neurotransmitter.doc

7/27/2019 neurotransmitter.doc

1/15

Neurotransmiter Otak, Gangguan Perilaku dan Gangguan Psikiatrik

Dalam berbagai tinjauan penelitian berbasis imunoneuropatobiologis

menunjukkan bahwa Neurotransmiter berperanan sangat penting dalam gangguan

perilaku dan gangguan psikiatrik. Neurotransmiter yang berpengaruh pada terjadinya

gangguan perilaku dan pskiatrik diantaranya adalah dopamin, norepinefrin, serotonin,

GABA, glutamat dan asetilkolin. Selain itu, penelitian-penelitian juga menunjukksan

adanya kelompok neurotransmiter lain yang berperan penting pada timbulnya mania,

yaitu golongan neuropeptida, termasuk endorfin, somatostatin, vasopresin dan

oksitosin. Diketahui bahwa neurotransmiter-neurotransmiter ini, dalam beberapa cara,

tidak seimbang (unbalanced) pada otak individu mania dibanding otak individu

normal. GABA diketahui menurun kadarnya dalam darah dan cairan spinal pada

pasien mania. Norepinefrin meningkat kadarnya pada celah sinaptik, tapi dengan

serotonin normal. Dopamin juga meningkat kadarnya pada celah sinaptik,

menimbulkan hiperaktivitas dan asgresivitas mania, seperti juga pada skizofrenia.

Antidepresan trisiklik dan MAO inhibitor yang meningkatkan epinefrin bisa

merangsang timbulnya mania, dan antipsikotik yang mem-blok reseptor dopamin

yang menurunkan kadar dopamin bisa memperbaiki mania, seperti juga pada

skizofrenia

.Otak menggunakan sejumlah senyawa neurokimiawi sebagai pembawa pesan

untuk komunikasi berbagai beagian di otak dan sistem syaraf. Senyawa neurokimiawi

ini, dikenal sebagai neurotransmiter, sangat esensial bagi semua fungsi otak. Sebagai

pembawa pesan, mereka datang dari satu tempat dan pergi ke tempat lain untuk

menyampaikan pesan-pesannya. Bila satu sel syaraf (neuron) berakhir, di dekatnya

ada neuron lainnya. Satu neuron mengirimkan pesan dengan mengeluarkan

neurotrasmiter menuju ke dendrit neuron di dekatnya melalui celah sinaptik,

ditangkap reseptor-reseptor pada celah sinaptik tersebut.

Neurotransmiter adalah senyawa organik endogenus membawa sinyal di

antara neuron. Neurotransmiter terbungkus oleh vesikel sinapsis, sebelum dilepaskan


2/15

bertepatan dengan datangnya potensial aksi. Neurotransmitter dalam bentuk zat kimia

bekerja sebagai penghubung antara otak ke seluruh jaringan saraf dan pengendalian

fungsi tubuh. Secara sederhana, dapat dikatakan neurotransmiter merupakan bahasa

yang digunakan neuron di otak dalam berkomunikasi. Neurotransmiter muncul ketika

ada pesan yang harus di sampaikan ke bagian-bagian lain.

Seluruh aktivitas kehidupan manusia yang berkenaan dengan otak di atur

melalui tiga cara, yaitu sinyal listrik pada neuron, zat kimiawi yang di sebut

neurotransmitter dan hormon yang dilepaskan ke dalam darah. Hampir seluruh

aktivitas di otak memanfaatkan neurotransmitter.

Beberapa neurotransmiter utama, antara lain:

- Asam amino: asam glutamat, asam aspartat, serina, GABA, glisina

- Monoamina: dopamin, adrenalin, noradrenalin, histamin, serotonin,

melatonin

- Bentuk lain: asetilkolina, adenosina, anandamida, dll.

Puluhan jenis neurotransmiter yang telah teridentifikasi di bentuk melalui

asupan yang berbeda. Bahan dasar pembentuk neurotransmiter adalah asam

amino.Asam amino merupakan salah satu nutrisi otak terpenting, yang berfungsi

meningkatkan kewaspadaan, mengurangi kesalahan, dan memacu kegesitan pikiran.

