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Universidade Federal da Paraiacuteba
Centro de Ciecircncias da Sauacutede
Poacutes-graduaccedilatildeo em Odontologia
Mestrado em Diagnoacutestico Bucal
LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO
ESTUDO DA PREVALEcircNCIA E PATOGEcircNESE DAS CEacuteLULAS CLARAS EM
LESOtildeES ODONTOGEcircNICAS CIacuteSTICAS
Joatildeo Pessoa
2011
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1
LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO
ESTUDO DA PREVALEcircNCIA E PATOGEcircNESE DAS CEacuteLULAS CLARAS EM
LESOtildeES ODONTOGEcircNICAS CIacuteSTICAS
Orientadora Prof Dra Claacuteudia Roberta Leite Vieira de Figueiredo
Prof Dra Marize Raquel Diniz da Rosa
Joatildeo Pessoa
2011
Dissertaccedilatildeo submetida ao Curso de Poacutes-
graduaccedilatildeo em Odontologia da UFPB
como parte dos requisitos necessaacuterios
para obtenccedilatildeo do grau de Mestre em
Diagnoacutestico Bucal
]
2
C331e Carvalho Laura Priscila Barboza de
Estudo da prevalecircncia e patogecircnese das ceacutelulas claras em lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas Laura Priscila Barboza de Carvalho-- Joatildeo Pessoa 2011 48f il
Orientadoras Claacuteudia Roberta Leite Vieira de Figueiredo Marize Raquel Diniz da Rosa
Dissertaccedilatildeo (Mestrado) ndash UFPBCCS 1 Odontologia 2 Cistos odontogecircnicos 3 Tumores
odontogecircnicos 3 Metaplasia 4 Prosoplasia
UFPBBC CDU 616314(043)
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DEDICATOacuteRIA
Este trabalho eacute dedicado a minha orientadora professora Claacuteudia que respeitou meus limites e
minhas dificuldades transmitindo-me forccedila nos momentos difiacuteceis tranquumlilidade para uma
trajetoacuteria seacuteria e serena em todos os momentos
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AGRADECIMENTOS
Agradeccedilo a Deus por me inspirar nos momentos de dificuldade
A meus pais que sempre me apoiaram durante todo o curso
Ao meu marido por entender meus compromissos relacionados ao curso e agrave pesquisa
Aos professores que contribuiacuteram durante todo o curso de mestrado para a minha formaccedilatildeo
Ao teacutecnico do Laboratoacuterio de patologia Bucal Giovani pela ajuda no preparo das lacircminas
histoloacutegicas da pesquisa
Ao professor Frederico Barbosa de Souza por ter cedido o Laboratoacuterio de Microscopia e
Imagem Bioloacutegica para realizaccedilatildeo das fotomicrografias
A estagiaacuteria Tamires Sena pela ajuda na realizaccedilatildeo das fotomicrografias
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RESUMO
Alteraccedilotildees degenerativas e metaplaacutesicas satildeo usualmente observadas no revestimento epitelial
dos cistos odontogecircnicos Nos tumores odontogecircnicos estes processos satildeo considerados mais
raros Esta pesquisa objetivou realizar um estudo para avaliar a presenccedila e o significado
bioloacutegico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial de uma seacuterie de lesotildees odontogecircnicas
ciacutesticas Um total de 48 lacircminas histoloacutegicas das referidas lesotildees foram examinadas por dois
avaliadores previamente calibrados Os blocos parafinados correspondentes agraves lesotildees em que
foram observadas ceacutelulas claras foram novamente processados e 22 lacircminas foram coradas
pela teacutecnica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase e avaliadas quanto
agrave presenccedila de ceacutelulas mucosas Foi realizada a anaacutelise estatiacutestica descritiva dos dados e estes
foram representados na forma de graacuteficos e tabelas Ceacutelulas mucosas foram observadas em
4166 dos casos de cistos radiculares 50 dos tumores odontogecircnicos ceratociacutesticos 100
dos cistos dentiacutegeros e 100 dos ameloblastomas uniciacutesticos Os resultados dessa pesquisa
podem sugerir que fenocircmenos degenerativos e metaplaacutesicos satildeo de ocorrecircncia usual no
epiteacutelio de cistos odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos podendo representar um
fenocircmeno associado ao processo inflamatoacuterio crocircnico que comumente eacute observado nessas
lesotildees ou ser indicativo da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
Palavras-chave Cistos odontogecircnicos Tumores odontogecircnicos Metaplasia Prosoplasia
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7
ABSTRACT
Metaplastic and degenerative changes are usually observed in the epithelial lining of
odontogenic cysts These processes in odontogenic tumors are considered rare This study
aimed to conduct a study to assess the presence and biological significance of clear cells in
the epithelial lining of a series of odontogenic cystic lesions A total of 48 histological
slides of these lesions were examined by two calibrated examiners The paraffin blocks
corresponding to the lesions that were observed in clear cell were re-processed and 22 slides
were stained by the periodic acid Schiff (PAS) after diastase digestion and evaluated for the
presence of mucous cells It was performed a descriptive statistical analysis of data and these
were represented as graphs and tables Mucous cells were found in 4166 cases of radicular
cysts 50 of keratocystic odontogenic tumors 100 of dentigerous cysts and 100 of
unicystic ameloblastomas The results of this research may suggest that degenerative and
metaplastic phenomena usually occur in the epithelium of odontogenic cysts and
odontogenic cystic tumors which may represent a phenomenon associated with the chronic
inflammatory process that is usually observed in these lesions or be indicative of the
multipotentiality odontogenic epithelium
Key-words Odontogenic Cysts Odontogenic tumor Metaplasia Prosoplasia
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8
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 ndash Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB e a presenccedila de
ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
30
Tabela 2 ndash Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas
lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal
da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
31
]
9
LISTA DE GRAacuteFICOS
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de cistos odontogecircnicos e tumores
odontogecircnicos ciacutesticos registrados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
entre janeiro2004 a setembro2011
28
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
29
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que
foram evidenciadas ceacutelulas mucosas atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS
com diastase
32
]
10
LISTA DE FIGURAS
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
33
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
33
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
34
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico
(PAS 400X)
34
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico sem ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
35
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
35
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento
ciacutestico agrave exceccedilatildeo da camada basal (PAS 400X)
36
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de
Schiff (PAS 400X)
36
]
11
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
TO - Tumor Odontogecircnico
TOC - Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico
COC - Cisto Odontogecircnico Calcificante
TOCC - Tumor Odontogecircnico Ciacutestico Calcificante
TDGC - Tumor Dentinogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COGC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COCC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Claras
TOEC ndash Tumor Odontogecircnico Epitelial Calcificante
OMS - Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede
HE ndash Hematoxilina-eosina
PAS ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff
PAS ndash D ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff com diastase
PAS(+) - Positivas para coloraccedilatildeo com PAS
PAS (-) ndash Negativas para coloraccedilatildeo com PAS
]
12
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 13
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 15
21 Lesotildees celulares 15
211 Degeneraccedilotildees 15
212 Metaplasias 16
213 Metaplasia Mucosa 16
214 Prosoplasia 16
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos 16
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos 18
24 Consideraccedilotildees gerais sobre Tumores Odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
20
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos 22
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) 23
3 PROPOSICcedilAtildeO 25
4 METODOLOGIA 26
41 Materiais 26
411 Universo e Amostra 26
412 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
413 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
414 Posicionamento Eacutetico dos Pesquisadores 26
42 Meacutetodo 27
421 Coleta de Dados 27
422 Meacutetodo para realizaccedilatildeo do Exame Histoquiacutemico 27
423 Tratamento Estatiacutestico 27
5 RESULTADOS 28
51 Resultados epidemioloacutegicos 28
52 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE 29
53 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS 30
54 Fotomicrografias 33
6 DISCUSSAtildeO 37
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 42
8 REFEREcircNCIAS 43
9 APENDICES 46
10 ANEXOS 48
]
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 2: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/2.jpg)
1
LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO
ESTUDO DA PREVALEcircNCIA E PATOGEcircNESE DAS CEacuteLULAS CLARAS EM
LESOtildeES ODONTOGEcircNICAS CIacuteSTICAS
Orientadora Prof Dra Claacuteudia Roberta Leite Vieira de Figueiredo
Prof Dra Marize Raquel Diniz da Rosa
Joatildeo Pessoa
2011
Dissertaccedilatildeo submetida ao Curso de Poacutes-
graduaccedilatildeo em Odontologia da UFPB
como parte dos requisitos necessaacuterios
para obtenccedilatildeo do grau de Mestre em
Diagnoacutestico Bucal
]
2
C331e Carvalho Laura Priscila Barboza de
Estudo da prevalecircncia e patogecircnese das ceacutelulas claras em lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas Laura Priscila Barboza de Carvalho-- Joatildeo Pessoa 2011 48f il
Orientadoras Claacuteudia Roberta Leite Vieira de Figueiredo Marize Raquel Diniz da Rosa
Dissertaccedilatildeo (Mestrado) ndash UFPBCCS 1 Odontologia 2 Cistos odontogecircnicos 3 Tumores
odontogecircnicos 3 Metaplasia 4 Prosoplasia
UFPBBC CDU 616314(043)
]
3
]
4
DEDICATOacuteRIA
Este trabalho eacute dedicado a minha orientadora professora Claacuteudia que respeitou meus limites e
minhas dificuldades transmitindo-me forccedila nos momentos difiacuteceis tranquumlilidade para uma
trajetoacuteria seacuteria e serena em todos os momentos
]
5
AGRADECIMENTOS
Agradeccedilo a Deus por me inspirar nos momentos de dificuldade
A meus pais que sempre me apoiaram durante todo o curso
Ao meu marido por entender meus compromissos relacionados ao curso e agrave pesquisa
Aos professores que contribuiacuteram durante todo o curso de mestrado para a minha formaccedilatildeo
Ao teacutecnico do Laboratoacuterio de patologia Bucal Giovani pela ajuda no preparo das lacircminas
histoloacutegicas da pesquisa
Ao professor Frederico Barbosa de Souza por ter cedido o Laboratoacuterio de Microscopia e
Imagem Bioloacutegica para realizaccedilatildeo das fotomicrografias
A estagiaacuteria Tamires Sena pela ajuda na realizaccedilatildeo das fotomicrografias
]
6
RESUMO
Alteraccedilotildees degenerativas e metaplaacutesicas satildeo usualmente observadas no revestimento epitelial
dos cistos odontogecircnicos Nos tumores odontogecircnicos estes processos satildeo considerados mais
raros Esta pesquisa objetivou realizar um estudo para avaliar a presenccedila e o significado
bioloacutegico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial de uma seacuterie de lesotildees odontogecircnicas
ciacutesticas Um total de 48 lacircminas histoloacutegicas das referidas lesotildees foram examinadas por dois
avaliadores previamente calibrados Os blocos parafinados correspondentes agraves lesotildees em que
foram observadas ceacutelulas claras foram novamente processados e 22 lacircminas foram coradas
pela teacutecnica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase e avaliadas quanto
agrave presenccedila de ceacutelulas mucosas Foi realizada a anaacutelise estatiacutestica descritiva dos dados e estes
foram representados na forma de graacuteficos e tabelas Ceacutelulas mucosas foram observadas em
4166 dos casos de cistos radiculares 50 dos tumores odontogecircnicos ceratociacutesticos 100
dos cistos dentiacutegeros e 100 dos ameloblastomas uniciacutesticos Os resultados dessa pesquisa
podem sugerir que fenocircmenos degenerativos e metaplaacutesicos satildeo de ocorrecircncia usual no
epiteacutelio de cistos odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos podendo representar um
fenocircmeno associado ao processo inflamatoacuterio crocircnico que comumente eacute observado nessas
lesotildees ou ser indicativo da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
Palavras-chave Cistos odontogecircnicos Tumores odontogecircnicos Metaplasia Prosoplasia
]
7
ABSTRACT
Metaplastic and degenerative changes are usually observed in the epithelial lining of
odontogenic cysts These processes in odontogenic tumors are considered rare This study
aimed to conduct a study to assess the presence and biological significance of clear cells in
the epithelial lining of a series of odontogenic cystic lesions A total of 48 histological
slides of these lesions were examined by two calibrated examiners The paraffin blocks
corresponding to the lesions that were observed in clear cell were re-processed and 22 slides
were stained by the periodic acid Schiff (PAS) after diastase digestion and evaluated for the
presence of mucous cells It was performed a descriptive statistical analysis of data and these
were represented as graphs and tables Mucous cells were found in 4166 cases of radicular
cysts 50 of keratocystic odontogenic tumors 100 of dentigerous cysts and 100 of
unicystic ameloblastomas The results of this research may suggest that degenerative and
metaplastic phenomena usually occur in the epithelium of odontogenic cysts and
odontogenic cystic tumors which may represent a phenomenon associated with the chronic
inflammatory process that is usually observed in these lesions or be indicative of the
multipotentiality odontogenic epithelium
Key-words Odontogenic Cysts Odontogenic tumor Metaplasia Prosoplasia
]
8
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 ndash Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB e a presenccedila de
ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
30
Tabela 2 ndash Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas
lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal
da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
31
]
9
LISTA DE GRAacuteFICOS
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de cistos odontogecircnicos e tumores
odontogecircnicos ciacutesticos registrados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
entre janeiro2004 a setembro2011
28
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
29
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que
foram evidenciadas ceacutelulas mucosas atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS
com diastase
32
]
10
LISTA DE FIGURAS
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
33
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
33
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
34
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico
(PAS 400X)
34
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico sem ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
35
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
35
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento
ciacutestico agrave exceccedilatildeo da camada basal (PAS 400X)
36
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de
Schiff (PAS 400X)
36
]
11
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
TO - Tumor Odontogecircnico
TOC - Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico
COC - Cisto Odontogecircnico Calcificante
TOCC - Tumor Odontogecircnico Ciacutestico Calcificante
TDGC - Tumor Dentinogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COGC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COCC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Claras
TOEC ndash Tumor Odontogecircnico Epitelial Calcificante
OMS - Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede
HE ndash Hematoxilina-eosina
PAS ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff
PAS ndash D ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff com diastase
PAS(+) - Positivas para coloraccedilatildeo com PAS
PAS (-) ndash Negativas para coloraccedilatildeo com PAS
]
12
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 13
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 15
21 Lesotildees celulares 15
211 Degeneraccedilotildees 15
212 Metaplasias 16
213 Metaplasia Mucosa 16
214 Prosoplasia 16
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos 16
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos 18
24 Consideraccedilotildees gerais sobre Tumores Odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
20
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos 22
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) 23
3 PROPOSICcedilAtildeO 25
4 METODOLOGIA 26
41 Materiais 26
411 Universo e Amostra 26
412 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
413 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
414 Posicionamento Eacutetico dos Pesquisadores 26
42 Meacutetodo 27
421 Coleta de Dados 27
422 Meacutetodo para realizaccedilatildeo do Exame Histoquiacutemico 27
423 Tratamento Estatiacutestico 27
5 RESULTADOS 28
51 Resultados epidemioloacutegicos 28
52 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE 29
53 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS 30
54 Fotomicrografias 33
6 DISCUSSAtildeO 37
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 42
8 REFEREcircNCIAS 43
9 APENDICES 46
10 ANEXOS 48
]
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 3: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/3.jpg)
2
C331e Carvalho Laura Priscila Barboza de
Estudo da prevalecircncia e patogecircnese das ceacutelulas claras em lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas Laura Priscila Barboza de Carvalho-- Joatildeo Pessoa 2011 48f il
Orientadoras Claacuteudia Roberta Leite Vieira de Figueiredo Marize Raquel Diniz da Rosa
Dissertaccedilatildeo (Mestrado) ndash UFPBCCS 1 Odontologia 2 Cistos odontogecircnicos 3 Tumores
odontogecircnicos 3 Metaplasia 4 Prosoplasia
UFPBBC CDU 616314(043)
]
3
]
4
DEDICATOacuteRIA
Este trabalho eacute dedicado a minha orientadora professora Claacuteudia que respeitou meus limites e
minhas dificuldades transmitindo-me forccedila nos momentos difiacuteceis tranquumlilidade para uma
trajetoacuteria seacuteria e serena em todos os momentos
]
5
AGRADECIMENTOS
Agradeccedilo a Deus por me inspirar nos momentos de dificuldade
A meus pais que sempre me apoiaram durante todo o curso
Ao meu marido por entender meus compromissos relacionados ao curso e agrave pesquisa
Aos professores que contribuiacuteram durante todo o curso de mestrado para a minha formaccedilatildeo
Ao teacutecnico do Laboratoacuterio de patologia Bucal Giovani pela ajuda no preparo das lacircminas
