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Martha Lucía Serrano LópezDepartamento de Química – Facultad de Ciencias UN
Grupo Área de Investigaciones - INC
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El organismo como ecosistema
• Individuos (células).
• Reproducción (división celular).
• Reuniones Colaborativas de Individuos (tejidos-órganos).
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Mantenimiento del tejido
• Nacimientos• Muertes• Hábitat• Limitaciones territoriales• Tamaño poblacional.
No existe selección natural
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¿Por qué?
El cuerpo es una sociedad PECULIAR.
Reglas:
• Autosacrificio en contra de la competencia.
• Todas las células somáticas deben morir.
• Dedicar su existencia a las células germinales.
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Unicelular (bacteria) La célula compite para sobrevivir.
versus
Multicelular: Las células cooperan.
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Controles sociales
• Cada célula envía, recibe y elabora señales.
En respuesta:
La célula se comporta de una manera socialmente responsable: trabaja, se divide y muere.
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Ingrediente básico del cáncer• Cuerpo humano 1014 células.
• Billones experimentan mutaciones todos los días.
• Si una mutación confiere ventaja, esta se divide más que las vecinas….
• Funda un clon mutante.
• Repetidas rondas: Cáncer
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Cáncer• Alteración en mecanismos que mantienen
equilibrio en proliferación celular.
• Alteraciones genéticas (mutaciones) en genes que codifican proteínas que:– Participan en proliferación
– Muerte celular (apoptosis)
– Reparación del DNA.
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Balance normal en Proliferación celular
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Desbalance en Proliferación celular en la célula tumoral
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Analogía del carro
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Ciclo Celular
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Genes mutados en cáncer
• Oncogenes – Acelerador: Ras, myc, etc.
• Genes supresores tumorales – Freno: p53, Rb, APC, etc.
• Genes cuidadores – Mecánico: Reparación, MLH, BRCA 1 y2.
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Mutaciones¿Pérdida o ganancia de función?
Las mutaciones pueden ser de estos dos tipos:
•Todos los tumores tienen mutaciones de pérdida de función en los genes de puntos de chequeo del ciclo celular.
•Tienen mutaciones de ganancia de función en genes de progresión del ciclo celular.
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Señal de Transducciónproteínas citoplasmáticas(ras, src, abl, trk)
ProteínasNucleares(myc)
Genes de F de crecimiento
Factores de crecimientoSecretados
(SIS, EGF, PDGF)Rct F. de
crecimiento (erbA)
Tipos de proto-oncogenes
Señal de Transducciónproteínas citoplasmáticas(ras, src, abl, trk)
ProteínasNucleares(myc)
Genes de F de crecimiento
Factores de crecimientoSecretados
(SIS, EGF, PDGF)Rct F. de
crecimiento (erbA)
Tipos de proto-oncogenes
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Múltiples pasos al cáncer…
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Mutaciones y progresión tumoralCáncer de Colon
Volgenstein et al, 2013
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Volgenstein et al, 2013
¿Aproximadamente 6 mutaciones?
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Tipos de MutacionesAmplificaciones
Translocaciones
Puntuales
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Alteraciones epigenéticas• Epigenética: Estudio de los cambios heredables en la función
de los genes que ocurren sin cambio en la secuencia de DNA.
http://www.institutdanone.org/objectif-nutrition/numero-special-20-ans-d-avancees-en-nutrition/101-dossier-1-les-determinants-precoces-de-la-sante-et-des-maladies-nutrition-et-epigenetique/
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Propiedades de las células tumorales
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Inmortalidad Replicativa
http://scykness.files.wordpress.com/2014/02/celual-eucariota-cromosoma-telomeros-acortamiento-envejecimiento-periodico-el-universal-mexico.gif
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Angiogénesis en un modelo subcutáneo de cáncer de colon
The Biology of Cancer (Garland Science 2007)
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Inflamación relacionada con cáncer
http://www.fihu-diagnostico.org.pe/revista/numeros/2011/abr-jun/85-87.html
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Apoptosis
• Muerte celular programada
• Eliminar células alteradas
• Mantener el equilibrio en el tejido normal
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Evasión del sistema inmune
http://scitechdaily.com/researchers-use-bodys-immune-system-to-fight-cancer/
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Las alteraciones de los oncogenes reprograman el metabolismo celular para incrementar el ingreso de
nutrientes y la biosíntesis
Ward y Thompson, 2012
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Invasión y Metástasis
Francia et al, 2011
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Papel de las células estromales en invasión y metástasis
Valastyan y Weinberg, 2011
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Rede
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Hanahan y WeinbergCell 144, March 4, 2011
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Varias formas de llegar…
Hanahan y Weinberg, 2000
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Contribución del microambiente tumoral
Hanahan y Coussen, 2012
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Carcinógenos y mutaciones
PREVENCIÓN
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Versión resumida pero…
• Tendremos charlas de prevención molecular:
Epigenómica y nutrición en cáncer - Sharon Ross
Microbioma y cáncer – Roberto Flores
Células madre y cáncer – Bríd Ryan
Metilación y cáncer – Luis Alberto Gómez
• . Las otras charlas harán referencia a los mecanismos celulares
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