manual de buenas practicas de manufactura de … · 2019. 10. 30. · validación de procesos el...

UNIDAD FUNCIONAL DE LABORATORIOSDIRECCIÓN DE INSPECCIÓN Y CERTIFICACIÓN (DICER)

Q.F. EDWIN ALBERTO CORONADO FARIS

SECCIÓN VI: CALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN

MANUAL DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS – D.S. 021-2018

2

Provided 21. November 2016 as part of an oral presentation and is qualified

by such, contains forward-looking statements, actual results may vary

materially; Amgen disclaims any duty to update.

Basado en el Supply Chain Security Toolkit

¿CÓMO SE DIVIDE ESTA SECCIÓN?

Numeral Descripción

6.1 – 6.8 Alcances

6.9 – 6.10 Calibración y verificación

6.11 – 6.13 Plan maestro de validación

6.14 – 6.27 Tipos de calificación

A. Calificación del diseño

B. Calificación de instalación

C. Calificación de la operación

D. Calificación del desempeño

6.28– 6.32 Transferencia tecnológica

A. Procesos de manufactura

B. Métodos analíticos

Numeral Descripción

6.32 – 6.33 Nivel de validación.

A. Validación de procesos

B. Validación de métodos analíticos

C. Métodos de limpieza y sanitización.

6.58– 6.64 Documentación de calificación y validación

6.65– 6.66 Recalificación y revalidación

6.67– 6.69 Mantenimiento del estado validado

3





CALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN

Calificación : Físico.

Validación: Desarrollos, sistemas,procesos, métodos.

4





CALIFICACIÓN

Calificación (aplicado a instalaciones, sistemas y

equipos).- Acción de demostrar que cualquier

instalación, sistema y equipo, trabaja correctamente

y conduce a la obtención de resultados esperados.

5





CALIFICACIÓN

6





VALIDACIÓN

• Instrumentos de medición

CALIBRACIÓN

• Aparatos de control, máquinas, equipos

CALIFICACIÓN

• Procesos, sistemas, metodologías.

VALIDACIÓN

ORDEN DE ACCIONES PARA VALIDAR

7





VALIDACIÓN

Según la Unión Europea: "Obtención de pruebas, a través de cualquier procedimiento,proceso, equipo, material, actividad o sistema enmarcado en las BPM, que produce unresultado previsto".

La FDA definió la validación como: "Programadocumentado que proporciona un elevadogrado de garantía de que un proceso, métodoo sistema específico reproduciráhomogéneamente un resultado que cumplecon los criterios de aceptaciónpreestablecidos "

8





VALIDACIÓN

Enfoque actual:

Conocimiento profundo de los

procesos y de sus riesgos.

Mantenimiento del estado validado.

Risk assessment: Alcance de las

Validaciones.

9





VALIDACIÓN

Validación de procesos

El punto de vista actual de la FDA con respecto a Validación de procesos "Es la colección yevaluación de datos, desde la etapa de diseño del proceso hasta la etapa de produccióncomercial, lo que establece la evidencia científica de que el proceso es capaz de entregarconsistentemente productos de calidad ".

PROCESOS

METODOS ANALÍTICOS

LIMPIEZA

VALIDACIÓN

NIVELES DE VALIDACIÓN

10





VALIDACIÓN

Validación de procesos

Atributo crítico de calidad.- Propiedad ocaracterística física, química, microbiológica obiológica que necesita ser controlada (directao indirectamente) para asegurar la calidad deun producto.

Parámetro crítico de proceso.- Son lascondiciones o parámetros de trabajo dentrodel proceso que determinan el cumplimientode los atributos críticos de calidad.

Uniformidad de la mezcla

Incorporación de API

Tiempo de

mezcladoVelocidad

de mezclado

11





VALIDACIÓN

Validación de técnicas analíticas

FDA: “La validación de métodos, es elproceso por el cual se demuestra que losprocedimientos analíticos son aptos parael uso indicado.”

