Multipl myelomPretransplant tedavi

Prof Dr Sevgi Kalayoğlu-Beşışıksevgikalayogluyahoocom

Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri

1) Kemik iliğinde klonal plazma huumlcre oranı gt 10

2) Serum ve veya idrarda monoklonal protein bulunması

3) Dokuda klonal plazma huumlcre infiltrasyonu (kemik iliğinde veya

plazmositoma olarak)

4) Organ veya doku hasarı (CRAB belirtileri Ca++ uumlst sınır

gt1mgdl kreatinin gt2mgdl Hgb alt sınırdan lt2gL

kompresyon fraktuumlruuml ile osteoporoz veya litik lezyon)

Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık

bull Ccedilok saldırgan klinik seyir hızla yeni ilaccedillar dahil

tedaviye direnccedil gelişmesi ve oumlluumlm

bull Ccedilok daha yavaş seyir aralıklı tedavi gereği ve

uzun bir sağ kalım suumlresi

Tanı ve nuumlks sırasında klonal gelişim yapısallığı

Bahlis N J Blood 2012120927-928

copy2012 by American Society of Hematology

Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik

bull Protein elektroforezinde biklonal hastalık

bull Monoklonal alt tip protein değişimi (hafif zincir)

bull Sayısal ve kromozomal değişikliklerin sadece bir kısım

MM huumlcresinde olması

bull Tedavi seyrinde ekstrameduumlller ve kemik iliği

hastalığında farklı yanıt alınması

MM Klonal dinamizm

bull Tanı sırasında klon ccedileşitliliği vardır baskın klon ve minoumlr klonlar

bull Tedavi (alkile edici ajanlar) ve ekosistem ilişkili minoumlr bir klonun

baskın hale gelmesi soumlz konusu olabilir

Nuumlks biyolojik değişkenlik genomik instabilite ile gelişir

Nuumlks kaynağı

ndash 1-Tanı sırasındaki klon

ndash 2-Genetik stabil hastalık

ndash 3-Doğru ilerleme ile edinilmiş yeni klon (50 olguda)

MMrsquoda klonal dinamizm

Keats J J et al Blood 20121201067-1076

copy2012 by American Society of Hematology

Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği

Yuumlksek risk grubu sitogenetik anormallikler sıklıkla seyir

sırasında edinilir

[t(414) t(1416) t(1420) del(17p)]

MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi

Genomik instabilitenin yuumlksek olduğu sitogenetik anormallik grubuna sahip

hastalarda DNA hasarlayıcı (alkile edici ilaccedillar) tedavi direnccedilli klon

buumlyuumlmesine yol accedilabilir

ldquokısmi yanıtrdquo duyarlı klonun baskılanması direnccedilli klonun buumlyuumlmesi ve dominant

hale gelmesi anlamına gelebilir

Yuumlksek risk grubunda birden ccedilok ilacın kullanılması duumlşuumlnuumllmelidir

Nuumlks sırasında direnccedilli klon gelişimi nedeniyle aynı ilacın yeniden

kullanımı riskli olabilir

Geccedil nuumlksde ata MM klonundan doğru sistem değil ayrılarak oluşan

klon ilaca duyarlı kalmış olabilir

Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)

Yeni tanı MM

Yuumlksek risk Standart risk

bull FISH 17p- t(414) t(1416)bull Konvansiyonel karyogram

13kromozom- hipodiploidibull PCLI gt 3

Aşağıdakiler dahil diğer anormalliklerbull Hiperdiploidibull t(1114)bull t(614)

ara risk

İlk basamak tedavi seccedilimi

Hasta ile ilişkili faktoumlrler

ECOG performans durumu 0-2 3-4

Boumlbrek işlevi normal veya kreatinin gt2mgdl

Tuumlmoumlr yuumlkuuml ile ilişkili faktoumlrler

DS I ndash II veya DS III

Tuumlmoumlr biyolojisi ile ilişkili faktoumlrler

standart risk veya yuumlksek risk sitogenetik anormallik diğer

yuumlksek risk biyoloji goumlstergeleri

Multipl myelomda proteazom inhibisyonu

Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri

1) Kemik iliğinde klonal plazma huumlcre oranı gt 10

2) Serum ve veya idrarda monoklonal protein bulunması

3) Dokuda klonal plazma huumlcre infiltrasyonu (kemik iliğinde veya

plazmositoma olarak)

4) Organ veya doku hasarı (CRAB belirtileri Ca++ uumlst sınır

gt1mgdl kreatinin gt2mgdl Hgb alt sınırdan lt2gL

kompresyon fraktuumlruuml ile osteoporoz veya litik lezyon)

Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık

bull Ccedilok saldırgan klinik seyir hızla yeni ilaccedillar dahil

tedaviye direnccedil gelişmesi ve oumlluumlm

bull Ccedilok daha yavaş seyir aralıklı tedavi gereği ve

uzun bir sağ kalım suumlresi

Tanı ve nuumlks sırasında klonal gelişim yapısallığı

Bahlis N J Blood 2012120927-928

copy2012 by American Society of Hematology

Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik

bull Protein elektroforezinde biklonal hastalık

bull Monoklonal alt tip protein değişimi (hafif zincir)

bull Sayısal ve kromozomal değişikliklerin sadece bir kısım

MM huumlcresinde olması

bull Tedavi seyrinde ekstrameduumlller ve kemik iliği

hastalığında farklı yanıt alınması

MM Klonal dinamizm

bull Tanı sırasında klon ccedileşitliliği vardır baskın klon ve minoumlr klonlar

bull Tedavi (alkile edici ajanlar) ve ekosistem ilişkili minoumlr bir klonun

baskın hale gelmesi soumlz konusu olabilir

Nuumlks biyolojik değişkenlik genomik instabilite ile gelişir

Nuumlks kaynağı

ndash 1-Tanı sırasındaki klon

ndash 2-Genetik stabil hastalık

ndash 3-Doğru ilerleme ile edinilmiş yeni klon (50 olguda)

MMrsquoda klonal dinamizm

Keats J J et al Blood 20121201067-1076

copy2012 by American Society of Hematology

Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği

Yuumlksek risk grubu sitogenetik anormallikler sıklıkla seyir

sırasında edinilir

[t(414) t(1416) t(1420) del(17p)]

MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi

Genomik instabilitenin yuumlksek olduğu sitogenetik anormallik grubuna sahip

hastalarda DNA hasarlayıcı (alkile edici ilaccedillar) tedavi direnccedilli klon

buumlyuumlmesine yol accedilabilir

ldquokısmi yanıtrdquo duyarlı klonun baskılanması direnccedilli klonun buumlyuumlmesi ve dominant

hale gelmesi anlamına gelebilir

Yuumlksek risk grubunda birden ccedilok ilacın kullanılması duumlşuumlnuumllmelidir

Nuumlks sırasında direnccedilli klon gelişimi nedeniyle aynı ilacın yeniden

kullanımı riskli olabilir

Geccedil nuumlksde ata MM klonundan doğru sistem değil ayrılarak oluşan

klon ilaca duyarlı kalmış olabilir

Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)

Yeni tanı MM

Yuumlksek risk Standart risk

bull FISH 17p- t(414) t(1416)bull Konvansiyonel karyogram

13kromozom- hipodiploidibull PCLI gt 3

Aşağıdakiler dahil diğer anormalliklerbull Hiperdiploidibull t(1114)bull t(614)

ara risk

İlk basamak tedavi seccedilimi

Hasta ile ilişkili faktoumlrler

ECOG performans durumu 0-2 3-4

Boumlbrek işlevi normal veya kreatinin gt2mgdl

Tuumlmoumlr yuumlkuuml ile ilişkili faktoumlrler

DS I ndash II veya DS III

Tuumlmoumlr biyolojisi ile ilişkili faktoumlrler

standart risk veya yuumlksek risk sitogenetik anormallik diğer

yuumlksek risk biyoloji goumlstergeleri

Multipl myelomda proteazom inhibisyonu

Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık

bull Ccedilok saldırgan klinik seyir hızla yeni ilaccedillar dahil

tedaviye direnccedil gelişmesi ve oumlluumlm

bull Ccedilok daha yavaş seyir aralıklı tedavi gereği ve

uzun bir sağ kalım suumlresi

Tanı ve nuumlks sırasında klonal gelişim yapısallığı

Bahlis N J Blood 2012120927-928

copy2012 by American Society of Hematology

Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik

bull Protein elektroforezinde biklonal hastalık

bull Monoklonal alt tip protein değişimi (hafif zincir)

bull Sayısal ve kromozomal değişikliklerin sadece bir kısım

MM huumlcresinde olması

bull Tedavi seyrinde ekstrameduumlller ve kemik iliği

hastalığında farklı yanıt alınması

MM Klonal dinamizm

bull Tanı sırasında klon ccedileşitliliği vardır baskın klon ve minoumlr klonlar

bull Tedavi (alkile edici ajanlar) ve ekosistem ilişkili minoumlr bir klonun

baskın hale gelmesi soumlz konusu olabilir

Nuumlks biyolojik değişkenlik genomik instabilite ile gelişir

Nuumlks kaynağı

ndash 1-Tanı sırasındaki klon

ndash 2-Genetik stabil hastalık

ndash 3-Doğru ilerleme ile edinilmiş yeni klon (50 olguda)

