2017-04-12

1

www.bengmark.comstig@bengmark.sewww.foodpharmacy.se

LONDONApril 22 1917

CHOOSING HEALTH "Honor your intestinal microflora, so that

you may live long.” (Exodus 20:12)

Stig Bengmark MD PhD UCL, London University, UK

DIFFERENT LIFESTYLE – DIFFERENT DISEASE PATTERNClayton P, Rowbotham J Int. J. Environ. Res. Public Health 2009;6:1235‐1253

INCREASED LIFE EXPECTANCY: 47  78 YEARS  but an TZUNAMI OF CHRONIC DISEASES Fontana L Biochimica et Biophysica Acta 2009;1790:1133–1138

• Cardiovascular disease (CVD), cancer, stroke and diabetes account for about 70% of deaths in the US and Europe. 

• About 80% of adults > 65 yrs have at least one chronic disease, & 50% have two or more of these chronic diseases.

• > 40% of cancer & > 80% of all heart disease, stroke and type 2 diabetes are preventable with elimination of unhealthy diets, physical  inactivity, and tobacco consumption)

INDUSTRIAL & AGRICULTURAL  REVOLUTION100 % increase in intake of animal fats

5000 % increase in intake of dairy‐derived foods              10000 % increase in intake of refined sugar (1 lb => 100 lb)

HOW DO WE TREAT HOMO SAPIENS?

Bebac 26, and Mokolo 23, two male Western lowland gorillas, at the Cleveland Metropark Zoo were obese and with heart disease. The Plain Dealer July 5 2011

2017-04-12

2

DISCRETE PERSISTANT INFLAMMATION ‐ A MOTHER OF DISEASE

Bengmark S. J Clin Nutr 2004;23:1256‐1266

PLANT FOODS & BLADDER CANCERViera AR Cancer Med 2015;4:136–146  

PLANT FOODS & CHRONIC DISEASESAune D. et al Int J Epidemiol 2017 E‐pub Feb 22.

Eating 800g fruit and vegetables a day – or 10 portions – is associated with:‐ 28 % reduced risk of cardiovascular disease

‐ 24 % reduced risk of heart disease

‐ 33 % reduced risk of stroke‐ 13 per cent reduced risk of total cancer‐ 31 % reduction in premature death

BENEFITS OF ORGANIC PLANT FOODS • + 19 % phenolic acid

• + 69 % flavanons

• + 28 % stilbenes

• + 26 % flavones

• + 50 % flavonols

• + 51 % anthocyanins 

• Organic tomatoes contain

• 55 % more vitamin C  

• 139 % percent more phenolic content

• 20 – 60 % more minerals: magnesium zinc, carbon, nitrogen

• greater microbial biomass and microbial activity                                   Reganold JP et al                                    PLOS One 2010;5(9). pii: e12346

DIET AND REDUCED RISK  OF DISEASE

Tilman D, Clark M Nature 2014;515:518‐522 

2017-04-12

3

EVERY MAN IS THE ARCHITECT OF HER/HIS OWN

HEALTH

Health is a 

personal choice

Harriet Jenkins, 25 years, teacher, Southhampton, achieved during

18 months a remarkable fifteen stone (95 kg) weight loss through healthy eating and exercise and without the aid of a gastric band or bypass ‐cutting out sugary snacks and switched to fresh fruit and vegetables Mail Online 18 November 2010

Baguette (95, pumpernickel 40)), White suger (68), Candy bar (55), Yellow Banana (54), 

MOST FATTENING FOODSJon Brower Minnoch, USA 1941 ‐1983,  635 kg

• Alcohol

• Bread & Pasta, Pastries

• Butter

• Cheese

• Chips

• Fast food & takeaways

• Fried food

• Jam and marmalade

• Milk & Latte

• Potatoes & other tubers

• Red meat 

• Salted nuts 

• Tomato ketchup

• Soft drinks

NEGATIVE FOR HUMAN HEALTH

BREAD 1 ‐ high glycemic index‐GI 

2 ‐ too little plant fibres

3 ‐ heated to to high temperatures

4 ‐ contains proinflammatory proteins ‐ gluten

DAIRY PRODUCTS1 ‐ contain too much hormones & growth factors

2 ‐ contains pro‐inflammatorory proteins ‐ casein

3 ‐ rich in inflammation‐producing long chain FFAs

PLANT BREEDING 

FOOD DETORIORATION

http://www.nutritionsecurity.org/PDF/Food%20Nutrition%20Decline.pdf

2017-04-12

4

FRUCTOSE IN FRUITS Dr Mercola 2010 FRUCTOSE & MEMORY LOSSAgrawal R, Gomez‐Pinilla F J Physiol 2012;590:2485–2499

MEDITERRANEAN DIET & MEMORY Valls‐Pedret C et al JAMA Intern Med 2015 E‐pub

PROGNOSIS DIABETES USA – 2050Boyle et al. Population Health Metrics 2010, 8:29

PROGNOSIS ALZHEIMER USA – 2050Hebert LE et al  Arch Neurol 2003;60:1119‐1122

OBESITY ‐ THE GLOBAL TZUNAMI‐ strongly associated to modern 

agriculture & mass‐produced cheap processed foods

2017-04-12

5

FORECAST TO 2030 – USA + UK (375 mill)Wang YC et al Lancet 2011;378:815‐825

Rising prevalence of obesity & increased burden from diseases such as diabetes, coronary heart disease,  cancers, osteoarthritis and stroke ‐ worldwide health concernThe trends project by the year 2030 in two ageing populations, USA and UK = 5 % global population, leading to another : 

• 76 mill obese adults 

• 6–8∙5 mill cases of diabetes 

• 6‐7 mill cases of cardiovascular disease

• 492 000–669 000 cases of cancer

• Loss of 26–55 mill quality‐adjusted life years 

• Increase in costs of these preventable diseases by $ 50–68 bill/year = £ 41 – 55 bill £/year

OBESITY AND RISK OF CANCERKyrgiou M BMJ 2017;356:j477 

204 metaanalyses, so called “umbrella reviews”, studied. 

An increase in body mass index associated with

‐ a higher risk of developing oesophageal adenocarcinoma; colon & rectal cancer in men  

‐ biliary tract system and pancreatic cancer, endometrial cancer in premenopausal women 

‐ kidney cancer and multiple myeloma in both sexes. 

‐ The increase in the risk  developing rectal cancer is 9 % for every 5 kg/m2 increase in BMI & 56% for biliary cancer. 

‐ The risk of postmenopausal breast cancer in patients who never used hormone replacement therapy increased by 11% for each 5 kg of weight gain & 

‐ the risk of endometrial cancer increased by 21% for each 10 cm increase in waist to hip ratio. 

FUTURE SCENARIOThe annual health care costs in the US was in the year 2002 $1.6 trillion e.g.about  $ 5,440 per person It was forecasted to have doubled by  the year of 2011= $ 10880 e.g.       > $ 3 trillion &2020 to be 4.8 trillion ($ 15000 pp)      Heffler S et al. Health Aff (Millwood) 2002;21:207‐218

COSTS FOR OBESITY TREATMENT ‐ USA• Treatment of obesity costs $147 ‐ $210 bill/ year

Cawley J and Meyerhoefer C. J Health Economics, 2012;31:219‐230. 

• + cost of absentism – another $4.3 bill/yearCawley J, et al. J Occup Environ Med 2007; 49:1317‐1324

• + costs for reduced productivity – a burden for the employer ‐ $ 506 per fat employee/yearGates D. et al  Occ Envir Med, 2008;50:39‐45  

• The directs costs of treating obese is compared to lean 42 % higher                                                                Finkelstein EA et al. Health Affairs, 2009;28:822‐831.

• People with BMI >40 encumber 81 % higher annual costs than the average person – costing the system 11 bill in the year 2000 Arterburn DE, Maciejewski ML Int J Obes, 2005;29: 334‐339.

Investment of $10 per person per year in proven community‐based disease prevention programs: improvements in physical activity, nutrition, and preventing smoking and other tobacco could yield net annually savings in health care costs‐ more than $2.8 billion  in 1‐2 years, ‐ more than $16 billion within 5 years, ‐ nearly $18 billion within 10 ‐ 20 years Prevention for a healthier America: Investments in Disease Prevention yield Significant Savings, Stronger Communities  Washington, D.C.: Trust for America's Health, 2008. 

LIFE STYLE CAUSES OF DEATH – USADanaei G Plos Med 2009,6(4),e

2017-04-12

6

THE SUPREME KILLERS ‐ THE QUARTET OF DEATH ww.bengmark.com

• Excessive body weight 

• Hypertension 

• Impaired glucose homeostasis/insulin resistance – glucose intolerance 

• Atherogenic dyslipidemia: changes in serum 

cholesterol, increased triglycerides, decreased high density lipoprotein (HDL) cholesterol, and an increase of “small dense” low‐density lipoprotein (LDL) particles

Metabolic Syndromedangerous manifestations: 

• Abdominal obesity

• High blood pressure

• Elevated blood sugar

• Elevated blood triglycerides

• Low HDL cholesterols

• Fatty liver (& fatty skeletal muscles)

• High Uric acid

A MOTHER OF DISEASE

Waist circumferencemen: < 102 cm women: <88 cm Fasting glucose 3,9 ‐ 5,9 mmol/LTriglycerides: < 1,7 mmol/LLow‐density lipoprotein cholesterol(LDL), men: < 2,5 – 3,0 mmol/LSystolic blood pressure: (SBP) < 130 mmDiastolic blood pressure: (DBP) < 85 mm

NORMAL VALUES

GLOBAL STROKE STATISTICS

Thrift AG et al  Int J Stroke2014;9:6‐18

POSTPRANDIAL HYPERLIPIDEMIA IN METABOLIC SYNDROMEAlcala‐Diaz JF et al. Plos One 2014;9:e96297 

2017-04-12

7

CANCER & GENES Anand P et al Pharm Res 2008;25:2097‐2116

ÂHARMONY

LIFESTYLE

&

HEALTHEXERCISE   FOOD

REGULAR EXERCISE & MORTALITYGebel K et al JAMA Intern Med 2015

WHO’s guidelines suggest that “significant health benefits can accrue through accumulation of at least 150 minutes of moderate activity per week”

661 000 persons followed during 14 years:

• No exercise – the highest mortality

• 150 min/w moderate exercise, low speed    ‐ 20 %

• 150 min/w moderate exercise, more speed ‐ 31 %

• 450 min/w moderate exercise, more speed ‐ 39 %

• 1500 min/w moderate exercise, high speed ‐ 20 % 

ÂCONTENT

FOOD

&

HEALTH

AMOUNT   TIME

ÂGOOD FOR MICROBIOTA – GOOD FOR HEALTH

Avoid toxic substances:   

Alcohol, tobacco, pesticides, drugs, AGE & ALEs, casein, gluten, zein, refined sugars, flour etc

Avoid processed foods Eat fresh greens 

2017-04-12

8

GUIDE TO PESTICIDES THE MICR0BIOTA‐OBESITY CONNECTIONMoran CP, Shanahan F Best Pract Res Clin Gastroenterol 2014;28:585–597

METABOLIC SYNDROME – DYSBIOSISTremellen K,  Pearce K Med Hypotheses 2012;79:104‐112

THE BATTLE FIELD

POSTPRANDIAL INFLAMMATIONGENERAL INFLAMMATION

CHRONIC DISEASES

Myles IA Nutrition Journal 2014;13:61

ENDOTOXIN ‐ THE VILLAIN & ASSOCIATED DISEASES:Alzheimer Jaeger LB et al. Brain Behav Immun. 2009; 23: 507–17  

Cognitive impairment Lee JW et 

al. J Neuroinflammation 2008; 5: 37

Arterio‐/Coronary Diseases Heo SK et al Immunol Lett 2008;120:57‐64

Diabetes type 1 Nymark M et al 

Diabetes Care 2009 32(9): 1689–1693

Diabetes type 2 Andreasen AS Intensive Care Med. 2010;36:1548‐1555

Cancer Hsu RY et al Cancer Res. 2011;71(5):1989‐1998

Chronic Liver diesases Nolan JP Hepatology  2010;52:1829‐1835.

