laporan parasetamol sirup
DESCRIPTION
_TRANSCRIPT
BAB I
PENDAHULUAN
Paracetamol (Asetaminofen) merupakan metabolit fenasetin dengan efek antipiretik yang sama. Efek antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen. Parasetamol mengandung tidak kurang dari 98.0% dan tidak lebih dari 101.0% C8H9NO2, dihitung terhadap zat anhidrat. Parasetamol merupakan serbuk hablur, putih, tidak berbau, rasa sedikit pahit. Kelarutannya larut dalam air mendidih dan dalam natrium hidroksida 1N, mudah larut dalam etanol. BM Parasetamol 151.16. (FI III, 1979).
Karakteristik Bahan Obat (Martindale Ed.36)
Nama Bahan Obat : ParacetamolSinonim : N-Acetyl-p-aminofenol, AcetaminophenStruktur Kimia :
Efek Terapeutik : Analgesik, antipiretik
Farmakodinamik
Efek analgesik paracetamol dan fenisetin serupa dengan salisilat yaitu menghilangkan/mengurangi nyeri ringan sampai sedang. Keduanya mnurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga juga berdasar efek sentral seperti salisilat.
Efek anti inflamasi Sangay lemah, oleh karena itu paracetamol dan fenisetin tidak digunakan sebagai anti rematik. Paracetamol merupakan penghambat biosíntesis PG yang lemah. Efek iritasi erosi dan pendarahan lambung tidak terlihat pada kedua ini, demikian juga gangguan pernafasan dan keseimbangan asam basa. (Ganiswara, 1995).
Farmakokinetik
Parasetamol diabsorpsi cepat dan sempurna melalui saluran cerna. Konsentrasi tertinggi dalam plasma dicapai dalam waktu ½ jam dan masa paruh plasma antara 1-3 jam. Obat ini dimetabolisme oleh enzim mikrosom hati. Sebagian asetaminofen (80%) dikonjugasi dengan asam glukuronat dan sebagian kecil lainnya dengan asam sulfat. Selain itu obat ini juga dapat mengalami hidroksilasi. Obat ini diekskresi melalui ginjal, sebagian kecil sebagai Parasetamol (3%) dan sebagian besar dalam bentuk terkonjugasi. (Ganiswara, 1995).
1
Efek Samping
Efek samping dari Parasetamol adalah jarang dan biasanya ringan, meskipun reaksi hematologis termasuk trombositopenia, leukopenia, pansitopenia, neutropenia, dan agranulositosis telah dilaporkan. Kulit ruam dan reaksi hipersensitivitas lainnya terjadi sesekali. Hipotensi telah dilaporkan jarang dengan penggunaan parenteral. Overdosis dengan parasetamol dapat menyebabkan kerusakan hati yang parah dan kadang-kadang nekrosis tubular ginjal akut. (Martindale Ed.36).
Organoleptis
Warna : PutihBau : Tidak berbauRasa : Sedikit pahit
Karakteristik Fisika-Kimia
- Kelarutan
1 bagian parasetamol larut dalam 70 bagian air, 20 bagian air mendidih, dalam 7 sampai 10 bagian etanol (95%), dalam 13 bagian aseton, 40 bagian gliserol, dan dalam 9 bagian propilenglikol, larut dalam alkali hidroksida membentuk larutan jenuh dalam air dengan pH 5,1 sampai 6,5. (FI III, 1979).
- Mikroskopis
Bentuk kristal yakni hablur atau serbuk hablur. (FI III, 1979).
- Titik Lebur
Antara 168˚ - 172˚C.
- Higroskopisitas
Parasetamol menyerap kelembapan dengan jumlah yang tidak signifikan pada suhu 25˚ C pada kelembapan relatif sampai 90 % (Pharmaceutical Grade). pKa = 9,5 pada suhu 25 ˚C. (Codex)
- Stabilitas
Parasetamol sangat stabil dalam aquadest. Waktu paruhnya yang didapar pada pH 6 diperkirakan 21,8 tahun, degradasi dikatalis oleh asam dan basa dan waktu paruhnya 0,73 tahun. Pada pH 2 dan 2,28 tahun pada pH 9. Hasil degradasinya adalah p-aminofenol dan asam asetat. (Martindale Ed.36).