MMrsquoda klonal dinamizm

Keats J J et al Blood 20121201067-1076

copy2012 by American Society of Hematology

Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği

Yuumlksek risk grubu sitogenetik anormallikler sıklıkla seyir

sırasında edinilir

[t(414) t(1416) t(1420) del(17p)]

MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi

Genomik instabilitenin yuumlksek olduğu sitogenetik anormallik grubuna sahip

hastalarda DNA hasarlayıcı (alkile edici ilaccedillar) tedavi direnccedilli klon

buumlyuumlmesine yol accedilabilir

ldquokısmi yanıtrdquo duyarlı klonun baskılanması direnccedilli klonun buumlyuumlmesi ve dominant

hale gelmesi anlamına gelebilir

Yuumlksek risk grubunda birden ccedilok ilacın kullanılması duumlşuumlnuumllmelidir

Nuumlks sırasında direnccedilli klon gelişimi nedeniyle aynı ilacın yeniden

kullanımı riskli olabilir

Geccedil nuumlksde ata MM klonundan doğru sistem değil ayrılarak oluşan

klon ilaca duyarlı kalmış olabilir

Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)

Yeni tanı MM

Yuumlksek risk Standart risk

bull FISH 17p- t(414) t(1416)bull Konvansiyonel karyogram

13kromozom- hipodiploidibull PCLI gt 3

Aşağıdakiler dahil diğer anormalliklerbull Hiperdiploidibull t(1114)bull t(614)

ara risk

İlk basamak tedavi seccedilimi

Hasta ile ilişkili faktoumlrler

ECOG performans durumu 0-2 3-4

Boumlbrek işlevi normal veya kreatinin gt2mgdl

Tuumlmoumlr yuumlkuuml ile ilişkili faktoumlrler

DS I ndash II veya DS III

Tuumlmoumlr biyolojisi ile ilişkili faktoumlrler

standart risk veya yuumlksek risk sitogenetik anormallik diğer

yuumlksek risk biyoloji goumlstergeleri

Multipl myelomda proteazom inhibisyonu

Tanı ve nuumlks sırasında klonal gelişim yapısallığı

Bahlis N J Blood 2012120927-928

copy2012 by American Society of Hematology

Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik

bull Protein elektroforezinde biklonal hastalık

bull Monoklonal alt tip protein değişimi (hafif zincir)

bull Sayısal ve kromozomal değişikliklerin sadece bir kısım

MM huumlcresinde olması

bull Tedavi seyrinde ekstrameduumlller ve kemik iliği

hastalığında farklı yanıt alınması

MM Klonal dinamizm

bull Tanı sırasında klon ccedileşitliliği vardır baskın klon ve minoumlr klonlar

bull Tedavi (alkile edici ajanlar) ve ekosistem ilişkili minoumlr bir klonun

baskın hale gelmesi soumlz konusu olabilir

Nuumlks biyolojik değişkenlik genomik instabilite ile gelişir

Nuumlks kaynağı

ndash 1-Tanı sırasındaki klon

ndash 2-Genetik stabil hastalık

ndash 3-Doğru ilerleme ile edinilmiş yeni klon (50 olguda)

MMrsquoda klonal dinamizm

Keats J J et al Blood 20121201067-1076

copy2012 by American Society of Hematology

Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği

Yuumlksek risk grubu sitogenetik anormallikler sıklıkla seyir

sırasında edinilir

[t(414) t(1416) t(1420) del(17p)]

MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi

Genomik instabilitenin yuumlksek olduğu sitogenetik anormallik grubuna sahip

hastalarda DNA hasarlayıcı (alkile edici ilaccedillar) tedavi direnccedilli klon

buumlyuumlmesine yol accedilabilir

ldquokısmi yanıtrdquo duyarlı klonun baskılanması direnccedilli klonun buumlyuumlmesi ve dominant

hale gelmesi anlamına gelebilir

Yuumlksek risk grubunda birden ccedilok ilacın kullanılması duumlşuumlnuumllmelidir

Nuumlks sırasında direnccedilli klon gelişimi nedeniyle aynı ilacın yeniden

kullanımı riskli olabilir

Geccedil nuumlksde ata MM klonundan doğru sistem değil ayrılarak oluşan

klon ilaca duyarlı kalmış olabilir

Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)

Yeni tanı MM

Yuumlksek risk Standart risk

bull FISH 17p- t(414) t(1416)bull Konvansiyonel karyogram

13kromozom- hipodiploidibull PCLI gt 3

Aşağıdakiler dahil diğer anormalliklerbull Hiperdiploidibull t(1114)bull t(614)

ara risk

İlk basamak tedavi seccedilimi

Hasta ile ilişkili faktoumlrler

ECOG performans durumu 0-2 3-4

Boumlbrek işlevi normal veya kreatinin gt2mgdl

Tuumlmoumlr yuumlkuuml ile ilişkili faktoumlrler

DS I ndash II veya DS III

Tuumlmoumlr biyolojisi ile ilişkili faktoumlrler

standart risk veya yuumlksek risk sitogenetik anormallik diğer

yuumlksek risk biyoloji goumlstergeleri

Multipl myelomda proteazom inhibisyonu

Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik

bull Protein elektroforezinde biklonal hastalık

bull Monoklonal alt tip protein değişimi (hafif zincir)

bull Sayısal ve kromozomal değişikliklerin sadece bir kısım

MM huumlcresinde olması

bull Tedavi seyrinde ekstrameduumlller ve kemik iliği

hastalığında farklı yanıt alınması

MM Klonal dinamizm

bull Tanı sırasında klon ccedileşitliliği vardır baskın klon ve minoumlr klonlar

bull Tedavi (alkile edici ajanlar) ve ekosistem ilişkili minoumlr bir klonun

baskın hale gelmesi soumlz konusu olabilir

Nuumlks biyolojik değişkenlik genomik instabilite ile gelişir

Nuumlks kaynağı

ndash 1-Tanı sırasındaki klon

ndash 2-Genetik stabil hastalık

ndash 3-Doğru ilerleme ile edinilmiş yeni klon (50 olguda)

MMrsquoda klonal dinamizm

Keats J J et al Blood 20121201067-1076

copy2012 by American Society of Hematology

Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği

Yuumlksek risk grubu sitogenetik anormallikler sıklıkla seyir

sırasında edinilir

[t(414) t(1416) t(1420) del(17p)]

MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi

Genomik instabilitenin yuumlksek olduğu sitogenetik anormallik grubuna sahip

hastalarda DNA hasarlayıcı (alkile edici ilaccedillar) tedavi direnccedilli klon

buumlyuumlmesine yol accedilabilir

ldquokısmi yanıtrdquo duyarlı klonun baskılanması direnccedilli klonun buumlyuumlmesi ve dominant

hale gelmesi anlamına gelebilir

Yuumlksek risk grubunda birden ccedilok ilacın kullanılması duumlşuumlnuumllmelidir

Nuumlks sırasında direnccedilli klon gelişimi nedeniyle aynı ilacın yeniden

kullanımı riskli olabilir

Geccedil nuumlksde ata MM klonundan doğru sistem değil ayrılarak oluşan

klon ilaca duyarlı kalmış olabilir

Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)

Yeni tanı MM

Yuumlksek risk Standart risk

bull FISH 17p- t(414) t(1416)bull Konvansiyonel karyogram

13kromozom- hipodiploidibull PCLI gt 3

Aşağıdakiler dahil diğer anormalliklerbull Hiperdiploidibull t(1114)bull t(614)

ara risk

İlk basamak tedavi seccedilimi

Hasta ile ilişkili faktoumlrler

ECOG performans durumu 0-2 3-4

Boumlbrek işlevi normal veya kreatinin gt2mgdl

Tuumlmoumlr yuumlkuuml ile ilişkili faktoumlrler

DS I ndash II veya DS III

Tuumlmoumlr biyolojisi ile ilişkili faktoumlrler

standart risk veya yuumlksek risk sitogenetik anormallik diğer

yuumlksek risk biyoloji goumlstergeleri

Multipl myelomda proteazom inhibisyonu

MM Klonal dinamizm

bull Tanı sırasında klon ccedileşitliliği vardır baskın klon ve minoumlr klonlar

bull Tedavi (alkile edici ajanlar) ve ekosistem ilişkili minoumlr bir klonun

baskın hale gelmesi soumlz konusu olabilir

Nuumlks biyolojik değişkenlik genomik instabilite ile gelişir

Nuumlks kaynağı

ndash 1-Tanı sırasındaki klon

ndash 2-Genetik stabil hastalık

ndash 3-Doğru ilerleme ile edinilmiş yeni klon (50 olguda)

MMrsquoda klonal dinamizm

Keats J J et al Blood 20121201067-1076

copy2012 by American Society of Hematology

Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği

Yuumlksek risk grubu sitogenetik anormallikler sıklıkla seyir

sırasında edinilir

[t(414) t(1416) t(1420) del(17p)]

MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi

Genomik instabilitenin yuumlksek olduğu sitogenetik anormallik grubuna sahip

hastalarda DNA hasarlayıcı (alkile edici ilaccedillar) tedavi direnccedilli klon

buumlyuumlmesine yol accedilabilir

ldquokısmi yanıtrdquo duyarlı klonun baskılanması direnccedilli klonun buumlyuumlmesi ve dominant

hale gelmesi anlamına gelebilir

Yuumlksek risk grubunda birden ccedilok ilacın kullanılması duumlşuumlnuumllmelidir

Nuumlks sırasında direnccedilli klon gelişimi nedeniyle aynı ilacın yeniden

kullanımı riskli olabilir

Geccedil nuumlksde ata MM klonundan doğru sistem değil ayrılarak oluşan

klon ilaca duyarlı kalmış olabilir

Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)

Yeni tanı MM

Yuumlksek risk Standart risk

bull FISH 17p- t(414) t(1416)bull Konvansiyonel karyogram

13kromozom- hipodiploidibull PCLI gt 3

Aşağıdakiler dahil diğer anormalliklerbull Hiperdiploidibull t(1114)bull t(614)

ara risk

İlk basamak tedavi seccedilimi

Hasta ile ilişkili faktoumlrler

ECOG performans durumu 0-2 3-4

Boumlbrek işlevi normal veya kreatinin gt2mgdl

Tuumlmoumlr yuumlkuuml ile ilişkili faktoumlrler

DS I ndash II veya DS III

Tuumlmoumlr biyolojisi ile ilişkili faktoumlrler

standart risk veya yuumlksek risk sitogenetik anormallik diğer

yuumlksek risk biyoloji goumlstergeleri

Multipl myelomda proteazom inhibisyonu

MMrsquoda klonal dinamizm

Keats J J et al Blood 20121201067-1076

copy2012 by American Society of Hematology

Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği

Yuumlksek risk grubu sitogenetik anormallikler sıklıkla seyir

sırasında edinilir

[t(414) t(1416) t(1420) del(17p)]

MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi

Genomik instabilitenin yuumlksek olduğu sitogenetik anormallik grubuna sahip

hastalarda DNA hasarlayıcı (alkile edici ilaccedillar) tedavi direnccedilli klon

buumlyuumlmesine yol accedilabilir

ldquokısmi yanıtrdquo duyarlı klonun baskılanması direnccedilli klonun buumlyuumlmesi ve dominant

hale gelmesi anlamına gelebilir

Yuumlksek risk grubunda birden ccedilok ilacın kullanılması duumlşuumlnuumllmelidir

Nuumlks sırasında direnccedilli klon gelişimi nedeniyle aynı ilacın yeniden

kullanımı riskli olabilir

Geccedil nuumlksde ata MM klonundan doğru sistem değil ayrılarak oluşan

klon ilaca duyarlı kalmış olabilir

Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)

Yeni tanı MM

Yuumlksek risk Standart risk

bull FISH 17p- t(414) t(1416)bull Konvansiyonel karyogram

13kromozom- hipodiploidibull PCLI gt 3

Aşağıdakiler dahil diğer anormalliklerbull Hiperdiploidibull t(1114)bull t(614)

ara risk

İlk basamak tedavi seccedilimi

Hasta ile ilişkili faktoumlrler

ECOG performans durumu 0-2 3-4

Boumlbrek işlevi normal veya kreatinin gt2mgdl

Tuumlmoumlr yuumlkuuml ile ilişkili faktoumlrler

DS I ndash II veya DS III

Tuumlmoumlr biyolojisi ile ilişkili faktoumlrler

standart risk veya yuumlksek risk sitogenetik anormallik diğer

yuumlksek risk biyoloji goumlstergeleri

Multipl myelomda proteazom inhibisyonu

Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği

Yuumlksek risk grubu sitogenetik anormallikler sıklıkla seyir

sırasında edinilir

[t(414) t(1416) t(1420) del(17p)]

MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi

Genomik instabilitenin yuumlksek olduğu sitogenetik anormallik grubuna sahip

hastalarda DNA hasarlayıcı (alkile edici ilaccedillar) tedavi direnccedilli klon

buumlyuumlmesine yol accedilabilir

ldquokısmi yanıtrdquo duyarlı klonun baskılanması direnccedilli klonun buumlyuumlmesi ve dominant

hale gelmesi anlamına gelebilir

Yuumlksek risk grubunda birden ccedilok ilacın kullanılması duumlşuumlnuumllmelidir

Nuumlks sırasında direnccedilli klon gelişimi nedeniyle aynı ilacın yeniden

kullanımı riskli olabilir

Geccedil nuumlksde ata MM klonundan doğru sistem değil ayrılarak oluşan

klon ilaca duyarlı kalmış olabilir

Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)

Yeni tanı MM

Yuumlksek risk Standart risk

bull FISH 17p- t(414) t(1416)bull Konvansiyonel karyogram

13kromozom- hipodiploidibull PCLI gt 3

Aşağıdakiler dahil diğer anormalliklerbull Hiperdiploidibull t(1114)bull t(614)

ara risk

İlk basamak tedavi seccedilimi

Hasta ile ilişkili faktoumlrler

ECOG performans durumu 0-2 3-4

Boumlbrek işlevi normal veya kreatinin gt2mgdl

Tuumlmoumlr yuumlkuuml ile ilişkili faktoumlrler

DS I ndash II veya DS III

Tuumlmoumlr biyolojisi ile ilişkili faktoumlrler

standart risk veya yuumlksek risk sitogenetik anormallik diğer

yuumlksek risk biyoloji goumlstergeleri

Multipl myelomda proteazom inhibisyonu

MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi

Genomik instabilitenin yuumlksek olduğu sitogenetik anormallik grubuna sahip

hastalarda DNA hasarlayıcı (alkile edici ilaccedillar) tedavi direnccedilli klon

buumlyuumlmesine yol accedilabilir

ldquokısmi yanıtrdquo duyarlı klonun baskılanması direnccedilli klonun buumlyuumlmesi ve dominant

hale gelmesi anlamına gelebilir

Yuumlksek risk grubunda birden ccedilok ilacın kullanılması duumlşuumlnuumllmelidir

Nuumlks sırasında direnccedilli klon gelişimi nedeniyle aynı ilacın yeniden

kullanımı riskli olabilir

Geccedil nuumlksde ata MM klonundan doğru sistem değil ayrılarak oluşan

klon ilaca duyarlı kalmış olabilir

Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)

Yeni tanı MM

Yuumlksek risk Standart risk

bull FISH 17p- t(414) t(1416)bull Konvansiyonel karyogram

13kromozom- hipodiploidibull PCLI gt 3

Aşağıdakiler dahil diğer anormalliklerbull Hiperdiploidibull t(1114)bull t(614)

ara risk

İlk basamak tedavi seccedilimi

Hasta ile ilişkili faktoumlrler

ECOG performans durumu 0-2 3-4

Boumlbrek işlevi normal veya kreatinin gt2mgdl

Tuumlmoumlr yuumlkuuml ile ilişkili faktoumlrler

DS I ndash II veya DS III

Tuumlmoumlr biyolojisi ile ilişkili faktoumlrler

standart risk veya yuumlksek risk sitogenetik anormallik diğer

yuumlksek risk biyoloji goumlstergeleri

Multipl myelomda proteazom inhibisyonu

Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)

Yeni tanı MM

Yuumlksek risk Standart risk

bull FISH 17p- t(414) t(1416)bull Konvansiyonel karyogram

13kromozom- hipodiploidibull PCLI gt 3

Aşağıdakiler dahil diğer anormalliklerbull Hiperdiploidibull t(1114)bull t(614)

ara risk

İlk basamak tedavi seccedilimi

Hasta ile ilişkili faktoumlrler

ECOG performans durumu 0-2 3-4

Boumlbrek işlevi normal veya kreatinin gt2mgdl

Tuumlmoumlr yuumlkuuml ile ilişkili faktoumlrler

DS I ndash II veya DS III

Tuumlmoumlr biyolojisi ile ilişkili faktoumlrler

standart risk veya yuumlksek risk sitogenetik anormallik diğer

yuumlksek risk biyoloji goumlstergeleri

Multipl myelomda proteazom inhibisyonu

İlk basamak tedavi seccedilimi

Hasta ile ilişkili faktoumlrler

ECOG performans durumu 0-2 3-4

Boumlbrek işlevi normal veya kreatinin gt2mgdl

Tuumlmoumlr yuumlkuuml ile ilişkili faktoumlrler

DS I ndash II veya DS III

Tuumlmoumlr biyolojisi ile ilişkili faktoumlrler

standart risk veya yuumlksek risk sitogenetik anormallik diğer

yuumlksek risk biyoloji goumlstergeleri

Multipl myelomda proteazom inhibisyonu

Multipl myelomda proteazom inhibisyonu

Multipl myelomda proteazom inhibisyonu

Nature Reviews Cancer 4 349-360 2004

Proteozom Hedefleri

20S20S

19S

19S

α ββ5 β5iβ1 β1iβ2 β2i

ATPazlarCdc48

PotansiyelTedavi Hedefleri

26S PROTEOZOM

ATP ADP

UB enzimleri E1 E2 veE3-UB-Ligazları

UbUb

Ub

Poli-ubiquitinlenmiş proteinler(proteozom substratları)

