las cÉlulas en su contexto social “el complejo dentinopulpar”
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LAS CÉLULAS EN SU CONTEXTO SOCIAL “EL COMPLEJO DENTINOPULPAR”TRANSCRIPT
LAS CÉLULAS EN SU CONTEXTO SOCIAL “EL COMPLEJO DENTINOPULPAR”
FISIOPATOLOGIA PULPAR
DR. JUAN CARLOS MUNEVAR
TABLA DE CONTENIDO
Adhesión entre células y entre célula y matriz
Tejidos epiteliales laminares: Moléculas de unión y adhesión
Matriz extracelular de las láminas epiteliales
Matriz extracelular de los tejidos no epiteliales
Interacciones adhesivas y células no epiteliales
Copyright (c) by W. H. Freeman and Company
Tipos de moléculas que unen las células entre sí y a la matriz extracelular.
UNIONES CELULARES
1. Célula a Célula: Proteínas Integrales de membrana (CAM) 2. Célula a Matriz: Receptores de membrana Matriz extracelular.
LODISH. Harvey. Biología celular y molecular. Editorial médica Panamericana. Quinta Edición, 2005
UNIONES CELULARES1. Uniones de oclusión : uniones
estrechas
2. Uniones de anclaje
a. De anclaje de los filamentos de actina
Célula-célula: banda de adhesión
Célula-matríz: contacto focal
b. De anclaje de filamentos intermedios
Célula-célula: Desmosomas
Célula-matríz: Hemidesmosomas
3. Uniones comunicantes: tipo Gap
ALBERTS. Bruce. Biología molecular de la célula. Editorial Omega. Tercera Edición, 2002
Copyright (c) by W. H. Freeman and Company
Desmosomas
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La Conexina, una proteína transmembranal, que forma canales cilíndricos en uniones tipo gap
UNIONES DE OCLUSION
UNIONES ESTRECHAS Debajo de la superficie apical Barrera selectiva Evitan difusión de macromoléculas,
iones Estabilizan y mantienen polaridad de
células epiteliales Principales proteínas de 3-4 nm
integrales de membrana:
1. Ocludina
2. Claudina
LODISH. Harvey. Biología celular y molecular. Editorial médica Panamericana. Quinta Edición, 2005
UNIONES ESTRECHAS Requiere Ca2+ Proteínas con 4 hélices α JAM (junction adhesion molecules)
contribuyen a adhesión homófila (superfamilia Ig)
Tratamiento con proteasa tripsina destruye las uniones estrechas
LODISH. Harvey. Biología celular y molecular. Editorial médica Panamericana. Quinta Edición, 2005
UNIONES ESTRECHAS
ALBERTS. Bruce. Biología molecular de la célula. Editorial Omega. Tercera Edición, 2002
UNIONES ESTRECHAS Ca 2+ importante en la formación e integridad de
éstas uniones Restringen movimientos de proteínas y lípidos de
la membrana Barrera de difusión no absoluta
LODISH. Harvey. Biología celular y molecular. Editorial médica Panamericana. Quinta Edición, 2005
UNIONES DE ANCLAJE Ampliamente distribuídas Unidades estructurales resistentes: músculo cardíaco y
epidermis Formas estructurales:
1. Uniones adherentes (actina)
2. Desmosomas (filamentos intermedios)
3. Hemidesmosomas (filamentos intermedios)
ALBERTS. Bruce. Biología molecular de la célula. Editorial Omega. Tercera Edición, 2002
UNIONES DE ANCLAJE Dos clases de proteínas
1. Proteínas de adhesión intracelular
2. Glucoproteínas transmembranales de unión
ALBERTS. Bruce. Biología molecular de la célula. Editorial Omega. Tercera Edición, 2002
UNIONES ADHERENTES Conectan las fibras de actina Epitelios: Banda de adhesión
(Zonula Adherens) debajo de las uniones estrechas mediadas por cadherinas
Mecanismos dependientes del Ca2+
Actina unida a la banda a través de α, β y gama-catenina, vinculina ,
α actinina y placoglobina
ALBERTS. Bruce. Biología molecular de la célula. Editorial Omega. Tercera Edición, 2002
UNIONES ADHERENTES Célula-matríz Contactos focales o placas de
adhesión Zonas terminales de los haces
de actina Glucoproteínas que median ésta
adhesión: Integrinas Unión a los filamentos de actina
a través de talina, α-actinina y vinculina
ALBERTS. Bruce. Biología molecular de la célula. Editorial Omega. Tercera Edición, 2002
UNIONES ADHERENTES 1. Cadherinas
2. Superfamilia de las Ig
Familias de CAM 3. Integrinas
4. Selectinas
LODISH. Harvey. Biología celular y molecular. Editorial médica Panamericana. Quinta Edición, 2005
Copyright (c) by W. H. Freeman and Company
Las Integrinas median interacciones débiles célula – célula y célula - MEC
La adhesión a la MEC es modulada porCambios en la actividad y número de Integrinas.