ICH: “El objetivo de la validación de unprocedimiento analítico es demostrar quees apto para el propósito indicado.”

12





VALIDACIÓN

Parámetros requeridos para la validación USP

13





VALIDACIÓN

Validación de Limpieza

Ella asegura que el residuo quepermanece en la superficie de losequipos, luego de aplicar la limpiezaestablecida en los procedimientosnormalizados de operación, seencuentre dentro de los nivelespermisibles predeterminados.

limpieza

14





VALIDACIÓN

Identificación y caracterización de

residuos.

Selección de los criterios para el

cálculo del límite aceptable de

residuo.

Selección y validación del

método de muestreo y análisis

Validación del procedimiento de

limpieza

Informe final y Actualización del Porcedimiento.

Va

lid

ac

ión

de

li

mp

ieza

15





ALCANCES

6.1.- Cada fabricante debe identificar los trabajos de comisionamiento, calificación yvalidación requeridos bajo un enfoque de administración del riesgo, que demuestren quelos aspectos críticos de sus operaciones están controlados.

6.2.- La calificación y la validación son esencialmentecomponentes del mismo concepto. El término calificaciónnormalmente se usa aplicado en las instalaciones,equipos, sistemas, proveedores y personal, mientras queel término de validación se aplica a los procesos ymétodos.

16





ALCANCES

6.3.- Debe contarse con los procedimientos deoperación, mantenimiento, limpieza, sanitización (siaplica) y calibración antes de iniciar los estudios decalificación de la instalación.

6.4.- Cualquier aspecto de operación, incluyendo loscambios significativos en las instalaciones, sistemas,equipos, materiales y/o procesos, que puedan afectar lacalidad del producto, ya sea directa o indirectamente,debe ser calificado y/o validado, según corresponda.

17





ALCANCES

6.5.- La calificación y la validación no se deben considerar como ejercicios aislados. Sedeben seguir programas permanentes desde su implementación inicial, los que deben serrevisados como mínimo anualmente.6.6.- La calificación de proveedores debe manejarse bajo los criterios indicados en la Sección XIII del presente Manual. (Aseguramiento de la calidad)

6.7.- Respecto a los procesos de manufactura, existen dos enfoques básicos de validación,uno basado en la evidencia obtenida a través de pruebas (validación prospectiva yconcurrente) y el otro, basado en el análisis de datos históricos acumulados (validaciónretrospectiva).

18





ALCANCES

6.8.-. La validación retrospectiva se debe realizar basada en datos históricos relacionados ala producción, incluidas las fichas de tendencias, estudios de capacidad de proceso (CpK),registros de mantenimiento, registro de cambio de personal y los resultados de estudiosde estabilidad. Este tipo de validación sólo es aceptable para procesos bien establecidos yserán inadecuados cuando ha habido cambios en la composición del producto,procedimientos de operación y equipos. No aplica para los procesos o productos nuevos.

19





CALIBRACIÓN Y VERIFICACIÓN

6.9.- La calibración y verificación de equipos e instrumentos según aplique, debe realizarsea intervalos regulares. Aplicar lo dispuesto en la Sección IV del presente Manual.

6.10.- Cuando un equipo o instrumentono haya sido utilizado por cierto periodode tiempo, debe verificarse susfunciones y estado de calibración ymostrar su cumplimiento antes de suuso.

20





PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN

6.11.- Los elementos claves del programa de calificación y validación deben ser claramentedefinidos y documentados en un Plan Maestro de Validación (PMV).

6.12.- El Plan Maestro de Validación debecontener, como mínimo:

a) Código de identificación deldocumento, donde sea posibleidentificar el número de versión dedicho Plan.

b) Firmas de las personas responsables desu elaboración, revisión y autorización;


Debe contemplar los elementos clave del programa de validación

Debe ser resumido, conciso y claro.

