nádorové markery
DESCRIPTION
Nádorové markery. Drahomíra Springer ÚKBLD VFN a 1.LF UK U Nemocnice 2 Praha 2. Rakovina. V ý sledek genetick é mutace – s é rie n á hodn ý ch ud á lost í V š echny mutace se neprojev í nar á z – hromad ění mutac í Vrozen é mutace – č asn ě j ší vznik rakoviny - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/1.jpg)
Nádorové markery
Drahomíra SpringerÚKBLD VFN a 1.LF UK
U Nemocnice 2 Praha 2
![Page 2: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/2.jpg)
RakovinaVýsledek genetické mutace – série náhodných událostí Všechny mutace se neprojeví naráz – hromadění
mutací Vrozené mutace – časnější vznik rakoviny
Buňky se množí i bez signálu k dělení Buňky kolonizují i oblasti vyhrazené pro jiné buňky
![Page 3: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/3.jpg)
rakovina je druhou nejčastější příčinou smrti
incidence se zvyšuje s věkemtypy rakoviny nejčastější v dané oblasti se
velmi lišív průmyslových zemích je u mužů
nejčastější karcinom plic, u žen prsuzvyšuje se incidence CA plic u žen, kožní
melanomy všeobecněv českém regionu je nejrozšířenější
karcinom tlustého střeva a konečníku
![Page 4: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/4.jpg)
Nádorové markeryNádorové markery
Látky, jejichž stanovení v tkáni nádoru (kvalitativní) nebo v krevním séru či jiných biologických tekutinách (kvantitativní) pacienta s neoplastickým onemocněním poskytne informaci o biologických vlastnostech a chování nádoru
kvalitativní histopatologické stanovení – upřesnění dg, podklad pro výběr vhodných markerů
kvantitativní stanovení – sledování progrese, regrese prognóza, terapie
![Page 5: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/5.jpg)
Využití nádorových markerů
Diagnostický práh onkomarkerů umožňuje v příznivých případech odhalit nádor o hmotnosti 1 mg, tedy asi 106 maligních buněk
Běžnými diagnostickými metodami (RTG, CT, mammograf) se odhalí tumor, který má nejméně 109 buněk, tedy nádor v průměru 1-2 cm
Nádor této velikosti je schopen metastazovat
![Page 6: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/6.jpg)
HistorieHistorie
První pozorování 30.léta 20.století – choriový gonadotopin (fyziologicky produkován placentou) objeven u mladých mužů s nádorem varlete (Zondek)
70.léta 20.století - 1-fetoprotein objeven při pokusných transplantacích nádoru jater u myší (hepatom) (Tatarinov), krátce nato popsán i u lidských hepatomů (Abelev, Masopust)
Následně intenzivní výzkum další onkofetálních antigenů a jejich praktické využití v onkologii a prenatální diagnostice
![Page 7: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/7.jpg)
Klinickobiochemické rozdělení Klinickobiochemické rozdělení nádorových markerůnádorových markerů
Onkofetální antigenyTkáňově a orgánově specifické antigenyNespecifické antigeny
![Page 8: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/8.jpg)
Onkofetální antigenyOnkofetální antigeny
- látky produkované organismem ve fetálním období či placentou, po narození se tvoří jen v souvislosti s nějakým onemocněním, zpravidla nádorovým.Antigeny, které se objevují brzy v průběhu ontogenze, jsou postnatálně charakteristické pro méně diferencované (tj. malignější) nádory. 1-fetoprotein (AFP),
lidský choriový gonadotropin (hCG), karcinoembryonální antigen (CEA
![Page 9: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/9.jpg)
Tkáňově a orgánově Tkáňově a orgánově specifické antigenyspecifické antigeny
látky, které se fyziologicky nacházejí ve zdravé tkáni či orgánu a mimo něj pronikají jen v minimálně. Za patologických stavů (nádorové onemocnění, zánět, trauma) dochází k jejich zvýšenému uvolňování.prostatický specifický antigen (PSA), neuron specifická
enolasa (NSE), protein S-100, rozpustné fragmenty cytokeratinů (TPA, TPS, CYFRA 21-1), většina CA antigenů definovaných pomocí monoklonálních protilátek, antigen karcinomů ze squamosních buněk (SCC), thyreoglobulin (TG), hormony a jejich prekursory u nádorů žláz, které je fyziologicky produkují (C-peptid u insulinomu, kyselina vanilmandlová u feochromocytomu)
