OP kelompok 7, yang menggunakan obat sublingual, efek obat muncul

diduga pada menit ke-6, karena terjadi peningkatan suhu kulit dan nadi. Pada

data-data selanjutnya rata-rata terjadi peningkatan tekanan darah dan fluktuasi

suhu kulit dan nadi, hal ini diduga terjadi karena refleks dilatasi arteri yang

berlebihan. Tidak terlihat hilangnya efek obat pada kelompok ini, bisa jadi karena

tertutup oleh refleks dilatasi arteri yang berlebihan.

Pada OP kelompok 7, yang menggunakan obat peroral, efek obat muncul diduga

pada menit ke-30, dimana terjadi peningkatan suhu kulit dan penurunan tekanan

darah dan napas. Pada menit ke-60 terjadi peningkatan nadi karena kompensasi

dilatasi arteri. Tidak terlihat hilangnya efek obat pada data kelompok ini.

VIII. Pada OP kelompok 8, yang menggunakan obat sublingual, efek obat muncul

diduga pada menit ke-3, karena terjadi peningkatan suhu kulit dan penurunan

tekanan darah dan napas. Nadi cenderung turun sampai menit ke-9, diduga karena

refleks kuat jantung yang berlebih untuk mengatasi dilatasi arteri. Pada menit ke-

12 sampai 15, terjadi penurunan suhu, diduga karena refleks takikardi dan refleks

kekuatan jantung yang membuat kompensasi konstriksi arteri karena terjadi

hipotensi, namun pada menit ke-18 ke atas, suhu kembali naik, karena refleks

konstriksi arteri berkurang karena kompensasi sudah cukup. Pada menit ke-3

sampai ke-12 terjadi penurunan napas diduga karena terjadi penurunan nadi pula,

dan peningkatan tinggi nadi pada menit ke 15 meningkatkan napas pula.

Hilangnya efek tidak terlihat pada kelompok ini, karena tertutup oleh berbagai

macam refleks diatas atau kerja obat memang belum selesai.

Pada OP kelompok 8, yang menggunakan obat peroral, efek obat muncul pada

menit ke-30, karena terlihat ada peningkatan suhu kulit dan nadi dan penurunan

napas. Tekanan nadi tidak turun diduga karena kompensasi yang cukup untuk

mengatasi hipotensi. Tidak terlihat hilangnya efek obat pada data kelompok ini.

IX. Pada OP kelompok 9, yang menggunakan obat sublingual, efek obat muncul pada

menit ke-3, karena terjadi penurunan tekanan darah dan napas. Penurunan suhu

kulit dan napas diduga karena kompensasi hipotensi, dan nadi turun karena refleks

kurang atau kompensasi cukup. Seiring berjalannya waktu, frekuensi napas naik

dan suhu kulit makin turun untuk mengkompensasinya. Hilangnya efek obat tidak

terlihat pada data kelompok ini.

Pada OP kelompok 9, yang menggunakan obat per oral, efek obat muncul pada

menit ke-15, karena terlihat peningkatan suhu dan nadi dan penurunan napas.

Kenaikan tekanan darah diduga karena refleks kompensasi berlebih, berupa

penurunan suhu kulit karena konstriksi arteri. Hilangnya efek obat tidak terlihat,

karena tertutup oleh refleks diatas.

X. Pada OP kelompok 10, yang menggunakan obar sublingual, efek obat muncul

pada menit ke-9, karena terjadi peningkatan suhu kulit dan nadi dan penurunan

napas. Efek obat diduga hilang pada menit ke-24, dimana terjadi penurunan suhu

kulit dan kenaikan tekanan darah.

Pada OP kelompok 10, yang menggunakan obat per oral, efek obat muncul pada

menit ke-15, karena terlihat peningkatan suhu kulit. Rata-rata terjadi penurunan

tekanan darah dan penurunan nadi dan peningkatan napas, karena refleks yang

kurang. Efek obat diduga hilang pada menit ke-45, karena terlihat penurunan suhu

dan peningkatan tekanan darah pada menit selanjutnya.

XI. Pada OP kelompok 11, yang menggunakan obat sublingual, efek obat muncul

pada menit ke 3, karena terlihat peningkatan suhu kulit dan penurunan tekanan

darah. Efek obat diduga hilang pada menit ke-30, dimana terjadi penurunan suhu

dan nadi dan peningkatan tekanan darah dan napas.

Pada OP kelompok 11, yang menggunakan obar peroral, efek obat muncul pada

menit ke-15, karena terlihat peningkatan denyut nadi. Fluktuasi suhu kulit dan

peningkatan napas terjadi karena kompensasi yang cukup. Tidak terlihat

hilangnya efek obat pada kelompok ini.

XII. Pada OP kelompok 12, yang menggunakan obat sublingual, efek obat muncul

pada menit ke-9, karena terlihat penurunan tekanan darah dan peningkatan suhu

kulit. Peningkatan napas diduga karena kesalahan penghitungan. Penurunan

denyut nadi diduga karena kompenasi kuat jantung yang cukup atau refleks

takikardi yang kurang. Tidak terlihat hilangnya efek obat pada kelompok ini.

Pada OP kelompok 12, yang menggunakan obat per oral, efek obat muncul pada

menit ke-90, karena terlihat kenaikan suhu kulit dan penurunan tekanan darah.

Tidak terlihat hilangnya efek obat pada kelompok ini.

2. Digitalis

Kurva :

BLOKADE PARSIAL : pada tetesan ke-4BLOKADE TOTAL : pada tetesan ke-6

Setelah pemberian tintura digitalis 10% berlaku penurunan frekuensi nadi yang sangat mencolok sekali.

Beberapa perubahan juga berlaku pada jantung kodok setelah pemberian digitalis, antaranya ialah :

Penurunan frekuensi jantung

Ventrikel menjadi lebih merah pada diastole

Lebih putih pada sistole

Pada tetesan digitalis yang ke-4, berlaku penghambatan kondisi jantung secara parsial atau dikenali sebagai blockade parsial dan perubahan frekuensi jantung semakin menurun dan akhirnya pada tetesan ke-6 berlakulah penghambatan mutlak dan kemudian ventrikel jantung berhenti berdenyut. Jantung akan berhenti dalam keadaan sistole.

Efek digitalis yang dapat dilihat pada tetesan ke-4, dimana kontraksi mulai berkurang dan efek toksik dari digitalis yang membuat blok A-V partial. Blok jantung yang terjadi timbul akibat defek pada sistem penghantar jantung. Atrium

tetap berkontraksi secara teratur tetapi ventrikel kadang-kadang tidak dapat dirangsang sehingga tidak berkontraksi setelah kontraksi atrium. Pada tetesan digitalis yang ke-6, menunjukan blok A-V total, hingga menyebabkan kodok mati dan tidak mampu berkontraksi lagi. Dalam percobaan ini kita dapat melihat bahwa digitalis memiliki margin of safety yang kecil yang menunjukkan efek toksik dan efek letal digitalis.

DAFTAR PUSTAKA

Farmakologi dan Terapi. Edisi ke-5. Jakarta : Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran

Universitas Indonesia;2007.