1

DISUSUN OLEH

dr. TIEN SHS, MS

LABORATORIUM BIOKIMIA

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIV. BRAWIJAYA

22

METABOLISME LEMAKMETABOLISME LEMAKPENDAHULUAN :

LEMAK adalah SENYAWA ORGANIK YANG TIDAK LARUT DALAM AIR, TETAPI LARUT DALAM PELARUT NON POLAR ( ETER, ALKO-HOL, BENZEN ); BERUPA ESTER DENGAN ASAM LEMAK.

KEPENTINGAN :

1. Unsur penting dalam makanan

2. Sumber energi tubuh

3. Sebagai isolator ( organ, listrik, saraf )

4. Membran sel

5. Sebagai lipoprotein.

33

KLASIFIKASI :

1. LEMAK SEDERHANA : ( SIMPLE LIPID )

-. TRI ASIL GLISERIDA

-. MALAM

2. LEMAK CAMPURAN ( COMPOUND LIPID ) :

-. FOSFOLIPID -. SULFATIDA

-. GLIKOLIPID -. AMINO LIPID

3. LEMAK TURUNAN ( DERIVED LIPID ) :

. ASAM LEMAK . GLISEROL

. KOLESTEROL . BENDA KETON

TRIGLISERIDA O ASAM LEMAK O

O CH2-O-C-R1 H3C-CH2-CH2-CH2- ......-CH-C OH

R2-C-O-CH O O

CH2-O-C-R3 R -CH-C OH

44

PENCERNAAN & ABSORPSI LEMAK :

DIET lemak -. TRI ASIL GLISEROL ( TG )

-. FOSFOLIPID ( FL )

-. STEROID : KOLESTEROL

DALAM USUS :

-. TG lipase 2-MONO ASIL GLISEROL

1-MONO ASIL GLISEROL

ASAM LEMAK ( FA )

-. KOLESTEROL ESTER kolesterase KOLESTEROL + FA

-. FOSFOLIPID fosfo lipase α LISO FOSFOLIPID + FA

5

HASIL PENCERNAAN + ASAM / GARAM EMPEDU :

MISEL / EMULSI

DISERAP MUKOSA USUS

RE-ESTERIFIKASI / RESINTESIS

“ CALON KILOMIKRON “ ( NASCENT CHYLOMICRON )

RUANG ANTAR SEL MUKOSA USUS

PEMBULUH LIMFE

SIRKULASI DARAH KILOMIKRON

APOPROTEIN A & B

APOPROTEIN C & E

66

LIPOPROTEIN PLASMA

. LEMAK TIDAK LARUT DALAM AIR

. MEDIA PELARUT DALAM TUBUH : AIR

TRANSPORTASI LEMAK HARUS DALAM BENTUK

EMULSI. UNTUK MEMBUAT EMULSI DIPERLUKAN

EMULGATOR SENYAWA BIPOLAR : FOSFOLI –

PID ; KOLESTEROL ; PROTEIN.

== LIPOPROTEIN .

77

STRUKTUR LIPOPROTEIN :. INTI HIDROFOBIK : TG & KOLESTEROL ESTER

. LAPISAN KULIT AMPIFATIK : APOPROTEIN ; FOSFO– LIPID ( FOSFATIDIL KOLIN / SPINGOMIELIN ) ; KOLESTE- ROL BEBAS.

MACAM LIPOPROTEIN :

1. KILOMIKRON

2. VLDL = VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN

3. LDL = LOW DENSITY LIPOPROTEIN

4. HDL = HIGH DENSITY LIPOPROTEIN

8

KOMPOSISI LIPOPROTEIN :

. MENGANDUNG PROTEIN, TG , FOSFOLIPID, KOLES –

TEROL dan KOLESTEROL ESTER DALAM JUMLAH

YANG BERBEDA.

. KANDUNGAN PROTEIN TERBANYAK HDL

KANDUNGAN TG TERBANYAK KILOMIKRON

dan VLDL

KANDUNGAN KOLESTEROL TERBANYAK LDL

9

KOMPOSISI LIPOPROTEIN DALAM PLASMA

Fraksi Sumber

Diame

ter (nm)

Densi-tas

Komposisi

Kilomimikron

Usus 90 -

1000

< 0,95 1-2 98 - 99

88 8 3 1 -

Sisa Kilomi.

Kilomi- kron

45-100 < 0.019 6-8 92 -94 80 11 - 4 1

VLDL Hati /usus

30 - 90 0,95 - 1,006

7-10 90-93 56 20 15 8 1

IDL VLDL 25-30 1,006 – 1,019

11 89 29 26 34 9 1

LDL VLDL 20-25 1,019 – 1,063

21 79 13 28 48 10 1

HDL1 Hati dan usus, VLDL, Kilo mikron

20 – 25 1,019 – 1,063

32 68 2 53 34 11 ...

HDL2

HDL3 Pre –β – HDL3

10 – 20 1,063-1,125 33 67 18 43 31 10

5 - 10 1,125-1,210 57 43 13 46 29 6 6

< 5 > 1,21 70 30 ... 83 ... 17 ...

Albumin-FFA

Jaringan Adiposa

... >1,281 99 1 0 0 0 0 100

Prote in (%)

Total lipid (%)

Persentase total lipid

TG FL Koles. ester

Koles. bebas

FFA

10

TG

TG

FL

LIPASE

MG MG FA FA

LFLMISELE

KOMPLEKS EMULSI LEMAK

GARAM EMPEDU

LUMEN USUS SEL MUKOSA

SER

RER

MG LPL FA

MG

TG FA FL FL APO-

B48

AP

O E

& C

KILOMI KRON

ABSORPSI LEMAK dan PEMBENTUKAN KILOMIKRON

HDL

NASCENT CHYLOMICRON

COLIPASE

11

METABOLISME KILOMIKRON dan VLDL :

. TEMPAT SINTESIS KILOMIKRON DI USUS HALUS

VLDL DI HEPAR.

. KOMPOSISINYA HAMPIR SAMA

. PROSES METABOLISMENYA SAMA

LIHAT S K E M A

KILOMIKRON DARAH JARINGAN :

HIDROLISA

ASAM LEMAK GLISEROL

REESTERIFIKASI & β-OKSIDASI

DI ADIPOSA & HEPAR OTOT

12

SMALL INTESTINE

B-48

TG C

TG C

B-48A

AA

CE

EXTRA HEPATIC TISSUES

LIPOPROTEIN LIPASE

E

A

C

HDL

Nascent Chylomicron

Chylomicron

P,C

B-48

E

P,C C

HL

Dietary TG

GLISEROL

FA

Lymphatic

CholesterolFatty acids

LIVER

LDL (apo B-100, E) receptor

Chylomicron remnant (apo E) receptor

METABOLISME KILOMIKRON

CHYLOMICRON REMNANT ( SISA KILOMIKRON )

Apo C & E

Apo C & A

13

METABOLISME VLDL

LIVER

EXTRAHEPATIC TISSUE

EXTRAHE-PATIC TISSUE

B-100TG C

C

E

NASCENT VLDL

B-100

TG C

C

E

B-100

TG C E

IDL ( VLDL REMNANT )

B-100

C

LDL (VLDL REMNANT )

P,CC

E

A

FATTY ACIDS

CHOLESTEROL

APO C & E VLDL

GLISEROL

FA

LIPOPROTEIN LIPASE

APO C

?

