obat-obat gagal jantung, kuliah
DESCRIPTION
farmakologi, obat-obat gagl jantung akut atau kroniktatalaksana gagal jantungTRANSCRIPT
OBAT-OBAT GAGAL OBAT-OBAT GAGAL JANTUNGJANTUNG
M. Djamaludin. M GM. Djamaludin. M G
Lab. Farmakologi FK. UNJANILab. Farmakologi FK. UNJANI
Pengertian Pengertian
Heart Failure :Heart Failure :
suatu kondisi dimana Cardiac Output suatu kondisi dimana Cardiac Output tidak lagi dapat memenuhi kebutuhan tidak lagi dapat memenuhi kebutuhan tubuhtubuh
Merupakan kondisi yang membahayakan.Merupakan kondisi yang membahayakan.
Five year mortality : 50 %Five year mortality : 50 %
Etiologi :Etiologi :- Disfungsi sistolik : Disfungsi sistolik : HHD, CHD, MI, Stenosis aorta, Insufisiensi mitralHHD, CHD, MI, Stenosis aorta, Insufisiensi mitral
- Disfungsi diastolik :Disfungsi diastolik : Stenosis mitralStenosis mitral
Penurunan COPenurunan CO Jika fraksi ejeksi < 45 % ( kegagalan Jika fraksi ejeksi < 45 % ( kegagalan akut )akut )
Mekanisme kompensasi jantungMekanisme kompensasi jantung
COCO
Aliran ginjal refleks simpatisAliran ginjal refleks simpatis
Renin, angiotensi, ald VasokonstriksiRenin, angiotensi, ald Vasokonstriksi
Retensi Air tek. VenaRetensi Air tek. Vena
OdemaOdema
Mekanisme kompensasi internal Mekanisme kompensasi internal terpenting : hipertropi miokardial terpenting : hipertropi miokardial
Tanda-tanda Gagal JantungTanda-tanda Gagal Jantung
Sesak nafasSesak nafasTakhikardiTakhikardi PPenurunan toleransi thd exerciseenurunan toleransi thd exercise sesak sesak ( dyspn( dyspneu eu dd’e’effort)ffort)Paroxysmal nocturnal dyspneuParoxysmal nocturnal dyspneuCyanosis Cyanosis Periferal / pulmonal edemaPeriferal / pulmonal edema
DIPENGARUHI OLEH 4 FAKTOR UTAMA :DIPENGARUHI OLEH 4 FAKTOR UTAMA :1.1. PreloadPreload adalah tekanan pengisian pada ventrikel kiri. adalah tekanan pengisian pada ventrikel kiri.
( saat diastole )( saat diastole ) Tekanan normal sekitar 15mm Hg.Tekanan normal sekitar 15mm Hg. Jika tekanan > 20-25 mmHg terjadi bendungan Jika tekanan > 20-25 mmHg terjadi bendungan
paru.paru.
terjadi peningkatan preload pada gagal terjadi peningkatan preload pada gagal jantung.jantung.
KINERJA JANTUNGKINERJA JANTUNG
2. Afterload2. Afterload
Adalah besarnya tahanan yang melawan Adalah besarnya tahanan yang melawan jantung saat memompa darah. Merupakan jantung saat memompa darah. Merupakan faktor tahanan aorta dan resistensi faktor tahanan aorta dan resistensi vaskular sistemikvaskular sistemik
Pada HF terjadi peningkatan afterload Pada HF terjadi peningkatan afterload akibat mekanisme kompensasi otonom.akibat mekanisme kompensasi otonom.
3. Kontraktilitas Jantung3. Kontraktilitas Jantung
Pada penderita gagal jantung terbukti Pada penderita gagal jantung terbukti
terjadi penurunan kekuatan kontraksi otot terjadi penurunan kekuatan kontraksi otot jantung. jantung.
4. Heart Rate4. Heart Rate
Pada Gagal jantung terjadi peningkatan Pada Gagal jantung terjadi peningkatan HR akibat kompensasi simpatis.HR akibat kompensasi simpatis.