•ADHD, allergy, ALS, autism, autoimmune diseases, bipolardisease, cataracts, chronicfatigue syndrome, COPD, fibromyalgia, glaucoma, gulf warsyndrome, HIV, iritis,                      macular degeneration, minimal encephalopathy, multiplesclerosis, nephropathies,  obesity, osteoporosis, paradontosis, Parkinson, polycystic ovary syndrome, rheumatoid disease, stress, schizophrenia, stroke, uveitis

2017-04-12

9

Erika Isolauri & Seppo SalminenALLERGY, ADHD & PROBIOTICS 

2001 – Mothers from families with high burden of  allergies receivedduring the last 2‐4 weeks of pregnancy and the baby during first 6 mo Lb GG

Kalliomäki M et al. Lancet 2001;357(9262):1076‐1079.

2003 – 14/53(26 %) in the probiotic group  and 25/54 (46 %) in the placebo group developed atopic eczema

Kalliomäki M et al Lancet 2003;361(9372):1869‐1871

2015 Probiotic‐treated individuals showed no ADHD or Asperger syndrome ‐ 0/40 = 0 % 

in contrast to placebo group ‐ 6/35 17.1%) e.g. almostevery 6th child

Pärtty A et al Pediatr Res. 2015;77:823‐828.

NEONATAL GUT MICROBIOTA & ALLERGYFujimura KE et al Nature Med 2016;1):1187‐1191Gut microbiota bacterial depletions/altered metabolic activity implicated in childhood atopy and asthma. Stools from 298 neonates, aged 1–11 months, were investigated. The highest risk group to develop atopy/asthma was observed with

• lower abundance of certainbacteria such as Bifidobacterium, Akkermansia& Faecalibacterium

• higher abundance of particularfungi Candida and Rhodotorula& 

• metabolome enriched for 

pro‐inflammatory metabolites.

LIFESTYLE, THE DEADLY QUARTET & LIVER DISEASEDyson JK et al Postgrad Med J 2015;91:92‐101 HEALTH ADVICE – NEW TREND

MICROBIOTA – FAVORITE FOODS – UNCOOKED! www.bengmark.com INFLAMMATION REDUCTION – ECOBIOLOGICALSraw & fresh plants, pro- and synbiotics

isothiocyanates in cruciferous vegetables, anthocyanins and hydroxycinnamic acids in cherries, blueberries, epigallocatechin-3-gallate (EGCG) in green tee, chlorogenic acid and caffeic acid in fresh coffee beans & fresh tobacco leaves,capsaicin in hot chili peppers, chalcones in apples, euginol in cloves, gallicacid in rhubarb, hisperitin in citrus fruits, naringenin in citrus fruits, kaempferol in white cabbage, blueberries myricetin in berries,rutinand quercetin in apples and onions, resveratrol and other procyanidin dimers in red wine. virgin peanuts, blueberries various curcumenoids, the main yellow pigments in turmeric curry foods, and daidzein and genistein from soybean

2017-04-12

10

INFLAMMATION INVOLVES ABOUT 1200 GENES& affects a wide range of effector molecules; pro‐inflammatory 

cytokines, chemokines, MMPs and metabolic proteins

• Biologicals aimed to target single genes; anti‐TNF‐α, anti‐ IL‐1β, anti‐HER2, IL‐12/IL‐23, IFN‐γ, IL‐17A, IL‐2 and IL‐6, and inhibitor of NF‐КB 

• Uni‐targetting

• Immediate powerful effects

• Limited by toxicity

• Negative to microbiota

• Sometimes short‐lasting effects

• Substancial adverse effects

• Indication: aggressive diseases

• Eco‐biologicals; utilizes the antiinflammatory effects of microbes and plants; greens, vegetables, fruits & spices to support microbiota 

• Multi‐targetting

• Slower and weaker effects

• GRAS – e.g. no toxicity

• Support microbiota

• For‐ever lasting effects

• No adverse effects

• Indication: prevention and earlydisease

FOODS RICHEST IN ANTIOXIDANTS

• Cloves, ground 314,446

• Sumac bran 312,400

• Ceylon Cinnamon 267,536

• Sorghum, bran, raw 240,000

• Oregano, dried 200,129

• Turmeric, ground 159,277

• Acai berry, freeze‐dried 102,700

• Sorghum bran, black   100,800

• Sumac grains, raw 86,800

• Cocoa powder 80,933

• Cumin seed 76,800

• Maqui berry, powder 75,000

• Parsley, dried 74,349

• Sorghum bran, red          71,000

• Basil, dried 67,553

• Curry powder 48,504

• Sorghum, grain  45,400

• Sage 32,004

TWO VERY DIFFERENT CINNAMONS

Ceylon (true) cinnamon 267536 μmolTE/100g compare turmeric – 159277 TE

Saigon (cassia) cinnamon 15170 µmolTE/100g

Eat with care – contains a substance,  coumarin, which may harm the liver, also in a small dosis ‐ should not exceed

0,1 mg/kg body weight/day NOT SUITABLE FOR CHILDREN UNDER FIVE YEARS.

2017-04-12

11

ANTI‐INFLAMMATORY TURMERIC COCKTAIL for consumption once or twice daily /Stig Bengmark

½ ‐ 1 glas fruit juice  

1 heapful tablespoon turmeric powder

1 heaped teaspoon Ceylon Cinnamon –

OBS! Not Saigon cinnamon (toxic)

¼ teaspoon or more chilipepper (Cayenne) powder

¼ teaspoon or more grounded cloves

½ ‐ 1 tablespoon apple cider vinegar

1 tablespoon lime or lemon juice

ANTI‐INFLAMMATION FOODS• Artichokes

• Avocado

• Berries:blackberries, blueberries, raspberries, strawberries

• Fermented, microb‐enriched vegetables

• Garlic

• Green tea

• Kale

• Maitake mushroom

• Nutmeg

• Parsley

• PRE‐, PRO‐ & SYNBIOTICS

• Red grapes

• Tomato, 

• Turmeric

GLUTATHION IN FOODS Nmol/g Broccoli (flower) 440

Parsley (leaf) 400

Spinach 400

Yellow squash (fresh) 320 

Yellow squash (frozen)   70

Potato (raw) 230

Potato (boiled 15 min)   110

Tomato 170

Green pepper 170

Tangerine 140

Broccoli (stem) 140

Cauliflower 130

CHLOROPHYLL IN FOODS microg/cup

Parsley 380Spinach                  240Cress, garden        160Green beans           80Arugula                    80Leeks                        80Endive                      50Sugar peas               50Chinese cabbage    40

OMEGA 3 IN FOODS mg/200 cal. serving

Flax seeds 12060 

Chia seeds 7160 

Radish seeds 3360

Salmon, wild, raw            2840

Walnuts 2780

Basil fresh 2750

Oregano, dried 2730

Cloves, dried 2650

Mackerel, fresh 2610 

Salmon, farmed, raw 2410

Broccoli, cooked 2350

Bioavailability of Nutrients Used to Weight Nutrient Density ScoresDi Noia J. Prev Chronic Dis 2014;11:130390

Iron 18 

Riboflavin  95

Niacin  30

Folate 50

Vitamin B6  75

Vitamin B12     50 

Vitamin C        70–90

Vitamin K      20

2017-04-12

12

NUTRIENT DENSITY – Group A. Di Noia J. 2014 Prev Chronic Dis 2014;11:130390

• Water cress  100.00

• Chinese cabbage      91.99

• Chard  89.27 

• Beet green  87.08 

• Spinach  86.43 

• Leaf lettuce               70.73

• Parsley  65.59 

• Romaine lettuce  63.48

• Collard green  62.49

• Turnip green  62.12

• Mustard green  61.39 

• Endive  60.44

• Chive  54.80 

• Kale  49.07 

• Dandelion green  46.34 

• Red pepper  41.26 

• Arugula                      37.65 

• Broccoli  34.89 

• Pumpkin                    33.82 

• Brussels sprout         32.23

NUTRIENT DENSITY – Group B. Di Noia J. Prev Chronic Dis 2014;11:130390

• Scallion 27.35 

• Kohlrabi 25.92 

• Cauliflower 25.13 

• Cabbage 24.51 

• Carrot 22.60 

• Tomato 20.37 

• Lemon 18.72 

• Iceberg lettuce 18.28  

• Strawberry 17.59  

• Radish 16.91

• Winter squash  13.89 

• Orange  12.91 

• Lime  12.23 

• Grapefruit,red 11.64 

• Rutabaga 11.58 

• Turnip 11.43 

• Blackberry  11.39 

• Leek  10.69 

• Sweet potato 10.51  

• Grapefruit, white 10.47

ADVANTAGES OF RAW FOOD VEGAN DIET  1Fontana L et al . Rejuvenation Res. 2007;10:225–234

Consuming a low‐calorie low‐protein vegan diet, composed of unprocessed and uncooked plant derived foods

Recruited from The St. Louis Vegetarian Society and a Raw Food online magazine (Raw Food News, www.rawfoods.newsmagazine.com).

SBP=Systolic blood pressure, DBP=Diastolic blood pressure, HOMO‐IR=homeostatic model assessment ‐ a method used to quantify insulin resistance  and beta‐cell function, hsCRP=high sensitive c‐reactive protein – indicator of inflammation 

ADVANTAGES OF RAW FOOD VEGAN DIET 2Consuming a low-calorie low-protein vegan diet, composed of unprocessed and uncooked plant derived food. Recruited from The St. Louis Vegetarian Society and a Raw Food online magazine (Raw Food News, ww.rawfoods.newsmagazine.com)

SBP=Systolic blood pressure, DBP=Diastolic blood pressure, HOMO‐IR=homeostatic model assessment ‐ a method used to quantify insulin resistance  and beta‐cell function, hsCRP=high sensitive c‐reactive protein – indicator of inflammation ,HDL‐C “good cholesterol”, LDL‐C “bad cholesterol ” 

ADVANTAGES OF RAW FOOD VEGAN DIET 3    Fontana L ET AL. Rejuvenation Res. 2007;10:225–234.

PROSTATIC CANCER – PSA & PLANT DIETNguyen JY Integr Cancer Therapies 2006;5:214‐223

6 Months 1600 calorie Green Diet with or without meat consumption – 14 patients

2017-04-12

13

BRISK WALKING & PROGRESS OF PROSTATIC CANCERRichman AL et al. 2011;71:3889‐3895 

TELOMERE/TELOMERASE ACTIVITY & LIFESTYLE IN LOW‐RISK PROSTATIC CANCER

Ornish D et al Lancet Oncol 2013;14:1112‐1120

VEGAN DIET & HEALTHKatcher HI et al Ann Nutr Metab 2010;56:245–252

Employees ( insurance company) with overweight and/or diabetes received either a low‐fat vegan diet or regular food for 22 weeks.  The vegan group reported improvements in: ● general health (p = 0.002)

● physical functioning (p = 0.001) 

● mental health (p = 0.03) 

● general vitality (p = 0.004) 

● overall diet satisfaction (p = 0.001) 

● reduced food costs (p = 0.003), but

● increased difficulty finding foods when eating out 

FOOD INTAKE & INFLAMMATION www.bengmark.com

• 1. Low intake of fresh plant foods; GREENS, vegetables, fruits, SPICES 

• 2. Higher intake of proteotoxins in certain foods: casein, gluten, zein (corn) etc.

• 3. Higher intake of heat‐ and storage‐induced proteotoxins: glycated (AGEs), lipoxidated molecules (ALEs),processedcarbohydrates induces: ‐ Dysbiosis: reduced numbers & diversity‐ Various body membranes leak like a sieve; leaky gut, leaky airways, leaky skin, leaky vagina, leaky eye cavity , leaky nose, leaky placenta, leaky blood‐brain barrier etc.

Homo erectus2 milj – 100 000 years BC  

”diet consisted in GREEN LEAVES, WILD GRASSES, flowers,berries, nuts, honey,& less tubers, roots, occasional in red meat, shellfish and bird's eggs.”

PALEOLITHIC DIET“Much support that our genes, adapted during million of years to the lifestyle of our prehistoric ancestors badly tolerate the dramatic changes, especially in food habits, which have occurred”.