SerbestGeri doumlnuumlşuumlm iccedilin

Altı Proteazaktivitesi

Yıkılmış proteinUb

İmmuumlnoproteozomDeubiquitinleyiciEnzimler (DUBs)

Bortezomib Carfilzomib CEP-18770

Marizomib all subunits

β1β5

PR-924P5091 target USP-7

Randomizasyon

MM n=482

DCEP

3 x VAD 3 x BorD

MEL 200 + otolog Tx

Faz III VAD BorD induumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

IFM 2005-01

Harousseau JL ve ark JCO 2012

n=121n=121

(-) DCEP (-)

MEL 200 + otolog Tx

ltKY 2otolog Tx ltKY 2otolog Tx

KY ve HLA uygun vericiRIC ile alloTx

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

Faz III VAD BorD induumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

IFM 2005-01

Harousseau JL ve ark JCO 2012

bull Bortezomib + dekzametazon yuumlksek riskli MM

hastalarında da (ISS stage III ve koumltuuml sitogenetik

anormallikli) benzer etkinlikte

bull TYnTY ve en azından CcedilİKY oranları hastalık evresi ve

koumltuuml sitogenetik anormalikten bağımsız BorD kolunda

VADrsquoden daha yuumlksek

Faz III VAD BorD induumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

IFM 2005-01

Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek

uygulanması uygun tedavidir

Herpes Zoster infeksiyonuna youmlnelik antiviral koruma verilmelidir

Randomizasyon

MM 199

4 x BorD 4 x borTD

MEL 200 + otolog Tx

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

n=99Bortezomib 1mgm2g

MEL 200 + otolog Tx

+ ltKY 2otolog Tx + ltKY 2otolog Tx+ konsolidasyon

n=100Bortezomib 13mgm2g

+ idame

58 74

34 14

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

Transplant oumlncesi tam yanıt oranları benzerCcedilİKY oranı BorThal Dekza kolunda daha iyi

Progression-free survival

Moreau P et al Blood 20111185752-5758

copy2011 by American Society of Hematology

Transplant sonrası ilerlemesiz sağ kalım benzerGenel sağ kalım farklı değil

Randomizasyon

MM semptomatik Yaş 18ndash65

Otolog Tx

3 x VTD

Otolog Tx

3 x TD

Otolog Tx

VTD

Otolog Tx

TD

Faz III VTD TD induumlksiyonu Ardı sıra KHN ve konsolidasyon

GIMEMA

Cavo ve ark Lancet 2010

n=238n=236

N=480

TDThalidomid 100mgilk 14 g Sonra 200mgDeks 40 mg

İnduumlksiyon tedavisi sonrası TYnTYVTD 31 t(414) seyrini duumlzeltmekte

TD11Evre 3-4 PNP 56 33

Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması

VTDN=130

TDN=127

VBMCPVBADBN=129

Tam yanıt 35 14 21p=001 p=01

Ortanca İsiz SK 562ay 282ay 355ayp=01

Otolog koumlk huumlcre nakli sonrası TY 46 24 38

p=004 p=1

Koumltuuml sitogenetik risk grubunda hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım genel olarak her uumlccedil grupta azalmış bulunmuş

koumltuuml sitogenetik risk grubu dışında VTD ile nakil oumlncesi ve sonrası TY ve ilerlemesiz sağ kalımı artırmakta

Rosinol ve ark Blood 2012

Uumlccedilluuml tedaviler VTD

Randomizasyon

MM Evre II veya III Yaş 18ndash65

CAD + GCSF

3 x VAD

CAD + GCSF

3 x PAD

MEL 200 + otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

MEL 200 + Otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

Talidomid50 mgguumln2 yıl idame

AllogeneikTx

Bortezomib 13 mgm2 2 hafta2 yıl idame

Faz III PAD VAD induumlksiyonu KHN ve bortezomib veya talidomid idamesi

HOVON 65 MM GMMG-HD4

Sonneveld ve ark JCO 2012

n=371n=373

n=744 medyan yaş 57

PADBortezomib 13 mgm2

Doksorubisin 9 mgm2

Deks 40 mg

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Proteozom Hedefleri

20S20S

19S

19S

α ββ5 β5iβ1 β1iβ2 β2i

ATPazlarCdc48

PotansiyelTedavi Hedefleri

26S PROTEOZOM

ATP ADP

UB enzimleri E1 E2 veE3-UB-Ligazları

UbUb

Ub

Poli-ubiquitinlenmiş proteinler(proteozom substratları)

SerbestGeri doumlnuumlşuumlm iccedilin

Altı Proteazaktivitesi

Yıkılmış proteinUb

İmmuumlnoproteozomDeubiquitinleyiciEnzimler (DUBs)

Bortezomib Carfilzomib CEP-18770

Marizomib all subunits

β1β5

PR-924P5091 target USP-7

Randomizasyon

MM n=482

DCEP

3 x VAD 3 x BorD

MEL 200 + otolog Tx

Faz III VAD BorD induumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

IFM 2005-01

Harousseau JL ve ark JCO 2012

n=121n=121

(-) DCEP (-)

MEL 200 + otolog Tx

ltKY 2otolog Tx ltKY 2otolog Tx

KY ve HLA uygun vericiRIC ile alloTx

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

Faz III VAD BorD induumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

IFM 2005-01

Harousseau JL ve ark JCO 2012

bull Bortezomib + dekzametazon yuumlksek riskli MM

hastalarında da (ISS stage III ve koumltuuml sitogenetik

anormallikli) benzer etkinlikte

bull TYnTY ve en azından CcedilİKY oranları hastalık evresi ve

koumltuuml sitogenetik anormalikten bağımsız BorD kolunda

VADrsquoden daha yuumlksek

Faz III VAD BorD induumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

IFM 2005-01

Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek

uygulanması uygun tedavidir

Herpes Zoster infeksiyonuna youmlnelik antiviral koruma verilmelidir

Randomizasyon

MM 199

4 x BorD 4 x borTD

MEL 200 + otolog Tx

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

n=99Bortezomib 1mgm2g

MEL 200 + otolog Tx

+ ltKY 2otolog Tx + ltKY 2otolog Tx+ konsolidasyon

n=100Bortezomib 13mgm2g

+ idame

58 74

34 14

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

Transplant oumlncesi tam yanıt oranları benzerCcedilİKY oranı BorThal Dekza kolunda daha iyi

Progression-free survival

Moreau P et al Blood 20111185752-5758

copy2011 by American Society of Hematology

Transplant sonrası ilerlemesiz sağ kalım benzerGenel sağ kalım farklı değil

Randomizasyon

MM semptomatik Yaş 18ndash65

Otolog Tx

3 x VTD

Otolog Tx

3 x TD

Otolog Tx

VTD

Otolog Tx

TD

Faz III VTD TD induumlksiyonu Ardı sıra KHN ve konsolidasyon

GIMEMA

Cavo ve ark Lancet 2010

n=238n=236

N=480

TDThalidomid 100mgilk 14 g Sonra 200mgDeks 40 mg

İnduumlksiyon tedavisi sonrası TYnTYVTD 31 t(414) seyrini duumlzeltmekte

TD11Evre 3-4 PNP 56 33

Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması

VTDN=130

TDN=127

VBMCPVBADBN=129

Tam yanıt 35 14 21p=001 p=01

Ortanca İsiz SK 562ay 282ay 355ayp=01

Otolog koumlk huumlcre nakli sonrası TY 46 24 38

p=004 p=1

Koumltuuml sitogenetik risk grubunda hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım genel olarak her uumlccedil grupta azalmış bulunmuş

koumltuuml sitogenetik risk grubu dışında VTD ile nakil oumlncesi ve sonrası TY ve ilerlemesiz sağ kalımı artırmakta

Rosinol ve ark Blood 2012

Uumlccedilluuml tedaviler VTD

Randomizasyon

MM Evre II veya III Yaş 18ndash65

CAD + GCSF

3 x VAD

CAD + GCSF

3 x PAD

MEL 200 + otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

MEL 200 + Otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

Talidomid50 mgguumln2 yıl idame

AllogeneikTx

Bortezomib 13 mgm2 2 hafta2 yıl idame

Faz III PAD VAD induumlksiyonu KHN ve bortezomib veya talidomid idamesi

HOVON 65 MM GMMG-HD4

Sonneveld ve ark JCO 2012

n=371n=373

n=744 medyan yaş 57

PADBortezomib 13 mgm2

Doksorubisin 9 mgm2

Deks 40 mg

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Randomizasyon

MM n=482

DCEP

3 x VAD 3 x BorD

MEL 200 + otolog Tx

Faz III VAD BorD induumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

IFM 2005-01

Harousseau JL ve ark JCO 2012

n=121n=121

(-) DCEP (-)

