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Ms all de la mutacin1La prdida o ganancia de un cromosomaCambios en la concentracin de otras protenas que regulan la transcripcin del DNA-RNA y su traduccin en una protenaLos fenmenos epigenticos que modifican la actividad de los genes por medios reversiblesTodo esto puede alterar de forma drstica la concentracin de una protena en la clula y se puede hallar en cncer.

2CncerSe observan fragmentos de cromosomas ahorquillados juntos, duplicaciones o prdida de cromosomas enteros.

3Theodor BoveriExista un desequilibrio entre el nmero de cromosomas maternos y paternosLas clulas aneuploides podran causar cncer

El genoma de una clula cancerosa no es slo aneuploide sino que adems es inestable y cambia rpidamente

4La hiptesis de Boveri fracas y se tomaron a la inestabilidad genmica masiva y la aneuploida como efectos secundariosTambin fracas la hiptesis de oncogen/supresor de tumor5Gnesis del cncerInvestigar qu interviene primero si las mutaciones o la aneuploidaSe han propuesto tres hiptesisDogma modificadoTeora de la inestabilidad tempranaTeora de la aneuploida integral6Dogma modificadoRetoma la idea de Lawrence A. Loeb en 1974.Defiende que la mutacin al azar afectar slo un gen en una clula dada en el curso de la vidaAlgo (carcingeno, oxidantes reactivos, disfuncin del DNA en su duplicacin y maquinaria de reparacin de la clula) ha de acelerar drsticamente el ritmo de mutacinEn una etapa precoz de la oncognesis existen 10.000-100.000 mutaciones aleatorias por clula7

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9Teora de la inestabilidad tempranaHay un silenciamiento de uno o varios genes requeridos para la divisin celularEn cada divisin se producen errores en el reparto cromosmico dando lugar a aberraciones que desequilibran la proporcin gnicaEl nivel de protenas supresoras de tumor desciende por debajo del umbral crtico mientras que las oncoprotenas se elevan10

11Teora de la aneuploida Durante la divisin celular se producen errores en el reparto cromosmico, dando lugar a clulas aneuploidesLos cromosomas afectados varan la proporcin de una cantidad importante de genes, con lo que la mayora de stas clulas muerenUnas cuantas clulas sobreviven y producen una progenie aneuploideUna o varias clulas terminan por adquirir una mezcla de cromosomas aberrantes formando un tumor precanceroso12

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