María Antonieta Román Tiburcio

Rodolfo Cruz Rodríguez

Centro de Excelencia, COFEPRIS

11 de diciembre de 2018

Novartis

C 3.7

AGENDA • Metas y objetivos del taller

• ICH Q8, Q9 y Q10

• ¿Cómo funcionan conjuntamente las directrices a lo largo del ciclo de vida del producto?

• Utilidad de ICH Q8, Q9 y Q10

• Mensajes clave

• Conclusión

Metas y objetivos del taller • El objetivo de esta presentación es describir la relación entre Q8, Q9 y Q10 y cómo

funcionan conjuntamente.

• Esta presentación NO tiene la intención de trazar las expectativas reglamentarias (evaluación y / o inspección)

• Este taller:

• Proporcionará capacitación sobre la implementación integrada de Q8, Q9 y Q10.

• Permitirá a los participantes compartir estrategias de implementación y experiencias

• Pretende buscar las opiniones de los participantes e identificar el problema de implementación y sus preocupaciones

Nov 2005 & Nov 2008

ICH Q8, Q9 and Q10 • Guías de alto nivel (no prescriptivas)

• Científicas y basadas en el riesgo.

• Alienta enfoques sistemáticos.

• Aplicables durante todo el ciclo de vida del producto.

• Destinadas a trabajar en conjunto para mejorar la calidad de los productos farmacéuticos.

Desarrollo Farmacéutico - Q8 (R2) • Describe la ciencia y los enfoques basados en el riesgo

para el desarrollo de productos farmacéuticos y los procesos de fabricación.

• Introducción del concepto de espacio de diseño y enfoques regulatorios flexibles.

• Introducción del concepto de Calidad por Diseño (QbD) y se proporcionar ejemplos de enfoques de desarrollo de QbD y espacio de diseño.

Q8 (R2) - Ejemplo de enfoque QbD • Perfil de Calidad Del Producto Objetivo (QTPP)

• Determinar los Atributos Críticos De Calidad (CQA) "potenciales"

• Vincular los atributos de materia prima y los parámetros del proceso a los CQA y realizar una evaluación de riesgos

• Desarrollar un espacio de diseño (opcional y no requerido).

• Diseñar e implementar una estrategia de control.

• Gestionar el ciclo de vida del producto, incluida la mejora continua.

Perfil del producto

Atributos Críticos de Calidad (CQA’s)

Evaluación del riesgo

Espacio de Diseño

Estrategia de control

Mejora Continua

Gestión de Riesgos De Calidad - Q9 • Describe procesos sistemáticos para la evaluación, control,

comunicación y revisión de los riesgos de calidad.

• Aplica sobre el ciclo de vida del producto: desarrollo, fabricación y distribución.

• Incluye principios, metodologías y ejemplos de herramientas para la gestión de riesgos de calidad.

• La evaluación del riesgo para la calidad debe: a. Basarse en el conocimiento científico.

b. Enfocarse en la protección del paciente.

c. Extenderse a lo largo del ciclo de vida del producto.

Proceso de Gestión De Riesgos De Calidad - P9

Desarrollo del proceso

Desarrollo de estrategias de control

Mejora continua del producto

Proceso de gestión de la calidad de riesgo

Identificación del riesgo

Análisis de riesgo

Evaluación del riesgo

Reducción del riesgo

Aceptación del riesgo

Resultado del proceso de gestión de la calidad del riesgo

Revisión de los eventos

Evaluación del riesgo

Control del riesgo

Revisión del riesgo

Co

mu

nic

ació

n d

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Rie

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o

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ce

pta

ble

Sistema de Calidad Farmacéutica - Q10 • Describe sistemas clave que facilitan el establecimiento y el mantenimiento de

un estado de control para el desempeño del proceso y la calidad del producto.

• Facilita la mejora continua.

• Aplica a sustancias farmacéuticas y productos farmacéuticos durante todo el ciclo de vida del producto.

