nichtopioide - paincourse · the faseb journal research communication vol. 22 february 2008 figure...
TRANSCRIPT
Sittl
Schmerzwahrnehmung
Vorder-Seitenstrang
ViszeraleNozizeptoren
Haut-Nozizeptoren
Hinterhorn-Neuron
Konvergenz-Neuron
Opioide
NSAR
Anti-depressiva /
Antikonvulsiva
Hauptwirkorte der Analgetika
Schmerzcharakter / Symptome
Schmerzcharakter / Symptome
MechanismenMechanismen
Mechanismen-orientierteTherapie
Mechanismen-orientierteTherapie
3
Ein Basisschema für Ärzte zur medikamentösen Therapie
chronischer Schmerzen
NSARCOX-2-
Hemmer
TZA
SNRIAntikonvulsiva
Opioide
Venlafaxin
Duloxetin
Amitriptylin
DoxepinDesipramin
Gabapentin Pregabalin
Celecoxib
Rofecoxib
EtoricoxibValdecoxibAcetylsalicylsäure
IndometacinDiclofenac
Ketoprofen
Naproxen
Ibuprofen
Morphin Buprenorphin Oxycodon
Fentanyl
Methadon
Analgetika – wie wende ich sie an?
Mechanismen-orientierte medikamentöse Schmerztherapie Schmerzart, molekulare Zielstrukturen und geeignete Medikamente
Nozizeptiv –inflammatorisch
Neuropathisch
Dysfunktional
EnzymeCOX 1
Kanäle und Rezeptoren
Na - Kanal, Ca – Kanal,Opioidrezeptoren,
Transporter 5HT/NA
Wiederaufnahmex
Schmerzcharakter / Symptome Diagnosen, z.B. Mechan
Muskel- und Skelettsystem betroffen / belastungsabhängig /
lokal / druckschmerzhaft / keine Entzündungszeichen
Arthrose /myofasziales
Schmerz-syndrom
nozizeptivNozi
redSc
Muskel- und Skelettsystembetroffen / belastungsabhängig /
Entzündungszeichen / lokal /drückend-stechend-bohrend
aktivierteArthrose / Arthritis
nozizeptiv /entzündlich
Noziz-sensi
S
nervale Struktur betreffend /brennend / einschießend /
neurologische Begleitsymptome
diabetische Polyneuro-
pathie / Post-Zoster-
Neuralgie
neuropathisch
BildunReze
Reizbild
zentr
redSc
multilokulär / keine pathologische Befunde / schmerzüber-
empfindlich / vegetative und/oderpsychische Symptome
Fibromyalgie-syndrom dysfunktional
redSchm
Sch
Schmerzcharakter / Symptome Diagnosen, z.B. Mechanismen Medikamentöse
Schmerztherapie
Muskel- und Skelettsystem betroffen / belastungsabhängig
/ lokal / druckschmerzhaft / keine Entzündungszeichen
Arthrose /myofasziales
Schmerz-syndrom
nozizeptivNozizeptoraktivierung /
reduzierte endogeneSchmerzhemmung
Nicht-Opioide(Paracetamol,
NSAR)Muskelrelaxantie
n
Opioide
Muskel- und Skelettsystembetroffen / belastungsabhängig
/Entzündungszeichen / lokal /drückend-stechend-bohrend
aktivierteArthrose / Arthritis
nozizeptiv /entzündlich
Nozizeptoraktivierung u. -sensibilisierung / zentrale
Sensibilisierung
NSAR / Glukokortikoide /
Opioide
nervale Struktur betreffend /brennend / einschießend /
neurologische Begleitsymptome
diabetische Polyneuro-
pathie / Post-Zoster-
Neuralgie,Chemothe.-
indzierteneuropathie
neuro-pathisch
Bildung neuer Kanäle undRezeptoren / ektopische
Reizbildung (Spontanaktivität)
Antikonvulsiva(Na- und Ca-Kanalblocker) /
Antidepressiva (hier v.a. TCA)zentrale Sensibilisierung
Bildung neuer Kanäle undRezeptoren / ektopische
Reizbildung (Spontanaktivität)
noradrenerge u. serotonergeWiederaufnahmehemmung(Antidepressiva) / Opioide
multilokulär / keine pathologische
Befunde / schmerzüber-empfindlich / vegetative
und/oderpsychische Symptome
Fibromyalgie-syndrom dysfunktional