![Page 10: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/10.jpg)
Nespecifické antigenyNespecifické antigeny
enzymy a hormony produkované nádory
(u nádorů z orgánů, které je fyziologicky neprodukují – paraneoplastický projev).feritin, thymidinkinasa (TK), 2-mikroglobulin, některé reaktanty akutní fáze, hormony produkované nádory orgánů, které je fyziologicky neprodukují, např. plicní nádory – ACTH, ADH, parathormon a další
![Page 11: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/11.jpg)
Chemická povaha Chemická povaha nádorových markerů nádorových markerů
Enzymy – placentární alkalická fosfatasa (PLAP), prostatický specifický antigen (PSA – serinová proteasa), NSE, TK, LDH
Cytokeratiny (rozpustné deriváty) – tkáňový polypeptidový antigen (TPA), fragment cytokeratinu 19 (CYFRA 21-1)
Hormony (a příbuzné látky) – růstový hormon (GH), ACTH, Tg, prolaktin, kalcitonin, parathormon (PTH), gastrin, (hCG)
Imunoglobuliny (a příbuzné látky) – IgG, IgM, IgA, IgD, IgE, 2-mikroglobulin
Glykoproteiny, glykolipidy a sacharidy AFP,hCG, SCC, CA 19-9 (glykolipid), CA 125 (glykoprotein),CA 50 (glykolipid), CA 15-3 (sialomucin), CA 72-4, CEA, Tg
![Page 12: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/12.jpg)
Ideální markerVysoce specifický – nevyskytuje se u
benigního onemocnění a zdravých osobVysoce citlivý – začne se měřitelně
zvyšovat v samém počátku onemocněníOrgánově specifickýKoreluje s velikostí a stadiem nádoruKoreluje s prognózouMá spolehlivou předpovědní hodnotu
![Page 13: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/13.jpg)
Ideální markerNeexistujeZatím
![Page 14: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/15.jpg)
Možnosti využití nádorových markerů
ScreeningPotvrzení diagnózySledování choroby, prognózaMonitorování odpovědi na léčbu Sledování po léčbě, detekce návratu
onemocnění
![Page 16: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/16.jpg)
Screening
není možný přes celou populacicílený na rizikové skupinymamograf pro Ca prsukarcinom prostaty – PSAkolorektální karcinom – krev ve stolici
![Page 17: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/17.jpg)
Potvrzení diagnózy
diferenciální diagnostikapouze pro karcinom varlat a
choriokarcinom pro hCG a AFPje třeba brát v úvahu benigní onemocnění
zvyšující TM
![Page 18: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/18.jpg)
Vhodné využití nádorových markerů
Screening Potvrzení diagnózy
Sledování choroby, prognózaMonitorování odpovědi na léčbu Sledování po léčbě, detekce návratu
onemocnění
![Page 19: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/19.jpg)
Interpretace výsledků TU Interpretace výsledků TU markerůmarkerů
Dříve – porovnání s referenčním rozmezímDnes dopor. určení individuální hladiny
(koncentrace TU markeru ve „stabilizovaném“ stavu, tj. po operaci - odstranění nádorové masy) a následné dynamické sledování
![Page 20: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/20.jpg)
Výpovědní hodnota vyšetřovaného markeru závisí na jeho
1. Specificitě schopnost vyloučit chorobu při negativním
výsledku vyšší snižuje falešnou pozitivitu
správně negativní
správně negativní + falešně pozitivní
![Page 21: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/21.jpg)
Dále závisí na jeho
2. Senzitivitě schopnost určit chorobu při pozitivním
výsledku vyšší snižuje falešnou negativitu
správně pozitivní správně pozitivní + falešně negativní
![Page 22: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/22.jpg)
95% specificitu – označí nesprávně 5% vyšetřovaných jako nemocné
70% senzitivitu – nezachytí tedy 30% nemocných
např. pro karcinom tlustého střeva má CEA
![Page 23: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/23.jpg)
Nové možnosti vyšetřovacích metod
Dříve náročná vyšetření dostupná jen na
specializovaných pracovištích.