Jaringan otak terdiri atas berjuta-juta sel otak yang disebut neuron. Sel ini

terdiri atas badan sel, ujung axon dan dendrit. Antara ujung sel neuron satu dengan

yang lain terdapat celah yang disebut celah sinaptik atau sinapsis. Satu neuron

menerima berbagai macam informasi yang datang, mengolah atau mengintegrasikan

informasi tersebut, lalu mengeluarkan responsnya yang dibawa suatu senyawa

neurokimiawi yang disebut neurotransmiter. Terjadi potensial aksi dalam membran sel

neuron yang memungkinkan dilepaskannya molekul neurotransmiter dari axon

terminalnya (prasinaptik) ke celah sinaptik lalu ditangkap reseptor di membran sel

dendrit dari neuron berikutnya. Terjadilah loncatan listrik dan komunikasi

neurokimiawi antar dua neuron. Pada reseptor bisa terjadi supersensitivitas dan

subsensitivitas. Supersensitivitas berarti respon reseptor lebih tinggi dari biasanya,

yang menyebabkan neurotransmiter yang ditarik ke celah sinaptik lebih banyak


3/15

jumlahnya yang berakibat naiknya kadar neurotransmiter di celah sinaptik tersebut.

Subsensitivitas reseptor adalah bila terjadi sebaliknya. Bila reseptor di blok oleh obat

tertentu maka kemampuannya menerima neurotransmiter akan hilang dan

neurotransmiter yang ditarik ke celah sinaptik akan berkurang yang menyebabkan

menurunnya kadar (jumlah) neurotransmiter tertentu di celah sinaptik.

Suatu kelompok neurotransmiter adalah amin biogenik, yang terdiri atas enam

neurotransmiter yaitu dopamin, norepinefrin, epinefrin, serotonin, asetilkholin dan

histamin. Dopamin, norepinefrin, dan epinefrin disintesis dari asam amino yang sama,

tirosin, dan diklasifikasikan dalam satu kelompok sebagai katekolamin. Serotonin

disintesis dari asam amino triptofan dan merupakan satu-satunya indolamin dalam

kelompok itu. Serotonin juga dikenal sebagai 5-hidroksitriptamin (5-HT).

Selain kelompok amin biogenik, ada neurotransmiter lain dari asam amino.

Asam amino dikenal sebagai pembangun blok protein. Dua neurotransmiter utama

dari asam amino ini adalah gamma-aminobutyric acid (GABA) dan glutamate. GABA

adalah asam amino inhibitor (penghambat), sedang glutamate adalah asam amino

eksitator. Kadang cara sederhana untuk melihat kerja otak adalah dengan melihat

keseimbangan dari kedua neurotransmiter tersebut.

Bila oleh karena suatu hal, misalnya subsensitivitas reseptor-reseptor pada

membran sel paskasinaptik, neurotransmiter epinefrin, norepinefrin, serotonin,

dopamin menurun kadarnya pada celah sinaptik, terjadilah sindrom depresi. Demikian

pula bila terjadi disregulasi asetilkholin yang menyebabkan menurunnya kadar

neurotransmiter asetilkolin di celah sinaptik, terjadilah gejala depresi.

Monoamin dan Depresi

Penelitian menunjukkan bahwa zat-zat yang menyebabkan berkurangnya

monoamin, seperti reserpin, dapat menyebabkan depresi.Akibatnya timbul

teori yang menyatakan bahwa berkurangnya ketersediaan neurotransmiter

monoamin, terutama NE dan serotonin, dapat menyebabkan depresi. Teori ini

diperkuat dengan ditemukannya obat antidepresan trisiklik dan monoamin

oksidase inhibitor yang bekerja meningkatkan monoamin di sinap.


4/15

Peningkatan monoamin dapat memperbaiki depresi.

Serotonin

Neuron serotonergik berproyeksi dari nukleus rafe dorsalis batang otak ke

korteks serebri, hipotalamus, talamus, ganglia basalis, septum, dan

hipokampus. Proyeksi ke tempat-tempat ini mendasari keterlibatannya dalam

gangguan-gangguan psikiatrik. Ada sekitar 14 reseptor serotonin, 5-HT1A dst

yang terletak di lokasi yang berbeda di susunan syaraf pusat.

