obat sistem endokrin
TRANSCRIPT
![Page 1: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/1.jpg)
OBAT - OBAT ENDOKRIN
FARMAKOLOGI 2
![Page 2: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/2.jpg)
INTEGRASI DAN KOORDINASI
Sistem syaraf :Neurotransmiter (agen kimia yang disekresikan oleh
sel syaraf (neron) dan memberikan aksi langsung pada neron atau sel lainnya)
Transmisinya cepatKomunikasi sel - sel
Sistem endokrin :Hormon (agen kimia yang disekresikan oleh sel
endokrin langsung ke dalam aliran darah dan ditransportasikan pada target )
Transmisinya lambatMelalui sistim sirkulasi
![Page 3: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/3.jpg)
Parakrin dan Endokrin
![Page 4: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/4.jpg)
Hormon :substansi kimia yg dihasilkan oleh kelenjar endokrin dan langsung disalurkan kedalam sirkulasi ke sel targetnya melalui ikatannya pada reseptor yang terdapat pada sel tersebut untuk menimbulkan respon
AKTIVITAS HORMON pada target sel
1. Hormon harus dikenali oleh reseptor dan terikat pada reseptor
2. Reseptor harus spesifik
3. Satu atau lebih proses intraseluler harus terjadi (misalnya : reaksi enzimatis, pergerakan ion dll) aktivasi reseptor
![Page 5: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/5.jpg)
Sekarang telah diketahui hampir semua tenunan mensekresikan sinyal kimiawi yang berperan sebagai hormon: jantung, sel-sel kekebalan, lambung, usus, sel-sel tulang, hati, kulit, sel-sel glial, dsb.
www.cushings-help.com/ images/endocrine.jpgwww.cushings-help.com/ images/endocrine.jpg
www.cushings-help.com/ images/endocrine.jpg
![Page 6: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/6.jpg)
PENGATURAN SISTEM ENDOKRIN PADA VERTEBRATA
SISTEM HIPOTHALAMUS HIPOFISA
![Page 7: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/7.jpg)
SISTEM HYPOTALAMUS- PITUITARI ANTERIOR
HIPOTALAMUS
GnRH GRH SS TRH PIH PRH CRH
FSH dan LH Hormon Pertumbuhan
TSH Prolaktin ACTH
PITUITARI
GONAD : Est, Pog, Tes
HATI dan sel lain: IGF-1
Organ & jaringan
Tiroid:T3,T4
Kel. Ambing
Korteks Adrenal
ANTERIOR
+ + - - ++ - + +
![Page 8: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/8.jpg)
FUNGSI HORMON1. Perkembangan
– Berperan dalam pertumbuhan dan perkembangan
– Biologi reproduksi intra / ekstra uterus sampai dengan pubertas
– Antara lain : estrogen, progesteron , testosteron
2. Metabolisme
– Mengatur metabolisme tubuh
– Antara lain : insulin, glukagon, GH
3. Tropik– Hormon ini merupakan
perangsang bagi kelenjar lain untuk menghasilkan hormon
– Antara lain : FSH, LH, ACTH, Releasing hormone
4. Pengatur metabolisme air dan mineral
Antara lain : calcitonin, ADH
![Page 9: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/10.jpg)
STRUKTUR HORMON
1.Hormon Amien mengandung unsur ‘N’ dan merupakan turunan asam amino. Meliputi hormon- hormon :a.Hormon Thyroid Thyroxine (T4) Triiodothyronine (T3)b.Hormon medulla adrenal (katekolamin) Epinefrin Norepinefrin
2.Hormon PeptidaKebanyakan hormon yang beredar darikelompok ini merupakan peptida kecilhingga protein besar Disintesa pada ribosom sel endokrin Sintesa : preprohormon prohormon Packaging : Prohormon hormon Penyimpanan : hormon
3.Hormon SteroidKolesterol sebagai pemicu sintesa
a. Hormon dari korteks adrenal : Aldosteron, Kortisol, kortikosteron
(Glukokortikoid) Dehydroepiandrosteron,
androstenedion (androgen)
b. Hormon dari gonad : testosteron dan estradiol
![Page 11: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/12.jpg)
Sel Folikuler dan Parafolikuler
![Page 13: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/13.jpg)
Produksi Kelenjar tiroid
Sel Folikular :
• Tetraiodothyronine (thyroxin or T4)
• Triiodothyronine (T3)
• rT3
Sel Parafolikular
• Calcitonin
![Page 14: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/14.jpg)
HORMON TIROID
• Hormon tiroid dihasilkan oleh kelenjar tiroid yang terdiri dari dua lobus jaringan endokrin yang menyatu dibagian tengah oleh bagian sempit kelenjar, sehingga kelenjar ini tampak seperti kupu-kupu.