21






c) Objetivos generales y específicos;

d) Alcance y vigencia. Considerando el tipo de PMV y nivel de actividades programadas;

e) Política de calificación y validación / recalificación y revalidación;

f) Estructura organizativa. Se deben indicar los miembros del Comité de Validación y susresponsabilidades generales;

g) Resumen de instalaciones,sistemas, equipos,proveedores, procesos quese deben calificar o validar,según corresponda;

22






h) Formato de la documentación: El formato que se emplea para los protocolos einformes. Se considera aceptable si se hace referencia al procedimiento operativoestándar (POE) donde se establezca este detalle;

i) Planeamiento y programación. Se debe considerar una estrategia basada en el riesgoo criterios debidamente fundamentados;

j) Control de cambios;k) Referencia al mantenimiento del estado validado.l) Referencia a documentos existentes.

6.13.- Cuando se requiera, debido a la magnitud de los procesos, puede ser necesaria lacreación de planes maestros de validación separados.

23





TIPOS DE CALIFICACIÓN

6.14.- Se deben considerar cuatro tipos de calificación:

a) Calificación del diseño (CDi);

b) Calificación de la instalación (CI);

c) Calificación de la operación (CO);

d) Calificación del desempeño (CD).

desafio

Dis

tca

lor

pen

etr

ació

n

24






6.15.- Las calificaciones deben realizarse en el orden indicado en el numeral anterior y nodebe iniciarse la siguiente calificación si la anterior no tiene un dictamen favorable.Cuando se justifique por escrito, podrán fusionarse.

6.16.- La calificación debe aplicarse en instalaciones, equipos y sistemas críticosincluyendo sistemas computarizados empleados en todas las etapas de manufactura,almacenamiento y control de calidad.

25






A. Calificación del diseño.-

6.17.- La calificación debe establecer y proporcionar evidencia documentada de que lasinstalaciones, sistemas y equipos nuevos o remodelados hayan sido diseñados encorrespondencia con las Buenas Prácticas de Manufactura (calificación del diseño-CDi) yque es conveniente para el propósito proyectado. Esto aplica cuando las instalaciones,sistemas y equipos no han sido construidos al momento de su evaluación, de manera quese pueda prevenir a nivel documental no a nivel físico.

26






Entre los criterios de aceptación, debe incluirse que el diseño considere lo siguiente:

a) Deben cumplir con los criterios de ejecución planeados (con base a las especificacionesde requerimientos de usuario y especificaciones funcionales del fabricante);

b) Flujos de aire y presiones diferenciales en flujo según diseño de las esclusas.

c) Flujos lógicos de proceso, materiales, producto, personal y desechos sin riesgo decontaminación a insumos, producto, personal y/o ambiente.

27






d) La limpieza, sanitización y mantenimiento.

e) El grado de dedicación de la entidad, por ejemplo si será multiuso o multipropósito.

f) Los requerimientos para el comisionamiento (Commissioning).

g) La construcción (si aplica), adquisición, instalación y/o reubicación de equipos.

h) El acceso a instrumentación, controles, componentes de equipos y sistemas de apoyocríticos.

i) Seguridad hacia el producto, personal y medio ambiente.

28






j) Que las dimensiones de los equipos estén consideradas en los planos.

k) Que las especificaciones de diseño del área cumplan con la clasificación de área.

l) Que las dimensiones de las puertas, ventanas, equipos, muebles y techo esténincluidas en planos o algún otro documento relacionado, tomando en cuenta losmateriales de construcción, acabados sanitarios, resistencia a agentes delimpieza y sanitización.

m) El diseño debe considerar seguridad, protección contra plagas y protección delmedio ambiente.

29






B. Calificación de la instalación.-

6.18.- La calificación de instalación (CI) debe establecer y proporcionar evidenciadocumentada de que las instalaciones, sistemas y equipos (nuevos o heredados) hayansido construidos e instalados en correspondencia con sus especificaciones de diseñopreviamente establecidas.