Factores de desadhesión promueven la migración celular y remodelan la Superficie celular.
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Las uniones que contienen integrinas conectan las células a sustratos
CAM
Dominios orientados hacia el citosol reclutan proteínas adaptadoras al citoesqueleto y vías de señalización
LODISH. Harvey. Biología celular y molecular. Editorial médica Panamericana. Quinta Edición, 2005
INTERACCIONES MOLECULARESCAM se
asocian
a través de Interacciones intracelulares o cis Interacciones intercelulares o trans
Dominios extracelularesDominios citosólicos
LODISH. Harvey. Biología celular y molecular. Editorial médica Panamericana. Quinta Edición, 2005
CADHERINAS
Glicoproteínas transmembranales
Dependiente del Ca 2+ Tipo I o clásicas:
1. Cadherina –E (epitelial)
2. Cadherina-P (placenta)
3. Cadherina-N (neural)
4. Cadherina-L (hepática)
ALBERTS. Bruce. Biología molecular de la célula. Editorial Omega. Tercera Edición, 2002
CADHERINAS Tres regiones
1. Extracelular: Aminoterminal determina especificidad
2. Transmembranal
3. Intracelular: C-terminal (filamentos de actina)
www.izt.uam.mx/contactos/n68ne/cadherina.pdf
Cadherina-Cadherina: mecanismo de adhesión .Alfredo Trejo Cordova,Contactos 68, 30-33 . 2008
CADHERINAS Región extracelular:
cinco dominios (EC1 o distal a EC5)
Formados por 100 aa 10 aa participan en la
unión entre dominios Sitios de unión al Ca 2+ Adhesión homofílica : cis
y trans www.izt.uam.mx/contactos/n68ne/cadherina.pdf
Cadherina-Cadherina: mecanismo de adhesión .Alfredo Trejo Cordova,Contactos 68, 30-33 . 2008
CADHERINAS
Dímeros de adhesión trans en células opuestas
Modelo dependiente de EC1: intercambio de 6 residuos de aa altamente conservados
Cadherina-Cadherina: mecanismo de adhesión .Alfredo Trejo Cordova,Contactos 68, 30-33 . 2008
www.izt.uam.mx/contactos/n68ne/cadherina.pdf
CADHERINAS Dominios citosólicos C- terminales conectados al
citoesqueleto por proteínas adaptadoras Cateninas α
β y p120
Catenina β media adhesiones citoesqueléticas y puede translocarse al núcleo
LODISH. Harvey. Biología celular y molecular. Editorial médica Panamericana. Quinta Edición, 2005
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Clases principales de Moléculas de adhesión celular (CAMs)
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Las Cadherinas median la adhesión homofílica célula - célula dependientes de Calcio
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Las N-CAMs median adhesiones homofílicas célula – célula independientes de Calcio
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Las selectinas y las CAMs participan el la extravasación de leucocitos
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Las uniones que poseen Cadherinas conectan las células entre sí
SUPERFAMILIA DE LAS Ig Adhesión de leucocitos a células
endoteliales y migración Glucoproteínas con número variable
de dominios extracelulares: 70-100 aa
Formadas por 2 hojas β PECAM -1 o CD31: 6 dominios
extracelulares tipo Ig
40% carbohidratos
Leucocitos, plaquetas y células endoteliales – unión homofílica
Formación de tapón plaquetario http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/figuras_inmuno/figc08/paginas/Diapositiva4.htm
Villarroel M .Acta odontol. venez., dic. 1999, vol. 37, nº.3, p.188-192.
