NATIONAL INSTITUTE

ON DRUG ABUSE

NIDA NIAAANational Institute Alcohol

Abuse and Alcoholism

Nora D. Volkow, M.D.Director, Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas

Nora D. Volkow, M.D.Director, Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas

Rol de la dopamina en elRol de la dopamina en el

Neurotransmisión de dopamina

VTA/SNVTA/SNnucleus accumbensnucleus accumbens

CortezafrontalCortezafrontal

00100100200200300300400400500500600600700700800800900900

1000100011001100

00 11 22 33 44 5 hr5 hrTiempo después de anfetaminaTiempo después de anfetamina

% d

e s

ec

rec

ión

ba

sa

l%

de

se

cre

ció

n b

as

al

AnfetaminaAnfetamina

00

5050

100100

150150

200200

00 6060 120120 180180Tiempo (min)Tiempo (min)

% d

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n b

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l%

de

sec

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ón

bas

al

CajaCajaVacíaVacía AlimentaciónAlimentación

Di Chiara et al.Di Chiara et al.

AlimentoAlimento

DA

DOPA

DA

DA

DA

DA

DA

DOPA

DA

DA

DA

D AD A D A D A

D AD AD A

RRRRRR

-10 0 10 20 30 40-202468

10

Alt

o(0

-10)

Cambio en dopaminaBmax/kd (Placebo - MP)

“High”

DA y reforzamiento de drogas

raclopridaracloprida

DA DA

DA inicia y mantiene respuestas a estímulos como las drogas

DA inicia y mantiene respuestas a estímulos como las drogas

metilfenidato

Tirosina Tirosina

• El mecanismo (s) subyacente al intenso deseo por la droga cuando los adictos están expuestos a señales de drogas (sitios, personas y parafernalia ligada con la droga), es aún desconocido.

• Desde que DA está involucrada con recompensa y con predicción de recompensa, podría subyacer al deseo.

• El mecanismo (s) subyacente al intenso deseo por la droga cuando los adictos están expuestos a señales de drogas (sitios, personas y parafernalia ligada con la droga), es aún desconocido.

• Desde que DA está involucrada con recompensa y con predicción de recompensa, podría subyacer al deseo.

AntecedentesAntecedentes

En roedores cuando un estímulo neutral es repetidamente pareado a droga (condicionado), da lugar a incremento de DA.

En roedores cuando un estímulo neutral es repetidamente pareado a droga (condicionado), da lugar a incremento de DA.

Philipps et al Nature 422, 614-618Philipps et al Nature 422, 614-618

Libera

ción D

A N

Ac

Señal auditiva

En entrenamiento la señal fue pareada con cocaína

En entrenamiento la señal no fue pareada con cocaína

Tiempos

18 usuarios de cocaína

Criterios de inclusión: – Criterios DSM- IV para dependencia a cocaína– Uso activo por al menos los 6 meses anteriores – Libre de crack o base– Al menos cuatro gramos a la semana

Criterios de exclusión: – enfermedades neurológicas y/o psiquiátricas diferentes a la dependencia a la cocaína – enfermedad endocrina anterior o actual– Traumatismo de cabeza con pérdida de conciencia– Enfermedad médica actual

18 usuarios de cocaína

Criterios de inclusión: – Criterios DSM- IV para dependencia a cocaína– Uso activo por al menos los 6 meses anteriores – Libre de crack o base– Al menos cuatro gramos a la semana

Criterios de exclusión: – enfermedades neurológicas y/o psiquiátricas diferentes a la dependencia a la cocaína – enfermedad endocrina anterior o actual– Traumatismo de cabeza con pérdida de conciencia– Enfermedad médica actual

1. Sujetos1. Sujetos

Género 17 masculinos, 1 femeninoEdad 43 6 añosEtnicidad 15 AA, 3 caucásicosEducación 13 2 años de educaciónAños de uso 15 7 años Ruta 18 inhalaron cocaínaDosis usada 2.8 1.6 gramos por díaÚltimo uso 2 1.4 días (rango 1 a 6 días)

Tabaquismo 15 actuales fumadores

Género 17 masculinos, 1 femeninoEdad 43 6 añosEtnicidad 15 AA, 3 caucásicosEducación 13 2 años de educaciónAños de uso 15 7 años Ruta 18 inhalaron cocaínaDosis usada 2.8 1.6 gramos por díaÚltimo uso 2 1.4 días (rango 1 a 6 días)

Tabaquismo 15 actuales fumadores

2. Sujetos

Métodos: VideosMétodos: Videos

El video neutral mostró segmentos no repetidos de escenas de la naturaleza

El video señal-cocaína mostró escenas no repetidas que simulaban compra, preparación e inhalación de cocaína

El video neutral mostró segmentos no repetidos de escenas de la naturaleza

El video señal-cocaína mostró escenas no repetidas que simulaban compra, preparación e inhalación de cocaína

Videos se mostraron 10 minutos antes de la inyección de radio trazador durante 40 minutos

Videos se mostraron 10 minutos antes de la inyección de radio trazador durante 40 minutos

Auto reporte de deseo durante el video neutral y señal-cocaína

Auto reporte de deseo durante el video neutral y señal-cocaína

2.002.00

2.502.50

3.003.00

3.503.50

4.004.00

4.504.50

5.005.00

Des

eo p

or c

ocaí

na

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An

tes

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tes

Des

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esp

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Señal-cocaína incrementó el auto reporte de deseo por cocaína en consumidores por cocaína

Señal-cocaína incrementó el auto reporte de deseo por cocaína en consumidores por cocaína

2.002.00

2.502.50

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4.004.00

4.504.50

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(1-7

)(1

-7)

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tes

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Video neutralVideo neutral Video señal-cocaínaVideo señal-cocaína

Fuente: Volkow, ND et al., Journal of Neuroscience, 26(24):6583-6588, 2006.Fuente: Volkow, ND et al., Journal of Neuroscience, 26(24):6583-6588, 2006.