histoloacutegicas da pesquisa
Ao professor Frederico Barbosa de Souza por ter cedido o Laboratoacuterio de Microscopia e
Imagem Bioloacutegica para realizaccedilatildeo das fotomicrografias
A estagiaacuteria Tamires Sena pela ajuda na realizaccedilatildeo das fotomicrografias
]
6
RESUMO
Alteraccedilotildees degenerativas e metaplaacutesicas satildeo usualmente observadas no revestimento epitelial
dos cistos odontogecircnicos Nos tumores odontogecircnicos estes processos satildeo considerados mais
raros Esta pesquisa objetivou realizar um estudo para avaliar a presenccedila e o significado
bioloacutegico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial de uma seacuterie de lesotildees odontogecircnicas
ciacutesticas Um total de 48 lacircminas histoloacutegicas das referidas lesotildees foram examinadas por dois
avaliadores previamente calibrados Os blocos parafinados correspondentes agraves lesotildees em que
foram observadas ceacutelulas claras foram novamente processados e 22 lacircminas foram coradas
pela teacutecnica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase e avaliadas quanto
agrave presenccedila de ceacutelulas mucosas Foi realizada a anaacutelise estatiacutestica descritiva dos dados e estes
foram representados na forma de graacuteficos e tabelas Ceacutelulas mucosas foram observadas em
4166 dos casos de cistos radiculares 50 dos tumores odontogecircnicos ceratociacutesticos 100
dos cistos dentiacutegeros e 100 dos ameloblastomas uniciacutesticos Os resultados dessa pesquisa
podem sugerir que fenocircmenos degenerativos e metaplaacutesicos satildeo de ocorrecircncia usual no
epiteacutelio de cistos odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos podendo representar um
fenocircmeno associado ao processo inflamatoacuterio crocircnico que comumente eacute observado nessas
lesotildees ou ser indicativo da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
Palavras-chave Cistos odontogecircnicos Tumores odontogecircnicos Metaplasia Prosoplasia
]
7
ABSTRACT
Metaplastic and degenerative changes are usually observed in the epithelial lining of
odontogenic cysts These processes in odontogenic tumors are considered rare This study
aimed to conduct a study to assess the presence and biological significance of clear cells in
the epithelial lining of a series of odontogenic cystic lesions A total of 48 histological
slides of these lesions were examined by two calibrated examiners The paraffin blocks
corresponding to the lesions that were observed in clear cell were re-processed and 22 slides
were stained by the periodic acid Schiff (PAS) after diastase digestion and evaluated for the
presence of mucous cells It was performed a descriptive statistical analysis of data and these
were represented as graphs and tables Mucous cells were found in 4166 cases of radicular
cysts 50 of keratocystic odontogenic tumors 100 of dentigerous cysts and 100 of
unicystic ameloblastomas The results of this research may suggest that degenerative and
metaplastic phenomena usually occur in the epithelium of odontogenic cysts and
odontogenic cystic tumors which may represent a phenomenon associated with the chronic
inflammatory process that is usually observed in these lesions or be indicative of the
multipotentiality odontogenic epithelium
Key-words Odontogenic Cysts Odontogenic tumor Metaplasia Prosoplasia
]
8
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 ndash Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB e a presenccedila de
ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
30
Tabela 2 ndash Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas
lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal
da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
31
]
9
LISTA DE GRAacuteFICOS
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de cistos odontogecircnicos e tumores
odontogecircnicos ciacutesticos registrados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
entre janeiro2004 a setembro2011
28
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
29
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que
foram evidenciadas ceacutelulas mucosas atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS
com diastase
32
]
10
LISTA DE FIGURAS
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
33
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
33
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
34
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico
(PAS 400X)
34
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico sem ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
35
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
35
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento
ciacutestico agrave exceccedilatildeo da camada basal (PAS 400X)
36
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de
Schiff (PAS 400X)
36
]
11
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
TO - Tumor Odontogecircnico
TOC - Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico
COC - Cisto Odontogecircnico Calcificante
TOCC - Tumor Odontogecircnico Ciacutestico Calcificante
TDGC - Tumor Dentinogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COGC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COCC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Claras
TOEC ndash Tumor Odontogecircnico Epitelial Calcificante
OMS - Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede
HE ndash Hematoxilina-eosina
PAS ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff
PAS ndash D ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff com diastase
PAS(+) - Positivas para coloraccedilatildeo com PAS
PAS (-) ndash Negativas para coloraccedilatildeo com PAS
]
12
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 13
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 15
21 Lesotildees celulares 15
211 Degeneraccedilotildees 15
212 Metaplasias 16
213 Metaplasia Mucosa 16
214 Prosoplasia 16
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos 16
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos 18
24 Consideraccedilotildees gerais sobre Tumores Odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
20
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos 22
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) 23
3 PROPOSICcedilAtildeO 25
4 METODOLOGIA 26
41 Materiais 26
411 Universo e Amostra 26
412 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
413 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
414 Posicionamento Eacutetico dos Pesquisadores 26
42 Meacutetodo 27
421 Coleta de Dados 27
422 Meacutetodo para realizaccedilatildeo do Exame Histoquiacutemico 27
423 Tratamento Estatiacutestico 27
5 RESULTADOS 28
51 Resultados epidemioloacutegicos 28
52 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE 29
53 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS 30
54 Fotomicrografias 33
6 DISCUSSAtildeO 37
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 42
8 REFEREcircNCIAS 43
9 APENDICES 46
10 ANEXOS 48
]
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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inflammatory and developmental cysts Journal of Oral Science v47 n2 p 77-81 2005
VOORSMIT RACA The incredible keratocyst a retrospective and perspective study
Nijmegen 1984 Tese Faculdade de Odontologia Universidade de Nijmegen
WILSON D WALKER M MOORE S Ameloblastoma with mucous cell differentiation
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v 91 p 576ndash8 2001
YOON JH AHN SG KIM SG Mucous cell differentiation in a unicystic ameloblastoma
Int J Oral Maxillofac Surg v 38 p 91ndash7 2009
46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 4: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/4.jpg)
3
]
4
DEDICATOacuteRIA
Este trabalho eacute dedicado a minha orientadora professora Claacuteudia que respeitou meus limites e
minhas dificuldades transmitindo-me forccedila nos momentos difiacuteceis tranquumlilidade para uma
trajetoacuteria seacuteria e serena em todos os momentos
]
5
AGRADECIMENTOS
Agradeccedilo a Deus por me inspirar nos momentos de dificuldade
A meus pais que sempre me apoiaram durante todo o curso
Ao meu marido por entender meus compromissos relacionados ao curso e agrave pesquisa
Aos professores que contribuiacuteram durante todo o curso de mestrado para a minha formaccedilatildeo
Ao teacutecnico do Laboratoacuterio de patologia Bucal Giovani pela ajuda no preparo das lacircminas
histoloacutegicas da pesquisa
Ao professor Frederico Barbosa de Souza por ter cedido o Laboratoacuterio de Microscopia e
Imagem Bioloacutegica para realizaccedilatildeo das fotomicrografias
A estagiaacuteria Tamires Sena pela ajuda na realizaccedilatildeo das fotomicrografias
]
6
RESUMO
Alteraccedilotildees degenerativas e metaplaacutesicas satildeo usualmente observadas no revestimento epitelial
dos cistos odontogecircnicos Nos tumores odontogecircnicos estes processos satildeo considerados mais
raros Esta pesquisa objetivou realizar um estudo para avaliar a presenccedila e o significado
bioloacutegico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial de uma seacuterie de lesotildees odontogecircnicas
ciacutesticas Um total de 48 lacircminas histoloacutegicas das referidas lesotildees foram examinadas por dois
avaliadores previamente calibrados Os blocos parafinados correspondentes agraves lesotildees em que
foram observadas ceacutelulas claras foram novamente processados e 22 lacircminas foram coradas
pela teacutecnica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase e avaliadas quanto
agrave presenccedila de ceacutelulas mucosas Foi realizada a anaacutelise estatiacutestica descritiva dos dados e estes
foram representados na forma de graacuteficos e tabelas Ceacutelulas mucosas foram observadas em
4166 dos casos de cistos radiculares 50 dos tumores odontogecircnicos ceratociacutesticos 100
dos cistos dentiacutegeros e 100 dos ameloblastomas uniciacutesticos Os resultados dessa pesquisa
podem sugerir que fenocircmenos degenerativos e metaplaacutesicos satildeo de ocorrecircncia usual no
epiteacutelio de cistos odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos podendo representar um
fenocircmeno associado ao processo inflamatoacuterio crocircnico que comumente eacute observado nessas
lesotildees ou ser indicativo da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
Palavras-chave Cistos odontogecircnicos Tumores odontogecircnicos Metaplasia Prosoplasia
]
7
ABSTRACT
Metaplastic and degenerative changes are usually observed in the epithelial lining of
odontogenic cysts These processes in odontogenic tumors are considered rare This study
aimed to conduct a study to assess the presence and biological significance of clear cells in
the epithelial lining of a series of odontogenic cystic lesions A total of 48 histological
slides of these lesions were examined by two calibrated examiners The paraffin blocks
corresponding to the lesions that were observed in clear cell were re-processed and 22 slides
were stained by the periodic acid Schiff (PAS) after diastase digestion and evaluated for the
presence of mucous cells It was performed a descriptive statistical analysis of data and these
were represented as graphs and tables Mucous cells were found in 4166 cases of radicular
cysts 50 of keratocystic odontogenic tumors 100 of dentigerous cysts and 100 of
unicystic ameloblastomas The results of this research may suggest that degenerative and
metaplastic phenomena usually occur in the epithelium of odontogenic cysts and
odontogenic cystic tumors which may represent a phenomenon associated with the chronic
inflammatory process that is usually observed in these lesions or be indicative of the
multipotentiality odontogenic epithelium
Key-words Odontogenic Cysts Odontogenic tumor Metaplasia Prosoplasia
]
8
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 ndash Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB e a presenccedila de
ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
30
Tabela 2 ndash Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas
lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal
da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
31
]
9
LISTA DE GRAacuteFICOS
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de cistos odontogecircnicos e tumores
odontogecircnicos ciacutesticos registrados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
entre janeiro2004 a setembro2011
28
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
29
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que
foram evidenciadas ceacutelulas mucosas atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS
com diastase
32
]
10
LISTA DE FIGURAS
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
33
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
33
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
34
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico
(PAS 400X)
34
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico sem ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
35
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
35
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento
ciacutestico agrave exceccedilatildeo da camada basal (PAS 400X)
36
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de
Schiff (PAS 400X)
36
]
11
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
TO - Tumor Odontogecircnico
TOC - Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico
COC - Cisto Odontogecircnico Calcificante
TOCC - Tumor Odontogecircnico Ciacutestico Calcificante
TDGC - Tumor Dentinogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COGC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COCC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Claras
TOEC ndash Tumor Odontogecircnico Epitelial Calcificante
OMS - Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede
HE ndash Hematoxilina-eosina
PAS ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff
PAS ndash D ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff com diastase
PAS(+) - Positivas para coloraccedilatildeo com PAS
PAS (-) ndash Negativas para coloraccedilatildeo com PAS
]
12
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 13
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 15
21 Lesotildees celulares 15
211 Degeneraccedilotildees 15
212 Metaplasias 16
213 Metaplasia Mucosa 16
214 Prosoplasia 16
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos 16
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos 18
24 Consideraccedilotildees gerais sobre Tumores Odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
20
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos 22
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) 23
3 PROPOSICcedilAtildeO 25
4 METODOLOGIA 26
41 Materiais 26
411 Universo e Amostra 26
412 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
413 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
414 Posicionamento Eacutetico dos Pesquisadores 26
42 Meacutetodo 27
421 Coleta de Dados 27
422 Meacutetodo para realizaccedilatildeo do Exame Histoquiacutemico 27
423 Tratamento Estatiacutestico 27
5 RESULTADOS 28
51 Resultados epidemioloacutegicos 28
52 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE 29
53 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS 30
54 Fotomicrografias 33
6 DISCUSSAtildeO 37
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 42
8 REFEREcircNCIAS 43
9 APENDICES 46
10 ANEXOS 48
]
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 5: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/5.jpg)
4
DEDICATOacuteRIA
Este trabalho eacute dedicado a minha orientadora professora Claacuteudia que respeitou meus limites e
minhas dificuldades transmitindo-me forccedila nos momentos difiacuteceis tranquumlilidade para uma
trajetoacuteria seacuteria e serena em todos os momentos
]
5
AGRADECIMENTOS
Agradeccedilo a Deus por me inspirar nos momentos de dificuldade
A meus pais que sempre me apoiaram durante todo o curso
Ao meu marido por entender meus compromissos relacionados ao curso e agrave pesquisa
Aos professores que contribuiacuteram durante todo o curso de mestrado para a minha formaccedilatildeo
Ao teacutecnico do Laboratoacuterio de patologia Bucal Giovani pela ajuda no preparo das lacircminas
histoloacutegicas da pesquisa
Ao professor Frederico Barbosa de Souza por ter cedido o Laboratoacuterio de Microscopia e
Imagem Bioloacutegica para realizaccedilatildeo das fotomicrografias
A estagiaacuteria Tamires Sena pela ajuda na realizaccedilatildeo das fotomicrografias
]
6
RESUMO
Alteraccedilotildees degenerativas e metaplaacutesicas satildeo usualmente observadas no revestimento epitelial
dos cistos odontogecircnicos Nos tumores odontogecircnicos estes processos satildeo considerados mais
raros Esta pesquisa objetivou realizar um estudo para avaliar a presenccedila e o significado
bioloacutegico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial de uma seacuterie de lesotildees odontogecircnicas
ciacutesticas Um total de 48 lacircminas histoloacutegicas das referidas lesotildees foram examinadas por dois
avaliadores previamente calibrados Os blocos parafinados correspondentes agraves lesotildees em que
foram observadas ceacutelulas claras foram novamente processados e 22 lacircminas foram coradas
pela teacutecnica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase e avaliadas quanto
agrave presenccedila de ceacutelulas mucosas Foi realizada a anaacutelise estatiacutestica descritiva dos dados e estes
foram representados na forma de graacuteficos e tabelas Ceacutelulas mucosas foram observadas em
4166 dos casos de cistos radiculares 50 dos tumores odontogecircnicos ceratociacutesticos 100
dos cistos dentiacutegeros e 100 dos ameloblastomas uniciacutesticos Os resultados dessa pesquisa
podem sugerir que fenocircmenos degenerativos e metaplaacutesicos satildeo de ocorrecircncia usual no
epiteacutelio de cistos odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos podendo representar um
fenocircmeno associado ao processo inflamatoacuterio crocircnico que comumente eacute observado nessas
lesotildees ou ser indicativo da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
Palavras-chave Cistos odontogecircnicos Tumores odontogecircnicos Metaplasia Prosoplasia
]
7
ABSTRACT
Metaplastic and degenerative changes are usually observed in the epithelial lining of
odontogenic cysts These processes in odontogenic tumors are considered rare This study
aimed to conduct a study to assess the presence and biological significance of clear cells in
the epithelial lining of a series of odontogenic cystic lesions A total of 48 histological
slides of these lesions were examined by two calibrated examiners The paraffin blocks
corresponding to the lesions that were observed in clear cell were re-processed and 22 slides
were stained by the periodic acid Schiff (PAS) after diastase digestion and evaluated for the
presence of mucous cells It was performed a descriptive statistical analysis of data and these
were represented as graphs and tables Mucous cells were found in 4166 cases of radicular
cysts 50 of keratocystic odontogenic tumors 100 of dentigerous cysts and 100 of
unicystic ameloblastomas The results of this research may suggest that degenerative and
metaplastic phenomena usually occur in the epithelium of odontogenic cysts and
odontogenic cystic tumors which may represent a phenomenon associated with the chronic