• Sel-sel sekretorik utama tiroid tersusun menjadi gelembung – gelembung berongga, yang masing-masing membentuk unit fungsional yang disebut folikel berbentuk cincin dengan lumen bagian dalam dipenuhi koloid, yaitu suatu bahan yang berfungsi sebagai tempat penyimpanan ekstrasel untuk hormon tiroid.
![Page 15: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/15.jpg)
Sintesa hormon tiroid butuh 2 bahan utama :
• Tirosin disediakan dari scaffold glikoprotein besar yang disebut tiroglobulin, yang disintesa oleh sel-sel epitel tiroid dan disekresikan ke lumen folikel
• Yodium (Iodine, atau lebih tepatnya Iodide (I-), secara avid diambil dari darah oleh sel-sel epitelial tiroid, yang pada membran sebelah luarnya memiliki sodium-iodide symporter or "iodine trap". Begitu berada di dalam sel, iodide segera dibawa ke dalam lumen folikel bersama-sama tiroglobulin.
![Page 16: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/16.jpg)
Sintesis Tiroid1. Tiroglobulin dihasilkan oleh kompleks golgi / retikulum endoplasma sel
folikel tiroid. Tirosin menyatu kedalam molekul tiroglobulin sewaktu molekul besar ini diproduksi. Tiroglobulin yang mengandung tirosin dikeluarkan dari sel folikel kedalam koloid melalui eksositosis.
2. Tiroid menangkap iodium dari darah dan memindahkannya ke dalam koloid melalui pompa iodium yang sangat aktif atau protein pembawa yang sangat kuat dan memerlukan energi yang terletak dimembran luar sel folikel.
3. Di dalam koloid, iodium dengan cepat melekat kesebuah tirosin di dalam molekul tiroglobulin. Perlekatan sebuah iodium ke tirosin menghasilkan monoiodotirosin (MIT). Perlekatan dua iodium menghasilkan diiodotirosin (DIT).
4. Terjadi proses penggabungan antara molekul-molekul tirosin beriodium untuk membentuk hormon tiroid. Penggabungan dua DIT menghasilkan tetraiodotironin (T4 atau tiroksin). Penggabungan satu MIT dengan satu DIT menghasilkan triiodotironin atau T3.
![Page 17: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/17.jpg)
Hormon-hormon Tiroid
Tetraiodothyronine (thyroxin or T4) :• Yang akan diubah menjadi bentuk aktif dalam
sel tubuh
Triiodothyronine (T3) : • Bentuk aktif (2-4x) lebih kuat dibandingklan T4 • 20 % diproduksi dalam tiroid and 80 % berasal
dari diiodinated T-4
rT3 tidak aktif
![Page 18: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/18.jpg)
Mekanisme Kontrol TSH
![Page 19: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/19.jpg)
Fungsi Hormon Tiroid
• Hormon ini penting / essential untuk hidup karena perannya dalam metabolisme tubuh, pertumbuhan dan perkembangan.