LDL (APO B-100,E) RECEPTOR

LDL (APO B-100,E) RECEPTOR

HDL

14

METABOLISME HDL

APOPROTEIN

JAR. EKSTRA HEPAR

C

CECE TG

CE

CE

C

VLDL

CTG

CECETP

CETP

CEHDL3CE

TGC

C

CE TG

HDL2

VLDL

KM

KM

POOL C,CE

KOLESTANOL

AS.EMPEDU

GARAM EMPEDU

EMPEDU

C

FL,APO-A-1

FL=FOSFOLIPID C=KOLESTEROL CE=KOLESTEROL ESTER CETP= KOLESTEROLESTER TRANSFER PROTEIN LCAT=LECITIN CHOLESTEROL – ACYL TRANSFERASE

LCATHEPAR

1515

METABOLISME L D L :

LDL SEBAGAI SISA VLDL DIBAWA KE JARINGAN2, DITANG-KAP OLEH RESEPTOR APOPROTEIN B100 & E.

DI DALAM SEL OLEH ENZIM PROTEOLITIK LISOSOM APOPROTEINNYA DIHIDROLISA; DAN KOLESTEROLNYA JADI BEBAS DITIMBUN / DIGUNAKAN OLEH JARINGAN

-. JARINGAN ADRENAL H. STEROID

-. JARINGAN KULIT VITAMIN D

-. JARINGAN HEPAR ASAM EMPEDU

-. ENDOTEL PEMBULUH DARAH SKLEROSIS

1616

OKSIDASI ASAM LEMAK

TUJUAN OKSIDASI : UNTUK MEMPEROLEH ENERGI ( ATP )

DIKATALISA OLEH ENZIM-ENZIM TERTENTU ( FATTY ACID OXIDASE ) dengan NAD+ & FAD+ SEBAGAI KOENZIM.

TEMPAT OKSIDASI : didalam MITOKONDRIA

3 MACAM OKSIDASI ASAM LEMAK :

1. OKSIDASI α

2. OKSIDASI β

3. OKSIDASI ω

ASAM LEMAK ( FFA ) DIAKTIFKAN LEBIH DAHULU.

KoA; ATP PPi + AMP

ASAM LEMAK ASIL-KoA (as.lemak aktif)Asil-KoA sintetase

CH3-CH2-------CH2-CH2-CH2-COOH β α

17

ASAM LEMAK RANTAI PANJANG TIDAK DAPAT MENEMBUS DINDING MITOKONDRIA perlu PENGEMBAN : KARNITIN ( β-Hidroksi-γ-tri-metil amonium butirat )

KoA + AMP + PPi ATP

FFA ASIL-KoA

Asil-KoA sintetase

Karnitin Pal-mitoil Trans-ferase I

ASIL-KoA

KARNITINASIL-KARNITIN

KARNITIN ASIL-KARNITINKoA

ASIL-KARNITIN ASIL-KoA

OKSIDASI - β

Karnitin Pal-mitoil Trans-ferase II

Karnitin asil-karnitin translokase

Membran Mitokondria luar

Membran Mitokondria dalam

18

OKSIDASI – β ASAM LEMAK :I. TAHAP AKTIVASI ASAM LEMAK :

PADA TAHAP INI DIPERLUKAN 2 MOL. ATP

KoA-SH + ATP AMP + PPi

CH3-(CH2)n-CH2-COOH CH3-(CH2)n-CH2-COS-KoA

ASAM LEMAK ASIL-KoA ( AS.LEMAK AKTIF )

II. TAHAP DEHIDROGENASE / OKSIDASI I : -. OKSIDASI TERHADAP ATOM C ALFA ( α ) dan BETA ( β )

MELEPASKAN 2 ATOM H MEMBENTUK IKATAN RANGKAP ASAM α - β ENOIL-KoA ( ASAM LEMAK TIDAK JENUH )

-. DIPERLUKAN : ENZIM ASIL-KoA DEHIDROGENASE dan KOENZIM FAD sebagai pengemban H+ dan elektron OKSIDASI RESPIRASI melalui ELECTRON TRANSFERRING FLAVOPROTEIN- ENERGI

CH3-(CH2)n-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1-CH=CH-S-KoA

α - β ENOIL-KoA

ASIL-KoA DEHIDROGENASE β α

FP FPH2

OKSIDASI RESPIRASIH2O O2

2 ATP 2 ADP + 2Pi

Asil-KoA sintetase

19

III. TAHAP HIDRASI :

-. ENZIM : ∆2- ENOIL-KoA HIDRATASE

-. HASILNYA : β- HIDROKSI ASIL-KoA H2O

CH3-(CH2)n-1-CH=CH-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA ENOIL-KoA HIDRATASE

OH

β- HIDROKSI ASIL-KoAIV. TAHAP DEHIDROGENASI / OKSIDASI II :

. OKSIDASI TERHADAP GUGUS –OH PADA C beta

. ENZIM : β- HIDROKSI ASIL-KoA DEHIDROGENASE

. PERLU KOENZIM NAD SEBAGAI PENGEMBAN H+ dan ELEKTRON OKSIDASI RESPIRASI ENERGI

CH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoA OH OL(+)-3-HIDROKSI ASIL-KoA

DEHIDROGENASE

NAD+ NADH + H+

OKSIDASI RESPIRASI

3 ATP 3 ADP + 3PPi

H2O O2

20

V. TAHAP HIDROLISA ikatan alfa-beta :

-. TAHAP AKHIR dari SATU SIKLUS.

-. ENZIM : TIOLASE ,yang membutuhkan KoA-SH

-. HASILNYA : - 1 MOL. ASETIL-KoA MELANJUTKAN KE SAS.

- 1 MOL. AS.LEMAK ( TELAH BERKURANG 2 ATOM.C )

MASUK KE SIKLUS β-OKSIDASI BERIKUTNYA

CH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoA CH3-(CH2)n-1CO-S-KoA + CH2-CO-S-KoA

O KoA-SH

ASETIL-KoA

ASETIL-KoA selanjutnya dlm keadaan FISIOLOGIS akan MASUK KE SIKLUS ASAM SITRAT. BILA BETA OKSIDASI DILUAR batas FISIOLOGIS, ASETIL-KoA DAPAT MASUK KE PEMBENTUKAN KOLESTEROL dan BENDA KETON.

