mencoba mengabungkan doc
TRANSCRIPT
E.S , seorang wanita 66 tahun, mengunjungi klinik pengobatan keluarga untuk kunjungan rutin tindak lanjut pada hipertensi, dislipidemia, dan osteoporosis. Keluhannya termasuk mulas dan sakit perut dengan penggunaan alendronat. Scan Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) mengungkapkan osteoporosis parah, pasien melaporkan kekurangan 2 inchi dari tingginya sejak ia berusia 35 tahun, dan memiliki bukti fraktur kompresi vertebral. Pasien memerlukan terapi osteoporosis yang manjur dan dapat ditoleransi. Terapi estrogen harus dihilangkan pada pasien ini tidak hanya karena sejarah kanker payudaranya,tetapi juga karena terapi estrogen tidak lagi dianjurkan hanya untuk pencegahan penyakit kronis. Pengobatan alternatif yang layak meliputi ibandronate IV atau asam zoledronic, raloxifene oral, kalsitonins subkutan atau intranasal, dan subkutan teriparatide. Pasien juga harus menerima 1.500 mg kalsium per hari melalui diet dan/atau suplemen. Vitamin D (cholecalciferol) 800-1.000 IU per hari harus dipertimbangkan karena banyak pasien lansiakekurangan vitamin ini. Intervensi nonfarmakologis seperti modifikasi diet, mengurangi kafein dan asupan cola, dan pelaksanaan program latihan angkat-beban memainkan peran penting dalam pengelolaan osteoporosis.1.a. Buat daftar masalah terapi obat pasien.- suplemen kalsium Sub optimal. Kalsium karbonat tidak terserap dengan baik pada pasien pada terapi penekan-asam. Penyerapan kalsium sitrat kurang tergantung pada pH lambung dan merupakan pilihan yang lebih baik bagi pasien ini.- Terapi Osteoporosis dengan alendronate tidak sedang ditoleransi dan perlu diubah.- Hipertensi tidak terkendali. Tekanan darah pasien saat ini tidak dikendalikan oleh atenolol dan ramipril (tekanan darah 148/92 mm Hg).
Menurut Laporan Ketujuh dari Komite Nasional Bersama pada Pencegahan, Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan Tekanan Darah Tinggi (the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure) (JNC 7), β-blocker lebih baik pada pasien pasca-infark miokard dan telah terbukti mengurangi angka kematian dan kejadian infark miokard saat ini. Namun, β-blocker dapat memprovokasi bronkospasme, dan agen tersebut harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit bronchospastic seperti COPD.a. Pasien ini adalah menggunakan β1-selektif β-blocker (atenolol),tetapi risiko bronkospasme dan kontrol CPOD saat ini harus dipertimbangkan terhadap manfaat perlindungan kardio seperti yang ditunjukkan dalam laporan JNC 7. Informasi kasus tidak tidak menggambarkan intoleransi terkait dengan COPD menjadi masalah bagi pasien. Dosis atenolol juga dapat ditingkatkan menjadi 100 mg sehari.b. Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor (misalnya,ramipril) juga merupakan pilihan yang baik pada pasien pasca-infark miokard, karena mereka telah terbukti untuk mencegah remodeling kardiak dan meningkatkan hasil jangka panjang pada pasien. Pasien ini sudah menerima maksimal dosis ramipril (20 mg per hari).c. Diuretik thiazide telah terbukti mengurangi morbiditas dan mortilitas pada hipertensi. Menurut pedoman JNC 7 dan temuan the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT), diuretik tipe tiazid sebaiknya digunakan baik sendiri maupun dalam kombinasi dengan obat dari kelas lain pada pengobatan hipertensi. Selain itu, ada beberapa bukti bahwa diuretik tiazid dapat meningkatkan kepadatan tulang dengan mengurangi ekskresi kalsium dalam urin dan menghambat resorpsi tulang. diuretik tiazid akan menjadi tambahan yang. Untuk meningkatkan kepatuhan terhadap rejimen pengobatan, suatu Produk kombinasi diuretik tiazide dan β - blocker atau ACE inhibitor dapat berguna. Contoh dari kombinasi termasuk Tenoretic (atenolol dan chlorthalidone) dan Zestoretic (lisinopril dan hidroklorotiazid).- Dislipidemia tidak diobati. Trigliserida pasien adalah sasaran, tapi LDLnya tidak. Karena pasien ini dikenal memiliki penyakit arteri koroner, kolesterol LDL tujuannya adalah Setidaknya < 100 mg/dL. lanjut menurunkan sampai < 70 mg/dL mungkin memberi manfaat kardiovaskular lebih besar bagi mereka dengan sejarah penyakit jantung koroner. Tingkat lipidnya yang merespons Terapi (sebagaimana dibuktikan oleh penurunan kolesterol total, LDL kolesterol, dan TG dan peningkatan HDL selama 3 bulan lalu tanpa peningkatan substansial dalam LFTs), tetapi dosis Lovastatin harus ditingkatkan setidaknya 40 mg untuk memberikan LDL di bawah 100 mg/dL. Statin lainnya, seperti atorvastatin 10 mg atau pravastatin 20 mg per hari, juga bisa mencapai LDL < 100 mg/dL pada pasien ini. Untuk mencapai LDL < 70 mg/dL, baseline LDL-nya harus diturunkan sebesar 50 %. Satu-
satunya statin yang mampu mencapai persentase penurunan LDL seperti ini adalah atorvastatin 40 mg dan rosuvastatin 10 mg .a. Pasien juga harus menerima informasi tentang terapiperubahan gaya hidup, menentukan diet dan perubahan gaya hidup, seperti penurunan berat badan dan peningkatan aktivitas fisik.- Terapi CPOD menimbulkan risiko untuk efek samping. Fluticasone inhaler (komponen kortikosteroid dari Advair) ditambahkan ke rejimen pasien 9 bulan yang lalu setelah memperparah eksarserbasi CPOD. Pedoman dari GOLD menunjukkan bahwa kotikosteroid yang dihirup mungkin berguna pada pasien dengan COPD berat atau sangat berat (Tahap III atau IV) atau yang telah mengalami tiga eksaserbasi atau lebih dalam 3 tahun sebelumnya. Pedoman GOLD juga menyoroti perdebatan saat ini, apakah pemberian kronis inhalasi kortikosteroid pada COPD dapat menurunkan BMD. kortikosteroid inhalasi lebih diutamakan untuk pengobatan sistemik karena mereka kurang memiliki risiko osteoporosis. Pasien saat ini memiliki Tahap II COPD dan belum memiliki beberapa Eksaserbasi COPD. Karena kortikosteroid inhalasi belum diindikasikan pada pasien ini sesuai dengan pedoman GOLD, dokter dapat beralih dari terapi flutikason/salmeterol ke agonis-β kerja panjang selain tiotropium, yang akan juga menghindari potensi merugikan kortikosteroid inhalasi mempengaruhi kesehatan tulang. Selanjutnya, terapi tiotropium juga telah telah terbukti menurunkan eksaserbasi COPD.- Berhenti merokok harus didorong, karena hal ini akan membantuuntuk menurunkan tekanan darah dan kolesterol, menurunkan laju dari penurunan fungsi paru-paru, dan menurunkan risiko fraktru osteoporosis. Gunakan "5 A" untuk membimbing proses ini, dan membahas berbagai pilihan untuk membantu meminimalkan penarikan diri dari nikotin, termasuk produk pengganti nikotin, bupropion, dan varenicline.a. Hipotiroidisme saat ini dikendalikan. The thyroid-stimulating hormone (TSH) normal, menunjukkan bahwa terapi levothyroxine memadai. Tingkat TSH pasien harus secara rutin dipantau karena overtreatment hipotiroidisme yang menyebabkan hipertiroidisme dapat berkontribusi terhadap hilangnya lebih lanjut dari BMD.1.b. Informasi apa (tanda, gejala, nilai laboratorium, Skor FRAX) yang menunjukkan kondisi atau keparahan pasien osteoporosis saat ini ? Apa faktor risiko pasien untuk mengembangkan osteoporosis ?• Hasil scan DXA menunjukkan osteoporosis parah. WHO mengklasifikasikan massa tulang berdasarkan skor T, yang mewakili jumlah standar deviasi (SD) dari rata-rata BMD untuk populasi orang dewasa muda normal. Kriteria untuk menafsirkan hasil DXA pemindaian antara lain :a. normal: skor T dalam 1,0 SD dari nilai rata-rata orang dewasa.b. Osteopenia : skor T skor antara 1,0 dan 2,5 SD di bawah nilai rata-rata.c. Osteoporosis : skor T ≥ 2,5 SD di bawah nilai rata-rata orang dewasa muda.