• Fungsi Primer adalah produksi thyroxin, yaitu hormon yang dapat mempertahankan level metabolisme optimum– Menstimulasi konsumsi oksigen pada sel– Terlibat dalam metabolisme lipid, KH dan protein– Pertumbuhan normal dan proses pematangan
![Page 20: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/20.jpg)
Efek hormon Tiroid
• Increases cardiac output
• Increases heart rate
• Increases ventilation rate
• Increases basal metabolic rate
• Development of brain
• Thickens endometrium
![Page 21: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/21.jpg)
HypothyroidismPada orang dewasa- Tiredness & lethargy- Berat badan naik- Intoleran kondisi dingin- Kulit kering- Bradikardi- Penurunan mental
Pada Anak-anak- Pertumbuhan tulang terganggu- Retardasi mental pada infant- Cretinism
![Page 22: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/22.jpg)
Hyperthyroidism
- Penigkatan basal metabolic rate (BMR)
- Berat badan menurun
- Peningkatan suhu tubuh
- Nervousness
- Tremor
- Takhikardi
- Gangguan penglihatan
![Page 23: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/23.jpg)
TERAPI DISFUNGSI TIROIDHyperthyroidism 1. Thioamides : Methimazole
Propylthiouracil (PTU)MK : penghambatan tiroid peroksidase, menyebabkan penurunan sintesis & penyimpanan hormon tiroid
2. Anion inhibitorIodine, Iodide, Potassium perchlorateMK : Iodine dan iodide menyebabkan penghambatan konversi T4 menjadi T3 dan penghambatan sekresi hormon.
3. Antagonis Beta AdrenoseptorPropanolol & Atenolol mengatasi symptoms Mk : menurunkan takhikardi, BMR, nervousness, tremor
4. Radioiodine
![Page 24: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/24.jpg)
Target Kerja Obat Antitiroid
![Page 25: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/25.jpg)
Hypothyroidism & Terapi subtitusi Tiroid
1. Levothyroxine MK : Thyroxine dikonversi menjadi T3 di dlm
tubuh
2. Liothyronine (l-triiodithyronine sodium)
MK : Liothyronine dengan cepat dubah menjadi T3
![Page 26: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/26.jpg)
Hipotalamus-pituitari-tiroid
![Page 27: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/27.jpg)
KELENJAR PANKREAS
FARMAKOLOGI 2
![Page 29: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/29.jpg)
HIstologi Kelenjar Pankreas
• Bagian endokrin pankreas terdiri dari banyak klaster kecil sel-sel yang disebut islets of Langerhans (islets). Manusia memiliki 1 juta islets. Histologis, islets tampak sebagai kelompok sel-sel yang relatif pucat dikelilingi oleh tenunan eksokrin yang berwarna lebih gelap (gambar kanan: 3 islets pada pankreas seekor kuda)
![Page 30: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/30.jpg)
Pankreas
• Fungsi Endokrin dan Fungsi Non-endokrin• Fungsi non-endokrin sebagai akibat aktivitas
bagian eksokrin pankreas -> pencernaan• Bagian endokrin pankreas terwujud dalam
bentuk islets of Langerhans yang mengandung 4 jenis sel:– Sel-sel beta (60%) hormon insulin– Sel-sel alpha (25%) hormon glukagon– Sel-sel D (10%) somatostatin– Sel-sel F atau PP Pancreatic polypeptide
(parakrin)
![Page 31: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/31.jpg)
HORMON PANKREAS
Fungsi hormon pankreas :
1. Menyimpan glukosa dari makanan dalam bentuk glikogen dan lemak (insulin)
2. Menggerakan cadangan energi pada saat lapar / kerja / stress (glukagon)
3. Mempertahankan dan mengusahakan kadar glukosa darah tetap pada batas normal
4. Merangsang pertumbuhan
![Page 32: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/32.jpg)
• Insulin adalah pemain utama dalam kontrol metabolisme intermedier. Insulin mempunyai peranan menonjol dalam metabolisme karbohidrat dan metabolisme lemak, juga mempunyai pengaruh penting dalam metabolisme protein dan mineral. Konsekwensinya adalah, gangguan-gangguan dalam keberadaan insulin menyebabkan efek yang luas dan merusak terhadap banyak organ dan tenunan.
