‘Mmhedron huas, Vo1.31, No.38, pp 5467~5470,19!@ Printed in Gnat Britain

oo4o-4039190 s3.00 + 00 Pcrgama~ Rcu pk

MUVELLE VOIE DE SYNTHESE DES COMPOSES

HETEROCYCLIQUES BERMS DU BENZIMIBAZOLE

Omar Cherkaoui, El Mokhtar Essassi et Rachid Zniber.

Laboratoire de Chimie Organique H&t6rocyclique, Universit6

Mohaammd V, Facult6 der Sciences, Avenue Ibn Batouta,

Rabat, Maroc.

Abstract: The Synthesis of noveltriazolo- [1,6-a] -pyrimido and trtazolo-

1,3-diazepino-benzimidazoles is described

Bans le present travail, nous avons examine la synthBse & nouveaux

syst&nes h&&ocycliques de type pyrimido- C1.6-a]benzimidazoles et diaz6-

pino-1,3 benzimidazoles. Ces derniers peuvent presenter une activft6 virusta-

tique et des effets sur le syst&za nerveux central l-8 .

L'action du sulfure da carbone respectivement sur l'amino ethyl-2

benzimidarole 2 et l'amino propyl-2 benzimidazole lb, a reflux da 1'6thanol

en presence de la soude aqwuse pendant vingt hews, conduit 8 la pyrfmfdo-

[1,6-a] benzimidazole thione-2 & et I la diazepino-1,3 benzimidazole thione-2

3' (Schema 1).

Bans le but de synthetiser da nouveaux systBmes tCtracycliques

comportant un hiX&ocycle B cinq cha?nons de type triazole lie au cycle pyrimi-

dine ou dfaz6pfne par une liaison carbone-arote, mus avons fait r6agir sur ces CO~~JOS~S, dans un premier temps, un binucl6ophile tel que l'hydrazine. 11

est connu que l'addition de cet h&&ocycle en positions 1 et 2 du syst&na

benrodiazbplne apporte mn seulenmnt une activitb supbrieure mais aussi, de facon plus inportante, des differences qui peuvent-6tre marqu&s dans le

spectre d'activfte".

La litt6ratw-e rapporte une seule etude r&alis&e par Nagarajan' qui

a 6tudi6 l'actfon de l'hydrazine sur le cogos6 3. L'auteur a observe l'ouver-

ture du cycle pyrfmidine et obtenu le compos6 10. Sa formation s'explique par - une premiere attaque de la mol6cule d'hydrazine sur le groupe thiocarbonyle

suivie de l'ouverture du cycle pyrimidine (Sch&aa 2).

5467

5468

Schdma 1

NH2 -f- C s2

2

la: n 7 2 lb:n=3 A;20 h C&OH

1 NaOHI%O

Vn ap ‘H

3a:n=2 3bn=3 7

4h

I

CH3 I NaOH h 50%

5469

Schima2

?$gH2-““’ jHS 1, 3a

10 s A partir & cette &nn&e et afin d'6viter cette ouverture du Cycle,

noUs avons pens6 r6aliser l'action du binucl6ophile sur les m6thylmercaptos

correspondants. En faisant r6agir dans una solution de soude I 50%. de l'io-

dure de mi%hyle sur les compos& 3a et 3b a tenp6rature ambiante, nous

avons isol& les compos6s S-m6thylz corre;ondants 5 et 2 (Schema 1).

L'action da l'acetyl hydrazide (et du benzoylhydrazida) sur le m6-

thy1 mercapto-2 pyrimido-[1,6-a] benzimidazole 'I a et@ 6tudi6e au reflux du

n-butanol pendant deux heures et dem!e. Dans un cas comne dans l'autre nous

avons isole deux composes dont 1 ‘un cycllque da type triazolo pyrimido benzi- midazole 5 (R=CH3-) et 6@(R-C6H5-) l'autre OUVert de type aC&tyl ( et benzoyl

hydrazlno-2 pyrimido- [1,6-a] benzimidazole l (et 7').Ces derniers,portes au

reflux du n-butanol pendant trente minutes, conduisent aux produfts t6tracy-

cliques 3 (et 6J. Ces compos6s ont et.6 identifies par les donnees spectrales suivantes : RMNIH, IR et massell.

Nous avons 6galement 6tudi6 l'action de l'ac6tyl hydrazlde (et de

la benzoylhydrazfda) sur le m&thy1 mercapto-2 diaz@pino-1.3 benzimidazole 2

dans les m&s conditions operatoires qua pour 3. Ici aussi nous avons is016

un melange de deux produits get 2 (cas oil R=CH3-), c et 9' (cas 00 R-

C6H59 l En portant 2 (et 91) au reflux du n-butanol pendant 45'. nous avons

obtenu da nouveaux compos6s tetracycliques de type triarolodiaz6pinobenzimi-

dazoles 8 (et 6@).

Sf l'on prolonge la d&e du lnelange reactionnel pendant quatre

hews, un seul conpose a et& isole dans les deux cas 5 (et 6') pour le pre-

mier, 8 (et 8') pour le second. -

5470

Ainsi lors Q cette 6tuQ nous avons pu obtentr, par une nouvelle

voie da synthese, de nouveaux conpos6s h&&ocycliques Mracycl iques de

type triazolopyrimido-[1,6-a] benzimidazoles 5 et 6' et triazolodiaz6pfno-

1,3 benzimidazoles g et c, compos6s qui ont et6 obtenus Ii partir des pro-

duits intetm5diaires ouverts N-a&y1 (et N-benzoyl) hydrazino-2 pyrimido-

-D,6-a] benzimidazole 1 (et 7') et N-a&y1 (et N-benzoyl) hydrazino-2 dia-

z6pino-1.3 bentimidazole z(et c) au reflux du n-butanol. De plus, nous

avons mis au point une m6thode qui a penis d'eviter l’ouverture des cycles

pyrimidines ou diar6pines.

References :

l- A. Buschaure, K. Wegner et W. Schunack, J. Med. Chem. Chim. Ther., 17, 606(1982).

2- A. Buschaure, K. Wegner et W. Schunack, Arch. Phanz., 317.9 (1984). -

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9- K. Nagarajan, V. Ranga Rao et A. Venkateswarlu, Indian J. Chem., 8, 126 (1970)

lo- K. Meguro et Y. Kuuada, Chem. Phan. Bull., 2I.2375 (1973)

ll- Les spectres de RMN'H, pris dans le 8MSOd6, des produits 2 et 1 ptisentent en

particulier un singulet vers 2.45ppm pour2 et 2,lOppm pourl. Leurs spectres

IR. pris dans KBr solide, pr6sentent en particuller pour le conpos6 5 une

large banda de vibration entre 1640 et 166Ocm-' attribuable 8 qCPN. On

note l'absence vers 33OOcm-' de la banda de vibration3N-H. Le second pro-

duit, 1, presente deux bandes fines vers 3340 et 336Ocm-1 attribuables aux

vibrations 'N-1,

168Ocm-l.

en plus de la bande de vibration~c=O qui appara?t vers

bans les spectres de masse des deux COSMOSES, on retrouve les pfcs

correspondant a l'ion mol6culaire pour chacun d'eux: ! 225 pour

5 et f 243 pour ;I.Analyse 616amntaire pour 6: Calc; XC 64.00; ZH 4.89;

I N 31.11. Tr; XC: 63.96; X H 4.87; X N 31.06; pour1 : Calc; X C 59,26;

X H 5.35; Y N 28,81. Tr; X C 59.19; X H 5.30; X N 28,75.

(RcccivcdinFrance13May199C)