• El desarrollo farmacéutico sano (Q8R (2)) en combinación con un PQS (Q10) robusto brinda oportunidades para enfoques regulatorios flexibles. Los elementos relevantes de PQS incluyen sistemas para:

• Generar la trazabilidad y tendencias de la calidad del producto.

• Mantener y actualizar los modelos según sea necesario.

• Verificar internamente que los cambios en el proceso sean exitosos.

Sistema de Calidad Farmacéutica - Q10

ICH Q8, Q9 y Q10 trabajando en conjunto Actividades de formulación:

Definición de QTPP

Estudios de Preformulación

Evaluación de la formulación

Optimización y Selección

Actividades de desarrollo de procesos:

Proceso de detección

Desarrollo a escala de laboratorio

Estudios de escalamiento

Actividades de fabricación:

Fabricación a escala comercial

Liberación de los lotes

Verificación continua y mejora

Q8

De

sa

rrollo

farm

aceutic

o

Q9

Gestió

n d

e c

alid

ad d

e rie

sgos

Q10

Sis

tem

as d

e C

alid

ad fa

rmacéutic

a

¿Cómo pueden trabajar juntas las tres directrices?

• Las siguientes cuatro diapositivas (diapositivas 14-17) están diseñadas para mostrar cómo Q8, Q9, Q10 pueden trabajar juntas en diferentes etapas del ciclo de vida del producto

• Es importante tener en cuenta que NO tienen la intención de mostrar actividades completas en cada etapa ni para mostrar el tiempo exacto (etapa) para esas actividades

Actividades de desarrollo de formulación ICH Q8 (R2) - Actividades relacionadas con el

desarrollo farmacéutico

ICH Q9 - QRM

Actividades relacionadas

ICH Q10 - PQS

Actividades integradas

relacionadas

Perfil de calidad del

producto objetivo (QTPP)

• Estudios clínicos y no clínicos sobre sustancias

farmacológicas: biodisponibilidad, PK / PD y seguridad.

• Evaluación del riesgo informal y / o formal

para evaluar las necesidades del paciente y

los riesgos potenciales de medicación.

•Gestión del conocimiento /

Conocimiento previo (información

relevante para respaldar la

comprensión, evaluación de riesgos y

alcance del DOE)

• - Documentación en el cuaderno

de laboratorio.

• - Informe de desarrollo

• - Etc ...

Estudios de

Preformulación

• Caracterización de la sustancia farmacológica

(propiedades físicas).

• Estabilidad química de la sustancia del fármaco,

degradación y posibles interacciones de formulación.

• Desarrollo de pruebas analíticas.

• Determinar los modos de falla y los factores

de riesgo para la estabilidad física y química

de la sustancia farmacéutica.

Evaluación de la

formulación

• Compatibilidad de excipientes

• Desarrollo del método de disolución.

• Screening DOEs

•Determinar modos de falla y factores de

riesgo para interacciones de excipientes

Optimización de

Formulación y Selección

•Caracterización y caracterización de excipientes y

sustancias farmacológicas.

• DOE para cantidades de excipientes

• Estabilidad del producto farmacológico y condiciones

de almacenamiento.

• Desarrollar relaciones IVIVC.

• Oportunidades para la evaluación formal de

riesgos.

© ICH, November 2010

Actividades de desarrollo de procesos ICH Q8(R2) – Pharmaceutical Development

Related Activities

ICH Q9 – QRM

Related

Activities

ICH Q10 – PQS

Related Integrated Activities

Proceso de detección • Exploración de operaciones unitarias.

• Caracterización de procesos intermedios.

•Determine los modos de falla, los factores de riesgo

para las operaciones unitarias y el riesgo de

clasificación.

• Registros de lotes y directrices

operativas para la fabricación

• Informe de transferencia de

tecnología

• Identificación y selección de

proveedores que satisfacen las

necesidades de materias primas.