reduzierte endogene Schmerzhemmung und
veränderteSchmerzverarbeitung
noradrenerge u. serotonergeWiederaufnahmehemmung
(Antidepressiva)
Schmerzcharakter / Symptome Diagnosen, z.B. Mechanismen Medikamentöse
Schmerztherapie
nervale Struktur betreffend /brennend / einschießend /
neurologische Begleitsymptome
diabetische Polyneuro-
pathie / Post-Zoster-
Neuralgie,Chemothe.-
indzierteneuropathie
neuro-pathisch
Bildung neuer Kanäle undRezeptoren / ektopische
Reizbildung (Spontanaktivität)
Antikonvulsiva(Na- und Ca-Kanalblocker) /
Antidepressiva (hier v.a. TCA)zentrale Sensibilisierung
Bildung neuer Kanäle undRezeptoren / ektopische
Reizbildung (Spontanaktivität)
noradrenerge u. serotonergeWiederaufnahmehemmung(Antidepressiva) / Opioide
Ibuprofen
Schmerzcharakter / Symptome
Diagnosen, z.B. Mechanismen Medikamentöse
Schmerztherapie
multilokulär / keine pathologischen
Labor- / radiologischen Befunde / schmerzüberempfindlich /
vegetative und/oder psychische Symptome
Fibromyalgie-syndrom
dysfunktional
reduzierte endogene Schmerzhemmung und
veränderteSchmerzverarbeitung
noradrenerge u. serotonergeWiederaufnahmehemmung
(Antidepressiva)
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Medikamentöse Schmerztherapie Auswahl nach pathophysiologischer Schmerzursache und -stärke:
Nozizeptivz.B. Arthrose, Osteoporose
Nozizeptiv / entzündlichz.B. Aktivierte Arthrose
Neuropathischz.B. Diabetische Polyneuropathie, Post-
Zoster-Neuralgie
DysfunktionalCWP, z.B. Fibromyalgiesyndrom
Nicht-Opioide (Paracetamol, NSAR), Muskelrelaxantien, MOR-NRI,
NSAR, COX-2 Hemmer, Glukokortikoide, MOR-NRI
Na- und Ca-Kanalblocker (TCA, Antikon-vulsiva, topisches Lidocain), Noradrenalin-Serotonin-Wiederauf-nahmehemmer (Antidepressiva), MOR-NRI
Noradrenalin-Serotonin-Wiederaufnahme-hemmer (Antidepressiva)
Nach Sittl PAINROUTER TM 2010, TCA = Tricyklische Antidepressiva
Bei Beteiligung verschiedener Mechanismen spricht man von „Mixed Pain.“
Opioidewenn eine mechanismen-orientierte
Therapie nicht ausreichend wirkt bzw.
nicht möglich ist„Nebenwirkungen, Interaktionen, Unverträglichkeit“
Arachidonsäure – das Substrat der COX
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Arachidonsäure Phospho-lipide
Leukotriene z.B. LTA4
Lipoxy-genase
Phospho-lipase
Prostacyclin PGI2
Prostacyclin-synthase
Zyklisches Endoperoxid PGH2
Cyclooxygenasen
Prostaglandine z.B. PGE2
z.B. Isomerase
Thromboxan TXA2
Thromboxan_synthase
Nozizeptiv – entzündlicher SchmerzMechanismen-orientierte Therapie mit COX 2 Hemmern
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COX II
Aktives Zentrum
Arachidonsäure
„Seitentasche“COX-II-Inhibitor
Acetylsalicylsäure blockiert die COX irreversibel
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COX I
Aktives Zentrum
Acetylsalicylsäure
Irreversible Blockade
COX-2 mit Celecoxib
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Celecoxib
Aminosäuren 7 Å um Celecoxib(mit Resten der Active Site)
Atome S02NH2In „Seitentasche“
Wirkmechanismen: COX1/COX2-Hemmer
COX-1(konstitutiv)
COX-2(konstitutiv)
COX-2(induzierbar)
Arachidonsäure
z.B. Magenschutz
NierendurchblutungThrombozyten-
aggregation
z.B. Nierendurchblutung
Wundheilung
EntzündungSchmerz