• skor T terburuk ini pasien adalah > 3 SD dari nilai rata-rata dewasa muda, dan dia memiliki satu atau lebih patah tulang (hilangnya tinggi > 1,5 in)• skor WHO FRAX dapat dihitung untuk memperkirakan kemungkinan terjadinya patah tulang pinggul atau osteoporosis fraktur utama (didefinisikan seperti fraktur pada pinggul, tulang belakang, lengan, atau bahu) dalam 10 tahun ke depan pada pasien yang tidak melakukan pengobatan osteoporosis. Karena pasien ini hanya menggunakan dua dosis alendronate, dapat diterima untuk melakukan perhitungan skor FRAX . Perhitungan dapat dilakukan dan memperhitungkan banyak faktor risiko untuk osteoporosis. Untuk pasien, faktor risiko osteoporosis antara pasien termasuk etnis Kaukasia, usia (dan status menopause), berat badan rendah dibuktikan dengan BMI kurang dari 21 kg/m2, riwayat fraktur sebelumnya, merokok , riwayat patah tulang pinggul ibu, dan skor T leher femoralis pasien memiliki kesempatan 38 % mengalami patah tulang osteoporosis utama dan kesempatan 13 % dari fraktur pada pinggul dalam 10 tahun ke depan jika osteoporosis nya tetap tidak diobati. Bahkan jika skor DXA pasien ini tidak osteoporosis, pedoman the National Osteoporosis Foundation (NOF) dan pedoman the North American Menopause Society (NAMS) bahwa pengobatan adalah secara farmakoekonomikal menguntungkan jika risiko patah tulang pinggul adalah minimal 3 % atau jika risiko osteoporosis utama fraktur adalah minimal 20%bahwa pengobatan adalah pharmacoeconomically menguntungkan jika risiko patah tulang pinggul adalah minimal 3% atau jika risiko osteoporosis utama fraktur setidaknya 20% .7,9
• Catatan: Peran klinis penanda biokimia serum atau urin remodeling tulang (misalnya, serum osteocalcin, tulang-spesifik alkaline phosphatase, dan pyridinoline urin) tidakn mapan, karena tidak ada hubungan yang jelas telah diidentifikasi antara tingkat penanda biokimia dan risiko patah tulang. Baik NAMS maupun NOF merekomendasikan pengujian rutin biokimia spidol, dan mereka tidak umum diperoleh dalam klinis practice.7, 9
• Berdasarkan informasi yang disajikan dalam kasus ini, tidak ada alasan untuk mencurigai penyebab sekunder osteoporosis, namun, kedua NAMS dan NOF merekomendasikan memeriksa berbagai nilai laboratorium seperti tingkat hormon paratiroid, vitamin Tingkat D, dan TSH (normal pada pasien ini) jika secara klinis appropriate.7, 9
Hasil yang diinginkan
2. Apa tujuan dari farmakoterapi untuk osteoporosis pada kasus ini?• Mencegah atau mengurangi insiden fraktur dengan obat pasien dapat mentolerir.• Mengisi massa tulang dan / atau mencegah kehilangan tulang lebih lanjut dan ke- Hilangan • Mencegah jatuh yang dapat mengakibatkan patah tulang melemahkan dan negatif mempengaruhi kualitas hidup.• Memberikan kalsium yang optimal dan suplemen vitamin D, di Selain terapi obat resep.
Alternatif Terapi
3.a. Apa terapi nondrug mungkin berguna untuk pasien ini osteoporosis ?• Pastikan asupan kalsium dan vitamin D melalui diet dan / atau supplementation.7 - 9 ( lihat bab buku teks osteoporosis untuk kandungan kalsium dari berbagai makanan).
• Lakukan latihan menahan beban dan penguatan otot biasa, seperti berjalan , jogging, menari , dan weightlifting.
• Mendorong berhenti merokok karena wanita postmenopause yang merokok lebih mungkin untuk mengalami fractures.
• Hindari asupan kafein . Kafein dapat meningkatkan ekskresi kalsium untuk sebagian kecil dan dapat menyebabkan rendah BMD.9 Minuman cola yang mengandung fosfor juga dapat menurunkan BMD . Hal ini diduga disebabkan oleh lingkungan asam meningkat disebabkan oleh fosfor dan kemudian dinetralisir oleh calcium.11• Mengurangi risiko jatuh dengan menghapus melemparkan karpet dan penyuluhan kabel , menambahkan pegangan tangan untuk bak mandi dan daerah lainnya , dan memperoleh tikar nonskid untuk permukaan licin seperti bathtub . Memperjelas kuantitas dan frekuensi dikonsumsi alkohol, minum berlebihan , terutama > 3 minuman per hari, dapat memberikan kontribusi jatuh risk.9
3.b. Apa layak alternatif pharmacotherapeutic tersedia untuk pengobatan osteoporosis? • kalsium konsumsi yang memadai harus direkomendasikan untuk semua pasien dengan osteoporosis . Asupan kalsium yang cukup tidak hanya penting untuk mencapai puncak massa tulang dan mengurangi tingkat kehilangan tulang tetapi juga penting untuk mencapai respon yang memadai terhadap terapi osteoporosis lainnya . Karena sebagian besar individu atas usia 50 mengkonsumsi 600-700 mg elemental kalsium per hari, meningkatkan kalsium diet atau mengambil suplemen kalsium akan diperlukan bagi sebagian besar wanita dengan osteoporosis .
✓ ✓ yang direkomendasikan asupan harian bervariasi sedikit di antara NOF , National Institute of Health , dan Akademi Nasional Ilmu , namun harus setidaknya 1,200-1,500 mg per hari kalsium elemental pada wanita postmenopause yang tidak mengambil estrogen dan 1.000-1.200 mg per hari pada pascamenopause wanita mengambil estrogen.7 , 9 ( Baca bab buku teks pada osteoporosis untuk kadar kalsium elemental secara lisan produk suplemen Kalsium ). Dosis lebih besar dari 1.500 mg kalsium elemental tidak berpikir untuk menawarkan manfaat tambahan , dan dosis lebih besar dari 2.500 mg dapat meningkatkan resiko mengembangkan batu ginjal.
✓ ✓ Karena penyerapan kalsium adalah tingkat terbatas , suplemen kalsium harus diberikan dalam dosis terbagi sekitar 500 mg elemental calcium.✓ ✓ Kalsium karbonat harus dikonsumsi bersama makanan tidak hanya untuk meminimalkan efek samping GI tetapi juga untuk meningkatkan penyerapan kalsium . Hal Penting untuk dicatat bahwa pasien ini adalah pada asam – penekan Terapi untuk GERD dan pompa proton jangka panjang. Penggunaan inhibitor telah dikaitkan dengan peningkatan risiko pinggul fractures. Meskipun kalsium sitrat mengandung sedikit unsur kalsium dari kalsium karbonat , tidak tergantung pada pH lambung untuk penyerapan dan , oleh karena itu, adalah pilihan yang baik untuk orang dewasa yang lebih tua yang mungkin memiliki achlorhydria dan orang-orang asam - penekan therapy.7 , 8 Ini dapat diambil independen meals.7 , 8 Efek samping sembelit dan gas yang lebih umum dengan kalsium karbonat dibandingkan dengan kalsium citrate.
✓ ✓ Terapi biasanya harus seumur hidup . Vitamin D meningkatkan penyerapan kalsium di usus kecil , dan ketika dikombinasikan dengan kalsium , telah terbukti mengurangi insiden fraktur nonvertebral pada orang tua . Hal ini tidak diperlukan untuk vitamin D dan kalsium untuk diberikan bersamaan untuk vitamin D untuk meningkatkan penyerapan kalsium Karena waktu paruh panjang vitamin D.7
✓ ✓ Baik NAMS dan pedoman osteoporosis NOF merekomendasikan bahwa perempuan postmenopause mengambil 800-1.000 IU vitamin D daily.7 , 9 Hal ini karena sebagian individu dianggap kekurangan vitamin D , dan pasien lansia bahkan lebih berisiko kekurangan vitamin D akibat eksposur memadai atau terbatas pada sunlight.7 The American College of Rheumatology ( ACR ) juga merekomendasikan 800 IU vitamin D harian atau calcitriol 0,5 mcg setiap hari pada mereka yang memakai glukokortikoid sistemik atau yang berencana untuk berada di glukokortikoid sistemik selama ≥ 3 months.13 Produk susu merupakan yang paling sumber makanan umum vitamin D , meskipun memadai jumlah vitamin D dapat diperoleh melalui lain
makanan yang diperkaya vitamin D juga. Vitamin D yang mengandung suplemen memiliki salah satu dari dua bentuk vitamin D , yaitu , ergocalciferol (vitamin D2 ) dan cholecalciferol ( vitaminD3 ) . Cholecalciferol adalah bentuk vitamin D disintesis dalam kulit dari paparan sinar matahari. Hal ini lebih baik untuk meningkatkan dan mempertahankan tingkat vitamin D dari ergocalciferol.14 Bentuk vitamin D dapat ditemukan dalam banyak suplemen yang umum , seperti Caltrate + D , Os - Cal 500 + D , dan Cal - Sitrat denganvitamin D. cholecalciferol juga merupakan bentuk vitamin D di Fosamax Ditambah D. Penggunaan vitamin D juga telah dikaitkan dengan penurunan risiko jatuh , dan perbaikan otot strength.