Eaton BS, Konner M. Paleotlithic nutrition: a consideration of its nature and current implications. N Engl J Med 1985;312:283-289

Contained more of:               (X = times more) Minerals 2   X Fibers 4 to 10   XAntioxidants 10   XOmega‐3 FA 50    X Lactic acid bacteria   >1010 X

Contained less of:(X = times less)

Protein 2   XSaturated FA  4   XSodium 10   X

2017-04-12

14

HIGH FODMAP CONTENT• Lactose (milk sugar; in milk, yogurt and ice cream)

• Fructose (fruit sugar; in fruit, high‐fructose corn syrup, honey and agave syrup)

• Sorbitol, mannitol, and other “‐ol” sweeteners (also known as sugar alcohols) certain fruits and vegetables & some sugar‐free gums and candies)

• FOS (fructo‐oligosaccharides,fructans) bananas, onion, chicory root, garlic, asparagus, leeks 

• GOS (galacto‐oligosaccharides); artichoke, lentils, soy

DIET & LONGEVITYRobbins J: Healthy at 100: The Scientifically Proven Secrets of the 

World's Healthiest and Longest‐Lived Peoples

Read: http://thepdi.com/hunza_health_secrets.htm

How to escape/delay most age‐related morbidity?Biagi et al. Current Biology 2016;26:1480–1485

Intestinal microbes and their DNA studied in 24 supercentenarians, 105–109 years old (18 females and 6 males) & found enriched in enriched in health‐associated Akkermansia, Bifidobacterium, and Christensenellaceae

80/10/10 DIET80 % raw greens

10 % vegetable fats (coco, avocado etc)

10 % vegetable proteins (beans, nuts etc) 

FUTURE NUTRITION OF CRITICALLY ILL !Hospital‐made nutrition solutions !

Fresh fruit and vegetable juices ! Green Smoothies! Gaspacho etc !

2017-04-12

15

DAILY BLOOD GLUCOSE VARIATIONSFreckmann G et al J Diabetes Sci Technol. 2007; 1: 695–703

Normal:72‐108 mg/dL =  4‐6 mmmol/lfasting, max 157 = 8.7 after meal.

POSTPRANDIAL HYPERLIPIDEMIA IN METABOLIC SYNDROMEAlcala‐Diaz JF et al. Plos One 2014;9:e96297 

STORAGE & UTILIZATION OF ENERGY

EASY ACCESS 1 – GLYCOGENSkeletal muscles 500 gr (2500 cal)

Liver 100 gr (500 cal)

EASY ACCESS 2 – TRIGLYCERIDES Visceral fats up to 6 kg = app 55000 cal 

DEPOT FAT – TRIGLYCERIDES Subcutaneous, slow release, examples: 

App 30 % fat (app 70 kg) = 190 000 cal

App 50 % fat (90‐100 kg) = 315 000 cal

App 90 % fat (635 kg) = 540 000 cal    

PRESENT  POOR EATING – POOR IMMUNITY   PALEO

THE FRONT DOOR – SHORTCUT 1app 60 % are Sugar and Suger‐like substances

which enters the body in upper jejunum via mainlythe arterial system < 15 %

THE BACK DOOR – THE DANGEROUS ROUTEapp 30 % animal fats & vegetable oil enters via the the body via the lymphatic system and remains in circulation for hours > 10 %

THE MAIN DOOR< 20 % raw greens, vegetables, fruits are Foods for 

Microbiota and reaches the large intestineafter 2‐3 hours, enhancing immune system &                     

preventing inflammation   app 80 %

PREVENTING DYSBIOSIS IS KEY TO DISEASE & INFECTION CONTROL

1936‐ Brandtzaeg P et al Gastroenterology 1989;97:1562‐84

• A striking local preponderence (70‐90 %) of IgA immunocytes (plasma cells, plasma blasts) in the gut

• The gut content is constantly testedby recognition cells such as dentritic cells (DC), which

• Programmes/”Tunes” the immune system 

• Each DC commands about 1200 T‐cells

• If deranged microbiota ‐ DYSBIOSIS & LEAKY GUT will induceINFLAMMATION & facilitateINFECTION 

2017-04-12

16

DENDRITIC CELL & IMMUNE REGULATIONVan Baarlen P et al PNAS 2009;106:2371–2376

THE DENDRITIC CELL IN ACTION Kraehenbuhl JP, Corbett M. Science 2004;303:1624‐1625

DISCRETE PERSISTANT INFLAMMATION ‐ A MOTHER OF DISEASE

Bengmark S. J Clin Nutr 2004;23:1256‐1266

Szabo G Gastroenterology 2015;148;30‐36

Szabo G, Gastroenterology 2015;148;30‐36

SYSTEMIC INFLAMMATIONFinch CE, Crimmins EM Science 2004; 305:1736–1739

Individuals with higher levels of inflammatory markers/s: C-reactive protein, fibrinogen, factor VIII activity, interleukin-6 and TNF-α etc.

but yet no obvious signs of disease,are candidates to develop CHRONIC DISEASES andCOMPLICATIONS TO DISEASE & TREATMENTS

2017-04-12

17

SIGNS OF CHRONIC INFLAMMATIONUnexplained fatigue, sleep problems, frequent headache, hair loss, gray hair, dandruff, acne, skin rashes, dry eyes, frailnails, dry mouth or increased salivation, reduced sex functions, irregularmenstruations, obstipation or diarrhea, osteoporosis, overweight,  frequentinfections, mental depression, easybreathless, sweaty feet, sweaty hand 

palms etc.                  www.bengmark.com

CLUSTERING & RISK PROFILEQvarnstrom M et al J Clin Periodontol 2010; 37: 805–811

BREAKING THE VICIOUS  CIRCLE

INFLAMMATION

INFECTION

Treatment alternatives:Antibiotics Deranges Microbiota ‐ Creates DysbiosisIntestinal Reconditioning ‐ Pro/Synbiotics  ‐ Restores Microbiota

PHARMA & MICROBIOTA – INCOMPATIBLE!Antibiotics destroys about 90 % of microbiota functions: bile acid metabolism, eicosanoid and steroid hormone synthesis etcCaetano L et al. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55:1494‐1503

Chemotherapeutics reduces microbiota 100‐fold; 

decrease anaerobic bacteria up to 10,000‐fold & 

increase in PPMs 100‐foldVan Vliet MJ et al. Clin Infect Dis 2009;49:262‐270

Pharma as proton pump inhibitors (peptic ulcer) during pregnancy increase the risk of offspring getting asthmaAndersen AB et al. Aliment Pharmacol Ther 2012;35:1190‐1198 

Anti‐hypertensives induce gastrointestinal dysbiosis &reduce mucosa protection, espec mucus production Nonzee V et al J Med Assoc Thai 2012;95:96‐104.

ENTERAL NUTRITION INDUCES DYSBIOSISHaskel Y et al. Crit Care Med 1994;22:108‐113

Synthetic clinical nutrition solutions induce:

• loss of mucosal protein content

• intestinal microbial overgrowth

• leaky gut‐ Vivonex (Nestle)   53% 

‐ Criticare (Mead‐Johnson)    67%

‐ Ensure (Ross Lab)                   60%

HYPNOTICS & RISK OF DEATHKripke DF et al BMJ Open 2012:2

Any HypnoticHazard Ratio (95% Confidence Interval)

P Value

< 18 pills/year 3.60 (2.92 - 4.44) <.001

18 - 132 pills/year

4.43 (3.67 - 5.36) <.001

> 132 pills/year 5.32 (4.50 - 6.30) <.001

2017-04-12

18

MICROBIOTA, IMMUNITY, DISEASEMaynard CL et al Nature 2012;489, Sept 13:431‐441

EUBIOSIS DYSBIOSISDYSBIOSIS

facilitates

OBESITY& DISEASE

DIFFERENT MICROBIOTA IN OBESE vs LEANAngelakis E et al Future Microbiol. 2012;7: 91–109

GUT MICROBIOTA & DERANGED METABOLISMVrieze A et al Diabetologia 2010;53:606‐613

• ↓ FFA oxida on

• ↑ endotoxin/s

• ↑SCFA production

• ↓incretin secretion

• ↓ butyrate production

• ↑FFA oxidation

• ↓ endotoxin/s

• ↓ SCFA production

• ↑Incretin secretion

• ↑butyrate production

PROCESSED FOODS INDUCE DYSBIOSIS

• Certain foods induce systemic inflammation:  ‐ animal products, espec diary, rich in IGF‐1                              ‐ refined carbohydrates promotes IGF‐1 synthesis (liver)

• Induce dysbiosis

• Increase expression of inflammatory messengers

• Increase membrane leakages &

• Destabilize the immune system 

Other contributory are: Mental & physical stress, lack of physical activity, vitamin D deficiency, lack of anti‐inflammatory minerals: Mg, Zn, Se +                                  lack of omega‐3 FAs etc. www.bengmark.com

PROCESSED FOODS – DELETARIOUS FOR MICROFLORA

• About 80  % of our foods are processed:  rich in sugars & other high GI foods are absorbed in small intestine and will not reach colonic & feed microbiota.  

• Meats and oils are not suitable foods for microbiota, contain often high levels of antibiotic‐resistant bacteria: 81 % of  ground turkey, 69 % of pork chops, 55 % of ground beef, 39 percent of chicken breasts, wings and thighs (USA). www.bengmark.com

2017-04-12

19

HIGH FAT DIET & MICROBIAL TRANSLOCATIONAmar J et al EMBO Mol Med 2011;13:559‐572

Live intestinal bacteria found present in large numbers in adipose tissue (MAT), mesenteric lymph nodes (MLN) and blood AFTER ONLY ONE WEEK ON HIGH FAT DIET (HFD) 

ANTI‐OBESITY/ANTI‐INFLAMMATION/ANTI‐MS FOODS Trigueros L et al Crit Rev Food Sci Nutr 013;53:929–942

• Omega‐3: inhibiting long‐chain fatty acid synthesis & increasing thermogenesis (krill oil, flax seed)

• Monounsaturated fatty acids:lowering leptin& enhancing lipolysis (olive oil, canola oil, avocado).

• Conjugated Linoleic Acid: increasing oxidation (mushrooms)

• Phenolic compounds & Antioxidants; Catechin (blackberries, dark chocolat), Saponins (beans & legumes), Anthocyanins(eggplant/brainfood, black current, green bananas, cranberries, blueberries, asparagus) Isoflavones (soy beans)

• Dietary calcium: Increasing adipocyte metabolism, reducing storage of fat &  fecal fat excretion. (Soy/tofu, spring greens, spinach, watercress, broccoli, kale, chickpeas, almonds, sesame seeds, dried figs, currents).

• Dietary fibres; promoting secretion of anorexigenic/appetite reducing peptides (resistant starch, oligofructans/inulin, betasglucans, pectin)

FOOD INTAKE & INFLAMMATION 

• 1. Low intake of fresh plant foods; GREENS, vegetables, fruits, SPICES 

• 2. High intake of proteotoxins in certain foods: casein, gluten, zein (corn) etc.

• 3. High intake of heat‐ and storage‐induced proteotoxins: glycated (AGEs), lipoxidated molecules (ALEs),processedcarbohydrates induces: ‐ Dysbiosis: reduced numbers & diversity‐ Various body membranes leak like a sieve; leaky gut, leaky airways, leaky skin, leaky vagina, leaky eye cavity , leaky nose, leaky placenta, leaky blood‐brain barrier etc.

DYSBIOSIS, ENDOT0XIN, 

INFLAMMATION & DISEASE

Daulatzai MA CNS & Neurol Disorders 

2015,14,110‐131

Dubos RJ, Schaedler RW J Exp Med 1962;115:1161‐1172

CASEIN & GLUTEN IMPAIRS LACTOBACILLUS GROWTH

Without casein and gluten       With casein and gluten 

GLUTEN & SURFACE MOLECULE EXPRESSIONSClass II, CD86, CD40, CD54  NikulinaM et al J Immunol 2004;173:1925‐1933

100 µg/ml gluten matches the effects of 10 ng/ml LPS (ENDOTOXIN)

2017-04-12

20

WHEAT/GLUTEN SPECTRUM DISORDERSAziz I et al. Curr Opin Gastroenterol 2016;32:120‐127.

NON‐COELIAC GLUTEN SENSITIVITY – A NEW ENTITY  Biesiekierski JR, Iven J. Unit Eur J Gastroenterol . 2015;3:160

A NEW ENTITY ‐ GLUTEN SENSITIVITY (GS) Sapone A et al.  BMC Medicine 2011, 9:23

Often seen in diffuse often ignored distresses: lack of energy, mental depression, encephalopathy/‘foggy mind’, diffuse abdominal pain, bloating, diarrhea, eczema and/or rash, various headaches, numbness in the legs, arms or fingers, joint pain, fatigue etc.

Gluten‐free diet contributes to: ‐ increasds energy, enthusiasm, well‐being & 

‐ clinical improvements

‐ Improvement/prevention of chronic diseases.