inflammatory process that is usually observed in these lesions or be indicative of the
multipotentiality odontogenic epithelium
Key-words Odontogenic Cysts Odontogenic tumor Metaplasia Prosoplasia
]
8
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 ndash Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB e a presenccedila de
ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
30
Tabela 2 ndash Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas
lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal
da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
31
]
9
LISTA DE GRAacuteFICOS
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de cistos odontogecircnicos e tumores
odontogecircnicos ciacutesticos registrados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
entre janeiro2004 a setembro2011
28
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
29
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que
foram evidenciadas ceacutelulas mucosas atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS
com diastase
32
]
10
LISTA DE FIGURAS
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
33
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
33
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
34
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico
(PAS 400X)
34
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico sem ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
35
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
35
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento
ciacutestico agrave exceccedilatildeo da camada basal (PAS 400X)
36
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de
Schiff (PAS 400X)
36
]
11
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
TO - Tumor Odontogecircnico
TOC - Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico
COC - Cisto Odontogecircnico Calcificante
TOCC - Tumor Odontogecircnico Ciacutestico Calcificante
TDGC - Tumor Dentinogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COGC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COCC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Claras
TOEC ndash Tumor Odontogecircnico Epitelial Calcificante
OMS - Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede
HE ndash Hematoxilina-eosina
PAS ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff
PAS ndash D ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff com diastase
PAS(+) - Positivas para coloraccedilatildeo com PAS
PAS (-) ndash Negativas para coloraccedilatildeo com PAS
]
12
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 13
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 15
21 Lesotildees celulares 15
211 Degeneraccedilotildees 15
212 Metaplasias 16
213 Metaplasia Mucosa 16
214 Prosoplasia 16
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos 16
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos 18
24 Consideraccedilotildees gerais sobre Tumores Odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
20
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos 22
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) 23
3 PROPOSICcedilAtildeO 25
4 METODOLOGIA 26
41 Materiais 26
411 Universo e Amostra 26
412 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
413 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
414 Posicionamento Eacutetico dos Pesquisadores 26
42 Meacutetodo 27
421 Coleta de Dados 27
422 Meacutetodo para realizaccedilatildeo do Exame Histoquiacutemico 27
423 Tratamento Estatiacutestico 27
5 RESULTADOS 28
51 Resultados epidemioloacutegicos 28
52 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE 29
53 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS 30
54 Fotomicrografias 33
6 DISCUSSAtildeO 37
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 42
8 REFEREcircNCIAS 43
9 APENDICES 46
10 ANEXOS 48
]
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 6: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/6.jpg)
5
AGRADECIMENTOS
Agradeccedilo a Deus por me inspirar nos momentos de dificuldade
A meus pais que sempre me apoiaram durante todo o curso
Ao meu marido por entender meus compromissos relacionados ao curso e agrave pesquisa
Aos professores que contribuiacuteram durante todo o curso de mestrado para a minha formaccedilatildeo
Ao teacutecnico do Laboratoacuterio de patologia Bucal Giovani pela ajuda no preparo das lacircminas
histoloacutegicas da pesquisa
Ao professor Frederico Barbosa de Souza por ter cedido o Laboratoacuterio de Microscopia e
Imagem Bioloacutegica para realizaccedilatildeo das fotomicrografias
A estagiaacuteria Tamires Sena pela ajuda na realizaccedilatildeo das fotomicrografias
]
6
RESUMO
Alteraccedilotildees degenerativas e metaplaacutesicas satildeo usualmente observadas no revestimento epitelial
dos cistos odontogecircnicos Nos tumores odontogecircnicos estes processos satildeo considerados mais
raros Esta pesquisa objetivou realizar um estudo para avaliar a presenccedila e o significado
bioloacutegico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial de uma seacuterie de lesotildees odontogecircnicas
ciacutesticas Um total de 48 lacircminas histoloacutegicas das referidas lesotildees foram examinadas por dois
avaliadores previamente calibrados Os blocos parafinados correspondentes agraves lesotildees em que
foram observadas ceacutelulas claras foram novamente processados e 22 lacircminas foram coradas
pela teacutecnica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase e avaliadas quanto
agrave presenccedila de ceacutelulas mucosas Foi realizada a anaacutelise estatiacutestica descritiva dos dados e estes
foram representados na forma de graacuteficos e tabelas Ceacutelulas mucosas foram observadas em
4166 dos casos de cistos radiculares 50 dos tumores odontogecircnicos ceratociacutesticos 100
dos cistos dentiacutegeros e 100 dos ameloblastomas uniciacutesticos Os resultados dessa pesquisa
podem sugerir que fenocircmenos degenerativos e metaplaacutesicos satildeo de ocorrecircncia usual no
epiteacutelio de cistos odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos podendo representar um
fenocircmeno associado ao processo inflamatoacuterio crocircnico que comumente eacute observado nessas
lesotildees ou ser indicativo da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
Palavras-chave Cistos odontogecircnicos Tumores odontogecircnicos Metaplasia Prosoplasia
]
7
ABSTRACT
Metaplastic and degenerative changes are usually observed in the epithelial lining of
odontogenic cysts These processes in odontogenic tumors are considered rare This study
aimed to conduct a study to assess the presence and biological significance of clear cells in
the epithelial lining of a series of odontogenic cystic lesions A total of 48 histological
slides of these lesions were examined by two calibrated examiners The paraffin blocks
corresponding to the lesions that were observed in clear cell were re-processed and 22 slides
were stained by the periodic acid Schiff (PAS) after diastase digestion and evaluated for the
presence of mucous cells It was performed a descriptive statistical analysis of data and these
were represented as graphs and tables Mucous cells were found in 4166 cases of radicular
cysts 50 of keratocystic odontogenic tumors 100 of dentigerous cysts and 100 of
unicystic ameloblastomas The results of this research may suggest that degenerative and
metaplastic phenomena usually occur in the epithelium of odontogenic cysts and
odontogenic cystic tumors which may represent a phenomenon associated with the chronic
inflammatory process that is usually observed in these lesions or be indicative of the
multipotentiality odontogenic epithelium
Key-words Odontogenic Cysts Odontogenic tumor Metaplasia Prosoplasia
]
8
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 ndash Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB e a presenccedila de
ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
30
Tabela 2 ndash Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas
lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal
da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
31
]
9
LISTA DE GRAacuteFICOS
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de cistos odontogecircnicos e tumores
odontogecircnicos ciacutesticos registrados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
entre janeiro2004 a setembro2011
28
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
29
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que
foram evidenciadas ceacutelulas mucosas atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS
com diastase
32
]
10
LISTA DE FIGURAS
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
33
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
33
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
34
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico
(PAS 400X)
34
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico sem ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
35
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
35
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento
ciacutestico agrave exceccedilatildeo da camada basal (PAS 400X)
36
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de
Schiff (PAS 400X)
36
]
11
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
TO - Tumor Odontogecircnico
TOC - Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico
COC - Cisto Odontogecircnico Calcificante
TOCC - Tumor Odontogecircnico Ciacutestico Calcificante
TDGC - Tumor Dentinogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COGC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COCC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Claras
TOEC ndash Tumor Odontogecircnico Epitelial Calcificante
OMS - Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede
HE ndash Hematoxilina-eosina
PAS ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff
PAS ndash D ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff com diastase
PAS(+) - Positivas para coloraccedilatildeo com PAS
PAS (-) ndash Negativas para coloraccedilatildeo com PAS
]
12
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 13
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 15
21 Lesotildees celulares 15
211 Degeneraccedilotildees 15
212 Metaplasias 16
213 Metaplasia Mucosa 16
214 Prosoplasia 16
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos 16
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos 18
24 Consideraccedilotildees gerais sobre Tumores Odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
20
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos 22
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) 23
3 PROPOSICcedilAtildeO 25
4 METODOLOGIA 26
41 Materiais 26
411 Universo e Amostra 26
412 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
413 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
414 Posicionamento Eacutetico dos Pesquisadores 26
42 Meacutetodo 27
421 Coleta de Dados 27
422 Meacutetodo para realizaccedilatildeo do Exame Histoquiacutemico 27
423 Tratamento Estatiacutestico 27
5 RESULTADOS 28
51 Resultados epidemioloacutegicos 28
52 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE 29
53 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS 30
54 Fotomicrografias 33
6 DISCUSSAtildeO 37
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 42
8 REFEREcircNCIAS 43
9 APENDICES 46
10 ANEXOS 48
]
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 7: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/7.jpg)
6
RESUMO
Alteraccedilotildees degenerativas e metaplaacutesicas satildeo usualmente observadas no revestimento epitelial
dos cistos odontogecircnicos Nos tumores odontogecircnicos estes processos satildeo considerados mais
raros Esta pesquisa objetivou realizar um estudo para avaliar a presenccedila e o significado
bioloacutegico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial de uma seacuterie de lesotildees odontogecircnicas
ciacutesticas Um total de 48 lacircminas histoloacutegicas das referidas lesotildees foram examinadas por dois
avaliadores previamente calibrados Os blocos parafinados correspondentes agraves lesotildees em que
foram observadas ceacutelulas claras foram novamente processados e 22 lacircminas foram coradas
pela teacutecnica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase e avaliadas quanto
agrave presenccedila de ceacutelulas mucosas Foi realizada a anaacutelise estatiacutestica descritiva dos dados e estes
foram representados na forma de graacuteficos e tabelas Ceacutelulas mucosas foram observadas em
4166 dos casos de cistos radiculares 50 dos tumores odontogecircnicos ceratociacutesticos 100
dos cistos dentiacutegeros e 100 dos ameloblastomas uniciacutesticos Os resultados dessa pesquisa
podem sugerir que fenocircmenos degenerativos e metaplaacutesicos satildeo de ocorrecircncia usual no
epiteacutelio de cistos odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos podendo representar um
fenocircmeno associado ao processo inflamatoacuterio crocircnico que comumente eacute observado nessas
lesotildees ou ser indicativo da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
Palavras-chave Cistos odontogecircnicos Tumores odontogecircnicos Metaplasia Prosoplasia
]
7
ABSTRACT
Metaplastic and degenerative changes are usually observed in the epithelial lining of
odontogenic cysts These processes in odontogenic tumors are considered rare This study
aimed to conduct a study to assess the presence and biological significance of clear cells in
the epithelial lining of a series of odontogenic cystic lesions A total of 48 histological
slides of these lesions were examined by two calibrated examiners The paraffin blocks
corresponding to the lesions that were observed in clear cell were re-processed and 22 slides
were stained by the periodic acid Schiff (PAS) after diastase digestion and evaluated for the
presence of mucous cells It was performed a descriptive statistical analysis of data and these
were represented as graphs and tables Mucous cells were found in 4166 cases of radicular
cysts 50 of keratocystic odontogenic tumors 100 of dentigerous cysts and 100 of
unicystic ameloblastomas The results of this research may suggest that degenerative and
metaplastic phenomena usually occur in the epithelium of odontogenic cysts and
odontogenic cystic tumors which may represent a phenomenon associated with the chronic
inflammatory process that is usually observed in these lesions or be indicative of the
multipotentiality odontogenic epithelium
Key-words Odontogenic Cysts Odontogenic tumor Metaplasia Prosoplasia
]
8
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 ndash Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB e a presenccedila de
ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
30
Tabela 2 ndash Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas
lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal
da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
31
]
9
LISTA DE GRAacuteFICOS
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de cistos odontogecircnicos e tumores
odontogecircnicos ciacutesticos registrados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
entre janeiro2004 a setembro2011
28
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
29
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que
foram evidenciadas ceacutelulas mucosas atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS
com diastase
32
]
10
LISTA DE FIGURAS
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
33
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
33
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
34
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico
(PAS 400X)
34
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico sem ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
35
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
35
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento
ciacutestico agrave exceccedilatildeo da camada basal (PAS 400X)
36
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de
Schiff (PAS 400X)
36
]
11
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
TO - Tumor Odontogecircnico
TOC - Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico
COC - Cisto Odontogecircnico Calcificante
TOCC - Tumor Odontogecircnico Ciacutestico Calcificante
TDGC - Tumor Dentinogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COGC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COCC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Claras
TOEC ndash Tumor Odontogecircnico Epitelial Calcificante
OMS - Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede
HE ndash Hematoxilina-eosina
PAS ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff
PAS ndash D ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff com diastase
PAS(+) - Positivas para coloraccedilatildeo com PAS
PAS (-) ndash Negativas para coloraccedilatildeo com PAS
]
12
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 13
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 15
21 Lesotildees celulares 15
211 Degeneraccedilotildees 15
212 Metaplasias 16
213 Metaplasia Mucosa 16
214 Prosoplasia 16
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos 16
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos 18
24 Consideraccedilotildees gerais sobre Tumores Odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
20
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos 22
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) 23
3 PROPOSICcedilAtildeO 25
4 METODOLOGIA 26
41 Materiais 26
411 Universo e Amostra 26
412 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
413 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
414 Posicionamento Eacutetico dos Pesquisadores 26
42 Meacutetodo 27
421 Coleta de Dados 27
422 Meacutetodo para realizaccedilatildeo do Exame Histoquiacutemico 27
423 Tratamento Estatiacutestico 27
5 RESULTADOS 28
51 Resultados epidemioloacutegicos 28
52 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE 29
53 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS 30
54 Fotomicrografias 33
6 DISCUSSAtildeO 37
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 42
8 REFEREcircNCIAS 43
9 APENDICES 46
10 ANEXOS 48
]
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 8: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/8.jpg)
7
ABSTRACT
Metaplastic and degenerative changes are usually observed in the epithelial lining of
odontogenic cysts These processes in odontogenic tumors are considered rare This study
aimed to conduct a study to assess the presence and biological significance of clear cells in
the epithelial lining of a series of odontogenic cystic lesions A total of 48 histological
slides of these lesions were examined by two calibrated examiners The paraffin blocks
corresponding to the lesions that were observed in clear cell were re-processed and 22 slides
were stained by the periodic acid Schiff (PAS) after diastase digestion and evaluated for the
presence of mucous cells It was performed a descriptive statistical analysis of data and these
were represented as graphs and tables Mucous cells were found in 4166 cases of radicular
cysts 50 of keratocystic odontogenic tumors 100 of dentigerous cysts and 100 of
unicystic ameloblastomas The results of this research may suggest that degenerative and
metaplastic phenomena usually occur in the epithelium of odontogenic cysts and
odontogenic cystic tumors which may represent a phenomenon associated with the chronic