✓ ✓ Calcitriol ( Rocaltrol lisan ; suntik Calcijex ) adalah sintetis vitamin D analog . Hal ini tidak disetujui oleh FDA untuk pengobatan osteoporosis dan umumnya digunakan hanya pada pasien yang memiliki patah tulang belakang atau mereka yang
memiliki penyakit ginjal dan tidak dapat mengaktifkan vitamin D. Menurut ACR,Calcitriol lebih baik untuk mencegah tulang keropos pada pasien yang memakai glukokortikoid oral dibandingkan mereka yang hanya memakai kalsium dan vitamin D saja. Dosis yang dianjurkan adalah 0,5-2,0 mcg per hari secara oral atau 0,5 mcg disuntikkan tiga kali per minggu. Pemantauan hiperkalsemia dan hiperkalsiuria dianjurkan jika Calcitriol dimulai. Vitamin D atau penggantian calcitriol kemungkinan besar akan diberikan selama sisa hidup pasien. Baik NOF, NAMS, atau American Association of Clinical Endocrinologist (AACE) merekomendasikan salah satu suplemen vitamin D daripada lainnya.
Bifosfonat dianggap obat pilihan untuk pengobatan osteoporosis. Memblokir aktivitas osteoklas resorptive dengan tidak berpengaruh pada osteoblas. Alendronate, risedronate, dan asam zoledronic adalah satu-satunya agen yang disetujui FDA yang dapat mengurangi risiko patah tulang belakang dan nonvertebral, termasuk patah tulang pinggul. Sebuah studi kasus-kontrol juga menemukan bahwa penggunaan bifosfonat mengurangi risiko kanker payudara pada perempuan non-obesitas (Br J Cancer, 2010; 102 (5) :799-802). Sementara penyelidikan lebih lanjut diperlukan di daerah ini, ini bisa menjadi potensi manfaat tambahan bagi pasien.
Alendronate ( Fosamax ) disetujui oleh FDA untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis, dan umumnya dipilih untuk terapi osteoporosis karena ketersediaannya sebagai obat generik lebih hemat . Ini mengurangi patah tulang vertebral dan meningkatkan BMD di tulang belakang , leher femoralis , trokanter , dan total tubuh . Khususnya , mengurangi risiko patah tulang pada wanita dengan osteoporosis dan mencegah tulang keropos pada wanita non-osteoporosis . Alendronate ( baik sendiri atau dalam kombinasi dengan terpai pengganti hormon) terbukti lebih unggul terapi
pengganti hormon untuk mencegah tulang keropos pada wanita lansia. Alendronat memiliki absorbs oral yang buruk (0,78%) dan harus diminum pada saat perut kosong , yang meningkatkan efek samping. Efek samping yang paling umum adalah sakit perut , refluksi asam, sembelit, diare , nyeri muskuloskeletal , sakit kepala ,dan esofagitis . Sayangnya , pasien saat ini mengalami mulas dan sakit perut dari meminum obat dalam dosis 70 mg sekali seminggu. Alendronate juga tersedia dalam dosis sekali sehari 10 mg , tetapi mungkin menyebabkan iritasi GI yang lebih sering pada pasien. Sediaan lain Alendronate, termasuk bentuk sediaan cair dan Fosamax Plus D, yang berisi 70 mg Alendronate dan kira-kira 2.800 atau 5.600 IU Cholecalciferol dalam tablet sekali seminggu, juga diharapkan untuk menimbulkan efek samping GI yang serupa yang tidak diinginkan pada pasien.
Risedronate (Actonel), yang juga disetujui oleh FDA untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis, secara signifikan mengurangi tingkat patah tulang belakang (vertebral) dan
nonvertebral. Seperti Alendronate, Risedronate memiliki absorbsi oral yang buruk dan harus diberikan pada waktu perut kosong. Efek sampingnya adalah serupa dengan Alendronate dan diharapkan untuk menimbulkan efek samping GI serupa pada pasien ini. Dosis Risedronate adalah sama (5 mg sekali sehari) baik untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis. Rejimen alternatif meliputi 35 mg sekali seminggu atau 150 mg dosis sekali-bulanan. Actonel Plus kalsium juga tersedia sebagai paket bulanan mengandung 4 tablet Risedronate 35 mg dan 24 tablet kalsium karbonat 500 mg. Kalsium ini dimaksudkan untuk diberikan tiap hari dalam seminggu ketika risedronate tersebut tidak diberikan.
Ibandronate (Boniva), bisphosphonate mirip dengan risedronate dan alendronate, juga disetujui oleh FDA untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis. Pada pasien dengan penegakan
osteoporosis, ibandronate telah terbukti meningkatkan BMD dan mengurangi kejadian patah tulang belakang. Dengan nilai T di bawah -3, ibandronate telah terbukti menurunkan patah tulang non-vertebral dengan baik. Seperti alendronate dan risedronate, absorbs oral ibandronate berkurang dengan adanya makanan, dan obat harus diberikan pada saat perut kosong, 60 menit sebelum makan atau minum. Sediaan oral juga memiliki efek samping GI yang sama seperti bisphosphonate oral lainnya. Dosis ibandronate untuk pencegahan dan pengobatan osteoporosis adalah 2,5 mg sekali sehari, dosis 150 mg bulanan dapat digunakan untuk pengobatan osteoporosi. Ibandronate juga tersedia dalam sediaan injeksi IV 3-mg diberikan setiap 3 bulan oleh ahli kesehatan untuk pengobatan osteoporosis. Bentuk sediaan ini telah terbukti meningkatkan BMD ke tingkat yang lebih besar daripada ibandronate oral harian. Karena juga memiliki efek samping GI yang kurang terkait dengan penggunaannya, produk ini dapat menjadi pilihan pengobatan untuk pasien ini.
Asam zoledronic (Reclast) adalah bisphosphonate pertama yang disetujui FDA untuk IV sekali-setahun untuk pengobatan osteoporosis dan setiap 2 tahun sekali untuk osteopenia. Sekali-setahun injeksi untuk pengobatan osteoporosis postmenopause ditemukan untuk mengurangi risiko patah tulang belakang sebesar 70%, patah tulang pinggul sebesar 41%, dan patah tulang lainnya sebesar 25% selama periode 3 tahun. Itu juga merupakan bisphosphonate pertama yang menerima persetujuan FDA untuk mengurangi insiden fraktur klinis baru pada pasien dengan trauma rendah patah tulang pinggul. Efek samping yang paling umum dari pengobatan ini mencakup reaksi fase akut dari gejala flu, seperti demam (44%), athralgia, dan mialgia. Efek samping ini biasanya sembuh dalam 3 hari setelah infus obat dan dapat diminimalkan dengan penggunaan asetaminofen sebelum dan selama 3 hari
setelah pemberian asam zoledronic. Pemberian berikutnya dari asam zoledronic cenderung kurang menyebabkan reaksi seperti flu. Ada kekhawatiran tentang asam zoledronic dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kejadian aritmia (kelompok asam zoledronic 6,9% dibandingkan dengan 5,3% pada kelompok plasebo) dalam percobaan HORIZON. Aritmia tersebut, 1,3% dari pasien yang diberi asam zoledronic mengalami fibrilasi atrium yang serius, dibandingkan dengan 0,4% dari pasien yang diberi plasebo, dan sebagian besar kejadian fibrilasi atrium terjadi lebih dari 1 bulan setelah infus. FDA meninjau semua data sekitar fibrilasi atrium dengan semua bisphosphonate dan menentukan bahwa hubungan kausal antara penggunaan obat-obat ini, termasuk asam zoledronic, dan timbulnya fibrilasi atrium tidak jelas. FDA merekomendasikan menentang mengubah kebiasaan peresepan untuk kelas obat pada saat ini dan akan terus memantau laporan setelah pemasaran. Penggunaan asam zoledronic juga telah dikaitkan dengan osteonekrosis of the jaw (ONJ) didominasi bila digunakan dalam dosis yang lebih tinggi untuk pengobatan kanker dan pada pasien yang juga menerima kemoterapi dan kortikosteroid. Obat ini akan menjadi pilihan yang sangat baik bagi pasien, karena memiliki data pencegahan patah tulang yang baik, akan menghindari toksisitas GI, dan nyaman diberikan sekali setahun, yang dapat membantu meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan.
