marcadores tumorales
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Revisión de marcadores tumoralesTRANSCRIPT
Marcadores TumoralesUtilidad, diagnóstico y seguimiento
Revisión clínico terapeútica
GENERALIDADES
1813 - 1873
GENERALIDADES
"Sustancias producidas o inducidas por la presencia de un tumor y detectadas en el suero”
Arverola V. Eficiencia diagnóstica de los marcadores tumorales en la sospecha clínica de neoplasia oculta. En XXX Congreso Nacional de la Sociedad española de Medicina Interna; 18/11/2009 a 21/11/2009; Valencia, España.
GENERALIDADES
GENERALIDADES
MARCADORES CON POSIBLE UTILIDAD CLÍNICA
GENERALIDADES
Paradoja de los marcadores:• Gran investigación en esta área• Oferta creciente de “reactivos específicos” para la
detección de biomarcadores• Beneficio escaso en el diagnóstico clínico
Expectativas:• Marcadores biológicos en el diagnóstico precoz• Marcadores predictivos de respuesta
Arverola V. Eficiencia diagnóstica de los marcadores tumorales en la sospecha clínica de neoplasia oculta. En XXX Congreso Nacional de la Sociedad española de Medicina Interna; 18/11/2009 a 21/11/2009; Valencia, España.
GENERALIDADES
Las características marcador ideal son: • Fácil determinación• Económico• 100% sensible • 100% específico
USO CLÍNICO
Para aumentar la especificidad y la sensibilidad: • Combinación de marcadores• Combinación con otras técnicas (US, TAC). • No adecuados para tamizaje (screening) en
general.• Cierta utilidad en poblaciones de riesgo (PSA/APE)
Esperando al hombre perfecto
Marcadores TumoralesUtilidad
UTILIDAD
• Cribaje / Diagnóstico? • Monitorización • Factores pronóstico o de riesgo• Seguimiento (recaída)
UTILIDAD CLÍNICA DE LOSMARCADORES
UTILIDAD CLÍNICA DE LOS MARCADORES
HISTORIA NATURAL DEL CÁNCER
UTILIDAD
• PSA es utilizado por algunos para screening de cáncer de próstata, sin embargo no es una recomendación aceptada universalmente
• CA 125??
Screening:
• Cáncer de ovario: CA125.• Ca de testículo: betaHGC y Alfafetoproteína (AFP)• Cáncer de Tiroides: Tiroglobulina y Calcitonina• Sarcoma de Ewing: t(11;22)• Melanoma: Tirosinasa;• Linfoma: t(8;14), t(11;14), t(2;5), t(3;14).
UTILIDAD Diagnóstico (complemento):
• Ca de mama: Receptor de estrógenos, CA 15.3, Her-2/neu
• Ca de colon: ACE
UTILIDAD Estadificación y pronóstico:
• Ca de colon: ACE• Ca de colon: ACE• Ca de mama: CA15.3.• Ca de próstata: APE/PSA• Ca de ovario: CA 125.• Ca de Tiroides: Tiroglobulina y Calcitonina.• Ca de testículo: HGC y AFP Linfoma: t(8;14),
t(11;14), t(2;5), t(3;14)
UTILIDAD Seguimiento:
Monitoreo del Tx y detección de recurrencias• Utilidad en remisión o activación.• Durante Tx indica efectividad• Rediseño del tratamiento. • Recurrencias post operatorias, con el grado de
aumento de los niveles MT• Elevación antes de síntomas, Detección precoz de
la reaparición del cáncer
UTILIDAD Seguimiento:
Marcadores TumoralesDiagnóstico
Marcador Tumor Diagnóstico Pronóstico
Calcitonina C. medular tiroides Sí Sí
Tiroglobulina C. folicular tiroides No No
CA125 C. de ovario Sí* Sí
CA15.3 C. de mama No No
CA 19-9 C. de páncreas Sí** Sí
CEA C. de colon No Sí
PSA C. de próstata Sí Sí
Proteínas M T. Linfoproliferativos Sí No
*Diagnóstico diferencial de masas pélvicas** Ictericia, dolor, pérdida de peso
Marcadores tumorales: screening y diagnósticoPróstata: PSAEGTMNACBNCCN
Indicación parcialmente aceptada Decisión pendiente de estudio europeo 2010Indicación aceptada
Ovario: CA 125U.S. Preventive ServicesTask Force
ASCO
American College ofObstetricians andGynecologists
NCCN
No recomendado.Riesgo superior a beneficios potenciales
No recomendado de rutinaDiscutible en mujer con historia familiar
No recomendado
Recomendado en mujeres de alto riesgo (cáncer hereditario)
EGTM: European Group on Tumor MarkersNACB: National Academy of Clinical BiochemistryNCCN: National Comprehensive Cancer Network
The National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines . Use of Tumor Markers in Testicular, Prostate, Colorectal, Breast, and Ovarian Cancers. 2009.