inflammatory process that is usually observed in these lesions or be indicative of the
multipotentiality odontogenic epithelium
Key-words Odontogenic Cysts Odontogenic tumor Metaplasia Prosoplasia
]
8
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 ndash Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB e a presenccedila de
ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
30
Tabela 2 ndash Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas
lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal
da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
31
]
9
LISTA DE GRAacuteFICOS
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de cistos odontogecircnicos e tumores
odontogecircnicos ciacutesticos registrados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
entre janeiro2004 a setembro2011
28
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
29
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que
foram evidenciadas ceacutelulas mucosas atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS
com diastase
32
]
10
LISTA DE FIGURAS
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
33
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
33
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
34
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico
(PAS 400X)
34
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico sem ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
35
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
35
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento
ciacutestico agrave exceccedilatildeo da camada basal (PAS 400X)
36
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de
Schiff (PAS 400X)
36
]
11
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
TO - Tumor Odontogecircnico
TOC - Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico
COC - Cisto Odontogecircnico Calcificante
TOCC - Tumor Odontogecircnico Ciacutestico Calcificante
TDGC - Tumor Dentinogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COGC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COCC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Claras
TOEC ndash Tumor Odontogecircnico Epitelial Calcificante
OMS - Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede
HE ndash Hematoxilina-eosina
PAS ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff
PAS ndash D ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff com diastase
PAS(+) - Positivas para coloraccedilatildeo com PAS
PAS (-) ndash Negativas para coloraccedilatildeo com PAS
]
12
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 13
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 15
21 Lesotildees celulares 15
211 Degeneraccedilotildees 15
212 Metaplasias 16
213 Metaplasia Mucosa 16
214 Prosoplasia 16
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos 16
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos 18
24 Consideraccedilotildees gerais sobre Tumores Odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
20
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos 22
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) 23
3 PROPOSICcedilAtildeO 25
4 METODOLOGIA 26
41 Materiais 26
411 Universo e Amostra 26
412 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
413 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
414 Posicionamento Eacutetico dos Pesquisadores 26
42 Meacutetodo 27
421 Coleta de Dados 27
422 Meacutetodo para realizaccedilatildeo do Exame Histoquiacutemico 27
423 Tratamento Estatiacutestico 27
5 RESULTADOS 28
51 Resultados epidemioloacutegicos 28
52 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE 29
53 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS 30
54 Fotomicrografias 33
6 DISCUSSAtildeO 37
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 42
8 REFEREcircNCIAS 43
9 APENDICES 46
10 ANEXOS 48
]
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
8 REFEREcircNCIAS
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 9: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/9.jpg)
8
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 ndash Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB e a presenccedila de
ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
30
Tabela 2 ndash Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas
lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal
da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
31
]
9
LISTA DE GRAacuteFICOS
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de cistos odontogecircnicos e tumores
odontogecircnicos ciacutesticos registrados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
entre janeiro2004 a setembro2011
28
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
29
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que
foram evidenciadas ceacutelulas mucosas atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS
com diastase
32
]
10
LISTA DE FIGURAS
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
33
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
33
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
34
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico
(PAS 400X)
34
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico sem ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
35
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
35
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento
ciacutestico agrave exceccedilatildeo da camada basal (PAS 400X)
36
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de
Schiff (PAS 400X)
36
]
11
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
TO - Tumor Odontogecircnico
TOC - Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico
COC - Cisto Odontogecircnico Calcificante
TOCC - Tumor Odontogecircnico Ciacutestico Calcificante
TDGC - Tumor Dentinogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COGC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COCC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Claras
TOEC ndash Tumor Odontogecircnico Epitelial Calcificante
OMS - Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede
HE ndash Hematoxilina-eosina
PAS ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff
PAS ndash D ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff com diastase
PAS(+) - Positivas para coloraccedilatildeo com PAS
PAS (-) ndash Negativas para coloraccedilatildeo com PAS
]
12
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 13
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 15
21 Lesotildees celulares 15
211 Degeneraccedilotildees 15
212 Metaplasias 16
213 Metaplasia Mucosa 16
214 Prosoplasia 16
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos 16
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos 18
24 Consideraccedilotildees gerais sobre Tumores Odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
20
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos 22
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) 23
3 PROPOSICcedilAtildeO 25
4 METODOLOGIA 26
41 Materiais 26
411 Universo e Amostra 26
412 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
413 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
414 Posicionamento Eacutetico dos Pesquisadores 26
42 Meacutetodo 27
421 Coleta de Dados 27
422 Meacutetodo para realizaccedilatildeo do Exame Histoquiacutemico 27
423 Tratamento Estatiacutestico 27
5 RESULTADOS 28
51 Resultados epidemioloacutegicos 28
52 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE 29
53 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS 30
54 Fotomicrografias 33
6 DISCUSSAtildeO 37
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 42
8 REFEREcircNCIAS 43
9 APENDICES 46
10 ANEXOS 48
]
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 10: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/10.jpg)
9
LISTA DE GRAacuteFICOS
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de cistos odontogecircnicos e tumores
odontogecircnicos ciacutesticos registrados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
entre janeiro2004 a setembro2011
28
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
29
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que
foram evidenciadas ceacutelulas mucosas atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS
com diastase
32
]
10
LISTA DE FIGURAS
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
33
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
33
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
34
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico
(PAS 400X)
34
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico sem ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
35
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
35
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento
ciacutestico agrave exceccedilatildeo da camada basal (PAS 400X)
36
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de
Schiff (PAS 400X)
36
]
11
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
TO - Tumor Odontogecircnico
TOC - Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico
COC - Cisto Odontogecircnico Calcificante
TOCC - Tumor Odontogecircnico Ciacutestico Calcificante
TDGC - Tumor Dentinogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COGC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COCC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Claras
TOEC ndash Tumor Odontogecircnico Epitelial Calcificante
OMS - Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede
HE ndash Hematoxilina-eosina
PAS ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff
PAS ndash D ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff com diastase
PAS(+) - Positivas para coloraccedilatildeo com PAS
PAS (-) ndash Negativas para coloraccedilatildeo com PAS
]
12
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 13
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 15
21 Lesotildees celulares 15
211 Degeneraccedilotildees 15
212 Metaplasias 16
213 Metaplasia Mucosa 16
214 Prosoplasia 16
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos 16
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos 18
24 Consideraccedilotildees gerais sobre Tumores Odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
20
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos 22
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) 23
3 PROPOSICcedilAtildeO 25
4 METODOLOGIA 26
41 Materiais 26
411 Universo e Amostra 26
412 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
413 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
414 Posicionamento Eacutetico dos Pesquisadores 26
42 Meacutetodo 27
421 Coleta de Dados 27
422 Meacutetodo para realizaccedilatildeo do Exame Histoquiacutemico 27
423 Tratamento Estatiacutestico 27
5 RESULTADOS 28
51 Resultados epidemioloacutegicos 28
52 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE 29
53 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS 30
54 Fotomicrografias 33
6 DISCUSSAtildeO 37
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 42
8 REFEREcircNCIAS 43
9 APENDICES 46
10 ANEXOS 48
]
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 11: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/11.jpg)
10
LISTA DE FIGURAS
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
33
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
33
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
34
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico
(PAS 400X)
34
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico sem ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
35
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
35
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento
ciacutestico agrave exceccedilatildeo da camada basal (PAS 400X)
36
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de
Schiff (PAS 400X)
36
]
11
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
TO - Tumor Odontogecircnico
TOC - Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico
COC - Cisto Odontogecircnico Calcificante
TOCC - Tumor Odontogecircnico Ciacutestico Calcificante
TDGC - Tumor Dentinogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COGC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COCC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Claras
TOEC ndash Tumor Odontogecircnico Epitelial Calcificante
OMS - Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede
HE ndash Hematoxilina-eosina
PAS ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff
PAS ndash D ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff com diastase
PAS(+) - Positivas para coloraccedilatildeo com PAS
PAS (-) ndash Negativas para coloraccedilatildeo com PAS
]
12
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 13
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 15
21 Lesotildees celulares 15
211 Degeneraccedilotildees 15
212 Metaplasias 16
213 Metaplasia Mucosa 16
214 Prosoplasia 16
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos 16
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos 18
24 Consideraccedilotildees gerais sobre Tumores Odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
20
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos 22
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) 23
3 PROPOSICcedilAtildeO 25
4 METODOLOGIA 26
41 Materiais 26
411 Universo e Amostra 26
412 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
413 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
414 Posicionamento Eacutetico dos Pesquisadores 26
42 Meacutetodo 27
421 Coleta de Dados 27
422 Meacutetodo para realizaccedilatildeo do Exame Histoquiacutemico 27
423 Tratamento Estatiacutestico 27
5 RESULTADOS 28
51 Resultados epidemioloacutegicos 28
52 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE 29
53 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS 30
54 Fotomicrografias 33
6 DISCUSSAtildeO 37
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 42
8 REFEREcircNCIAS 43
9 APENDICES 46
10 ANEXOS 48
]
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 12: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/12.jpg)
11
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
TO - Tumor Odontogecircnico
TOC - Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico
COC - Cisto Odontogecircnico Calcificante
TOCC - Tumor Odontogecircnico Ciacutestico Calcificante
TDGC - Tumor Dentinogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COGC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Fantasmas
COCC - Carcinoma Odontogecircnico de Ceacutelulas Claras
TOEC ndash Tumor Odontogecircnico Epitelial Calcificante
OMS - Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede
HE ndash Hematoxilina-eosina
PAS ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff
PAS ndash D ndash Aacutecido Perioacutedico de Schiff com diastase
PAS(+) - Positivas para coloraccedilatildeo com PAS
PAS (-) ndash Negativas para coloraccedilatildeo com PAS
]
12
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 13
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 15
21 Lesotildees celulares 15
211 Degeneraccedilotildees 15
212 Metaplasias 16
213 Metaplasia Mucosa 16
214 Prosoplasia 16
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos 16
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos 18
24 Consideraccedilotildees gerais sobre Tumores Odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
20
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos 22
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) 23
3 PROPOSICcedilAtildeO 25
4 METODOLOGIA 26
41 Materiais 26
411 Universo e Amostra 26
412 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
413 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
414 Posicionamento Eacutetico dos Pesquisadores 26
42 Meacutetodo 27
421 Coleta de Dados 27
422 Meacutetodo para realizaccedilatildeo do Exame Histoquiacutemico 27
423 Tratamento Estatiacutestico 27
5 RESULTADOS 28
51 Resultados epidemioloacutegicos 28
52 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE 29
53 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS 30
54 Fotomicrografias 33
6 DISCUSSAtildeO 37
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 42
8 REFEREcircNCIAS 43
9 APENDICES 46
10 ANEXOS 48
]
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 13: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/13.jpg)
12
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 13
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 15
21 Lesotildees celulares 15
211 Degeneraccedilotildees 15
212 Metaplasias 16
213 Metaplasia Mucosa 16
214 Prosoplasia 16
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos 16
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos 18
24 Consideraccedilotildees gerais sobre Tumores Odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
20
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos 22
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) 23
3 PROPOSICcedilAtildeO 25
4 METODOLOGIA 26
41 Materiais 26
411 Universo e Amostra 26
412 Criteacuterios de Inclusatildeo 26
413 Criteacuterios de Exclusatildeo 26
414 Posicionamento Eacutetico dos Pesquisadores 26
42 Meacutetodo 27
421 Coleta de Dados 27
422 Meacutetodo para realizaccedilatildeo do Exame Histoquiacutemico 27
423 Tratamento Estatiacutestico 27
5 RESULTADOS 28
51 Resultados epidemioloacutegicos 28
52 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE 29
53 Anaacutelise histoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS 30
54 Fotomicrografias 33
6 DISCUSSAtildeO 37
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 42
8 REFEREcircNCIAS 43
9 APENDICES 46
10 ANEXOS 48
]
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 14: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/14.jpg)
13
1 INTRODUCcedilAtildeO
Quando o citoplasma de uma ceacutelula permanece descorado ou exibe cor clara ao se
utilizar nas preparaccedilotildees histoloacutegicas o meacutetodo de coloraccedilatildeo hematoxilina-eosina esta ceacutelula
recebe a denominaccedilatildeo de ceacutelula clara Desta forma as ceacutelulas claras natildeo constituem um tipo
especiacutefico de ceacutelula apenas seus componentes citoplasmaacuteticos natildeo satildeo acidoacutefilos e portanto
natildeo possuem afinidade pelo corante eosina As ceacutelulas claras podem originar-se a partir de
processos degenerativos metaplaacutesicos ou outros (FARIA et al 2008)
O termo degeneraccedilatildeo aplica-se agrave lesatildeo reversiacutevel decorrente de alteraccedilotildees bioquiacutemicas
que resultam do acuacutemulo de substacircncias no interior da ceacutelula Tomando-se por base a
composiccedilatildeo quiacutemica das ceacutelulas as degeneraccedilotildees satildeo agrupadas de acordo com a natureza da
substacircncia acumulada em degeneraccedilatildeo hidroacutepica - acuacutemulo de aacutegua e eletroacutelitos
degeneraccedilotildees hialina e mucoacuteide - acuacutemulo de proteiacutenas esteatoses e lipidoises - degeneraccedilotildees
por acuacutemulo de lipiacutedeos glicogenoses e mucopolissacaridoses - degeneraccedilotildees por acuacutemulo de
carboidratos (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A Metaplasia consiste na substituiccedilatildeo de um tecido adulto (epitelial ou mesenquimal)
por outro da mesma linhagem embrionaacuteria Dentro do contexto geneacutetico a metaplasia resulta
da inativaccedilatildeo de alguns genes (cuja expressatildeo condiciona a diferenciaccedilatildeo do tecido que sofre
metaplasia) ou natildeo repressatildeo de outros que vatildeo induzir um novo processo de diferenciaccedilatildeo