Insulin
![Page 33: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/33.jpg)
Insulin dan Metabolisme Karbohidrat
• Glukosa dibebaskan dari karbohidrat makanan seperti tepung atau sukrosa, secara hidrolisis di dalam usus halus, dan kemudian diserap ke dalam darah
• Konsentrasi glukosa yang meningkat dalam darah menstimulir pelepasan insulin, dan insulin bekerja pada seluruh sel-sel tubuh untuk menstimulir uptake, utilisasi, dan penyimpanan glukosa.
• Satu efek insulin yang sudah diketahui ialah menurunkan konsentrasi glukosa darah. Hal penting lain ialah begitu kadar glukosa darah menurun, sekresi insulin berhenti
![Page 34: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/34.jpg)
Insulin dan Metabolisme Lemak
• Insulin mendorong sintesa asam-asam lemak pada hati. Insulin menstimulir sintesa glikogen di hati. Namun, ketika glikogen sudah terakumulasi banyak (sekitar 5% dari massa hati), maka sintesa berikutnya akan dihambat. Bila hati sudah jenuh (saturated) dengan glikogen, tambahan glukosa yang diambil oleh hepatocytes akan dialihkan ke jaras yang menuju sintesa asam-asam lemak
• Insulin menghambat pemecahan lemak pada adipose tissue dengan menghambat lipase intraseluler (yang meng-hidrolisa trigliserida untuk melepaskan asam-asam lemak).
• Insulin mempunyai efek pencadangan-lemak. Tidak hanya hampir semua sel didorong untuk mengoksidasi karbohidrat (bukan lemak), untuk energi, tetapi insulin juga secara tidak langsung menstimulir akumulasi lemak pada adipose tissue.
![Page 35: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/35.jpg)
Glucagon memiliki peran utama dalam mempertahankan konsentrasi normal glukosa dalam darah, dan sering digambarkan mempunyai efek berlawanan dengan insulin. Yakni, glukagon meningkatkan kadar glukosa darah
Efek utama glukagon ialah menstimulir peningkatan konsentrasi glukosa dalam darah
Glukagon menstimulir pemecahan glikogen yang tersimpan di hati
Glukagon mengaktifkan hepatic gluconeogenesis
Glucagon
![Page 36: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/36.jpg)
Kontrol Sekresi Glukagon • Glucagon disekresikan sebagai respons terhadap
hipoglikemia ( konsentrasi glukosa yang rendah dalam darah)
• Dua keadaan lain juga memicu sekresi glukagon: – Peningkatan kadar asam-asam amino darah, seperti
sehabis menyantap makanan yang tinggi proteinnya. Dalam hal ini, glukagon merubah asam-asam amino yang berlebih menjadi glukosa dengan cara meningkatkan glukoneogenesis
– Olah raga: dalam hal ini, tidak jelas apakah stimulus aktualnya adalah olah raga itu sendiri atau menurunnya kadar glukosa darah akibat olah raga tersebut
• Sekresi glukagon dihambat oleh kadar glukosa darah yang tinggi
![Page 37: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/37.jpg)
Interaksi Komplementer Glukagon dan Insulin
![Page 38: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/38.jpg)
Pengaturan Homeostatis Kadar Glukosa Darah Oleh
Insulin dan Glukagon
![Page 39: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/39.jpg)
DIABETES MELLITUS
Definisi DM
SEKUMPULAN DARI GANGGUAN METABOLIK YANG DITANDAI DENGAN HIPERGLIKEMI DAN KELAINAN METABOLISME LEMAK
SERTA PROTEIN
![Page 40: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/40.jpg)
PHATHOFISIOLOGI
• DM TIPE I (INSULIN DEPENDENT, JUVENIL-ONSET DIABETUS)
• DM TIPE II (NON INSULIN DEPENDENT, ADULT-ONSET DIABETUS)
• Uncommon causes DM (1 – 2 %) termasuk karena gangguan endokrin, gestational DM, pankreatitis dan krn pengobatan : glukokortikoid,, niasin, alfa interveron.
