PATOFISIOLOGI SISTEM ENDOKRINoleh : Sari FatimahFakultas Keperawatan Universitas Padjadjaran

Sistem endokrinTerdiri dari kelenjar-kelenjar yg mensintesis hormonHormon adalah substansi kimia yg disekresikan ke dalam cairan tubuh dan dapat mempengaruhi pengaturan fisiologi sel-sel tubuh lain

Klasifikasi :Berdasarkan sifat hormon :Hormon setempatHormon umumBerdasarkan kimiawi hormonHormon steroidDerivat asam amino tirosinProtein / peptida

Pengaturan sekresi hormon Mekanisme umpan balik negatifKel. Endokrin cenderung mensekresi hormon secara >>>Efek pada organ target Organ target melakukan fungsinyaBila fungsi >>> faktor fungsi ini mrpk umpan balik (-)

Mekanisme umpan balik negatif Hipothalamus I (-) CRF Hipofise Anterior I (-) ACTH Adrenal konsentrasi cortisol plasma

Reseptor hormomKegiatan hormon terjadi setelah hormon berikatan dg reseptorReseptor hormon adalah protein bermolekul besarSetiap sel mempunyai 2000 10.000 reseptorSetiap reseptor biasanya spesifik untuk 1 macam hormon

Lokasi reseptor Di membran sel , untuk hormon gol. Protein, peptida dan katekolaminDi sitoplasma , untuk gol. SteroidDi intisel , untuk hormon gol. Asam amino tyrosin

Mekanisme kerja hormon

1) Reseptor Pada Membran Sel MEMBRAN SEL ATP 5 AMP Mg FOSFODIESTERASE

3,5 CAMP + PPi

RESPON FISIOLOGISADENIL SKLASE

HR

Respon fisiologisMengaktifkan enzimMengubah permiabilitas membranMenyebabkan kontraksi / relaxasi ototMenyebabkan sintesis proteinMenimbulkan sekresi

Hormon yg mgunakan mekanisme C-AMPACTH TSHLHFSHVasopressinParathyroidGlukagonKatekolaminSekretinR h hipothalamus

2) Reseptor di sitosol MEMBRAN SEL

INTI SEL

mRNA

PROTEIN SPESIFIK

+ RESPON FISIOLOGIS

DNA

mRNARHRHRHH

Rangkaian kegiatanH. Steroid memasuki sitoplasma sel, kmd berikatan dg reseptorIkatan H R berdifusi ke intiselIkatan H R maktifkan proses transkripsi gen gen spesifik u/. membentuk mrnaMrna berdifusi ke sitoplasma proses transkripsi dlm ribosom u/ membentuk protein baru

3) Reseptor di intiselHormon tiroksin / triiodotironin memasuki sitoplasma ke intisel, kmd berikatan dg reseptorIkatan H R mengaktifkan mekanisme genetik u/. membentuk berbagai tipe protein intrasel yg sebagian besar enzime u/. aktivitas metabolisme intrasel

Degradasi hormon

Pengrusakkan secara metabolik o/ jaringanPengikatan o/ jaringanDiekskresi o/ hati empeduDiekskresi o/ ginjal urine

Pengaturan oleh hipothalamusHipothalamus

TRH Hipofise Posterior CRF GHRH Vasopressin (adh) LRH (GNRH) oxytosin PIF Hipofise Anterior TSH Thyroid ACTH Adrenocort. GH Ovarium/ testis LH, FSH Payudara Prolactin

Masalah pada sistem endokrin Gangguan primer yg merubah konsentrasi hormonGangguan primer pada reseptor ( / afinitas nya) Dikenali melalui aktivitas metabolik dari hormon yg terlibat Masalah yg terjadi berhubungan dengan () hyper() Hypo

1. Masalah pada kel.Hipofise Hipofise anteriorFungsi : MensekresiACTHMSHTSHFSH & LHGHProlactin

Masalah yg biasa terjadi :

a. Panhipopituitarism Pada anak-anak : GH kecepatan pertumbuhan sangat lambat tubuh kerdil (dwarfism)Tidak ada tanda < thyroid dan adrenocorticalTidak mengalami pubertas o.k. Gonadotropin disekresi ~ dg kebutuhan u/ pertumbuhan fungsi sexual dewasa

pada orang dewasamanifestasi hipothyroid, defisiensi glukocortikoid dan repressi h. gonadotropinhipothyroid metabolisme individu lethargic GH, adrenocortikotropin, h.thyroid BB o.k. mobilisasi lemak, serta fungsi sex hilang

b. Hipersekresi kel. Hipofise ant. hormon-2 yg disekresiGH tubuh tumbuh pesat jika terjadi sebelum epifisis tl panjang bersatu dg btg tl tumbuh spt raksasa (gigantism) acth glukosa dlm darah beban pancreas degenerasi p. langerhans diabetes mellituso.k. seringkali terjadi akibat tumor terus tumbuh rusak panpituitarism.

