neoplasia s
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NEOPLASIAS
Neoplasia
crecimiento nuevo” “Masa anormal de
tejido cuyo crecimiento excede y no está coordinado con el de tejidos normales, y persiste de la misma manera en exceso tras cesar el estímulo que suscito el cambio”
Componentes de neoplasia
PARENQUIMA: Células neoplásicas proliferantes
ESTROMA: tej. conectivo, vasos sanguíneos que dan soporte y son vitales para la superrvivencia del tumor.
ESTROMA
PARENQUIMA
CLASIFICACION Benignos: - Epiteliales - Mesenquimales Malignos - Epiteliales - Mesenquimales
Adenoma: forma patrón glandular
Papiloma: superficies epiteliales produce proyecciones visibles micro o macroscópicamente
Tumores epiteliales Benignos
Cistoadenoma: Masa quística
Pólipo: proyección macroscópica
TUMORES BENIGNOS MESENQUIMALES
Se clasifican según las características del parénquima agregándole el sufijo OMA
Tej. Adiposo: lipoma Músculo liso: leiomioma Músculo esquelético: rabdomioma Hueso: osteoma Cartílago: condroma Tej. Fibroso: fibroma Endotelial: Hemangioma y linfangioma
Lipoma
macroscopia microscopia
Leiomioma
macroscopia microscopia
Tumores Epiteliales Malignos
Carcinoma Nomenclatura basada en aspecto o
célula de origen
Células escamosas Carcinoma de células
escamosas
Epitelio glandular Adenocarcinoma
Células transicionales Carcinoma a células
transicionales
Tumores Mesenquimales Malignos
Sarcomas adiposo: Liposarcoma músculo liso: Leiomiosarcoma músculo esquelético:
Rabdomiosarcoma hueso: Osteosarcoma cartílago: Condrosarcoma fibroso: fibrosarcoma
Tumores mixtos
Derivan de un clon neoplásico de una sola capa de célula germinal que se diferencia en mas de un tipo celular
ADENOMA PLEOMORFICOO
Teratomas
Compuestos por varios tipos de células parenquimatosas de mas de una capa germinal, pueden ser benignos o malignos
Lesiones no Neoplásicas
Hamartomas:
Proliferación de células y tejidos maduros
Crecen como una masa desorganizada
Lesiones no Neoplásicas
Coristomas: Restos de tejido
histológicamente normal en una localización anormal
Características de las neoplasias
Evolución natural de los tumores
FASES:1.- Transformación : Cambio maligno
en célula diana 2.- Crecimiento de las celulas
transformadas3.- Invasión local4.- Metástasis
DIFERENCIACION
Grado en el que las
células neoplásicas se parecen a las células normales equivalentes, tanto morfológicamente como funcionalmente
Grados de diferenciación:
- Bien diferenciado (T. benignos y malignos)
- Moderadamente diferenciado (malignos)
- Poco diferenciado o anaplásico (malignos)
Cambios Histológicos de los tumores
Pleomorfismo: Variación en tamaño y forma de la célula y/ núcleo
Morfología nuclear anormal: nucleo oscuro (hipercromatico), cromatina irregular, nucleolo prominete, hay una alteración de la proporción núcleo/citoplasma
Mitosis: atípicas, aberrantes, produciendo husos tri, cuatri o multipolares. Refleja actividad proliferativa
Pérdida de polaridad: orientación celular desordenada.
Cel. tumorales gigantes : con núcleo grande pleomorfico o 2 o mas núcleos
Necrosis: por aporte vascular insuficiente
Pleomorfismo
Mitosis
Hipercromasia
Velocidad de Crecimiento de los Tumores
La velocidad de crecimiento de un tumor esta determinada por tres factores:
El tiempo de duplicación de las células tumorales
La fracción de células que se replican en cada momento
La intensidad de la muerte celular o su desprendimiento
Fracción de crecimiento: número de células que contiene tumor con capacidad de producir un número ilimitado de células descendientes con las mismas características. del 20%
Tiempo de duplicación: Es lo que tarda un tumor en doblar su propio tamaño
El número de células en proliferación clonal disminuye conforme aumenta el tamaño del tumor.