DASAR-DASAR FARMAKOLOGI DALAM DASAR-DASAR FARMAKOLOGI DALAM PENANGANAN GAGAL JANTUNGPENANGANAN GAGAL JANTUNG
1.1. OBAT-OBAT INOTROPIK POSITIFOBAT-OBAT INOTROPIK POSITIF
- GLIKOSIDA JANTUNG- GLIKOSIDA JANTUNG
- BETA ADRENERGIK AGONIS- BETA ADRENERGIK AGONIS
2.2. MEMPERBAIKI HEART RATEMEMPERBAIKI HEART RATE
- AMR- AMRININONE, MILRONE, MILRININONEONE
3. 3. MENURUNKAN PRELOAD MENURUNKAN PRELOAD
- VASODILATOR, DIURETIK- VASODILATOR, DIURETIK. .
4. 4. MENURUNKAN RESISTENSI PERIFER MENURUNKAN RESISTENSI PERIFER
MENURUNKAN AFTER LOADMENURUNKAN AFTER LOAD
- ARB, ACE INHIBITOR- ARB, ACE INHIBITOR
GLIKOSIDA JANTUNGGLIKOSIDA JANTUNG
DIGOKSIN & DIGITOKSINDIGOKSIN & DIGITOKSINMK : Merupakan Na-K ATP-ase inhibitorMK : Merupakan Na-K ATP-ase inhibitorEfek :Efek :
- meningkatkan Ca bebas intraselluler- meningkatkan Ca bebas intraselluler
- meningkatkan kontraktilitas jantung- meningkatkan kontraktilitas jantung
- menurunkan HR- menurunkan HR
PROFIL FARMAKOLOGISPROFIL FARMAKOLOGIS
DIGOKSINDIGOKSIN
- Protein Binding <Protein Binding <- OOA : cepatOOA : cepat- T1/2 : pendekT1/2 : pendek- Relatif tidak Relatif tidak
mdimetabolisirmdimetabolisir
DIGITOKSINDIGITOKSIN
- Protein Binding >>Protein Binding >>- OOA : lambatOOA : lambat- T1/2 : panjangT1/2 : panjang- Dimetabolisir Dimetabolisir
ekstensif di empeduekstensif di empedu
PENGGUNAAN THERAPIPENGGUNAAN THERAPI
CHFCHF HIPERTENSIHIPERTENSI
EFEK SAMPINGEFEK SAMPING-- Gangguan jantung:Neurogenik dan MyogenikGangguan jantung:Neurogenik dan Myogenik- Hipokalemi Hipokalemi disritmia – Blok disritmia – Blok- Gangguan GITGangguan GIT- Gangguan CNSGangguan CNS
FAKTOR PREDISPOSISI INTOKSIKASI FAKTOR PREDISPOSISI INTOKSIKASI DIGITALISDIGITALIS
1.1. Gangguan elektrolitGangguan elektrolit
2.2. Interaksi obatInteraksi obat
Kuinidin menurunkan bersihan digitalisKuinidin menurunkan bersihan digitalis
DiuretikDiuretik
Cortikosteroid, MK ?Cortikosteroid, MK ?
3.3. Penyakit lain Penyakit lain
Hipotiroid, hipoksia, gagal ginjalHipotiroid, hipoksia, gagal ginjal
PENANGANAN INTOKSIKASI DIGITALISPENANGANAN INTOKSIKASI DIGITALIS
Hentikan ObatHentikan Obat Tentukan kadar Kalium darah, jika kurang beri Tentukan kadar Kalium darah, jika kurang beri
suplemen kaliumsuplemen kalium Beri anti aritmia bila terjadi gangBeri anti aritmia bila terjadi ganggguan konduksiuan konduksi Penggunaan antibodi anti digitalisPenggunaan antibodi anti digitalis
( FAB fragment)( FAB fragment)
BETA ADRENERGIK AGONISBETA ADRENERGIK AGONIS
Meningkatkan kinerja jantung melalui efek Meningkatkan kinerja jantung melalui efek inotropik positif.inotropik positif.
