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LEUCEMIAS
Professor Barone
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LEUCEMIAS
Neoplasias malignas que afetam células precursoras hemopoéticas e se
localizam originalmente na medula óssea
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NEOPLASIA Proliferação celular que não obedece aos controles de crescimento.
Infiltrativa: ocorre perda ou modificação de função.
Ocasionada, geralmente por estímulos desconhecidos, que afetam determinada linhagem celular (clonal)
LEUCEMIAS
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ETIOLOGIA -Geralmente desconhecida
-Hereditários
-Fatores genéticos
-ALTERAÇÕES CROMOSSOMICAS (t 15;17-M3; t 9,22-LMC; inv16-M4eos)
-Radiação ionizante (u.v., raios X,etc)
LEUCEMIAS
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ETIOLOGIA
-Radiação não ionizante
-Exposição ocupacional
-Substâncias químicas (benzeno e seus derivados, agentes
alquilantes,etc )
-Vírus (HTLV-1, Epstein-Barr)
- Secundárias a outras doenças?
LEUCEMIAS
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FATORES GENÉTICOS
• SÍNDROME DE DOWN (trissomia do 21, LMA
megacariocítica
• SÍNDROME DE KLINEFELTER´S (XXY )
•SÍNDROME DE BLOOM´S LLA,LMA)
•SÍNDROME DE FANCONI (LMA)
LEUCEMIAS
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RADIAÇÃO IONIZANTEU.V., raios x, etc ... (exceto LLC)
RADIAÇÃO NÃO IONIZANTE
Radiações de baixas freqüências: 50-60 Hertz,LMA em crianças.
LEUCEMIAS
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EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL
Benzeno e seus derivados, etc
METABÓLITOS DO BENZENO
HIDROQUINONA, BENZOQUINONA
LEUCEMIAS
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-agentes alquilantes, anti-metabólitos
-Agentes infecciosos
Vírus (HTLV-1, Epstein-Barr)
LEUCEMIAS
-Agentes Antineoplasicos
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SECUNDÁRIAS A OUTRAS
DOENÇAS
- Linfomas
-Imunodeficiências primárias: lupus eritematoso
LEUCEMIAS
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LEUCEMIASMecanismo
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.Capacidade de alterar MEC, membrana basal
.Independe de microambiente específico
LEUCEMIAS
Mecanismo
.Geralmente clonalidade
.Independência de controle de proliferação
.Menor apoptose celular
.Instabilidade gênica
.Capacidade de infiltração e metástase
BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL
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LEUCEMIASMecanismo
BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL
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LEUCEMIASMecanismo
BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL
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LEUCEMIAS
-HEMATOLÓGICO
HemogramaMielogramaBiópsia de medula ósseaCitoquímica/imunohistoquímicaImunofenotipagemCitogenéticaBiologia molecular
-Imagem
-Bioquimica
Diagnóstico
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SINAIS E SINTOMAS MAIS FREQUENTES
PalidezCansaçoAnorexia
Perda de pesoFebre
HemorragiaHepatomegaliaEsplenomegalia
Adenopatia
LEUCEMIAS
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LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES*SEGUNDO EVOLUÇÃO CLÍNICA
*SEGUNDO GRAU DE *DIFERENCIAÇÃO
*SEGUNDO TECIDO AFETADO
*SEGUNDO EVOLUÇÃO
*CLÍNICA+TECIDO AFETADO
* SEGUNDO CLASSIFICAÇÃO
*IMUNOLÓGICA
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SEGUNDO EVOLUÇÃO CLÍNICA:
a) AGUDAS
b) CRÔNICAS
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
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SEGUNDO GRAU DE DIFERENCIAÇÃO
Indiferenciadas
Agudas ou pouco diferenciadas
Crônicas ou bem diferenciadas
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
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SEGUNDO O TECIDO AFETADO
Indiferenciadas
Mielóides
Linfóides
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
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LEUCEMIASMecanismo
BIOLOGIA DA CÉLULA TUMORAL
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SEGUNDO A EVOLUÇÃO E O TECIDO AFETADO
AGUDAS CRONICAS
MIELÓIDES MIELÓIDESLINFÓIDES LINFÓIDES
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
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LEUCEMIAS AGUDAS
- Tem curso rápido e as vezes fatal,
- Se caracteriza pelo aparecimento de células blásticas da série mielóide, linfoide ou monocítica,
- A medula se apresenta hiperplásica e com aumento de blastos.
LEUCEMIAS
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FORMAS DE LEUCEMIAS AGUDAS
1. Leucemia Linfoide Aguda ( LLA ) . Comum em crianças . Predominio de linfoblasto com cromatina fina e uniforme . Aumento da relação núcleo/citoplasma
LEUCEMIAS
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FORMAS DE LEUCEMIAS AGUDAS
1. Leucemia Mieloide Aguda ( LMA ) . Predominio de mieloblasto, com núcleo redondo, cromatina frouxa e nucléolos bem evidentes . Aumento da relação núcleo/ citoplasma .