Terapi estrogen pernah dianggap sebagai pilihan perawatan untuk osteoporosis pada wanita pasca menopause. Estrogen mempertahankan BMD dan menghambat resorpsi tulang dengan menurunkan laju siklus aktivasi tulang. Hal ini menghasilkan lebih rendah insiden patah tulang pinggul. Estrogen juga memberikan bantuan dari kondisi yang berhubungan dengan menopause, seperti hot flashes. The US Preventive
Identifikasi Masalah
1.a. Buat daftar masalah terapi obat pasien .
• suplemen kalsium Suboptimal . Kalsium karbonat tidak terserap dengan baik pada pasien pada
asam - penekan therapy. Penyerapan kalsium sitrat adalah kurang tergantung pada pH lambung dan
merupakan pilihan yang lebih baik bagi pasien ini .
• Terapi Osteoporosis dengan alendronate tidak sedang ditoleransi dan perlu diubah .
•Hipertensi tidak terkendali . Tekanan darah pasien saat ini tidak dikendalikan pada atenolol dan
ramipril ( darah tekanan 148/92 mm Hg ) . Menurut Laporan Ketujuh Komite Nasional Bersama
Pencegahan , Deteksi , Evaluasi , dan Pengobatan Tekanan Darah Tinggi ( JNC 7 ) , β -blocker lebih
disukai pada pasien infark miokard pasca - dan telah terbukti mengurangi angka kematian dan
kejadian infark miokard recurrence.2 Namun , β – blocker dapat memprovokasi bronkospasme , dan
agen tersebut harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit bronchospastic seperti
PPOK .
✓ Pasien ini adalah mengambil β1 - selektif β - blocker ( atenolol ) , tetapi risiko bronkospasme dan
kontrol PPOK saat ini harus dipertimbangkan terhadap manfaat cardioprotection seperti yang
ditunjukkan dalam JNC 7 report.2 Informasi kasus tidak tidak menggambarkan intoleransi terkait
dengan PPOK menjadi masalah bagi pasien . Dosis atenolol juga bisa meningkat menjadi 100 mg
sehari .
✓ Angiotensin - converting enzyme ( ACE ) inhibitor ( misalnya , ramipril ) juga merupakan pilihan
yang baik dalam infark miokard pasca - pasien , karena mereka telah terbukti untuk mencegah
jantung
renovasi dan meningkatkan hasil jangka panjang sedemikian patients. Pasien ini sudah menerima
maksimal dosis ramipril ( 20 mg per hari) .
✓ Diuretik thiazide telah terbukti mengurangi morbiditas dan mortalitas pada hipertensi . Menurut JNC
7 pedoman dan temuan anti hipertensi dan Lipid - Menurunkan Pengobatan untuk Mencegah
Serangan Jantung Percobaan ( ALLHAT ) , diuretik tipe thiazide harus digunakan baik sendiri atau
dalam kombinasi dengan obat dari kelas lain di pengobatan hipertensi . Selain itu, ada beberapa bukti
bahwa diuretik thiazide dapat meningkatkan kepadatan tulang dengan mengurangi ekskresi kalsium
urin dan tulang menghambat resorpsi . Sebuah thiazide diuretik akan menjadi tambahan yang wajar .
Untuk meningkatkan kepatuhan terhadap rejimen pengobatan, suatu Produk kombinasi thiazide
diuretik dan β - blocker atau ACE inhibitor mungkin berguna . Contoh kombinasi ini termasuk
Tenoretic ( atenolol dan chlorthalidone ) dan Zestoretic ( lisinopril dan hidroklorotiazid ) .
• Dislipidemia adalah tidak diobati . Trigliserida pasien berada di tujuan , tapi LDL nya tidak . Karena
pasien ini memiliki dikenal penyakit arteri koroner , kolesterol LDL tujuannya adalah di Setidaknya <
100 mg / dL . Selanjutnya menurunkan sampai < 70 mg / dL dapat memberikan manfaat
kardiovaskular lebih besar bagi mereka dengan sejarah penyakit jantung koroner . Tingkat lipid nya
yang merespons
Terapi ( sebagaimana dibuktikan oleh penurunan kolesterol total , LDL kolesterol, dan TG dan
peningkatan HDL selama masa lalu 3 bulan tanpa peningkatan substansial dalam LFT ) , tapi
lovastatin yang dosis harus ditingkatkan untuk setidaknya 40 mg untuk memberikan LDL di bawah
100 mg / dL . Statin lainnya, seperti atorvastatin 10 mg atau pravastatin 20 mg per hari , juga bisa
mencapai LDL
< 100 mg / dL pada pasien ini . Untuk mencapai LDL < 70 mg / dL , LDL dasar nya harus diturunkan
sebesar 50 % . Satu-satunya statin mampu persentase ini menurunkan LDL adalah atorvastatin 40
mg dan rosuvastatin 10 mg .
✓ Pasien juga harus menerima informasi tentang terapi perubahan gaya hidup , menentukan baik diet
dan perubahan gaya hidup , seperti penurunan berat badan dan peningkatan aktivitas fisik .
• Terapi PPOK menimbulkan risiko untuk efek samping . flutikason dihirup
( komponen kortikosteroid dari Advair ) ditambahkan ke rejimen pasien 9 bulan yang lalu setelah
eksaserbasi COPD . Pedoman dari GOLD menunjukkan bahwa dihirup kortikosteroid mungkin
berguna pada pasien dengan berat atau sangat berat ( Tahap III atau IV ) COPD atau yang telah
mengalami tiga
eksaserbasi atau lebih dalam 3 tahun sebelumnya. GOLD Pedoman juga menyoroti perdebatan saat
ini , apakah administrasi kronis kortikosteroid inhalasi pada PPOK dapat menurunkan BMD .
Kortikosteroid inhalasi lebih diutamakan untuk sistemik pengobatan karena mereka memiliki risiko
osteoporosis kurang. Ini Pasien saat ini memiliki Tahap II PPOK dan belum memiliki beberapa
Eksaserbasi COPD . Karena kortikosteroid inhalasi belum ditunjukkan pada pasien ini sesuai dengan
pedoman GOLD , yang
dokter dapat beralih dari terapi flutikason / salmeterol ke a long-acting β - agonis selain tiotropium ,
yang akan juga menghindari potensi kortikosteroid inhalasi untuk merugikan mempengaruhi
kesehatan tulang . Selanjutnya, terapi tiotropium juga telah telah terbukti menurunkan eksaserbasi
COPD .
• Berhenti merokok harus didorong , karena hal ini akan membantu untuk menurunkan tekanan darah
dan kolesterol , menurunkan tingkat penurunan fungsi paru-paru , dan menurunkan risiko
osteoporosis
fracture.2 ,4,6 - 9 Gunakan " 5 A " untuk membimbing proses ini , dan membahas berbagai pilihan
untuk membantu meminimalkan penarikan diri dari nikotin , termasuk produk pengganti nikotin ,
bupropion ,
dan Varenicline .
✓ Hypothyroidism saat ini dikendalikan . Thyroid-stimulating ( TSH ) tingkat hormon normal,
menunjukkan bahwa Terapi levothyroxine memadai . Tingkat TSH pasien harus secara rutin dipantau
karena overtreatment hipotiroidisme yang menyebabkan hipertiroidisme dapat berkontribusi untuk
kerugian lebih lanjut dari BMD .
1.b. Informasi apa ( tanda, gejala , nilai laboratorium , Skor FRAX ) menunjukkan kehadiran atau
keparahan pasien osteoporosis ? Apa faktor risiko pasien untuk mengembangkan
osteoporosis ?
• The DXA hasil scan menunjukkan osteoporosis parah . WHO mengklasifikasikan massa tulang
berdasarkan skor T , yang mewakili jumlah standar deviasi ( SD ) dari rata-rata BMD untuk populasi
orang dewasa muda normal. kriteria menafsirkan hasil DXA pemindaian are:
✓ normal: skor T dalam 1,0 SD muda nilai rata-rata orang dewasa .
✓ Osteopenia : T skor antara 1,0 dan 2,5 SD di bawah berarti .
✓ Osteoporosis : T skor ≥ 2,5 SD di bawah dewasa muda berarti nilai .
• skor T terburuk ini pasien adalah > 3 SD dari dewasa muda nilai rata-rata , dan dia memiliki satu
atau lebih patah tulang ( hilangnya tinggi > 1,5 in) .