Inducida por señal aumento en DA estuvo asociado con deseo

Inducida por señal aumento en DA estuvo asociado con deseo

P < 0.002P < 0.002

% cambio Bmax/Kd% cambio Bmax/Kd

-0.50-0.50

0.00.0

0.500.50

1.01.0

1.51.5

2.02.0

2.52.5

-40-40-30-30-20-20-10-1000101020203030

PutamenPutamen

-0.50-0.50

0.00.0

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1.01.0

1.51.5

2.02.0

2.52.5

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(Pre

- P

ost)

(Pre

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CaudadoCaudado

Relación entre disminución inducida por señal en racloprida [11C] unida y deseo de cocaína

Relación entre disminución inducida por señal en racloprida [11C] unida y deseo de cocaína

P < 0.05P < 0.05

Fuente: Volkow, ND et al., Journal of Neuroscience, 26(24):6583-6588, 2006.Fuente: Volkow, ND et al., Journal of Neuroscience, 26(24):6583-6588, 2006.

Deseo de comida

¿Por qué la vista de comida puede sacar el deseo por ella aún cuando no tengamos hambre?

¿Las respuestas a las señales son similares para aquellos que disparan el deseo por cocaína en usuarios de cocaína?

Neutral: se les preguntó a los sujetos que describieran la genealogía de su familia.

Pista de alimentos: fue realizada con presentación no repetida de comidas favoritas que han sido calentadas para aumentar el olor.

Neutral: se les preguntó a los sujetos que describieran la genealogía de su familia.

Pista de alimentos: fue realizada con presentación no repetida de comidas favoritas que han sido calentadas para aumentar el olor.

Los estímulos fueron presentados 10 minutos antes de la inyección del radio trazador, durante 40 minutos

Los estímulos fueron presentados 10 minutos antes de la inyección del radio trazador, durante 40 minutos

Diez controles sanos, privados de comida (15-18 horas de privación) probados bajo condiciones de señales neutrales y de comida

Respuesta de la dopamina en el cerebro a la estimulación de comida

(Bm

ax/K

d)

(Bm

ax/K

d)

2.52.5

33

3.53.5

44

Placebo/NeutralPlacebo/Neutral MP/FoodMP/Food

p < 0.005p < 0.005

1.51.5

00

ml/gml/g

Fuente: Volkow, et al., Synapse 2002.Fuente: Volkow, et al., Synapse 2002.

-2-2

00

22

44

66

88

1010

00 55 1010 1515 2020 2525 3030D

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de

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a

% de cambio Bmax/kd% de cambio Bmax/kd

p < 0.01p < 0.01

NeutralNeutral AlimentoAlimento

Bmax/Kd disminuyó con exposición a señales de comida

presumiblemente por aumento de DA

Bmax/Kd disminuyó con exposición a señales de comida

presumiblemente por aumento de DA

Neutral

Señal de comida

Racloproda [11C]unida en controles privados de comida duranmte pistas neutrales y de comida

Racloproda [11C]unida en controles privados de comida duranmte pistas neutrales y de comida

(Bm

ax/K

d)

(Bm

ax/K

d)2.52.5

33

3.53.5

44

Placebo/NeutralPlacebo/Neutral MP/ComidaMP/Comida

p < 0.005p < 0.005

1.51.5

00

ml/gml/g

Fuente: Volkow, et al., Synapse 2002.Fuente: Volkow, et al., Synapse 2002.

Relación entre cambios de DA y auto reporte de Hambre y Deseo de comida inducidas por señales

de comida

0 5 10 15 20 25 30-2

0

2

4

6

8

10

Ham

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-2

0

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4

6

8

10

0 5 10 15 20 25 30

Des

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e co

mid

a

% de cambio Bmax/kdp < 0.01

Activación de DA de DS puede subyacer al “deseo” (querer) que resulta en la disposición para involucrarse en las conductas necesarias para procurar el objeto deseado sea una droga o comida

Activación de DA de DS puede subyacer al “deseo” (querer) que resulta en la disposición para involucrarse en las conductas necesarias para procurar el objeto deseado sea una droga o comida

Aumento de DA inducido por pista estuvieron asociados con deseo por drogas y por comida, lo cual subraya la naturaleza automática (refleja) de estas respuestas

Aumento de DA inducido por pista estuvieron asociados con deseo por drogas y por comida, lo cual subraya la naturaleza automática (refleja) de estas respuestas

Ambas pistas de droga y comida aumentaron DA en estrato dorsal (región cerebral involucrada con el inicio de acción y con el aprendizaje de hábitos), sugiriendo que las drogas usurpan el proceso fisiológico

Ambas pistas de droga y comida aumentaron DA en estrato dorsal (región cerebral involucrada con el inicio de acción y con el aprendizaje de hábitos), sugiriendo que las drogas usurpan el proceso fisiológico

Apoyado por DOE y NIHApoyado por DOE y NIH

F. Telang, R. MacGregor, P. Carter, D. Schlyer, C. Shea, J. Gatley, S. Dewey, C. Redvanly, P. King

L. Caligiuri, G-J Wang, M. Franceschi, Y-S Ding, J. Logan, N. Volkow, J. Fowler, R. Ferrieri, C. Wong

(not shown) D. Alexoff, C. Felder, N. Pappas, D. Franceschi, N. Netusil, V. Garza, R. Carciello, D. Warner, M. Gerasimov