Serotonin berfungsi sebagai pengatur tidur, selera makan, dan libido. Sistem

serotonin yang berproyeksi ke nukleus suprakiasma hipotalamus berfungsi

mengatur ritmik sirkadian (siklus tidur-bangun, temperatur tubuh, dan fungsi

axis HPA). Serotonin bersama-sama dengan norepinefrin dan dopamin

memfasilitasi gerak motorik yang terarah dan bertujuan. Serotonin

menghambat perilaku agresif pada mamalia dan reptilia.

Kelainan Serotonin (5HT) berimplikasi terhadap beberapa jenis gangguan jiwa

yang mencakup ansietas, depresi, psikosis, migren, gangguan fungsi seksual,

tidur, kognitif, dan gangguan makan.

Banyak tindakan dalam perawatan gangguan jiwa adalah dengan jalan

mempengaruhi sistem serotonin tersebut.

Fungsi Utama dari Serotonin (5HT) adalah dalam pengaturan tidur, persepsi

nyeri, mengatur status mood dan temperatur tubuh serta berperan dalam

perilaku aggresi atau marah dan libido.

Gejala Defisit : Irritabilitas & Agresif, Depresi & Ansietas, Psikosis, Migren,

Gangguan fungsi seksual, Gangguan tidur & Gangguan kognitif, Gangguan

makan. Obsessive compulsive disorder (OCD)

Gejala Berlebihan : Sedasi, Penurunan sifat dan fungsi aggresi Pada kasus


5/15

yang jarang: halusinasi

Neurotransmiter serotonin terganggu pada depresi. Dari penelitian dengan alat

pencitraan otak terdapat penurunan jumlah reseptor pos-sinap 5-HT1A dan 5-

HT2A pada pasien dengan depresi berat. Adanya gangguan serotonin dapat

menjadi tanda kerentanan terhadap kekambuhan depresi.

Dari penelitian lain dilaporkan bahwa respon serotonin menurun di daerah

prefrontal dan temporoparietal pada penderita depresi yang tidak mendapat

pengobatan. Kadar serotonin rendah pada penderita depresi yang agresif dan

bunuh diri.

Triptofan merupakan prekursor serotonin. Triptofan juga menurun pada pasien

depresi. Penurunan kadar triptofan juga dapat menurunkan mood pada pasien

depresi yang remisi dan individu yang mempunyai riwayat keluarga menderita

depresi. Memori, atensi, dan fungsi eksekutif juga dipengaruhi oleh

kekurangan triptofan. Neurotisisme dikaitkan dengan gangguan mood, tapi

tidak melalui serotonin. Ia dikaitkan dengan fungsi kognitif yang terjadi

sekunder akibat berkurangnya triptofan.

Hasil metabolisme serotonin adalah 5-HIAA (hidroxyindolaceticacid).

Terdapat penurunan 5-HIAA di cairan serebrospinal pada penderita depresi.

Penurunan ini sering terjadi pada penderita depresi dengan usaha-usaha bunuh

diri.

Penurunan serotonin pada depresi juga dilihat dari penelitian EEG tidur dan

HPA aksis. Hipofontalitas aliran darah otak dan penurunan metabolisme

glukosa otak sesuai dengan penurunan serotonin. Pada penderita depresi

mayor didapatkan penumpulan respon serotonin prefrontal dan

temporoparietal. Ini menunjukkan bahw adanya gangguan serotonin pada

depresi.


6/15

Pada penderita bulimia nervosa (BN), dan terkait pesta-purge sindrom, faktor

serotonin pusat (5-hydroxytryptamine, 5-HT) berkontribusi tidak hanya untuk

disregulasi appetitive tetapi juga untuk manifestasi temperamental dan

kepribadian. Pada temuan dari studi neurobiologis, molekul-genetik, dan otak-

pencitraan, telah diungkapkan model integratif peran 5-HT fungsi dalam

sindrom bulimia.

Asetilkolin

Neuron kolinergik mengandung setilkolin yang terdistribusi difus di korteks

serebri dan mempunyai hubungan timbal balik dengan sistem monoamin.

Abnormal kadar kolin (prekursor asetilkolin) terdapat di otak pasien depresi.

Obat yang bersifat agonis kolinergik dapat menyebabkan letargi, anergi, dan

retardasi psikomotor pada orang normal. Selain itu, ia juga dapat

mengeksaserbasi simptom-simptom depresi dan mengurangi simptom mania.