• Komplikasi mikrovaskuler : retinophati, neuropati, nephropathi dan yg lain : heart disease, stroke
![Page 41: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/41.jpg)
DIAGNOSIS
• NORMAL FPG < 110 MG/dl
• DM, FPG≥ 126 MG/DL, RANDOM PLASMA ≥ 200 MG/dl DAN DUA JAM setelah TEST TOLERANSI GULA (TTG) ≥ 200 MG/dl
• PLASMA GLUKOSA ≥ 200 MG/DL
![Page 42: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/42.jpg)
TUJUAN PENGOBATAN
• MENGURANGI SIMTOM KARENA HIPERGLIKEMI
• MENGURANGI KOMPLIKASI VASKULER
• MENGURANGI MORTALITAS
• MENINGKATKAN KUALITAS HIDUP
![Page 43: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/43.jpg)
TERAPI FARMAKOLOGI
INSULIN• VARIASI : SUMBER, KEMURNIAN, ONSET, DURASI
DAN APPEARANCE
JENIS INSULIN• RAPID ONSET & SHORT DURATION : REGULER,
LISPRO DAN ASPART• INTERMEDIATED ONSET & DURATION : NPH
(ISOPHANE), LENTE,• PROLONGED DURATION : PROTAMIN ZINC INSULIN,
EXTENDES INSULIN ZINC, ULTRA LENTE
![Page 44: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/44.jpg)
INSULIN
STRUKTUR DAN SINTESIS• HORMON POLIPEPTIDA YG DISEKRESI OLEH SEL β
PANKREAS• DISIMPAN DALAM BENTUK KOMPLEK Dg ZINC 2+
• SINTESIS DAN PELEPASANNYA DIPACU OLEH : a. glukosa, asam amino dan asam lemak b. dipacu oleh β -adrenrgik c. dihambat oleh α-adrenrgik
![Page 45: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/45.jpg)
LANJUTAN INSULINMEKANISME• BERIKATAN DENGAN TYROSINE KINASE MENYEBABKAN
PENINGKATAN TRANSFORT GLUKOSA PADA SEL OTOT DAN JARINGAN ADIPOSA
PADA LIVER :• MENGHABAT PRODUKSI GULA DAN MENINGKATKAN
GLIKOLISIS• MENGHABAT GLIKOGENOLISIS DAN MENINGKATKAN
SINTESIS GLIKOGEN• MENINGKATKAN SINTESIS TRIGLISERIDA• MENINGKATKAN SINTESIS PROTEIN
![Page 46: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/46.jpg)
LANJUTAN INSULIN
PADA OTOT• MENINGKATKAN TRASFORT GLUKOSA DAN
GLIKOLISIS• DISPOISI MENINGKATKAN GLIKOGEN• MENINGKATKAN PROTEIN SISTESIS
PADA JARINGAN LEMAK• MENINGKATKAN TRANSFOR GLUKOSA• LIPOGENESIS• INTRASELULER LIPOLISIS
![Page 47: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/47.jpg)
PENGGUNAAN INSULIN
• IDDM
• NON IDDM YANG TIDAK TERKONTROL DENGAN DIET DAN ORAL ANTIDIABETIK
![Page 48: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/48.jpg)
OBAT DIABETIK ORAL
1. SULFONILUREA• KLORPROPAMID• TOLAZAMID• TOLBUTAMID• GLIMEPIRID• GLIPIZID• GLIBURID
MEKANISME KERJA• MENINGKATKAN SEKRESI INSULIN• MENINGKATKAN SENSITIVITAS THD INSULIN• MENURUNKAN SEKRESI GLUKAKON
![Page 49: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/49.jpg)
• KEGAGALAN BISA TERJADI (15-30%) DAN BISA MENCAPAI 90 % SETELAH 6-7 TH PENGOBATAN
• SHORT ACTING
- TERMASUK TOLBUTAMID
- ABSORPSI CEPAT, TDK DIPENGARUI OLAH
MAKANAN
- BISA MENYEBABKAN HIPOGLIKEMI, EFEK SAMPING LAIN : RASHES, GANGGUAN GI
![Page 50: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/50.jpg)
INTERMEDIATED-ACTING• ACETOHEKSAMID - ABSORPSI CEPAT - T ½ 6 JAM - BERSIFAT URIKOSURIK• TOLAZAMID - ABSORPSI LAMBAT - MEMPUNYAI EFEK DIURETIK LEMAH• GLIBURID - ABSORPSI CEPAT - MEMPUNYAI EFEK DIURETIK LEMAH - MENGHAMBAT PRODUKSI GLUKOSA DI HEPAR• GLIPIZIDE - ABSORPSI CEPAT, TAPI DAPAT DIHAMBAT DG