El ciclo celular tumoral es igual o mayor al ciclo celular normal.
La mayoría de células dentro del cáncer esta en fase G0 o G1 del ciclo celular.
INVASION Invasión local. Los tumores benignos tienden a
crecer como masas cohesionadas y expansivas, que permanecen localizadas en su sitio de origen, no infiltran, no invaden, no metastatizan a sitios distantes
Generalmente de crecimiento lento y cubiertos por una capsula fibrosa
Los tumores malignos están mal delimitados, se acompañan de infiltración progresiva, invasión y destrucción del tejido circundante
Implantes celulares discontinuos respecto al tumor primario.
Característica inequívoca de T. Maligno. Penetran a vasos sanguíneos, cavidades y
se diseminan. Excepto : Gliomas, Carcinoma Basocelular
(piel). 30% de pctes con tumor dx ya tiene
metástasis. La diseminación metastasica reduce
considerablemente la posibilidad de curación
METASTASIS
Vias de Diseminación Tres vías: 1.-Siembra directa en las cavidades o
superficies corporales. 2.- Diseminación linfática (habitual
para carcinomas y algunos sarcomas)
3.-Diseminación hematógena (tipica de sarcomas y se ve en algunos carcinomas)
EPIDEMIOLOGIA
Los estudios epidemiológicos permiten identificar los factores de riesgo ambientales, raciales, sexuales y culturales
Incidencia del cáncer: mas frecuentes en hombres: próstata, pulmón y colon
mujeres: mama, pulmón y colon En el Perú los mas frecuentes son mama,
cuello uterino y próstata
Factores geográficos y ambientales: influyen significativamente en la incidencia, la exposición a radiación UV, medicamentos, trabajo o dieta, consumo de alcohol
Edad: mayores de 55 años, la incidencia creciente se debe a la acumulación de mutaciones somáticas y reducción de la vigilancia inmunitaria, sin embargo ciertos canceres son frecuentes en niños (linfomas, leucemias tumores del SNC y sarcomas)
Predisposición genética: puede dividirse en tres categorías:
- Síndromes cancerosos hereditarios autonómicos dominantes: un solo gen mutado aumenta el riesgo de cáncer (mutación puntual en un alelo de un gen supresor tumoral)
- Síndromes de reparación defectiva del ADN: predisponen a inestabilidad del ADN frente a sustancias cancerígenas ambientales
- Canceres familiares: se caracterizan por un agrupamiento familiar de formas especificas de cáncer (mama, colon, encéfalo y ovario), no hay un patrón de transmisión claro, a menudo se presentan a temprana edad con tumores múltiples o bilaterales, en dos o mas parientes próximos
Enfermedades predisponentes no hereditarias: la proliferación regenerativa, metaplasica hiperplasica o displasica aumentan el riesgo de sufrir transformacion maligna ya que acumulan lesiones genéticas necesarias para carcinogénica
Bases moleculares del cáncer
Daño genético no letal es el núcleo de la carcinogénesis
Los tumores están formados por una expansión clonal de una única célula precursora que ha sufrido daño genético
Cuatro clases de genes reguladores normales son la diana de la lesión genética (protooncogenes, genes supresores tumorales, genes reguladores de la apoptosis y genes reguladores de la reparación de ADN)
Célula Normal
Lesión del ADN
Mutaciones en el genoma de las células somáticas
Activación de los oncogenes promotores
del crecimiento
Alteración de los genes que regulan la apoptosis
Inactivación de los genes supresores de
tumores
Ganancia de función (oncogenes) y pérdida de función (genes supresores de tumores
mutados)
Neoplasia
Agentes adquiridos (ambientales) que lesionan el ADN :
Agentes químicos
Radiación
Virus
Reparación satisfactoria del ADN
Fracaso en la reparación del ADN
ALTERACIONES ESENCIALES PARA LA TRANSFORMACION MALIGNA
Autosuficiencia en las señales de crecimiento (capacidad de proliferar sin estímulos externos)
Insensibilidad a señales inhibidoras del crecimiento
Evasión de la apoptosis (por inactivación del P53)
Defectos de la reparación de ADN Potencial de replicación ilimitado Angiogenia mantenida Capacidad de invadir y metastatizar Capacidad de escapar al reconocimiento y
regulacion inmunitaria
1. Autosuficiencia en las señales de crecimiento
Proto-oncogenes son reguladores fisiológicos de la proliferación y diferenciación celular.