celular (BRASILEIRO FILHO 2011) A alteraccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo eacute ocasionada por
mudanccedilas do microambiente celular ou extracelular ou por accedilatildeo de estiacutemulos nocivos Esses
estiacutemulos satildeo usualmente duradouros tendo caraacuteter mecacircnico bioloacutegico ou quiacutemico (FARIA
et al 2008 KUMAR et al 2010)
Sabe-se que o limitante epitelial dos cistos odontogecircnicos eacute basicamente composto de
epiteacutelio escamoso e vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo satildeo observadas nesse
revestimento epitelial sendo tais processos usualmente responsaacuteveis pela presenccedila de ceacutelulas
claras no revestimento desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 15: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/15.jpg)
14
Ceacutelulas Claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em Tumores Odontogecircnicos
Ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos Calcificantes
(DANIELS 2004)
Neste contexto buscou-se observar a presenccedila de ceacutelulas claras em uma seacuterie de cistos
odontogecircnicos e de tumores odontogecircnicos ciacutesticos atraveacutes de exames histoloacutegico e
histoquiacutemico com o intuito de compreender o papel das ceacutelulas claras na patogenia das
referidas lesotildees
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 16: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/16.jpg)
15
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Lesotildees celulares
Os agentes agressores causam modificaccedilotildees moleculares nas ceacutelulas e tecidos as quais
se somam e muitas vezes resultam em alteraccedilotildees morfoloacutegicas Estas alteraccedilotildees dependendo
da duraccedilatildeo e da intensidade da agressatildeo e da natureza do agente agressor podem ser
reversiacuteveis ou irreversiacuteveis (BRASILEIRO FILHO 2011)
Diante de agressotildees diversas as ceacutelulas datildeo respostas gerais por meio de mecanismos
semelhantes Estes podem tornaacute-las mais resistentes ou mais adaptadas agrave agressatildeo ou
dependendo da intensidade desta induzir morte controlada sob a forma de apoptose autofagia
ou necrose Portanto quando satildeo agredidas as ceacutelulas respondem mediante a ativaccedilatildeo de vias
de sobrevivecircncia ou de morte celular Em conjunto as respostas e modificaccedilotildees celulares que
surgem diante das inuacutemeras agressotildees constituem o que se denomina estresse celular As
alteraccedilotildees celulares morfoloacutegicas e funcionais que aparecem nessas situaccedilotildees resultam de
desvios metaboacutelicos tendo como consequumlecircncia depoacutesitos anormais (degeneraccedilotildees) morte
celular seguida de autoacutelise (necrose) morte celular com fragmentaccedilatildeo da ceacutelula sem autoacutelise
(apoptose) ou transtornos nos mecanismos de proliferaccedilatildeo a exemplo da hipertrofia
hiperplasia metaplasia e displasia (FARIAS et al 2008 BRASILEIRO FILHO 2011)
211 Degeneraccedilotildees
Praticamente todos os tipos de lesatildeo levam ao menos em um primeiro momento a
acumulaccedilatildeo de aacutegua intracelular Como consequumlecircncia a ceacutelula adota um aspecto edematoso
que corresponde ao aumento de aacutegua e soacutedio no citoplasma ou nas cisternas do retiacuteculo
endoplasmaacutetico Este fenocircmeno se deve agrave alteraccedilatildeo da bomba de soacutedio-potaacutessio produzido
pela diminuiccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) A consequumlecircncia direta eacute a retenccedilatildeo de soacutedio e
aacutegua na ceacutelula (POZO ARELLANO 2006)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 17: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/17.jpg)
16
Este fenocircmeno eacute referido como degeneraccedilatildeo hidroacutepica e tem como caracteriacutestica
principal o acuacutemulo de aacutegua no meio intracelular (hiperhidrataccedilatildeo celular) decorrente de
desequiliacutebrios no controle do gradiente osmoacutetico ao niacutevel da membrana citoplasmaacutetica e nos
mecanismos de absorccedilatildeo eliminaccedilatildeo de aacutegua e eletroacutelitos intracelulares Microscopicamente
o que caracteriza a degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute o preenchimento do citoplasma por aacutegua e
eletroacutelitos os quais desaparecem durante o processo de inclusatildeo em parafina no preparo das
lacircminas para estudos histopatoloacutegicos conferindo um aspecto vazio ao ambiente
citoplasmaacutetico (MAIR HERNANDEZ 2006)
212 Metaplasias
O processo metaplaacutesico representa uma substituiccedilatildeo adaptativa de ceacutelulas que estatildeo
sendo submetidas a agressotildees por tipos celulares mais resistentes ao ambiente adverso Os
tecidos que sofrem a metaplasia satildeo os epiteacutelios e o tecido conjuntivo Da mesma forma que
as degeneraccedilotildees constituem alteraccedilotildees reversiacuteveis (FARIAS et al 2008)
213 Metaplasia Mucosa
Substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por epiteacutelio
mucossecretor Consiste numa resposta celular agraves agressotildees pois em regra o tecido
metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu antecessor (BRASILEIRO FILHO 2011)
214 Prosoplasia
Transformaccedilatildeo progressiva de uma ceacutelula para um niacutevel mais elevado de
complexidade funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos
glandulares Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees
persistentes no microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 18: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/18.jpg)
17
22 Consideraccedilotildees gerais sobre Cistos conceito e classificaccedilatildeo dos Cistos Odontogecircnicos
Shear e Speight (2007) classificaram os cistos que acometem os maxilares em duas
categorias revestidos por epiteacutelio ndash cistos de desenvolvimento (odontogecircnico e natildeo
odontogecircnico) e cistos inflamatoacuterios e os cistos natildeo revestidos por epiteacutelio representados
pelo cisto oacutesseo solitaacuterio e o cisto oacutesseo aneurismaacutetico
A Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) classifica as lesotildees ciacutesticas odontogecircnicas
em lesotildees de natureza inflamatoacuteria ou lesotildees de desenvolvimento (KRAMER et al 1992)
Essas lesotildees ciacutesticas possuem caracteriacutesticas histopatoloacutegicas distintas e comportamento
cliacutenico diverso (OLIVEIRA 2006)
Essa diversidade no comportamento cliacutenico e histoloacutegico eacute atribuiacuteda principalmente agrave
histogecircnese dos Cistos Odontogecircnicos pois eacute sabido que derivados de restos epiteliais
partiacutecipes da odontogecircnese podem conservar em latecircncia sua potencialidade de diferenciaccedilatildeo
podendo desenvolver atividade proliferativa frente a fatores desconhecidos semelhante
agravequela apresentada na eacutepoca da formaccedilatildeo dentaacuteria (EBLING 1977 SHEAR 1994)
Os Cistos Odontogecircnicos satildeo originaacuterios de componentes epiteliais do oacutergatildeo
odontogecircnico ou de seus remanescentes que ficam aprisionados no interior dos ossos
maxilares ou dos tecidos moles da regiatildeo Com relaccedilatildeo agrave interferecircncia ou natildeo do processo
inflamatoacuterio na etiopatogecircnese dessas lesotildees alguns deles satildeo considerados como de
desenvolvimento e outros como inflamatoacuterios (OCHSENIUS et al 2007)
Cistos Odontogecircnicos de desenvolvimento e Cistos Odontogecircnicos inflamatoacuterios satildeo
lesotildees epiteliais caracterizadas usualmente por um crescimento lento e uma tendecircncia
expansiva e apesar de serem entidades que apresentam no geral comportamento bioloacutegico
indolente podem atingir dimensotildees consideraacuteveis se natildeo forem diagnosticadas a tempo e
tratadas adequadamente (OCHSENIUS et al 2007) Os cistos de desenvolvimento satildeo
geralmente assintomaacuteticos mas possuem potencial para alcanccedilar grande volume e para causar
expansatildeo cortical e erosatildeo oacutessea (SHEAR 1994)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 19: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/19.jpg)
18
Recentemente mudanccedilas substanciais tecircm ocorrido na classificaccedilatildeo histoloacutegica dos
cistos e tumores odontogecircnicos pela OMS (TAKATA SLOOTWEG 2005) especialmente
no tocante ao comportamento bioloacutegico dessas lesotildees sendo tais modificaccedilotildees decorrentes de
significativos avanccedilos nas teacutecnicas diagnoacutesticas a exemplo da imuno-histoquiacutemica da
biologia molecular e da citogeneacutetica Atualmente natildeo satildeo mais considerados cistos
odontogecircnicos o ceratocisto e o cisto odontogecircnico calcificante tendo sido tais entidades
reclassificadas pela OMS como tumores odontogecircnicos (HENRIQUES et al 2009)
Os Cistos Odontogecircnicos segundo a classificaccedilatildeo da OMS de 2005 dividem-se em
cistos de desenvolvimento ndash dentiacutegero de erupccedilatildeo gengival do adulto periodontal lateral e
glandular e cistos inflamatoacuterios ndash radicular ou periapical radicular residual e paradental
(AVELAR et al 2009)
Koseoglu et al (2004) analisaram 90 cistos odontogecircnicos de 90 pacientes tratados na
Faculdade de Odontologia da Universidade de Istambul entre 1998 e 2000 Destes 53 casos
(59) foram classificados como cistos radiculares 24 (27) como ceratocistos e 13 (14)
como cistos dentiacutegeros Os cistos radiculares ocorreram mais frequumlentemente na regiatildeo
anterior da maxila ceratocistos odontogecircnicos no ramo e regiatildeo angular da mandiacutebula e o
cisto dentiacutegero na mandiacutebula
Ochsenius et al (2007) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
frequumlecircncia dos Cistos Odontogecircnicos na medida em que foram diagnosticados e registrados
no Instituto de Referecircncia em Patologia Oral (iRepo) da Universidade do Chile dividindo-os
em dois grupos etaacuterios menores ou iguais a 15 anos de idade e com idade superior a 15 anos
Foram encontrados 2944 cistos odontogecircnicos dos quais 1935 (657) eram cistos
inflamatoacuterios e 1009 foram cistos de desenvolvimento Os cistos mais frequentemente
diagnosticados foram 1494 cistos radiculares (507) 546 cistos dentiacutegeros (185) 421
ceratocistos (143) e 328 cistos residuais (111)
Outro estudo tambeacutem teve o objetivo de determinar a frequumlecircncia de Cistos
Odontogecircnicos em pacientes atendidos em uma faculdade de odontologia entre os anos de
1992 e 2007 Foram registrados 507 (994) casos de Cistos Odontogecircnicos dentre eles o
cisto radicular (523) e o cisto dentiacutegero (307) foram os mais prevalentes A maioria dos
casos ocorreu em indiviacuteduos de sexo masculino na regiatildeo de mandiacutebula e na segunda deacutecada
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 20: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/20.jpg)
19
de vida A pesquisa revelou que os cistos estudados foram predominantes em pacientes de
origem africana (AVELAR et al 2009)
23 Ceacutelulas Claras nos Cistos Odontogecircnicos
Vaacuterias formas de metaplasia e degeneraccedilatildeo podem ser observadas no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos Estes fenocircmenos podem estar implicados na presenccedila de
ceacutelulas claras no limitante epitelial desses cistos (OCHSENIUS et al 2007)
A presenccedila de ceacutelulas produtoras de muco decorrentes de processos metaplaacutesicos no
epiteacutelio do cisto radicular eacute usualmente observada Estudos tecircm teorizado que nos estaacutegios
iniciais da metaplasia os queratinoacutecitos tornam-se vacuolizados e em seguida gracircnulos de
mucina comeccedilam a acumular-se no meio intracelular (SLABBERT et al 1995 GALVAumlO
SOUZA 2000)
Em estudo realizado por Slabbert et al (1995) verificou-se a existecircncia de associaccedilatildeo
consistente entre as ceacutelulas mucosas e ceacutelulas epiteliais vacuoladas frequumlentemente
encontradas juntas em amostras histoloacutegicas do cisto radicular Cento e cinquumlenta e quatro
cistos radiculares ou residuais mandibulares foram corados com aacutecido perioacutedico de Schiff
(PAS) apoacutes a digestatildeo pela diastase e examinados para avaliar a presenccedila de ceacutelulas
mucosas Em 15 casos observou-se a ocorrecircncia de metaplasia mucosa e estes foram
examinados para a associaccedilatildeo entre ceacutelulas vacuoladas e ceacutelulas mucosas As ceacutelulas mucosas
estavam presentes isoladamente ou em grupos em todas as camadas do revestimento epitelial
pavimentoso estratificado com exceccedilatildeo da camada basal Em quase todas as ocorrecircncias
pequenas e grandes ceacutelulas vacuolizadas ovoacuteides foram encontradas intimamente associadas
com as ceacutelulas mucosas Observou-se a presenccedila de ceacutelulas vacuoladas ocasionais contendo
gracircnulos esparsos de mucina ou uma rede delicada de material PAS-positivo diaacutestase-
resistente Os autores sugeriram que as ceacutelulas claras poderiam representar uma etapa na
gecircnese da metaplasia mucosa
Galvaumlo e Souza (2000) avaliaram histologicamente 50 casos de cistos dentiacutegeros com
o objetivo de identificar a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas PAS positivas em seu revestimento
epitelial Em 10 casos foi evidenciada a presenccedila de ceacutelulas PAS positivas e em 6 casos
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 21: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/21.jpg)
20
foram vistas ceacutelulas vacuoladas ambas localizadas nas camadas mais superficiais do epiteacutelio
sendo que em tais casos intenso infiltrado inflamatoacuterio era observado na caacutepsula ciacutestica Foi
sugerido que as ceacutelulas claras poderiam representar diferentes estaacutegios de desenvolvimento da
metaplasia mucosa no epiteacutelio ciacutestico
Takeda et al (2005) realizaram um estudo com o objetivo de investigar a incidecircncia e
os aspectos histoloacutegicos de ceacutelulas mucosas e ceacutelulas ciliadas no revestimento epitelial de
cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios (cistos radiculares) e cistos de desenvolvimento (cistos
dentiacutegeros e cistos primordiais) Trezentos e sessenta e um cistos foram selecionados Estes
cistos estavam representados por 205 cistos radiculares 130 cistos dentiacutegeros e 26 cistos
primordiais Nos casos identificados como ceacutelulas mucosas e ou ceacutelulas ciliadas apenas as
aacutereas desprovidas de moderada a intensa infiltraccedilatildeo de ceacutelulas inflamatoacuterias foram
selecionadas a fim de excluir a possibilidade de que a metaplasia de ceacutelulas mucosas e ou de
ceacutelulas ciliadas poderia ser resultado de um processo inflamatoacuterio Ceacutelulas mucosas estavam
presentes na camada superficial dos revestimentos epiteliais em nuacutemeros variados ora como
ceacutelulas espalhadas ocasionalmente ora como uma linha contiacutenua de ceacutelulas Vaacuterias ceacutelulas
claras ou vacuoladas foram observadas na proximidade das ceacutelulas mucosas De 361 cistos
75 exibiram ceacutelulas mucosas no revestimento epitelial com a incidecircncia global de 208 37
(181) dos 205 cistos radiculares 31 (238) dos 130 cistos dentiacutegeros e 7 (269 ) dos 26
de cisto primordial O estudo mostrou que as ceacutelulas mucosas podem estar presentes com
ou sem ceacutelulas ciliadas em ambos os cistos inflamatoacuterios e de desenvolvimento da maxila e da
mandiacutebula
Segundo Neville et al (2009) as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento Em cistos radiculares a
presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
No exame histopatoacutegico do cisto periodontal lateral podem ser observados focos de
ceacutelulas claras ricas em glicogecircnio espalhadas entre as ceacutelulas de revestimento epitelial
Alguns cistos apresentam espessamentos nodulares focais do epiteacutelio de revestimento que satildeo
compostos principalmente por ceacutelulas claras (NIKITAKIS et al 2010 NEVILLE et al
2009)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 22: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/22.jpg)
21
24 Consideraccedilotildees Gerais sobre Tumores odontogecircnicos e Tumores Odontogecircnicos
Ciacutesticos
Os tumores odontogecircnicos (TO) satildeo derivados do epiteacutelio ectomesenquima e ou
elementos mesenquimais associados com a formaccedilatildeo dos dentes Estes tumores heterogecircneos
embora raros representam um desafio significativo no seu diagnoacutestico e tratamento
(HENRIQUES et al 2009)
Em 2005 a OMS publicou a uacuteltima ediccedilatildeo atualizada da tipificaccedilatildeo histoloacutegica dos
tumores odontogecircnicos (TAKATA SLOOTWEG 2005) Houve mudanccedilas importantes na
nova classificaccedilatildeo em comparaccedilatildeo agrave versatildeo anterior (1) o ceratocisto odontogecircnico
paraqueratinizado foi classificado como tumor benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico e
denominado tumor odontogecircnico ceratociacutestico (TOC) (2) o tumor odontogecircnico
adenoacutematoacuteide (TOA) foi considerado como originaacuterio a partir do epiteacutelio odontogecircnico com
estroma fibroso maduro mas natildeo com ectomesecircnquima (3) o cisto odontogecircnico calcificante
(COC) foi classificado em dois grupos de tumores benignos e um maligno (4) o tumor
odontogecircnico de ceacutelulas claras foi admitido como uma lesatildeo maligna e passou a ser
denominado carcinoma odontogecircnico de ceacutelulas claras (COCC) (5) o carcinossarcoma
odontogecircnico natildeo foi incluiacutedo na classificaccedilatildeo devido agrave falta de provas de sua existecircncia
como uma entidade individualizada
Diferentemente da classificaccedilatildeo adotada pela Organizaccedilatildeo Mundial de sauacutede (OMS
2005) a classificaccedilatildeo proposta por Shear e Speight (2007) e Neville et al (2009) ainda
considera como de natureza ciacutestica o ceratocisto odontogecircnico e o cisto odontogecircnico
calcificante mantendo estas denominaccedilotildees
O agora denominado Tumor Odontogecircnico Ceratociacutestico (TOC) foi descrito pela
primeira vez em 1876 (VOORSMIT 1984) e nomeado por Philipse (1956) como uma lesatildeo
ciacutestica de origem odontogecircnica com superfiacutecie luminal paraqueratinizada ou
ortoqueratinizada O entatildeo designado ceratocisto odontogecircnico paraqueratinizado e na
atualidade denominado TOC eacute um TO benigno derivado do epiteacutelio odontogecircnico que tem
como importantes caracteriacutesticas o caraacuteter agressivo e a alta taxa de recorrecircncia (JING et al
2007) A variante ortoqueratinizada do ceratocisto odontogecircnico natildeo eacute atualmente
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 23: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/23.jpg)
22
reconhecida como sendo parte do espectro do tumor odontogecircnico ceratociacutestico (BARNES et
al 2005)
O anteriormente designado cisto odontogecircnico calcificante (COC) mostra grande
diversidade na estrutura e comportamento Apesar da denominaccedilatildeo ciacutestica a precedente
classificaccedilatildeo da OMS deixava impliacutecito que todas essas lesotildees eram na realidade de natureza
neoplaacutesica mas utilizava o termo COC de forma geral Em 2005 esses tumores foram
reclassificados em trecircs categorias Tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante (TOCC) uma
neoplasia benigna de natureza ciacutestica caracterizada por um epiteacutelio semelhante ao do