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z.B. Magenschutz
NierendurchblutungThrombozyten-
aggregation
z.B. Nierendurchblutung
Wundheilung
EntzündungSchmerz
Wirkmechanismen: COX1/COX2-Hemmer
COX-1(konstitutiv)
COX-2(konstitutiv)
COX-2(induzierbar)
Arachidonsäure
Konventionelle NSAR Selektiver
COX-2-Inhibitor
Thrombozyten-aggregation
Magenprobleme Nierendurch-
blutungNierendurch-
blutungWundheilung
Entzündung
Schmerz
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Sittl
Nicht-Steroidale AntirheumatikaSubstanzen
Acetylsalicylsäure
Ibuprofen
Diclofenac
Ketoprofen
AcetylsalicylsäureIbuprofen Flurbiprofen Diclofenac
Ketoprofen Fenoprofen Naproxen
Piroxicam Meloxicam Indomethacin
Sittl
NSAIDs in Österreichneo Dolpasse®
Diclofenac Orphenadrin (75/30) neo Dolpasse®
NSAR plus Myotonolytikum
250 ml , Infusionsdauer 1.5 bis 2 h
Dosierung 1-2 x 250 ml
Lornoxicam
Mefenaminsäure
Sittl
Welche Aussagen stimmen Sie zu? NSAR haben…
1) gute enterale Resorption
2) niedrige Eiweißbindung
3) Eliminationshalbwertszeiten zwischen 1-2 und 50 h
4) Akkumulation in Kompartimenten mit saurem pH-Wert
24
Sittl
Nicht-Steroidale AntirheumatikaPharmakokinetik
gute enterale Resorption
hohe Eiweißbindung
Eliminationshalbwertszeiten zwischen 1-2
und 50 Stunden
Akkumulation in Kompartimenten mit saurem pH-
Wert
Sittl
Was ist für Sie die gefährlichste Nebenwirkung der NSAR bei akuten intravenösen Einsatz?
1) Gastrointestinale Störungen (Blutungen, Ulzera, Unverträglichkeitsreaktionen)
2) Kardiovaskuläre Nebenwirkungen
3) Nierenfunktionsstörungen
4) Allergische / pseudoallergische Reaktionen
5) Thrombozyten – Aggregationshemmung
24
Sittl
Nicht-Steroidale AntirheumatikaAcetylsalicylsäure – Reye-Syndrom
Erbrechenprogressive zerebrale Störung (Stupor, Krampfanfälle, Koma)Zeichen einer Leberfunktionsstörung (Hepatomegalie, erhöhte Serumtransaminasen, erhöhtes Ammonium)Hypoglykämie
Kinder mit fieberhaftem viralem Infekt
Sittl
Was ist für Sie die wichtigste Nebenwirkung der NSAR bei der Langzeittherapie?
1) Gastrointestinale Störungen (Blutungen, Ulzera, Unverträglichkeitsreaktionen)
2) Kardiovaskuläre Nebenwirkungen
3) Nierenfunktionsstörungen
4) Allergische / pseudoallergische Reaktionen
5) Thrombozyten – Aggregationshemmung
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Sittl
Nicht-Opioid-Analgetika
NSAR/Coxibe – häufige Nebenwirkungen
Gastrointestinale Störungen (Blutungen, Ulzera, Unverträglichkeitsreaktionen)
Kardiovaskuläre Nebenwirkungen
Nierenfunktionsstörungen
Allergische / pseudoallergische Reaktionen
Thrombozyten – Aggregationshemmung
Sittl
Nicht-Opioid-Analgetika
NSAR – ältere Patienten
4 – fach erhöhtes Risiko von gastrointestinalenUlcera
Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz verdoppelt
(M.R. Griffin et al: Ann Intern Med 114: 257-263)
(J. Page et al: Arch Intern Med 160 (2000): 777-784)
Sittl
Die Einname von NSAR und oralen Antidiabetika kann zu einer verstärkten Blutzuckersenkung führen
1) stimmt
2) stimmt nicht
3) weiß nicht
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Sittl
Nicht-Opioid-Analgetika
NSAR – Wechselwirkungen
Medikamente Auswirkungen
Glucocorticoide Gastrointestinale Kompl.
