le point sur les lymphomes de la zone marginale (lzm) · 2015. 3. 3. · donnees cytogenetiques et...
TRANSCRIPT
![Page 1: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/1.jpg)
Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM)
E. Callet-Bauchu
GFCH 04/02/2015
![Page 2: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/2.jpg)
GENERALITES Épidémiologiques Cliniques Diagnostic positif biologique
DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles Résultats des techniques de profiling Résultats des techniques de NGS CONCLUSION
![Page 3: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/3.jpg)
GENERALITES Épidémiologiques Cliniques Diagnostic positif biologique
DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles Résultats des techniques de profiling Résultats des techniques de NGS CONCLUSION
![Page 4: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/4.jpg)
Les Lymphomes B de la zone marginale
LZMS
MALT
LZMN
![Page 5: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/5.jpg)
Les Lymphomes B de la zone marginale
~10% des LNH B
LZM
70% = MALT
20% = LZMS
10% = LZMN
Maladies rares
![Page 6: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/6.jpg)
Physiopathologie: association à une stimulation Ag chronique
A G E N T S M I C R O B I E N S
Helicobacter Pilori Helicobacter Heilmannii Borrelia Burgdorferi Chlamydia Psittaci Campilobacter Jejuni HCV
MALT gastrique MALT cutané MALT conjonctival IPSID / MALT du grêle LZMS
A U T O A N T I G E N E S
Syndrome de Gougerot Söjgren Thyroïdite d’Hashimoto Pneunopathie intersticielle lymphoïde
MALT glandes salivaires MALT thyroïde MALT poumon
![Page 7: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/7.jpg)
Hétérogène: Estomac (50%), poumon, peau, œil, conjonctives, glandes salivaires, I. grêle, etc… Splénomégalie isolée +/- hypersplénisme, atteinte médullo-sanguine: LZMS
Syndrome tumoral avec atteintes GG sus et sous diaphragmatiques: LZMN LZMS + atteintes GG (hors hile) = LZMS disséminé
Malt de plusieurs organes = MALT disséminé (1/4 des cas)
Atteintes multi-sites (rate, MO, GG, Malt): LZM disséminé
En commun: Absence de symptômes B Absence de facteurs de mauvais pronostic au diagnostic Evolution clinique indolente
Présentation clinique
![Page 8: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/8.jpg)
MORPHOLOGIE: • Histologie : MALT, LZMN, LZMS • Cytologie seule: LZMS (envahissement médullo sanguin)
DIAGNOSTIC POSITIF BIOLOGIQUE
Caractéristiques communes (≠ des autres LNH B) Cellules de taille petite à moyenne Aspect centrocyte-like et/ou monocytoïde, villosités mb Colonisation des follicules Différenciation plasmocytaire
![Page 9: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/9.jpg)
DIAGNOSTIC POSITIF BIOLOGIQUE
IMMUNOPHENOTYPAGE CELLULAIRE • Sur pièce d’exérèse, sur suspension cellulaire, sur SP, MO, etc • Par CMF, par HIC, etc
Caractéristiques communes (≠ des autres LNH B) CD19+, CD20+, CD27+, Igs M (pfs D) CD5-, CD10-, CD23-, CD43-, CD103-, FMC7 +/-, Cyclin D1- Score RMH/Matutès < 3
![Page 10: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/10.jpg)
MORPHOLOGIE IMMUNOPHENOTYPAGE CELLULAIRE
DIAGNOSTIC POSITIF BIOLOGIQUE
CYTOGENETIQUE, BIOLOGIE MOLECULAIRE
Cytogénétique /FISH optionnelle - formes atypiques: . CD5+ . RMH/Matutès >3 - dg ≠ des LNH Spléniques: HCL, HCLv, LPL/WM, SDRPL - formes cliniques disséminées (MALT vs LZM S/N)
![Page 11: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/11.jpg)
DIAGNOSTIC POSITIF BIOLOGIQUE
Statut mutationnel optionnel utilisation préférentielle des segments VH et VL lors du réarrangement VDJ des Ig
Absence de mutations somatiques Présence de mutations somatiques
Pré-CG
Centre Germinatif
Post-CG
Malt (gastrique, gl. Salivaires) VH1-69 LZMN VH4-34 LZMS VH3-23 VH1-2 VH4-34