Dnes imunochemická stanovení s
výsledkem do několika hodin
Problémcena je nižší, ale mnohonásobná oproti
rutinní biochemiivýpovědní hodnota vyšetření je
neadekvátní
![Page 24: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/24.jpg)
Imunochemická stanovení
Radioimunoanalýza (RIA, IRMA)Enzymoimunoanalýza (ELISA,
EIA, MEIA)Fluorescenční (FIA) neboChemiluminiscenční (CLIA)
imunoanalýza
![Page 25: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/25.jpg)
ADVIA:CENTAUR BAYERChemiluminiscence
CEAhCGAFPCA 15-3CA 125CA 19-9FerritinHER2/neu
![Page 26: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/26.jpg)
Doporučení EGTM(Evropské skupiny pro nádorové markery)
Požadavky na kvalitu a kontrolu
Nádory onkofetálníNádor prostatyNádor prsu
Gynekologické nádory
Gastrointestinální nádory
Plicní nádory
![Page 27: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/27.jpg)
Preanalytická část
informovat lékaře o požadavcích na odběr je povinnost laboratoře
nádorové markery mají zanedbatelnou diurnální variabilitu
dříve nepoužitá odběrová zkumavkadetergenty, chlornany - ruší stanovení
skladovat při 2-8oC do 48 h, pak mrazit
![Page 28: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/28.jpg)
Preanalytická částVliv odběru a manipulace se vzorkem
citlivost na hemolýzu - NSE, do 60 min po odběru stáhnout sérumPSA - do 3 hodin stáhnout sérumsliny, pot- SCC, CA 19-9, CEA, TPS
Vliv použité metodikyléčba monoklonálními protilátkami může ovlivnit imunochemické
stanovení užívající podobné protilátkypři vysoké koncentraci „hook effect“ – řešení - metody
používající několikakrokovou analýzu
![Page 29: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/29.jpg)
Onkofetální nádory U mužů nejčastější maligní onemocnění ve věku 15-
35 let AFP, hCG, LDH
hladina markerů má vliv na volbu terapiescreening - žádný vhodný marker90% léčitelnostmonitorování léčby
1.rok - každý měsíc2.-3.rok - každý 2.měsíc
![Page 30: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/30.jpg)
AFPglykoprotein podobný albuminudiagnostika a monitoring primárního
hepatocelulárního karcinomu a germinálních nádorůprognostika germinálních nádorůref.meze do 10 g/lbiolog.poločas - 5 dnífalešná pozitivita - hepatitida, cirhóza, nekróza jater,
gravidita
![Page 31: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/31.jpg)
hCGglykoprotein, podjednotky a diagnostika a monitoring onkofetálních
nádorů97% senzitivitaref.meze do 10 IU/lbiologický poločas - 1-2 dnyfalešná pozitivita - myomy, ovariální cysty
![Page 32: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/32.jpg)
Nádory prostaty častá příčina smrti u mužů včasná detekcePSA, FPSAPAP - nedává žádné zvláštní informace, není doporučen
screening nemá dostatečnou výtěžnost (30%) - specificitu PSA lze zvýšit měřěním objemu prostaty nebo seriovým měřením PSA - „doubling“ time
až 80 typů stanovení PSA- monitorování stejnou metodou asi 25% karcinomů nemá zvýšené PSA - další diagnostika
![Page 33: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/33.jpg)
PSAglykoprotein, serinová proteázadiagnostika a monitoring karcinomu prostatyscreening u symptomatické populaceodběr krve před jakoukoliv manipulací s prostatou ref.meze do 4 g/lbiologický poločas - 2 - 5 dníFPSA - odlišení benigní hyperplazie, jinak nevhodný
pro sledování terapie
![Page 34: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/34.jpg)
Nádor prsu
12.2% rizikonepoužitelné pro
včasnou diagnostiku nádoru
vysoká hladina markeru - vzdálené metastázy (60-80%)
monitorování léčby
u žen v prům. zemích jedna z nejčastějších příčin smrtiCEA, CA 15-3 + cytokeratiny (TPA, TPS, CYFRA 21-1)
![Page 35: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/35.jpg)
CEAkarcinoemryonální antigen - glykoprotein diagnostika nádoru prsu, plic, dobře
diferencovaných kolorektálních nádorůmonitorování kolorektálních nádorů ref.meze do 10 g/l, u kuřáků vyšší hladiny
biologický poločas - 1-2 dnyfalešná pozitivita - záněty GIT, hepatitida,
cirhóza, pankreatitida
![Page 36: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/36.jpg)
CA 15-3mucin identifikovaný monoklonálními protilátkami
