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Metabolismo do Etanol
Daniel Zimmermann StefaniFFFCMPA - AD 2009
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Roteiro de estudoAbsorção e oxidação do etanol
Alcool desidrogenase(ADH) Aldeido Desidrogenase(ALDH)MEOS
Efeitos tóxicosInterferência em outros metabolismosUso crônico e danos hepáticos
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AbsorçãoO álcool não possui enzimas digestivasSe dá na mucosa intestinal De 0 - 5% é absorvido pela mucosa gástricaFatores que alteram a absorção:
- temperatura- alimentos- presença de CO2
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Destino do etanol80-90% oxidado no fígadoRestante distribuído para os outros tecidosDe 2 a 10% é expelido pela respiração ou excretado na urina
bafômetro
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Oxidação do etanol
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Álcool Desidrogenase (ADH)
Variedade de isoenzimas que oxidam álcoois de diferentes tamanhos de cadeia (classes 1 a 5)As da classe 1 são as mais específicas para o etanol e mais abundantesPresentes no citosolNão possui mecanismosde regulação
Classe 4 presente na mucosa gástrica atividade 60% reduzida nas mulheres maior alcoolemia e suscetibilidade aos efeitos do etanol
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Transporte do NADH citosólico
Captura de intermediários da gliconeogênese
Lançadeiras
Dihidroxiacetona-P
e
Malato-Oxalacetato
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Outras vias da oxidação
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MEOS (Sitema microssomal de oxidação do etanol)Envolve proteínas do complexo do citocromo P-450 (CYP2E1)Há consumo de NADPH e O2 e produção de H2OProduz RADICAIS LIVRESDe 10 a 20% do etanol ingeridoSua atuação aumenta com o aumento da ingestaInduzível pelo alcoolismo crônico
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Interação álcool-medicamentos
Além de oxidar o etanol, a CYP2E1 inativa também uma série de medicamentos analgésicos (paracetamol), barbitúricos, etc.Potencializa os efeitos da medicação e do álcool quando ingeridos em conjuntoAumenta a resistência de alcoólatras a alguns medicamentos em abstinência
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CatalaseUtilizada em menor quantidade, apenas quando hánecessidade de reduzir H2O2.Acontece nos peroxissomos e não produz NADH
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Aldeído desidrogenase (ALDH)
Pesente na mitocôndriaSua deficiência é considerada “fator anti-alcoolismo” – alta incidência em orientaisTratamento para alcoolistas envolve a inibição da ALDH disulfiramProduz NADH cadeia respiratória e acetato (ácido acético)
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Destino do acetatoConvertido em acetil-CoA (acetil-CoA sintase)
Ácidos graxos corpos cetônicos colesterol
Lançado na corrente sangüínea oxidação em outros tecidos (ciclo de Krebs)
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Energia produzidaForma-se: 1 NADH citosólico (pela ADH), 1 NADHmitocondrial, 1 Acetil-CoA Formação de ATP varia de acordo com quantidade ingeridaQuanto mais álcool mais CYP2E1 ativa menos energia proporcionalmente obtidaEm alcoolistas crônicos, menos energia é aproveitada
dano hepático (diminui fosforilação oxidativa)indução do MEOS
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EFEITOS TÓXICOS DO ETANOL
INTERFERÊNCIA EM OUTROS METABOLISMOS
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diminui vias inibitórias diminui reflexos alterações visuais
Depressão do SNC
Efeitos tóxicos,principalmente no SNC
Afeta a liberação de NTs
se interpõe entremembranas aumentando
a fluidez
Etanol
Danificação e diminuiçãoda atividade de mitocôndrias
e microtúbulos
Efeitos tóxicos em diversostecidos
Forma adutos comproteínas e ácidos
nucléicos
Acetaldeído
Etanol
Toxicidade do etanol
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Aumento da relação NADH/NAD+
Ocorre aumento porque não há regulação efetiva da oxidação do etanolAltera quase todas vias metabólicas do fígadoDiminui via glicolítica e ciclo de KrebsInibe a beta-oxidaçãoAumenta síntese de T.A.G. esteatoseAumenta conc. lactato acidose lática
diminui excreção de ác. Úrico GOTAInibe a gliconeogênese (desvio do substrato: piruvato, glicerol-P e oxalacetato)
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Intoxicação aguda por etanolIngestão de quantidades excessivas de bebidas alcoólicasPrincipais sintomas:
Acidose lática lactato/piruvatoHipoglicemia inibição da gliconeogêneseComa alcoólico efeitos tóxicos do etanol no
SNC (parada respirátoria)
Tratamento de emergência: infusão intravenosa de glicose e hemodiálise em casos extremos
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Uso crônico do álcoolConsiderado uso crônico o consumo acima de 80g de etanol diárias (1/4 de garrafa de cachaça)Deficiências vitamínicas (piridoxina, tiamina, folato)Distúrbios neurológicosAgravamento da gota
DOENÇA HEPÁTICA ALCOÓLICA:Esteatose hepática Hiperlipidemia CIRROSE
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Deficiências vitamínicasDieta deficiente e alteração TGI compromete a absorção Lesão hepática prejudica o armazenamento, aumentando a excreçãoPrincipais deficiências:
tiamina (B1) síndrome de Wernicke-Korsakoff(ataxia, confusão mental)
piridoxina (B6) acetaldeído aumenta degração
folato (B9)anemia megaloblástica
vitaminas C, D e niacina podem estar deficientestambém, em casos mais severos
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Doença hepática alcoólicaAlcoolismo principal causa de doenças hepáticasEntretanto, apenas de 10 a 20 % dos alcoólatras crônicos evoluem para cirroseEvolução pode durar de 6 a 20 anos, dependendo da quantidade diária ingeridaInicia com acúmulo de triacilgliceróis no fígado EsteatoseAlterações de estruturas das células Hepatite alcoólica lesão inflamatória e degenerativaCirrose hepática fígado diminui de tamanho (fibrose) e apresenta nódulos regenerativos que ainda mantém alguma funçãoInsuficiência hepática progressiva
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Fígado Cirrótico
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Fígado normal
Fígado cirrótico
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Sintomas oriundos da insuficiência hepática
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Bibliografia pesquisada:
Devlin, T.M. Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas. Ed. EdgardBlücher LTDA. 5ª edição americana, 2002.
Nelson, D.L. & Cox, M.M. Lehninger Principles of Biochemistry. Ed.Freeman. 4ª edição, 2004.
Marks, D.B.; Marks, A.D.; Smith, C.M. Basic Medical Biochemistry, aClinical Approach. Baltimore, Williams & Wilkins, 1996.
Murray, R.K.; Mayes, P.A.; Granner, D.K. e Rodwell, V.W. Harper's Biochemistry. Estados Unidos, Prentice-Hall International Inc. 1999
Alburquerque, L. C. ; Oliveira de Silva, A.; Doença Hepática Alcoólica. São Paulo, Ed. Sarvier, 1990.
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Reis, N.; Cople, C. Nutrição Clínica – Alcoolismo. Ed. Rubio, Rio de Janeiro, 1ª edição, 2003.
http://www.anaesthetist.com/physiol/basics/metabol/cyp/cyp2.htm#cyp2e1http://www.roche.pt/vitaminashttp://www.virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab99/alcool/alcoolorganismo.htm