2
PERHITUNGAN DOSIS
Dosis literature (Martindale Ed.29):0.5 to 1 g ; up to 4 g daily in divided doses children up to 1 year, 120 mg; 1 to 5 year, 250 mg; 6 to 12 year ; 250 to 500 mg
Konsumen yang dituju : 1 - 12 tahunAnak-anak pada rentang 1 – 12 tahun lebih mudah untuk meminum obat dalam bentuk cairan/larutan daripada bentuk tablet.
Dosis pemakaian Anak 1 – 6 tahun : 120 – 250 mgAnak 6 – 12 tahun : 250 – 500 mgLama pengobatan : 3 hari
Bila dalam 1 sendok takar 5 ml mengandung 120 mg Parasetamol, maka dosis yang dipakai :1 – 6 tahun = 1 – 2 sendok takar 6 – 12 tahun = 2 - 4 sendok takar
›› Dipilih dosis 120 mg/5 ml karena lebih efisien dalam pembuatan sediaan dan pemakaiannya bisa untuk semua konsumen.
PERTIMBANGAN KEMASAN
Volume yang dibutuhkan :1 – 6 tahun : 1 – 2 sendok takar (120 mg/5 ml)1 hari = (5 ml – 10 ml) × 4 = 20 ml – 40 ml3 hari = (20 ml – 40 ml) × 3 = 60 ml – 120 ml6 – 12 tahun : 2 – 4 sendok takar (120 mg/5 ml)1 hari = (10 – 20 ml) × 4 = 40 ml – 80 ml3 hari = (40 – 80 ml) × 3 = 120 ml – 240 ml
›› Dipilih kemasan terkecil 120 ml karena lebih efektif dan efisien untuk semua konsumen yang dituju (anak usia 1-12 tahun) dan karena pertimbangan jumlah pemakaian (untuk 3 hari) dibuat untuk tidak bisa banyak karena pertimbangan stabilitas bahan aktif pada penyimpanan yang terlalu lama serta agar bisa meminimalisir sisa obat.
PERSYARATAN BENTUK SEDIAAN
Definisi Literatur
Sediaan sirup adalah sediaan cair berupa larutan yang mengandung sakarosa kecuali dinyatakan lain, kadar sakarosa C12H22O4 tidak kurang dari 64% dan tidak lebih dari 66%. (Ansel, 1989).
Larutan adalah sediaan cair yang mengandung satu atau lebih zat kimia yang terlarut, misal : terdispersi secara molekular dalam pelarut yang sesuai atau campuran pelarut yang saling tercampur. (FI IV, 1995).
3
Larutan oral adalah sediaan cair yang dibuat untuk pemberian oral, mengandung satu atau lebih zat dengan atau tanpa bahan pengaroma, pemanis, atau pewarna yang larut dalam air atau campuran kosolven – air. (FI IV, 1995).
Syarat Sediaan Sirup
- Larutan berwarna jernih.- Berasa manis.- Mengandung satu jenis obat atau lebih dapat juga berupa cairan berwarna.