• WHO skor FRAX dapat dihitung untuk memperkirakan kemungkinan terjadinya patah tulang pinggul
atau utama osteoporosis fraktur ( didefinisikan sebagai pinggul, tulang belakang , lengan , bahu atau
patah ) dalam 10 tahun ke depan pada pasien tidak melakukan pengobatan osteoporosis . Karena
pasien ini hanya diambil dua dosis alendronate , dapat diterima untuk melakukan perhitungan skor
FRAX . perhitungan dapat dilakukan di situs Web http://www.shef.ac.uk/ FRAX / dan
memperhitungkan banyak faktor risiko untuk osteoporosis . Untuk ES , faktor risiko osteoporosis dia
termasuk nya Kaukasia etnis, usia ( dan status menopause ) , berat badan rendah dibuktikan dengan
BMI kurang dari 21 kg/m2 , riwayat fraktur sebelumnya , merokok , riwayat patah tulang pinggul ibu ,
dan femoralis leher T score E.S. memiliki kesempatan 38 % mengalami patah tulang osteoporosis
utama dan kesempatan 13 % dari patah tulang pinggul dalam 10 tahun ke depan jika osteoporosis
nya tetap tidak diobati . Bahkan jika skor DXA ini pasien tidak osteoporosis , yang Osteoporosis
Foundation ( NOF ) pedoman nasional dan Amerika Utara Menopause Society ( NAMS ) menyatakan
bahwa pedoman pengobatan pharmacoeconomically menguntungkan jika risiko patah tulang pinggul
adalah minimal 3 % atau jika risiko osteoporosis utama fraktur adalah minimal 20% .
• Catatan: Peran klinis penanda biokimia serum atau urin remodeling tulang (misalnya, serum
osteocalcin, tulang-spesifik alkaline phosphatase, dan pyridinoline urin) tidak mapan, karena tidak ada
hubungan yang jelas telah diidentifikasi antara tingkat penanda biokimia dan risiko patah tulang. Baik
NAMS maupun NOF merekomendasikan pengujian rutin biokimia spidol, dan mereka tidak umum
diperoleh dalam klinis praktek.
• Berdasarkan informasi yang disajikan dalam kasus ini, tidak ada alasan untuk mencurigai penyebab
sekunder osteoporosis, namun, kedua NAMS dan NOF merekomendasikan memeriksa berbagai nilai
laboratorium seperti tingkat hormon paratiroid, vitamin Tingkat D, dan TSH (normal pada pasien ini)
jika secara klinis sesuai.
Hasil yang diinginkan
2 . Apa tujuan dari farmakoterapi untuk osteoporosis pada kasus ini ?
• Mencegah atau mengurangi insiden fraktur dengan obat pasien dapat mentolerir .
• Mengisi massa tulang dan / atau mencegah kehilangan tulang lebih lanjut dan kehilangan ketinggian
.
• Mencegah jatuh yang dapat mengakibatkan patah tulang melemahkan dan negatif mempengaruhi
kualitas hidup .
• Memberikan kalsium yang optimal dan suplemen vitamin D , di Selain terapi obat resep . Alternatif
terapi
3.a. Apa terapi nondrug mungkin berguna untuk pasien ini osteoporosis ?
• Pastikan asupan kalsium dan vitamin D melalui diet dan / atau supplementation.7 - 9 ( lihat bab
buku teks osteoporosis untuk kandungan kalsium dari berbagai makanan. )
• Lakukan latihan menahan beban dan penguatan otot biasa, seperti berjalan , jogging, menari , dan
angkat besi .
• Mendorong berhenti merokok karena wanita postmenopause yang merokok lebih mungkin untuk
mengalami patah tulang .
• Hindari asupan kafein . Kafein dapat meningkatkan ekskresi kalsium untuk sebagian kecil dan dapat
menyebabkan rendah BMD. Minuman cola yang mengandung fosfor juga dapat menurunkan BMD .
Hal ini diduga disebabkan oleh lingkungan asam meningkat disebabkan oleh fosfor dan kemudian
dinetralisir
dengan kalsium .
• Mengurangi risiko jatuh dengan menghapus melemparkan karpet dan penyuluhan kabel ,
menambahkan pegangan tangan untuk bak mandi dan daerah lainnya , dan memperoleh tikar
nonskid untuk permukaan licin seperti bathtub . Memperjelas kuantitas dan frekuensi dikonsumsi
alkohol, minum berlebihan , terutama > 3 minuman per hari, dapat memberikan kontribusi risiko jatuh.
3.b. Apa layak alternatif pharmacotherapeutic tersedia untuk pengobatan osteoporosis ?
• konsumsi kalsium yang memadai harus direkomendasikan untuk semua pasien dengan osteoporosis
. Asupan kalsium yang cukup tidak hanya penting untuk mencapai puncak massa tulang dan
mengurangi tingkat kehilangan tulang tetapi juga penting untuk mencapai respon yang memadai
terhadap terapi osteoporosis lainnya. Karena sebagian besar individu diatas usia 50 mengkonsumsi
600-700 mg elemental kalsium per hari , meningkatkan kalsium diet atau mengambil suplemen kalsium
akan diperlukan bagi sebagian besar wanita dengan osteoporosis .
✓ yang direkomendasikan asupan harian bervariasi sedikit di antara NOF , National Institute of Health
, dan Akademi Nasional Ilmu , namun harus setidaknya 1,200-1,500 mg per hari kalsium elemental
pada wanita postmenopause yang tidak mengambil estrogen dan 1.000-1.200 mg per hari pada
pascamenopause wanitaa yang menggunakan estrogen . ( Baca bab buku teks pada osteoporosis
untuk kadar kalsium elemental secara lisan produk suplemen kalsium . ) Dosis lebih besar dari 1.500
mg kalsium elemental tidak berpikir untuk menawarkan manfaat tambahan , dan dosis lebih besar dari
2.500 mg dapat meningkatkan risiko mengembangkan batu ginjal .
✓ Karena penyerapan kalsium adalah tingkat terbatas , suplemen kalsium harus diberikan dalam dosis
terbagi sekitar 500 mg kalsium elemental .
✓ Kalsium karbonat harus dikonsumsi bersama makanan tidak hanya untuk meminimalkan efek
samping GI tetapi juga untuk meningkatkan penyerapan kalsium . 7 Hal Penting untuk dicatat bahwa
pasien ini adalah pada penekan Terapi asam untuk GERD dan pompa proton jangka panjang
Penggunaan inhibitor telah dikaitkan dengan peningkatan risiko pinggul patah tulang . Meskipun
kalsium sitrat mengandung sedikit unsur kalsium dari kalsium karbonat , tidak tergantung pada pH
lambung untuk penyerapan dan , oleh karena itu, adalah pilihan yang baik untuk orang dewasa yang
lebih tua yang mungkin memiliki achlorhydria dan orang-orang Terapi asam - penekan . Ini dapat
diambil independen makanan . Efek samping konstipasi dan gas yang lebih umum dengan kalsium
karbonat dibandingkan dengan kalsium sitrat .
✓ Terapi biasanya harus seumur hidup .
• Vitamin D meningkatkan penyerapan kalsium di usus kecil , dan ketika dikombinasikan dengan
kalsium , telah terbukti mengurangi insiden fraktur nonvertebral pada orang tua . Hal ini tidak
diperlukan untuk vitamin D dan kalsium untuk diberikan bersamaan untuk vitamin D untuk
meningkatkan penyerapan kalsium karena panjang paruh vitamin D.
✓ Baik NAMS dan pedoman osteoporosis NOF merekomendasikan bahwa perempuan
postmenopause mengambil 800-1.000 IU D daily.This vitamin ini karena sebagian besar individu
dianggap kekurangan vitamin D , dan pasien lansia bahkan lebih berisiko kekurangan vitamin D
akibat eksposur memadai atau terbatas pada sunlight.7 The American College of Rheumatology
( ACR ) juga merekomendasikan 800 IU vitamin D harian atau calcitriol 0,5 mcg setiap hari pada
mereka yang memakai glukokortikoid sistemik atau yang berencana untuk berada di glukokortikoid
sistemik selama ≥ 3 bulan. Produk susu sumber makanan yang paling umum vitamin D , meskipun
memadai jumlah vitamin D dapat diperoleh melalui makanan lain yang diperkaya vitamin D juga.
Vitamin D yang mengandung suplemen memiliki salah satu dari dua bentuk vitamin D , yaitu ,
ergocalciferol (vitamin D2) dan cholecalciferol (vitamin D3). Cholecalciferol adalah bentuk vitamin D
disintesis dalam kulit dari paparan sinar matahari. Hal ini lebih baik untuk meningkatkan dan
mempertahankan tingkat vitamin D dari ergocalciferol. Bentuk vitamin D dapat ditemukan dalam
banyak suplemen yang umum , seperti Caltrate + D , Os - Cal 500 + D , dan Cal - Sitrat dengan
vitamin D. cholecalciferol juga merupakan bentuk vitamin D di Fosamax Ditambah D. Penggunaan
vitamin D juga telah dikaitkan dengan penurunan risiko jatuh, dan perbaikan kekuatan otot.