-. OKSIDASI TERHADAP AS.LEMAK RANTAI GANJIL HASILNYA :

ASETIL-KoA + PROPIONIL-KoA.

Tiolase

21

OKSIDASI BETA O

R-CH2-CH2C-OH ASAM LEMAK

OR-CH2-CH2C~S-KoA ASIL-KoA

ATP + KoA-SH AMP + PPi

MEMBRAN MITOKONDRIA

O R-CH2-CH2C~S-KoA

O R-CH=CH-C~S-KoA α-β-ENOIL-KoA

FP FPH2 OKSIDASI RESPIRASI

2ADP 2ATP

OH O R-CH-CH2-C~S-KoA

ASIL-KoA DEHIDROGENASE

α-β-ENOIL-KoA HIDRATASE H2O

=

O O R-CH-CH2-C~S-KoA β-KETO ASIL-KoA

NAD NADH + H+

OKSIDASI RESPIRASI

β-HIDROKSI ASIL-KoA3 ADP 3 ATP

β-HIDROKSI ASIL-KoA DEHIDRO-GENASE

KoA-SH

O O R-C~S-KoA + CH3-C~S-KoA ASETIL-KoA

SASATP

TIOLASE

NORMAL

MOBILISASI FFA ↑

KOLESTEROL

BENDA KETON

I

II

III

IV

V

2222

ENERGI β-OKSIDASI :

ENERGI YANG DIHASILKAN dari β-OKSIDASI BILA DIKAIT- KAN dengan OKSIDASI BIOLOGI dan S.A.S adalah :

- TAHAP OKSIDASI I ( FAD ) = 2 ATP

- TAHAP OKSIDASI II ( NAD ) = 3 ATP +

SETIAP SIKLUS β-OKSIDASI = 5 ATP

- DARI S.A.S. PER MOL. ASETIL-KoA = 12 ATP

- PADA TAHAP AKTIVASI, HUTANG = 2 ATP

KALAU JUMLAH ATOM C dari ASAM LEMAK =N MAKA TERDAPAT ½ N MOL. ASETIL-KoA dan ( N/2 – 1 ) SIKLUS OKSIDASI

ENERGI : ½ N X 12 + (½ N – 1 ) X 5 - 2 MOL.ATP

MISAL : ASAM PALMITAT ( 16 ATOM C )

16/2 x 12 + ( 16/2 -1 ) X 5 - 2 = 129 MOL. ATP

23

OKSIDASI AS.LEMAK dengan ATOM C GANJIL :

-. DIAWALI DENGAN OKSIDASI β, SAMPAI TERSISA 3(TIGA) ATOM C ( PROPIONAT ) PROPIONIL-KoA

-. DALAM TUBUH JARANG TERDAPAT AS.LEMAK dengan ATOM C GANJIL. MISAL : SPINGOLIPIDA DI JAR.OTAK

ω- OKSIDASI ASAM LEMAK :

* OKSIDASI MULAI DARI ATOM ω ( GUGUS CH3 / METIL )

GUGUS COOH JADI ASAM DIKARBOKSILAT DILAN- JUTKAN DENGAN OKSIDASI β.

CH3-(CH2)n-COOH CH2OH-(CH2)n-COOH

O2

NADP NADPH + H+

HOOC-(CH2)n-COOH OHC-(CH2)n-COOH

O2 NAD+

NADH + H+

NADH + H+ NAD+

24

KETOGENESIS & KETOLISIS

PADA KEADAAN TERTENTU ( KELAPARAN; DIABETES M.) MOBILISASI AS. LEMAK ↑ OKSIDASI-β ↑ ENERGI

KETOGENESIS

KETOGENESIS = SINTESIS BENDA KETON KETOLISIS = KATABOLISME BENDA KETON

KETOGENESIS terjadi di HEPAR, dengan TUJUAN UNTUK PENGHEMATAN ENERGI ( TIDAK SEMUA AS.LEMAK DI OK- SIDASI + SAS, TAPI DIBENTUK MENJADI BENDA KETON )

BENDA KETON : β-HIDROKSI BUTIRAT, ASETOASETAT dan

ASETON.

25

HEPAR (BENDA KETON)

DARAH

OTOT SKELET

ENERGI

OTAK

ENERGI ( sebagai peng- ganti glukosa, melalui : glucose-fatty acids-keton bodies cycle ) BENDA KETON bersifat ASAM

GANGGUAN ASAM BASA DARAH ( KETOASIDOSIS )

terutama pada - DIABETES MELLITUS

- KELAPARAN masih dapat diatasi

oleh tubuh dengan SISTEM BUFFER

26

F F A ( MOBILISASI dari ADIPOSA )

ASIL-KoAGLISEROL-P TG

FOSFOLIPID

Membran Mitokondria

ASIL-KoA

H3C-CO-CH2-CO~SKoA ASETOASETIL-KoA

CH3-CO-SKoA ASETIL-KoA

( ASETIL-KoA )n

KoA-SH

OKSIDASI - β

H2O

CH2-COO-

H3C-COH-CH2-CO-SKoA

HMG-KoA

ASETOASETAT

3β-HIDROKSI BUTIRAT ( paling dominan )

CH3-CO-SKoA

HMG-KoA Liase

NADH + H+ NAD+

SAS

KOLESTEROL

KETOGENESIS

ASIL-KoA

27

KETOGENESIS HANYA TERJADI DI HEPAR, KATABOLISME NYA TERJADI DI LUAR HEPAR SEBAGIAN BESAR DI OTOT SKELET

3-HIDROKSI BUTIRAT

ASETO ASETAT

ASETO ASETIL-KoA

ASETIL-KoA

NAD

NADH + H+

SUKSINIL-KoA SITRAT

SUKSINAT OKSALO ASETAT

SIKLUS ASAM SITRATKoA-Transferase

Tiolase

2828

BIOSINTESIS ASAM LEMAK BIOSINTESIS ASAM LEMAK

BAHAN BAKU : ASETIL-KoA

PRINSIPNYA : PENGGANDENGAN ASETIL-KoA

ASETIL-KoA BERASAL DARI - KH glikolisis

- PROTEIN / AS.AMINO

CARA SINTESIS :1. SISTEM MITOKONDRIA

2. SISTEM EKSTRA MITOKONDRIA

29

SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MITOKONDRIA :

►MERUPAKAN SISTEM UNTUK MEMPERPANJANG ASAM LEMAK YANG SUDAH ADA atau UNTUK KONVERSI SATU ASAM LEMAK KE JENIS ASAM LEMAK YANG LAIN ► LEBIH SERING DIPAKAI UNTUK SINTESIS ASAM LEMAK TIDAK JENUH = UNSATURATED FATTY ACIDS = UFA

► BAHAN BAKU : ASAM PALMITAT ( 16 C )

atau ASAM LEMAK TIDAK JENUH YANG

ADA DALAM TUBUH.