30






6.19.- Las especificaciones de compra, gráficos o dibujos, manuales, listado de repuestosentre otros, deben verificarse durante la calificación de la instalación. Ante la ausencia demanuales originales del proveedor en equipos y sistemas heredados, deben existir comomínimo procedimientos de operación, limpieza y sanitización (cuando procede) ymantenimiento que demuestren conocimiento de los equipos y sistemas.

31






6.20.- Los instrumentos deben estar calibrados.

6.21.- Se deben verificar los materiales de construcción y se deben solicitar certificados demateriales de construcción de aquellas partes que entran en contacto con el producto.

32






Calificación de la operación.-

6.22.- La calificación debe establecer y proporcionar evidencia documentada de que las instalaciones,sistemas y equipos operan en correspondencia con sus especificaciones funcionales (calificación de laoperación, CO).

6.23.- Las pruebas deben diseñarse para demostrar operaciónsatisfactoria en el rango de operación normal y en los límites delas condiciones de operación, incluyendo condiciones de peorcaso.

33






6.24.- Los controles de operación, alarmas, interruptores, pantallas y otros componentesdeben ser probados.

34






Calificación del desempeño.-

6.25.- La calificación debe establecer y proporcionar evidencia documentada de que lasinstalaciones, sistemas y equipos se desempeñan en correspondencia con lasespecificaciones de requerimientos del usuario (calificación del desempeño, CD).

6.26.- La CD debe incluir pruebas que han sido desarrolladas para demostrar que elequipo, sistema e instalación se desempeñan de acuerdo a los parámetros yespecificaciones de los procesos específicos.

35






6.27.- La CD debe incluir, pero no se limita, a pruebas, materiales usados en la produccióny empaque, sustitutos calificados o productos simulados, que hayan sido desarrollados apartir del conocimiento del proceso, las instalaciones, sistemas o equipos.

36





TRANSFERENCIA TECNOLÓGICA

6.28.- La transferencia de tecnología de métodos analíticos y de la manufactura(producción y/o acondicionamiento) es un pre-requisito de la validación o verificaciónsegún corresponda y debe estar debidamente documentada en protocolos e informescorrespondientes que pueden seguir la estructura de acuerdo a lo indicado en lossubnumerales correspondientes del presente Manual.

37






A. Procesos de manufactura.-

6.29.- La transferencia de tecnología en el casode la manufactura debe realizarse entre la etapade desarrollo y la etapa de validación o bien,entre una planta y otra. Involucra probar elcumplimiento de los parámetros críticos deproceso (PCP) y atributos críticos de calidad(ACC) establecidos en la etapa de desarrollo parael primer caso o para el segundo caso, los ACC yPCP que se tenían en la instalación anterior.

38






6.30.- La transferencia de tecnología debe considerarse una etapa experimental, queinvolucra el escalamiento cuando sea necesario. Por tanto, es aceptable que losParámetros Críticos del Proceso y Atributos Críticos de Calidad tengan adaptacionesdebido al ambiente real en el que se están evaluando. Los lotes derivados de los estudiosde transferencia no deben ser aprobados ni distribuidos si no cumplen con la totalidad desus especificaciones, PCP y ACC.

ESCALAMIENTO

Procedimiento para diseñar y construir un sistema de gran escala en base de los resultados de

experimentos con equipamiento de pequeña escala.

39






6.31.- La transferencia de tecnología en la manufactura debe considerarse terminadacuando demuestre la confirmación de parámetros críticos de proceso y atributos críticosde calidad del proceso involucrado.

40






B. Métodos analíticos

6.32.- En el caso de transferencia de tecnología de métodos analíticos se debe consideraral menos la evaluación de precisión, especificidad y linealidad.

41






6.33.- La validación debe aplicarse en:

a) Procesos de producción, incluyendo envasado primario;

b) Procesos de empaque cuando aplique;

c) Procesos de almacenamiento y distribución;

d) Métodos analíticos;

e) Métodos de limpieza y sanitización.

Ya sea que se realicen en las instalaciones propias de la organización o con maquiladores.