SUPERFAMILA DE Ig ICAMs: Glucoproteína
Interacción leucocito-endotelio
2 (ICAM-2/CD102) o 5 (ICAM-1/CD54) dominios tipo Ig
Dominios extracelulares interacción con LFA-1 (mayor afinidad ICAM-1)
Porción intracelular: residuos serina, treonina y tirosina
Villarroel M .Acta odontol. venez., dic. 1999, vol. 37, nº.3, p.188-192.
http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/figuras_inmuno/figc08/paginas/Diapositiva4.htm
SUPERFAMILIA DE Ig VCAM-1 o CD106 en células endoteliales,
macrófagos y células dendríticas.
Marginación y pavimentación leucocitaria 6,7 y 8 dominios tipo Ig Asociada a la membrana por unión tipo GPI Interacciona con Integrina alfa 4/ beta 1
Villarroel M .Acta odontol. venez., dic. 1999, vol. 37, nº.3, p.188-192.
Nombre Distribución Ligando
ICAM-1 (CD54)Leucocitos, Endotelio, Queratinocitos, Fibroblastos, Células mesenquimatosas, Músculo liso.
LFA-1, Mac-1.
VCAM-1 (CD106)Endotelio, Queratinocitos, Macrófagos,
Células dendríticas.VLA-4
ICAM-2 (CD102) Endotelio, Monocitos, algunos Linfocitos y células dendríticas LFA-1
ICAM-3Todos los Leucocitos,
Células LangerhansLFA-1
PECAM-1 (CD31)
Endotelio,
algunos Linfocitos, Monocitos, leucocitos Neutrófilos y Células madres de la médula ósea
Unión homóloga
LFA2 (CD2) Linfocitos, Timocitos LFA-3
LFA-3 (CD58) Células hematopoyéticas, Endotelio, Linfocitos LFA-2
Superfamilia de las Inmunoglobulinas
INTEGRINAS Median interacción célula-
célula y célula ECM Proteínas integrales de
membrana heterodiméricas Dos subunidades
polipeptídicas transmembranales: α y β
Clasificación según cadena β (21 tipos)
Cadenas α son glicoproteínas de PM 120-180kD
Cadena β de PM 90-110 kD Asociación no covalente
http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/figuras_inmuno/figc08/paginas/Diapositiva4.htm
Sánchez-Mateos P, Cabañas C y Sánchez-Madrid P. (1996).
Regulation of integrin function. Sem. Cancer Biol., 7:99-109.
INTEGRINA Extremo N-terminal 7 u 8
regiones homólogas 3 o 4 unen cationes divalentes
(Ca 2+, Mg 2+, Mn 2+) Cadena β: regiones
conservadoras ricas en cisteína forman puentes disulfuro intracatenarios
Combinación con ligando: dos cadenas
Especificidad mediada por cadena α
http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/figuras_inmuno/figc08/paginas/Diapositiva4.htm
Sánchez-Mateos P, Cabañas C y Sánchez-Madrid P. (1996). Regulation of integrin function. Sem. Cancer Biol.,
7:99-109.
INTEGRINAS Dominio citoplasmático pequeño Interacciona con proteínas
adaptadoras Se agrupan en los complejos de
adhesión focal asociándose a talina y actina α vinculina, tensina y actina
http://portales.educared.net/wikiEducared/index.php?title=La_membrana_plasm%C3%A1tica
INTEGRINA Complejo de adhesión focal
Se asocian FAK ( quinasa de adhesión focal) , Proteín tirosin quinasas (Src,Csk), PKC (serina-treonina), cinasas de fosfolípidos reorganización citoesqueleto e inducción genes
Activa Fosfolipasa C y MAP cinasas
http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/figuras_inmuno/figc08/paginas/Diapositiva4.htm
Sánchez-Mateos P, Cabañas C y Sánchez-Madrid P. (1996). Regulation of integrin function. Sem. Cancer Biol.,
7:99-109.