Freedom of symptoms reported in several chronic diseases    ‐ also in a few cases of  conditions such as therapy‐resistant EPILEPSY & NON‐ALZHEIMER DEMENTIA 

GLUTEN SENSITIVITY & CHRONIC DISEASESRuuskanen A et al. Scand J Gastroenterol. 2010;45:1197‐1202Glutenoids affects genetic markers: HLA‐B8, HLA DQ2, HLA DQ8, 

increase systemic inflammation &  are associated with diseases such as: • ADHD 

• arthritis 

• Addison´s disease allergy

• Autoimmune disorders

• Autism

• Bipolar disease

• Dermatitis herpetiformis

• Diabetes mellitus

• Epilepsia• Graves´disease, infections

• Inflammatory bowel diseases – IBD

• Irritable bowel syndrome – IBS 

• Lupus erythematosus

• Mental depression

• Myasthenia gravis

• Obesity • Osteoporosis

• Pernicious anemia

• Polymyalgia rheumatica

• Psoriasis

• Schizophrenia 

• Scleroderma

• Sepsis 

• Sjögren’s syndrome

• Thyreotoxicosis

• Vitiligo

NON‐CELIACS & DYSFUNCTIONAL FLORATiellström B et al Scand J Gastroenterol. 2007;42:1204‐1208

• Children with celiac disease (CD) known to have an aberrant gut microflora.

• Non-CD relatives have impaired intestinal microbial metabolism:

• - significantly lower level of acetic acid and total SCFAs

• – significantly increased level of i-butyric acid and free tryptic activity (FTA) than healthy controls.

GLUTEN‐FREE DIET & TYPE 1 DIABETESMatteo‐Rocco P et al. J Clin Endocrinol Metab 2003;88: 162–165

Gluten‐free diet tried in 15 patients with diabetes but no gluten intolerance               

Insulin sensitivity increased significantly in 12/14 subjects after  six months on gluten‐free diet (P 0.04) & decreased  again in 10/13 subjects after 6 months on “normal” diet (P=0.07)

2017-04-12

21

GLUTEN‐FREE DIET in IRRITABLE BOWEL SYNDROME Biesiekierski Jr et al. Am J Gastroenterol 2011;106: 508‐514

EXCLUSION DIET (wheat +15)  IN ADHDPelsser LMJ et al Lancet 2011;377:494‐503 

Crossover study 100 children, aged 4‐8 yrs, 9 weeks + 4weeksA. Total, B. Inattention, C. Hyperactivity D. Abbreviated Connor Scale scores (ACS)

Total Inattentionnn

Hyperactivitytyt

Connor  scale

WHEAT – NEW & ANCIENT – IBSSofi F et al. Br J. Nutr. 2014;111:1992‐1999

Abdominal pain Bloating

Stool consistancy Tiredness

Nausea

AMYLASE INHIBITORS INDUCE INFLAMMATIONJunker Y et al J Exp Med. 2012;209:2395‐2408

LPS = Endotoxin

ATIs – THE REAL VILLAINS Schuppan D, Zevallos V. Dig Dis. 2015;33:260‐263 

ATIs = wheat amylase trypsin inhibitors 

PROTEIN – NON‐GLUTEN AMYLASE‐TRYPSIN INHIBITORS (ATIs) TRIGGERS INFLAMMATION

Junker Y et al J Exp Med 2012;209:2395‐2408.

• ATIs – a non‐gluten protein ‐ app 4 % of wheat proteins – have strong inflammation‐inducing abilities. ATIs known to induce innate immune response and diseases:

• Asthma

• Autoimmune encephalomyelitis

• Coeliac disease 

• Inflammatory bowel disease

• Multiple Sclerosis

• Non‐coeliac sensitivity 

• Rheumatoid arthritis

• Systemic lupus erythematosus

• etc

A potent microflora should have ability de break down ATIs. 

2017-04-12

22

PROLAMINS & TRYPTOPHAN/CORTEXChoi S et al Physiol Behov 2009;98:156‐162

An up to 8‐fold decrease in cortex tryptophan &  similar decrease in serotonin observed after feeding:  

• Marked reductions; Zein (corn) 

• Significant reductions: Casein (dairy) & Gluten (wheat, rye, barley) 

• Small reductions: Lactalbumin (dairy) 

• Small increases: Vegetable protein (soy)

ANCIENT GRAINS

• Amaranth – Aztec culture, high protein & mineral content• Quinoa – Inca culture, high protein & mineral content• Sorghum (durra, jowari, milo) ‐5th in world, versatile, low energy, most cost‐effective

• Millet  – 6th highest in world, versatile, mild flavor• Teff – staple in Ethiopia, tiny seed, high mineral content •

SORGHUM (durra, jowari, milo) – A SUPER GRAIN!Dykes L, Rooney LW Cereal Foods World 2007;52:105‐111

Many thousend top athletesagree, among them the two best tennis players of the world –

Novak Djokovic & Andy Murray, abstain from gluten, lactose and processed carbohydrates, insisting

that this gives themmuch greater energy.

DYSBIOSIS‐INDUCED METABOLIC DISORDERS Cani PD et al Diabetes 2008;57:1470‐1481

LPS concentration 10 to 50 X higher than those obtained during septic shockMitaka C. Clin Chim Acta 2005; 351:17‐29   

Bifidobacterimspp.

LPS = ENDOTOXIN – THE  No 1 VILLAIN

2017-04-12

23

Brix S et al J Allergy Clin Immunol 2015;135:277‐280

MICROBIOTA OF HUNTERER‐GATHERERS – HADZAs, TANZANIA

Schnorr SL et al Nat Commun. 2014,5,3654

Paleolithic lifestyle associated with ‐compared to European (Italians):

• Much greater Microbial Richness 

• Much Richer Biodiversity 

• Absence of Bifidobacterium (no dairy?)

• Enrichment: Prevotella, Treponema &  unclassified Bacteroidetes

• Peculiar arrangement of Clostridiales taxa most likely reflecting an enhanced ability the Hadzas to digest and extract valuable nutrition from fibrous plant foods.

MICROBIOTA FUNCTIONS: Amino acid biosynthesis espec. for phenylalanine, tyrosine, tryptophan & lysine is highly affected by multiple genes & affects also precursor to amino acids and metabolitessuch as glutamate, alanine, aspartate, pyruvate, glycine, serine, and threonine. Rampelli S et al Curr Biol 2015 25:1682‐93.

MICROBIOTA ‐ AFRICAN & EUROPEANDe Filippo C et al Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107:14691–14696

MICROBIOTA DIFFERENCES AMERICANS, MALAWIANS, AMERINDIANS

Yatzunenko T et al Nature 2012;486:222‐227 

2017-04-12

24

MICROBIOTA DIVERSITY – ANCIENT CULTURESClemente et al. Sci. Adv. 2015;1:e1500183

Maccaferri S et al Dig Dis 2011;29:525–530

LEAKY BARRIERS

• Gastrointestinal tract

• Airways

• Skin

• Oral cavity

• Vagina

• Nose

• Eye cavity

• Placenta

• Blood brain barriers

INFLAMMATION IN OBESE PREGNANT WOMENBasu S et al Obesity 2011;19:476‐482

MCP1 IL‐8   IL‐6   TNFα Leptin CD14        TLR4      TRAM2 

LEAKY PLACENTAA shocking 9/20 (43 %) of umbilical cord blood, cultivated from healthy neonates, born by cesarean section, demonstrate positive growth: Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes, Staphylococcus epidermidis & Streptococcus sanguinisJiménez E et al. Curr Microbiol 2005;51:270–274.

ATHEROSCLEROSIS & BACTERIAL DEBRISNicolaou G et al J Atheroscler Thromb 2012;19:137‐1498

Bacteria & bacterial debrisin human atheroma, in the past considered harmless, 

seems to contribute to disease progression via TLR‐ dependent lipid body formation in macrophages

PERIDONTITIS‐CHRONIC DISEASE CONNECTIONWu Z, Nakanishi H. J Pharmacol Sci 2014;126:8‐13  

2017-04-12

25

THE MARCH from AGRICULTURE                AQVA‐ & HORTICULTURE‐based diet

Friday  Aug 18.2011

President Bill Clinton – now a vegan

radically changed diet, lost 20 lbs. in weight

& improved his health, Clinton tells CNN.

After experiencing periodic heart problems leading up to the 2004 surgery, the former junk food lover now calls himself a vegan, 

shunning meat, eggs, dairy and almost all oil 

saying: "I like the vegetables, the fruits, the beans, the stuff I eat now“ 

"I feel good, and I also have … more energy."

PLANT‐BASED DIET & CORONARY ARTERY DISEASEEsselstyn CB Prev Cardiol. 2001;4:171–177

• Safe: grains?, legumes, lentils, vegetables, fruits, nuts and seeds

• Unsafe: oils, dairy foods, meat, poultry, &  fish (frequently containing unacceptable levels of PCBs, dioxin, and mercury)

VITAMIN K VITAMIN K IN FOODS  micrg/100 grThyme, dried 1715

Sage, dried 1700

Parsley raw 1640

Amaranth leaves      1160

Kale raw 817

Mustard greens, raw  497

Spinach, raw 483

Basil, fresh 413

Beat greens, raw      400 

Turnip greens, raw    251

Lettuce, raw 174

Broccoli raw 102

PALEOLITHIC DIET“Much support that our genes, adapted during million of years to the lifestyle of our prehistoric ancestors badly tolerate the dramatic changes, especially in food habits, which have occurred”.

Eaton BS, Konner M. Paleotlithic nutrition: a consideration of its nature and current implications. N Engl J Med 1985;312:283-289

Contained more of:               (X = times more) Minerals 2    X Fibers/greens       4 to 10    XAntioxidants 10    XOmega‐3 FA 50    X Lactic acid bacteria   >1010  X

Contained less of:(X = times less)

Protein 2  XSaturated FA     4  XSodium 10  X Processed carbohydrates     > 1000  X

IGF‐1, INFLAMMATION CHRONIC DISEASECarrera‐Bastos P et al. Res Rep Clin Cardiol 2011;2:15‐35

• The human genome is not capable to adapt to the high levels of insulin/IGF‐1 signaling (I1S) 

• The Neolithic Revolution, provided increasing access food to insulinotropic & IGF‐1‐raising foods;                                              ‐ dairy products are rich in IGF1                          ‐ grains & sugars induce synthesis of IGF‐1. 

• CONCLUSION: Modern man should attempt to develop a more Paleolithic‐type diet.

2017-04-12

26

IGF & TOLL‐STIMULATORY FOODSExcess in refined, processed foods rich in

‐ IGF‐1, and/or IGF‐1 promoting & 

‐ Toll‐stimulatory (inflammation‐inducing) foods: 

• reduce microbiota 

• increase membrane leakages 

• destabilize the immune system 

• increase expression of inflammatory messengers Contributory are: Lack of physical activity, mental and physical stress, Vitamin D deficiency, lack of anti‐inflammatory minerals; Mg, Zn, Se, lack of omega‐3 fatty acids etc. www.bengmark.com

DAIRY CONSUMPTION & IGF‐1The Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group 

Lancet Oncol 2010; 11: 530–42

• a positive association between intake of dairy products and IGF‐I conc. reported in several cross‐sectional studies

• increase in IGF‐I in response to a higher intake of milk and dairy products observed in both younger and older participants

• IGF‐I conc. found significantly lower in vegans compared with lactoovo‐vegetarians and omnivores in the EPIC‐Oxford cohort 

Dennis Burkitt 1911 ‐ 1993Suggested that many Western diseases, rare in Africa are primarily the result of diet and lifestyle. 

Reported an association between low fibre in diet higher risk of colorectal cancer as well as other diseases such as CHD and diabetes

GI PERISTALSIS – UK vs UGANDAAppr GI transit time:  UK: 100 hrs vs Uganda: 20 hours Appr stool weight: UK 60 g/day vs Uganda 600 g/day Burkitt DP et al Lancet 1972;300 (7792):1408‐11 

British geriatric patients: 

GI transit time: >14 days                    in > half of the patientsBrocklehurst JC, Khan MY. Gerontol Clin 1969;11:293‐300

CHRONIC OBSTIPATION – GERIATRIC PATIENTSBrocklehurst J.Cet al. Gerontology 1983;29:181–184

37 long‐stay geriatric patients were studied. 

‐ 80 % demonstrated transit time (TT) in excess of 

6 days. 

‐ 30% of patients had still markers in situ after 2 weeks.

‐ Three daily enemas had no effect on TT.   

‐ Three daily enemas + laxative normalized TT in only 40%. 

‐ 3 weeks of laxatives did not prevent it from getting worse. 

‐ The effectiveness of lactulose and poloxalkol‐dihydroxyanthroquinolone, resp. were the same or no better 

than no treatment.