Desarrollo de

procesos y

optimización (escala

de laboratorio)

• DOE para parámetros de proceso e interacciones

con atributos de material.

• Desarrollo del espacio de diseño.

• Rangos operacionales para parámetros

independientes de la escala.

• comprensión de las operaciones de proceso

crítico

•Evaluación de riesgos de selección para determinar

los parámetros potenciales que afectan la calidad del

producto (por ejemplo, Ishikawa)

• Determine los pasos críticos del proceso, los

parámetros del proceso y los atributos del material

(por ejemplo, FMEA)

• Posibles problemas de escala.

Desarrollo de

procesos y

optimización (escala

piloto)

• Piloto para verificar conocimientos a escala de

laboratorio.

• DOE y modelado de efectos de escala.

• Desarrollo del espacio de diseño.

• Desarrollo de tecnologías de medición on-line.

•Desarrollo de la estrategia de control para controlar

los riesgos. para ampliar

Transferencia de tecnología ICH Q8 (R2) - Desarrollo farmacéutico

Actividades relacionadas

ICH Q9 – QRM

Related

Activities

ICH Q10 – PQS

Related Integrated

Activities

•Adquirir conocimientos sobre productos y procesos.

• El conocimiento apoya la transferencia entre desarrollo

y fabricación para lograr la realización del producto.

• Forma la base para el proceso de fabricación.

• Mejora la efectividad de la estrategia de control.

• Contribuye a la validación de procesos y mejora

continua continua.

• Avanzar en la comprensión a través de actividades de

ampliación de escala.

• Proporcionar una indicación preliminar del rendimiento

del proceso y la integración exitosa en la fabricación

• Obtenga conocimiento de las actividades de

transferencia y ampliación para mejorar la base de la

estrategia de control

© ICH, November 2010

Actividades de fabricación comercial ICH Q8(R2) – Pharmaceutical

Development

Related Activities

ICH Q9 – QRM

Related

Activities

ICH Q10 – PQS

Related Integrated

Activities

Fabricación a escala

comercial para productos

farmacéuticos

• Definición de diseño de procesos comerciales.

• La escala comercial se realiza para verificar el

diseño del proceso, con un muestreo adicional

para verificar la comprensión

• Implementación de tecnologías de medición en

línea.

• Desarrollo de una estrategia de control para la

fabricación comercial, que incluye controles en

proceso, pruebas de productos finales, controles

de materias primas y control de cambios

• Verifique los procedimientos en el PQS con

respecto al riesgo del procedimiento específico del

proceso (por ejemplo, planes de muestreo,

espacio de diseño y verificación del modelo,

control de cambios para el movimiento dentro del

espacio de diseño)

• Procedimientos operativos específicos del proceso

(por ejemplo, planes de muestreo, espacio de diseño,

etc.)

• Documentación de apoyo para métodos de prueba

en línea.

• Validación para demostrar la reproducibilidad de

procesos y métodos analíticos.

• Almacenamiento de informes de desarrollo,

evaluaciones de riesgos.

Proceso continuo de

verificación y mejora

continua.

• Análisis en curso y tendencias de los datos de

proceso, (SPC multivariable, etc.)

• Evaluación de cambios en el proceso y efectos

asociados en productos intermedios y productos.

• Gestione los riesgos del proceso o el cambio de

atributos del material (incluidos los cambios dentro

o fuera del espacio de diseño)

• Revisar los riesgos en las auditorías /

inspecciones e implementar las acciones

correctivas- acciones preventivas CAPA basados

en el riesgo.

•Procedimientos de monitoreo de procesos y límites

de acción.

• Procedimientos de control de cambios que incluyen

cómo y cuándo realizar la evaluación de riesgos para

los cambios en el proceso y la evaluación del cambio.

• Mantenimiento y actualización de la gestión del

conocimiento.