INTEGRINAS Subfamilias: según su cadena β: beta-1, beta-2,
beta-7 Beta-1: CD29 y cadena alfa de diferentes tipos VLA (very late activation) con 6 tipos de cadena α
(CD 49 a-f) VLA1-VLA6 Se expresan en todas las células menos en
granulocitos Eosinófilos – VLA4
Villarroel M .Acta odontol. venez., dic. 1999, vol. 37, nº.3, p.188-192.
INTEGRINAS Beta 2: CD18 son integrinas linfoides con 3 isoformas (CD 11) de
cadena α y cadena β2 común “Integrina leucocitaria”. Adhesión a células endoteliales
1.LFA-1 (Lymphocyte function-associated Antígen-1) 1 cadena β2 y una α1 (linfocitos, NK, monocitos, macrófagos y granulocitos)
Ligandos: ICAM-1, 2 y 3
2. MAC-1 o CD11b-CD18 (células de Langherhans)
Ligandos: ICAM-1, fibronectina, factor X
3. p150,95 o CD11c-CD18
Villarroel M .Acta odontol. venez., dic. 1999, vol. 37, nº.3, p.188-192.
INTEGRINAS Beta-7: linfocitos en placas de Peyer Se unen en la ECM a la fibronectina, laminina, a
ICAM-1, fibrinógeno y factor de Von Willebrand Interacción con Laminina por regiones MIDAS
(Metal Ion-Dependent Adhesion Site) dos cadenas α y átomo de Ca
Interactúan principalmente con actina y menos con filamentos intermedios
Villarroel M .Acta odontol. venez., dic. 1999, vol. 37, nº.3, p.188-192.
Integrina Nombre Distribución Ligando
a 1β1 VLA-1 Linfocitos T, Músculo liso
Fibroblastos, Monocitos
LAMININA
COLÁGENO TIPO I y IV
a 2β1 VLA-2 Linfocitos T y B,
Queratinocitos, Monocito, Plaquetas,
Fibroblastos,
Células de Langerhans
LAMININA,
COLÁGENO TIPO I y IV
a 3β1 VLA-3 Leucocitos, Queratinocitos, Células de
Langerhans
FIBRONECTINA, LAMININA,
COLÁGENO TIPO II
a 4β1 VLA-4 Linfocitos T y B,
Células de Langerhans, Fibroblastos,
Monocitos, Mastocitos,
Leucocitos eosinófilos
FIBRONECTINA, VCAM-1
a 5β1 VLA-5 Linfocitos T, Plaquetas,
Células de Langerhans, Fibroblastos,
Monocitos, Mastocitos
FIBRONECTINA
a 6β1 VLA-6 Linfocitos T, Plaquetas,
Queratinocitos,
Células de Langerhans, Monocitos
LAMININA
a 7β1 VLA-7 Células músculo liso LAMININA
a 8β1 VLA-8 Células epiteliales, Tejido nervioso Se desconoce
a 9β1 VLA-9 Queratinocito Se desconoce
www.monografias.com/trabajos904/moleculas-adh...
