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Le malattie linfoproliferative:
Un paradigma dell’evoluzione DIAGNOSTICA e TERAPEUTICA in oncologia: dalla MORFOLOGA all’analisi MOLECOLARE
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La diagnosi morfologica
Linfoma di Burkitt Linfoma follicolare
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1976
t(8;14)nei
Burkitt
La morfologia guida l’indagine citogenetica e molecolare
Cloning of C-Myc
1982 1987
Cloning of bcl-2
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Alterazioni di oncogeni nei linfomi e loro correlati biologici
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L’immunoistochimica acquisisce un nuovo ruolo
Espressione di bcl-2 in un linfonodo normale
Espressione di bcl-2 in un linfoma follicolare
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Il fenotipo delle malattie linfoproliferative: classificazione diagnostica con significato terapeutico
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Strategie terapeutiche con anticorpi monoclonali
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Anticorpi monoclonali in terapia oncologica (fase III)
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Origine delle malattie linfoproliferative: la visione morfologica
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Gene Expression Profiling of Hairy Cell Leukemia reveals a Phenotype Related to Memory B Cells with Altered Expression of Chemokine and Adhesion ReceptorsKatia Basso, Arcangelo Liso, Enrico Tiacci, Roberta Benedetti,Alessandro Pulsoni, Robin Foa, Francesco Di Raimondo, Achille Ambrosetti, Andrea Califano, Ulf Klein, Riccardo Dalla Favera, and Brunangelo Falini. J. Exp. Med. 199,59–68, 2004
Origine delle malattie linfoproliferative: specifica morfologia, specifico profilo d’espressione genica. I microarraysHairy cell leukemia
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Origine delle malattie linfoproliferative: il correlato molecolare
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Nature 403, 503 - 511 (03 February 2000); doi:10.1038/35000501
Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling ASH A. ALIZADEH*†, MICHAEL B. EISEN†‡, R. ERIC DAVIS CHI MA , IZIDORE S. LOSSOS¶, ANDREAS ROSENWALD, JENNIFER C. BOLDRICK*, HAJEER SABET, TRUC TRAN, XIN YU , JOHN I. POWELL#, LIMING YANG#, GERALD E. MARTI§, TROY MOORE , JAMES HUDSON JR , LISHENG LU**, DAVID B. LEWIS**, ROBERT TIBSHIRANI††, GAVIN SHERLOCK‡, WING C. CHAN, TIMOTHY C. GREINER , ENNIS D. WEISENBURGER , JAMES O. ARMITAGE‡‡, ROGER WARNKE¶¶, RONALD LEVY, WYNDHAM WILSON, MICHAEL R. GREVER, JOHN C. BYRD, DAVID BOTSTEIN‡, PATRICK O. BROWN*,18 & LOUIS M. STAUDT
Biologia Molecolare. Il profilo di espressione genica identifica sottotipi prognostici di linfoma diffuso a grandi
cellule
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The proliferation gene expression signature is a quantitative integrator of oncogenic events that predicts survival in mantle cell lymphomaA. Rosenwald, et. al. CANCER CELL : 2003. 3:185-197
Una selezione di 20 geni costituisce una “Proliferation Signature” di valore prognostico nei linfomi mantellari
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Linfoma di Hodgkin: un problema biologico
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High-throughput tissue microarray analysis of G1-cyclin alterations in classical Hodgkin's lymphoma indicates overexpression of cyclin E1.Tzankov A, Zimpfer A, Lugli A, Krugmann J, Went P, Schraml P, Maurer R, Ascani S, Pileri S, Geley S, Dirnhofer S. J Pathol. 2003 Feb;199(2):201-7.
Microarrays tissutali: analisi di una popolazione eterogenea (Hodgkin’s)
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Biologia Molecolare I: diversi sottotipi prognostici di CLL sono distinguibili per mutazione dei geni delle immunoglobuline
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Diversi parametri molecolari correlano con la mutazione dei geni Ig nella CLL
ZAP-70 Compared with Immunoglobulin Heavy-Chain Gene Mutation Status as a Predictor of Disease Progression in Chronic
Lymphocytic Leukemia
Laura Z. Rassenti, Ph.D., Lang Huynh, B.S., Tracy L. Toy, B.S., Liguang Chen, M.D., Ph.D., Michael J. Keating, M.D., John G. Gribben, M.D., Ph.D., Donna S. Neuberg, Sc.D., Ian W. Flinn, M.D., Ph.D., Kanti R. Rai, M.D., John C. Byrd, M.D., Neil E. Kay, M.D., Andrew Greaves, B.S., Arthur Weiss, M.D.,
Ph.D., and Thomas J. Kipps, M.D., Ph.D.
Volume 351:893-901 August 26, 2004
Espressione genica
Zap-70
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I MicroRNA : la nuova frontiera. Ancora CLL