Screening para cáncer de próstata reduce la mortalidad de la enfermedad a casi la mitad, pero
con el costo de sobrediagnósticoDiagnosticar 293 para prevenir una muerte
Hugosson J, et al.Mortality results from the Göteborg randomised population-based prostate-cancer screening trial. Lancet Oncol. 2010 Aug;11(8):725-32.
“”
Marcadores TumoralesSeguimiento
Marcador Tumor Detecciónrecurrencia
Monitorizacióntratamiento
-FetoproteinaC. embrionario Sí Sí
Hepatocarcinoma Sí Sí
Calcitonina C. medular Tiroides Si Sí
CA125 C. de ovario Sí Sí
CA15.3 C. de mama Sí Sí
CA 19-9 C. de páncreas Sí Sí
CEA C. de colon Sí Sí
PSA C. de próstata Sí Sí
• Definición de criterios de respuesta• Definición de pautas de seguimiento:
- Pautas intensas: tumores con posibilidades de rescate y curación
- Tumores con tratamiento paliativo• Las elevaciones, sobretodo si son discretas,
deben confirmarse en sucesivas determinaciones
SEGUIMIENTO
Marcadores TumoralesOtras consideraciones
DIAGNÓSTICO
• Vida media de los MT dada por:- Composición - Vía de eliminación- Vía de excreción
• MT "falsamente" elevados en enfermedad hepática o renal debido a inadecuada excreción
DIAGNÓSTICO
• Glicoproteína sintetizada por la membrana vitelina, tubo digestivo e hígado fetal.
• Hepatocarcinoma y tumores de células germinales
• Puede elevarse en hepatitis virales, cirrosis, EII, poliposis, embarazo.
AFP
DIAGNÓSTICO
• Glicoproteína sintetizada células epiteliales tumorales.
• Tumores epiteliales de ovario, carcinoma de colon, mama , pulmón y endometrial.
• Puede elevarse en tumores benignos de ovario, quistes, endometriosis, mastopatía fibroquística, ascitis, pancreatitis.
CA 125
DIAGNÓSTICO
• Carcinoma de mama• Puede elevarse en enfermedades
hepatobiliares, patología benigna de la mama.
CA 15-3
DIAGNÓSTICO
• Carcinoma de páncreas y tumores epiteliales mucinosos de ovario.
• Debe determinarse junto a CEA• Puede elevarse en pancreatitis aguda,
enfermedades del árbol biliar y fibrosis quística.
CA 19-9
DIAGNÓSTICO
• Presente en la mucosa del colon fetal
• Carcinoma colorectal, de estómago, pulmón, mama y ovario, pancreas, hepatocarcinoma, vejiga, cérvix y endometrio.
• Debe emplearse asociado a a otros marcadores
CEA
DIAGNÓSTICO
• Puede elevarse en enfermedades hepatobiliares, afecciones pulmonares, colitis ulcerosa
• Valores más altos en fumadores
CEA
DIAGNÓSTICO
• Cáncer de células no pequeñas de pulmón y carcinomas epidermoides (pulmón y cérvix)
• Se eleva en la insuficiencia renal
Cyfra 21-1
DIAGNÓSTICO
• Producida por el sincitiotrofoblasto• Tumores de células germinales,
trofoblásticos y algunos coriocarcinomas• Se eleva en el embarazo
HCG
DIAGNÓSTICO
• Polipéptido que forma parte del sistema HLA
• Mieloma múltiple y tumores del sistema linfático.