Hipotesis kolinergik mengklaim bahwa penurunan fungsi kognitif pada

demensia terutama terkait dengan penurunan neurotransmisi kolinergik.

Hipotesis ini telah menyebabkan minat yang besar dalam keterlibatan putatif

dari neurotransmisi kolinergik dalam proses pembelajaran dan memori.

Fungsi asetilkolin antara lain mempengaruhi kesiagaan, kewaspadaan,

danpemusatan perhatian. Berperan pula pada proses penyimpanan dan

pemanggilankembali ingatan, atensi dan respon individu. Di otak, asetilkolinditemukan padacerebral cortex, hippocampus (terlibat dalam fungsi ingatan),

bangsal ganglia(terlbat dalam fungsi motoris), dan cerebrlum (koordinasi

bicara dan motoris).Ach merupakan neurotransmitter yang tidak diproduksi

didalam neuron. Iaditransportasikan ke otak dan ditemukan pada seluruh

bagaian otak. AcH memilikikonsentrasi tinggi di basal ganglia dan cortex

motorik.


7/15

Fungsi Utama Acetylcholine (ACh) adalah mengatur atensi, memori, rasa

haus, pengaturan mood, tidur REM, memfasilitasi perilaku sexual dan tonus

otot.

Gejala Defisit: Kurangnya inhibisi, Berkurangnya fungsi memori, Euphoria,

Antisosial, Penurunan fungsi bicaraGejala Berlebihan: Over-inhibisi, Anxietas

& Depresi dan Keluhan Somatic

Asetilkolin merupakan neurotransmiter hasil sintesa dari bahan utama berupa

kolin. Saat ini, sangat cukup banyak penelitian yang mengkaji peranan kolin

dalam pembelajaran.

Peran asetilkolin (Ach) dalam fungsi kognitif diselidiki. Keterlibatan AcH

dalam proses pembelajaran dan memori. Terutama, penggunaan skopolamin

sebagai alat farmakologis dikritik. Dalam bidang perilaku neuroscience racun

kolinergik yang sangat spesifik telah dikembangkan. Tampaknya bahwa

kerusakan yang lebih besar dan lebih spesifik kolinergik, efek sedikit dapat

diamati pada tingkat perilaku. Korelasi antara penurunan penanda kolinergik

dan penurunan kognitif pada demensia mungkin tidak tebang habis seperti

yang telah diasumsikan. Keterlibatan sistem neurotransmitter lain dalam

fungsi kognitif secara singkat dibahas. Dengan mempertimbangkan hasil dari

berbagai bidang penelitian, gagasan bahwa AcH memainkan peran penting

dalam belajar dan proses memori tampaknya dilebih-lebihkan. Bahkan ketika

peran sistem neurotransmitter lainnya dalam belajar dan memori

dipertimbangkan, tidak mungkin bahwa AcH memiliki peran tertentu dalam

proses ini. Atas dasar data yang tersedia, AcH tampaknya lebih khusus terlibat

dalam proses attentional dibandingkan dalam proses pembelajaran dan memori

Noradrenergik atau Norepinefrin

Norepinephrine memiliki konsentrasi tinggi di dalam locus ceruleus serta


8/15

dalam konsentrasi sekunder dalam hippocampus, amygdala, dan kortex

cerebral. Selain itu ditemukan juga dalam konsentrasi tinggi di saraf simpatis.

Norepinephrine dipindahkan dari celah synaptic dan kembali ke penyimpanan

melalui proses reuptake aktif.

Fungsi Utama adalah mengatur fungsi kesiagaan, pusat perhatian dan

orientasi; mengaturfight-flightdan proses pembelajaran dan memory.

Gejala Defisit : Ketumpulan. Kurang energi (Fatique), Depresi

Gejala Berlebihan : Anxietas. kesiagaan berlebih. Penurunan rasa awas,

Paranoia, Kurang napsu makan. dan Paranoid

Badan sel neuron adrenergik yang menghasilkan norepinefrin terletak di locus

ceruleus(LC) batang otak dan berproyeksi ke korteks serebri, sistem limbik,

basal ganglia, hipotalamus dan talamus. Ia berperan dalam mulai dan

mempertahankan keterjagaan (proyeksi ke limbiks dan korteks). Proyeksinoradrenergik ke hipokampus terlibat dalam sensitisasi perilaku terhadap

stressor dan pemanjangan aktivasi locus ceruleus dan juga berkontribusi

terhadap rasa ketidakberdayaan yang dipelajari. Locus ceruleus juga tempat

neuron-neuron yang berproyeksi ke medula adrenal dan sumber utama sekresi

norepinefrin ke dalam sirkulasi darah perifer.