2017-04-12

27

TRAUMA‐INDUCED DYSMOBILITY & SYNBIOTIC TREATMENT  Zhang L et al Probiotics and Antimicrobial Proteins 2017 E‐pub.

The effects of Synbiotic2000™ on the intestinal motility & interstitial cells investigated in a traumatic brain injury mouse model. 

‐ Trauma markedly suppressed contractile activity of the intestinal smooth muscle (P < 0.01), which led to a reduction of defecation (P < 0.01) and weight (P < 0.01). 

GUT RECONDITIONING – supply of  Synbiotic2000™ ‐ improved significantly contractile activity of the small intestine (P < 0.01) &

‐ protected ICC networks & densities (P < 0.01) 

DAVID JP BARKER 1938 – 2013The thrifty epigenotype hypothesis ‐

Barker, D.J.P. Maternal Nutrition, Fetal Nutrition and Disease in Later Life". Nutrition, 1992;13: 807‐813

Curr Opin Nephrol Hypertens 1997; 6:106‐110

We know that “disorders of adult life, including coronary heart disease, stroke and diabetes, arise through interaction between influences in our adult lifestyle and genetically determined susceptibility.” 

“Recent research, suggest that growth in utero may also play an  important role”

“Even brief periods of … may permanently change/ reprogram the body and lead to persistent changes in blood pressure, cholesterol metabolism, insulin response …..& a range of other metabolic, endocrine and immune parameters.”

FOOD INTAKE & INFLAMMATION 

• 1. Low intake of fresh plant foods; GREENS, vegetables, fruits, SPICES 

• 2. High intake of proteotoxins in certain foods: casein, gluten, zein (corn) etc.

• 3. High intake of heat‐ and storage‐induced proteotoxins: glycated (AGEs), lipoxidated molecules (ALEs),processedcarbohydrates induces: ‐ Dysbiosis: reduced numbers & diversity‐ Various body membranes leak like a sieve; leaky gut, leaky airways, leaky skin, leaky vagina, leaky eye cavity , leaky nose, leaky placenta, leaky blood‐brain barrier etc.

Louis Camille Maillard 1878 – 1936Undertook studies of the reaction between amino acids and sugars, and suggested association to development of chronic disease, especially renal disease. 

This work was considered a major contribution, and the reaction was named after him – Maillard reaction & he was awarded several prices, including the French Academy of 

Medicine award in 1914.

2017-04-12

28

AGES/ALES IN TISSUESDys‐functioning, glycated proteins induceabout 50 times more FREE RADICALS thannon‐glycated proteins (AGEs and ALEs), • accumulate in tissues (amyloid) &

• make the body auto‐fluorescing, 

• impair DNA repair mechanisms, induce tissue  accumulation of toxins                                             reduce antioxidant defense                                          *   induce inflammation & infection                            *  weaken immune system &                                        *  accelerate development of various diseases    Thorpe SR, Baynes JW Amino Acids 2003;25:275‐281

AGEs & INFLAMMATION‐INDUCTIONBohlender JM  Am J Physiol Renal Physiol 2005;289:F645‐659

AGE & PREMATURE AGINGNagai R et al J Clin Biochem 2014;2014:55:1‐6

AGEs/ALEs IN FOODSHEATED MEAT (espec. bacon, sausages), POULTRY, 

FISH: AGE content increases with exposure to temperature: 

boiling (1000 kU/serving), frying (9000 kU/serving)Goldberg T et al. J Am Diet Assoc 2004;104:1287‐1291

HEATED DAIRY: powdered milk (rich in ice cream, baby & clinical nutrition formulas) & cheese, espec. hard cheeses

HEATED GRAIN PRODUCTS: Toasted bread, breadcrusts & crisp breads

HEATED VEGETABLE OILS: heated olive oil ca 8000 kUOTHERS: Egg yolk powder, lecithin powder, coffee, espec

dark roasted, hard‐cured teas, roasted and salted peanuts, dark and  sugar‐rich alcoholic beverages, broth, Chinese soy, balsamic vinegar, Cola drinks etc

AGEs IN VARIOUS MILK PRODUCTSBaptista J, Carvalho R Food Res Int 2004;37:739‐747

ACRYLAMIDE IN FOODS & HEALTHDas AB, Srivastav BB Toxicol Mech Methods 2012;22:163‐169

Acrylamide has been studied

extensively for more than 40 years, but the first detection of acrylamide in carbohydrate‐rich foods was made as late as 2002

Acrylamide has a number of adverse effects on the human body  ‐two major effects being NEUROTOXICITY & CARCINOGENICITY

2017-04-12

29

Toasted bread contains several‐fold more of acrylamide than untoasted 

Wheat: 11–161 vs < 5 mg/kg . Rye: 27–205 vs 7–23 mg/kg 

Granby K et al Food Additiv Contamin 2008; 25:921–929

HEAT & ACRYLAMIDE PRODUCTIONTareke C et al J. Agric. Food Chem. 2002;50:4998‐5006

DISEASES WITH ELEVATED AGEs/ALEs• ADHD

• Aging

• Allergy

• Autoimmune diseases

• Alzheimer´s disease• Amyotrophic lateral sclerosis 

• Atherosclerosis

• Cardiovacular diseases

• Cataract• Chronic liver diseases• Chronic pulmonary disorders

• Creutsfeldt‐Jakob disease

• Diabetes

• Epilepsia

• Familial amyloidoticpolyneuropathy

• Fibromyalgia• Glaucoma• Hormone deficiencies• Macula degeneration• Nephropathies

• Obesity• Osteoporosis• Paradontosis• Parkinson´s disease • Polycystic Ovary Syndrome• Rheumatoid diseases• Ruptured Achilles tendon• Sepsis• Stroke 

AGE PRODUCTION & POSTPRANDIAL INFLAMMATIONAlssema M et al Br J Nutr 2014;11:1‐10 

AGE & PREMATURE AGINGNagai R et al J Clin Biochem 2014;2014:55:1‐6

AGE – ALE & OPHTALMIC DISEASES Smuda M et al Biochemistry 2015;54:2500‐2507

2017-04-12

30

SPICES – EFFECTS ON HB‐GLYCATIONwild caraway = vild kummin  Naderi Gh et al Indian J Pharm Sci. 2014; 76: 553–557. 

HEALTH ON LOW AGE & EXERCISEMarcias‐Cervantes et al Nutrition 2015;31:446‐451

Power of Low AGE diet + exercise

LINKING DIETARY CHOLINE‐RICH 

FOODS (MEAT, FISH, MILK, 

EGG,) & PRODUCTION OF TRIMETHYLAMINE 

(TMAO) –

a risk factor for atherosclerosis

Wilson Tang WH et al

PROCESSED MEAT AND UNHEALTHMicha R et al. Circulation 2010;121(21):2271‐2283

Metaanalysis of 20/1598 studies ‐ totally including 1218380 individuals with  23889 cases of CHD, 10797 cases of diabetes mellitus and 2280 cases of stroke.

Conclusion: Processed, but not unprocessed, meat is associated with 42% higher risk of CHD and 19% higher risk of diabetes mellitus (P<0.001). 

Nitrates? AGEs? ALEs? 

Nitrates & byproducts promote vascular dysfunction and atherosclerosis, reduce insulin secretion, impair glucose tolerance, & streptozotocin, a nitrosamine‐related compound containd diabetogenic compound.

37 698 men and 83 644 women (2.96 million person‐ years) followed for > 28 years. 

Eating red meat increases premature death by 13 % & eating processed meat: cured, bacon, sausages, pâté, meatballs hamburgers to premature death no less than 20 %.                                          Pan A et al Arch Intern Med 2012;172:555‐563

448,568 men and women, age 35‐69 studied during 13 years:  

‐ A daily piece of steak associated with a 13 % greater chance of dying during the study period ‐ 13 years.

‐ An extra daily serving of processed red meat linked to a 20 % higher risk of death during the study.  

‐ 72 % increased risk of dying in heart disease &

‐ 11 % increased risk of dying in cancer.                                      Rohrmann S et al BMC Medicine 2013;11:63

PROCESSED MEAT & RISK OF CANCER• Oesophageal cancer                                                          

Salehi M et al Nutr Rev 2013;71:257‐267, Huang W et al Cancer Causes Control 2013;24:193‐201

• Stomach cancer                                                                  Larsson SC  J Natl Cancer Inst 2006;98:1078‐1087

• Pancreatic cancer                                                               Larsson SC, Wolk A Br J Cancer 2012;31;106:603‐607

• Colorectal cancer                                                               Chan DS et al Plos One 2011;6:e20456

• Bladder cancer Wang C, Jiang H Med Oncol 2012;29:848‐855

• Lung cancer Yang WS et al Ann Oncol 2012;23:3163‐3170

• Ovarian cancer Kolahdooz F et al Am J Clin Nutr 2010;91:1752‐

1763, Wallin A et al  Br J Cancer 2011;104:1196‐1201 

2017-04-12

31

FISH INTAKE & HEALTH

Vegetarians have a 22 % lower risk to get colorectal cancers; in the colon 19 %, in the rectum 29 % compared to non‐vegetariansOrlich MJ Frazer GE et al JAMA Intern Med. 2015; 175:1727

A meta‐analysis shows that fish consumption is  associated with a 63 % reduction in prostate cancer‐specificmortality.

Szymanski KM et al Am J Clin Nutr 2010;92:1223‐1233.

DAIRY-INDUCED INFLAMMATION

Dietary proteins of cow´s milk induce inflammation:• release inflammatory mediators

• increase intestinal permeability

• induce leakage of large molecules: albumin, hyaluronan etcJalonen T J Allerg Clin Immunol 1991;88:737, Isolauri E Gastroenterology 1993;105:1643, Bengtsson U et al. J Clin Exp Allerg 1996;26:197, Allerg Clin Immunol 1997;100:216

BOVINE MILK & CHRONIC DISEASES• Allergy Rautava S, Isolauri EJ 

Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004 Nov;39:529‐535

• Breast cancer Outwater JL et al Med Hypotheses1997;48:453‐461, Hjartåker A et al Int J Cancer 2001;93:888‐893

• Colorectal cancerManousos O et al Int J Cancer 1999;83:15‐17, Ma et al J Nat Cancer Inst;2001:93:1330‐1336

• Chronic constipationIacono G et al N Engl J Med 1998;339:1100‐1104

• Coronary heart diseaseBriggs RD et al. Circulation1960;21:538‐542, Marshall T BMJ 2000;320:301‐305

• Diabetes type 1 Gimeno SGA, De Souza JMP Diabetes Care 1997;20:1256‐1260, Virtanen SM et alDiabet Med 1998;15:730‐738 

• Malabsorption O´Keefe SJD et al Am J Clin Nutr 1991;54:130‐135

• Ovarian cancer Larsson SC et alAm J Clin Nutr. 2004;80:1353‐1357, Ganmaa D, Sato A Med Hypotheses. 

2005;65:1028‐1837

• Parkinson disease Park M et al. Neurology 2005;64:1047‐1051 

• Testicular and prostatecancer Ganmaa D et al. Med Hypotheses 2003;60:724‐730, Qin LQ et al Nutrition and Cancer 2004;48:22‐27

DAIRY RISK FACTORS IN PROSTATIC CANCERAune  D et al Am J Clin Nutr 2015;101:87‐117

In a Physicians Health Study, 21,660 men were followed for 28 years. 2806 men developed prostatic cancer & 305 died. 

Larger intake of dairy products was associated with increased incidence of prostatic cancer (HR = 1.12) 

‐ skim/low‐fat milk with  greater risk of nonaggressive prostatic cancer & 

‐ whole milk with fatal prostatic cancer & progression to fatal disease after diagnosis (HR = 2.17)

ADOLESCENT MILK CONSUMPTION & RISK OF PROSTATIC CANCER LATER IN LIFE

Torfadottir JE et al Am J Epidemiol 2012; 175:144‐53

8,894 men born 1907 to1935 followed a mean 24.3 years & 1123 diagnosed with prostatic cancer. 2,268 participants reported their milk intake in early, mid‐, and current life. 

Daily milk intake in adolescence associated with a 3.2‐fold increased risk of advanced prostate cancer(95% CI: 1.25, 8.28) later in life

ESTROGENS IN MILK Malekinejad H et al  J Agric Food Chem 2006;54: 9785‐9791

Background: The dramatic increase in testicular, breast, prostate, ovarian, uterus & large bowel cancers. 60‐80% of the intake of estrogens originates in the Western world from milk and other dairy foods.