La utilidad de ICH Q8, 9 y 10 • La implementación de Q8, 9 y 10 es valiosa para todos los productos

farmacéuticos, enfoques de desarrollo farmacéutico y sistemas regulatorios o Medicamentos Nuevos / innovadores, comercializados y genéricos. o Formas de dosificación simples y complejas. o Molécula pequeña y biotecnología. o Desarrollo tradicional y QbD. o Dentro y fuera de las regiones ICH • Un buen desarrollo científico (Q8) en combinación con Gestión de la Calidad del

Riesgo (QRM) (Q9) y Sistema de Calidad Farmacéutico (PQS) (Q10) mejorará la calidad de los medicamentos y la eficiencia de la fabricación farmacéutica

• La calidad es importante para todos los productos farmacéuticos a lo largo del ciclo de vida del producto (nuevos y genéricos)

Mensajes clave • ICH Q8, Q9 y Q10 están vinculados entre sí para proporcionar un

enfoque sistemático y moderno basado en el riesgo y la ciencia para la fabricación y el desarrollo farmacéuticos.

• La implementación integral de las tres directrices juntas es esencial para lograr la Visión de calidad de ICH

• Las directrices se aplican a todo el ciclo de vida del producto.

• Las directrices pueden ser utilizadas por todos los interesados

o Industria y reguladores

o Se espera que los evaluadores y verificadores incorporen QRM durante los procesos regulatorios

Mensajes clave • Los enfoques de desarrollo tradicionales, como se describe en la parte I de

ICH Q8 (R2), son aceptables • Los enfoques mejorados (QbD) proporcionan una mayor garantía de calidad

del producto y oportunidades adicionales para la eficiencia y flexibilidad de fabricación

• El uso del proceso de gestión de riesgos de calidad, las metodologías y las herramientas (P9) es beneficioso, independientemente de los enfoques de desarrollo o fabricación utilizados.

• Los Sistemas de Calidad Farmacéutica (Q10) se aplican a la sustancia farmacéutica y al producto farmacológico a lo largo del ciclo de vida del producto y proporcionan herramientas para facilitar la mejora continua

Conclusiones • Los materiales del taller, las presentaciones plenarias y las discusiones

de grupos de trabajo proporcionarán información útil para facilitar el desarrollo y la fabricación de productos farmacéuticos, y los aspectos reglamentarios relacionados

o Los materiales de capacitación proporcionan solo ejemplos ilustrativos o Los materiales de capacitación no tienen la intención de servir como

plantillas para el desarrollo farmacéutico, fabricación, evaluación regulatoria o inspección

o Dependiendo del producto farmacéutico, otros enfoques podrían ser apropiados.

Conclusiones

• El objetivo principal de este taller es proporcionar capacitación sobre la implementación integral de Q8, Q9 y Q10.

• IWG utilizará los comentarios del taller para mejorar aún más la implementación del nuevo paradigma de la calidad farmacéutica.

Introducción Estructura de esta sesión. • Discusión de mensajes clave en el Espacio de Diseño. • Ejemplos del estudio de caso • Resumen

o Retroalimentación sobre las barreras a la implementación o Retroalimentación sobre temas donde se requieren más

aclaraciones

• Informe

Introducción • No hay requisitos reglamentarios para tener un espacio de diseño.

• Los enfoques de Gestión De Riesgos de Calidad deben considerarse para garantizar la robustez del espacio de diseño

• El espacio de diseño puede ilustrar la comprensión de las interacciones de los parámetros y proporcionar flexibilidad en la fabricación

o El rango aceptable comprobado por sí solo no es un espacio de diseño

• El espacio de diseño puede incluir parámetros críticos y no críticos

• El espacio de diseño debe ser verificado y operativo a escala completa.

• No es necesario desarrollar un espacio de diseño a escala de fabricación completa.

• Existen muchas opciones sobre cómo (y dónde) presentar un espacio de diseño.