Diuretika Diurese
Orale Antidiabetika Blutzuckersenkende Wirkung
Cumarin-Derivate Gerinnungshemmung
ACE-Hemmer Blutdrucksenkung
Sittl
Nicht-Steroidale AntirheumatikaIndikationen
akut- und chronisch-entzündliche Schmerzen
Spannungskopfschmerzen
Migräneanfälle
postoperative Schmerzen
COX-2 HemmerCOXIBE
COXCOX--2 2 HemmerHemmerCOXIBECOXIBE
1. Generation Tagesdosen COX-2/COX-1
Rofecoxib Vioxx ® 25-50mg p.o. 35Celecoxib Celebrex ® 200-400mg p.o. 7,6
2. GenerationValdecoxib Bextra ® 10-40mg p.o. 30Parecoxib Dynastat ® 40-80mg i.v. 30Etoricoxib Arcoxia ® 60-120mg p.o. 106Lumiracoxib Prexige ® 100-400mg p.o. >200
Differenzierte Schmerztherapie mit NSAR / Coxiben nach Risikofaktoren (EMA)
Allgemeine Anwendungsregel: Möglichst niedrige Dosierung und kurze Behandlungszeit
nach EMA-Statements vom 27.06.2005 und 17.10.2005
Organ-system Risikofaktoren NSAR Coxibe
GI
NSAR-bedingte gastrointestinale Blutungen oder Perforationen in der AnamneseRezidivierende peptische Ulzera und Blutungen in der Anamnese
Aktive peptische Ulzera und Blutungen
CV
Schwere Herzinsuffizienz
Herzinsuffizienz
Bluthochdruck und / oder Herzinsuffizienz in der Anamnese
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Sittl
Empfehlungen zur medikamentösen Schmerztherapie mit NSAR / Coxiben unter Berücksichtigung des GI-Systems
Nach: EMEA-Statements vom 27.06.2005 und 17.10.2005
NSAR COXIBE
NSAR oder Coxibe
Gastrointestinales (GI)System
NSAR bedingte GI – Blutung oder Perforation in der Anamnese
Rezidivierende peptische Ulzera und Blutungen in der Anamnese
Aktive peptische Ulceraund Blutungen
KontraindiziertWarnhinweis
Kontraindiziert
Animiert!
Sittl
Empfehlung zur medikamentösen Schmerztherapie mit NSAR / Coxiben unter Berücksichtigung des CV-Systems
Nach: EMEA-Statements vom 27.06.2005 und 17.10.2005
NSAR oder Coxibe
Schwere Herzinsuffizienz
Herzinsuffizienz
Hypertonie und / oderHerzinsuffizienz in der Anamnese
Kontraindiziert
Warnhinweis
Kontraindiziert
Warnhinweis
Cardiovasculäres (CV)SystemNSAR COXIBE
Animiert!
Sittl
Empfehlung zur medikamentösen Schmerztherapie mit NSAR / Coxiben unter Berücksichtigung der Nierenfunktion
Nach: Bouvy ML et al Effects of NSAIDs on the Incidence of hospitalisations for Renal Dysfunction in Users of ACE Inhibitors
NSAR oder Coxibe
Glomeruläre Filtrationsrateunter 30 ml/min
Vorbestehende Nierenbelastung Diuretika, ACE-Hemmer, AT-1-Hemmer
Hypertonie und diabetische Nephropathie
Kontraindiziert
Warnhinweis
Kontraindiziert
Warnhinweis
NiereNSAR COXIBE
Animiert!
Sittl
Empfehlung zur med. Schmerztherapie mit NSAR / Coxiben bei Thromboembolieprophylaxe mit ASS
Koelz, HR, Michel, B. Deutsches Ärzteblatt 45: 2004
* Nicht Ibuprofen** Test und Eradikation
bei Ulcusanamneseoder wenn bekannt
JANEIN
NSAR(2. Wahl: Coxib)
NSAR oder Coxibe
GastrointestinalesRisiko erhöht
Low-doseAspirin
NSAR*(2. Wahl: Coxib)
NEIN
H. Pylori? **
JA
NSAR + PPIoder Coxib
Low-doseAspirin
NSAR*+PPI
NEIN JA
Sittl
COX-1-InteraktionIbuprofen + Low-dose ASS
Catella-Lawson et al. N Engl J Med 2001;345:1809-17
Hemmung der antithrombozytären Wirkung von ASS durch Ibuprofen(nicht durch Rofecoxib und Diclofenac)
Ibuprofen + ASS
Ile523
Arg120
Ser529
ASSArachidon-
säure0
25
50
75
100
% P
lätt
chen
aggre
gat
ions-
hem
mung
nac
h 2
4 h
Ibuprofenvor ASS
ASS vorIbuprofen
Sittl
Empfehlung zur medikamentösen Schmerztherapie mit Nicht-Opioiden
Nach Hammer, M.(2007) Gelenk- und Muskelschmerzen in: Baron R, Strumpf M (Hrsg) Praktische Schmerztherapie, Springerverlag Heidelberg
Arthrose
nein
ja
ja
schmerzhaft, nicht entzündlich
aktiviertentzündlich
Paracetamol
NSAR oder Coxibe(KI beachten!)
