master en genetica avanzada mÓdulo de genÓmica y proteÓmica farmacogenÓmica carlos yauli...
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MASTER EN GENETICA AVANZADA
MÓDULO DE GENÓMICA Y PROTEÓMICA
FARMACOGENÓMICA
CARLOS YAULI2012-2013
• 15-35%: respuesta inadecuada a bbloqueantes
• 7-28%: ACE• 9-23%: Inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina• 20-50%: Antidepresivos tricíclicos
100000 muertes al año por reacciones adversas a fármacos (EEUU)
Reino Unido: 1 c/15 ingresos hospitalarios
GENERALIDADES
Publicaciones en el campo de la farmacogenómica / farmacogenética
FARMACOGENOMICA
Farmacología
Secuencia del DNA y RNA (GWAS)
Respuesta al fármaco
Variación genética individual
FARMACOGENETICA
Enfermedades
Tratamientos individualizados
EFICACIA
TOXICIDADGen
FARMACOGENOMICA
FARMACOCINÉTICA
FARMACODINAMIA
BIOMARCADORES
Selección drogaDosis
Duración tratamiento
Evitar reacciones adversas
Nuevos agentes
terapéuticos
Áreas de estudio de PGx.
FDA: 120 drogas
50 genes
• Respuesta Variable: – Efecto deseable– Reacción adversa
• Variación genética: – respuesta a las drogas– SNPs– GWAS
• Genes candidatos: – Metabolismo– Dianas– Transporte– Susceptibilidad de la enfermedad
Respuesta a las drogas.
DOSIS DEPENDIENTE
Reacción adversa
Efecto terapéutico
WARFARINA
ENF. TROMBOEMBOLICA
Dosis diaria varia 20-30 veces entre pacientes
INR: prueba laboratorio
Efectos: Hemorragia
Coagulación no deseada
Aloenzima CYP2C9*1 12% CYP2C9*2 5% for CYP2C9*3SNPs: VKORC1 (dosis)
DOSIS DEPENDIENTE
SNP: HMG-CoA reductasa
Factores que afectan la respuesta a las drogas
• Factores genéticos:– Cambio: función de las proteínas – Heredados: línea germinal– SNPs
GENETICA HUMANA EN RESPUESTA A LA DROGAFactores no genéticos: Corregidos
VARIACION GENETICA ESTUDIADA POR PGx.
Métodos usados en el estudio de PGx
Functional Consequences of Genetic Polymorphisms in the Human P-Glycoprotein Transporter Gene ABCB1 (or MDR1).
Functional Consequence of Genetic Polymorphisms in the b2-Adrenoreceptor (Coded by the ADRB2 Gene) at Codons 16 and 27.
POLIMORFISMOS GENETICOS DE LAS DIANAS TERAPEUTICAS
POLIMORFISMO GENETICO EN LAS ENZIMAS QUE METABOLIZAN LAS DROGAS
Distribución geográfica de las variantes CYP (Citocromo P450)
OTRAS ENZIMAS QUE METABOLIZAN LAS DROGAS
FARMACOGENOMICA DEL CANCER
Conclusiones
• Farmacogenómica: estudia interacción entre los polimorfismos y los fármacos
• Estudia efectos terapéuticos y efectos adversos
• Farmacogenómica: asociación de genomas• Genes mas estudiados: efecto
farmacocinético/farmacodinámico
PERSPECTIVAS
• Trasladar la PGx a la clínica (medicina individualizada)– Diana especifica– Dosis individualizada– Minimizar efectos adversos
• Desarrollo de nuevas drogas
• Regulación de las drogas
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