![Page 12: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/12.jpg)
GENERALITES Épidémiologiques Cliniques Diagnostic positif biologique
DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats des techniques de profiling: a-CGH/a-SNP Résultats des techniques de séquençage (NGS):
• Etudes génomiques: WGS, WES • Etudes transcriptomiques, fonctionnelles: RNA-Seq
CONCLUSION
![Page 13: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/13.jpg)
GENERALITES Épidémiologiques Cliniques Diagnostic positif biologique
DONNEES CYTOGENETIQUES Résultats des techniques conventionnelles: caryotype +/- FISH Résultats des techniques de profiling Résultats des techniques de NGS
CONCLUSION
![Page 14: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/14.jpg)
LNH Malt
LZMS
LZMN
Anomalies de structure de type translocations réciproques
Anomalies de nombre de type gains/délétions
Profils cytogénétiques
différents
1 2
![Page 15: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/15.jpg)
MALT
MALT: distribution des anomalies selon les sites anatomiques
t(3;14)(p14;q32) [2005]
FOXP1-IgH
orbite: 20%
thyroïde: 50%
peau: 10%
+3 (11-75%) +18 (4-25%)
t(11;18)(q21;q21) [1989]
API2-Malt1 [1999]
poumon: 40%
estomac: 25%
orbite: 10%
t(1;14)(p22;q32) [1999]
BCL10-IgH
poumon: 9% intestin: 4%
t(14;18)(q32;q21) [2003]
IgH-Malt1
gl. salivaires 16% poumon: 9%
orbite: 7%
1
![Page 16: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/16.jpg)
Dierlamm 1996
Ott, 2000
Solé 2000
Cunéo 2001
Lyon 2005
31 25 33 14 103
+3/+3q 78,3% 20% 30% 21% 37%
del7q 9% 8% 36% 21% 31%
+18/+18q 39% 8% 0% 0% 28%
del6q 26% 8% 6% 14% 19%
+12/+12q 21% 66% 6% 28% 15%
2 LZM non MALT
Incidence d’associations
Type d’associations
+3/+18
+3/7q
+3/+12
7q/+12
7q /+18
+12/+18
Non-MALT (103)
32 (31%)
19 (18%)
10 (10%)
6 (6%)
4 (4%)
4 (4%)
4 (4%)
LLC/LL (462)
8 (2%) 1 (<1%) 0 4 (1%) 0 0 5 (1%)
LCM (94)
1 (1%) 0 0 0 0 0 1 (1%)
LF (166)
12 (7%) 3 (2%) 0 1 (1%) 1 (1%) 1 (1%) 6 (4%)
Profil cytogénétique des LZM non MALT
![Page 17: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/17.jpg)
Conclusions des données cytogénétiques
ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DES LZM ≠ des autres LNH B ≠ entre eux: MALT, LZMS, LZMN similarités: +3, +18
![Page 18: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/18.jpg)
GENERALITES Épidémiologiques Cliniques Diagnostic positif biologique
DONNEES CYTOGENETIQUES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats des techniques de profiling: a-CGH/a-SNP Résultats des techniques de séquençage (NGS):
• Etudes génomiques: WGS, WES • Etudes transcriptomiques, fonctionnelles: RNA-Seq
CONCLUSION
![Page 19: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/19.jpg)
BLOOD,2011, 117,5, 1595
MALT 57 LZMS 134 LZMN 25 NS 2 ______ _________ MZL 218
Gene Chip Human Mapping 250 K
![Page 20: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/20.jpg)
24% 18% 17% 16%
LZM = entité distincte au sein des LNH B
![Page 21: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/21.jpg)
Genome-wide DNA profiling of MZL identifies subtype-specific lesions with an impact on the clinical outcome. A. Rinaldi & Col. BLOOD,2011, 117,5,
1595
LZM = 3 entités distinctes Fréquence des anomalies communes Présentation des anomalies communes
30%
20%
21%
15%
24%
![Page 22: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/22.jpg)
Genome-wide DNA profiling of MZL identifies subtype-specific lesions with an impact on the clinical outcome. A. Rinaldi & Col. BLOOD,2011, 117,5,
1595
LZM = 3 entités distinctes Présence d’anomalies « spécifiques »
30%
26%
![Page 23: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/23.jpg)
gènes impliqués
FOXP1 NFKBIZ
BCL6 TNFAIP3*
BCL2 MALT1 NFATC1
POT1 MIR29A MIR29B
IRF5
LF BCL2
LDGC BCL6
LCM CCND1
LZM ???????