42





NIVEL DE VALIDACIÓN

A. Validación de procesos.-

6.34.- La validación del proceso de producción y empaque debe completarse antes de ladistribución del producto nuevo (validación prospectiva).

43






6.35.- En ciertos casos, puede ser necesario realizar la validación concurrente. Lajustificación para este tipo de validación debe quedar documentada. Los lotes fabricadosbajo este enfoque, podrán ser liberados individualmente si cumplen sus especificacionesantes de completar los estudios de validación correspondientes.

6.36.- Los parámetros críticos de proceso y atributos críticos de calidad deben sercontrolados y vigilados durante los estudios de validación de cada proceso demanufactura.

44






6.37.- Para comprobar la reproducibilidad y consistencia de un proceso, el procesodefinido y completo debe llevarse a cabo utilizando equipos, sistemas, proveedores yáreas calificadas, de conformidad con el procedimiento establecido, así como personalcalificado. Se debe comprobar tres veces como mínimo de forma consecutiva y losresultados deben ser congruentes con los resultados obtenidos posteriormente en larevisión periódica de producto, para la verificación continua de la calidad.

45






6.38.- Los lotes empleados para la validación del proceso deben ser del mismo tamañoque los lotes previstos a escala industrial y la validación debe realizarse por producto,considerando misma composición o fórmula cuali-cuantitativa, tamaño de lote y procesode manufactura. En caso el tamaño del lote sea distinto deberá ser debidamentesustentado.

6.39.- Los procesos y procedimientos deben establecerse sobre la base de los resultadosde la validación ejecutada.

46






B. Validación de métodos analíticos.-

6.40.- Los métodos analíticos que no sean farmacopéicos deben servalidados de acuerdo a un protocolo de validación que incluye losparámetros de desempeño analítico a ser verificados para losdiferentes tipos de procedimientos analíticos.

6.41.- Los resultados deben ser documentados en el informe devalidación. La evaluación de la robustez podrá realizarse durante lafase de desarrollo del método y no necesariamente durante lavalidación.

47






6.42.- Dependiendo de la naturaleza del método, losparámetros de desempeño a probar en la validacióndeben incluir especificidad, linealidad, precisión, límitesde detección, límites de cuantificación, exactitud yrobustez.

6.43.- En el caso de métodos farmacopéicos, debenrealizarse pruebas que demuestren la aplicabilidad delmétodo a su producto e instalaciones. Deben incluircomo mínimo la demostración de la precisión,especificidad y linealidad.

48






6.44.- Se considera que los métodos farmacopéicos estánvalidados para el uso previsto como se establece en lamonografía. Sin embargo, el laboratorio debe también verificarel procedimiento analítico para confirmar, por ejemplo, quepara un producto farmacéutico terminado que se analiza porprimera vez, no surgen interferencias a partir de los excipientespresentes, o que para un ingrediente farmacéuticoactivo/principio activo, las impurezas que aparecen a partir deuna nueva ruta de síntesis estén diferenciadasadecuadamente. Si el método farmacopéico se adapta paraotro uso, debe validarse para tal uso y así demostrar que esapto para el mismo.

49






6.45.- La prueba de aptitud del sistema es una parteintegral de muchos procedimientos analíticos. Losensayos están basados en el hecho que el equipo, laparte electrónica, las operaciones analíticas y lasmuestras a ser analizadas contribuyen al sistema. Elensayo de aptitud del sistema que va a ser aplicadodepende del tipo de procedimiento a usar. Los ensayosde aptitud del sistema se emplean para la verificación demétodos farmacopéicos o procedimientos analíticosvalidados y deben ser realizados antes de los análisis.Siempre que los criterios de aptitud del sistema secumplan, el método o procedimiento se consideraadecuado para el propósito previsto.

50






6.46.- Si se analiza en secuencia un número grande de muestras, las pruebas apropiadasde aptitud del sistema deben ser realizadas a lo largo de la secuencia para demostrar queel desempeño del procedimiento es satisfactorio.