Oncogenes: genes que facilitan el crecimiento celular autónomo en las células cancerosas.
Oncoproteínas: proteínas producidas por los oncogenes.
1. Autosuficiencia en las señales de crecimiento
Para ello se dan los siguientes pasos: Unión de un factor de crecimiento a su
receptor específico. Activación del receptor y a su vez
proteínas transductoras. Transmisión de la señal transducida hacia
el núcleo vía segundos mensajeros. Inducción y activación de factores
reguladores nucleares que inician la transcripción del DNA
1. Autosuficiencia en las señales de crecimiento
Entre los protooncogenes tenemos algunos ejemplos:
SIS: está en relación a factores de crecimiento, se da en los astrocitomas.
ERB-2, esta en relación a receptores del factor de crecimiento epidermal, se ve en cáncer de mama y ovario.
K-RAS en relación a la transducción, se ve en tumor de colon, pulmón , páncreas.
2. Insensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento.
El cáncer también puede surgir por inactivación de genes supresores tumorales
RB: gen supresor tumoral, su mutación conlleva a que la célula pueda entrar en ciclo celular sin estimulo de crecimiento y contribuye al origen del retinoblastoma
P53: evita la propagación de células con defecto genético, se encuentra mutado en mas del 50% de canceres
Genes Supresores Tumorales
INK4a/ARF Tumores de vejiga, cabeza y cuello
Via TGF - β Cáncer de páncreas y colon
NF1 Neurofibromas benignos
VHL Cáncer renal hereditario, feocromocitomas, angiomas retinianos
WT1 Tumor de wilms
3. Evasión de la apoptosis
Un ejemplo lo constituye el gen BCL-2, que se ve en los linfomas de linfocitos B, ocurre por una translocación del cromosoma 14 al 18.
4. Defectos en la reparación del DNA
Radiación ionizante, luz solar, carcinógenos en la dieta, y formas de oxígeno reactivo pueden alterar el DNA.
Alteraciones en los genes BRCA 1 y BRCA 2, que no permite una adecuada reparación del DNA, tiende a formar cáncer de mama.
5. Potencial replicativo ilimitado
Se debe a la presencia de la enzima Telomerasa, que va a conservar el telómero de los cromosomas, para que este se siga replicando.
6. Angiogénesis mantenida
Los tumores estimulan el crecimiento de los vasos sanguíneos del huésped, que es esencial para suministrar nutrientes al tumor.
Entre los factores angiogénicos tenemos a dos mas principales:
Factor de crecimiento derivado de la célula endotelial vascular (VEGF).
Factor de crecimiento fibroblástico básico (bFGF).
7. Capacidad de invadir y metastatizar E- cadherina es una molécula que
permite la adhesión de las células, si es que ésta molécula no se produce, las células malignas tienden a desprenderse.
Participa también Integrinas como por ejemplo: fibronectina, laminina, colágeno y vitronectina , que permiten una mejor afinidad hacia el tejido estromal.
Aparte de las proteasas que liberan las células malignas, para destruir colágeno.