The daily intake of total estrogensthrough milk is 372 ng/L“which is dramatically more than currently recognized.”The content is twice as high in 3.5 % fat milk than in non‐fat milk & extremely high in butter and cheese!

2017-04-12

32

HORMONAL ENVIRONMENTAL ”DISRUPTORS”

Up to 80 % of milk come from pregnant cows & contains significant amounts of:‐ Pituitary hormones: PRL, GH, TSH, FSH, LH, ACTH   ‐ Steroid hormones: estrogen, progesterone, testosterone etc‐ Hypothalamic hormones: TRH, LHRH, GnRH, GRH   ‐ Gastrointestinal peptides‐ Halogenated aromatic hydrocarbones‐ Advanced glycation & lipoxidation end products(AGEs/ALEs)

FREE ESTROGENS IN DAIRYpg/g Wolford ST, Argoudelis CJ  J Dairy Science 1979;62:1458‐1463

E1          E2 ‐ 17β E3

Whole milk           3.7      6.4       9.0      Skimmed milk    20.2      3.4       8.2      Whey 3.6      1.5       3.0     Cottage cheese 34.9   10.8        6.1      Butter 539.4    82.3     86.8 

Compare 1266     322   51 Malekinejad H et al  J Agric Food Chem 2006;54: 9785‐9791

SUPPLEMENT‐INDUCED METABOLIC SYNDROMEHostettler‐Allen RL et al J Anim Sci 1994;72:160‐173

Modern feeds of dairy cows, less forage‐based and rich in starch & carbohydrates (corn, maize grains, barley, molasses and dextrose) are likely to induce, also in cows:                 Insulin resistance, 

Pre‐diabetes observed in calves fed an intensive milk‐ and lactose diet

“Cow`s milk in the past has been oversold as the perfect food, but we are now seeing that it isn't the perfect food at all and the government really shouldn't be behind any efforts to promote it as such.“ Benjamin Spock, M.D., Los Angeles Times, November 18, 1992

“I would call milk perhaps the most unhealthful vehicle for calcium that one could possibly imagine, which is the only thing people really drink it for, but whenever you challenge existing dogma...people are resistant.“ Neal Barnard, M.D., Director of the Physician's Committee for Responsible Medicine www.pcrm.org

THE JAPANESE EXPERIENCEThe age-adjusted death rate in ChDs such as prostatic cancer rose in Japan during the period 1948 - 98

25-foldParallel to increases in intake of :

egg 7 Xmeat 9 X dairy 20 X Ganmaa D et al Medical Hypotheses 2003;60:724-730

2017-04-12

33

PROSTATIC CANCER DEVELOPMENT IN EASTASIA 

Zho Y et al Asian J Androl 2015;17:48–57 PROSTATIC CANCER&

MILKCONSUMPTION

Ganmaa D et al Int. J. Cancer 2002,98,262–267

BOVINE MILK &

CORONARY HEART DISEASE

Artaud‐Wild SM et al. Circulation 1993;88:2771‐

2779

BREAST CANCER‐ 2030INCIDENCE & MORTALITY            

Chajès V, Romieu I Maturitas 2014;77:7– 11 

CALCIUM I FOOD mg/100 g food

Daily need: 1000-1300 mg

• Baking powder 11300

• Herb salt 3180

• Parmesan cheese 1380

• Sesami seeds 980

• CHEESE  28 % 750

• Agar 600

• Nettles 490

• Persil 340

• Dill 343

• Peas 300        

• Beans 300

• Almonds 265

• Sunflower seeds 265

• Flax seeds 198

• Sardines 190

• Brazil nuts 180

• CREAM 135 

• MILK 120

• Digestive biscuits          110

• Fish 100

• Spinach 90

• Black current 90

• BREAD, wheat whole      48

• BUTTER 18

• HAMBURGERS 10

• FRENCH FRIES 9

• KETCHUP 7

2017-04-12

34

MAGNESIUM IN FOODS mg/100 gr

• Pumpkin &Squash seeds  540

• Cacao 20‐22 %            520

• WHEAT  bran                       355

• Sesami seeds 350

• WHEAT germs  290

• Almonds 280

• Soya beans 265

• Cashew nuts 260

• Rosehip, dry 240

• Oat bran 235

• Peanuts 190

• Beans 190

• Peanuts 188

• Peas 150

• Lentils 80

• Spinach  79

• Prunes 52

• Avocado 41

• Banana 35

• CHEESE 35

• Broccoli 23

• FRENCH FRIES   35

• BREAD, whole wheat 24

• HAMBURGERS 20

• KETCHUP 18

• MILK 15

• CREAM 14

• BUTTER  3

MAGNESIUM DEFICIENCY ‐ MANIFESTATIONSMg involved in > 300 biochemical processes• Bone demineralization ‐ osteoporosis

• Obesity

• Body aches, muscle twitches 

• Leg cramps, headaches and migraines 

• Fatigue or low energy 

• Restless sleep

• Premenstrual syndrome

• Chronic bowel problems

• Insulin resistance 

Left untreated Mg deficiency will lead to more life‐threatening conditions: hypertension, heart disease, stroke, type 2 diabetes, osteoporosis ….

Pumpkin &Squash seeds   540

Cacao  520

Sesami seeds 350

Almonds 280

Soya beans 265

Cashew nuts 260

Rosehip, dry 240

Oat bran         235

Peanuts 190

Peas 150

Lentils 80

Spinach  79

MAGNESIUM IN FOODS mg/100 g FECAL TRANSPLANTATION Rao K, Safdar N J Hosp Med 2016;11:56‐61

FLORA IN WESTERNERS• Lb plantarum, a dominating LAB, observed       in only 25 % of omnivorous Americans &           in 65 % of vegetarian AmericansFinegold SM et al. Human intestinal microflora in health and  disease Academic Press, London, UK, 1983. pp 3‐31 

• Benefial & common colonic LACROBACILLI present only in about 50 %                                    or less of healthy Scandinavians:Lb plantarum 52 %,                                                  Lb rhamnosus 26 %,                                                 Lb paracasei ssp paracasei 17 %Ahrné S et al. J Appl Microbiol 1998;85:88‐94

MICROBIOTA & OBESITYMillion M et al. Int J Obesity 2012;36:817‐825

Obese (n=68) Controls (n=44)  P‐value

L. plantarum 0 (0%)         8 (18.2%)   0.0004

L. paracasei 10 (14.7%) 17 (38.6%)   0.004

L. reuteri 6 (8.8%)     1 (2.3%)       0.16

L. rhamnosus 3 (4.4%)      4 (9.1%)        0.27

L. ruminis 3 (4.4%)     4 (9.1%)         0.27

L. salivarius 5 (7.4%)      2 (4.5%)         0.43

2017-04-12

35

ENDOTOXIN & OBESITYFei N, Zhao L. ISME J. 2012 E‐pub

A person weighing 175 kg lost 51.4 kg after 

23 weeks on VEGAN TYPE FOOD recovered from hyperglycemia and hypertension. 

The endotoxin‐producing Enterobactercloacae B29 ‐ found to constitute 35% of the gut bacteria ‐ decreased to non‐detectable.

The Enterobacter cloacae inoculated in germfree mice induced obesity & insulin resistance.

THE GREAT Pwww.bengmark.com

•Plantarum

•Paracasei

•Pediococcus pentosaceus 

Lb paracasei – the master?• the strongest              inducer of Th1 & repressor of Th2 cytokines                          when more than 100 strains are compared Fujiwara D et al. Int Arch Allergy Immunol 2004;135:205–215

CONTROL OF PATHOGENS

The ability of 50 different LAB to control 23 different pathogenic Clostridium difficiletested:                                                                            

27 were totally ineffective18 antagonistic to some                       

5 effective against all:2 strains ‐ Lb paracasei s. paracasei

3 strains ‐ Lb plantarum

Naaber P et al. Med Microbiol 2004;53:551‐554

FERMENTATION ABILITY• The ability of 712 different LAB to ferment 

oligofructans (inulin, phleins) studied: 

• 16/712 able to ferment the phleins &

• 8/712 able to ferment the inulin type fibre.

• Only four  species had the ability:Lactobacillus plantarum (several)Lactobacillus paracasei subsp. paracasei, Pediococcus pentosaceus &          

Lobacillus brevisMüller M, Lier D. J Appl Bact 1994;76:406‐411

CHOICE OF LACTIC ACID BACTERIA (LAB) AS 

PROBIOTICSWe harvested and studied the abilities of various LAB to controlinflammation and infection of

355 strains from humans

180 strains from plants www.bengmark.com

2017-04-12

36

UNIQUE PROPERTIES OF LAB IN SYNBIOTIC 2000 

• All induce several Bioactive Proteins                    – five cross‐react with stress proteins 

• All transcribe NF‐B – to the largest extent L plantarum and L paracasei

• All produce pro‐inflammatory (IL‐1, IL‐8) and anti‐inflammatory (IL‐10) cytokines, to a large extent L plantarum, and to less extent Leuconostoc mesenteroidesLjungh Å, Microb Ecol Health Dis 2002;3, Suppl 4:4  Kruszewska D et al Microecol. Ther. 2002;29:37

UNIQUE PROPERTIES OF LAB IN SYNBIOTIC 2000 

• All induce several Bioactive Proteins                      – five cross‐react with stress proteins 

• All transcribe NF‐B – to the largest extent L plantarum and L paracasei

• All produce pro‐inflammatory (IL‐1, IL‐8) and anti‐inflammatory (IL‐10) cytokines, to a large extent L plantarum, and to less extent Leuconostoc mesenteroidesLjungh Å, Microb Ecol Health Dis 2002;3, Suppl 4:4  Kruszewska D et al Microecol. Ther. 2002;29:37

SYNBIOTIC 2000 & BETA‐DEFENSINSWehkamp J et al Infect Immun. 2004;72:5750‐5758

PRO‐ & PREBIOTICSDruarte C et al Adv Nutr 2014;5:S624‐S633

SYNBIOTIC 2000Synbiotics AB, Sweden: www.synbiotics.se, synbiotics@gmail.com

400 billion Lactic acid bacteria:

1010 of Pediococcus pentosaceus 5‐33:3

1010 of Leuconostoc mesenteroides 32‐77:1

1010 of Lactobacillus paracasei sbsp. paracasei

1010 of Lactobacillus plantarum 2362

10 gram bioactive fibres:

2.5 g of betaglucan

2.5 g of inulin

2.5 g  of pectin

2.5 g of resistant starch  www.bengmark.com

SYNBIOTIC 2000 INHIBITS GROWTH OF MULTIRESISTANT BACTERIAProfessor Val Edwards‐Jones, Manchester, UK

Multi‐resistant Acinetobacterbaumanii

Multi‐resistant Klebsiella

2017-04-12

37

SYNBIOTIC 2000 IN LUNG INJURYIlkgul O et al Br J Int Care. 2005;15:52‐57

• Placebo                        Only fibres Synbiotic 2000

SYNBIOTIC 2000 IN LIVER TRANSPLANTATIONRayes N et al. Am J Transplant 2005;5:125-131

50 to 85 % of transplant patients develop nosocomial infections within 30 days.Compared effects of daily supply of Synbiotic2000 & Only fibres daily from the day before surgery + during 14 postop days

30 day-infection rate:Synbiotic 2000 1/33 - 3 %Only fibres 17/33 - 51 %

SYNBIOTIC 2000 IN LIVER TRANSPLANTATION

Isolated bacteria:    Synbiotic 2000    Fibres only

Enterococcus faecalis 1 11

Escherichia coli 0 3

Enterobacter cloacae 0 2

Pseudomonas aeruginosa 0 2

Staphylococcus aureus 0 1

Total 1 18

Rayes N et al. Am J Transplant 2005;5:125‐131

SYNBIOTIC 2000 IN PANCREATECTOMYINFECTIONS: Control (Only fibers) 16/40 - 40 % Synbiotics 2000 5/40 - 13 % p< 0.05

Synbiotic 2000 Control Wound infections 4 6Peritonitis 0 5Pneumonia 0 4Urinary 1 1Sepsis 0 2Cholangitis 0 1Empyema 0 1Total 5 20

Rayes N et al. Ann Surg 2007;246:36-41

SYNBIOTIC 2000 IN PANCREATECTOMYISOLATED BACTERIA:                 

Synbiotic 2000  FibresEnterobacter cloacae                   2  8Enterococcus faecalis/faecium 1 7Escherichia coli                              0  7Klebsiella pneumoniae 2   2Proteus mirabilis                           1 1Staphylococcus aureus 0              2Total 6 27