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
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LEUCEMIAS AGUDAS
Patogenia- Insuficiência medular devido a um bloqueio de maturação dos precursores hematopoiéticos.
- Proliferação maligna devido ao acúmulo destes precursores hematopoéticos.
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
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LEUCEMIAS AGUDAS
Manifestações Clínicas:
Anemia, neutropenia, trombocitopeniapalidezfraquezaInfecçãofebrepúrpuras e hemorragia ( plaquetopenia )Esplenomegalia
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
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LEUCEMIAS AGUDAS
Manifestações Clínicas:
Falência Medular
Hemácias Granulócitos PlaquetasAnemia Febre Hemorragia (infecções)
LEUCEMIAS
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Diagnóstico:Leucemias Agudas
Anemia normocítica
Eritroblastos
Trombocitopenia
Leucopenia ou leucocitose
Blasto Imaturo
Adulto é mais frequente o mieloblasto
Criança é mais frequente o linfoblasto
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
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LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
MARCADORES IMUNOLÓGICOS DAS LEUCEMIAS AGUDAS
Stem cell Linfóide T Linfoide B
CD 34 CD 3, CD7 CD22, CD19
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LEUCEMIAS AGUDAS
Diagnóstico: Confirmativo
1) Mielograma
Infiltração de blastos superior a 30%
2) Citológico Observar o aspecto morfológico dos blastos auxiliado por coloraçao citoquimicas
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
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LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
LEUCEMIASCLASSIFICAÇÕES
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LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS TIPOS
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÃO FAB
Mielocítica LMA
Promielocítica LPA
Mielomonocítica LMMA
Monocítica LMoA
Eritróide/Mielóide LEA
Megacariocítica LMegA
Mista LLMA
Céls progenitoras LIA
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LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
LEUCEMIASCLASSIFICAÇÕES
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LEUCEMIAS AGUDAS
Tratamento:
Eliminar o clone maligno e repovoar a medula com células normais - Quimioterapia
- Radioterapia
- Transplante de medula
- Transfusões de sangue para a anemia e concentrados de plaquetas para a trombocitopenia
LEUCEMIAS
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LEUCEMIAS CRÔNICAS
- Se diferenciam das leucemias agudas pela proliferação de células
maduras, podendo ser da série linfóide ou mielóide.
- Atingem a idade média ou senil,
- Assintomática
- Sinais observados ao exame clínico: esplenomegalia, anemia,
adenopatias
LEUCEMIAS
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CLASSIFICAÇÃO DAS LEUCEMIAS CRÔNICAS LINFÓIDES
- Proliferação malígnas de células linfóides- Pode ser associada ao retrovirus HTLV- I
CELULAS B CLÁSSICA VARIANTES: Hairy Cells (B) Prolinfocítica (B)
CÉLULAS T VARIANTES: Prolinfocítica T Síndrome de Sézary (T)
LEUCEMIAS
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Hemograma
Aumento de leucócitosPredominancia de Linfócitos maduros
ProlinfócitosRaramente linfoblastos
Anemia normocitica do tipo auto imune
LEUCEMIAS
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Mielograma
Infiltração medular de linfócitos ( 40% das células )
LEUCEMIAS
CLASSIFICAÇÕES
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Tratamento
Quimioterapia: clorambucil e ciclofosfamida, predinisona
LEUCEMIAS
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CLASSIFICAÇÃO DAS LEUCEMIAS MIELÓIDE
CRÔNICASLMC CLÁSSICA LMC JUVENIL
LEUCEMIAS
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Diagnóstico
Hemograma:
Hiperleucocitose ( série granulocítica )
Pseudo desvio à esquerda ( células jovens )
Neutrófilos e mielócitos
LEUCEMIAS
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Diagnóstico
Mielograma:
Hiperplasia granulocítica
Outros Exames:
a) Biópsia de Medula ( confirmação
mielograma )
b) Presença do cromossomo Philadelfia
(Biologia molecular)
LEUCEMIAS
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Diagnóstico
LEUCEMIAS
Presença de células degeneradas
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Diagnóstico
LEUCEMIAS
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Diagnóstico
LEUCEMIAS
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Classificação das Leucemias Agudas ou Pouco Diferenciadas:
Mielóides:
Hemocitoblástica
Mieloblástica
Promielocítica
mielomonocítica (Schilling)
Eritroleucemia
Megacarioblástica
Eosinofílica
Basofílica
LEUCEMIAS
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Classificação das Leucemias Agudas ou Pouco Diferenciadas:
Linfóides células B células T células Null Obs. Mieloma leucemizado (B)
LEUCEMIAS