Jika terjadi setelah tl pjg bersatu dg epifisis tidak bertambah tinggi tetapi jaringan ikat longgar terus tumbuh Tulang bertambah tebal akromegali Pembesaran dapat dilihat pada Tl kecil tangan / kakitl membranosa (tl tengkorak, tl hidung, tl dahi, tepi supraorbita, tl bawah rahangbag. tl vertebra bungkuk (kifosis)Pembesaran jaringan lunak

c. Hiposekresi kel. Hipofise post. Diabetes insipidusSekresi adh absorpsi air di ginjal ekskresi urine jumlah cairan tubuh drhidrasi

d. SIADH Aktivitas hipothalamus (o.K. Stress fisik / psikologis) stimulasi ke neuroendokrin hipersekresi adh retensi air di ginjal cairan tubuh >>>

2. Masalah pada kel. Thyroid Kel. Thyroid mensekresi :H. TiroksinTriiodotironinCalsitoninKel. Thyroid terdiri dari folikel-2 yg dipenuhi oleh bahan sekretorik (koloid) dg unsur utama glikoprotein tiroglobulin, dan sel epitel kuboidTiroglobulin terdiri dari 140 aa tiroksinUntuk membentuk hormon tiroksin dan triiodotironin diperlukan iodium

Efek hormon tiroksin/triiodotironin

Kecepatan metabolisme (kec. Pada otak, retina, limpa, testis dan paru) nafsu makan Pada anak : merangsang pertumbuhan, khususnya tum-bang otak saat janin awal kehidupan (2th) Metab. Kh. Lemak Cholesterol plasma, fosfolipid, dan triglicerida Enzime kebutuhan vitamin penggunaan o2 dan sisa metabolisme Sekresi & motilitas sal. Cerna Aktivitas saraf otak

a. Hiperthyroid Hormon tiroksin / triiodotironin Intolerance thd panasBerkeringat banyak BB, diareKelemahan otot, nervous, tremorRasa lelah, sulit tidurProtusi bola mata (exophthalmus) o.K pembengkakan jar. Retroorbita & perubahan degeneratif otot occuler mata menonjol, kelopak sulit ditutup sempurna iritasi infeksi ulkus cornea

b. Hypothyroid Goiter ThyroidTerdapat 2 Jenis 1) Goiter Koloid Endemik< Intake Iodium Produksi Hormon Sekresi Tsh >>> Thyroid Msekresi Tiroglobulin (Koloid) Ke Dlm Folikel Kelenjar >>>Karena hormon tetap tak terbentuk (tada iodium) tsh tetap disekresi kerja kel. Thyroid sekresi tiroglobulin .. dst2) goiter non toksik ideopatik

Manifestasi klinisDenyut jantung , curah jantung Kelemahan yg ekstrimRasa lelah, mengantuk tidur 14 15 jam/hariBb , konstipasiKelambanan mentalPertumbuhan rambut

Tubuh bengkak (mixedema) o.K. Proteoglikan yg berkumpul di interstitial absorpsi air ke Interstitial edemaProteoglikan gel edema dan tak ada pitting edema Cholesterol, triglicerida, faktor resiko : ArterosclerosisAtherosclerosis

3. Masalah pada kel. AdrenalKel. Adrenal terdiri dari 2 bagian 1) medulla Secara fungsional berhubungan dg sistem saraf simpatis Mensekresi :H. Epinephrin norepinephrin

2) Kortek (Adrenokortikal)Mensekresi : Hormon mineralokortikoidHormon glukokortikoidSedikit H. Androgen Hormon-2 ini merupakan steroid dan dibentuk terutama dari cholesterol95% aktivitas glukokortikoid o/ kortisol95% aktivitas mineralokortikoid oleh aldosteron

Fungsi aldosteron Sekresi K dan H Absorpsi NaPengaturan sekresi aldosteron :Besarnya konsentrasi ion kalium dalam cairan ekstra selSistem renin angiotensinKonsentrasi Na plasmaACTH

