LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA

LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA

DEFINICINEs una Neoplasia Mieloproliferativa (NMP) clonal con origen en una clula madre pluripotencial comn a las tres series hematopoyticas caracterizada por una intensa proliferacin granuloctica, con leucocitosis marcada

EPIDEMIOLOGARepresenta 20% de leucemias en adultosIncidencia 1.5 casos por 100,000 personas al aoMs frecuente en hombres 2:1.2Aumenta lentamente con la edad hasta 45A partir de los 45 aos se dispara la incidencia

ETIOLOGIATranscripcin recproca de material gentico entre los cromosomas 9 y 22

BCR 22q11 ABL 9q34Si no se trata, la LMC se caracteriza por la transformacin inevitable de la forma crnica de la enfermedad en una fase acelerada y el paso hacia una crisis blstica en una mediana de tiempo de cuatro aosFISIOPATOLOGAEl producto de la transposicin 9:22 desempea un papel esencial en la aparicin de la LMC

Clulas proliferantes presentan cromosoma Filadelfia 90%

Este nuevo gen es transcrito en un mRNA hbrido

Que genera una protena de fusin denominada p210BCR/ABL

P210 BCR/ABLProtena con funcin de tirosincinasa con actividad funcional permanente interacta con la subunidad receptora Interleucina 3 (IL-3) sin necesidad de ser activado por otras protenas mensajeras.

Este a su vez, activa un nmero de protenas y enzimas controladoras del ciclo de divisin celular e inhibe la reparacin del ADN, causando la inestabilidad del genoma y siendo una causa potencial de la temida crisis en cadena de la leucemia mieloide crnica, con una alta tasa de mortalidad.IL-3 estimula la diferenciacin de las clulas madre hematopoyticas multipotenciales en clulas progenitoras mieloides

PROGRESINTransformacin maligna:Adquisicin de una nueva t(9:22)Trisoma del cromosoma 817p (prdida de p53)