SELECTINA Tres glucoproteínas Dominio N-terminal tipo
lectina C Dominio tipo factor de
crecimiento epidérmico Dominio tipo proteína
reguladora del complemento Porción transmembrana Dominio intracitoplasmático
cortohttp://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/figuras_inmuno/figc08/paginas/Diapositiva4.htm
Rosen SD y Bertozzi CR (1994). The selectins and their ligands. Curr. Opinion Cell Biol., 6:663-673
SELECTINA Tres miembros que corresponden a los
antígenos de diferenciación leucocitaria que se unen a oligosacáridos – proteínas transmembranales
1- CD62L (Lselectina)
2- CD62P (P-selectina)
3- CD62E (E-selectina)
Luego de activación celular son removidas por internalización a lisosomas (P-E selectinas) o por corte proteolítico (L-E selectinas)
Rosen SD y Bertozzi CR (1994). The selectins and their ligands. Curr. Opinion Cell Biol., 6:663-673
SELECTINA
Moléculas que interaccionan con selectinas: GlyCAM-1 (Glycosylated-dependent CAM-1) –
células endoteliales de vénulas en ganglios CD-34 – antígeno de diferenciación leucocitaria MadCAM-1 (Mucosal addressin CAM-1) –
superfamilia de las Ig (Endotelio de vasos sanguíneos)
PSGL-1 (P Selectin Glycoprotein Ligand-1) Mucinas, ricamente glicosiladas en residuos de
serina y treonina
Rosen SD y Bertozzi CR (1994). The selectins and their ligands. Curr. Opinion Cell Biol., 6:663-673
UNIONES DE ANCLAJE DESMOSOMAS Lugar de anclaje para
filamentos intermedios (rigidez)
Filamentos de queratina (células epiteliales) y de desmina (fibras musculares cardíacas)
ALBERTS. Bruce. Biología molecular de la célula. Editorial Omega. Tercera Edición, 2002
UNIONES DE ANCLAJE Placa citoplasmática: complejo
proteico de anclaje intracelular (placoglobinas y desmoplaquinas)
Asociada a red de filamentos de queratina
Proteínas de unión transmembranal: cadherinas
ALBERTS. Bruce. Biología molecular de la célula. Editorial Omega. Tercera Edición, 2002
UNIONES DE COMUNICACION GAP JUNCTION Amplia distribución Membranas celulares
separadas por un espacio de 2-4nm
Paso de iones y moléculas hidrosolubles con PM no mayor a 1000 daltons
ALBERTS. Bruce. Biología molecular de la célula. Editorial Omega. Tercera Edición, 2002
UNIONES DE COMUNICACION
Alternan estados abiertos y cerrados
Permeabilidad disminuída por descenso de pH o aumento de Ca 2+ libre citoplasmático
ALBERTS. Bruce. Biología molecular de la célula. Editorial Omega. Tercera Edición, 2002
UNIONES CELULARESuniones estrechas: actúan como barrerarestringiendo el movimiento de moléculasentre el dominio apical y basolateral
uniones adherentes: unen a las células entresi a través de un citoesqueleto contráctil. Jueganun rol importante en la morfogénesis
desmosomas: unen a las células entre sí através de un citoesqueleto rígido. Contribuyena mantener la estructura del epitelio
hemidesmosomas: unen a las células a lamembrana basal. Cumplen un rol estructural
adhesiones focales: cumplen un rol mecánico y deseñalización; unen las células a la membrana basal
uniones en hendidura: permiten el pasaje deiones, segundos mensajeros, y otras moléculas
ALBERTS. Bruce. Biología molecular de la célula. Editorial Omega. Tercera Edición, 2002
MATRIZ EXTRACELULAR DE LAS LAMINAS EPITELIALES
MATRIZ EXTRACELULAR
Lodish, Harvey; Et al. Biología celular y molecular, 5ª edición PANAMERICANA 2005.
Envuelve y organiza muchas células en los tejidos
Constituida por proteínas secretadas y polisacáridos
Coordina las funciones celulares
Rellena el espacio entre las células y une entre si la células a los tejidos
INTERACCION CELULA-MATRIZ EXTRACELULAR
INTEGRINA Sirve como medio de anclaje alCITOESQUELETO
Unión célula - Matriz extracelular
Estabilidad de las uniones CELULA-MATRIZ
Unión del citoesqueleto -Matriz Extracelular
Lodish, Harvey; Et al. Biología celular y molecular, 5ª edición PANAMERICANA 2005.
MOLECULAS DE LA MATRIZ EXTRACELULARProteoglucanos
Fibras de Colágeno
Proteínas multiadhesivas
Altamente Viscoso Un grupo de
glucoproteínas amortigua el contacto (célula-molécula extracelulares)
Fuerza mecánica Elasticidad
Solubles Fija e interconecta
los receptores de adehesión (superficie celular y otros componentes de la ME
Lodish, Harvey; Et al. Biología celular y molecular, 5ª edición PANAMERICANA 2005.