ADANYA MAKANAN
![Page 51: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/51.jpg)
LONG-ACTING
• TERMASUK KLORPROPAMID DAN GLIBENKLAMID
• ABSORPSI CEPAT
• EFEK SAMPING LEBIH DARI YANG LAIN
• KONTRAINDIKASI PADA LANSIA
![Page 52: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/52.jpg)
Sulphonylureas : tolbutamide chlorpropamide glibenclamide
ATP-dependentK+ Channel
glucose
ATP
glucose
depolarization
--
InsulinContainingvesicle
-cell+
insulin
Receptors
response
insulin
+K+
Ca2+
Voltage-dependentCa2+ channel
![Page 53: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/53.jpg)
INDIKASI• DM TIPE II
KONTRA INDIKASI• MENYUSUI, KETO ASIDOSIS. LONG-ACTING
HINDARI PADA ORANG TUA, INSUFISIENSI GINJAL
REGIMEN DOSIS• Tolbutamid : 500 mg, 2-3 x• Klorpropamid : 100-250 mg perhari• Glibenklamid : 2,5-15 mg per hari
![Page 54: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/54.jpg)
2. BIGUANID
• METFORMINMEKANISME KERJA
• MENINGKATKAN PENGGUNAAN GLUKOSA DI JARINGAN FERIFER, UPTAKE DAN MENGHAMBAT GLUKONEOGENESIS
• DALAM BEKERJANYA MEMERLUKAN ADANYA INSULIN
• REGIMEN DOSIS : 500 MG , 2- 3 KALI SEHARI
![Page 55: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/55.jpg)
3. α-GLUCOSIDASE INHIBITORS
• ACARBOSEMK :
MENGHAMBAT ENZIM α-GLUKOSIDASE SEHINGGA MENURUNKAN ABSORPSI STARCH DAN SUCROSE
Polisakarida
![Page 56: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/56.jpg)
Starch
MaltoseMaltotrioseDextrins
Glucose
DisaccharidesSucrose Lactose
Monosaccharidesfructoseglucose
GlucoseFructose
GlucoseFructose
Absorption
Saliva and pancreatic- amylases
Membrane bound- glucosidases
Membrane bound- glucosidases
Lactase
![Page 57: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/57.jpg)
4. THIAZOLIDINEDIONES
GLITAZONETROGLITAZONE, ROSIGLITAZON DAN PIOGLITAZONE
MEKANISME KERJA;
• MENURUNAN RESINTENSI INSULIN PERIFER
![Page 58: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/58.jpg)
5. MEGLITINIDES
REPAGLINIDE DAN NATEGLINIDE
MK :
• BEKERJA SEPERTI SULFONIL UREA
![Page 59: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/59.jpg)
TERAPI KOMBINASI
TUJUAN TERAPI KOMBINASI• MEMPERLAMBAT PERBURUKAN SEL BETA
* Menurunkan produksi glukosa hati
* meningkatkan aksi insulin dengan
mengurangi resistensi insulin
* Meningkatkan sekresi insulin• UNTUK MENGHIDARI EFEK SAMPING
KARENA DOSIS TINGGI
![Page 60: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/60.jpg)
PILIHAN KOMBINASI
SULFONILUREA
GLITAZON METFORMIN α-GLU
MEGLITINIDE
![Page 61: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/61.jpg)
ADRENAL CORTEX
ADRENAL CORTICOSTEROIDS
![Page 62: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/62.jpg)
Kontrol Sintesis dan Sekresi Adrenal Kortikosteroid
![Page 63: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/63.jpg)
Mekanisme Kerja Kortikosteroid
![Page 64: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/64.jpg)
Efek Utama KortikosteroidGlukokortikoid Efek
- Immunologi -menurunkan produksi limfosit T & B , makrofag
- Anti-imflamasi - Inhibisi efek respon imflamasi
