Leonardo da Vinci (1452 - 1519) "Del vechio" (ca. 1508)

Secreción Biliar:

•Necesaria para la digestión y absorción de lípidos.

•Rol central en la homeostasis del colesterol corporal.

•Excreción de xeonobióticos liposolubles y toxinas endógenas.

•Rol inmunológico por secreción de IgA-secretora.

FISOLOGIA DE LA SECRECION BILIAR

UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADOHEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)

UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADOHEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)

COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR (0.5-1 L/d)

COMPONENTE CONCENTRACION (mmol)ElectrolitosNa+ 140-165K + 3-7Cl - 80-120HCO3 - 10-55Ca 2+ 2.5-6.5Mg 2+ 1.5-3.0Aniones OrgánicosAcidos Biliares 3-45Bilirrubina 1-2LípidosLecitina 140-800 mg7dlColesterol 100-320 mg/dl

Proteínas 1-20 mg/mlPéptidos y AminasGlutatión 3-5Glutamato 1-2.5Aspartato 0.4-1Glicina 0.5-2.5

67

22

4,5

4

0,3

Sales BiliaresLecitinaProteinaColesterolBilirrubina

COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR (% por peso seco)

Quenodeoxicolato

Colato

DeoxicolatoLitocolato

Ursodeoxicolato

Flujo Biliar Dependiente de Sales Biliares

Flujo Biliar Independiente de Sales Biliares

Componente Ductal

Flu

jo B

ilia

r

Excreción de Sales Biliares

COMPONENTES DEL FLUJO BILIAR

ESTRUCTURA QUIMICA DE ACIDOS BILIARES (PRIMARIOS, SECUNDARIOS)

Ac. Cólico

Acido Deoxicólico

Ac. QuenodeoxicólicoColesterol

1rias

2rias

HIGADO: ORGANO CENTRAL EN EL CONTROL DEL METABOLISMO DEL COLESTEROL

CE

HDL

rQmLDL

VLDL

Colesterol Neosíntesis

RETICULO ENDOPLASMICO

BILISPLASMA

Col

Col

Colesterol

Sales Biliares

CE

ColesterolMetabólicamente

Activo

SíntesisSales Biliares

VLDL

Dieta

Transportereverso

ORIGEN Y VIAS METABOLICAS DEL COLESTEROL EN EL HEPATOCITO

?

?

?

?

VIAS DE SINTESIS DE SALES BILIARES

Colesterol

Oxisteroles

7-Hidroxi-Colesterol

7-OxisterolesHidroxilados

Colesterol7-Hidroxilasa

Cyp7a

Oxisterol7-Hidroxilasa

Cyp7b

Colato

Quenodeoxicolato

CATABOLISMO DE COLESTEROL HEPATICO Y SINTESIS DE SALES BILIARES (2001)

Colesterol

Dieta Neosintesis

7-OH-ColCyp7a1

25-OH-Col27-OH-Col

24-OH-Col

Col-25/27-Hidroxylase

Col-24-Hidroxylase

Cyp7b1

Cyp39a1Oxysterol-7OHlasa

7-OHlated-Col

3-OH-5-C27Steroid dehidrogenase

Sales Biliares Primarias

REGULACION TRANSCRIPCIONAL DEL METABOLISMO HEPATICO DE COLESTEROL

Acetato

Colesterol

Cyp 7a

Oxisteroles

Sales Biliares

Circuito Entero-Hepático

SREBP

FXR

FXR

LXR (-)

(-)

(+)

(+)

(+)

SALES BILIARES: CIRCULACION ENTEROHEPATICA

Síntesis 0,5 g/d

Hígado

IBATIBABP

Retorno 95%

Excreción 5%0,5 g/d

cAM

PPI3

K

PI3KcA

MPNTCP

SB

Na SB

OATP

Endosoma

Endosoma

BSEP

Sales Biliares

Canalículo Biliar

SB

Plasma

TRANSPORTE HEPATICO Y SECRECIÓN BILIAR DE SALES BILIARES (SB)

SINGNIFICADO FISIOLOGICO DE LA SECRECION DE SALES BILIARES

• Su síntesis y excreción fecal representa una vía muy relevante de

excreción de colesterol corporal en exceso.

• Sales biliares y Lecitina en la bilis solubilizan el colesterol biliar,

evitando que precipite el colesterol en la vía biliar.

• Facilita la digestión de lípidos dietéticos (triglicéridos) junto al jugo

pancreático.

• Facilitan la absorción de vitaminas liposolubles.

ColesterolLecitinaSales Biliar

Plasma Canalículo

SECRECION DE LIPIDOS BILIARES

Micelas Mixtas(SB+Col+Lecitina)

Vesículas o Lamelas(Col+Lecitina)

500 1000 1500 2000

100

200

300

400

500

Sec

reci

ón L

ípid

os (

umol

/h)

Secreción de Sales Biliares (umol/h)

Lecitina

Colesterol

La Secreción Biliar de Colesterol y Lecitina es Dependiente de la Secreción de Sales Biliares

SECRECION HEPATICA Y ABSORCION DE COLESTEROL

Colesterol biliar1,2 g/día

Colesteroldieta+biliar 0.5-1g/d

Tejidosperiféricos

Hígado

?

VB

SECRECION DE BILIRRUBINA (ANION ORGANICO)

UNIDAD FUNCIONAL SECRETORA DEL HIGADOHEPATOCITOS Y CONDUCTOS BILIARES (VIA BILIAR)

Secretina

bsep

mdr2

?

BS

PL

Free Chol

intrahepatocellular canallicular

Vesicular transportPC-TP ?

Vesicular transport

?SCP-2?Caveolin?NPC-1?

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LIPIDOS EN EL CANALICULO BILIAR

Secretina

CCK

Vesícula Biliar:Absorción de agua y eletrolitos en períodos interdigestivos; concentración de la bilis hepática x3-7 veces.

CONTROL DE LA SECRECION BILIAR