► PRINSIP REAKSINYA merupakan KEBALIKAN DARI OKSIDA-SI β ( ENZIMNYA SAMA, KECUALI ENZ. TIOLASE DIGANTI DENGAN ENZ. ENOIL-KoA REDUKTASE.

►BERLANGSUNG DALAM SUASANA ANAEROB

30

SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MITOKONDRIA

CH3-(CH2)n-CH2-CO-S-KoA

CH3-(CH2)n-1-CH=CH-CO-S-KoA

CH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA

CH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoA

CH3-(CH2)n-1- C-S-KoA +

FAD+

FADH + H+

H2O

NAD+

NADH + H+

KoA-SH

CH2-CO-S-KoA

O

O

OH

ASETIL-KoA

31

SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM EKSTRA MITOKONDRIA :

★ SINTESIS ASAM LEMAK “DE NOVO” DENGAN BAHAN DASARNYA : ASETIL-KoA + CO2

★ SISTEM INI SERING DIGUNAKAN dan AKTIF DI JARINGAN- JARINGAN HEPAR, ADIPOSA dan KELENJAR MAMMAE YANG SEDANG LAKTASI

★ DIKATALISA OLEH KOMPLEKS ENZIM : “ FATTY ACID SINTHASE COMPLEX “ YANG MENGANDUNG GUGUS PROTEIN PENGEMBAN ASIL ( ACYL CARRIER PROTEIN = ACP )

32

SINTESA ASAM LEMAK SISTEM EXTRA MITOKONDRIA

CH3-CO-SKoA ASETIL-KoA

-OOC-CH2-CO-SKoA MALONIL-KoA

CO2

HS-PAN- -Cys-HS

HS-Cys- -PAN-HS

-- -Cys-S-C-CH3

-- -PAN-S-C-CH2-COO

-ENZ-ASIL ( ASETIL MALONIL )

O

O

=

KoA KoA

- -CyS-SH

- -PAN-S-C-CH2-C-CH3 ENZ-3-KETOASIL ( ENZ ASETOASETIL )

CO23-KETOASIL SINTASE

- -CyS-SH

- -PAN-S-C-CH2-CH-CH3 ENZ.-3-HIDROKSI ASIL

O O

O O

NADPH + H+NADP+

- -Cys-SH

- -PAN-S-C-CH=CH-CH3 ENZ.-2,3-ASIL TAK JENUH

3-KETO ASIL REDUKTASE

HIDRATASEH2O

- -Cys-SH

- -PAN-S-C-CH2-CH2-CH3

NADPH + H+

NADP+

PENGHASIL NADPH :

- JALUR HMP - ISOSITRAT DEHIDRO GENASE - ENZIM MALAT

ENZIM-ASILPALMITAT

7 X

( Cn )

BIOTIN

ENZIM

33

SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MIKROSOM

☺ JARANG DILAKUKAN

☺ FUNGSI : SEPERTI SISTEM MITOKONDRIA :

MEMPERPANJANG RANTAI AS. LEMAK

☺ REAKSINYA MIRIP DENGAN SISTEM EKSTRA MITOKON

DRIA, YAITU MEMERLUKAN ADANYA MALONIL-KoA

34

BIOSINTESIS GLISERIDA

GLISERIDA : ESTER ANTARA GLISEROL + ASAM LEMAK

* TRIGLISERIDA ( TG ) GLISEROL + AS. LEMAK

* FOSFOLIPID GLISEROL + AS.LEMAK + FOSFAT +

BASA –N ( LESITIN; SEFALIN; dsb )

BAHAN BAKU SINTESIS GLISERIDA :

1. GLISEROL FOSFAT ( GLISEROL AKTIF )

1.1. DENGAN ENZIM GLISEROKINASE :

GLISEROL + ATP GLISEROL-3P + ADP

1.2. DARI GLIKOLISIS ( bila tak PUNYA GLISEROKINASE )

GLISEROKINASE

2. ASIL-KoA ( ASAM LEMAK AKTIF ) :

O

R – C –OH + ATP + KoA-SHTIOKINASE O

R – C ~S-KoA + ADP

35

SINTESIS T.G TERJADI DISEMUA JARINGAN, TERUTAMA

DI ADIPOSA ; YANG DIPAKAI SEBAGAI CADANGAN ENER-

GI, ISOLATOR SUHU DAN PELINDUNG ORGAN TERHADAP

TRAUMA.

FOSFOLIPID TERUTAMA DISINTESIS DI HEPAR; YANG BERFUNGSI : - PENYUSUN MEMBRAN SEL,

- PENGEMBAN TRANSPORTASI LIPID

- KOMPONEN SARUNG MYELIN

- “PLATELET ACTIVATING FACTOR” (PAF)

- SUMBER POLY UNSATURATED FATTY

ACIDS = PUFA

36

H2- C-OH

HO-C-H

H2-C-OH

H2- C-OHHO-C-H H2-C-O-P

H2- C-OHHO-C=O H2-C-OH

GLIKO LISIS

ATP ADP

GLISEROKI- NASE

GLISEROL GLISEROL-3PDIHIDROKSI - ASETON FOSFAT

NADH + NAD+ H+

Gliserol-3P dehidrogenase

OH2- C-O-C-R1HO-C-H H2-C-O-P

O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O H2-C-O-P

ASIL-KoA

KoA-SH

1-ASIL GLISEROL-3P

ASIL-KoA

KoA-SH

1,2-DIASIL GLISEROL-P ( FOSFATIDAT )

GLISEROL-3P ASIL TRANSFERASE

1-ASIL GLISEROL-3P ASIL TRANSFERASE

BIOSINTESIS T.G. dan FOSFOLIPIDA

37

O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O H2-C-O-P

1,2-DIASIL GLISEROL-P ( FOSFATIDAT )

H2- C-O-OH R2-C-O-C-H O H2-C-O-P

2-MONO ASIL GLI -SEROL

O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O H2-C-OOH

1,2-DIASIL GLISEROL

O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O H2-C-O-P-P SITIDIN

CTP

PPi

CTP-FOSFATIDAT SITIDIL TRANSFE-RASE

H2O

PiFOSFATIDAT FOSFO-HIDROLASE

CDP-DIASIL GLISEROL

O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O O H2-C-O-C-R3

O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O O H2-C-O-C-P INOSITOL

INOSITOL

DMP

CDP-DIASIL GLISEROL-INOSITOL TRANSFERASE

CARDIOLIPIN

ASIL-KoA

KoA-SH

DIASIL GLISEROL-ASILTRANSFERASE

TRIASIL GLISEROL

ASIL-KoA

KoA-SHMONO A

SIL G

LISEROL

ASIL T

RANSFERASE

USUS

O H2- C-O-C-R1 R2-C-O-C-H O O H2-C-O-C-P

KOLIN FOSFATIDIL INOSITOL

KOLIN

FOSFOKOLIN

CDP-KOLIN

CMP

FOSFATIDIL-KOLIN

( lanjutan )

38

ADA KENYATAAN PENGGUNAAN ASAM LEMAK YANG BERBEDA PADA SINTESIS TRIGLISERIDA DENGAN SINTESIS FOSFOLIPID

★ ASAM LEMAK JENUH SINTESIS T.G.