MEL 200 + otolog Tx

ltKY 2otolog Tx ltKY 2otolog Tx

KY ve HLA uygun vericiRIC ile alloTx

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

Faz III VAD BorD induumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

IFM 2005-01

Harousseau JL ve ark JCO 2012

bull Bortezomib + dekzametazon yuumlksek riskli MM

hastalarında da (ISS stage III ve koumltuuml sitogenetik

anormallikli) benzer etkinlikte

bull TYnTY ve en azından CcedilİKY oranları hastalık evresi ve

koumltuuml sitogenetik anormalikten bağımsız BorD kolunda

VADrsquoden daha yuumlksek

Faz III VAD BorD induumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

IFM 2005-01

Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek

uygulanması uygun tedavidir

Herpes Zoster infeksiyonuna youmlnelik antiviral koruma verilmelidir

Randomizasyon

MM 199

4 x BorD 4 x borTD

MEL 200 + otolog Tx

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

n=99Bortezomib 1mgm2g

MEL 200 + otolog Tx

+ ltKY 2otolog Tx + ltKY 2otolog Tx+ konsolidasyon

n=100Bortezomib 13mgm2g

+ idame

58 74

34 14

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

Transplant oumlncesi tam yanıt oranları benzerCcedilİKY oranı BorThal Dekza kolunda daha iyi

Progression-free survival

Moreau P et al Blood 20111185752-5758

copy2011 by American Society of Hematology

Transplant sonrası ilerlemesiz sağ kalım benzerGenel sağ kalım farklı değil

Randomizasyon

MM semptomatik Yaş 18ndash65

Otolog Tx

3 x VTD

Otolog Tx

3 x TD

Otolog Tx

VTD

Otolog Tx

TD

Faz III VTD TD induumlksiyonu Ardı sıra KHN ve konsolidasyon

GIMEMA

Cavo ve ark Lancet 2010

n=238n=236

N=480

TDThalidomid 100mgilk 14 g Sonra 200mgDeks 40 mg

İnduumlksiyon tedavisi sonrası TYnTYVTD 31 t(414) seyrini duumlzeltmekte

TD11Evre 3-4 PNP 56 33

Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması

VTDN=130

TDN=127

VBMCPVBADBN=129

Tam yanıt 35 14 21p=001 p=01

Ortanca İsiz SK 562ay 282ay 355ayp=01

Otolog koumlk huumlcre nakli sonrası TY 46 24 38

p=004 p=1

Koumltuuml sitogenetik risk grubunda hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım genel olarak her uumlccedil grupta azalmış bulunmuş

koumltuuml sitogenetik risk grubu dışında VTD ile nakil oumlncesi ve sonrası TY ve ilerlemesiz sağ kalımı artırmakta

Rosinol ve ark Blood 2012

Uumlccedilluuml tedaviler VTD

Randomizasyon

MM Evre II veya III Yaş 18ndash65

CAD + GCSF

3 x VAD

CAD + GCSF

3 x PAD

MEL 200 + otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

MEL 200 + Otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

Talidomid50 mgguumln2 yıl idame

AllogeneikTx

Bortezomib 13 mgm2 2 hafta2 yıl idame

Faz III PAD VAD induumlksiyonu KHN ve bortezomib veya talidomid idamesi

HOVON 65 MM GMMG-HD4

Sonneveld ve ark JCO 2012

n=371n=373

n=744 medyan yaş 57

PADBortezomib 13 mgm2

Doksorubisin 9 mgm2

Deks 40 mg

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

Faz III VAD BorD induumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

IFM 2005-01

Harousseau JL ve ark JCO 2012

bull Bortezomib + dekzametazon yuumlksek riskli MM

hastalarında da (ISS stage III ve koumltuuml sitogenetik

anormallikli) benzer etkinlikte

bull TYnTY ve en azından CcedilİKY oranları hastalık evresi ve

koumltuuml sitogenetik anormalikten bağımsız BorD kolunda

VADrsquoden daha yuumlksek

Faz III VAD BorD induumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

IFM 2005-01

Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek

uygulanması uygun tedavidir

Herpes Zoster infeksiyonuna youmlnelik antiviral koruma verilmelidir

Randomizasyon

MM 199

4 x BorD 4 x borTD

MEL 200 + otolog Tx

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

n=99Bortezomib 1mgm2g

MEL 200 + otolog Tx

+ ltKY 2otolog Tx + ltKY 2otolog Tx+ konsolidasyon

n=100Bortezomib 13mgm2g

+ idame

58 74

34 14

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

Transplant oumlncesi tam yanıt oranları benzerCcedilİKY oranı BorThal Dekza kolunda daha iyi

Progression-free survival

Moreau P et al Blood 20111185752-5758

copy2011 by American Society of Hematology

Transplant sonrası ilerlemesiz sağ kalım benzerGenel sağ kalım farklı değil

Randomizasyon

MM semptomatik Yaş 18ndash65

Otolog Tx

3 x VTD

Otolog Tx

3 x TD

Otolog Tx

VTD

Otolog Tx

TD

Faz III VTD TD induumlksiyonu Ardı sıra KHN ve konsolidasyon

GIMEMA

Cavo ve ark Lancet 2010

n=238n=236

N=480

TDThalidomid 100mgilk 14 g Sonra 200mgDeks 40 mg

İnduumlksiyon tedavisi sonrası TYnTYVTD 31 t(414) seyrini duumlzeltmekte

TD11Evre 3-4 PNP 56 33

Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması

VTDN=130

TDN=127

VBMCPVBADBN=129

Tam yanıt 35 14 21p=001 p=01

Ortanca İsiz SK 562ay 282ay 355ayp=01

Otolog koumlk huumlcre nakli sonrası TY 46 24 38

p=004 p=1

Koumltuuml sitogenetik risk grubunda hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım genel olarak her uumlccedil grupta azalmış bulunmuş

koumltuuml sitogenetik risk grubu dışında VTD ile nakil oumlncesi ve sonrası TY ve ilerlemesiz sağ kalımı artırmakta

Rosinol ve ark Blood 2012

Uumlccedilluuml tedaviler VTD

Randomizasyon

MM Evre II veya III Yaş 18ndash65

CAD + GCSF

3 x VAD

CAD + GCSF

3 x PAD

MEL 200 + otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

MEL 200 + Otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

Talidomid50 mgguumln2 yıl idame

AllogeneikTx

Bortezomib 13 mgm2 2 hafta2 yıl idame

Faz III PAD VAD induumlksiyonu KHN ve bortezomib veya talidomid idamesi

HOVON 65 MM GMMG-HD4

Sonneveld ve ark JCO 2012

n=371n=373

n=744 medyan yaş 57

PADBortezomib 13 mgm2

Doksorubisin 9 mgm2

Deks 40 mg

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

bull Bortezomib + dekzametazon yuumlksek riskli MM

hastalarında da (ISS stage III ve koumltuuml sitogenetik

anormallikli) benzer etkinlikte

bull TYnTY ve en azından CcedilİKY oranları hastalık evresi ve

koumltuuml sitogenetik anormalikten bağımsız BorD kolunda

VADrsquoden daha yuumlksek

Faz III VAD BorD induumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

IFM 2005-01

Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek

uygulanması uygun tedavidir

Herpes Zoster infeksiyonuna youmlnelik antiviral koruma verilmelidir

Randomizasyon

MM 199

4 x BorD 4 x borTD

MEL 200 + otolog Tx

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

n=99Bortezomib 1mgm2g

MEL 200 + otolog Tx

+ ltKY 2otolog Tx + ltKY 2otolog Tx+ konsolidasyon

n=100Bortezomib 13mgm2g

+ idame

58 74

34 14

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

Transplant oumlncesi tam yanıt oranları benzerCcedilİKY oranı BorThal Dekza kolunda daha iyi

Progression-free survival

Moreau P et al Blood 20111185752-5758

copy2011 by American Society of Hematology

Transplant sonrası ilerlemesiz sağ kalım benzerGenel sağ kalım farklı değil

Randomizasyon

MM semptomatik Yaş 18ndash65

Otolog Tx

3 x VTD

Otolog Tx

3 x TD

Otolog Tx

VTD

Otolog Tx

TD

Faz III VTD TD induumlksiyonu Ardı sıra KHN ve konsolidasyon

GIMEMA

Cavo ve ark Lancet 2010

n=238n=236

N=480

TDThalidomid 100mgilk 14 g Sonra 200mgDeks 40 mg

İnduumlksiyon tedavisi sonrası TYnTYVTD 31 t(414) seyrini duumlzeltmekte

TD11Evre 3-4 PNP 56 33

Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması

VTDN=130

TDN=127

VBMCPVBADBN=129

Tam yanıt 35 14 21p=001 p=01

Ortanca İsiz SK 562ay 282ay 355ayp=01

Otolog koumlk huumlcre nakli sonrası TY 46 24 38

p=004 p=1

Koumltuuml sitogenetik risk grubunda hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım genel olarak her uumlccedil grupta azalmış bulunmuş

koumltuuml sitogenetik risk grubu dışında VTD ile nakil oumlncesi ve sonrası TY ve ilerlemesiz sağ kalımı artırmakta

