LezionidiPatologiaGenerale

Lezione8IacopoPetrini29-03-2017

16:30-18:30

Difesedell’organismo

-Primalinea:barrieremeccanicheechimicheperesempiolacute,ilsuoPH……-Secondalinea:immunitàinnata(oaspecifica)meccanismidell’infiammazione,linfocitiNK-Terzalinea:immunitàadattativa,linfocitiBelinfocitiT

SISTEMAIMMUNITARIO

Primalineadidifesa

Difesemeccaniche:-Cute-Mucose,cigliavibratili

Difesechimiche:-Defensine-Antibioticiendogeni

Florabattericasaprofita

Meccanismididifesadellacute

Meccanismididifesadellemucose

Primalineadidifesa

SISTEMAIMMUNITARIO

IMMUNITA`INNATA

IMMUNITA`ADATTATIVA

MACROFAGI

NEUTROFILICOMPLEMENTO

CELLULEDENDRITICHE

Mediatoridell’infiammazione

EOSINOFILI

BASOFILI

MASTOCITI

CelluleNK

Linfociti

B

Linfociti

T

TCitotossici

THELPER

Immunitàinnata

•  Granulocitineutrofili•  Granulocitieosinofili•  Granulocitibasofili•  Monociti/macrofagi•  Mastociti•  LinfocitiNK(NaturalKiller)•  Celluledendritiche

ImmunitàAdattativa

ImmunitàSpecifica

-LinfocitiB:(anticorpi)

MEMORIAIMMUNOLOGICA

-LinfocitiT:immunitàcellulomediata

OrganiLinfoidi

ImmunitàSpecifica

-Acquisita:nonèpresenteallanascitamasi“sviluppa”unavoltaincontratoundeterminatoantigene-Specifica:èstimolatadalriconoscimentodiundatoantigene(A)-Selettiva:èattivacontroqueldeterminatoantigene(A)(….eccettofenomenidicrossreattività)

Antigene

Antigene->AntibodyGenerator(Generatoredianticorpi)antigeneunasostanzacapacedilegarsiadanticorpi ê Antigeneèunasostanzacapacedilegarsiadunsistemadiriconoscimento:anticorpioTCR(T-cellreceptor)

Antigene-Anticorpo

Antigene

Epitopo

ANTICORPOFrammentoVariabile

Unantigenemoltiepitopi

ImmunogenaèunasostanzacapacedistimolarelarispostadelsistemaimmunitarioTuttigliimmunogenisonoantigeniNontuttigliantigenisonoimmunogeni

Immunogeno

•  Antigeniesogeni:partidiVIRUS,BATTERI…..generalmenteproteineeglicidi (NON-SELF)

•  Autoantigeni:strutturedelsingoloindividuoacuiilsistemaimmunitarioappartiene (SELF)

Tipidiantigeni

Tolleranza

Tolleranzaimmunologica:èlamancatarispostadeilinfocitiadunantigene-TOLLERANZANATURALEversoipropriantigenitolleranzaversoilself-TOLLERANZAINDOTTAversoantigenialtrimentiimmunogenipuòessereindottaconparticolarimetodidisomministrazione(dipendonodallaviadisomministrazioneedalladose)

Immunodominanza

…gliantigenidominantivarianodaindividuoaindividuoinbasealbackgroundgenetico….

Aptene

Aptenee`unasostanzachediventaimmunogenasoloquandolegataadun’altraspecificasostanza

CARRIER

REAZIONEIMMUNE

CrossReattività

Stessoanticorpo Stessoanticorpo

Antigene1

Antigene2

Sonosostanzeadiuvantiquellechesomministrateinsiemeadunvaccinoaiutanoilsistemaimmunitarioasviluppareunareazioneimmunogena

IdrossidodiallumeAdiuvantecompletodiFreund

INCREMENTANOL’IMMUNOGENICITA`DIALCUNIANTIGENI

Adiuvanti

Strutturadeglianticorpi(IMMUNOGLOBULINE)

Strutturadeglianticorpi(IMMUNOGLOBULINE)

Strutturadelleimmunoglobuline

StrutturadelleImmunoglobuline

Strutturadelleimmunoglobuline

GLIANTICORPIPOSSONORICONOSEREUNNUMEROVIRTUALMENTEILLIMITATODIANTIGENIGRAZIEALLALOROPORZIONEVARIABILECOMESIGENERATALEVARIABILITA`?

Strutturadelleimmunoglobuline

Strutturadelleimmunoglobuline

GENEDELLECATENEPESANTI chr14

GENEDELLECATENELEGERE κ λ DUETIPIDICATENELEGGERE

InunsingololinfocitaB

κ κ λ λ

κ λ

1)Genedellacatenapesantesulcromosoma142)Genedellacatenaleggeraκ“kappa”cromosoma23)Genedellacatenapesanteλ“lambda”cromosoma22

Genidellecatenedelleimmunoglobuline

Strutturadeglianticorpi

Strutturadeglianticorpix44 x27 x6 ~40 x5

TDTaggiungedeinucleotidinelsitodiricombinazioneinmodocasuale

Strutturadelleimmunoglobuline

RicombinazioneVDJ

Isotipidiimmunoglobuline

LinfocitiBedanticorpi

LinfocitiBedanticorpi

LinfocitiBedanticorpi

ProgenitorBcell

ProgenitorLinfoide

riarrangiamentodellacatenaPESANTE

IgM

PrecursorBcell

ImmatureBcell

riarrangiamentodellacatenaLEGGERE

IgM

LinfocitiBedanticorpi

SELF

APOPTOSI

LinfocitaBimmaturo

LinfocitaBmaturo

TOLLERANZACENTRALE

….neilinfonodi

LinfocitaBmaturo IgM

AIDintroducemutazioniinVDJ

Ridottaaffinità

Apoptosi

Apoptosi

Ridottaaffinità

Aumentataaffinità

EspansioneClonale

Dopoipermutazione(AID)Aumentataaffinità

SwitchIsotipico

IgGBloodstream

PLASMACELLULE

LINFOCITIBMEMORIA

IgGoIgEoIgA

PLASMACELLULEABREVEVITA

Thelper

IgM

Bloodstream

FunzionedeglianticorpiIgG

OPSONIZZAZIONE AGLUTINAZIONE PASSALAPLACENTA

Citotossicitàdipendente

daglianticorpiNEUTRALIZZAZIONE

FunzionedeglianticorpiIgG

FunzionedeglianticorpiIgM

Agglutinazione

AttivazioneComplemento

Scarsaattivitànaturalizzatrice

NONPASSALAPLACENTA

E`espressasuilinfocitiBmaturiE`espressasulleplasmacelluleLafunzionenonèancoracompletamenteconosciuta

FunzionedeglianticorpiIgD

FunzionedeglianticorpiIgE

-Importantenellaprotezionedaparassiti-silegaaimastociti-silegaaibasofili-Determinaladegranulazionedeimastocitiaseguitodellegameconunpatogeno

Batterio

FunzionedeglianticorpiIgA

•  Puòessereprodottocome:

•  MONOMERO

•  DIMERO->secretonellemucose

•  mucodeibronchi,intestinogenitali

•  DIFESAPERLEINFEZIONIMUCOSE

•  Capacitàneutralizzanteeagglutinante

•  Nonlegailcomplemento

0ooo

Primainfezioneememoria

InfezionedaepatiteB

Mieloma

Mieloma:tumoredelleplasmacellule

Mieloma

Mieloma

IPERCALCEMIA

Iperviscosita`