✓ ✓ Calcitriol ( Rocaltrol lisan ; suntik Calcijex ) adalah sintetis vitamin D analog . Hal ini tidak
disetujui oleh FDA untuk pengobatan osteoporosis dan umumnya digunakan hanya pada pasien yang
memiliki patah tulang belakang atau mereka yang memiliki penyakit ginjal dan tidak dapat
mengaktifkan vitamin D. Menurut ACR , calcitriol lebih baik untuk mencegah keropos tulang pada
pasien mengambil glukokortikoid mulut dibandingkan mereka yang mengambil kalsium dan vitamin D
saja . Dosis yang dianjurkan adalah 0,5-2,0 mcg per hari secara oral atau 0,5 mcg disuntikkan tiga
kali per minggu . Pemantauan hiperkalsemia dan hiperkalsiuria dianjurkan jika calcitriol dimulai .
Vitamin D atau penggantian calcitriol akan paling • kemungkinan besar akan diberikan untuk sisa
hidup pasien . Baik NOF , NAMS , maupun American Association of Clinical ahli endokrin ( AACE )
merekomendasikan satu vitamin tertentu suplemen D atas yang lain .
• Bifosfonat dianggap obat pilihan untuk pengobatan osteoporosis . Mereka memblokir aktivitas
osteoklas resorptif dengan tidak berpengaruh pada osteoblas . Alendronate , risedronate , dan asam
zoledronic adalah satu-satunya agen yang disetujui FDA yang dapat mengurangi risiko patah tulang
belakang dan nonvertebral , termasuk patah tulang pinggul . Sebuah studi kasus - kontrol juga
menemukan bahwa penggunaan bifosfonat mengurangi risiko kanker payudara pada wanita obes ( Br
J Cancer , 2010; 102 (5) :799-802) . sementara lanjut
investigasi yang dibutuhkan di daerah ini , ini bisa menjadi manfaat tambahan potensial untuk pasien .
✓ Alendronate ( Fosamax ) disetujui oleh FDA untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis , dan
umumnya dipilih untuk terapi osteoporosis karena ketersediaan sebagai obat generik lebih rendah -
biaya . Ini mengurangi vertebral patah tulang dan meningkatkan BMD di tulang belakang , leher
femoralis , trokanter , dan total tubuh . Secara khusus , mengurangi risiko patah tulang pada wanita
dengan osteoporosis dan didirikan mencegah keropos tulang pada wanita nonosteoporotic .
alendronat
( baik sendiri atau dalam kombinasi dengan terapi sulih hormon terapi ) terbukti lebih unggul hormon
pengganti terapi sendiri untuk mencegah keropos tulang pada wanita lansia . Alendronat memiliki
daya serap mulut yang buruk ( 0,78 % ) dan harus dapat diminum pada saat perut kosong , yang
meningkatkan efek samping . Efek samping yang paling umum adalah sakit perut , asam refluks ,
sembelit, diare , nyeri muskuloskeletal , sakit kepala , dan esofagitis . Sayangnya , pasien saat ini
mengalami mulas dan sakit perut dari mengambil obat dalam dosis 70 mg sekali seminggu .
alendronat juga tersedia dalam dosis sekali sehari 10 mg , tetapi yang mungkin menyebabkan iritasi
GI lebih sering untuk pasien. Lain bentuk alendronate , termasuk bentuk sediaan cair dan Fosamax
Ditambah D , yang berisi 70 mg alendronate dan baik 2.800 atau 5.600 IU cholecalciferol dalam sekali
seminggu tablet , diharapkan nantinya juga akan menyebabkan serupa yang tidak diinginkan Efek
samping GI untuk pasien ini .
✓ ✓ Risedronate ( Actonel ) , yang juga disetujui oleh FDA untuk pengobatan dan pencegahan
osteoporosis , secara signifikan mengurangi tingkat patah tulang belakang dan nonvertebral . Seperti
alendronate , risedronate memiliki daya serap mulut yang buruk dan harus diberikan pada waktu
perut kosong . Profil efek samping adalah serupa dengan alendronate dan akan diharapkan untuk
menimbulkan efek samping GI serupa pada pasien ini . Dosis risedronate adalah sama ( 5 mg sekali
sehari ) baik untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis . Rejimen alternatif meliputi 35 mg
sekali seminggu atau 150 mg dosis sekali-bulanan . Actonel ditambah kalsium juga tersedia sebagai
paket bulanan mengandung 4 tablet risedronate 35 mg dan 24 tablet kalsium karbonat 500 mg .
Kalsium ini dimaksudkan untuk diambil pada hari minggu ketika risedronate tersebut tidak diambil .
✓ Ibandronate ( Boniva ) , bifosfonat mirip dengan risedronate dan alendronate , juga disetujui oleh
FDA untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis . Pada pasien dengan osteoporosis didirikan ,
ibandronate telah terbukti meningkatkan BMD dan mengurangi kejadian patah tulang belakang .
Dengan skor T di bawah -3 , ibandronate telah terbukti menurunkan patah tulang nonvertebral
sebagai well.7 Seperti alendronate dan risedronate , penyerapan lisan ibandronate ini sudah
berkurang dengan adanya makanan, dan obat karena itu harus diberikan pada waktu perut kosong ,
60 menit sebelum makan atau minum . Bentuk lisan juga memiliki efek samping yang sama GI
sebagai bifosfonat lisan lainnya . Dosis ibandronate untuk pencegahan dan pengobatan osteoporosis
adalah 2,5 mg sekali sehari , dosis 150 mg bulanan dapat digunakan untuk pengobatan
osteoporosis . Ibandronate juga tersedia sebagai injeksi IV 3 - mg diberikan setiap 3 bulan oleh ahli
kesehatan untuk pengobatan osteoporosis . Ini bentuk sediaan telah terbukti meningkatkan BMD ke
tingkat yang lebih besar daripada ibandronate oral harian . Karena juga memiliki efek samping yang
kurang GI terkait dengan penggunaannya , produk ini dapat menjadi pilihan pengobatan bagi pasien
ini
✓ Asam Zoledronic ( Reclast ) adalah yang pertama bifosfonat disetujui FDA untuk pengobatan IV
sekali - tahunan osteoporosis dan setiap 2 tahun sekali untuk osteopenia . Sekali - tahunan injeksi
untuk pengobatan osteoporosis postmenopause adalah ditemukan untuk mengurangi risiko patah
tulang belakang sebesar 70 % , patah tulang pinggul sebesar 41 % , dan patah tulang lainnya
sebesar 25 % selama periode 3 tahun . Itu juga merupakan bifosfonat pertama yang menerima
persetujuan FDA untuk mengurangi insiden fraktur klinis baru pada pasien dengan trauma rendah
patah tulang pinggul . Efek samping yang paling umum dari pengobatan ini mencakup reaksi fase
akut gejala seperti flu , seperti demam ( 44 % ) , athralgia , dan mialgia . Efek samping ini biasanya
sembuh dalam 3 hari setelah infus obat dan dapat diminimalkan dengan penggunaan acetaminophen
sebelum dan selama 3 hari setelah pemberian asam zoledronic . Administrasi berikutnya dari asam
zoledronic cenderung menyebabkan reaksi kurang seperti flu . Ada kekhawatiran tentang asam
zoledronic dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kejadian aritmia
( Kelompok asam zoledronic 6,9 % dibandingkan dengan 5,3 % pada kelompok plasebo ) dalam
sidang HORIZON . Aritmia tersebut , 1,3 % dari pasien yang diberi asam zoledronic mengalami
fibrilasi atrium yang serius , dibandingkan dengan 0,4% dari pasien yang diberi plasebo , dan
sebagian besar episode fibrilasi atrium terjadi lebih dari 1 bulan postinfusion . FDA meninjau semua
data sekitar fibrilasi atrium dengan semua bifosfonat dan
ditentukan bahwa hubungan kausal antara penggunaan obat-obat ini , termasuk asam zoledronic ,
dan timbulnya fibrilasi atrium tidak jelas . FDA merekomendasikan melawan mengubah kebiasaan
resep untuk kelas obat pada saat ini dan akan terus memantau postmarketing reports.15
Penggunaan asam zoledronic juga telah dikaitkan dengan osteonekrosis rahang ( ONJ ) didominasi
bila digunakan dalam dosis yang lebih tinggi untuk pengobatan keganasan dan pada pasien yang
juga menerima kemoterapi dan kortikosteroid . Obat ini akan menjadi pilihan yang sangat baik bagi
pasien , karena memiliki data yang pencegahan fraktur baik , akan menghindari toksisitas GI , dan
nyaman diberikan sekali setahun , yang dapat membantu meningkatkan kepatuhan pasien terhadap
pengobatan .