ausreichende Wirkung
Weiterführen und/oder Auf-nehmen nichtmedikamentöser
Maßnahmen
ausreichende Wirkung
Anamnese, klinische Untersuchungen und bildgebende Diagnostik
Sittl
Allgemeine Empfehlungen zur Therapie mit NSAR und Coxiben
Wenn möglich keine Dauerbehandlung mit lang wirksamen Substanzen
Einzeldosis so niedrig wie möglich, aber so hoch wie nötig
Keine Kombination von NSAR/Coxiben untereinander
Anpassung der Dosierung an den tageszeitlichen Schmerzrhythmus
Bei Patienten im höheren Lebensalter (> 65/70 J.)bevorzugt NSAR/Coxibe mit kurzer HWZ – geringere Kumulation
ggf. Vorgehen wie bei Pat. mit hohem GI-Risiko
regelmäßige Überwachung von GI-Trakt, Nierenfunktion und Herz-Kreislauf
EMEA-Statements vom 27.06.2005 und 17.10.2005
Sittl
Nicht-OpioideMetamizol - Indikationen
Krampfartige Schmerzen bei Erkrankungen der Gallen- und Harnwege
Postoperative Schmerztherapie
Tumorschmerzen
Fieber
Sittl
MetamizolNebenwirkungen
Blutdruckabfall bei schneller i.v.-Gabe:
ausschließlich als Kurzinfusion bzw. über Perfusor applizieren !
Agranulozytose(Warnzeichen: Fieber, Nekrosen und
Geschwüre)
Sittl
Metamizol und Agranulozytose
Risikofaktoren
Polyallergie
Allergie auf andere Pyrazolonderivate
Asthma bronchiale
„Boston Studie“, JAMA 256 (1986), Hedenmalm et al. Eur J Clin Pharmacol (2002),
Vlahov, V et al. Pharmacogenetics (1996)
Sittl
Genese:Metabolite des Metamizols binden an Granulozytengegen diesen Komplex werden Antikörper gebildetbei Reexposition kommt es zur Antigen-Antikörper Reaktion
Klinik:Grippeähnliche Symptome, Angina, Soor, Sepsis
Therapie:Antibiose, symptomatische (Intensiv-) TherapieLetalität bei uns ca. 0-10% in der 3. Welt ca. 100%Leukozytenstimulierende Faktoren
Agranulozytose - Metamizol
Sittl
Prospektive Studie zur Erfassung der Inzidenz derAgranulozytose bei oraler Einnahme in Polen.
15 Millionen Einwohner
Beobachtungszeitraum: 12 Monate
Verbrauch: 112.300.094 Tabletten
16 Fälle von Agranulozytosen (alle metamizolunabhängig)
27 Fälle aplastischer Anämien (2 x metamizolbedingt)
Schlussfolgerung:Inzidenz der aplastischen Anämie = 0,25 pro 1 Million
Personen pro Behandlungstag
Aplastische Anämie - Metamizol
Maj, S., Centkowski, P. Med Sci Monit (2004) 10:193-195
Sittl
Vermutete Wirkmechanismen
Hemmung der zentralen Prostaglandin-H2-Synthase
Interaktion mit der enzymatischen NO-Synthese
Beeinflussung des serotoninergen inhibitorischen
Systems (keine Rezeptor-Bindung)
Orale Dosierung: 60 mg/kg/d, max: 4 g/d
Vorsicht bei Leberfunktionsstörungen
Paracetamol
Sittl
Auch das noch: Paracetamol ein COX-2 Hemmer
Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man.
Burkhard Hinz,*, Olga Cheremina,† and Kay Brune†
The FASEB Journal Research Communication Vol. 22 February 2008
Figure 2. Time-dependent ex vivo inhibition of COX-2 activity (B) following oral administrationof 1000mg acetaminophen to 5 volunteers. Values are means se.
4g/d Paracetamol führen zu einer 60 – 80%igen Hemmung der COX-2
Coagulation-induced thromboxane B2 and lipopolysaccharideinducedprostaglandin E2 were measured ex vivo and invitro in human whole blood asindices of COX-1 and COX-2 activity.