![Page 24: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/24.jpg)
Conclusions des données de profiling par a-CGH/a-SNP
ANOMALIES CHROMOSOMIQUES DES LZM ≠ des autres LNH B ≠ entre eux: MALT, LZMS, LZMN similarités: +3, +18 gènes impliqués?
![Page 25: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/25.jpg)
GENERALITES Épidémiologiques Cliniques Diagnostic positif biologique
DONNEES CYTOGENETIQUES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats des techniques de profiling: a-CGH/a-SNP Résultats des techniques de séquençage (NGS):
• Etudes génomiques: WGS, WES • Etudes transcriptomiques, fonctionnelles: RNA-Seq
CONCLUSION
![Page 26: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/26.jpg)
JEM,2012, 209,9, 1537
PLOS ONE,2013, 8,12,1
Leukemia, 2014, 28,1334
NGS (WES) gènes mutés dans LZMS?
![Page 27: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/27.jpg)
Gènes mutés dans LZM et surtout des LZMS :
Gènes impliqués dans développement normal de la ZM - NOTCH (NOTCH1, NOTCH2, SPEN, DTX1) - NF-KB (IKBKB, TNFAIP3,MYD88, BIRC3,TRAF3,MAP3K14) - BCR - TLR
Gènes impliqués dans le remodelage de la chromatine Gènes impliqués dans la régulation transcriptionnelle
![Page 28: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/28.jpg)
« spécifiques » des LZM
« spécifiques » des LZMS
45,8% del7q
![Page 29: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/29.jpg)
30%
34,1%
Gènes impliqués dans développement normal de la ZM
![Page 30: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/30.jpg)
Patients avec mutations de NOTCH2: meilleur pronostic
![Page 31: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/31.jpg)
NF-KB Inactive NF-KB active
KLF2
- mutation
Accumulation de cel B ds ZM
![Page 32: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/32.jpg)
KLF2g: mutations MYD88 mutation TP53
Trois groupes de LZMS selon statut mutationnel de KFL2
KLF2 m: IgVH1-2 del7q NOTCH2m NF-KB
KLF2 +/-: NOTCH2 +/-m NF-KB +/- BCR +/-
![Page 33: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/33.jpg)
Conclusions des données de NGS (1)
LZM ≠ des autres LNH : mutations de NOTCH2
LZM ≠ entre eux : NOTCH2 et LMZS ++
Blood,2013, 122,24, 3899
![Page 34: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/34.jpg)
Apports des données chromosomiques et génomiques
dans le démembrement des lymphomes spléniques
D’après NG. Bailey, Arch Pathol Lab Med 2012, 139, 1295
Conclusions des données de NGS (2)
![Page 35: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/35.jpg)
GENERALITES Épidémiologiques Cliniques Diagnostic positif biologique
DONNEES CYTOGENETIQUES Résultats des analyses conventionnelles Résultats des analyses de a-CGH/a-SNP Résultats des analyses en NGS
CONCLUSION
![Page 36: Le point sur les Lymphomes de la Zone Marginale (LZM) · 2015. 3. 3. · DONNEES CYTOGENETIQUES ET MOLECULAIRES Résultats des techniques conventionnelles: Caryotype +/- FISH Résultats](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081601/611f8e5228f90430bf26cede/html5/thumbnails/36.jpg)
MALT + LZMS + LZMN = même entité = LZM - pour: AC communes, AC ≠ des autres LNH B - contre: profils CG ≠, statut mut ≠
?voie de signalisation commune
LLC del13q +12 del11q de17p
LF t(14;18) del6q +7 +18 del17p
LCM t(11;14) +3 del13q del1p del17p
MW +4 del6q del13q +18
+3 +18
MZLN
MALT
MZLS
NOTCH2
MYD88
CONCLUSION
t(11;18) t(14;18) t(3;14) t(1;14)
del7q del6q
VH4-34
VH1-2 VH3-23 VH4-34
VH1-69