Fungsi glukokortikoid Glukoneogenesis Penyimpanan protein dalam sel Protein dalam hati dan darah Pengangkutan asam amino ke dlm sel ekstrahepatik Lipolisis dan mobilisasi lemakEfek antiinflamasi dg :Stabilisasi membran lisosom Permiabilitas kapiler Kemampuan fagositosis leukosit limfositPengaturan sekresi:Setiap keadaan stres sekresi acth sekresi hormon adrenokortikal

a. AldosteronismeTerjadi O.K. Tumor Pada Zona Glomerulosa Sekresi Aldosteron Aldosteron Absorpsi Na diikuti dg reabsorpsi H2O dan Cl Vol cairan extrasel sekresi K hipokalemi Jika k plasma s.d. / < Kelemahan otot Sekresi H gangguan ~ asam basa (alkalosis)

b. Hipoadrenalisme (Addison Disease)HipoglukokortikoidHipomineralokortikoid Mengganggu mekanisme renin-angiotensinDefisiensi androgen(pada wanita) Pertumbuhan rambut pubis & axilaHiperpigmentasi o.k kortisol t ada (-) feed back mechanism ke hipothal. ACTH MSH hiperpigmentasi

c. Hipersekresi glukokorticoid (cushing syndrome) hiperglikemia, bila terjadi ber-bulan2 kerusakan sel p.langerhans DM protein seluruh tubuh otot lemah, atropi, penipisan dinding pemb. darah mudah pecah memar kulit tipis, atropi, bila luka sulit sembuh, ruptur selaput elastis striae berwarna keunguan tulang jadi rapuh osteoporosis fraktur patologislemak >>> diluar kebiasaan o.k. mobilisasi lemak tak seimbang dg penggunaan

d. Masalah pada kel.pancreasPancreas mensekresi :InsulinGlukagon (perubahannya tidak menimbulkan masalah) Insulin berfungsi :Menghambat fosforilase Uptake glukosa oleh sel hati, otot, dan adiposaAktivitas enzim u/ sintesis glikogen Sintesis asam lemak & penyimpanannya pada jar. AdiposaMenghambat kerja lipase yg sensitif thd hormon

Uptake asam amino oleh sel Translasi mRNA pada ribosom sintesis protein transkripsi dna rna baru produksi sel baru katabolisme dg pelepasan asam amino dari sel otot Kecepatan glukoneogenesis

Pengaturan Insulin Perangsangan glukosa darah Asam amino darah (arginin dan lisin)Hormon pencernaan (gastrin, sekretin, cholesistokinin) dan hormon lain ( gh, kortisol, glukagon, progesteron, estrogen)Penghambatan : glukosa darah

a. Hipoinsulin insulin secara absolut / relatif (insulin dependent diabetes mllitus / iddm) / afinitas reseptor ( non-insulin dependent diabetes mellitus / niddm)

Efek hipoinsulin glukosa darah osmolalitas ces shift cairan dari intrasel ke ekstrasel vol. ces GFR vol. cis(dehidrasi sel) rangsang ke hipothalamus haus polidipsi GFR filtrat glomerulus urine konsentrasi glukosa pada filtrat 180 mg% terlewati ambang ginjal thd glukosa osmolalitas filtrat absorpsi h2o di ginjal urine yg terbentuk >>> (poliuri) uptake glukosa oleh sel sel kelaparan stimulasi ke hypoth. lapar terus poliphagi pembentukan energi

Sorbitol (jalur poliol: glukosa sorbitol fruktosa) mganggu kegiatan metabolik sel schwann kerusakan akson kecepatan konduksi motorik ,nyeri,parasthesia (baal / kesemutan), sensasi getar. Pada lensa katarak & kebutaan Serum FFA, sorbitol, serum glukosa viskositas darah hipertensi, atherosclerosis, arteriosclerosis Dan kemampuan fagositosis terjadi luka yang seringkali tak disadari dan sulit sembuh

Komplikasi 1) Metabolik akut :Iddm ketoasidosisNiddm hyperglikemi hyperosmolar non- ketotic asidosisHipoglikemia o.K. Th/ insulin2) jangka panjang :MicroangiopathyRetinopathyDiabetic nephropathyDiabetic neuropathyMacroangiopathy :Atherosclerosis/ arteriosclerosis resiko cad, stroke

******************************************