ameloblastoma com presenccedila de ceacutelulas ldquofantasmasrdquo (sem nuacutecleo e com tecircnue contorno
citoplasmaacutetico) que podem sofrer calcificaccedilatildeo Tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas
(TDGC) caracterizado por uma proliferaccedilaumlo de ceacutelulas semelhantes a ameloblastos com uma
formaccedilaumlo naumlo usual de ceacutelulas fantasmas dispostas sob a forma de ilhotas ou cordotildees que
podem sofrer calcificaccedilaumlo Eacute comum encontrar-se material semelhante agrave dentina (material
dentinoacuteide) em iacutentimo contato com o epiteacutelio odontogecircnico e carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas fantasmas (COGC) que eacute uma variante maligna do tumor odontogecircnico ciacutestico
calcificante ou do tumor dentinogecircnico de ceacutelulas fantasmas (JING et al 2007)
25 As Ceacutelulas Claras nos Tumores Odontogecircnicos Ciacutesticos
A presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas ndash como as ceacutelulas mucosas ndash em tumores
odontogecircnicos a exemplo do ameloblastoma constitui um fenocircmeno raro As implicaccedilotildees
diagnoacutesticas da presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas em ameloblastomas satildeo vaacuterias e se
relacionam principalmente ao estabelecimento do diagnoacutestico diferencial histopatoloacutegico
(YOON et al 2009)
Para Wilson et al (2001) a presenccedila de ceacutelulas claras em neoplasias epiteliais de
mandiacutebula como o ameloblastoma levanta a possibilidade de outros diagnoacutesticos
histopatoloacutegicos incluindo malignidades das glacircndulas salivares (a exemplo do carcinoma
mucoepidermoacuteide) tumor odontogecircnico de ceacutelulas claras ou carcinoma odontogecircnico de
ceacutelulas claras
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 24: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/24.jpg)
23
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem jaacute foram observadas em tumores odontogecircnicos
ceratociacutesticos (MENDES et al 2010) e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos calcificantes
(DANIELS 2004) No tumor odontogecircnico epitelial calcificante (TEOC) foi descrita uma
variante de ceacutelulas claras na qual tais ceacutelulas constituem uma porccedilatildeo significativa do
componente epitelial (NEVILLE et al 2009)
Vaacuterios autores jaacute referiram a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos
ameoblastomas convencionais e uniciacutesticos Entretanto tal caracteriacutestica eacute considerada um
fenocircmeno raro Acredita-se que esse achado pode ser decorrente da multipotencialidade do
epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009
PUNNYA et al 2008 YOON et al 2009)
A presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas e o achado
relativamente comum de ceacutelulas mucosas em cistos odontogecircnicos ilustram o diversificado
potencial de diferenciaccedilatildeo do epiteacutelio odontogecircnico mas tambeacutem podem representar uma
resposta adaptativa frente a irritaccedilotildees crocircnicas reforccedilando a necessidade de uma avaliaccedilatildeo
histopatoloacutegica cuidadosa dessas lesotildees (WILSON et al 2001 PUNNYA et al 2008)
26 A coloraccedilatildeo para o Aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS)
Na investigaccedilatildeo da patogenia das ceacutelulas claras utiliza-se a coloraccedilatildeo para o Aacutecido
perioacutedico de Schiff (PAS) sem diaacutestase a qual indica a presenccedila de glicogecircnio excluindo a
presenccedila de mucina que tambeacutem poderia conduzir ao aspecto paacutelido do citoplasma dessa
ceacutelula (LEFKOWITCH 2006)
A teacutecnica histoquiacutemica do aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS) utilizada para
evidenciaccedilatildeo de polissacariacutedeos ou oligossacariacutedeos (particularmente glicogecircnio) se baseia na
transformaccedilatildeo de radicais 12-glicol presentes nos accediluacutecares em resiacuteduos de aldeiacutedo que satildeo
revelados pelo reagente de Schiff produzindo uma cor puacuterpura ou magenta nos locais do
corte onde haacute acuacutemulo de polissacariacutedios (KIERNA 1999 JUNQUEIRA CARNEIRO
2008)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 25: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/25.jpg)
24
A teacutecnica de PAS associada agrave enzima diaacutestase (α - amilase) evidencia mucoproteiacutenas
contendo polissacariacutedeos neutros A diastase hidrolisa o amido o glicogeacutenio e os produtos de
degradaccedilatildeo destes polissacariacutedeos presentes no tecido Os subprodutos resultantes do processo
de digestatildeo satildeo lavados antes da coloraccedilatildeo PAS e as estruturas positivas exibem coloraccedilatildeo
puacuterpura ou magenta (LEFKOWITCH 2006 JUNQUEIRA CARNEIRO 2008)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 26: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/26.jpg)
25
3 PROPOSICcedilAtildeO
Objetivo Geral
Avaliar a prevalecircncia de ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas bem como
realizar um exame histoquiacutemico das ceacutelulas claras no revestimento epitelial nas referidas
lesotildees
Objetivos especiacuteficos
Observar a frequecircncia das ceacutelulas claras atraveacutes das teacutecnicas histoloacutegicas
(Hematoxilina e Eosina) e histoquiacutemica (coloraccedilatildeo PAS com diaacutestase) no
revestimento epitelial dos cistos odontogecircnicos e dos tumores odontogecircnicos ciacutesticos
Estudar os mecanismos (metaplaacutesicos degenerativos ou outros) associados ao
surgimento das ceacutelulas claras nos cistos odontogecircnicos e nos tumores odontogecircnicos
ciacutesticos e refletir sobre o seu papel na patogenia das referidas lesotildees
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 27: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/27.jpg)
26
4 METODOLOGIA
Realizou-se um estudo observacional e transversal
41 Materiais
411 Universo e Amostra
Participaram do estudo todos os casos do Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
diagnosticados como cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos no periacuteodo de
janeiro2004 a setembro2011
412 Criteacuterios de inclusatildeo
Foram incluiacutedos no estudo todas as lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
413 Criteacuterios de exclusatildeo
Foram excluiacutedas do estudo as demais entidades patoloacutegicas diagnosticadas pelo
Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB
414 Posicionamento Eacutetico dos pesquisadores
A coleta de dados foi iniciada apenas apoacutes aprovaccedilatildeo de Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa
(CEP) do Hospital Universitaacuterio Lauro Wanderley preservando-se os aspectos eacuteticos de
pesquisas envolvendo seres humanos
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 28: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/28.jpg)
27
42 Meacutetodo
421 Coleta de dados
Uma ficha previamente elaborada (Apecircndice A) foi utilizada para registrar os dados
referentes ao diagnoacutestico histopatoloacutegico local de ocorrecircncia da lesatildeo presenccedila ou ausecircncia
das ceacutelulas claras e quando presentes os dados relativos ao exame histoquiacutemico das mesmas
422 Meacutetodo para Realizaccedilatildeo do Exame histoquiacutemico
Numa primeira etapa as lacircminas histoloacutegicas de todas as lesotildees diagnosticadas como
cistos odontogecircnicos ou tumores odontogecircnicos ciacutesticos foram revisadas observando em
especial a presenccedila ou natildeo de ceacutelulas claras sua localizaccedilatildeo e a presenccedila de inflamaccedilatildeo
associada
Posteriormente os blocos parafinados de todas as lesotildees (excluindo-se os blocos jaacute
sem possibilidade de utilizaccedilatildeo) foram processados e as lacircminas foram coradas com o aacutecido
perioacutedico de Schiff com diastase (PAS-D) para serem reexaminadas desta vez com
especial avaliaccedilatildeo de todas as caracteriacutesticas associadas agraves ceacutelulas claras
423 Tratamento Estatiacutestico
Os dados obtidos nesta pesquisa foram analisados de forma descritiva utilizando o
programa estatiacutestico Graphpad Prisma 50 e representados graficamente atraveacutes de tabelas ou
graacuteficos
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 29: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/29.jpg)
28
5 RESULTADOS
51 Resultados epidemioloacutegicos
Do total de laudos histopatoloacutegicos emitidos no periacuteodo de janeiro de 2004 a setembro
de 2011 no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB 48 foram diagnosticados como lesotildees
odontogecircnicas ciacutesticas No graacutefico 1 observa-se a distribuiccedilatildeo dos casos de cistos
odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos entre os anos de 2004 e 2011
Graacutefico 1 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos das lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas registradas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB entre janeiro2004 a setembro2011
No periacuteodo estudado foram registrados 25 (521) casos de cistos radiculares 07
(146) de cistos dentiacutegeros 07 (146) de tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante 04
(833) de ameloblastoma 03 (625) de tumor odontogecircnico ceratociacutestico 01 (21) de
tumor odontogecircnico epitelial calcificante e 01 (21) caso de cisto periodontal lateral
(Graacutefico 2)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 30: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/30.jpg)
29
Graacutefico 2- Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas diagnosticadas no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB no periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011
Em relaccedilatildeo ao sexo dos indiviacuteduos acometidos por lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas no
periacuteodo de janeiro2004 a setembro2011 24 (50) foram do sexo feminino e 24 (50) do
sexo masculino A maioria das lesotildees ocorreu na regiatildeo posterior de mandiacutebula com 14 casos
seguida por 9 casos na regiatildeo anterior da maxila 8 na regiatildeo posterior de maxila 7 na
mandiacutebula anterior 4 casos no corpo mandibular 1 na hemi-maxila 1 no seio maxilar e 1 no
palato Natildeo havia registro da localizaccedilatildeo da lesatildeo em 4 fichas
52 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo HE
Todas as lacircminas coradas em HE que fizeram parte do estudo foram avaliadas e as
caracteriacutesticas microscoacutepicas de interesse para a pesquisa foram listadas de acordo com as
lesotildees (tabela 1)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
8 REFEREcircNCIAS
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 31: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/31.jpg)
30
Tabela 1 Cistos odontogecircnicos e tumores odontogecircnicos ciacutesticos diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia
Bucal da UFPB e a presenccedila de ceacutelulas claras e de inflamaccedilatildeo associada
Diagnoacutestico
histopatoloacutegico
Ceacutelulas Claras associadas
agrave Inflamaccedilatildeo
Ceacutelulas Claras natildeo
associadas agrave Inflamaccedilatildeo
Cisto Radicular Sim Sim
Cisto Dentiacutegero Sim Sim
Cisto Periodontal
Lateral
Natildeo Sim
TOCC Sim Sim
TOC Sim Natildeo
Ameloblastoma
Uniciacutestico
Sim Sim
TOEC Natildeo Natildeo
53 Anaacutelise histopatoloacutegica das lesotildees na coloraccedilatildeo PAS
Em 22 lesotildees foi possiacutevel realizar o reprocessamento dos blocos parafinados e as
lacircminas correspondentes foram coradas com hematoxilina-eosina (HE) e com Aacutecido
Perioacutedico de Schiff (PAS) apoacutes digestatildeo pela diaacutestase para evidenciar a presenccedila de muco no
citoplasma das ceacutelulas claras Na tabela 2 observam-se os casos em que foram verificadas
ceacutelulas mucosas atraveacutes da coloraccedilatildeo com PAS
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 32: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/32.jpg)
31
Tabela 2 Ceacutelulas mucosas evidenciadas atraveacutes da coloraccedilatildeo pelo PAS nas lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas
diagnosticados no Laboratoacuterio de Patologia Bucal da UFPB entre janeiro2004 e setembro2011
Diagnoacutestico
Histopatoloacutegico
Caracteriacutesticas observadas microscopicamente
Cisto
Radicular
Ceacutelulas PAS + Ceacutelulas PAS -
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Cisto
Dentiacutegero
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Presentes Presentes
Ameloblastoma Uniciacutestico Presentes Presentes
Presentes Ausentes
Tumor Odontogecircnico
Ciacutestico Calcificante
Ausentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Ceratociacutestico
Ausentes Presentes
Presentes Presentes
Tumor Odontogecircnico
Epitelial Calcificante
Ausentes Ausentes
Dentre as 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS) foram
observadas ceacutelulas mucosas (PAS +) em 12 (545) casos Ceacutelulas PAS positivas foram
evidenciadas em 5 (4166) de 12 cistos radiculares nos 4 (100) casos de cistos dentiacutegeros
corados nos 2 (100) casos de ameloblastoma uniciacutestico e em 1(50) de 2 casos de tumor
odontogecircnico ceratociacutestico Natildeo foi verificada a presenccedila de ceacutelulas mucosas no tumor
odontogecircnico ciacutestico calcificante nem no tumor odontogecircnico epitelial calcificante (Graacutefico
3) Ceacutelulas vacuoladas ou claras foram muitas vezes observadas em associaccedilatildeo com as
ceacutelulas mucosas
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
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10 Anexos
49
]
50
]
![Page 33: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/33.jpg)
32
Graacutefico 3 ndash Distribuiccedilatildeo dos casos de lesotildees odontogecircnicas ciacutesticas em que foram evidenciadas ceacutelulas mucosas
atraveacutes da teacutecnica histoquiacutemica do PAS com diastase
33
54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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YOON JH AHN SG KIM SG Mucous cell differentiation in a unicystic ameloblastoma
Int J Oral Maxillofac Surg v 38 p 91ndash7 2009
46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
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10 Anexos
49
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![Page 34: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/34.jpg)
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54 Fotomicrografias
A) CISTO RADICULAR
Fig1 Ceacutelulas claras em cisto radicular HE 400X
Fig2 Ceacutelulas mucosas na camada superficial do cisto radicular PAS 400X
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
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D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
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E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
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6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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Int J Oral Maxillofac Surg v 38 p 91ndash7 2009
46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 35: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/35.jpg)
34
B) CISTO DENTIacuteGERO
Fig 3 Ceacutelulas PAS + na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400x)
C) AMELOBLASTOMA UNICIacuteSTICO
Fig 4 Aglomerados de Ceacutelulas PAS+ na superfiacutecie do revestimento ciacutestico (PAS 400X)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
8 REFEREcircNCIAS
AVELAR R L et al Odontogenic cysts a clinicopathological study of 507 cases Journal
of Oral Science v51 n4 p 581-6 2009
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44
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Int J Oral Maxillofac Surg v 38 p 91ndash7 2009
46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 36: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/36.jpg)
35
D) TUMOR ODONTOGEcircNICO CIacuteSTICO CALCIFICANTE
Fig 5 Epiteacutelio ciacutestico com ausecircncia de ceacutelulas PAS+ (PAS100X)
Fig6 Em detalhe lenccediloacuteis de fantasmas PAS - (PAS 400X)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
8 REFEREcircNCIAS
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ceacutelulas pas positivas Rev ABO nac v7 n6 p351-55 dez 1999 jan 2000 ilus Graf
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KIERNAN JA Histological and histochemical methods Theory and practice3 ed
Oxford Butterworth Heinemann 1999
44
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MENDES R A CARVALHO JFC VAN DER WAAL I Characterization and
management of the keratocystic odontogenic tumor in relation to its histopathological and
biological features Oral Oncology v 46 p 219ndash25 2010
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NIKITAKIS N G et al Lateral Periodontal Cysts Arising in Periapical Sites A Report of
Two Cases Journal of Endodontics v 36 n 10 p 1707-11 2010
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Oral Cir Bucal v12 pE85-91 2007
OLIVEIRA MG Avaliaccedilatildeo do comportamento de ceacutelulas epiteliais de lesotildees ciacutesticas
odontogecircnicas um estudo imunoistoquiacutemico Porto Alegre 2006 45f Tese (Doutorado em
Patologia Bucal) ndash Faculdade de odontologia Universidade do Rio Grande do Sul
POZO S D ARELLANO J L P Manual de patologia general Espantildea Elsevier 2006
PUNNYA A V REKHA K Ameloblastoma with mucous cell Review of literatura and
presentation of 2 cases Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v106 p
e20-e26 2008
SHEAR M Developmental odontogenic cystsAn update J Oral Pathol Med v23 p1-11
1994
SHEAR M SPEIGHT P Cysts of the oral and maxillofacial regions 4 ed Blackwell
Publishing 2007 240p
45
SLABBERT H SHEAR M ALTINI M Vacuolated cells and mucous metaplasia in the
epithelial linings of radicular and residual cysts J Oral Pathol Med v24 n7 p309-12
Aug1995
TAKATA T SLOOTWEG PJ Calcifying epithelial odontogenic tumour In World Health
Organization Classification of Tumors head and neck tumours Lyon WHO 2005p302-3
TAKEDA Y et al Mucous and ciliated cell metaplasia in epithelial linings of odontogenic
inflammatory and developmental cysts Journal of Oral Science v47 n2 p 77-81 2005
VOORSMIT RACA The incredible keratocyst a retrospective and perspective study
Nijmegen 1984 Tese Faculdade de Odontologia Universidade de Nijmegen
WILSON D WALKER M MOORE S Ameloblastoma with mucous cell differentiation
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v 91 p 576ndash8 2001
YOON JH AHN SG KIM SG Mucous cell differentiation in a unicystic ameloblastoma
Int J Oral Maxillofac Surg v 38 p 91ndash7 2009
46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 37: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/37.jpg)
36
E) TUMOR ODONTOGEcircNICO CERATOCIacuteSTICO
Fig 7 Ceacutelulas Claras PAS ndash em todas as camadas epiteliais do revestimento ciacutestico agrave exceccedilatildeo da
camada basal (PAS 400X)
F) TUMOR ODONTOGEcircNICO EPITELIAL CALCIFICANTE
Fig 8 Ceacutelulas tumorais negativas para a coloraccedilatildeo pelo aacutecido perioacutedico de Schiff (PAS 400X)
37
6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
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Patologia Bucal) ndash Faculdade de odontologia Universidade do Rio Grande do Sul
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presentation of 2 cases Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v106 p