Rosinol ve ark Blood 2012

Uumlccedilluuml tedaviler VTD

Randomizasyon

MM Evre II veya III Yaş 18ndash65

CAD + GCSF

3 x VAD

CAD + GCSF

3 x PAD

MEL 200 + otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

MEL 200 + Otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

Talidomid50 mgguumln2 yıl idame

AllogeneikTx

Bortezomib 13 mgm2 2 hafta2 yıl idame

Faz III PAD VAD induumlksiyonu KHN ve bortezomib veya talidomid idamesi

HOVON 65 MM GMMG-HD4

Sonneveld ve ark JCO 2012

n=371n=373

n=744 medyan yaş 57

PADBortezomib 13 mgm2

Doksorubisin 9 mgm2

Deks 40 mg

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek

uygulanması uygun tedavidir

Herpes Zoster infeksiyonuna youmlnelik antiviral koruma verilmelidir

Randomizasyon

MM 199

4 x BorD 4 x borTD

MEL 200 + otolog Tx

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

n=99Bortezomib 1mgm2g

MEL 200 + otolog Tx

+ ltKY 2otolog Tx + ltKY 2otolog Tx+ konsolidasyon

n=100Bortezomib 13mgm2g

+ idame

58 74

34 14

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

Transplant oumlncesi tam yanıt oranları benzerCcedilİKY oranı BorThal Dekza kolunda daha iyi

Progression-free survival

Moreau P et al Blood 20111185752-5758

copy2011 by American Society of Hematology

Transplant sonrası ilerlemesiz sağ kalım benzerGenel sağ kalım farklı değil

Randomizasyon

MM semptomatik Yaş 18ndash65

Otolog Tx

3 x VTD

Otolog Tx

3 x TD

Otolog Tx

VTD

Otolog Tx

TD

Faz III VTD TD induumlksiyonu Ardı sıra KHN ve konsolidasyon

GIMEMA

Cavo ve ark Lancet 2010

n=238n=236

N=480

TDThalidomid 100mgilk 14 g Sonra 200mgDeks 40 mg

İnduumlksiyon tedavisi sonrası TYnTYVTD 31 t(414) seyrini duumlzeltmekte

TD11Evre 3-4 PNP 56 33

Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması

VTDN=130

TDN=127

VBMCPVBADBN=129

Tam yanıt 35 14 21p=001 p=01

Ortanca İsiz SK 562ay 282ay 355ayp=01

Otolog koumlk huumlcre nakli sonrası TY 46 24 38

p=004 p=1

Koumltuuml sitogenetik risk grubunda hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım genel olarak her uumlccedil grupta azalmış bulunmuş

koumltuuml sitogenetik risk grubu dışında VTD ile nakil oumlncesi ve sonrası TY ve ilerlemesiz sağ kalımı artırmakta

Rosinol ve ark Blood 2012

Uumlccedilluuml tedaviler VTD

Randomizasyon

MM Evre II veya III Yaş 18ndash65

CAD + GCSF

3 x VAD

CAD + GCSF

3 x PAD

MEL 200 + otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

MEL 200 + Otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

Talidomid50 mgguumln2 yıl idame

AllogeneikTx

Bortezomib 13 mgm2 2 hafta2 yıl idame

Faz III PAD VAD induumlksiyonu KHN ve bortezomib veya talidomid idamesi

HOVON 65 MM GMMG-HD4

Sonneveld ve ark JCO 2012

n=371n=373

n=744 medyan yaş 57

PADBortezomib 13 mgm2

Doksorubisin 9 mgm2

Deks 40 mg

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Randomizasyon

MM 199

4 x BorD 4 x borTD

MEL 200 + otolog Tx

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

n=99Bortezomib 1mgm2g

MEL 200 + otolog Tx

+ ltKY 2otolog Tx + ltKY 2otolog Tx+ konsolidasyon

n=100Bortezomib 13mgm2g

+ idame

58 74

34 14

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

Transplant oumlncesi tam yanıt oranları benzerCcedilİKY oranı BorThal Dekza kolunda daha iyi

Progression-free survival

Moreau P et al Blood 20111185752-5758

copy2011 by American Society of Hematology

Transplant sonrası ilerlemesiz sağ kalım benzerGenel sağ kalım farklı değil

Randomizasyon

MM semptomatik Yaş 18ndash65

Otolog Tx

3 x VTD

Otolog Tx

3 x TD

Otolog Tx

VTD

Otolog Tx

TD

Faz III VTD TD induumlksiyonu Ardı sıra KHN ve konsolidasyon

GIMEMA

Cavo ve ark Lancet 2010

n=238n=236

N=480

TDThalidomid 100mgilk 14 g Sonra 200mgDeks 40 mg

İnduumlksiyon tedavisi sonrası TYnTYVTD 31 t(414) seyrini duumlzeltmekte

TD11Evre 3-4 PNP 56 33

Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması

VTDN=130

TDN=127

VBMCPVBADBN=129

Tam yanıt 35 14 21p=001 p=01

Ortanca İsiz SK 562ay 282ay 355ayp=01

Otolog koumlk huumlcre nakli sonrası TY 46 24 38

p=004 p=1

Koumltuuml sitogenetik risk grubunda hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım genel olarak her uumlccedil grupta azalmış bulunmuş

koumltuuml sitogenetik risk grubu dışında VTD ile nakil oumlncesi ve sonrası TY ve ilerlemesiz sağ kalımı artırmakta

Rosinol ve ark Blood 2012

Uumlccedilluuml tedaviler VTD

Randomizasyon

MM Evre II veya III Yaş 18ndash65

CAD + GCSF

3 x VAD

CAD + GCSF

3 x PAD

MEL 200 + otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

MEL 200 + Otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

Talidomid50 mgguumln2 yıl idame

AllogeneikTx

Bortezomib 13 mgm2 2 hafta2 yıl idame

Faz III PAD VAD induumlksiyonu KHN ve bortezomib veya talidomid idamesi

HOVON 65 MM GMMG-HD4

Sonneveld ve ark JCO 2012

n=371n=373

n=744 medyan yaş 57

PADBortezomib 13 mgm2

Doksorubisin 9 mgm2

Deks 40 mg

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

58 74

34 14

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

Faz III BorD bortezomib thalidomid Dekzametazoninduumlksiyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

Moreau P ve ark Blood 2011

Transplant oumlncesi tam yanıt oranları benzerCcedilİKY oranı BorThal Dekza kolunda daha iyi

Progression-free survival

Moreau P et al Blood 20111185752-5758

copy2011 by American Society of Hematology

Transplant sonrası ilerlemesiz sağ kalım benzerGenel sağ kalım farklı değil

Randomizasyon

MM semptomatik Yaş 18ndash65

Otolog Tx

3 x VTD

Otolog Tx

3 x TD

Otolog Tx

VTD

Otolog Tx

TD

Faz III VTD TD induumlksiyonu Ardı sıra KHN ve konsolidasyon

GIMEMA

Cavo ve ark Lancet 2010

n=238n=236

N=480

TDThalidomid 100mgilk 14 g Sonra 200mgDeks 40 mg

İnduumlksiyon tedavisi sonrası TYnTYVTD 31 t(414) seyrini duumlzeltmekte

TD11Evre 3-4 PNP 56 33

Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması

VTDN=130

TDN=127

VBMCPVBADBN=129

Tam yanıt 35 14 21p=001 p=01

Ortanca İsiz SK 562ay 282ay 355ayp=01

Otolog koumlk huumlcre nakli sonrası TY 46 24 38

p=004 p=1

Koumltuuml sitogenetik risk grubunda hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım genel olarak her uumlccedil grupta azalmış bulunmuş

koumltuuml sitogenetik risk grubu dışında VTD ile nakil oumlncesi ve sonrası TY ve ilerlemesiz sağ kalımı artırmakta

Rosinol ve ark Blood 2012

Uumlccedilluuml tedaviler VTD

Randomizasyon

MM Evre II veya III Yaş 18ndash65

CAD + GCSF

3 x VAD

CAD + GCSF

3 x PAD

MEL 200 + otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

MEL 200 + Otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

Talidomid50 mgguumln2 yıl idame

AllogeneikTx

Bortezomib 13 mgm2 2 hafta2 yıl idame

Faz III PAD VAD induumlksiyonu KHN ve bortezomib veya talidomid idamesi

HOVON 65 MM GMMG-HD4

Sonneveld ve ark JCO 2012

n=371n=373

n=744 medyan yaş 57

PADBortezomib 13 mgm2

Doksorubisin 9 mgm2

Deks 40 mg

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Progression-free survival

Moreau P et al Blood 20111185752-5758

copy2011 by American Society of Hematology

Transplant sonrası ilerlemesiz sağ kalım benzerGenel sağ kalım farklı değil

Randomizasyon

MM semptomatik Yaş 18ndash65

Otolog Tx

3 x VTD

Otolog Tx

3 x TD

Otolog Tx

VTD

Otolog Tx

TD

Faz III VTD TD induumlksiyonu Ardı sıra KHN ve konsolidasyon

GIMEMA

Cavo ve ark Lancet 2010

n=238n=236

N=480

TDThalidomid 100mgilk 14 g Sonra 200mgDeks 40 mg

İnduumlksiyon tedavisi sonrası TYnTYVTD 31 t(414) seyrini duumlzeltmekte

TD11Evre 3-4 PNP 56 33

Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması

VTDN=130

TDN=127

VBMCPVBADBN=129

Tam yanıt 35 14 21p=001 p=01

Ortanca İsiz SK 562ay 282ay 355ayp=01

Otolog koumlk huumlcre nakli sonrası TY 46 24 38

p=004 p=1

Koumltuuml sitogenetik risk grubunda hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım genel olarak her uumlccedil grupta azalmış bulunmuş

koumltuuml sitogenetik risk grubu dışında VTD ile nakil oumlncesi ve sonrası TY ve ilerlemesiz sağ kalımı artırmakta