LAMINA BASAL
Regenera tejidos Organiza las células en los tejidos Guía las células en migración durante la formación de
tejidos
Lodish, Harvey; Et al. Biología celular y molecular, 5ª edición PANAMERICANA 2005.
COMPONENTES PROTEÍCOS DE LA LÁMINA BASAL
Colágeno tipo IV
Lamininas
Entactina
Perlecano
Lodihs, Harvey; Et al. Biología celular y molecular, 5ª edición PANAMERICANA 2005.
20 tipos de colageno Forma hélices triples, las cadenas
polipetidicas se enrollan una alrededor de la otra en una estructura en forma de cuerda
Se diferencian por:- # y la longitud de los segmentos
helicoidales triples- Su estructura tridimensional- Modificación covalente de las cadenas α
COLAGENO
Lodish, Harvey; Et al. Biología celular y molecular, 5ª edición PANAMERICANA 2005.
Copyright (c) by W. H. Freeman and Company
Clasificación del colágeno
Colágeno tipo IV
Función principal es la de sostén y filtración
Colágeno que forma la lámina basal
Polipeptido (3 a.a Gly-X-Y)
No se polimeriza en fibrillas, sino que forma un enmallado de moléculas orientadas al azar, asociadas a proteoglicanos y con las proteínas estructurales laminina y fibronectina.
Lodish, Harvey; Et al. Biología celular y molecular, 5ª edición PANAMERICANA 2005.
Glicoproteina
Moléculas largas y flexibles (heterotrímeros)
Responsables de la unión a colágeno y otras proteínas.
Unión a la superficie celular mediada por integrinas
Se encuentra a nivel de la lamina basal
Lamininas
Dominios LG median la unión dependienteDel Ca +2 a carbohidratos (sindecano)
Lodish, Harvey; Et al. Biología celular y molecular, 5ª edición PANAMERICANA 2005.
GLICOPROTEINA
Moléculas compuestas por una proteína unida a uno o varios hidratos de carbono
Reconocimiento celular
Integrada por uno o más oligosacáridos
Polímeros formados a base de monosacáridos unidos por enlaces O-glicosídicos.
Molecular Biology of the Cell (3rd Edition). Alberts B, Bray D, Lewis J, Raff M, Roberts K, Watson JD. Garland Publishing
Unión N-glicosídica a una proteína Unión O-glicosídica a una proteína
www.ehu.es/biomoleculas
GLICOPROTEINA
Molecular Biology of the Cell (3rd Edition). Alberts B, Bray D, Lewis J, Raff M, Roberts K, Watson JD. Garland Publishing
Glicoproteina pequeña Se asocia a la laminina y
colageno IV Da estabilidad a la estructura
Entactina
Lodish, Harvey; Et al. Biología celular y molecular, 5ª edición PANAMERICANA 2005.
Proteoglucanos
Subgrupo de glucoproteínas con cadenas de polisacaridos (glucosaminoglucanos –GAG)
Largos polímeros lineales de disacáridos específicos repetidos
Se sintetizan en el retículo endoplasmático
Molecular Biology of the Cell (3rd Edition). Alberts B, Bray D, Lewis J, Raff M, Roberts K, Watson JD. Garland Publishing
Mantienen hidratada la matriz extracelular
Proteoglucanos
Sindecanos
Interacciones entre célula y matriz
Presentar ciertas moléculas de señalización externaa sus receptores de la superficie celular
Expresados por células epiteliales
Proteínas con dominio de transmembrana (correceptores)
Molecular Biology of the Cell (3rd Edition). Alberts B, Bray D, Lewis J, Raff M, Roberts K, Watson JD. Garland Publishing
Clasificación
Proteoglicanos
Proteina
GAGs
Condroitin Sulfato Dermatan Sulfato Queratan Sulfato Heparan Sulfato
Condroitina 4– y 6–sulfatos:Compuesto de D-glucoronatoy GalNAc-4- o 6-sulfatounión tipo β(1, 3)
Lodish, Harvey; Et al. Biología celular y molecular, 5ª edición PANAMERICANA 2005.