• Se eleva en enfermedad inflamatoria crónica, hepatitis virales y mononucleosis.
• Útil en pronóstico y monitorización de SIDA y riñón transplantado.
Microglobulina Beta 2
Una realidad:• Constatada en distintos estudios retrospectivos que auditan la
práctica de uso en distintos hospitales de referencia o Comunidades
Una preocupación:• Añaden al paciente síntomas de ansiedad y distress• Conducen a investigaciones innecesarias algunas no exentas de
riesgos (endoscopias, biopsias..)• Conllevan un importante coste económico.
Arverola V. Eficiencia diagnóstica de los marcadores tumorales en la sospecha clínica de neoplasia oculta. En XXX Congreso Nacional de la Sociedad española de Medicina Interna; 18/11/2009 a 21/11/2009; Valencia, España.
USO INADECUADO
Uso inadecuado de marcadores“ An audit of tumour marker utilization in Greece”
Estudio retrospectivo. 10 mesesMedia de indicación por paciente: 5,6.
9782 determinaciones consideradas fuera deindicación.
Para algunos marcadores (CA 125, AFP, CA 19.-9,Cyfra 21 y NSE), la indicación correcta no alcanzaba el 10%
Coste mensual de laboratorio: 23.974 €Ntaios G. Eur J Intern Med, 2009
Marcadores TumoralesConclusiones
• No se recomienda el uso de los marcadores tumorales séricos en el screening o estudio de casos asintomáticos (Excepción: PSA, CA 125?)
• Los marcadores tumorales séricos no tienen indicación diagnóstica en los pacientes con síntomas inespecíficos
• En la enfermedad sintomática pueden ayudar al diagnóstico
• La determinación de más de un marcador es dudoso que aporte beneficio al diagnóstico (Excepción: C. embrionarios)
CONCLUSIONES
• Las elevaciones, sobretodo si son menores, deben confirmarse en sucesivas determinaciones
• Los marcadores tumorales tienen su indicación mayor en la monitorización del seguimiento
• Los marcadores deberían utilizarse dentro de protocolos y siguiendo las recomendaciones de las guías clínicas.
CONCLUSIONES
iBGSTAR
GENERALIDADES
Función hormonal del ovario
“La naturaleza por si misma, cuando la dejamos actuar, sale dulcemente del desorden en que ha caído. Es nuestra inquietud, es nuestra impaciencia las que lo estropean todo; y casi todos los hombres mueren por culpa de sus remedios, y no por sus enfermedades”
Beraldo, en “Enfermo imaginario”
TÍTULO PRINCIPAL
Funcion hormonal del ovario
GENERALIDADES
"Yo que deseo ser médico preferiría antes amputar el odio, porque... ¿de qué sirve que la gente esté sana si se odia?"
Muchas personas se pierden las pequeñas alegrías mientras esperan la gran felicidad - Pearl S. Buck
Olvidamos las pequeñas alegrías por lograr la gran felicidad. Son detalles de la vida que dan otro punto de vista que, quizá, sea demasiado tarde cuando las quieras valorar.
GENERALIDADES
Marcador Tumor relevante-Fetoproteina Testículo/Tumores
germinales/hepatocarcinoma
Gonadotrofina coriónica Testículo/Germinales/E. trofoblásticaCalcitonina Carcinoma medular de tiroidesTiroglobulina C. de tiroides (folicular.papilar)Para-proteinas ("M") Míeloma/T. LinfoproliferativosPSA Carcinoma de próstata
CA125 Carcinoma de ovario
CA 15-3 Carcinoma de mamaCEA Carcinoma colo-rectalCA19-9 Cáncer de páncreas
ACBI: Association of Clinical Biochemists in IrelandACS: American Cancer SocietyAJCC: American Joint Committee on CancerAUA: American Urological AssociationEUA: European Urological AssociationEGTM: European Group on Tumor MarkersNACB: National Academy of Clinical Biochemistry