Objetivos de entrenamiento • Desarrollo del espacio de diseño. -Pasos en el desarrollo del espacio de diseño -Conocimientos previos -Gestión de la calidad del Riesgo (QRM) -Diseño de Experimentos y modelado -Parámetro de proceso y atributo de calidad como factores en el desarrollo del Espacio De Diseño • Implementación del espacio de diseño • Presentación del Espacio de Diseño en el sometimiento regulatorio.

Pasos en el desarrollo del espacio de diseño

• Considere el perfil de calidad del producto objetivo (QTPP) al establecer el espacio de diseño.

• Determinación inicial de los Atributos Críticos de Calidad (CQA’s). • Evaluar conocimientos previos para entender las variables y su impacto. -Principios científicos y experiencia histórica. • Realice una evaluación inicial de riesgos en el proceso de fabricación con

relación a los Atributos Críticos de Calidad (CQA) para identificar los pasos de fabricación de alto riesgo ( CPP).

• Conducir el Diseño de Experimentos (DoE). • Evaluar datos experimentales. • Llevar a cabo experimentos / análisis adicionales según sea necesario.

QbD historia por unidad de operación

Variables de

Proceso

Diseño de

Experimentos

Gestión de Sistemas

de Calidad

Ejemplos ilustrativos de operaciones unitarias:

QTPP

& CQAs

Diseño

Espacio

Estrategia de

Control Liberación de

Lote

Compresión

Tiempo real

Prueba de liberación

(Ensayo, CU, Disolución)

Mezclado API

Cristalización

Desarrollo de Fuente de Datos - Conocimientos previos

• Mensajes clave -El conocimiento previo puede incluir: -Conocimientos internos de desarrollo y fabricación. -Conocimiento externo: publicaciones científicas y técnicas (incluidas publicaciones y publicaciones revisadas por pares) -Cita en la presentación: presentaciones reglamentarias, informe interno de la empresa o cuaderno, referencia bibliográfica -Ninguna cita es necesaria si es bien conocida y aceptada por la comunidad científica.

Desarrollo de Fuentes de Datos - Conocimientos previos • ¿Cuáles podrían ser las fuentes de conocimiento previo aplicables? • Identifique otro tipo de conocimiento previo que pueda usarse en el desarrollo de

Fuentes de Datos.

Ejemplo del estudio de caso: cristalización de la sustancia farmacéutica

-Control de tamaño de partícula necesario durante la cristalización

-El conocimiento previo / principios iniciales muestra que otras operaciones unitarias (reacción de

acoplamiento, tratamiento acuoso, filtración y secado) tienen un bajo riesgo de afectar la pureza o la

Densidad Espectral de Potencia (PSD).

-Conocimiento de presentaciones anteriores.

-Conocimiento de datos de laboratorio / pruebas piloto, incluidos datos de otros compuestos que utilizan

tecnologías de "plataforma" similares

-Principios de textos / documentos / otras fuentes respetadas

Desarrollo de las Fuentes de Datos – Gestión del Riesgo de la Calidad (QRM)

• La evaluación de riesgos se basa en el conocimiento previo y la experiencia relevante para el producto y el proceso de fabricación.

-Las brechas en el conocimiento se podrían abordar mediante una mayor experimentación • Las asignaciones del nivel de riesgo deben estar debidamente justificadas. • Las evaluaciones de riesgo / control se repetirán a medida que se disponga

de nueva información relevante. • La iteración final muestra el control de los riesgos a un nivel aceptable.

Desarrollo de Fuentes de Datos - QRM • Preguntas de entrenamiento

• Si los criterios de aceptación de riesgo (conclusiones) son diferentes de lo que indicaría la teoría científica / conocimiento previo, ¿se proporciona una explicación adicional para justificar las conclusiones inesperadas?

• Si hay vacíos en la información, ¿cuál sería el plan para hacer ajustes para reducir aún más el riesgo?