- Metabolisme KH -meningkatkan glukoneogenesis
- Metabolisme Lipid -redistribusi lipid ke bagian yg sensitif steroid (muka, leher, tengkuk)
- Metabolisme protein -meningkatkan katabolisme, menurunkan anabolisme, degradasi protein
-Kardiovaskular -meningkatkan sensitivitas sistem vaskular dg katekolamin, mereduksi permeabilitas kapiler shg hipertensi
-SSP -perubahan mood (euphoria/depresi), perubahan elektrolit
-Anterior Hipotalamus & Pituitary -negatif feedback CRF & ACTH
Mineralokortikoid : - Ginjal -meningkatkan permeabilitas tubulus distal thd Na
-stimulus pompa Na/K ATPase shg kehilangan K
-meningkatkan cairan ekstraseluler & vol darah
![Page 65: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/65.jpg)
Efek Jangka Panjang Kortikosteroid
![Page 66: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/66.jpg)
SISTEM REPRODUKSI
KONTROL HORMONAL PADA SISTEM REPRODUKSI
![Page 67: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/67.jpg)
Organisasi anatomi organ reproduksi
1.Hipotalamus1.Hipotalamus2.Hipofisa anterior dan posterior2.Hipofisa anterior dan posterior3.Kelenjar Kelamin3.Kelenjar Kelamin
a. Ovarium Bagian yang menghasilkan hormon
adalah membran sel-sel granulosa, Teka Interna dan korpus Luteum.
b. TestisMenghasilkan hormon steroid pada
sel- sel sertoli dan leydig
![Page 68: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/68.jpg)
Hypothalamic-pituitary-ovarian axis
![Page 69: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/69.jpg)
Hypothalamus-Pituitary Axis
G n R H G n R HH y p o t h a l a m u s
A n d r o g e n i ca n d a n a b o l i ce f f e c t s O e s t r o g e n i ce f f e c t sT e s t i s O v a r yS t i m u l a t o r yI n h i b i t o r y
A n t e r i o rP i t u i t a r yL H L H F S H F S H
L e y d i gC e l l s T h e c ai n t e r n aS e r t o l iC e l l s G r a n u -l o s aI n h i b i n I n h i b i nT e s t o s t e r o n e O e s t r o g e n
A n d r o g e n s
G o n a d s
G n R H G n R HH y p o t h a l a m u s
A n d r o g e n i ca n d a n a b o l i ce f f e c t s O e s t r o g e n i ce f f e c t sT e s t i s O v a r yS t i m u l a t o r yI n h i b i t o r y
A n t e r i o rP i t u i t a r yL H L H F S H F S H
L e y d i gC e l l s T h e c ai n t e r n aS e r t o l iC e l l s G r a n u -l o s aI n h i b i n I n h i b i nT e s t o s t e r o n e O e s t r o g e n
A n d r o g e n s
G o n a d s
G n R H G n R HHypothalamus
A n drog e n ica nd an a bo lic
e ffe c ts
O e stro g en ice ffe c ts
Testis Ovary
S tim u la to ry
In h ib ito ry
AnteriorPituitaryL H L H
F S H F S H
L eyd igC e lls
T he cain te rn a
S e rto liC e lls
G ra n u -lo sa
In h ib in In h ib in
Te stos te ron e O e stro g en
A n drog e n s
Gonads
![Page 70: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/70.jpg)
Siklus Menstruasi
![Page 71: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/71.jpg)
Fase Menstruasi
• No fertilisation; corpus luteum regresses and
hormones decrease. • Prostaglandins levels increase and constrict
spiral arteries, endometrium then Ischaemic and cell death occurs.