★ AS.LEMAK TAK JENUH SINTESIS FOSFOLIPID

( AS.LEMAK ESENSIEL )

DIET DENGAN BANYAK AS.LEMAK TAK JENUH ( AS.LEMAK ESENSIEL ) dapat MENURUNKAN KADAR KOLESTEROL DARAH. ????

AS.LEMAK ESENSIEL >> SINTESIS F.L. >> SINTESIS HDL >>

TRANSPORTASI KOLESTEROL JARINGAN KE HEPAR ↑ ↑

KOLESTEROL DARAH

39

SINTESIS ASAM LEMAK TIDAK JENUH ( UFA )

TUBUH DAPAT MENSINTESIS AS.LEMAK TIDAK JENUH = UNSATURA- TED FATTY ACID, DENGAN KEMAMPUAN YANG SANGAT TERBATAS

PRINSIP DENGAN PERPANJANGAN RANTAI dan DESATURASI ( ELONGATION & DESTURATION )

MANUSIA TIDAK DAPAT MEMBENTUK ASAM LEMAK DENGAN IKATAN RANGKAP YANG TERLETAK ANTARA GUGUS METIL ( -CH3 ) dan C6 MENGAPA ?? MUNGKIN SISTEM ENZIMNYA YANG TIDAK LENGKAP.

JADI MANUSIA PERLU ASUPAN ASAM LEMAK TIDAK JENUH GANDA POLY UNSTURATED FATTY ACIDS = PUFA ASAM LEMAK ESENSIEL.

AS.LEMAK ESENSIEL, a.l. : - AS. OLEAT ( 18:1;9 ) --- ω9

- AS. LINOLLEAT ( 18:2;9,12 ) --- ω6

- AS. LINOLENAT ( 18:3;9,12,15 ) --- ω6

40

ASAM LEMAK ESENSIEL IKATAN RANGKAP-NYA ANTARA GUGUS METIL ( -CH3 ) DENGAN C6 KEBAWAH.

MANUSIA DAPAT MENGUBAH ASAM LINOLEAT ARAKHIDONAT :

ASAM LINOLEIL-KoA ( 18:2;9,12 )

ASAM GAMMA LINOLEIL-KoA ( 18:3;6,9,12 )

HOMO GAMMA LINOLEIL-KoA ( 20:3;8,11,14 )

ASAM ARAKHIDONAT-KoA ( 20:4;5,8,11,14 )

∆6-DESATURASE 2 H

ASETIL-KoAELONGASE

∆6-DESATURASE2 H

SISTEM SINTESIS AS.LEMAK TIDAK JENUH INI DIPAKAI UNTUK SINTESIS EIKOSAENOAT ( KELOMPOK ASAM LEMAK DENGAN C20 ); YAITU PROSTAGLANDIN, TROMBOKSAN, LEUKOTRIEN.

41

KELOMPOK EIKOSAENOAT : PROSTAGLANDIN (PG), TROMBOKSAN (TX), LEUKOTRIEN (LT) & LIPOKSIN (LX)

► MEMPUNYAI FUNGSI FISIOLOGIK dan FARMAKOLOGIK sebagai HORMON LOKAL, YANG BEKERJA MELALUI PROTEIN G DENGAN RESEP-TOR SPESIFIKNYA.

► FUNGSI : -, ANTI INFLAMASI

-. KONTRAKSI OTOT POLOS ABORTUS TERAPOETIK,

INDUKSI PERSALINAN, KONTRASEPSI, HIPERTENSI

dan ASMA

► DISINTESIS DARI ASAM LEMAK ESENSIEL : ARAKHIDONAT

DENGAN CARA : 1. SIKLOOKSIGENASI ENZ. SIKLO OKSIGENASE

PROSTAGLANDIN (PG) & TROMBOKSAN (TX)

2. LIPOKSIGENASI ENZ. LIPOKSIGENASE

LEUKOTRIEN (LT) & LIPOKSIN (LX)

42

PEMBAGIAN BERDASAR STRUKTUR & FUNGSINYA

EIKOSAENOAT

1. KELOMPOK PROSTAGLANDIN ( PG ) :

PGA1; PGA2; PGB1; PGB2; PGE1; PGE2; PGF1;

PGF2 & PGI ( prostasiklin )

2. KELOMPOK TROMBOKSAN ( Tx ) : TxA2; TxB2

3. KELOMPOK LEUKOTRIEN ( LT ) : LTA4; LTB4; LTC4

4. KELOMPOK LIPOKSIN ( LX ) : LXA4; LXB4; LXC4; LXD4; LXE4

43

SPINGOLIPIDA

MERUPAKAN FOSFOLIPIDA YANG MENGANDUNG IKATAN KOMPLEKS AMINO-ALKOHOL ( SPINGOL / SPINGOSIN )

PERAN FISIOLOGI : -. ALAT KOMUNIKASI ANTAR SEL

-. ANTIGENIK ADALAM GOLONGAN DARAH ABO

-. RESEPTOR DARI VIRUS dan TOKSIN

-. KOMPONEN SARUNG SARAF ( SPINGOMIELIN )

GOLONGAN SPINGOLIPIDA :

-. CERAMIDA -. GLUKOCEREBROSIDA

-. SPINGOMIELIN -. GANGLIOSIDA

-. GALAKTOCEREBRO SIDA

-. SULFATIDA

-. GLOBOSIDA

44

FUNGSI KOLESTEROL :

1. SINTESIS HORMON STEROID & HORMON REPRODUKSI

2. SINTESIS VITAMIN D

3. SINTESIS HORMON KALSITRIOL

SUMBER KOLESTEROL TUBUH :

1. EKSOGEN DARI MAKANAN / KILOMIKRON

2. ENDOGEN SINTESIS DALAM TUBUH, TERUTAMA DI

HEPAR VLDL

BAHAYA KOLESTEROL : dapat menimbulkan SKLEROSIS

KOLESTEROL (C27H45O) DISINTESIS DARI ASETIL-KoA

45

BIOSINTESIS KOLESTEROL :

SINTESIS KOLESTEROL TERJADI DI SITOPLASMA SEMUA SEL TUBUH, TERUTAMA DI HEPAR

TAHAPAN SINTESIS :