© ICH, November 2010

What is the Impact that ------------- will have on purity? 1) minimal 5) moderate 9) significant

What is the Probability that variations in ------------ will occur? 1) unlikely 5) moderately likely 9) highly likely

What is our Ability to Detect a meaningful variation in --------------- at a meaningful control point? 1) certain 5) moderate 9) unlikely

Unit Operation Parameter

IMPA

CT

PRO

B.

Det

ect

RPN

Comments

Crystallization Feed Temperature1 5 1

5

CrystallizationWater content of Feed 1 5 5 25

Crystallization Addition Time (Feed Rate)

9 5 9

405

Change in addition time is easy to detect, but rated

high since there is no possible corrective action

Crystallization Seed wt percentage9 5 5

225

Crystallization Antisolvent percentage

1 1 1

1 Yield loss to crystallization already low (< 5%), so

reasonable variations in antisolvent percentage (+/-

10%) will not affect the percent of batch crystallized,

and will not affect PSD

Crystallization Temperature

9 5 9

405 Change in crystallization temperature is easily

detected, but rated high since no possible

corrective action (such as, if seed has been

dissolved)

Crystallization Agitation (tip speed)9 5 5

225 Prior knowledge indicates that final PSD highly

sensitive to Agitation, thus requiring further study.

Crystallization Seed particle size distribution9 1 1

9 Seed PSD controlled by release assay performed

after pin milling.

Crystallization Feed Concentration1 1 1

1

Same logic as for antisolvent percentage

Ilustración del estudio de caso - Evaluación de riesgos para el control de la PSD

Para ser investigado

en el Diseño de

Experimentos

Documentos de trabajo detallados como este probablemente no se incluirán en la presentación del dossier

Ejemplo de Caso de Estudio

Desarrollo de la Fuente de Datos – Diseño de Experimentos y Modelado

• Elegir como blanco el rango de Atributo De Calidad deseado desde el perfil de calidad del producto objetivo (QTPP)

• No se requiere la determinación del borde de la falla.

• No se requiere modelar para desarrollar un espacio de diseño.

• Los modelos deben ser verificados, actualizados y mantenidos.

Desarrollo de la Fuente de Datos – Diseño de Experimentos y Modelado

• ¿Los resultados del Diseño de Experimentos , tal como se presentan en el estudio de caso, proporcionan información suficiente para definir un espacio de diseño?

• Describa qué parámetros abordan el Diseño de Experimentos univariables frente a las multivariables y cómo se incluyen en el espacio de diseño.

• Implementación del modelo: describa cómo se considera la variabilidad debida a las operaciones del proceso y / o al método analítico en uso del modelo

• Describir el proceso de mantenimiento y actualización del modelo.

Desarrollo de Fuente de Datos - Parámetros de proceso y atributos de calidad

– La presentación del espacio de diseño en el sometimiento regulatorio podría incluir parámetros críticos y no críticos

– Los rangos / modelo de parámetros críticos se consideran un compromiso regulatorio y los rangos de parámetros no críticos sustentan la revisión de la presentación.

– Los cambios en los parámetros críticos dentro del espacio de diseño son manejados por el Sistema de calidad y los cambios fuera del espacio de diseño requieren una notificación reguladora apropiada

– Los parámetros no críticos serían gestionados por el Sistema de Calidad.

Desarrollo de Fuente de Datos - Parámetros de proceso y atributos de calidad

• Ilustración y preguntas de entrenamiento • ¿Se ha demostrado que el modelo para el control de la Densidad

Espectral de Potencia (PSD) (siguiente diapositiva) es independiente de la escala y del equipo?

• ¿Es siempre necesario un modelo matemático para tener un espacio de diseño?

• ¿Cómo evaluar el impacto de cambiar parámetros de proceso no críticos cuando se incluye en el espacio de diseño?

• La evaluación técnica de un cambio no crítico es el mismo principio científico que el crítico.

Ilustración del estudio de caso: Perfil de Calidad del Producto Objetivo (QTPP) y Atributos Críticos de Calidad (CQAs)

Forma de dosificación y fuerza.