• Cell degeneration raises prostaglandins further & lysozymes are also released leading to further tissue breakdown. Surface endometrium shed as menstrual flow.
![Page 72: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/72.jpg)
Rel
ativ
e H
orm
one
leve
ls in
blo
od
7-7
1-14
21+7
28+14
D ays o f C ycle(R e la tive to LH S urge)
140
O VA R IA N :
P hases:
U T E R IN E :F o llicu la r
P ro life ra tiveLutea l
S ecre to ry
M enstrua tion
O vu la tion
1 Follicleo
2 Follicleo
Mature Follicle Corpus Luteum Corpusalb icans
Progesterone
O estrogen
LH
![Page 73: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/73.jpg)
Ovulasi :• disebabkan oleh peningkatan tajam gonadotropin
preovulatori yang diinduksi oleh estrogen
Korpus Luteum• Terbentuk setelah ovuilasi ,mensekresi progesteron
yang diperlukan bagi kebuntingan• Luteinizing hormon penting untuk mempertahankan
korpus luteum• Regresi korpus luteum yang tidak bunting, dikontrol
oleh sekresi prostaglandin F2-alpha dari uterus• Perubahan-perubahan dalam masa hidup luteal,
terjadi karena perubahan-perubahan dalam sintesa prostaglandin F2-alpha oleh uterus
Kontrol Ovulasi dan Korpus Luteum
![Page 74: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/74.jpg)
Kontrol Hormonal Pada Sel Sertoli, Leydig dan Sperma
![Page 75: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/75.jpg)
OBAT KONTRASEPSI ORAL
1. Kombinasi Estrogen & Progesteron (E+P)
• Estrogen : ethinylestradiol
mestranol (pro drug yg dimetabolisme di hepar jadi ethinylestradiol )
• Progesteron : progestogen
![Page 76: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/76.jpg)
Meksnisme Kerja
• Estrogen menghambat ovulasi dengan menekan hipotalamus dalam mensekresi FSH releasing factor, LH releasing factor, dan selanjutnya mengurangi sekresi FSH dan LH.
• Progesteron menghambat pergerakan sperma dengan meningkatkan kekentalan mukus pada servik, memperlambat transpor ovum, menghambat aktivasi enzim penghidrolisa sperma yg diperlukan utk fertilisasi, dan menghambat ovulasi melalui pengurangan sekresi FSH dan LH.
![Page 77: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/77.jpg)
• Estrogen & Progesteron diperlukan untuk pematangan folikel gravida dlm ovarium, krn hambatan tersebut menyebabkan ovulasi terhambat yg mengakibatkan pembuahan tidak dapat terjadi.
• E + P akan menyebabkan perubahan endometrium hingga lebih sukar terjadi inflantasi sel telur yg sudah dibuahi.
• Juga terjadi perubahan lendir servik dan motilitas tuba falopi yg mengganggu pergerakan sperma.
![Page 78: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/78.jpg)
2. Progesteron ( pil mini)- noretindron atau norgestrel
Sering menyebabkan menstruasi tidak teratur sehingga menimbulkan kecemasan & stres pd pengguna krn takut hamil.
Ada dlm bentuk inflan, memberikan perlindungan lama.
3. Progesteron InjeksiKontrasepsi long-acting isi Medroksi Progesteron asetat (MPA)Menghambat ovulasi meningkatkan viskositas muskus servik dan menekan pertumbuhan endometrium
![Page 79: Obat Sistem Endokrin](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061312/5530860f550346175c8b4733/html5/thumbnails/79.jpg)
TERIMA KASIH