I. ASETIL-KoA ( 2 ATOM C ) MEVALONAT ( 6 ATOM C )

ENZIM KUNCI : HMG-KoA REDUKTASE

II. MEVALONAT ISOPENTINILPIROFOSFAT ( ISO-

PRENOID ) 5 ATOM C

III. ISOPRENOID SQUALEN ( 30 ATOM C )

IV. SQUALEN LANOSTEROL

V. LANOSTEROL KOLESTEROL ( C27H46O )

46

SINTESA MEVALONAT :

CH3-CO-KoA ASETIL-KoA

CH3-CO-KoA ASETIL-KoA

+CH3-CO-CH3-CO-KoA ASETO-ASETIL-KoA

TIOLASE

KoA-SHCH3-CO-KoA

CH3

-OOC-CH2-C-CH2-CO-KoA

OH 3-HIDROKSI-3-METIL GLUTARIL-KoA ( HMG-KoA )

KoA-SH

HMG-KoA SINTASE

CH3

-OOC-CH2-C-CH2-CH2OH

OH MEVALONAT

2NADP+ 2NADPH + 2H+KoA-SH

☺ LANGKAH AWAL dari SINTESE KOLESTEROL : KONDENSASI 2 MOL.

ASETIL-KoA HMG-KoA MEVALONAT

☺ ENZIM KUNCI : HMG-KoA REDUKTASE 2 BENTUK :

-. AKTIF TERDEFOSFORILASI ( HMG-KoA )

-. TAK AKTIF TERFOSFORILASI ( HMG-KoA-P )

47

PEMBENTUKAN SQUALEN :

♦ DIAWALI DENGAN PERUBAHAN MEVALONAT MENJADI ISOPRENOID

( ISOPENTENIL PIROFOSFAT dan DIMETILALIA PIROFOSFAT )

♦ SELANJUTNYA SECARA BERTAHAP, MENGUBAH ISOPRENOID MEN-

JADI SQUALEN.

CH3-OOC-CH2-C-CH2-CH2OH OH MEVALONAT

CH3-OOC-CH2-C-CH2-CH2O-PO3 OH 5-FOSFOMEVALONAT

CH3-OOC-CH2-C-CH2-CH2O-PO3-PO3 OH 5-PIROFOSFOMEVALONAT

ATP ADP

Mevalonat kinase

ATP

ADP

Fosfomevalonat kinase

HCO3 ~E H2O

CH3 C-CH2-CH2O-PO3-PO3 H2C ISOPENTENIL-PIRO-P

Pirofosfo mevalonat dekarboksilase

H3C CH2O-PO3-PO3

C = C

H3C H DIMETILALIL PIRO-P

Isopentenil-piro-P isomerase

48

CH3 C-CH2-CH2O-PO3-PO3 H2C ISOPENTENIL-PIRO-P

H3C CH2O-PO3-PO3 C = CH3C H DIMETILALIL PIRO-P

H3C CH2 C = CH3C H

CH3 C=CH-CH2O-PO3-PO3 CH2

GERANIL-PIROFOSFAT

CH3 C-CH2-CH2O-PO3-PO3 H2C ISOPENTENIL-PIRO-P

Prenil transferase

PPi H+

CH3 C=CH-CH2O-PO3-PO3 CH2

CH3 C=CH-CH2 CH2H3C CH2-

C = CH3C H FARNESIL-PIRO FOSFAT

4949

2 MOL. FARNESIL-PIRO FOSFATNADPH + H+

NADP +

PPi Squalene sintase

S Q U A L E N NADPH + H+FAD

NADP +

O2

H2O

SQUALEN 2,3-EPOKSIDA

PROTOSTEROL

2,3 OKSIDO-SQUALEN - LANOSTEROL SIKLASE

LANOSTEROL

H+

ZYMOSTEROLDemetilasi

( banyak tahap )

DESMOSTEROL

KOLESTEROL

Pergeseran ikatan rangkap

( banyak tahap )

Desaturasi C24 – C25 ( satu langkah )

50

KATABOLISME KOLESTEROL

► DALAM SATU HARI ± 1 gram DI EKSKRESI dari TUBUH melalui tinja dalam bentuk ASAM EMPEDU

► DALAM METABOLISMENYA INTI STEROID (SIKLOPENTANOPERHIDRO FENA-

TREN ) TIDAK BERUBAH , KECUALI YANG DISINTESE JADI VITAMIN D dan

hormon KALSITRIOL.

► SISA KOLESTEROL JARINGAN HDL ke HEPAR :

* DIOKSIDASI KOLESTANOL

* ASAM EMPEDU KOLAT, KENODEOKSIKOLAT

* KOLESTEROL yang tidak dirubah

► dari HEPAR USUS : - ASAM EMPEDU REDUKSI DEOKSIKOLAT &

LITOKOLAT

- sebagian dari KOLESTEROL KOPROSTANOL

- SEBAGIAN dari HASIL METABOLIT KOLESTEROL

INI DISERAP KEMBALI OLEH USUS HEPAR

SIKLUS ENTEROHEPATIK

51

OTOT

KULIT

ADRENAL

JAR. LAIN

ADIPOSA

TG C

TG C

VLDL

KOLESTEROL

ASETIL-KoA

AS.EMPEDU

GRM.EMPEDU

KOLAT KENOKOLAT

TAURIN / GLISIN+

KOLESTANOL

VLDL

C

LDL

C Pro Vit. D

C

HORMON STEROID

TESTES OVARIUM

C CC

CC

C TG

HDL

C

IDL

HDLC

KILOMIKRON

HDL

KATABOLISME KOLESTEROL

TAURO / GLIKO-KOLAT TAURO / GLIKO-KENO-

KOLAT

AS.&GRM. EMPEDU KOLESTEROL KOLESTANOL

FECES

MISELEUSUS

52

PERANAN HEPAR DALAM METABOLISME LEMAK

★ SUMBER VLDL : PENYALUR CADANGAN ENERGI DARI JARINGAN ADIPOSA KE JARINGAN LAIN SAAT TIDAK MAKAN / KELAPARAN

★ SUMBER HDL : SUMBER APOPROTEIN, PENGANGKUT KELEBIH-AN KOLESTEROL

★ SUMBER BENDA KETON : SUMBER ENERGI KHUSUS BAGI SEL OTOT SKELET dan JANTUNG SAAT KELAPARAN

★ KATABOLISME KOLESTEROL : SUMBER ASAM EMPEDU

VLDL :

53

VLDL : SEBAGAI ALAT TRANSPORT ASAM LEMAK YANG DITIMBUN JAR. ADIPOSA KE OTOT SKELET & JANTUNG, PADA SAAT TUBUH PERLU ENERGI BESAR & LAMA.

MISAL : PADA - ATLIT YANG BERTANDING,

- PEKERJA BERAT (KULI, TUKANG, SOPIR )

HDL : -PENYALUR APOPROTEIN ( APO-C II & APO- E ) UNTUK

LIPOPROTEIN ;KILOMIKRON & NASCENT VLDL.