SPESIFIKASI SEDIAAN YANG DIINGINKAN
Bentuk sediaan : SirupKadar bahan aktif : < 90%Dosis : 120 mg/5 mlpH Sediaan : ± 6.0Viskositas : -Wadahpenyimpanan : BotolKemasan terkecil : 120 mlWarna : OranyeBau : JerukRasa : Manis
RANCANGAN FORMULA
SENYAWA AKTIF EFEK / KHASIAT EFEK SAMPING
Parasetamol(Asetaminofen)
AnalgesikAntipiretik
Gangguan PencernaanHipersensitifitasKelainan DarahHepatoksisitasMual, Muntah, Anorexia
KARATERISTIK FISIKA – KIMIA KET. KHUSUS
1. Karateristik FisikaKelarutan dalam air : Larut dalam air mendidih dan dalam NaOH 1 N dan mudah larut dalam etanol Bentuk : Serbuk hablur, putih, tidak berbau,
rasa seperti pahit Tahan pemanasan Mudah terbasahi TL : 168˚ - 172˚ C. BJ : 1,21 – 1,23 g/cm3
2. Karateristik Kimia Stabil pada pH 3.8 – 6.1 pKa 9.5 Tidak mudah teroksidasi
Digunakan untuk peroral
4
Paracetamol Sukar larut dalam air
Serbuk hablur warna putih
Tidak berbau
Berasa pahitPerlu pemanis(Sakarin-Na)
Perlu perasa(Orange Essence)
Perlu pewarna(Orange Essence)
Perlu ditambah kosolven
PropilenglikolPEG 400Gliserin
Perlu dapar(dapar fosfat)
Dibuat sediaan larutan
Fase air
Media pertumbuhan mikroba
Perlu pengawet(Propilenglikol)
›› BAHAN AKTIF TERPILIH : ParasetamolAlasan : Karena bahan aktif Parasetamol memilikisedikit efek samping
dibandingkan analgetik lainnya.
›› BENTUK SEDIAAN TERPILIH : SirupAlasan : - Absorbsi lebih cepat.
- Mudah penggunaannya untuk bayi, anak-anak dan orang yang sulit menelan.
- Merupakan campuran homogen (satu fase).- Dapat menutupi rasa dan bau tidak enak dari bahan aktif.- Rasanya manis.
BAGAN RANCANG FORMULASI
FORMULA STANDAR
Acetaminophen Elixir (Formularium Nasional Edisi II)Tiap 5 ml mengandung :Acetaminophen 120 mgGlycerolum 2,5 ml (50%)Propilenglikol 500 µl (10%)Sorbitol solution 70% 1,25 ml (25%)Aethanolum 500 µl (10%)Zat tambahan yang cocok q.sAqua ad 5 ml (5%)
5
Stabil pada pH 6
Perhitungan Konstanta Dielektrik Formula Standar := (10% × 32.1) + (15% × 12.4) + (50% × 46) + (5% × 80)= 49.90
BAHAN – BAHAN TAMBAHAN
PELARUT/KOSOLVEN
Bahan Pemerian Kelarutan Ket. LainAqua Destilata
Propilen Glikol
Gliserin
Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak berasa.Jernih, kental, tidak berbau, tidak berwarna, sedikit pedas, mirip gliserin.
Jernih, tidak berbau, tidak berwarna, kental, higroskopis, manis, (0.6 × sukrosa).
Dapat larut dalam aseton, kloroform, etanol 95%, air, dan gliserin.
Dapar becampur dengan air dan methanol, serta alkohol.
BJ : 1.038 g/cm3
Pada 200 CSolvent for oralSolutions : 10-25%Pengawet : 15-30%BJ : 1.26 g/cm3
Pada 200 CRentang pemakaian pelarut organik untuk formulasi pemanis pada elixir Sebagai pengawet pada konsentrasi < 20%Sebagai pemanis dalam elixir alkohol < 20%Sebagai pelarut parenteral < 50%
BAHAN PENGAROMA
Bahan Pemerian Kelarutan Ket. Lain Red Cherry
Berasal dari varietas riper fruit segar yang berwarna merah dan berasa cherry asam (juice and syrup)
Cherry juice dari riper fruit segar dan kadar tidak lebih dari 1% malic acid pH 3-4. Simpan ditempat sejuk dan terhindar dari cahaya
Orange Essence
Berasal dari buah segar yang berwarna orange segar dan berasa jeruk.
Memiliki rasa jeruk alami
6
BAHAN PENGAWET
Bahan Pemerian Kelarutan Ket. LainPropilen Glikol
Jernih, kental, tidak berbau, tidak berwarna, sedikit pedas, mirip gliserin.
Dapat larut dalam aseton, kloroform, etanol 95%, air, dan gliserin.