Rosinol ve ark Blood 2012

Uumlccedilluuml tedaviler VTD

Randomizasyon

MM Evre II veya III Yaş 18ndash65

CAD + GCSF

3 x VAD

CAD + GCSF

3 x PAD

MEL 200 + otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

MEL 200 + Otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

Talidomid50 mgguumln2 yıl idame

AllogeneikTx

Bortezomib 13 mgm2 2 hafta2 yıl idame

Faz III PAD VAD induumlksiyonu KHN ve bortezomib veya talidomid idamesi

HOVON 65 MM GMMG-HD4

Sonneveld ve ark JCO 2012

n=371n=373

n=744 medyan yaş 57

PADBortezomib 13 mgm2

Doksorubisin 9 mgm2

Deks 40 mg

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Randomizasyon

MM semptomatik Yaş 18ndash65

Otolog Tx

3 x VTD

Otolog Tx

3 x TD

Otolog Tx

VTD

Otolog Tx

TD

Faz III VTD TD induumlksiyonu Ardı sıra KHN ve konsolidasyon

GIMEMA

Cavo ve ark Lancet 2010

n=238n=236

N=480

TDThalidomid 100mgilk 14 g Sonra 200mgDeks 40 mg

İnduumlksiyon tedavisi sonrası TYnTYVTD 31 t(414) seyrini duumlzeltmekte

TD11Evre 3-4 PNP 56 33

Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması

VTDN=130

TDN=127

VBMCPVBADBN=129

Tam yanıt 35 14 21p=001 p=01

Ortanca İsiz SK 562ay 282ay 355ayp=01

Otolog koumlk huumlcre nakli sonrası TY 46 24 38

p=004 p=1

Koumltuuml sitogenetik risk grubunda hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım genel olarak her uumlccedil grupta azalmış bulunmuş

koumltuuml sitogenetik risk grubu dışında VTD ile nakil oumlncesi ve sonrası TY ve ilerlemesiz sağ kalımı artırmakta

Rosinol ve ark Blood 2012

Uumlccedilluuml tedaviler VTD

Randomizasyon

MM Evre II veya III Yaş 18ndash65

CAD + GCSF

3 x VAD

CAD + GCSF

3 x PAD

MEL 200 + otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

MEL 200 + Otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

Talidomid50 mgguumln2 yıl idame

AllogeneikTx

Bortezomib 13 mgm2 2 hafta2 yıl idame

Faz III PAD VAD induumlksiyonu KHN ve bortezomib veya talidomid idamesi

HOVON 65 MM GMMG-HD4

Sonneveld ve ark JCO 2012

n=371n=373

n=744 medyan yaş 57

PADBortezomib 13 mgm2

Doksorubisin 9 mgm2

Deks 40 mg

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması

VTDN=130

TDN=127

VBMCPVBADBN=129

Tam yanıt 35 14 21p=001 p=01

Ortanca İsiz SK 562ay 282ay 355ayp=01

Otolog koumlk huumlcre nakli sonrası TY 46 24 38

p=004 p=1

Koumltuuml sitogenetik risk grubunda hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım genel olarak her uumlccedil grupta azalmış bulunmuş

koumltuuml sitogenetik risk grubu dışında VTD ile nakil oumlncesi ve sonrası TY ve ilerlemesiz sağ kalımı artırmakta

Rosinol ve ark Blood 2012

Uumlccedilluuml tedaviler VTD

Randomizasyon

MM Evre II veya III Yaş 18ndash65

CAD + GCSF

3 x VAD

CAD + GCSF

3 x PAD

MEL 200 + otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

MEL 200 + Otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

Talidomid50 mgguumln2 yıl idame

AllogeneikTx

Bortezomib 13 mgm2 2 hafta2 yıl idame

Faz III PAD VAD induumlksiyonu KHN ve bortezomib veya talidomid idamesi

HOVON 65 MM GMMG-HD4

Sonneveld ve ark JCO 2012

n=371n=373

n=744 medyan yaş 57

PADBortezomib 13 mgm2

Doksorubisin 9 mgm2

Deks 40 mg

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Uumlccedilluuml tedaviler VTD

Randomizasyon

MM Evre II veya III Yaş 18ndash65

CAD + GCSF

3 x VAD

CAD + GCSF

3 x PAD

MEL 200 + otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

MEL 200 + Otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

Talidomid50 mgguumln2 yıl idame

AllogeneikTx

Bortezomib 13 mgm2 2 hafta2 yıl idame

Faz III PAD VAD induumlksiyonu KHN ve bortezomib veya talidomid idamesi

HOVON 65 MM GMMG-HD4

Sonneveld ve ark JCO 2012

n=371n=373

n=744 medyan yaş 57

PADBortezomib 13 mgm2

Doksorubisin 9 mgm2

Deks 40 mg

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Randomizasyon

MM Evre II veya III Yaş 18ndash65

CAD + GCSF

3 x VAD

CAD + GCSF

3 x PAD

MEL 200 + otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

MEL 200 + Otolog Tx

geKY olan hastalar iccedilin lokal proseduumlre bağlı olarak

MEL 200 + PKKHN

Talidomid50 mgguumln2 yıl idame

AllogeneikTx

Bortezomib 13 mgm2 2 hafta2 yıl idame

Faz III PAD VAD induumlksiyonu KHN ve bortezomib veya talidomid idamesi

HOVON 65 MM GMMG-HD4

Sonneveld ve ark JCO 2012

n=371n=373

n=744 medyan yaş 57

PADBortezomib 13 mgm2

Doksorubisin 9 mgm2

Deks 40 mg

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

VAD PAD P-değeri

İnduumlksiyondan sonra yanıt ()

TYnTY 5 11 0002

geCcedilİKY 15 42 lt0001

geKY 55 78 lt 0001

1 KHNrsquoden sonra yanıt ()

TYnTY 15 30 lt 0001

geCcedilİKY 36 61 lt0001

geKY 77 88 lt 0001

Sonneveld ve ark JCO 2012 Epub

HOVON 65 MM GMMG-HD4 ccedilalışmasıBortezomib İnduumlksiyon ve İdame tedavisi

36 ay takip İlerlemesiz sağ kalımPADotolog Txbortezomib idamesi 46VADampotolog Txthalidomid idamesi 42

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon

bull Bortezomib13mgm2guumln 1 4 8 11g 21 guumlnde birbull Dekzametazon 1-4 9-12 17 ndash 20guumlnbull Siklofosfamid 300mgm2 oral 1 8 15 22guumln

bull X 4 kuumlr sonra yanıt değerlendirmesibull Siklofosfamid + G-CSF ile mobilizasyonbull Otolog koumlk huumlcre naklibull Nakil sonrası 100guumlnde değerlendirme

TYnTY gt CcedilİKYİnduumlksiyon sonrası 46 71

Otolog Tx sonrası 100guumln 70 74Reeder ve ark Leukemia 2009

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Genel yanıt oranı TY + KY 77Tam Yanıt 10KY 67Minoumlr yanıt10

t (414) ve 17 p- yanıt oranları daha duumlşuumlk 625 86513q- genel yanıt standart risk grubuna goumlre daha koumltuuml (615 100)

Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir

Oumlnerilen siklofosfamid dozu 900mgm2Tedavi ayaktan uygulanabilir koumlk huumlcre toplanmasını engellemiyor

Kropff M ve ark Ann Hematol 2009

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda

Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid

3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları

Ccedilok Merkezli randomize

Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen

J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11

Hongliang Shi11

Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar1

1Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee

WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Madison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of

California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals Inc

Cambridge MA

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

bull Tedavi

VRD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlk)Deks 40 mg 1 5 15 guumlnlerLenal 25 mg 1-14 guumlnler arası

VCD x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnler

VDCR x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 8 guumlnlerLenal 15 mg 1-14 guumlnler arası

İnduumlksiyon Tedavisi

VRD

VCD

VDCR

RAN

DO

M İ

Z A

S

YON

İdame Tedavisi (4 x 42 guumln)

Bortezomib13 mgm2 1 81522 guumlnler

VCD-mod 1815 guumlnlerN140

VCD-mod x 8Bortezomib 13 mgm2 14811 (21 guumlnluumlkDeks 40 mg 1 5 15 guumlnlerSikl 500 mgm2 1 815 guumlnler