• Terapi Estrogen pernah dianggap sebagai pilihan perawatan untuk osteoporosis pada wanita
pascamenopause . Estrogen mempertahankan BMD dan menghambat resorpsi tulang dengan
menurunkan laju siklus aktivasi tulang . Hal ini menghasilkan lebih rendah insiden patah tulang
pinggul . Estrogen juga memberikan bantuan dari kondisi yang berhubungan dengan menopause ,
seperti hot flashes . AS Preventive Services Task Force sekarang merekomendasikan terhadap
penggunaan rutin estrogen atau estrogen dan progestogen untuk pencegahan kondisi kronis , seperti
osteoporosis , karena potensi untuk risiko yang terkait dengan penggunaannya . Rekomendasi ini
karena temuan dari Women Health Initiative ( WHI ) penelitian dan Hati dan Estrogen / progestin
Replacement Study ( HERS ) tindak lanjut . Menurut studi tersebut , wanita yang menerima terapi
hormon berada pada risiko tinggi untuk penyakit jantung koroner , kanker payudara invasif , emboli
paru , stroke , dan operasi saluran empedu .
✓ gejala menopause , terapi hormon ( estrogen saja , atau kombinasi estrogen dan progestogen
untuk wanita dengan rahim utuh ) dapat sangat efektif . Jika digunakan untuk pengobatan gejala
menopause , namun terapi hormon harus diresepkan dalam dosis efektif terkecil ( s ) untuk waktu
sesingkat mungkin . Ini seharusnya tidak lagi direkomendasikan untuk osteoporosis pencegahan
saja .
• Selektif modulator reseptor estrogen ( juga dikenal sebagai agonis estrogen / antagonis ) memiliki
efek estrogenlike pada tulang kortikal dan efek antiestrogenlike pada jaringan payudara dan
endometrium .
✓ Raloxifene ( Evista ) meningkatkan BMD tetapi untuk tingkat yang lebih rendah daripada estrogen .
Ini juga telah terbukti mengurangi kejadian patah tulang belakang pada wanita postmenopause
dengan osteoporosis . Hal ini diindikasikan untuk kedua pencegahan dan pengobatan osteoporosis ,
serta mengurangi risiko kanker payudara invasif pada wanita menopause . Raloxifene mengurangi
serum total dan konsentrasi kolesterol LDL dengan tidak berpengaruh pada HDL atau TG . 4 tahun
hasil dari Beberapa Hasil dari Raloxifene Evaluasi ( LEBIH ) percobaan mengungkapkan bahwa
raloxifene tidak secara signifikan mempengaruhi risiko keseluruhan untuk kejadian kardiovaskular
pada kelompok keseluruhan wanita menopause , meskipun penurunan risiko tercatat dalam subset
dari berisiko tinggi perempuan dan wanita dengan PJK didirikan . Sidang LEBIH - CORE melihat
secara khusus pada wanita dengan peningkatan risiko kardiovaskular dan menemukan bahwa
raloxifene tidak meningkat atau menurun hasil kardiovaskular . Raloxifene aman pada pasien dengan
kanker payudara atau riwayat kanker payudara karena merupakan antagonis estrogen di jaringan
rahim dan payudara. Ada peningkatan risiko kejadian tromboemboli mirip dengan estrogen , risiko
paling besar selama 4 bulan pertama pengobatan . Efek samping yang paling umum adalah hot
flashes dan kram kaki. Dosis raloxifene adalah 60 mg per hari . Ini harus dikombinasikan dengan
suplemen kalsium .
• Kalsitonin - salmon ( Fortical , Miacalcin ) menghambat resorpsi tulang oleh osteoklas menghambat
fungsi dan hanya diindikasikan untuk pengobatan osteoporosis postmenopause . Ini secara signifikan
meningkatkan BMD dan mengurangi tingkat patah tulang belakang pada wanita dengan osteoporosis
didirikan . Ini belum terbukti menurunkan patah tulang nonvertebral atau pinggul . Ia juga memiliki
efek analgesik dan dapat memberikan beberapa bantuan nyeri pada pasien dengan patah tulang
belakang akut. Kalsitonin - salmon tersedia sebagai obat semprot hidung atau injeksi subkutan .
Efeknya cenderung dosis terkait , dan dosis biasa adalah 100 IU SC atau 200 IU intranasal per hari .
Bila menggunakan semprot hidung , pasien harus bergantian lubang hidung setiap hari . Semprot
hidung dapat menyebabkan rhinitis , epistaksis , dan sakit kepala . Kalsitonin - salmon adalah agen
mahal dan kurang kuat dibandingkan bifosfonat , tapi itu adalah pilihan yang layak untuk pasien yang
tidak dapat mentoleransi agen antiosteoporotic lain atau untuk pasien yang mengalami nyeri
punggung akibat patah tulang belakang .
• Teriparatide ( Forteo ) adalah hormon paratiroid rekombinan manusia dengan mekanisme unik
tindakan untuk meningkatkan osteoblas umur dan fungsi. Ketika diberikan sekali sehari , itu
mengarah pada pembentukan tulang meningkat dan meningkatkan kualitas tulang. Teriparatide
diindikasikan pada wanita menopause yang berisiko tinggi untuk patah tulang . Pada wanita
postmenopause dengan osteoporosis dan riwayat patah tulang belakang sebelumnya, teriparatide
secara signifikan meningkatkan BMD dan mengurangi insiden fraktur berikutnya . Teriparatide
subkutan setiap hari ke dalam perut atau paha dengan perangkat injeksi prefilled . Hal ini sangat
mahal dibandingkan dengan agen lain yang digunakan untuk mengobati osteoporosis dan seringkali
memerlukan persetujuan khusus dari perusahaan asuransi sebelum tersedia dengan harga berkurang
kepada pasien . Efek samping , meskipun jarang , termasuk pusing , kram kaki , dan arthralgia .
Pasien harus duduk atau berbaring di administrasi awal teriparatide untuk mencegah hipotensi
ortostatik dengan dosis pertama . produk juga membawa peringatan kotak hitam karena peningkatan
insiden perkembangan osteosarkoma pada tikus . Teriparatide merupakan kontraindikasi pada pasien
dengan riwayat penyakit Paget , peningkatan dijelaskan dalam alkali fosfatase , epiphyses terbuka ,
atau terapi radiasi sebelum melibatkan kerangka. Penggunaan teriparatide selama lebih dari 2 tahun
tidak dianjurkan karena kurangnya data keamanan .
• Denosumab ( Prolia ) adalah pilihan yang disetujui FDA baru untuk pengobatan osteoporosis
postmenopause bagi mereka yang berisiko tinggi fraktur, termasuk mereka yang memiliki riwayat
fraktur osteoporosis atau faktor risiko untuk patah tulang , atau mereka yang telah gagal atau tidak
toleran terhadap terapi lain osteoporosis tersedia. Ini adalah antibodi monoklonal manusia yang
menghambat faktor nuklir kappa - ligan ( RANKL ) aktivitas . RANKL adalah protein yang pada
dasarnya mendorong pembentukan osteoklas . KEBEBASAN percobaan menunjukkan bahwa
Denosumab peningkatan BMD di tulang belakang lumbal dan pinggul dan menurunkan risiko tulang
belakang , pinggul , dan patah tulang belakang sebesar 68 % , 40 % , dan 20 % , masing-masing.
Satu percobaan head-to -head membandingkan Denosumab untuk sekali – mingguan 70 - mg
alendronate menunjukkan bahwa peningkatan BMD Denosumab di total pinggul ke tingkat yang lebih
besar setelah 1 tahun , sebesar 3,5 % dibandingkan 2,6 % dengan alendronate ( P < .0001 ) .18
Denosumab juga meningkat BMD ke tingkat yang lebih besar daripada alendronate sekali diuji situs
dan penanda menurunkan pergantian tulang lebih efektif daripada alendronate .
Penelitian ini tidak didukung untuk mendeteksi perbedaan dalam fraktur osteoporosis . Denosumab
diberikan sebagai 60 mg subkutan setiap 6 bulan oleh ahli kesehatan dan biaya sekitar $ 825 per
injeksi . Ini memiliki beberapa efek samping yang dilaporkan , seperti sakit punggung dan
muskuloskeletal , hiperkolesterolemia , sistitis , dan kondisi dermatologi seperti eksim . RANKL juga
terletak di diaktifkan T dan limfosit B dan kelenjar getah bening , sehingga penghambatan dapat
menjelaskan peningkatan risiko kecil infeksi serius, seperti selulitis dan endokarditis . Karena obat
antiresorptive , laporan ONJ telah terjadi . Sebuah panduan pengobatan membahas risiko terapi yang
akan didistribusikan kepada pasien . Denosumab merupakan kontraindikasi pada kehamilan dan
hipokalsemia . Memasukkan paket menentukan pasien harus mengambil 1.000 mg kalsium setiap
hari dan setidaknya 400 IU vitamin D setiap hari . Tempat denosumab dalam terapi osteoporosis
masih harus ditentukan .