Tableta de liberación inmediata

Contiene 30 mg de ingrediente activo.

Especificaciones para garantizar la

seguridad y eficacia durante el período de

conservación.

Ensayo,

Uniformidad de Unidad de Dosificación (uniformidad de contenido) y disolución.

Descripción y dureza. Tableta robusta capaz de soportar el transporte y manejo.

Apariencia Comprimido recubierto con película con un tamaño adecuado para ayudar a la

aceptación y el cumplimiento del paciente.

El peso total de la tableta que contiene 30 mg de ingrediente activo es de 100 mg

con un diámetro de 6 mm.

CQA de medicamentos

Ensayo

Uniformidad de contenido

Disolución

Fuerza mecánica de la tableta

Atributos Críticos de Calidad (CQAs) derivados

de conocimiento previo (por ejemplo,

experiencia previa en el desarrollo de tabletas)

Los CQA pueden clasificarse utilizando la evaluación

del riesgo de calidad.

Perfil de Calidad del Producto

Objetivo (QTPP) QTPP

Cristalización del Principio Activo: espacio de diseño y estrategia de control

CQA Operación Unitaria Parámetro Espacio de Diseño Estrategia de control

Tamaño de

PartículaCrystalización Temperatura 20 to 30ºC Control entre 23 y 27ºC

Tamaño de

PartículaCrystalización

Tiempo de

alimentación5 to 15 hours

Control vía ajustes de velocidad

de flujo

Tamaño de

PartículaCrystalización Agitacion 1.1 to 2.5 m/s

El sistema de calidad debe

garantizar que los cambios en el

tamaño del agitador resulten en

cambios a la configuración de

velocidad

Tamaño de

PartículaCrystalización Semilla Wt% 1 to 2 wt%

Controlado a través de básculas y

pesas.

Hidrólisis

Degradación

Destilación /

Cristalización

Contenido de

agua< 1 wt%

Control mediante ensayo en

proceso (por ejemplo, <0.5%)

Implementación del Espacio De Diseño

• ¿Qué elemento del Sistema de Calidad de PQS necesita ser considerado?

• ¿Cómo se captura la Fuente de Datos en la documentación por lotes y en la liberación por lotes?

• ¿Cómo se utilizan los conocimientos de la Fuente de Datos en la gestión de cambios en el proceso de fabricación?

• ¿Qué información se transmitiría al sitio de fabricación?

Presentación del Espacio de Diseño en el sometimiento regulatorio

• El espacio de diseño debe estar claramente presentado y justificado en el sometimiento regulatorio.

• El espacio de diseño debe describirse con suficiente detalle en el sometimiento regulatorio.

• La descripción podría incluir parámetros críticos y no críticos para asegurar una comprensión completa

• La designación de criticidad debe justificarse en un sometimiento regulatorio basada en la Gestión de Calidad de Riesgo (QRM) y / o resultados experimentales

Presentación del espacio de diseño en el sometimiento regulatorio

• ¿Qué se necesita en la descripción del proceso de fabricación para demostrar la implementación del espacio de diseño?

• ¿Cuál es el nivel de detalle apropiado para presentar el Diseño de Experimentos y sus conclusiones en las presentaciones reglamentarias?

Temperature

Pre

ssur

e

- El cuadrado grande muestra los rangos

probados en el Diseño de Experimento.

- El área roja muestra puntos de falla.

- La zona verde muestra puntos de éxito.

• En el ejemplo idealizado a la izquierda,

el óvalo representa el espacio de diseño

completo. Tendría que ser representado

por una ecuación.

• Alternativamente, el espacio de diseño

se puede representar como el

rectángulo verde usando rangos

Una porción del espacio de diseño no

se utiliza, pero el beneficio está en la

simplicidad de la representación.

%P

es

o d

e s

em

illa

Ilustración del estudio de caso: Opciones para

representar un espacio de diseño

Temperatura