-PENGEMBAN KELEBIHAN KOLESTEROL JARINGAN EKS-

TRA HEPAR DIBAWA KE HEPAR

BENDA KETON : HEPAR ADALAH SATU-SATUNYA ORGAN TEMPAT KETOGENESIS, TERUTAMA PADA SAAT TUBUH KURANG ENERGI ( AWAL STAR-VASI )

TUJUAN KETOGENESIS UNTUK PENGHEMAT-AN DAN PENYELAMATAN, SEBAB HANYA GLU-KOSA & BENDA KETON YANG DAPAT DIPAKAI OLEH JAR. SARAF ( OTAK )

54

PERANAN HEPAR DLM METABOLISME LEMAK

OTOT

ENERSITG C FL

FFA

BKOX.

FFA

FFA

VLDL

C

APO C,E

HDL

C VIT.D

STEROID ASETIL-KoA

LDL

C

C TG C FL

KILOMIKRON

IDL

AD

IPO

SA

FFA

TGGLISEROL

FFA

KOLESTEROL

ASIL-KoA FFA

ASETIL-KoA

BENDA KETON

TGDGGLIS-3P

KH

BKAS. EMPEDU

KOLESTANOL

GRM.EMPEDU

AS/GRM.EMPEDU KOLESTEROL

MISELE

DG MG FFA FL C

C

FL

APO

55

PERLEMAKAN HATI ( “ FATTY LIVER “ ) :

♦ UNTUK SEKRESI VLDL PERLU FOSFOLIPID & APOPROTEIN SEBAGAI

EMULGATOR.

EMULGATOR << EMULSI TIDAK STABIL LEMAK MUDAH LEPAS

DARI MEDIA AIR EMBOLI LEMAK OTAK/JANTUNG FATAL !!♦ EMULGATOR << VLDL TIDAK DISEKRESI OLEH HEPAR

PENUMPUKAN T.G

FATTY LIVER

CIRRHOSIS HEPATICUS ( SIROSIS HATI )

♦ FAKTOR UNTUK SINTESIS EMULGATOR = FAKTOR LIPOTROPIK :

ASAM LEMAK ESENSIEL, BASA - N ( KOLIN, ETANOLAMIN ),

ASAM AMINO ( HAMBATAN APOPROTEIN ), KOMPONEN

LEMAK, DSB.

56

PERLEMAKAN HATIVLDL

VLDL NASCENT

APO C APO E

HDL

RESIDU GLIOKSIL

RETIKULUM ENDOPLASMIK HALUS

KOLESTEROL -ESTER

SINTESIS MEMBRAN

TRI ASILGLISEROL FOSFOLIPID

FFA LIPOGENESIS DARI KH

ASIL-KoA

1,2-DIASIL GLISEROL CDP-KOLIN

EFA

OKSIDASI

KOLINFOSFOKOLIN

APO B-100 APO C APO E

SINTESIS PROTEIN

VLDL NASCENT

INSULIN ETANOL GLUKAGON

+

INSULIN

+

DEFISIENSI KOLIN

PEMBERIAN KOLESTEROL DEFISIENSI EFA

Karbon tetra khlorida

Asam orotat Karbon tetrakhlorida Puromisin Etionin

HEPATOSIT HATI

DARAH

57

PERANAN JARINGAN ADIPOSA dalam METABOLISME LEMAK

JARINGAN ADIPOSA TEMPAT PENIMBUNAN KELEBIHAN

ENERGI, dalam bentuk TRIASIL GLI

SEROL ( T.G )

DI JAR. ADIPOSA : PADA SAAT ABSORPSI ( FED STATE ) ENERGI

dari KH & LEMAK MAKANAN TG.

PADA SAAT FASTING CADANGAN ENERGI (TG)

DIGUNAKAN.

PADA SAAT STARVASI / AKHIR STARVASI TG

merupakan CADANGAN UTAMA YANG DIPAKAI.

58

GLUK F-1,6-P DHPA

GLISERALDEHID-3P

GLISEROL-3P

TG

DG

MG

GLISEROL

ASETIL-KoA ASIL-KoA

HMP

NADPH

TG-Lipase sensitif Hor mon

POOL-1 FFA

POOL-1 FFA

GLISEROL

ADP

KoA-SH + ATP

SASAsil-KoA sintase

SEL ADIPOSIT

GLUK

GLUK

FASILITATOR GLUKOSA

FFA-ALBUMINTG

LPLINSULIN

59

ENZIM ADIPOLITIK TRIASIL GLISEROL LIPASE merupakan ENZIM KUNCI .

ENZIM INI BERADA DALAM 2 BENTUK : AKTIF dan TIDAK AKTIF, dengan cara FOSFORILASI & DEFOSFORILASI OLEH ENZIM PROTEIN KINASE dan LIPASE FOSFATASE.

ENZIM PROTEIN KINASE DEPENDENT cAMP.

cAMP DIPENGARUHI OLEH ADENILAT SIKLASE.

ADENILAT SIKLASE DIPENGARUHI OLEH :

-. HORMON INSULIN, GLUKAGON, ADRENALIN

-. SENYAWA LAIN : AS.LEMAK, AS.NIKOTINAT,

OBAT-OBAT GOLONGAN XANTIN, dsb.

60

ADRENALIN NORADRENALIN

ACTH, TSH, GLUKAGON

INSULIN, PG-E1, AS.NIKOTINAT

ADENILAT SIKLASE

ATP

cAMP

5AMP

FOSFODIESTERASE

INSULIN

Β-Blocker Adre-nalin

H. TIROID

GHPenghambat sintesa ADENOSIN

METIL XANTIN, KAFEIN, TEOFI –LIN, dsb

H. TIROID

Protein kinase (dependent -cAMP)

TG Lipase sensitif hormon ( tidak aktif )

TG Lipase sensitif hormon (aktif )

TG

DG

FFA

2 FFA

GLISEROL

GLUKOKORTIKOID

Pebghanbat sintesa protein

Lip. Fosfatase

-

-+ +

+-

-

- -

+

+-

-

-

+

PENGENDALIAN TG- LIPASE DI JARINGAN ADIPOSA

Insulin+

61

INSULIN MENGHAMBAT LIPOLISIS dengan cara :

1. MENGHAMBAT ADENILAT SIKLASE

2. MENGHAMBAT TG-LIPASE DENGAN CARA MENGHAMBAT GLUKOKORTIKOID

3. MEMACU ENZIM FOSFODIESTERASE

4. MEMACU ENZIM LIPASE FOSFATASE

INSULIN MENINGKATKAN SINTESA TG dengan cara :