Sittl
Paracetamol und 5-HT-3 Antagonisten
Ergebnisse:
elektrisches Schmerzmodell beim Menschen
Gabe von Paracetamol 1g
Zusätzliche Gabe von 5-HT-3 Antagonisten(z.B. Granisetron / Tropisetron)
Reduktion der analgetischen Wirkung
Pickering G., et. al: Clin Pharmacol Ther. 2006 Apr;79(4):371-8 Analgesic effect of acetaminophen in humans: first evidence of a central serotonergic mechanism
Fazit für die Praxis: Kombination von Paracetamol und 5-HT-3 Antagonisten ist problematisch!
Sittl
Paracetamol
Tabletten 500/1000 mg
Zäpfchen 125/250/500/1000 mg
Saft 5 ml = 200 mg
iv Lösung 500/1000 ml
Sittl
Schmerztherapie mit Paracetamol
Paracetamol (PerfalganR)
intravenös verfügbar
Stabile Lösung zur Kurzinfusion
50/100 ml Glasflasche, Paracetamol500/1g
2 Jahre Haltbarkeit, pH 5.5, Osmol: 275
Zugelassen ab 10kg
Hydrophob
Schwer wasserlöslich
15mg/kg = 1.5ml/kg
Sittl
Welche Paracetamoldosis würden Sie für die rektale Erstapplikation bei einem Kind mit 25kg vorschlagen?
1) 125 mg
2) 250 mg
3) 500 mg
4) 1000 mg
0
Aerzteblatt.de
Medizin
Paracetamol in der Schwangerschaft erhöht Asthmarisiko beim Kind
Donnerstag, 18. November 2010
Sittl
OraleInitaldosis(mg/kg)
20
20
20
RectaleInitaldosis(mg/kg)
20
20
40
Orale/Rectale
Erhaltungs-dosis (mg/kg)
15
15
15
Dosis-intervall
12
8
4-6
MaximaleTagesdosis(mg/kg/d)
60
60
90
Dauer bei max. Dosis
(h)
48
48
72
Paracetamol – Maximaldosis 100mg/kg/KG/Tag (kurzfristig)
Früh-geborene0 – 3Monate
> 3Monate
Empfehlungen vonNS Morton et al., Paediatric Anaesthesia 9: 463-465 (1999)
Sittl
NichtopioidePathogenese der Lebertoxität von Paracetamol
Paracetamol
Sulfate, Glucuronide
Ausscheidung
Benzochinonime(toxisch)
Mercaptursäure-verbindungen(nicht toxisch)
Zugabe von SH-Donatoren, z. B. N-Acetyl-Cystein
Inaktivierung der Hepatocyten
Leberzellnekrose
OxidationKonjugation mit
Schwefelsäure,
Glucurunsäure
Konjugation mit
Glutathion
Reaktion mit Protein / Nucleinsäurender Hepatocyten
Sittl
There is a need to do randomised controlled trials to assess the role of paracetamol and NSAIDs in the causation of allergic diseases.
In the meantime, paracetamol should continue to be used as first-choice medicine for the treatment of fever and pain in children because of its efficacy and safety profile spanning 50 years.
Paracetamol as a risk factor for allergic disordersThe Lancet, Volume 373, Issue 9658, 10 January 2009-16 January 2009, Page 120Adrian Lowe, Michael Abramson, Shyamali Dharmage, Katrina Allen
Paracetamol and Asthma
Sittl
Studies from the UK and USA suggest that frequent use of paracetamol(acetaminophen) may increase the risk of asthmaIn a random effects meta-analysis, weeklyuse of paracetamol, compared with less frequent use, was
strongly positively associated with asthma
after controlling for confoundersThe relation between paracetamol use and asthma: a GA2LEN European case-control study.Shaheen S. et.al Eur Respir J. 2008 Nov;32(5):1231-6. Epub 2008 Jun 25.
Paracetamol and Asthma
Sittl
Paracetamol
Leichte bis mittelstarke SchmerzenAllergie auf NSARFieber
LeberschädigungAlkoholismusGlucose-6-Phosphatdehydrogenasemangel
Indikationen
Kontraindikationen
Sittl
Nicht-OpioideZusammenfassung
Auswahl der Nichtopioide nach pathophysiologischer Schmerzursache
Beachtung der Warnhinweise und
Kontraindikationen
Dosierungen: so hoch wie nötig, so niedrig
wie möglich und Therapie so kurz wie
möglich