6.47.- No se requieren verificaciones para métodos farmacopéicos básicos que incluyenpero no se limitan a: la pérdida por secado, residuo de ignición y métodos de químicahúmeda, tales como el índice de acidez y las determinaciones instrumentales simples,tales como mediciones de pH.

51






6.48.- Un cambio importante en el procedimiento analítico, o en la composición delproducto analizado, o en la síntesis del ingrediente farmacéutico activo/principio activo,requerirá revalidación del procedimiento analítico en los parámetros de desempeño quese consideren críticos.

52






6.49.- En el caso que un laboratorio adopte un método de análisis de otro laboratorio, latransferencia del método de análisis deberá contar con la trazabilidad hasta llegar alinforme de validación inicial y verificar los parámetros de desempeño analíticoseleccionados, que garantice su reproducibilidad y confiabilidad

6.50.- La técnica analítica del producto terminado validada será válida tanto para elproducto que se comercializa, bajo la denominación DCI, o bajo denominación de marca,considerando que ambas fórmulas contienen la misma composición cualitativa ycuantitativa.

53






C. Métodos de limpieza y sanitización.-

6.51.- La validación debe realizarse con el fin deconfirmar la eficacia del método de limpieza ysanitización en equipos.

6.52.- Se deben tener establecidos porprocedimiento el tipo de muestreo, accesoriosutilizados y agentes de limpieza o sanitizacióncomo mínimo.

54






6.53.- Cuando exista riesgo por nivel de exposición del producto, se debe validar lalimpieza y sanitización de las áreas. Se debe demostrar que hay reproducibilidad en lasuperficie de muestreo y tipo de muestra.

55






6.54.- La validación debe reflejar los patrones actuales deuso del equipo. Si varios productos son procesados en elmismo equipo y éste es limpiado usando el mismoproceso de limpieza, puede usarse un productorepresentativo para la validación o el criterio del “peorcaso”. Esta selección puede estar basada en la solubilidady dificultad de limpieza y los cálculos de los límitesresiduales con base a una combinación de laconcentración, toxicidad y estabilidad. Los límitesestablecidos o criterios de aceptación deben serrealizables y verificables.

56






6.55.- Deben utilizarse métodos analíticosvalidados cuyo límite de detección ycuantificación sea lo suficientemente sensiblepara detectar y cuantificar el nivel aceptableestablecido del residuo o contaminante.

6.56.- El método de limpieza y sanitización debeincluir los intervalos entre el uso, la limpieza ysanitización, así como entre la limpieza,sanitización y reuso del equipo y el periodo devigencia de limpieza establecido.

57






6.57.- Deben realizarse tres corridasconsecutivas del procedimiento de limpiezay sanitización con resultados satisfactoriospara demostrar que el método estávalidado.

58





DOCUMENTOS DE CALIFICACIÓN Y VALIDACIÓN

6.58.- Se debe establecer el compromisode mantener el estado validado de formacontinua en la documentación pertinentede la empresa, como por ejemplo en elManual de Calidad o en el Plan Maestrode Validación.

6.59.- Se debe definir claramente laresponsabilidad de la ejecución de lavalidación en los documentos señaladosen el subnumeral correspondiente.

Indicadores de Desempeño del Proceso

Desviaciones a los Procesos

Condiciones Ambientales

que rodean al Proceso

(monitoreo ambiental)

Atributos de los APIs como por ejemplo pureza

Indicadores de

Desempeño de los Sistemas Críticos (Agua, HVAC)

Indicadores de

Desempeño del

Personal

Indicadores de Desempeño de

los Proveed

ores

Resultados

Analíticos

Resultados

Analíticos Fuera

de Especificaciones

59






6.60.- Los estudios de validación, incluyendo la calificación, constituyen una parte esencialde las BPM y deben ser conducidos de acuerdo con protocolos predefinidos, formalmenterevisados por el responsable del proceso o sistema y aprobados antes de su ejecución. Sedeben realizar protocolos también para estudios de recalificación o revalidación.