BJ : 1.038 g/cm3
Pada 200 CSolvent for oralSolutions : 10-25%Pengawet : 15-30%
Natrium benzoate
Granul putih/kristalin, sedikit hidroskopis, tidak berbau/berbau, tidak manis dan asin
Pada suhu 200 C Etanol 95% 1:75Etanol 90% 1:50
Berdasarkan penelitian FAO, tidak bersifat karsinogenik
Nipagin Kristal tidak berwarna/serbuk kristalin, berwarna putih, tidak berbau lemah, rasa sedikit terbakar
Pada suhu 200 C : Glicerin 1:60Air 1:4000, Propilenglikol 1:5
Nipasol Kristal putih, tidak berbau, tidak berasa
Pada suhu 200 C : Gliserin 1: 250 Air 1 : 2500Propilenglikol 1:39Etanol 1 : 1,1
BAHAN PEWARNA
Bahan Pemerian Kelarutan Ket. LainAllura red Serbuk merah tua Larut dalam air Berdasarkan penelitian
FAO, tidak bersifat karsinogenik
Amaranth Serbuk coklat kemerahan, hampir tidak berbau dan berasa
Larut dalam air = 1 : 13 sangat sedikit larut dalam alkohol
BAHAN PEMANIS
Bahan Pemerian Kelarutan KetSaccharin Na
Serbuk kristal yang berwarna, tidak berbau/ bau lemah, efloresen, manis, kemanisan 200 kali lebih manis dari sukrosa.
Dalam etanol 1:102Etanol 95% 1:50Propilen glikol 1,3:3Air 1:1.2
Oral sirup : 0,04-0,25%
7
Glycerin Larutan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, kental, higroskopis, manis, tingkatan kemanisan 0,6 lebih manis dari sukrosa
Sangat larut dalam etanol 95%, air, metanol, larit dalam eter 1:500, dalam etil asetat 1:11
Sebagai pemanis dalam larutan elixir alkohol <20%
Sucrosa Kristal tidak berwarna, kristal serbuk putih, tidak berbau, manis
Dalam etanol 1:400Etanol 95% 1: 170Propan-2-ol 1:400Air 1:0,5Air mendidih 1: 0,2
Sebagai pemanis 67% w/w
Sorbitol Tidak berwarna, warna putih/ hampir tidak berwarna, kristal, serbuk higroskopis, tingkat kemanisan 50-60% dari kemanisan sukrosa
Etanol 95% 1:25Etanol 82% 1:8,3Agak larut dalam metanolAir = 1: 0,5
BJ = 1,49g/cm3
Oral solutions = 20-35%Subtituen untu gliserin dan propilen glikol = 25-90%
ALASAN PEMILIHAN BAHAN Kosolven
Bahan aktif Paracetamol memiliki sifat sukar larut dalam air, sehingga air yang tersedia tidak cukup untuk melarutkan Parasetamol yang diperlukan. Oleh karena itu, digunakan kosolven sebagai berikut : Propilenglikol
Propilenglikol dipilih karena kemampuannya melarutkan Parasetamol yang tinggi (1:9). Selain itu, dengan kadar antara 15%-30% dapat berfungsi juga sebagai pengawet. Sehingga tidak diperlukan pengawet lagi.
PEG 400PEG 400 dipilih sebagai kosolven karena memiliki kemampuan melarutkan bahan aktif Parasetamol yang tinggi yaitu 1:8.
Gliserin Gliserin dipilih karena stabil dalam campuran propilenglikol dan air. Selain itu, dapat berfungsi sebagai pengawet dengan kadar > 20%,dan sebagai pemanis. Serta aman digunakan untuk anak-anak.
Pemanis Sakarin Na
Bahan obat Parasetamol memiliki rasa yang pahit, sehingga tidak acceptable untuk anak-anak. Jika digunakan sukrosa, dibutuhkan jumlah yang cukup banyak. Oleh karena itu, digunakan sakarin Na yang memiliki kekuatan 300 ×
8
sukrosa. Kadar sakarin Na sebagai pemanis dalam oral syrup sebesar 0,045% - 0,25%.