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VOORSMIT RACA The incredible keratocyst a retrospective and perspective study
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WILSON D WALKER M MOORE S Ameloblastoma with mucous cell differentiation
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YOON JH AHN SG KIM SG Mucous cell differentiation in a unicystic ameloblastoma
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9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
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10 Anexos
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![Page 38: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/38.jpg)
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6 DISCUSSAtildeO
O termo degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute utilizado para denominar uma lesatildeo reversiacutevel
caracterizada pelo acuacutemulo de eletroacutelitos e aacutegua no interior da ceacutelula tornando-a tumefeita
(KUMAR et al 2010)
A degeneraccedilatildeo hidroacutepica eacute provocada por transtornos no equiliacutebrio hidroeletroliacutetico
decorrentes de disfunccedilotildees nas bombas eletroliacuteticas que presentes na membrana plasmaacutetica
controlam o tracircnsito de aacutegua e eletroacutelitos entre os meios intra e extracelular Como as bombas
eletroliacuteticas dependem da integridade da membrana qualquer agressatildeo agraves membranas
plasmaacuteticas pode afetar o funcionamento das bombas (BRASILEIRO FILHO 2011)
Eacute sabido que a reaccedilatildeo inflamatoacuteria eacute fortemente associada com as lesotildees agraves
membranas pois libera grande quantidade de proteases no microambiente tecidual sendo
bastante comum a presenccedila da degeneraccedilatildeo hidroacutepica nos tecidos que sofrem agressotildees
persistentes (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
O revestimento dos Cistos Odontogecircnicos exibe usualmente ceacutelulas com degeneraccedilatildeo
hidroacutepica tanto nos casos de cistos inflamatoacuterios como nas lesotildees classificadas como cistos
de desenvolvimento (SHEAR SPEIGHT 2007)
Em nosso estudo todos os casos de cisto radicular exibiram epiteacutelio de revestimento
hiperplasiado com ceacutelulas exibindo degeneraccedilatildeo hidroacutepica em todas as camadas do limitante
epitelial Algumas lesotildees apresentavam projeccedilotildees epiteliais em direccedilatildeo agrave lacircmina proacutepria
outras exibiam epiteacutelio de espessura regular Tal variaccedilatildeo eacute consistente com os relatos da
literatura a exemplo daqueles que referem que o aspecto morfoloacutegico do revestimento do
cisto radicular depende da duraccedilatildeo do cisto observando que em lesotildees inicias o epiteacutelio
exibe hiperplasia com projeccedilotildees arcifomes exocitose e abundante degeneraccedilatildeo hidroacutepica
(SHEAR SPEIGHT 2007 NEVILLE et al 2009)
Ressalta-se que a degeneraccedilatildeo hidroacutepica tambeacutem se faz presente nos cistos de
desenvolvimento especialmente nos casos de lesotildees com histoacuteria de inflamaccedilatildeo secundaacuteria
(SHEAR SPEIGHT 2007)
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Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
8 REFEREcircNCIAS
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YOON JH AHN SG KIM SG Mucous cell differentiation in a unicystic ameloblastoma
Int J Oral Maxillofac Surg v 38 p 91ndash7 2009
46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 39: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/39.jpg)
38
Neste estudo foram vistas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no limitante epitelial de
todos os casos de cisto dentiacutegero visto que a totalidade das lesotildees exibia algum grau de
inflamaccedilatildeo Esses resultados encontram pertinecircncia nos estudos de Benn e Altini (1996) e
em outros que utilizam grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos (SHEAR SPEIGHT 2007)
Nesta pesquisa tambeacutem foram observadas ceacutelulas com degeneraccedilatildeo hidroacutepica no
epiteacutelio de revestimento de todos os casos de TOC analisados e no epiteacutelio do TOCC onde
destaque-se foram observadas ceacutelulas inflamatoacuterias dispersas pela caacutepsula Esse resultado
corrobora com as observaccedilotildees de Shear e Speight (2007) quando este autor afirma que cerca
de 50 dos TOCs exibem na caacutepsula algum grau de inflamaccedilatildeo crocircnica com presenccedila de
macroacutefagos linfoacutecitos e plasmoacutecitos
Ceacutelulas claras ou paacutelidas tambeacutem foram documentadas em tumores odontogecircnicos
ciacutesticos calcificantes por Daniels (2004) e no tumor odontogecircnico epitelial calcificante
(TEOC) foi descrita uma variante de ceacutelulas claras (NEVILLE et al 2009)
A partir da presente pesquisa eacute possiacutevel sugerir que a presenccedila das ceacutelulas claras
PAS negativas em cistos odontogecircnicos pode representar degeneraccedilatildeo hidroacutepica em
resposta a agressotildees inflamatoacuterias jaacute que todas as lesotildees analisadas exibiam algum grau de
inflamaccedilatildeo
A metaplasia consiste numa alteraccedilatildeo reversiacutevel representada por um processo
adaptativo em que ceacutelulas mais sensiacuteveis a determinado grau de estresse satildeo substituiacutedas por
ceacutelulas mais capazes de suportar o ambiente hostil Resulta de uma reprogramaccedilatildeo geneacutetica
de ceacutelulas indiferenciadas presentes em todos os tecidos (KUMAR et al 2010
BRASILEIRO FILHO 2011)
A metaplasia mucosa eacute referida como a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio
estratificado pavimentoso por epiteacutelio mucossecretor Consiste usualmente numa resposta
celular agraves agressotildees pois em regra o tecido metaplaacutesico eacute mais resistente que o seu
antecessor (KUMAR et al 2010 BRASILEIRO FILHO 2011)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas decorrentes de processos metaplaacutesicos no revestimento
epitelial de cistos odontogecircnicos inflamatoacuterios ndash radicular (SLABBERT et al 1995) e de
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
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7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
8 REFEREcircNCIAS
AVELAR R L et al Odontogenic cysts a clinicopathological study of 507 cases Journal
of Oral Science v51 n4 p 581-6 2009
BARBERINI F MAKABE S MOTTA PM A three-dimensional study of human fetal
endocervix with special reference to its epithelium Histol Histopathol v13 p 635-45
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koogan 2011 1492p
CABBAR F et al Determination of potential cellular proliferation in the odontogenic
epithelia of the dental follicle of the asymptomatic impacted third molars J Oral Maxillofac
Surg v66 p2004-11 2008
DANIELS JSM Recurrent calcifying odontogenic cyst involving the maxillary sinus Oral
Surgery Oral Medicine Oral Pathology Oral Radiology and Endodontology v 98 n
6 p 660-4 Dec 2004
EBLING H Cistos e Tumores Odontogecircnicos 3 ed Porto Alegre McGraw-Hill 1977
270p
FARIA J L et alPatologia geral fundamentos das doenccedilas com aplicaccedilotildees cliacutenicas 4 ed
Rio de Janeiro Guanabara koogan 2008 298p
GALVAumlO H C SOUZA L B Cisto dentiacutegero o possiacutevel significado histoloacutegico das
ceacutelulas pas positivas Rev ABO nac v7 n6 p351-55 dez 1999 jan 2000 ilus Graf
GUPTA R et al Bilateral encapsulated adipocytic prosoplasia of ovary with fat necrosis a
case report Arch Gynecol Obstet v275 n4 p307-9 2007
HENRIQUES ACG et al Consideraccedilotildees sobre a classificaccedilatildeo e o comportamento bioloacutegico
dos tumores odontogecircnicos epiteliais revisatildeo da literatura Rev Bras Cancerologia v55
n2 p 175-184 2009
JING W Odontogenic tumors a retrospective study of 1642 cases in a chinese population
Int J Oral Maxillofac Surg v 36 p 20ndash5 2007
JUNQUEIRA L C CARNEIRO J Histologia baacutesica 11ordf ed Rio de Janeiro Guanabara
Koogan 2008
KIERNAN JA Histological and histochemical methods Theory and practice3 ed
Oxford Butterworth Heinemann 1999
44
KOSEOGLU BG ATALAY B ERDEM MA Odontogenic cysts a clinical study of 90
cases J Oral Sci v46 p253ndash7 2004
KRAMER IRH PINDBORG JJ SHEAR MW Histological Typing of Odontogenic
Tumor WHO International Histological Classifcation of Turnours 2 ed Berlin Springer
Vering 1992
KUMAR S et al Pindborg Tumour A Rare Odontogenic Neoplasm The Internet Journal
of Dental Science v 6 n 1 2008
KUMAR V et al Robbins e Cotran Patologia Bases Patoloacutegicas das Doenccedilas 8 ed
Elsevier 2010 1460 p
LEFKOWITCH JH Special stains in diagnostic liver pathology Seminars in Diagnostic
Pathology v 23 n 3-4 p 190-198 Aug-Nov 2006
MAIR J O HERNANDEZ L A Anatomia patoloacutegica general Barcelona Univers 2006
MENDES R A CARVALHO JFC VAN DER WAAL I Characterization and
management of the keratocystic odontogenic tumor in relation to its histopathological and
biological features Oral Oncology v 46 p 219ndash25 2010
NEVILLE BW et al Patologia Oral amp Maxilofacial 3 ed Rio de Janeiro Editora
Guanabara Koogan 2009
NIKITAKIS N G et al Lateral Periodontal Cysts Arising in Periapical Sites A Report of
Two Cases Journal of Endodontics v 36 n 10 p 1707-11 2010
OCHSENIUS G et al Odontogenic Cysts Analysis of 2944 cases in Chile Med Oral Patol
Oral Cir Bucal v12 pE85-91 2007
OLIVEIRA MG Avaliaccedilatildeo do comportamento de ceacutelulas epiteliais de lesotildees ciacutesticas
odontogecircnicas um estudo imunoistoquiacutemico Porto Alegre 2006 45f Tese (Doutorado em
Patologia Bucal) ndash Faculdade de odontologia Universidade do Rio Grande do Sul
POZO S D ARELLANO J L P Manual de patologia general Espantildea Elsevier 2006
PUNNYA A V REKHA K Ameloblastoma with mucous cell Review of literatura and
presentation of 2 cases Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v106 p
e20-e26 2008
SHEAR M Developmental odontogenic cystsAn update J Oral Pathol Med v23 p1-11
1994
SHEAR M SPEIGHT P Cysts of the oral and maxillofacial regions 4 ed Blackwell
Publishing 2007 240p
45
SLABBERT H SHEAR M ALTINI M Vacuolated cells and mucous metaplasia in the
epithelial linings of radicular and residual cysts J Oral Pathol Med v24 n7 p309-12
Aug1995
TAKATA T SLOOTWEG PJ Calcifying epithelial odontogenic tumour In World Health
Organization Classification of Tumors head and neck tumours Lyon WHO 2005p302-3
TAKEDA Y et al Mucous and ciliated cell metaplasia in epithelial linings of odontogenic
inflammatory and developmental cysts Journal of Oral Science v47 n2 p 77-81 2005
VOORSMIT RACA The incredible keratocyst a retrospective and perspective study
Nijmegen 1984 Tese Faculdade de Odontologia Universidade de Nijmegen
WILSON D WALKER M MOORE S Ameloblastoma with mucous cell differentiation
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v 91 p 576ndash8 2001
YOON JH AHN SG KIM SG Mucous cell differentiation in a unicystic ameloblastoma
Int J Oral Maxillofac Surg v 38 p 91ndash7 2009
46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 40: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/40.jpg)
39
desenvolvimento ndash dentiacutegero (GALVAtildeO SOUZA 2000 NEVILLE et al 2009) e tumor
odontogecircnico ceratociacutestico jaacute foi amplamente documentada (TAKEDA et al 2005)
No presente estudo das 22 lesotildees avaliadas com o Aacutecido Perioacutedico de Schiff (PAS)
foram observadas ceacutelulas contendo mucina (PAS +) em 12 (545) casos o que estaacute em
consonacircncia com os relatos de Slabbert et al (1995) Galvatildeo e Souza (2000) e Takeda et al
(2005)
Segundo Shear e Speight (2007) o aspecto morfoloacutegico do revestimento do cisto
radicular depende do grau de desenvolvimento do cisto e lesotildees jaacute estabilizadas podem exibir
ceacutelulas mucosas Em nosso estudo a frequecircncia de ceacutelulas PAS + em cistos radiculares foi
de 4166 bem acima daquela relatada por Slabbert et al (1995) e Takeda et al (2005) os
quais observaram que a frequumlecircncia de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio de revestimento de cistos
radiculares foi de 97 e 181 respectivamente
O epiteacutelio do cisto dentiacutegero eacute usualmente fino de espessura regular e
caracteristicamente apresenta ceacutelulas com metaplasia mucosa na superfiacutecie (GALVAtildeO
SOUZA 2000 TAKEDA et al 2005 NEVILLE et al 2009)
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no cisto dentiacutegero estaacute associada a alguma das trecircs
hipoacuteteses proximidade da cavidade antral (nas lesotildees de maxila) pluripotencialidade
embrionaacuteria dos resiacuteduos do epiteacutelio odontogecircnico ou metaplasia mucosa em resposta a
modificaccedilotildees no microambiente tecidual (PUNNYA et al 2008)
Em nosso estudo o percentual de ceacutelulas PAS+ no revestimento cisto dentiacutegero foi
de 100 bem superior agrave frequecircncia referida nas pesquisas de Galvatildeo e Souza (2000) e
Takeda et al (2005) os quais obtiveram respectivamente uma frequecircncia de ceacutelulas mucosas
de 20 e 238
Ressalte-se que o termo prosoplasia ou metaplasia indireta eacute utilizado para designar
uma modificaccedilatildeo progressiva de ceacutelulas para um niacutevel mais elevado de complexidade
funcional a exemplo do surgimento de ceacutelulas mucossecretoras nos ductos glandulares
Similarmente agrave metaplasia associa-se com agressotildees crocircnicas e irritaccedilotildees persistentes no
microambiente tecidual (GUPTA et al 2007)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
8 REFEREcircNCIAS
AVELAR R L et al Odontogenic cysts a clinicopathological study of 507 cases Journal
of Oral Science v51 n4 p 581-6 2009
BARBERINI F MAKABE S MOTTA PM A three-dimensional study of human fetal
endocervix with special reference to its epithelium Histol Histopathol v13 p 635-45
1998
BENN A ALTINI M Dentigerous cysts of inflammatory originA cliniccpathologic study
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Padiol Endod v 81 p 203-9 1996
BRASILEIRO FILHO G et al Bogliolo patologia geral 8 ed Rio de Janeiro Guanabara
koogan 2011 1492p
CABBAR F et al Determination of potential cellular proliferation in the odontogenic
epithelia of the dental follicle of the asymptomatic impacted third molars J Oral Maxillofac
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DANIELS JSM Recurrent calcifying odontogenic cyst involving the maxillary sinus Oral
Surgery Oral Medicine Oral Pathology Oral Radiology and Endodontology v 98 n
6 p 660-4 Dec 2004
EBLING H Cistos e Tumores Odontogecircnicos 3 ed Porto Alegre McGraw-Hill 1977
270p
FARIA J L et alPatologia geral fundamentos das doenccedilas com aplicaccedilotildees cliacutenicas 4 ed
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GALVAumlO H C SOUZA L B Cisto dentiacutegero o possiacutevel significado histoloacutegico das
ceacutelulas pas positivas Rev ABO nac v7 n6 p351-55 dez 1999 jan 2000 ilus Graf
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Oxford Butterworth Heinemann 1999
44
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MAIR J O HERNANDEZ L A Anatomia patoloacutegica general Barcelona Univers 2006
MENDES R A CARVALHO JFC VAN DER WAAL I Characterization and
management of the keratocystic odontogenic tumor in relation to its histopathological and
biological features Oral Oncology v 46 p 219ndash25 2010
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NIKITAKIS N G et al Lateral Periodontal Cysts Arising in Periapical Sites A Report of
Two Cases Journal of Endodontics v 36 n 10 p 1707-11 2010
OCHSENIUS G et al Odontogenic Cysts Analysis of 2944 cases in Chile Med Oral Patol
Oral Cir Bucal v12 pE85-91 2007
OLIVEIRA MG Avaliaccedilatildeo do comportamento de ceacutelulas epiteliais de lesotildees ciacutesticas
odontogecircnicas um estudo imunoistoquiacutemico Porto Alegre 2006 45f Tese (Doutorado em
Patologia Bucal) ndash Faculdade de odontologia Universidade do Rio Grande do Sul
POZO S D ARELLANO J L P Manual de patologia general Espantildea Elsevier 2006
PUNNYA A V REKHA K Ameloblastoma with mucous cell Review of literatura and
presentation of 2 cases Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v106 p
e20-e26 2008
SHEAR M Developmental odontogenic cystsAn update J Oral Pathol Med v23 p1-11
1994
SHEAR M SPEIGHT P Cysts of the oral and maxillofacial regions 4 ed Blackwell
Publishing 2007 240p
45
SLABBERT H SHEAR M ALTINI M Vacuolated cells and mucous metaplasia in the
epithelial linings of radicular and residual cysts J Oral Pathol Med v24 n7 p309-12
Aug1995
TAKATA T SLOOTWEG PJ Calcifying epithelial odontogenic tumour In World Health
Organization Classification of Tumors head and neck tumours Lyon WHO 2005p302-3
TAKEDA Y et al Mucous and ciliated cell metaplasia in epithelial linings of odontogenic
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VOORSMIT RACA The incredible keratocyst a retrospective and perspective study
Nijmegen 1984 Tese Faculdade de Odontologia Universidade de Nijmegen
WILSON D WALKER M MOORE S Ameloblastoma with mucous cell differentiation
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v 91 p 576ndash8 2001
YOON JH AHN SG KIM SG Mucous cell differentiation in a unicystic ameloblastoma
Int J Oral Maxillofac Surg v 38 p 91ndash7 2009
46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 41: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/41.jpg)
40
Em consonacircncia autores como Barberine et al (1998) entendem que a metaplasia
mucosa onde ocorre a substituiccedilatildeo gradativa de um epiteacutelio estratificado pavimentoso por um
epiteacutelio mucossecretor pode ser considerada uma verdadeira prosoplasia
Eacute importante destacar que autores como Neville et al (2009) Punnya et al (2008) e
Yoon et al (2009) jaacute referiram que as ceacutelulas mucosas ciliadas e sebaacuteceas que usualmente
satildeo encontradas no revestimento epitelial de cistos dentiacutegeros representam a
multipotencialidade de diferenciaccedilatildeo das ceacutelulas deste revestimento e que em cistos
radiculares a presenccedila de ceacutelulas mucosas pode representar verdadeira prosoplasia
Nesta pesquisa observou-se a presenccedila de ceacutelulas PAS+ em apenas um caso de
TOC sendo que tais ceacutelulas positivas foram interpretadas como componentes do epiteacutelio do
seio maxilar De fato natildeo eacute caracteriacutestica do TOC a presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio
de revestimento (NEVILLE et al 2009 SHEAR SPEIGHT 2007) Contudo autores como
Takeda e colaboradores (2005) observaram frequumlecircncia relativa de ceacutelulas mucosas (269 )
nos epiteacutelio do TOC e Mendes et al (2010) relataram a presenccedila de ceacutelulas claras ou paacutelidas
em TOCs
A presenccedila de ceacutelulas mucosas no epiteacutelio dos ameloblastomas convencionais e
uniciacutesticos eacute considerada um fenocircmeno raro Acredita-se que esse fenocircmeno pode ser
decorrente da multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico no que concerne agrave capacidade de
diferenciaccedilatildeo (NEVILLE 2009 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008 YOON et al
2009) No presente estudo os dois casos de ameloblastoma uniciacutestico corados com a teacutecnica
histoquiacutemica do PAS exibiram ceacutelulas PAS + no seu revestimento
Eacute importante mencionar que para Wilson et al (2001) e Punnya et al (2008) a
presenccedila ocasional de ceacutelulas mucosas em ameloblastomas uniciacutesticos pode reforccedilar a