60






6.61.- Los protocolos deben incluir, pero no se deben limitar a los siguientes aspectos:

a) Código de identificación del documento, donde sea posible identificar el númerode versión de dicho protocolo;

b) Firmas que confirmen que fue revisado y autorizado por las personas asignadas.Debe ser revisado al menos por el responsable del proceso o entidad yautorizado por el Director Técnico o representante autorizado;

61






c) Objetivo, de considerarse necesario se puededividir en objetivos generales y específicos; Alcance;

d) Responsabilidades;

e) Resumen de los equipos, sistemas, áreas oinstrumentos, método o proceso objeto delestudio;

f) Una descripción completa de las actividades aseguir, pruebas y verificaciones,

incluyendo actividades de muestreo (puntos demuestreo, número y cantidad de muestras yfrecuencia) y análisis, cuando aplique;

62






g) Los parámetros críticos de proceso y atributos críticos de calidad que sedeben determinar, según aplique;

h) Recursos a utilizar;

i) Método para analizar los resultados;

j) Los criterios de aceptación determinados con anterioridad para extraerlas conclusiones;

k) Referencia al mantenimiento del estado validado y programas de apoyo, almenos con respecto a las desviaciones y control de cambios.

63






6.62.- Debe prepararse un informe que haga referencia cruzada al protocolo, que reúna losresultados obtenidos, comentando acerca de cualquier desviación observada e incluyendolas acciones correctivas y preventivas implementadas para corregir las desviaciones, asícomo las conclusiones. Los informes deben ser al menos aprobados por el responsable delproceso o sistema y por el Director Técnico.

64






6.63.- Una vez llevada a cabo una calificación o validación satisfactoria, debe efectuarseuna aprobación formal (por escrito) para continuar con la siguiente fase de la calificacióny/o validación, según aplique.

6.64.- Cualquier desviación del protocolo de calificación o validación se debe documentarde acuerdo al procedimiento.

65





RECALIFICACIÓN Y REVALIDACIÓN

6.65.- Las instalaciones, sistemas, equipos,proveedores y procesos, incluida la limpieza ysanitización, se deben evaluar periódicamentepara confirmar que siguen siendo válidos odespués de un cambio significativo, es decir querepercuta en la calidad del producto. Entre esoscambios puede mencionarse los relacionados acambio en la fórmula maestra, fabricante de lamateria prima, equipo o instrumentos, materialde envasado, procesos de fabricación, controlesdurante el proceso, áreas de fabricación o

sistemas de apoyo.

66






6.66.- Cuando no se hayan producidocambios significativos respecto al estadovalidado, esta necesidad de recalificacióno revalidación puede cubrirse con unarevisión que demuestre que lasinstalaciones, sistemas, equipos,proveedores, procesos y métodoscumplen los requisitos exigidos al términode período especificado como vigencia enel protocolo.

67





MANTENIMIENTO DEL ESTADO VALIDADO

6.67.- Para mantener el estado validado, se debe realizar la evaluación del cumplimientocomo mínimo de los siguientes sistemas:

a) Control de cambios;

b) Calibración;

c) Mantenimiento;

d) Limpieza y sanitización;

e) Calificación de personal;

f) Autoinspecciones y auditorías de calidad;

68






g) Desviaciones;

h) Monitoreo ambiental;

i) Revisión periódica de producto.

6.68.- Cuando se detecten tendencias de resultados de cualquiera de los sistemas antesmencionados que puedan afectar la calidad del producto, incluyendo seguridad, eficacia,así como trazabilidad de datos, debe evaluarse y determinarse la necesidad de una nuevacalificación o validación.

69






6.69.- Se deben establecer procesos y procedimientos sobre la base de los resultados de la

validación realizada.

70





manual de buenas practicas de manufactura de … · 2019. 10. 30. · validación de procesos el...

Documents