Stresor akut dapat meningkatkan aktivitas LC. Selama terjadi aktivasi fungsi

LC, fungsi vegetatif seperti makan dan tidur menurun. Persepsi terhadap

stressor ditangkap oleh korteks yang sesuai dan melalui talamus diteruskan ke

LC, selanjutnya ke komponen simpatoadrenalsebagai respon terhadap stressor

akut tsb. Porses kognitif dapat memperbesar atau memperkecil respon

simpatoadrenal terhadap stressor akut tersebut.

Rangsangan terhadap bundel forebrain (jaras norepinefrin penting di otak)


9/15

meningkat pada perilaku yang mencari rasa senang dan perilaku yang

bertujuan. Stressor yang menetap dapat menurunkan kadar norepinefrin di

forbrain medial. Penurunan ini dapat menyebabkan anergia, anhedonia, dan

penurunan libido pada depresi.

Hasil metabolism norepinefrin adalah 3methoxy4hydroxyphenilglycol

(MHPG). Penurunan aktivitas norepinefrin sentral dapat dilihat berdasarkan

penurunan ekskresi MHPG. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa MHPG

mengalami defisiensi pada penderita depresi. Kadar MHPG yang keluar di

urin meningkat kadarnya pada penderita depresi yang di ECT (terapi kejang

listrik).

Dopamin

Berbagai penelitian menunjukkan dopamin juga makin mendekatkan pada

kesimpulan bahwa neurotransmiter jenis ini mempengaruhi proses

pengingatan. Melalui mekanisme kompensasi yang di munculkan oleh

dopamin, maka hubungan zat kimia ini dalam proses belajar dan ingatan dapat

terlihat jelas.

Dopamin di produksi pada inti-inti sel yang terletak dekat dengan sistem

aktivasi retikuler. Dopamin di bentuk dari asam amino tirosin, yang berfungsi

membantu otak mengatasi depresi, meningkatkan ingatan dan meningkatkan

kewaspadaan mental.

Walaupun dopamin di produksi oleh otak, individu tetap membutuhkan asupan

tirosin yang cukup guna memproduksi dopamin. Tirosin di temukan pada

makanan berprotein seperti : daging, produk-produk susu (sperti keju), ikan ,

kacang panjang, kacang-kacangan dan produk kedelai. Dengan 3-4 ons protein

sehari, energi kita akan lebih terjaga.

Fungsi Dopamin sebagai neururotransmiter kerja cepat disekresikan oleh


10/15

neuron-neuron yang berasal dari substansia nigra, neuron-neuron ini terutama

berakhir pada regio striata ganglia basalis. Pengaruh dopamin biasanya

sebagai inhibisi

Dopamin bersifat inhibisi pada beberapa area tapi juga eksitasi pada beberapa

area. Sistem norepinefrin yang bersifat eksitasi menyebar ke setiap area otak,

sementara serotonin dan dopamin terutama ke regio ganglia basalis dan sistem

serotonin ke struktur garis tengah (midline)

Ada empat jaras dopamin di otak, yaitu tuberoinfundobulair, nigrostriatal,

mesolimbik, mesokorteks-mesolimbik. Sistem ini berfungsi untuk mengatur

motivasi, konsentrasi, memulai aktivitas yang bertujuan, terarah dan

kompleks, serta tugas-tugas fungsi eksekutif. Penurunan aktivitas dopamin

pada sistem ini dikaitkan dengan gangguan kognitif, motorik, dan anhedonia

yang merupakan manifestasi simptom depresi.

Glutamate

Asam amino glutamat dan glisisn merupakan neurotransmiter utama di SSP,

yang terdistribusi hampir di seluruh otak. Ada 5 reseptor glutamat, yaitu

NMDA, kainat, L-AP4, dan ACPD. Bila berlebihan, glutamat bisa

menyebabkan neurotoksik. Obat-obat yang antagonis terhadap NMDA

mempunyai efek antidepresan.