1. FASILITAS TRANSPORT GLUKOSA MASUK KE JAR.LEMAK

2. MEMACU GLIKOLISIS PENYEDIAAN ASETIL-KoA dan GLISEROFOSFAT

3. MEMACU JALUR HMP PENYEDIAAN NADPH

4. MEMACU ENZIM-ENZIM : ASIL-KoA SINTETASE; ASETIL-KoA KARBOKSILASE; ATP SITRAT LIASE dan MALAT DEHIDRO-GENASE

62

PADA DIABETES TAK TERKONTROL :

LIPOLISIS MENINGKAT, karena TG-LIPASE ↑ dan PENYEDIAAN GLISEROFOSFAT ↓ MOBILISASI FFA BERLEBIHAN de-ngan akibat terjadi :

1. VLDL ↑

2. LDL ↑ SKLEROSIS

3. KETOGENESIS ↑

4. FL ↓ dan ALE ↓ , GANGGUAN APOPROTEIN PERLEMAKAN HATI

6363

JARINGAN LEMAK COKLAT ( TENGGULI )

JARINGAN LEMAK BIASA (KUNING) : TG sebagai CADANGAN ENERGI, ISOLATOR SUHU dan PELINDUNG ORGAN.

JARINGAN LEMAK COKLAT berfungsi sebagai PEMBANGKIT PANAS pada HEWAN / MANUSIA DIDAERAH DINGIN, BAYI BARU LAHIR ( alat pembantu mempertahankan suhu )

ORANG DEWASA YANG PUNYA JAR.LEMAK COKLAT DIATAS NORMAL TIDAK DAPAT GEMUK, karena ENERGI BANYAK TERBUANG SEBAGAI PANAS.

PADA OBESITAS JAR.LEMAK COKLAT SEDIKIT ENERGI DITIMBUN SEBAGI TG.

SIFAT LAINNYA :

-. KAYA PEMBULUH DARAH

-. KAYA MITOKONDRIA

-. PUNYA PEROTEIN KHUSUS TERMOGENIN

6464

KELAINAN KLINIK

1. ATEROSKLEROSIS dan PJK :

ADA KORELASI POSITIP DAN KUAT, ANTARA KOLESTEROL ( ESTER )

DARAH DENGAN ATEROSKLEROSIS & PJK.

ATEROSKLEROSIS : SINDROMA PADA DINDING ARTERIA DENGAN

PLAQUE MEMPERSEMPIT dan MENURUNKAN ELASTISITAS PEM-

BULUH DARAH.

PLAQUE : SEL OTOT POLOS, JARINGAN IKAT, LEMAK, DEBRIS- TUNI–

KA INTIMA DINDING ARTERI.

PENYAKIT dengan KENAIKAN KADAR VLDL, IDL atau LDL ( PADA DM, HIPOTIRODI, HIPERLIDEMIA ) ATEROSKLEROSIS.

PJK DAN KADAR HDL ADA HUBUNGAN TERBALIK.

TG JUGA ADA KORELASI DENGAN ATEROSKLEROSIS.

6565

CARA MENGATASI : - DIET KOLESTEROL - MEMAKAN ASAM LEMAK TIDAK JENUH - OBAT-OBATAN : KOLESTRAMIN, KLOFIBRAT

PENYEBAB ATEROSKLEROSIS adalah MULTIFAKTOR.

HIPOTESA “PLAQUE” (PLAK) ATEROSKLEROSIS.

MODIFIKASI DIET BERPERAN DALAM MENURUNKAN KADAR KOLESTEROL.

PENGGANTIAN ASAM LEMAK JENUH dengan ASAM LEMAK TIDAK JENUH GANDA dan TUNGGAL SANGAT BERMANFAAT.

ASAM LEMAK TIDAK JENUH GANDA : MINYAK DARI BUNGA MATA-HARI, BIJI KAPAS. JAGUNG, KEDELAI

ASAM LEMAK TIDAK JENUH TUNGGAL : MINYAK ZAITUN.

ASAM LEMAK JENUH : MINYAK KELAPA, MENTEGA, MINYAK

HEWAN.

66

2. STRES ATEROSKLEROSIS :

KECEMASAN : Penumpang pesawat; terjun parasut; operasi; dsb.

AGRESIVITAS : sopir; pertandingan olah raga ADR.& NORADR. ↑

KECEMASAN NORADR. ↑ AGRESIVITAS ADR. ↑

STRES : GLUKOSA dan FFA ↑

DAMPAKNYA : 1. DILUAR SEL : MERUSAK MEBRAN SEL

DIDALAM SEL : MENGGANGGU KONDUKSI SARAF

dan OTOT

2. HEPAR VLDL dan LDL ↑

3. HUBUNGAN DENGAN DIABETES MELLITUSMOBILISASI FFA dari ADIPOSA KE HEPAR, DENGAN AKIBAT : A. KOLESTEROL, TG, VLDL dan KETON MENINGKAT B. PERLEMAKAN HATI C. VLDL ↑ ATEROSKLEROSIS, KERUSAKAN ENDOTEL D. KETON ↑ KETOASIDOSIS KOMA

67

4. HIPERLIPOPROTEINEMIA :

a. TIPE I : HIPERKOLESTEROLEMIA b. TIPE II : HIPER BETALIPOPROTEINEMIA c. TIPE III d. TIPE IV : HIPER PREBETALIPOPROTEINEMIA e. TIPE V : HIPER PREBETALIPOPROTEINEMIA dan HIPERKOLES-TEROLEMIA

5. KELAINAN HEREDITER : ( JARANG )

A. TRUE DEMYELINATING DISEASE = MULTIPEL SKLEROSIS

B. SPHINGOLIPIDOSIS

C. SCHULLER CHRISTIAN DISEASE

D. GAUCHER DISEASE

E. TAY SACHS DISEASE

F. FABRY DISEASE

G. NIEMANIN PICK DISEASE

68

6. OBESITAS :

- PENIMBUNAN LEMAK BERLEBIHAN - KORELASI ANTARA OBESITAS DENGAN DM dan PJK - INTAKE KALORI LEBIH DARI YANG DIBUTUHKAN LIPIDA DITIMBUN DI JARINGAN LEMAK

6969

FAKTOR RESIKO PJK :

1. PENINGKATAN USIA

2. RIWAYAT PJK pada KELUARGA

3. MEROKOK

4. HIPERTENSI

5. OBESITAS

6. GAYA HIDUP / KURANG GERAK

7. DIABETES MELLITUS

8. HDL RENDAH

9. LDL TINGGI

7070

KADAR IDEAL KOLESTEROL, LDL, HDL DAN TG

TOTAL KOLESTEROL ≤ 200mg%LDL - TANPA PJK & <2 FR ≤ 160 mg% - TANPA PJK & 2/> FR ≤ 130 mg% - DENGAN PJK < 100 mg%HDL - WANITA 45 mg% - PRIA 35 mg%TG 60-160 mg%

DAN SELAMAT BELAJAR