• Terapi kombinasi:
✓ Ada beberapa bukti bahwa alendronate atau risedronate dapat meningkatkan BMD ke tingkat yang
lebih besar bila digunakan dalam kombinasi dengan terapi estrogen atau raloxifene daripada ketika
digunakan sendiri. Alendronate dan teriparatide tampaknya antagonis bila digunakan dalam
kombinasi. Namun, ketika alendronat ditambahkan setelah selesai terapi dengan teriparatide,
alendronate muncul untuk mempertahankan atau lebih meningkatkan BMD. Strategi ini sering
digunakan setelah penggunaan teriparatide. Namun, karena kurangnya data tentang keamanan
jangka panjang atau efek pada angka patah tulang, AACE, para NAMS, dan NOF tidak menyarankan
menggunakan terapi bersamaan untuk pengobatan osteoporosis.
biasanya dapat diamati setelah 1 tahun di tulang belakang dan setelah 2 tahun di hip.7 , 8 A DXA pemindaian bisa dilakukan karena setelah 1 tahun terapi , namun Medicare umumnya hanya mencakup
DXA scan setiap 2 tahun . Tujuan terapi yang optimal adalah peningkatan yang signifikan dalam tulang belakang lumbal dan / atau leher femoralis kepadatan , tetapi mengingat keparahan nya osteoporosis ,
stabilisasi BMD nya juga akan diterima . Sebuah BMD stabil atau membaik menunjukkan pengobatan yang berhasil , dan pengurangan risiko patah tulang adalah expected.7 Bahkan , pengurangan risiko patah tulang diperkirakan terjadi bahkan sebelum peningkatan BMD dapat measured.
• Pasien tidak akan mengalami patah tulang lebih atau tambahan kehilangan ketinggian . Pertanyaan pasien di setiap berikutnya kunjungi , dan mengevaluasi setiap mendadak nyeri tulang radiologis .Ukur ketinggian pasien pada pertemuan ini dan pada setiap kunjungan berikutnya .
Parameter toksisitas :
• Untuk kedua ibandronate intravena dan asam zoledronic , yang produsen merekomendasikan memeriksa tingkat serum kreatinin sebelum dosis masing-masing . Jika clearance kreatinin < 30 mL / menit pada pasien dijadwalkan untuk menerima ibandronate atau < 35 ml / menit pada pasien dijadwalkan untuk menerima asam zoledronic , maka obat tidak boleh diberikan karena kurangnya klinis
pengalaman dan data keamanan ginjal . Sejak E.S. ' s CrCl adalah sekitar 46 mL / menit , ini bukan saat menjadi masalah bagi dirinya . itu Pasien juga harus memiliki kadar kalsium serum diperiksa sebelum untuk infus berikutnya untuk menyingkirkan hipokalsemia , yang kontraindikasi dengan penggunaan bifosfonat . Ini juga tidak Saat ini masalah bagi ES , karena kadar kalsium nya normal .
E.S. sebaiknya ditanyai mengenai terjadinya pihak manapun efek seperti gejala seperti flu , sakit perut , mual , muntah, diare , atau tulang / otot nyeri di setiap berikutnya kunjungan kantor. Dorong pasien untuk memiliki kebersihan mulut yang baik dan mendapatkan prosedur gigi invasif diperlukan dilakukan sebelum untuk administrasi pengobatan , karena laporan langka ONJ telah dijelaskan pada pasien yang memakai bifosfonat untuk osteoporosis.7 risiko Peningkatan untuk mengembangkan ONJ termasuk kebersihan mulut yang buruk , prosedur invasif gigi , dan seiring pengobatan dengan agen kemoterapi dan / atau highdose corticosteroids.7 sistemik
• Raloxifene : Pertanyaan pasien tentang efek samping seperti nyeri di kaki , pembengkakan ekstremitas bawah , atau hot flashes pada setiap kunjungan kantor. Pendidikan pasien
6 . Informasi apa yang harus diberikan kepada pasien untuk meningkatkan kepatuhan , memastikan terapi sukses , dan meminimalkan merugikan efek ?
Informasi umum :
• Mendidik pasien tentang risiko nya patah tulang osteoporosis jika dia osteoporosis tetap tidak diobati . Mendorong ketaatan terhadap rejimen pengobatan karena kepatuhan yang khas untuk obat untuk osteoporosis berkisar dari sekitar 25 % sampai 81 % .7,9
• Mendidik pasien pada intervensi nonpharmacologic untuk meningkatkan kesehatan tulang , seperti berhenti merokok , menghindari alkohol yang berlebihan , kafein , atau cola , dan teratur menahan beban Ibandronate ( Boniva ) intravena :
• Penyedia layanan kesehatan primer Anda telah diresepkan ibandronate ( Boniva ) untuk membantu memperkuat tulang dan mencegah lebih jauh patah tulang pada tulang belakang Anda .
• Suntikan ini diberikan setiap 3 bulan . Pastikan untuk menyimpan semua tindak janji dengan penyedia perawatan primer Anda . rutin tes darah untuk memeriksa ginjal dan kadar kalsium juga dilakukan setiap 3 bulan ketika Anda mendapatkan obat ini .
• Beberapa pasien mengalami gejala seperti flu , seperti demam dan otot sakit dan nyeri selama sekitar 2 hari setelah menerima ini obat-obatan. Anda sering dapat mencegah hal ini terjadi dengan mengambil
asetaminofen sebelum dan selama beberapa hari setelah mendapatkan obat Anda . Efek samping ini sering berkurang dengan dosis masa depan obat . Biarkan penyedia perawatan primer Anda tahu apakah Anda mengalami otot yang parah atau nyeri tulang .
• Hal ini penting untuk mendapatkan cukup kalsium dengan mengonsumsi makanan yang kaya kalsium seperti yoghurt , susu , dan keju , atau dengan mengambil kalsium suplementasi . Lanjutkan untuk mengambil suplemen vitamin D Anda , juga. Kalsium dan vitamin D membantu obat ini untuk bekerja dengan baik . Ibandronate tidak mengambil tempat suplemen ini .
Asam zoledronic ( Reclast ) intravena :
• Penyedia layanan kesehatan primer Anda telah merekomendasikan asam zoledronic untuk membantu memperkuat tulang dan mencegah patah tulang di pinggul atau tulang belakang.
• Suntikan ini diberikan sekali setiap tahun . Pastikan untuk menyimpan semua tindak janji dengan penyedia perawatan primer Anda . rutin tes darah untuk memeriksa ginjal dan kadar kalsium juga dilakukan setiap tahun sebelum injeksi Anda sementara Anda memperoleh obat ini . Pastikan untuk minum setidaknya dua gelas air beberapa jam sebelum Anda menerima obat ini .
• Beberapa pasien mengalami gejala seperti flu , seperti demam dan otot sakit dan nyeri selama sekitar 3 hari setelah menerima ini obat-obatan. Pasien mungkin mengalami gejala ini selama 1 atau 2 minggu setelah mendapatkan obat ini , meskipun hal ini jarang terjadi .
Anda sering dapat mencegah gejala ini dari terjadi dengan mengambil asetaminofen sebelum dan selama 3 atau 4 hari setelah Anda menerima obat Anda . Efek samping ini sering berkurang dengan dosis masa depan obat . Biarkan penyedia perawatan primer Anda tahu apakah Anda mengalami otot yang parah atau nyeri tulang .
• Hal ini penting untuk mendapatkan cukup kalsium dengan mengonsumsi makanan yang kaya kalsium seperti yoghurt , susu , dan keju , atau dengan mengambil kalsium suplementasi . Lanjutkan untuk mengambil suplemen vitamin D Anda , juga. Kalsium dan vitamin D membantu obat ini untuk bekerja dengan baik . Asam zoledronic tidak mengambil tempat suplemen ini .
Raloxifene ( Evista ) :
• Raloxifene ( Evista ) adalah obat yang diresepkan untuk mencegah lebih lanjut melemahnya tulang Anda . Obat ini bertindak seperti estrogen pada tulang Anda, tetapi tidak bertindak seperti estrogen pada payudara atau rahim dan oleh karena itu aman untuk Anda gunakan , meskipun Anda memiliki kanker payudara . Bahkan , telah terbukti mengurangi kemungkinan kanker payudara invasif . Ini tidak akan menyebabkan Anda memiliki periode menstruasi seperti estrogen bisa.
• Ambil satu 60 - mg raloxifene tablet setiap hari , sebaiknya di waktu yang sama setiap hari . Anda dapat mengambil dengan atau tanpa makanan .
• Jika Anda melewatkan dosis , minum obat segera setelah Anda ingat . Jika Anda tidak berpikir itu sampai hari berikutnya , lewati dosis yang tidak terjawab dan hanya melanjutkan mengambil sekali sehari .
• Raloxifene dapat menyebabkan kram kaki dan hot flashes . Beritahu resep Anda jika efek samping menjadi merepotkan .
• Sebuah jarang namun serius efek samping dari raloxifene adalah bekuan darah di vena . Jika Anda memiliki sakit di betis , kaki bengkak , dada mendadak nyeri , sesak napas , batuk darah , atau perubahan Anda visi , hubungi penyedia perawatan primer Anda segera .