Yang sering dipakai :Yang sering dipakai :
DOPAMIN & DOBUDOPAMIN & DOBUTAMINTAMIN
efek takhicardi & resistensi vaskuler << efek takhicardi & resistensi vaskuler << dibanding obat lain dalam satu golongan dibanding obat lain dalam satu golongan
DIURETIKDIURETIK
MK : Menurunkan preloadMK : Menurunkan preload - menurunkan edema- menurunkan edema - menurunkan beban jantung, meningkatkan - menurunkan beban jantung, meningkatkan
efisiensi pemompaan darah.efisiensi pemompaan darah.
terpilih : Spironolakton ( anti aldosteron)terpilih : Spironolakton ( anti aldosteron) Aldosteron berperan dalam miocardial & Aldosteron berperan dalam miocardial &
vaskular vaskular ffibrosis ( remodelling jantung)ibrosis ( remodelling jantung)
ACE INHIBITOR & ARBACE INHIBITOR & ARB
MK : Menurunkan RP, menurunkan afterload, MK : Menurunkan RP, menurunkan afterload, menurunkan preload.menurunkan preload.
Menurunkan angiotensin yang berperan dalam Menurunkan angiotensin yang berperan dalam remodelling jantungremodelling jantung
ART 1 ( LOSARTAN )diduga punya pengaruh yg ART 1 ( LOSARTAN )diduga punya pengaruh yg sama namun keuntungannya masih lebih rendah sama namun keuntungannya masih lebih rendah dibanding Captopril ( madibanding Captopril ( masisih h dalam prosesdalam proses uji uji klinis).klinis).
VASODILATORVASODILATOR
Efektif untuk serangan akut gagal jantung :Efektif untuk serangan akut gagal jantung :
1. venodilatasi 1. venodilatasi menurunkan preload menurunkan preload
2. Arteri dilatasi 2. Arteri dilatasi menurunkan afterload menurunkan afterload
3. Bukti lain : penggunaan hydralazin dan 3. Bukti lain : penggunaan hydralazin dan isosorbid dinitrat dalam waktu lama menurunkan isosorbid dinitrat dalam waktu lama menurunkan remodelling jantung.remodelling jantung.
Penelitian terbaru :Penelitian terbaru :
Nesiritide, suatu sintetik ‘brain natriuretic Nesiritide, suatu sintetik ‘brain natriuretic peptide’ ( BNP) yang berefek menurunkan peptide’ ( BNP) yang berefek menurunkan tonus arteri dan vena serta menyebabkan tonus arteri dan vena serta menyebabkan diuresis. diuresis.
Pada aPada akkut ut HF, BNP endogen biasanya HF, BNP endogen biasanya meningkat ( menjadi diagnostic test pada meningkat ( menjadi diagnostic test pada HF)HF)
BETA ADRENOSEPTOR BLOKERBETA ADRENOSEPTOR BLOKER
Dahulu diaggap Kontra Indikasi karena menurunkan Dahulu diaggap Kontra Indikasi karena menurunkan CO CO mempresipitasi serangan HF. mempresipitasi serangan HF.
Bisoprolol, carvedilol, metoprolol Bisoprolol, carvedilol, metoprolol terbukti terbukti menurunkan mortalitas pasien gagal jantung beratmenurunkan mortalitas pasien gagal jantung berat
MK belum dipahami sepenuhnya.MK belum dipahami sepenuhnya.Hipotesis: terjadi takikardi yang eksesif dan adanya Hipotesis: terjadi takikardi yang eksesif dan adanya
katekolamin yang tinggi dalam darah. katekolamin yang tinggi dalam darah. Terapi awal dalam dosis rendah agar pengaruh Terapi awal dalam dosis rendah agar pengaruh
katekolamin tidak langsung diblok.katekolamin tidak langsung diblok.