diagnostika a monitorování nádoru 70% žen s vyšší hladinou má metastázy při progresi 75% citlivost při 90% specificitěref.meze do 31 kIU/lbiologický poločas - není známfalešná pozitivita - poměrně častá, do 50 kIU/l,
onemocnění vaječníků, plic, prsů, hepatitida, cirhóza
![Page 37: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/37.jpg)
Gynekologické nádory u žen 15% všech nádorů - nejčastější jsou nádory
endometria, pak vaječníků a čípku děložního
CA 125, SCC, hCG, AFP
chybí časné symptomy - až 70% pokročilá stádia nádorů
CA 125 - nádor endometria - adenokarcinomyhCG – choriokarcinomSCC - nádor čípkupouze monitorování léčby
![Page 38: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/38.jpg)
CA 125nemucinózní glykoprotein identifikovaný monoklonální protilátkoumonitorování nádorů vaječníků, endometriascreening jen u vybrané populace - nízká citlivost i specificita
markeruprognóza po terapii - vyšší hladina po operaci vždy znamená návrat, nízká
neznamená, že k návratu nedošlo
ref.meze do 35 kIU/lbiologický poločas - 2- 6 dnífalešná pozitivita - menstruace, hepatopatie, onemocnění ovárií,
endometria, pankreatitida, gravidita
![Page 39: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/39.jpg)
SCCglykoprotein - serin proteinázový inhibitordiagnostika nádoru čípku děložního, pomoc při histologické diagnóze
u nádorů plic zvýšený dále u nádorů hlavy, krku, jícnu a vaginy
monitorování léčby, nevhodný pro diagnostiku ref.meze do 2 g/l
SCC > 2 g/l -95% pravděpodobnost NSCLC a 80% pravděpodobnost, že jde o squamózní nádor
biolog.poločas - 20 minut - pro hodnocení efektu terapie
falešná pozitivita - psoriáza, nemoci plic, jater a ledvin, ovariální cysty, mastopatie, gravidita, dialýza
![Page 40: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/40.jpg)
Gastrointestinální nádory v ČR u žen i mužů na 2.místě v úmrtnosti na nádory
2x častější než v USA - dědičné faktory
Kolorektální nádory - CEA
Slinivka břišní - CA 19-9
Žaludek - CA 72-4, CEA, CA 19-9
Jícen - SCC, CYFRA 21-1, TPS, TPA, u adenokarc. CA 19-9
Hepatocelulární nádory - AFP rozšířené v Číně a části Afriky
Screening - nevhodný u asymptomatické populace - nízká senzitivita i specificita markerů
![Page 41: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/41.jpg)
Diagnostikovaný kolorektální karcinom
Použití CEAzvýšení jen u pacientů s pokročilým onemocněnímne u všech pacientů s návratem choroby dochází ke
zvýšení hladinyvysoké hladiny se mohou objevit bez souvislosti s
návratem chorobyněkterá cytotoxická terapie může přechodně zvyšovat
koncentraci CEA
![Page 42: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/42.jpg)
CA 19-9
glykoproteinový antigen mucinózního typu, příbuzný antigenu krevní skupiny Lewis H -5% populace jej neprodukuje
diagnostika a monitorování nádoru pankreatu cholestáza zvyšuje hladinuref.meze do 37 kIU/lbiologický poločas - asi 7 hfalešná pozitivita - akutní hepatitida, pankreatitida,
biliární choroby, revmatické choroby
![Page 43: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/43.jpg)
CA 72-4 Glykoprotein identifikovaný monoklonální protilátkou
vysoká specificita (až 100%), citlivost vyšší než CEA a CA 19-9
monitorování nádoru žaludku vhodný při sledování terapie u pacientů s krevní skupinou Le a-/b- místo
CA 19-9
ref.meze do 4 kIU/lbiologický poločas - není známfalešná pozitivita - nepříliš častá, onemocnění žaludku
![Page 44: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/44.jpg)
Nádory plic u mužů i u žen v industrializovaných zemích jedna
z nejčastějších příčin smrti chemicky vyvolané karcinomyCYFRA 21-1, CEA, NSE, CA 125, TPArozdělení podle histologických typů
nádory squamózních buněkadenokarcinomyvelkobuněčné nádorymalobuněčné nádory (SCLC) - 20-25% liší se klinicky i biologicky od ostatních typů
![Page 45: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/45.jpg)
CYFRA 21-1
stanovuje fragmenty cytokeratinu 19monitorování NSCLC a nádoru močového měchýře vysoká senzitivita pro NSCLCref.meze do 3,3 g/lbiologický poločas - několik hodinfalešná pozitivita - chronické renální selhání,
cirhóza, astma, tuberkulóza, akutní infekce.