Glutamat merupakan neurotransmitter excitatory utama pada otak dimana

hampir tiap area otak berisi glutamate. Glutamat memiliki konsentrasi tinggi

di corticostriatal dan di dalam sel cerebellar. Gangguan pada neurotrasmitter

ini akan berakibat gangguan atau penyakit bipolar afektif dan epilepsi.

Fungsi Utama Glutamat adalah pengaturan kemampuan memori dan

memelihara ufngsi automatic.

Gejala Defisit : Gangguan memori, Low energy, Distractibilitas.


11/15

Schizophrenia

Gejala Berlebihan : Kindling, Seizures dan Bipolar affective disorder.

GABA

GABA merupakan neurotransmitter yang memegang peranan penting dalam

gejala-gejala pada gangguan jiwa. Hampir tiap-tiap area otak berisi neuron-

neuron GABA.

GABA (gamma-aminobutyric acid) memiliki efek inhibisi terhadap

monoamin, terutama pada sistem mesokorteks dan mesolimbik.

Pada penderita depresi terdapat penurunan GABA. Stressor khronik dapat

mengurangi kadar GABA dan antidepresor dapat meningkatkan regulasi

reseptor GABA.Banyak pathway di otak menggunakan GABA dan merupakan

Neurotransmitter utama untuk sel Purkinje. GABA dipindahkan dari synaps

melalui katabolism oleh GABA transaminase

Fungsi Utama adalah menurunkan arousal dan mengurangi agresi, kecemasan

dan aktif dalam fungsi eksitasi.

Gejala Defisit : Irritabilitas, Hostilitas, Tension and worry, Anxietas, Seizure.

Gejala Berlebihan : Mengurangi rangsang selular, Sedasi dan Gangguan

memori

HPA aksis (Hypothalamic-Pituitary-Adrenal)

Bila pengalaman yang berbentuk stressor dalam kehidupan sehari-hari kita

tercatat dalam korteks serebri dan sistem limbik sebagai stresor atau emosi

yang mengganggu, bagian dari otak ini akan mengirim pesan ke tubuh. Tubuh

meningkatkan kewaspadaan untuk mengatasi stressor tersebut. Target adalah

kelenjar adrenal. Adrenal akan mengeluarkan hormon kortisol untuk


12/15

mempertahankan kehidupan. Kortisol memegang peranan penting dalam

mengatur tidur, nafsu makan, fungsi ginjal, sistem imun, dan semua faktor

penting kehidupan. Peningkatan aktivitas glukokortikoid (kortizol) merupakan

respon utama terhadap stressor. Kadar kortisol yang meningkat menyebabkan

umpan balik, yaitu hipotalamus menekan sekresi cortikotropik-releasing

hormone (CRH), kemudian mengirimkan pesan ini ke hipofisis sehingga

hipofisi juga menurunkan produksi adrenocortictropin hormon (ACTH).

Akhirnya pesan ini juga diteruskan kembali ke adrenal untuk mengurangi

produksi kortisol.

Pengalaman buruk seperti penganiayaan pada masa anak atau penelantaran

pada awal perkembangan merupakan faktor yang bermakna untuk terjadinya

gangguan mood pada masa dewasa.

Sistem CRH merupakan sistem yang paling terpengaruh oleh stressor yang

dialami seseorang pada awal kehidupannya. Stressor yang berulang

menyebabkan peningkatan sekresi CRH, dan penurunan sensitivitas reseptor

CRH adenohipofisis. Stressor pada awal masa perkembangan ini dapat

menyebabkan perubahan yang menetap pada sistem neurobiologik atau dapat

membuat jejak pada sistem syaraf yang berfungsi merespon respon tersebut.

Akibatnya, seseorang menjadi rentan terhadap stressor dan resiko terhadap

penyakit-penyakit yang berkaitan dengan stressor meningkat, seperti

terjadinya depresi setelah dewasa.

Stressor pada awal kehidupan seperti perpisahan dengan ibu, pola pengasuhan

buruk, menyebabkan hiperaktivitas sistem neuron CRH sepanjang

kehidupannya. Selain itu , setelah dewasa, reaktivitas aksis HPA sangat

berlebihan terhadap stressor.