Dermatan sulfatos:Compuestos de L-iduronato (muchos contienen sulfato)+ GalNAc-4-sulfatounión tipo α(1, 3)
Heparina y Heparan Sulfatos:Compuesto de iduronato-2-sulfato (D-glucuronato-2-sulfato)y N-sulfo-D-glucosamina-6-sulfatounión tipo α(1, 4)(heparan tienen menos sulfato que las heparinas)
Queratan sulfatos:Compuestos de galactosa + GlcNAc-6-sulfatounión tipo β(1, 4)
GLICOSAMINOGLICANO GAGS
N- acetil glucosamina N- acetil galactoamina
GLICOSAMINOGLICANO GAGS
Constituido por unidades repetidas de disacárido.
Proporcionan un soporte mecánico a la matriz extracelular
Se une a proteínas para formar PROTEOGLICANOS
Gel formado por polisacárido
Lodish, Harvey; Et al. Biología celular y molecular, 5ª edición PANAMERICANA 2005.
ALTERACIONES
Síndrome de Ehlers-Danlos
http://images.google.com.co/imgres
Matriz extracelular de los tejidos no epiteliales
Colágeno I Hélice triple larga :
2 cadenas alfa1 y una cadena alfa 2.
Fibrillas
Fibras de colágeno
Síntesis de colágeno
1:formacion de las cadenas de procolágeno.
2: Asociación, unidos por enlaces covalentes disulfuros.
Modificaciones: hidroxilacion o isomerizacion (prolinas y lisinas)
Síntesis de colágeno
3: Unión a la chaperona Hsp47 estabiliza las hélices y evita la agregación de trímeros.
4 y 5: Trasporte al aparato de Golgi generando asociaciones laterales.
6:Secrecion 7: Peptidasa extra celular
(proteina 1 morfogenetica osea)
Diferencia entre Alfa 1 y Alfa 2
AMA Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV Tipo V
alfa1 alfa2 A B
3-Hyp 1 0 2 — 11 2,5 2,9
4-Hyp 96 86 99 125 130 109 109
Asp 46 44 42 42 51 51 50
Thr 20 20 20 13 23 26 19
Ser 42 43 27 39 37 31 26
Glu 74 66 89 71 84 84 91
Pro 129 113 121 107 61 97 118
Gly 330 336 333 350 310 319 322
Ala 112 102 100 96 33 52 46
Val 20 32 18 14 29 27 18
Gys 1 - - - 2 8 - -
Met 8 6 9 8 10 11 8
Ile 6 16 9 13 30 16 19
Leu 18 32 26 22 54 35 39
Tyr 2 2 1 3 6 18 2,1
Xhe 12 10 13 8 27 14 12
Hyl 4,3 8 20 30 10 18 20
Lys 30 22 2 6 10 11 7,3
Arg 49 51 51 46 33 68 50
Asociación de distintos tipos de colágeno
Tendones: Proteoglicanos y Colágeno VI (en forma no covalente) generando fibras mas gruesas.
Cartílago:
Colágeno IX se une en intervalos regulares (enlace covalente)
Fibronectina
•multiadhesiva de la matrizProteína
•migración y diferenciación en la embriogénesis•Cicatrización , promueven la coagulación y migración de macrófagos y células inmunes.Función
•Células a la matriz por medio de la unión de colágeno fibroso ,proteoglucanos e integrinas
Adhesión
Fibronectina
Unión de Fibronectina - Integrinas
RGD: Arg-Gly-Asp
La adhesión entre célula y matriz es modulada por variación en la actividad de unión y por la cantidad de integrinas
Baja afinidad (inactiva) alta afinidad (activa).
Los cambios de conformación incrementan la afinidad por los ligandos.
Separación de dominios alteran el citoesqueleto y activan o inhiben las vías de señalización.
El movimiento de los leucocitos hacia el interior de los tejidos (extravasación) depende de interacciones adhesivas
Mediados por selectinas: interacciones entre células vasculares y leucocitos
Uniones Intercitoplasmaticas (Gap junctions)
Hemicanales están compuestos por las Conexinas.
Iones y moléculas pequeñas pueden pasar a través de las uniones permitiendo el acople metabólico y eléctrico entre células.