AGENTES CARCINÓGENOS
Químicos: la transformación neoplásica se divide en dos estadios:
Iniciación referido a la inducción de cambios irreversibles (mutaciones) en el genoma lesión del DNA ej. Alquilantes, hidrocarburos aromáticos, nitrosaminas
Promoción estimulan proliferación celular
Radiación RUV sobrepasa capacidad
reparativa del DNA, muta genes supresores de tumores ej. Epidermoides basocelulares, melanomas
Radiación ionizante ej. Leucemias, tiroides, mama, pulmón, gl, salival
ViralesVirus DNA oncogénicos HVP papilomas escamosos, CACU, anogenital,
boca, laringe EBV L. Burkitt, linfoma Cel B, E. Hodgkin,
carcinomas nasofaríngeos HBV HepatocarcinomaVirus RNA oncogénicos VLTH 1Bacterianos HP linfomas de Cel. B, carcinomas gástricos
MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES
Linfocitos T CD 8 citotóxicos ( neoplasias asociadas a virus)
CNK (tumores con niveles bajos de CMH)
Macrófagos (activados por CNK, producen RL O2, FNT)
Humorales (complemento)
ESCAPE DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO
Los tumores pueden escapar a la vigilancia inmunitaria mediante:
Crecimiento selectivo de variantes sin antígenos
Pérdida o disminución de la expresión de Ag de histocompatibilidad
Ausencia de coestimulación (CMH)
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LOS TUMORES
Efectos del tumor sobre el huésped (localización, crecimiento, síntesis de hormonas, complicaciones, metástasis, consumo, Sd. paraneoplásicos producción hormonal ectópica hiperCa, Cushing, Neuromiopáticos, acantosis nigricans, osteoartopatia hipertrófica)
GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN
Gradación depende del grado de diferenciación de las CT (I al IV)
Estadificación depende del tamaño de la lesión primaria, magnitud de la propagación a ganglios linfáticos regionales, metástasis (TNM)
GRADO HISTOLÓGICO
Está basado en el grado de diferenciación de las células tumorales y el número de mitosis dentro del tumor.
Correlaciona con la agresividad de la neoplasia.
Se expresa en grados numéricos de diferenciación.
-Grado 1: más diferenciado-Grado 4 : menos
diferenciado.
ESTADIAJE
Describe la extensión o gravedad del cáncer que aqueja a un individuo .
Usado para analizar y comparar grupos de pacientes.
Selección de tratamiento primario y adyuvante.
Estimación del pronóstico de la enfermedad.
Ayuda en la evaluación de resultados de tratamiento.
Primera clasificación clínica de cáncer aparece en 1929, creada por la Liga de Naciones de la Organización de la Salud.
Actualmente: Comité de la Unión Internacional contra el
Cáncer ( UICC-TNM). American Joint Comittee on Cancer ( AJCC-Estadios 0-IV).
ESTADIAJE
SISTEMA TNM
Este sistema es una expresión de la extensión anatómica del cancer.
Se basa en la evaluación de 3 eventos más significativos en la historia de un cáncer:
1. T : crecimiento local del Tumor.2. N : La ausencia o presencia de metástasis a
ganglios linfáticos .3. M: La ausencia o presencia de metástasis a
distancia.
T= TUMOR N= LYMPH NODE M= METASTASIS
Varía para cada forma específica de cáncer, pero hay principios generales.
El uso de subgrupos numéricos de los componentes del TNM indican la progresiva extensión de la enfermedad maligna.
Conforme se incrementa el tamaño, la lesión primaria es caracterizada como
T1 A T4.
SISTEMA TNM
Después de asignar categorías TNM a un tumor, se pueden formar grupos de estadiaje.
- Cada grupo es relativamente homogéneo con respecto a la sobrevida.- Los porcentajes de sobrevida de estos grupos para cada sitio anatómico de cáncer son distintos.
SISTEMA TNM
Estadio DefinicionEstadio 0 Carcinoma in situ (Cancer temprano
que está presente solo en la capa de cels en la cual empezó).
Estadios I, II, y III Números mayores indican enfermedad más extensa: mayor tamaño tumoral, y/o diseminación
del cancer a ganglios linfáticos cercanos y/o a organos
adyacentes al tumor primario.Estadio IV El cancer se ha diseminado a otros
organos.
SISTEMA TNM
DIAGNÓSTICO ANALÍTICO DE CÁNCER
Histológico y citológico Inmunohistoquímica (origen de Tumores
indiferenciados, clasificación de leucemias/linfomas, detección de moléculas para Tto/Px)
Citometría de flujo (mide ADN, Ag de membrana), usada para dx. Linfomas y leucemias
Dx. Molecular: traslocaciones cromosomicas, pronostico en NM, Dx. Predisposicion hereditaria al cancer
Marcadores tumorales (dx y respuesta a tratamiento)