necessidade de uma avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica mais criteriosa dessas lesotildees devendo ser
afastada a possibilidade de tratar-se de cisto odontogecircnico glandular (YOON et al 2009)
Na presente pesquisa natildeo foram observadas ceacutelulas PAS + no tumor odontogecircnico
epitelial calcificante nem no tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante corroborando com a
literatura pertinente que natildeo considera relevante a existecircncia de metaplasia mucosa nessas
lesotildees (DANIELS 2004 NEVILLE et al 2009)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
8 REFEREcircNCIAS
AVELAR R L et al Odontogenic cysts a clinicopathological study of 507 cases Journal
of Oral Science v51 n4 p 581-6 2009
BARBERINI F MAKABE S MOTTA PM A three-dimensional study of human fetal
endocervix with special reference to its epithelium Histol Histopathol v13 p 635-45
1998
BENN A ALTINI M Dentigerous cysts of inflammatory originA cliniccpathologic study
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Padiol Endod v 81 p 203-9 1996
BRASILEIRO FILHO G et al Bogliolo patologia geral 8 ed Rio de Janeiro Guanabara
koogan 2011 1492p
CABBAR F et al Determination of potential cellular proliferation in the odontogenic
epithelia of the dental follicle of the asymptomatic impacted third molars J Oral Maxillofac
Surg v66 p2004-11 2008
DANIELS JSM Recurrent calcifying odontogenic cyst involving the maxillary sinus Oral
Surgery Oral Medicine Oral Pathology Oral Radiology and Endodontology v 98 n
6 p 660-4 Dec 2004
EBLING H Cistos e Tumores Odontogecircnicos 3 ed Porto Alegre McGraw-Hill 1977
270p
FARIA J L et alPatologia geral fundamentos das doenccedilas com aplicaccedilotildees cliacutenicas 4 ed
Rio de Janeiro Guanabara koogan 2008 298p
GALVAumlO H C SOUZA L B Cisto dentiacutegero o possiacutevel significado histoloacutegico das
ceacutelulas pas positivas Rev ABO nac v7 n6 p351-55 dez 1999 jan 2000 ilus Graf
GUPTA R et al Bilateral encapsulated adipocytic prosoplasia of ovary with fat necrosis a
case report Arch Gynecol Obstet v275 n4 p307-9 2007
HENRIQUES ACG et al Consideraccedilotildees sobre a classificaccedilatildeo e o comportamento bioloacutegico
dos tumores odontogecircnicos epiteliais revisatildeo da literatura Rev Bras Cancerologia v55
n2 p 175-184 2009
JING W Odontogenic tumors a retrospective study of 1642 cases in a chinese population
Int J Oral Maxillofac Surg v 36 p 20ndash5 2007
JUNQUEIRA L C CARNEIRO J Histologia baacutesica 11ordf ed Rio de Janeiro Guanabara
Koogan 2008
KIERNAN JA Histological and histochemical methods Theory and practice3 ed
Oxford Butterworth Heinemann 1999
44
KOSEOGLU BG ATALAY B ERDEM MA Odontogenic cysts a clinical study of 90
cases J Oral Sci v46 p253ndash7 2004
KRAMER IRH PINDBORG JJ SHEAR MW Histological Typing of Odontogenic
Tumor WHO International Histological Classifcation of Turnours 2 ed Berlin Springer
Vering 1992
KUMAR S et al Pindborg Tumour A Rare Odontogenic Neoplasm The Internet Journal
of Dental Science v 6 n 1 2008
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Elsevier 2010 1460 p
LEFKOWITCH JH Special stains in diagnostic liver pathology Seminars in Diagnostic
Pathology v 23 n 3-4 p 190-198 Aug-Nov 2006
MAIR J O HERNANDEZ L A Anatomia patoloacutegica general Barcelona Univers 2006
MENDES R A CARVALHO JFC VAN DER WAAL I Characterization and
management of the keratocystic odontogenic tumor in relation to its histopathological and
biological features Oral Oncology v 46 p 219ndash25 2010
NEVILLE BW et al Patologia Oral amp Maxilofacial 3 ed Rio de Janeiro Editora
Guanabara Koogan 2009
NIKITAKIS N G et al Lateral Periodontal Cysts Arising in Periapical Sites A Report of
Two Cases Journal of Endodontics v 36 n 10 p 1707-11 2010
OCHSENIUS G et al Odontogenic Cysts Analysis of 2944 cases in Chile Med Oral Patol
Oral Cir Bucal v12 pE85-91 2007
OLIVEIRA MG Avaliaccedilatildeo do comportamento de ceacutelulas epiteliais de lesotildees ciacutesticas
odontogecircnicas um estudo imunoistoquiacutemico Porto Alegre 2006 45f Tese (Doutorado em
Patologia Bucal) ndash Faculdade de odontologia Universidade do Rio Grande do Sul
POZO S D ARELLANO J L P Manual de patologia general Espantildea Elsevier 2006
PUNNYA A V REKHA K Ameloblastoma with mucous cell Review of literatura and
presentation of 2 cases Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v106 p
e20-e26 2008
SHEAR M Developmental odontogenic cystsAn update J Oral Pathol Med v23 p1-11
1994
SHEAR M SPEIGHT P Cysts of the oral and maxillofacial regions 4 ed Blackwell
Publishing 2007 240p
45
SLABBERT H SHEAR M ALTINI M Vacuolated cells and mucous metaplasia in the
epithelial linings of radicular and residual cysts J Oral Pathol Med v24 n7 p309-12
Aug1995
TAKATA T SLOOTWEG PJ Calcifying epithelial odontogenic tumour In World Health
Organization Classification of Tumors head and neck tumours Lyon WHO 2005p302-3
TAKEDA Y et al Mucous and ciliated cell metaplasia in epithelial linings of odontogenic
inflammatory and developmental cysts Journal of Oral Science v47 n2 p 77-81 2005
VOORSMIT RACA The incredible keratocyst a retrospective and perspective study
Nijmegen 1984 Tese Faculdade de Odontologia Universidade de Nijmegen
WILSON D WALKER M MOORE S Ameloblastoma with mucous cell differentiation
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v 91 p 576ndash8 2001
YOON JH AHN SG KIM SG Mucous cell differentiation in a unicystic ameloblastoma
Int J Oral Maxillofac Surg v 38 p 91ndash7 2009
46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
48
10 Anexos
49
]
50
]
![Page 42: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/42.jpg)
41
Vale ressaltar que no caso aqui estudado o fato das ceacutelulas tumorais do TEOC terem
se apresentado negativas para a coloraccedilatildeo PAS jaacute era uma ocorrecircncia esperada pois natildeo
havia ceacutelulas claras no caso analisado Contudo alguns estudos (KUMAR et al 2008) jaacute
aventaram a possibilidade do material depositado ser oriundo de membrana basal por isso
optamos por fazer o PAS Entretanto natildeo houve reatividade no caso examinado
Embora seja ocasional a presenccedila de metaplasia mucosa nos cistos odontogecircnicos e
rara a ocorrecircncia de ceacutelulas mucosas no revestimento do ameloblastoma a existecircncia de
ceacutelulas mucosas parece indicar a multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico que exibe
habilidade para seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo amparada na possibilidade de modificar
programaccedilotildees geneacuteticas (WILSON et al 2001 CABBAR et al 2008 PUNNYA et al 2008
YOON et al 2009)
Com base nos resultados obtidos nesse estudo e amparados na literatura pertinente
parece-nos que a explicaccedilatildeo para a presenccedila das ceacutelulas claras nas lesotildees odontogecircnicas deve
ser analisada isoladamente em cada entidade o que implica na possibilidade de traccedilar
vetores interpretativos em vaacuterias direccedilotildees
No que concerne agrave existecircncia de ceacutelulas PAS+ no epiteacutelio de revestimento das lesotildees
odontogecircnicas pode tratar-se da ocorrecircncia do fenocircmeno da metaplasia ou da prosoplasia os
quais foram induzidos frente a agressotildees inflamatoacuterias crocircnicas a exemplo das lesotildees estaacuteveis
do cisto radicular que exibiam ceacutelulas mucosas na superfiacutecie epitelial
Por outro lado podem ser representativas da multipotencialidade do epiteacutelio
odontogecircnico no que concerne agrave sua capacidade de seguir distintas rotas de diferenciaccedilatildeo
como no caso das ceacutelulas mucosas observadas no revestimento do cisto dentiacutegero e do
ameloblastoma uniciacutestico
Talvez estudos com grandes seacuteries de cistos odontogecircnicos possam elucidar com mais
clareza esse fenocircmeno intrigante que ocorre nas ceacutelulas do epiteacutelio odontogecircnico e que as
faz mediante estiacutemulos agressores ou natildeo desenvolver reprogramaccedilotildees geneacuteticas
modificando a sua morfologia e funccedilatildeo
42
7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
8 REFEREcircNCIAS
AVELAR R L et al Odontogenic cysts a clinicopathological study of 507 cases Journal
of Oral Science v51 n4 p 581-6 2009
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management of the keratocystic odontogenic tumor in relation to its histopathological and
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Guanabara Koogan 2009
NIKITAKIS N G et al Lateral Periodontal Cysts Arising in Periapical Sites A Report of
Two Cases Journal of Endodontics v 36 n 10 p 1707-11 2010
OCHSENIUS G et al Odontogenic Cysts Analysis of 2944 cases in Chile Med Oral Patol
Oral Cir Bucal v12 pE85-91 2007
OLIVEIRA MG Avaliaccedilatildeo do comportamento de ceacutelulas epiteliais de lesotildees ciacutesticas
odontogecircnicas um estudo imunoistoquiacutemico Porto Alegre 2006 45f Tese (Doutorado em
Patologia Bucal) ndash Faculdade de odontologia Universidade do Rio Grande do Sul
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PUNNYA A V REKHA K Ameloblastoma with mucous cell Review of literatura and
presentation of 2 cases Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v106 p
e20-e26 2008
SHEAR M Developmental odontogenic cystsAn update J Oral Pathol Med v23 p1-11
1994
SHEAR M SPEIGHT P Cysts of the oral and maxillofacial regions 4 ed Blackwell
Publishing 2007 240p
45
SLABBERT H SHEAR M ALTINI M Vacuolated cells and mucous metaplasia in the
epithelial linings of radicular and residual cysts J Oral Pathol Med v24 n7 p309-12
Aug1995
TAKATA T SLOOTWEG PJ Calcifying epithelial odontogenic tumour In World Health
Organization Classification of Tumors head and neck tumours Lyon WHO 2005p302-3
TAKEDA Y et al Mucous and ciliated cell metaplasia in epithelial linings of odontogenic
inflammatory and developmental cysts Journal of Oral Science v47 n2 p 77-81 2005
VOORSMIT RACA The incredible keratocyst a retrospective and perspective study
Nijmegen 1984 Tese Faculdade de Odontologia Universidade de Nijmegen
WILSON D WALKER M MOORE S Ameloblastoma with mucous cell differentiation
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v 91 p 576ndash8 2001
YOON JH AHN SG KIM SG Mucous cell differentiation in a unicystic ameloblastoma
Int J Oral Maxillofac Surg v 38 p 91ndash7 2009
46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
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10 Anexos
49
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![Page 43: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/43.jpg)
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7 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
a) Nesta pesquisa as ceacutelulas claras constituiacuteram um achado histoloacutegico que com frequecircncia
usual foram observadas no epiteacutelio de cistos odontogecircnicos - radicular dentiacutegero e
periodontal lateral e em tumores odontogecircnicos ciacutesticos ndash ameloblastoma uniciacutestico tumor
odontogecircnico ceratociacutestico e tumor odontogecircnico ciacutestico calcificante
b) Nas lesotildees avaliadas o fenocircmeno da degeneraccedilatildeo hidroacutepica esteve associado ao processo
inflamatoacuterio crocircnico uma vez que em todas as lesotildees analisadas ceacutelulas claras ou paacutelidas
foram observadas em aacutereas de inflamaccedilatildeo
c) Foi possiacutevel verificar a ocorrecircncia de metaplasia mucosa no epiteacutelio de cisto radicular cisto
dentiacutegero ameloblastoma uniciacutestico e tumor odontogecircnico ceratociacutestico podendo significar
tanto uma resposta adaptativa a irritaccedilotildees crocircnicas quanto serem indicativas da
multipotencialidade do epiteacutelio odontogecircnico
43
8 REFEREcircNCIAS
AVELAR R L et al Odontogenic cysts a clinicopathological study of 507 cases Journal
of Oral Science v51 n4 p 581-6 2009
BARBERINI F MAKABE S MOTTA PM A three-dimensional study of human fetal
endocervix with special reference to its epithelium Histol Histopathol v13 p 635-45
1998
BENN A ALTINI M Dentigerous cysts of inflammatory originA cliniccpathologic study
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Padiol Endod v 81 p 203-9 1996
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epithelia of the dental follicle of the asymptomatic impacted third molars J Oral Maxillofac
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ceacutelulas pas positivas Rev ABO nac v7 n6 p351-55 dez 1999 jan 2000 ilus Graf
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KUMAR V et al Robbins e Cotran Patologia Bases Patoloacutegicas das Doenccedilas 8 ed
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Pathology v 23 n 3-4 p 190-198 Aug-Nov 2006
MAIR J O HERNANDEZ L A Anatomia patoloacutegica general Barcelona Univers 2006
MENDES R A CARVALHO JFC VAN DER WAAL I Characterization and
management of the keratocystic odontogenic tumor in relation to its histopathological and
biological features Oral Oncology v 46 p 219ndash25 2010
NEVILLE BW et al Patologia Oral amp Maxilofacial 3 ed Rio de Janeiro Editora
Guanabara Koogan 2009
NIKITAKIS N G et al Lateral Periodontal Cysts Arising in Periapical Sites A Report of
Two Cases Journal of Endodontics v 36 n 10 p 1707-11 2010
OCHSENIUS G et al Odontogenic Cysts Analysis of 2944 cases in Chile Med Oral Patol
Oral Cir Bucal v12 pE85-91 2007
OLIVEIRA MG Avaliaccedilatildeo do comportamento de ceacutelulas epiteliais de lesotildees ciacutesticas
odontogecircnicas um estudo imunoistoquiacutemico Porto Alegre 2006 45f Tese (Doutorado em
Patologia Bucal) ndash Faculdade de odontologia Universidade do Rio Grande do Sul
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presentation of 2 cases Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v106 p
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WILSON D WALKER M MOORE S Ameloblastoma with mucous cell differentiation
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v 91 p 576ndash8 2001
YOON JH AHN SG KIM SG Mucous cell differentiation in a unicystic ameloblastoma
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46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
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10 Anexos
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![Page 44: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/44.jpg)
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8 REFEREcircNCIAS
AVELAR R L et al Odontogenic cysts a clinicopathological study of 507 cases Journal
of Oral Science v51 n4 p 581-6 2009
BARBERINI F MAKABE S MOTTA PM A three-dimensional study of human fetal
endocervix with special reference to its epithelium Histol Histopathol v13 p 635-45
1998
BENN A ALTINI M Dentigerous cysts of inflammatory originA cliniccpathologic study
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Padiol Endod v 81 p 203-9 1996
BRASILEIRO FILHO G et al Bogliolo patologia geral 8 ed Rio de Janeiro Guanabara
koogan 2011 1492p
CABBAR F et al Determination of potential cellular proliferation in the odontogenic
epithelia of the dental follicle of the asymptomatic impacted third molars J Oral Maxillofac
Surg v66 p2004-11 2008
DANIELS JSM Recurrent calcifying odontogenic cyst involving the maxillary sinus Oral
Surgery Oral Medicine Oral Pathology Oral Radiology and Endodontology v 98 n
6 p 660-4 Dec 2004
EBLING H Cistos e Tumores Odontogecircnicos 3 ed Porto Alegre McGraw-Hill 1977
270p
FARIA J L et alPatologia geral fundamentos das doenccedilas com aplicaccedilotildees cliacutenicas 4 ed
Rio de Janeiro Guanabara koogan 2008 298p
GALVAumlO H C SOUZA L B Cisto dentiacutegero o possiacutevel significado histoloacutegico das
ceacutelulas pas positivas Rev ABO nac v7 n6 p351-55 dez 1999 jan 2000 ilus Graf
GUPTA R et al Bilateral encapsulated adipocytic prosoplasia of ovary with fat necrosis a
case report Arch Gynecol Obstet v275 n4 p307-9 2007
HENRIQUES ACG et al Consideraccedilotildees sobre a classificaccedilatildeo e o comportamento bioloacutegico
dos tumores odontogecircnicos epiteliais revisatildeo da literatura Rev Bras Cancerologia v55
n2 p 175-184 2009
JING W Odontogenic tumors a retrospective study of 1642 cases in a chinese population
Int J Oral Maxillofac Surg v 36 p 20ndash5 2007
JUNQUEIRA L C CARNEIRO J Histologia baacutesica 11ordf ed Rio de Janeiro Guanabara
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Int J Oral Maxillofac Surg v 38 p 91ndash7 2009
46
9 Apecircndices
47
APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
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10 Anexos
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]
![Page 45: LAURA PRISCILA BARBOZA DE CARVALHO · Cistos odontogênicos. 3. Tumores odontogênicos. 3. Metaplasia. 4. Prosoplasia. UFPB/BC CDU: 616.314(043) ] 3 ] 4 DEDICATÓRIA Este trabalho](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013023/6009b3c3d8e8b458877de365/html5/thumbnails/45.jpg)
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Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v 91 p 576ndash8 2001
YOON JH AHN SG KIM SG Mucous cell differentiation in a unicystic ameloblastoma
Int J Oral Maxillofac Surg v 38 p 91ndash7 2009
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9 Apecircndices
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APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
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SLABBERT H SHEAR M ALTINI M Vacuolated cells and mucous metaplasia in the
epithelial linings of radicular and residual cysts J Oral Pathol Med v24 n7 p309-12
Aug1995
TAKATA T SLOOTWEG PJ Calcifying epithelial odontogenic tumour In World Health
Organization Classification of Tumors head and neck tumours Lyon WHO 2005p302-3
TAKEDA Y et al Mucous and ciliated cell metaplasia in epithelial linings of odontogenic
inflammatory and developmental cysts Journal of Oral Science v47 n2 p 77-81 2005
VOORSMIT RACA The incredible keratocyst a retrospective and perspective study
Nijmegen 1984 Tese Faculdade de Odontologia Universidade de Nijmegen
WILSON D WALKER M MOORE S Ameloblastoma with mucous cell differentiation
Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod v 91 p 576ndash8 2001
YOON JH AHN SG KIM SG Mucous cell differentiation in a unicystic ameloblastoma
Int J Oral Maxillofac Surg v 38 p 91ndash7 2009
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9 Apecircndices
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APEcircNDICE A
INSTRUMENTO PARA COLETA DE DADOS
I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
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I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
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I ndash IDENTIFICACcedilAtildeO
Nuacutemero de registro no laboratoacuterio____________________
II ndash DADOS DA LESAtildeO
Tipo de lesatildeo___________________________________________
Diagnoacutestico histopatoloacutegico________________________________
no da lacircmina_________________________
Regiatildeo atingida________________________
Presenccedila de inflamaccedilatildeo ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com HE
Presenccedila de ceacutelulas claras- ( ) sim ( ) natildeo
Coloraccedilatildeo com PAS- D
Presenccedila de ceacutelulas mucosas (PAS+) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de ceacutelulas claras (PAS -) ( ) sim ( ) natildeo
Presenccedila de outras estruturas PAS + ( ) sim ( ) natildeo
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