Rayes N et al. Ann Surg 2007;246:36-41

SYNBIOTICS IN ACUTE PANCREATITISOláh A et al Hepato‐gastroenterology 2007;54:36‐41

Synbiotic 2000   Fibres OnlyTotal number of infections  9/33 ( 27 %)            15/29 ( 52 %)Pancreatic abscesses 2 2Infected necrosis 2 6Chest infections 2 4Urinary infections 3 3SIRS 3 5MOF 5 9SIRS + MOF 8 14 p<0.05Late (>48h) MOF 1 5Complications            9/33  15/29 p<0.05Surgical drainage 4/33 ( 12 %) 7/29 ( 24 %)Mean hospital stay  14.9 ±6.5 19.7±9.3Dead 2/33  ( 6  %) 6/29  ( 18 %)

2017-04-12

38

SYNBIOTICS IN ACUTE PANCREATITISOláh A et al Hepato-gastroenterology 2007;54:36-41

Isolated Microorganisms: SYNBIOTIC 2000 Fibres OnlyPseudomonas aeruginosa 1 4Enterococcus faecalis 1 2Enterobacter spp 1 1Streptococcus spp 2 -Staphylococcus aureus 1 1Enterococcus faecium 1 -Candida spp - 2Staphylococcus haemolyticus - 1Serratia spp - 2Klebsiella spp - 1Escherichia coli - 1Stenotrophomonas maltophilia - 1Citrobacter freundii - 1

Total 7 17

SYNBIOTIC 2000 IN  MULTIPLE TRAUMA102 patients supplied 15 days with either Synbiotic2000 Forte or placebo 

The treated patients demonstrated reduced:‐Mortality‐ Rate of infection (P = 0.01)‐ Rate of SIRS & severe sepsis (P = 0.02) ‐ Numbers of days on mechanical ventilation (P= 0.001)                                  ‐ ICU stay (P = 0.01)Kotzampassi K et al. World J Surgery 2006;30:1848‐1855

SYNBIOTIC 2000 IN TRAUMA PATIENTSSpindler-Vesel A et al. JPEN 2007;31:119-126

TOTAL NUMBER OF INFECTIONS:

Alitraq Abbott‐Ross (glut+arg)                  16/32        50 %    

Nova Source Novartis (+guargum)              17/29       58 %

Nutricomp peptide Braun (+peptide)         13/26       50 %

Nutricomp standard (+Synbiotic 2000)     4/26       15 %

NUMBER OF CHEST INFECTIONS:                                                   Alitraq Abbott‐Ross (glut +arg)                     11/32       34 %

Nova Source Novartis (+guargum)               12/29       41 %

Nutricomp Braun  (peptide)                          11/26       42 %

Nutricomp standard (+Synbiotic 2000)      5/26        19 %

SYNBIOTIC 2000 IN CHRONIC LIVER DISEASE  One month supply of Synbiotic 2000 reduces:

‐ Mucosal pH

‐ PPM flora: E. coli (p<0.001) Staphylococcus(p<0.01) and Fusobacterium (p<0.05), 

‐ Endotoxin, ammonia/s, ALT/s, bilirubin/s

Improves:                                                                             ‐ Albumin/s and prothrombin

‐ Degree of disease at Child classification and     

‐ Degree of encephalopathy & results in psychometric test in half of the patients

Qing‐Liu et al. Hepatology 2004; 39:1441‐1449

LIVER FUNCTION CHANGESOnly 7 days supply of Synbiotics  2000

Riordan SM et al Microb Ecol Health Dis 2007;19:7‐16 

Serum Bilirubin (umol/L)                Serum Albumin (g/L)P=0.002                               P=0.003

0

10

20

30

40

50

60

70

Pre-Synbiotic Treatment Post-Synbiotic Treatment20

22

24

26

28

30

32

34

36

38

Pre-Synbiotic Treatment Post-Synbiotic Treatment

MULTI-STRAIN SYNBIOTICS IN DISTAL COLITIS

Rectal application, 10 patients, studied before (D0),    and after 7 (D7), 14 (D14) and 21 (D21)                          days of treatment:

D0        D7    D14     D21

Urgency 1.9  1.2  1.0  1.0

Episodes of diarrhoea      2.4  1.3  0.9  0.8

Nightly diarrhoea  0.5  0.1  0    0

Visible blood 2.2  1.2  0.8  0.8

Consistency of stool 1.1  0.9  0.7  0.8

Pathmakanthan S, et al, Gut 2002; 51(Supp lIII) A307

2017-04-12

39

SYNBIOTIC 2000 FORTE RESTORES BRAIN‐TRAUMA‐INDUCED INTESTINAL PARALYSISZhang L Probiotics Antimicrob Proteins 2017 Mar 16. E‐pub.

• Traumatic brain injury (TBI)  markedly suppressed contractile activity of the intestinal smooth muscle (P < 0.01), which led to a reduction of defecation (P < 0.01) and weight (P < 0.01). 

• Application of Synbiotic2000™ Forte improve significantly contractile activity of the small intestine (P < 0.01

• TBI impairs ICC networks and densities (P < 0.01), 

• Contractile activity is protected by the application of Synbiotic2000™ Forte. 

SYNBIOTICS AND ATHLETIC PERFORMANCE

Study at the Olympic Training Centre in Barcelona. Six swimmers (4 women and 2 men) ingested Synbiotic2000 Dr Pedro Pujol, FACSM Depart Physiol

One of 2 men improved the Spanish record in 200 meters butterfly

Three of 4 women improved the Spanish records: 100 meters butterfly, 200  meters butterfly, 200 freestyle, 4x200 freestyle relays

REDUCTIONS IN INFECTIONS/POSITIVE BLOOD CULTURES

Liver transplantation, 66 patients1

Patients with postop. infections 16 => 1 = 94 per cent                       

Patients with pos. blood cultures 11 => 1 = 91 per cent

Pancreatdoudenectomy for cancer, 80 patients2

Patients with postop. infections 16 => 5 = 69 per cent                        

Patients with pos. blood cultures 27=> 5 =  82 per cent                       

Severe pancreatitis – 62 patient3

Patients with infections 15 => 9 = 40 per cent                        

Patients with pos. blood cultures 17 => 7 = 59 per cent                       

Severe trauma, treated with Synbiotic 2000 Standard – 52 patients4

Patients with infections 23/30 (77 %) => 17/35 (49 %)                    

Severe trauma, treated with Synbiotic 2000 Forte – 72 patients5

Patients with post‐trauma infections 13 => 5 = 62 per cent                       Patients with pos. blood cultures 13 => 5 = 62 per cent         

REDUCTIONS IN USE OF ANTIBIOTICS, ARTIFICAL RESPIRATION, TIME IN ICUs & IN HOSPITAL

Liver transplantation – 66 patients1

Days on Antibiotics  3.8 => 0.1 = 3.7 (97 %)

Days in ICUs 10.2 => 8.8 = 1.4 (14 %)

Days in Hospital 27.9 => 27.8 = 0.1(3 %)Pancreatdoudenectomy for cancer ‐ 80 patients2

Days on Antibiotics            10 => 2  = 8 (80 %)Days in ICUs 6 => 2 = 4 (67 %)

Days in Hospital 22 => 17 = 5 (23 %)

Severe acute pancreatitis – 62 patients3

Days in Hospital  19.7 => 14.9 = 4.8 (24 %)Severe trama treated with Synbiotic 2000 Forte – 65 patients5

Days on Artificial Respiration  24 => 19 = 5 (21 %)

Days in ICUs 41.3 =>  27.7 = 13.6 (33 %)

COMMUNICATION BETWEEN THE GUT, GUT MICROBIOTA & 

THE BRAIN –endocrine, 

neurocrine and inflammation‐relatedcommunications

Mayer et al  J Neurosci2014;34:15490‐15496 

DIET, MICROBIOTA ANXIETY & DEPRESSION

Luna RA, Foster JA Current Opinion in Biotechnology 

2015, 32:35–41

DIET, MICROBIOTA ANXIETY 

& DEPRESSION

Luna RA, Foster JA Current Opinion in Biotechnology 

2015, 32:35–41

2017-04-12

40

FMT IN MULTIPLE SCLEROSIS – 3 PATIENTSBorody Th et al Am J Gastroenterol 2011;52, Suppl 2; abstract 952 

Patient 1. Male 30 yr, wheel‐chaired, constipation. 

5 FMT infusions. Regained ability to walk. Remains well & without any relapses, 15 years post‐FMT.

Patient 2. Male 29 yr, wheel‐chaired, severe constipation. 10 daily FMT infusions. Regained ability to walk. 3 years on maintains normal motor, urinary and GI function.

Patient 3. Female 80 yr, severe chronic constipation. now walking  long  distances unassisted. Two  years post‐FMT, the patient is asymptomatic.

VITAMIN D – FUNCTIONSHolick MF Mol Asp Med  2008;29:361–368

VITAMIN D – IMMUNE EFFECTS ‐ decrease T‐cell activation & proliferation, 

‐ inhibit dendritic cell maturation/ differentiation

‐ induce tolerogenic dendritic cells 

Supplementing vitamin D reported to: ‐ prevent acute and chronic diseases

‐ improve allograft survival 

‐ decelerate loss of allograft function 

‐ prevent acute rejection in transplantation  

VITAMIN D & TELOMERIC AGING

Vitamin D ‐ a potent inhibitor of inflammation 

The difference in telomere length  between the highest and lowest tertiles of vitamin D was 107 base pairs (P = 0.0009), equivalent to 5.0 years of telomeric agingRichards JB et al Am J Clin Nutr 2007;86:1420‐1425

2017-04-12

41

VITAMIN D DEFICIENCY & DISEASE• Aging

• Allergy

• Alzheimer’s disease

• Asthma

• Athletic performance

• Autism

• Cancer

• Cavities

• Colds

• Crohn´s disease

• Cystic fibrosis

• Depression

• Diabetes 1 and 2

• Eczema

• Heart disease

• Hearing loss

• Hypertension

• Infertility

• Influenza

• Insomnia

• Maculardegeneration

• Migraines

• MultipleSclerosis

• Muscle pain

• Myopia

• Obesity• Periodontal disease

• Pre‐eclampsia

• Psoriasis

• RheumatoiddiseasesSchizophrenia

• Seizures

• Septicemia

• Tuberculosis

• Vaginosis/fluor

VITAMIN D DEFICIENCY IN SURGERY

85 % of patients undergoing hip or knee replacement

Breijawi N et al Eur Surg Res 2009;42:1–10

77 % of chronic pancreatitis patients                             Dujsikova H et al Pancreatology 2008;8:583–586

57 % obesity surgery patients (79 % in black and Hispanic)                                                          Gemmel K et al Surg Obes Rel Dis 2009,5, 54–59

67 % of renal transplantation patients                                Ducloux D et al Transplantation 2008;85: 1755–1759

95% of Afro‐Americans undergoing renal transplantation                                                                                            Tripathy SS et al Transplantation 2008;85: 767–770

VITAMIN D & BREAST CANCERMohr SB et al Breast J 2008;14:255‐60

AUTISM & LATITUDE  Grant WB, Soles CM (latitude)Dermatoendocrinol. 2009;1:223‐228

VITAMIN D & CANCER GROWTHSwami S et al Endocrinology 2012;153:2576‐2587

.Mouse models of breast cancer and prostate cancer, vitamin D(3)‐supplemented in large dose (5000 IU/kg)  &  compared with a control diet (1000 IU/kg). 