![Page 46: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/46.jpg)
NSE glykolytický neurospecifický izoenzym enolázy
diagnostika a monitorování SCLC, neuroblastomů, apudomů
u nádorů CNS se stanovuje v likvoruref. meze do 14,7 g/lbiologický poločas - 1 denseparovat sérum do 60 minut po odběru!falešná pozitivita - dlouhé stání krve po odběru, jaterní a plicní
onemocnění
![Page 47: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/47.jpg)
Markery posledních 5 let
Chromogranin A marker první volby u neuroendokrinních tumorů, i pro
karcinom prostaty v případě jeho neuroendokrinní diferenciance.
Nádorový izoenzym pyruvátkinázyPro histologicky homogenní seminomy nebo karcinomy
ledvin Interleukin-6 (IL-6)
senzitivní marker hepatocelulárního karcinomu, nemocní s extrahepatálními metastázami mají až 50x
zvýšené hladiny
![Page 48: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/48.jpg)
Další používané markery
TPA -tkáňový polypeptid. antigen, cytokeratiny 8, 18, 19
TPS - cytokeratin 18
TK - tymidinkináza - ukazatel buněčné proliferace2-microglobulin - nízká hmotnost, prochází do moče,
chronická lymfatická leukémie, mnohočetný myelom
Ferritin - akutní myeloblastická leukémie, Hodgkinova choroba, mnohočetný myelom
![Page 49: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/49.jpg)
Méně časté markeryS100B - protein fyziologicky se vyskytující
v nervové tkáni, slouží k monitorování pacientů s maligním melanomem.
CA 549 - mucin - nádory prsuMCA (mucin-like cancer associated antigen)
metastazující nádory prsu
![Page 50: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/50.jpg)
Práce se získanými údaji
sledovat trend růstu hladin nádorového markeru i v rámci referenčních mezí
možnost kumulativních nálezůvyužití dostupných expertních
programů
![Page 51: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/51.jpg)
Dynamické sledováníkoncentraceTM v krvi
čas sledování
„cut off“
![Page 52: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/52.jpg)
Dynamické sledováníkoncentraceTM v krvi
čas sledování
„cut off“
![Page 53: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/53.jpg)
Molekulárně biologické techniky imunochemické metody stanovení klasických nádorových
markerů budou brzy nahrazeny metodikami s vyšší analytickou senzitivitou a schopností vyšetřovat sledované analyty na úrovni genu (DNA, mRNA )
Nové techniky umožní posun záchytu onemocnění na diagnostickou (až screeningovou) úroveň
Význam při záchytu onemocnění po primárním terapeutickém zásahu v cirkulaci nebo spádových lymfatických uzlinách lze nalézt
jednotlivé nádorové buňky. Nasazení podpůrné terapie před detekcí zobrazovacími technikami
Poznání klíčových principů biologie Umožní vyvíjet specifické protinádorové terapie
![Page 54: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/54.jpg)
Potenciální nové tumor markeryPotenciální nové tumor markery
Proteiny a onkoproteiny – produkty mutovaných genů, které mají význam pro přežití buněk, jejich dělení, diferenciaci a metastazování
Regulace buněčného cyklu - cyklinyApoptóza – Bcl-2 protein, sFas, protein-
produkt mutovaného genu p53Signální transdukce - c-erbB-2 (Her-2/neu),
EGRF, IGF, TNF-
![Page 55: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/55.jpg)
Potenciální nové tumor markeryPotenciální nové tumor markeryAdheze - ICAM-1, VCAM-1Angiogeneze – inhibitory angiogeneze -
angiostatin, angiogenin, trombospondinMarkery spojené se specifickými vlastnostmi
nádorových buněk – matrix metalloproteinasy
Další markeryMimobuněčná volně cirkulující DNA –
nekróza tumorových buněk
![Page 56: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/56.jpg)
Závěry
Nízká hladina TM neznamená, že nádorové onemocnění není přítomno
Vysoká hladina TM neznamená, že nádorové bujení je přítomno.
Nádorové markery by se měly stanovovat jednou metodou v jediné laboratoři
Neexistují mezinárodní standardy, význam EQA
![Page 57: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/57.jpg)
Závěry
Klasické sérové nádorové markery jsou v současnosti stále významným spolurozhodovacím nástrojem pro monitorování onkologických nemocných a sledování účinku terapie.
Přestože jsou některé molekulárně-biologické techniky již nyní vhodné pro rutinní stanovení (obzvláště v oblasti molekulární genetiky jsou již poměrně rozšířené), jejich zavedení do běžné onkologické praxe bude vyžadovat ještě určitý čas.
![Page 58: Nádorové markery](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061608/5681462b550346895db339ec/html5/thumbnails/58.jpg)
Nejsou zdraví lidé, jsou jen nedostatečně
vyšetření