VCD-mod

EVOLUTION Ccedilalışması

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar

VDCRN= 48

VDRN= 42

VDCN= 33

VDC-MODN= 17

TY () 25 24 22 47kesin TY () 15 17 9 29CcedilİKY ge () 58 51 41 53

GYO ( KYge ) () 88 85 75 100

İlerleme () 3 2 3 0

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları

Kumar ve ark Haematologica 2011 96 (s1) S100 (Abstract P-234) IMW 2011

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

VDCR VDR VDC VDC-modM en İyi Yanıta Kadar Suumlre (guumln) 105 91 118 85

Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre

VDCR VDR VDC VDC-modAO nedeni ile tedaviyi bırakma n ()

10 (21) 8 (19) 4 (12) 1 (6)

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

VDCR VDR VDC VDC-modPFS 1 yıl () 100 100 88 100

Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım

VDCR VDR VDC VDC-modOS 1 yıl () 100 100 100 100OS 1 yıl 65 yaş len= 96

94 100 100 100

Transplant yapılan hastalar

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Yan etki

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Uumlccedilluuml tedaviler VRD

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon

bull Faz III SWOG (SO232) 1yılda sonlandırıldıRD D

TY 221 38bull RD Rd X 4 1yıl sonuccedilları

RD RdTYKY 79 68Genel SK 88 962 yıllık GSK 75 873 yıllık GSK her iki kolda x 4 kuumlr sonrası 92

Zander JA ve ark 2007 110977Rajkumar VJ ve ark 2010 112037

Genel olarak Rd

oumlnerilmektedir (DVT

koruması ile)

Tx planlı hastalarda x 4 kuumlr

sonrası siklofosfamid + G-

CSF + plerixafor ile kan koumlk

huumlcresi toplanması oumlnerilir

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ

Barlogie et al Cancer 2008113355ndash359

TY-DEVAM TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve suumlrduumlruumllduuml

TY-YOK TY statuumlsuumlne hiccedilbir zaman ulaşılamadı

TY-KAYBI TY statuumlsuumlne ulaşıldı ve kaybedildi

3-yıllık TY ile sağkalım

Kayıtdan 3 yıl sonra yıllarYears from 3 years from enrolment

0 2 4 60

20

40

60

80

100

P-değeriTY-DEVAM vs TY-YOK lt00001 TY-YOK vs TY-KAYBI lt00001

TY-DEVAM vs TY-KAYBI lt00001

SUS-CR 28256 NRNON-CR 63211 56 (46)LOS-CR 2339 16 (12)

Total tedavi 2 rejimi (TT2)

OumlluumlmlerNMedyan

yıl

Yuumlzd

e

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

PROGRESYONSUZ-İLERLEMESİZ SAĞKALIM

TEDAVİ TİPİ Genel del (13q) t (414) del (17p)

VD+ Len plusmn Len 36 ay (medyan) NR 28 ay (medyan) 14 ay (medyan)vs

VAD+ Len plusmnLen1 30 ay (medyan) NR 16 ay (medyan) NR

PAD + Bort 35 ay (medyan) 40 (3-yıllık) 28 (3-yıllık) 22 (3-yıl)vs

VAD + Tal2 28 ay (medyan) 29 (3-yıllık) 20 (3-yıllık) 16 (3-yıl)

VTD + VTD 68 (3-yıllık) 62 (3-yıllık) 69 (3-yıllık) NRvs

TD + TD3 56 (3-yıllık) 46 (3-yıllık) 37 (3-yıllık) NR

SİTOGENETİK ANORMALLİKLERE GOumlRE OTOLOG NAKİL İLE BİRLEŞTİRİLMİŞ BORTEZOMİBrsquoİN PFS UumlZERİNE ETKİSİ

1Avet-Loiseau et al Clin Oncol 201028(30)4630-46342Sonneveld et al JCO ePub 16 Temmuz 20123Cavo et al Lancet 2010379(9758)2075-2085

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

OumlZET

bull Yeni tanı MMrsquoda risk grubu belirlenmeli (guumlnuumlmuumlzde

en azından konvansiyonal karyogram + FISH)

bull Standart risk grubunda Rd uumlccedilluuml rejimler oumlzellikle

VCD seccedililebilir tam yanıt ccedilok iyi kısmi yanıt oranları

benzer

ndash Erken doumlnem PNP haftalık ve sc bortezomib kullanılması ile

azaltılabilinir

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

OumlZET

bull Kolay uygulanabilir olması nedeni ile standart risk

grubunda Mayo kliniği ilk basamak tedavide

Lenalidomid dekzametazon birlikteliğini de

oumlnermektedir

bull Yeni tanı MMrsquoda boumlbrek yetmezliği varlığında

bortezomib temelli tedavi tercih edilmeli

Kumar S ve rak Mayo Clin Proc 2009 84(12) 1095ndash1110

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

OumlZET

bull Yuumlksek risk grubunda TT3 (VCDVTD ccedilift Tx + idame)

dahil tam etkinlik sağlanamıyor tam yanıt hedefi ile

VRD tedavi tipi oumlnerilir tam yanıt standart risk

grubuna goumlre daha oumlnemli ccediluumlnkuuml bu grupta

bull Yaygın ekstrameduumlller hastalık veya plazma huumlcreli

loumlsemide VTD ndashPACE ccedilok ajanlı rejim olarak

kullanılabilinir

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

bull TEŞEKKUumlRLERİMLE

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51

PFS SİTOGENETİK ANORMALLİK OLMAYAN VEYA del(13q) POZİTİF OLAN FAKAT t(414) VE del(17p) POZİTİF OLMAYAN VEYA t(414) VE del(17p) POZİTİF OLAN TD

KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALAN HASTALARDA LANMARK ANALİZİ

Cavo M et al Pre-published online Blood 12 Nisan 2012 101182

• Multipl myelomPretransplant tedavi
• Slide Number 2
• Aktif semptomatik myelom tanısıInternational Myeloma Working Group tanı kriterleri
• Multipl myelom biyolojik değişken oumlzellikli hastalık
• Slide Number 5
• Klonal değişkenlikKlinikte değişkenlik
• MM Klonal dinamizm
• Slide Number 8
• Klonal değişkenlikve nuumlks kliniği
• MM-klonal dinamizm-tedavi etkisi
• Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART)
• İlk basamak tedavi seccedilimi
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Multipl myelomda proteazom inhibisyonu
• Proteozom Hedefleri
• Slide Number 16
• Slide Number 17
• Slide Number 18
• Slide Number 19
• Bortezomib + dekzametazon birlikteliği transplantasyona uygun hastalarda 1seccedilenek uygulanması uygun tedavidir
• Slide Number 21
• Slide Number 22
• Slide Number 23
• Slide Number 24
• Faz III PETHEMAGEM ccedilalışması
• Uumlccedilluuml tedaviler VTD
• Slide Number 27
• Slide Number 28
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon
• Slide Number 30
• Siklofosfamidbortezomib dekzametazon ilk basamak tedavi olarak seccedililebilir
• Yeni tanı Multiple Myelomrsquoda Bortezomib Deksametazon Siklofosfamid ve Lenalidomid 3-yeni ajan ve 4rsquoluuml kombinasyonları Ccedilok Merkezli randomize Faz II EVOLUTION Ccedilalışmasının SonuccedillarıShaji Kumar1 Ian Flinn2 Paul G Richardson11 Parameswaran Hari3 Natalie Callander4 Stephen J Noga5 A Keith Stewart6 Robert Rifkin9 Jeffrey Wolf10 Jose Estevan11 George Mulligan11 Hongliang Shi11 Iain J Webb10 S Vincent Rajkumar11Division of Hematology Mayo Clinic Rochester MN 2Sarah Cannon Research Institute Nashville TN3Department of Medical Oncology Hematologic malignancies Dana-Faber Cancer Instıtute Boston MA 4 Medical College of Wisconsin Milwaukee WI 5University of Wisconsin Comprehensive Cancer CenterMadison WI 6Sinai Hospital of Baltimore Baltimore MD 7 Mayo Clinic Arizona Scottsdale AZ8 Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport LA 9 Rocky Mountain Cancer Centers Denver CO 10 Clinical Research University of California San Francisco CA and 11 Millennium Pharmaceuticals IncCambridge MA
• EVOLUTION Ccedilalışması
• Faz II EVOLOTION ccedilalışmasıTedavi tipleri ve en iyi yanıtlar
• Faz II EVOLUTION ccedilalışması4 siklusda ve genelde yanıt oranları
• Transplant Yapılan Hastalarda en iyi yanıta kadar geccedilen suumlre
• Koumlk Huumlcre Mobilizasyonu ve otolog koumlk huumlcre nakli
• Transplant Yapılan Hastalarda ilerlemesiz sağ kalım ve genel sağ kalım
• Yan etki
• Slide Number 40
• Uumlccedilluuml tedaviler VRD
• Uumlccedilluuml tedaviler VCD (cyBorD)
• İlk basamak tedavide lenalidomid ve dekzametazon
• MM ve TAM YANIT SUumlREKLİLİĞİNİN PROGNOZ İLE İLİŞKİSİ
• Slide Number 45
• OumlZET
• OumlZET
• OumlZET
• Slide Number 49
• Slide Number 50
• Slide Number 51