VITAMIN D & CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA PROGNOSISShanafelt TD et al Blood 2011;117:1492‐1498 

2017-04-12

42

ALLERGY AND VITAMIN DSharief S et al J Allergy Clin Immunol 2011;127:1195‐1202

VITAMIN D & ASTHMA IN CHILDREN

A significant positive correlation exists between forced vital capacity % vitamin D/s (P = .040)

A positive correlation exists between vitamin D/s and so called Childhood Asthma Control Test           (P = .011)

Children with well‐controlled asthma have higher Vitamin D/s than children with un‐controlled or partially controlled asthma (P = .023) 

Only 9.4% of children with asthma have a sufficient vitamin/s  (> 30 ng/mL). Chinellato I et al J Pediatr 2011;158:437‐441

VITAMIN D & CYSTIC FIBROSISRovner AJ et al Am J Clin Nutr 2007;86:1694 –1699

VITAMIN D & MATERNAL VAGINOSISBodnar LM et al J Nutr. 2009;139:1157‐1161 

VITAMIN D IN DEPRESSIONHögberg G et al Acta Paediatrica 2012;101:779‐783

54 Swedish depressed adolescents. Mean serum 25OHD was 41 at baseline and 91 nmol/L (p<0.001) after oral supply of vitamin D during 3 months (4000 IU/d during 1 month and 2000 IU/d 2 months) 

Significant increases observed: • Well‐being (p<0.001) 

• Depressed feeling (p<0.001)

• Irritability (p<0.05) (p<0.001) 

• Tiredness (p<0.001) 

• Mood swings (p<0.01) 

• Sleep difficulties (p<0.01) 

• Weakness (p<0.05) 

• Ability to concentrate (p<0.05) 

• Pain (p<0.05) &

• Significant amelioration of depression according to the MFQ‐S (p<0.05)

VITAMIN D & INFECTION/INFLUENZA

2017-04-12

43

TRAINING, VITAMIN D & MUSCLE POWERCarillo AE et al Clinical Nutrition 2012 E‐pub

VITAMIN D DEFICIENCY – COSTSGant WB et al Prog Biophys Mol Biol 2009;99:104‐113

36 % of direct and 28 % of indirect Health Costs are associated with vitamin D deficience:

Cardiovascular 13.5 and 7.5 respInfections incl influenza 7 and 6.5 respType 2 diabetes 7 and 2.4 respCancer 6.4 and 9.6 respOsteoporosis 1.5 and 0.5 respMultiple sclerosis 1 and 0.2 resp

SUBSTITUTING VITAMIN DGant WB et al Prog Biophys Mol Biol 2009, 99:104‐113

to all European to 40 ng/mL would reduce the direct economic burden of disease by 11.4%, or EUR 105,000 000 000

the indirect economic burden of disease by 6.4 % or EUR 82,000 000 000

the total reduction in economic burden of disease by 17.7%, or

EUR 187,000 000 000

PORTAL VEIN, THORACIC DUCT, HEPATIC ARTERYPORTÅDERN, STORA LYMFGÅNGEN, LEVERARTÄREN

SATURATED FATTY ACID METABOLISMMCFA: Coconut Oil 85,2, Palm kernel oil 81,5, Palm Oil 45,3, Olive Oil 14.5 (70 % monosaturated)

LCFA: Animal fats

PRESENT THE ENTRANCE OF ENERGY      PALEO

THE FRONT DOOR – SHORTCUT 1app 60 % are Sugar and Suger‐like substanceswhich enters the body in upper jejunum via 

mainly the arterial system < 15 %

THE BACK DOOR – THE DANGEROUS ROUTEapp 30 % animal fats & vegetable oil enters via the the body via the lymphatic system and 

remains in circulation for hours > 10 %THE MAIN DOOR

< 20 % Raw greens, Vegetables, Fruits are foodsfor Microbiota and reaches the large intestine, 

enhancing immune system, preventing inflammation‐ app 80 %

2017-04-12

44

POSTPRANDIAL LIPIDEMIA & INFLAMMATION

Khor A et al Nutr Res. 2014;34:391‐400.• Postprandial inflammatory activity is a strong risk factors for atherosclerosis Ebenbichler CF  Curr Opin Lipidol 1995;6:286–

290 (& other chronic diseases)

• increases content of endotoxin in blood (eqv to smoking 3 cigarettes) Erridge C et al Am J Clin Nutr 2007;86:1286 –1292

• leads to cascades of inflammatory and oxidative stress 

• Ceriello A et al. Diabetes 2004;53:701–710

• release of tumor necrosis factor‐α, a key proinflammatory cytokineErridge C et al Am J Clin Nutr 2007;86:1286 –1292

• increases numbers of & activates leukocytes Alipour A et al Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008;28:792–797

• Inflammatory reaction potentiated by simultaneous intake of sugar Ceriello A et al. Diabetes 2004;53:701–710

POSTPRANDIAL INFLAMMATION & ENDOTOXEMIAErridge C et al Am J Clin Nutr 2007;86:1286 –1292

POSTPRANDIAL METABOLISMMitrou P et al  Eur J Clin Nutr 2015;69:734‐739

Vinegar

MCFAs: Coconut oil and palm kernel oil are the top sourcesLCFAs: C14, C16, C18 – mainly from dairy and meatWein S. Diabetes Metab Res Rev 2009;25:185‐194

Dietary long‐chain fatty acids – LCFAs ‐ impair insulin sensitivity & lipid metabolism. Medium chain fatty acids – MCFAs ‐ protect from lipotoxicity and subsequent insulin resistance.

FAT UTILIZATION  72 HRSSoeters P et al Am J Physiol Endocrinal Metab 2012;303:E1397‐1407 ÂCONTENT

FOOD

&

HEALTH

AMOUNT   TIME

2017-04-12

45

APOPTOSIS‐ PROGRAMMED CELL DEATH is

• Essential for fetal growth &

• For correct architecture of tissues and organs & 

• For proper maintenance of organ homeostasis.

• A major contributors to the development of a normal immune system

• For control of chronic inflammatory conditions such as ulcerative colitis and Crohn’s disease, rheumatoid arthritis

• Chemotherapy for cancer might induce apoptosis in cancer cells with a lower toxicity towards normal cells 

AUTOPHAGY CLEANING/RESTORATIONYoshinori Ohsumi, Nobel laurate 2016

• Accumulation of old junky proteins seen especially in two main conditions – Alzheimer´s Disease (amyloid beta or Tau protein) and cancer

• Lysosome – a part of the cell ‐ contains enzymes which degrade proteins.

• One key regulators in both directions is an enzyme (kinase) called mammalian target of rapamycin (mTOR).

• Autophagy is turned off (dormant) by eating protein, glucose, insulin, low glucagon

• Starvation/fasting turns on autophagy

DAILY FASTING –IMPORTANT FOR BODY RENOVATION 

• Food storage exists in two systems in the body. 1. As sugars (glycogen) ‐ easily accessible but limited in amount. 2. as fats ‐ less accessible & unlimited amount.

DAILY FASTING ALLOWS THE BODY TO:

• Burn off the excess body fat.

• Reduce & eliminate toxins and poisons from the body

• Eliminate bad proteins

• Body organs to regenerate and restore functions

BENEFITS OF DIURNAL FASTING•Reduces oxidative stress • Boosts mitochondrial energy efficiency

• Normalizes ghrelin "the hunger hormone“

• Normalizes fat, sugar and protein metabolism

• Normalizes espec insulin and leptin sensitivity 

• Minimizes damage to cellular proteins, lipids & nucleic acids – hereby

• Reducing disease and premature aging• Improves various biomarkers of disease

FASTING – INFLUENCE ON METABOLISMMattson MP Ageing Res Rev 2016 E‐pub

DIURNAL CONTROL OF GENE ACTIVITYPlikus MV et al  J Biol Rhythm 2015;30:163‐182.

2017-04-12

46

MICROBIOTA & DIURNAL RHYTMFeehley T, Nagler CR Nature 2014;514:176‐177

MICROBIOTA, METABOLISM & DIURNAL RHYTMThaiss CA et al Cell. 2014;159:514‐529

DIURNAL RHYTHM 

&MICROBIOTIC FUNCTIONS

Liang X et alCell. 2014;159:469‐70

DIURNAL RHYTHM MICROBIOTIC FUNCTIONS

&FECAL 

TRANSPLANTATION

Liang X et al.  Cell. 2014;159:469‐70

GUT MICROBIOTA & DERANGED METABOLISMVrieze A et al Diabetologia 2010;53:606‐613

• ↓ FFA oxida on

• ↑ endotoxin/s

• ↑SCFA production

• ↓incretin secretion

• ↓ butyrate production

• ↑FFA oxidation

• ↓ endotoxin/s

• ↓ SCFA production

• ↑Incretin secretion

• ↑butyrate production

DAILY FASTING REDUCES OBESITY & IMPROVES HEALTH

Hatori M et al Cell Metabolism 2012;15: 848‐860

2017-04-12

47

INTERMITTENT FASTING & WEIGHTHatori M et al Cell Metabolism 2012;15: 848‐860

NA=normal diet, free access, FA= free access to fat diet, NT & FT=time‐restricted normal or fat diet

DIURNAL CHRONOBIOTICS PREVENTS & DELAYS ALZHEIMERS DISEASELaundry G, Liu‐Ambrose T Front. Aging Neurosci 2014 E‐pub BLT = Bright light therapy

FASTING & CANCER CELL DEATHDi Biasi S, Longo V Mol Cell Oncol 2016;3:e1117701

Fasting Mimicking Diet (FMD)

PERIODIC FASTING – BIOEFFECTSBrandhorst S et al. Cell Metab 2015; 22:85‐99

DAILY FASTING SKIPPING BREAKFAST 

ORSKIPPINGDINNER

long‐term effects

Zilberter T, Zilberter EYFront Public Health  2014;2:59

BREAKFAST – NOT YOUR MOST IMPORTANT MEAL?

2017-04-12

48

HEALTH: TRIPPEL‐HELIX

HEALTH: TWELVE COMMANDMENTS1. Limit/eliminate sugars, especially fructose, and sugar-like foods: bread, pizza, pasta,

polished rice, warm cooked potato & tubers. Cool before eating.2. Limit/eliminate diary products. 3. Limit red meat to 300 g/week. Avoid processed meat, pig meat, beef from supplement-fed

animals and farmed fish. Focus on wild fish, game meat and beef from grass-fed animals.4. Limit/eliminate intake of long-chain fatty acids and processed oils. Focus on plant fats

such as cocos and avocado.5. Eliminate foods containing inflammation-inducing proteins: casein (diary), gluten (wheet,

rye, barley) och zein (corn).6. Limit/eliminate heat-induced inflammation-inducing proteins – glycated and lipoxidated

products - foods heated above 120-130 degree C. 7. Avoid exposure to microbial toxins such as endotoxin, pesticides and other poisons. 8. Limit your sodium & chloride salt intake - increase the intake of iodine. Avoid fluoride,

bromide and reduce chloride.9. Limit/eliminate as much as possible exposure to chemicals including pharmaceutical

drugs. 10. Focus on plant foods rich in proteins, fibres, antioxidants. Use grains such as amaranth,

durrah, teff, quinoa, various seeds, peas, beans, lentils, almonds and nuts. Germinate/sprout seeds,peas, beans, lentils, almonds and nuts for 12-24 hours.

11. Let the majority of your food (about 80 %) be fresh raw vegetables and fruits with lowglycemic index, and anti-inflammatory spices and teas such as puerh, yerba & olive. Supplement Vitamin D, omega3, turmeric and probiotics – the four corner stones of anti-inflammation. Supplement also iodine as KJ or Kelp.

12. Practise daily fasting as Peak fasting (intake of calories 6/24 hours) either as SKIPPING BREAKFAST (no food before noon) or SKIPPING DINNER (no food after 14 pm)

HEALTH: ANTI‐INFLAMMATORY TURMERIC COCKTAIL for consumption once or twice daily /Stig Bengmark

½ ‐ 1 glas fruit juice  

1 heapful tablespoon turmeric powder

1 heaped teaspoon Ceylon Cinnamon –

OBS! Not Saigon cinnamon (toxic)

¼ teaspoon or more chilipeppar (Cayenne) powder

¼ teaspoon or more grounded cloves

½ ‐ 1 tablespoon apple cider vinegar

1 tablespoon lime or lemon juice

HEALTH: GUT RECONDITIONING = PROBIOTICS + FIBRES = SYNBIOTICS

http://supersynbiotics.se/en/produkt/synbiotic15/

HEALTH:  https://www.amazon.co.uk/Food‐Pharmacy‐Bacteria‐Anti‐Inflammatory‐

Eating/dp/151072348X/ref=sr_1_1?s=books&ie=UTF8&qid=1491246691&sr=1‐1&keywords=food+pharmacy Hardcover – 2 Jan 2018  £ 20.04

2017-04-12

49

Gut microbiota, immune 

development and function

Bengmark S.

Pharmacological

Research 

2013 March;69:87‐113

SonnenburgJustin & Erica

The Good Gut‐ Your weight

‐ Your mood‐ Your health

www.bengmark.comDon´t wallow in the past!stig@bengmark.se

5[ÉÇÉÜ çÉâÜ |Çàxáà|ÇtÄ Å|vÜÉyÄÉÜt? áÉ à{tà çÉâ Åtç Ä|äx

ÄÉÇzAÊ(Exodus 20:12)