Adanya faktor genetik yang disertai dengan stressor di awal kehidupan,

mengakibatkan hiperaktivitas dan sensitivitas yang menetap pada sistem


13/15

syaraf. Keadaan ini menjadi dasar kerentanan seseorang terhadap depresi

setelah dewasa. Depresi dapat dicetuskan hanya oleh stressor yang derajatnya

sangat ringan.

Peneliti lain melaporkan bahwa respons sistem otonom dan hipofisis-adrenal

terhadap stressor psikososial pada wanita dengan depresi yang mempunyai

riwayat penyiksaan fisik dan seksual ketika masa anak lebih tinggi dibanding

kontrol.

Stressor berat di awal kehidupan menyebabkan kerentanan biologik seseorang

terhadap stressor. Kerentanan ini menyebabkan sekresi CRH sangat tinngi bila

orang tersebut menghadapi stressor. Sekresi tinggi CRH ini akan berpengaruh

pula pada tempat di luar hipotalamus, misalnya di hipokampus. Akibatnya,

mekanisme umpan balik semakin terganggu. Ini menyebabkan

ketidakmampuan kortisol menekan sekresi CRH sehingga pelepasan CRH

semakin tinggi. Hal ini mempermudah seseorang mengalami depresi mayor,

bila berhadapan dengan stressor.

Peningkatan aktivitas aksis HPA meningkatkan kadar kortisol. Bila

peningkatan kadar kortisol berlangsung lama, kerusakan hipokampus dapat

terjadi. Kerusakan ini menjadi prediposisi depresi. Simptom gangguan kognitif

pada depresi dikaitkan dengan gangguan hipokampus

Hiperaktivitas aksis HPA merupakan penemuan yang hampir selalu konsisten

pada gangguan depresi mayor. Gangguan aksis HPA pada depresi dapat

ditunjukkan dengan adanya hiperkolesterolemia, resistennya sekresi kortisol

terhadap supresi deksametason, tidak adanya respon ACTH terhadap

pemberian CRH, dan peningkatan konsentrasi CRH di cairan serebrospinal.

Gangguan aksis HPA, pada keadaan depresi, terjadi akibat tidak berfungsinya

sistem otoregulasi atau fungsi inhibisi umpan balik. Hal ini dapat diketahui

dengan test DST (dexamethasone supression test).


14/15

Endorphin

Endorphin adalah suatu bahan-kimia diproduksi di dalam otak dan spinal cord

yangmengurangi rasa nyeri dan meningkatkan mood. Dalam keadaan defisit

adalahKeluhan Somatic.

Referensi

Steiger H, Bruce KR, Groleau P. Neural circuits, neurotransmitters, and

behavior: serotonin and temperament in bulimic syndromes. Curr Top Behav

Neurosci. 2011;6:125-38.

Andreasen,NC. Mood disorders.2001. Dalam : Brave new brain. Conquering

mental illness in t6he era of the genome. Oxford University Press 215-240.

Bhagwagar, ZB., Whale, R., Cowen, PJ. 2002. State and trait abnormalities in

serotonin function in major depression. Br.J. Psycchiatry. 181:242-247.

Bonaventura, P., Voom,P., Luyten, WHML, Jurzak M, . 1999. Detailed

mapping of serotonin 5-HT1B and 5-HT-1D reseptor messenger RNA and

ligand binding sites in guinea-pig brain and trigeminal ganlion:clues for

fungtion. Neuroscience. 82: 469-484.

Joseph, R. Hippocampus. 1996. Dalam: Neuropsychiatry, Neuropsychology

and Clinical Neuroscience. Emotion, Evolution, Cognition, Language,

Memory, Brain Damage, and Abnormal Behaviour. Second ed. Williams &

Wilkins, 193-216.

Post, RM., Gordon, EK, Goodween, FK. Bunney,WE. 1973. Central

norepinephrine metabolism in affective illness: MHPG in the cerebrospinal

fluid. Science 1973; 179: 1002-1003

Blokland A. Acetylcholine: a neurotransmitter for learning and memory. Brain


15/15

Res Brain Res Rev. 1995 Nov;21(3):285-300

neurotransmitter.doc

Documents