Sorbitol Sorbitol selain dapat berfungsi sebagai kosolven juga dapat berfungsi sebagai pemanis dengan tingkat kemanisan 50-60% dari kemanisan sukrosa. Selain itu juga aman untuk digunakan.
Dapar Dapar fosfat
Dipakai dapar fosfat karena aman digunakan dan dapat memenuhi pH stabil Parasetamol ( pH = 6 ).
Pewarna dan Perasa Orange Essence
Karena memiliki kelarutan yang tinggi pada air, aman digunakan dan memiliki warna menarik dan rasa jeruknya yang nyaman dan banyak disukai anak-anak.
Pengawet Tidak digunakan pengawet tambahan karena penggunaan gliserin dengan kadar > 20% dan propilenglikol 15% – 30% dapat berfungsi sebagai pengawet.
FORMULA 1
No. Nama Bahan Fungsi Rentang % Pakai 60 ml1. Paracetamol Bahan aktif 120mg/5ml 1.44 g2. Propilen glikol Kosolven
Pengawet10 - 25% 19.17% 11.93 g
3. PEG 400 Kosolven 10 - 25% 15% 10.13 g4. Gliserin Kosolven
Pemanis20 - 50% 31.67% 23.98 g
5. NaH2PO4.2H2O Dapar 1.4 g6. Na2HPO4.2H2O Dapar 0.098 g7. Sakarin-Na Pemanis 0.15 g8. Orange Pasta Pewarna
Pengaroma2 gtt
9. Aquadest Pembawa 34.16% ad 60 ml
Perhitungan ADI untuk Formula 1 :
ADI Propilenglikol : 25 mg/kgBB (HPE hal.625)
Umur BB (kg) 25 mg/kgBB1 – 6 tahun 10 – 15 kg 250 – 375 mg6 – 12 tahun 16 – 23 kg 400 – 575 mg
9
Umur 1 – 6 tahun :ADI = 250 – 375 mgPropilenglikol = 19.17%× 60 ml = 11.50 ml
= 11.50 ml × 1.038 g/ml = 11.93 gSehari = (10 – 20) ml/60 ml × 11.93 g = 1.98 g – 3.97 g
Umur 6 – 12 tahun :ADI = 400 – 575 mgPropilenglikol = 19.17%× 60 ml = 11.50 ml
= 11.50 ml × 1.038 g/ml = 11.93 gSehari = (20 – 40) ml/60 ml × 11.93 g = 3.97 g – 7.95 g
Kesimpulan : Melebihi ADI, tetapi kelebihan ini dapat ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk sehari – hari, melainkan hanya pada waktu sakit saja.
ADI Gliserin : 1.0 – 1.5 g/kg BB (HPE hal.285)
Umur BB (kg) 1.0 – 1.5 g/kgBB1 – 5 tahun 10 – 15 kg 10 – 15 g / 15 – 22.5 g6 – 12 tahun 16 – 23 kg 16 – 23 g / 23 – 34.5 g
Umur 1 – 5 tahun :ADI = 10 – 15 g / 15 – 22.5 gGliserin = 31.67% × 60 ml = 19 ml
= 19 ml × 1.2620 g/ml = 23.98gSehari = (10 – 20) ml/60 ml × 23.98g = 3.99 g – 7.99 g
Umur 6 – 12 tahun :ADI = 16 – 23 g / 23 – 34.5 gGliserin = 31.67% × 60 ml = 19 ml
= 19 ml × 1.2620 g/ml = 23.98gSehari = (20 – 40) ml/60 ml × 23.98g = 7.99 g – 15.98 g
Kesimpulan : Tidak melebihi ADI, sehingga dapat dikonsumsi dengan aman.
ADI PEG 400 : 10 mg/kg BB (HPE hal.521)
Umur BB (kg) 10mg/kgBB1 – 5 tahun 10 – 15 kg 100 – 150 mg6 – 12 tahun 16 – 23 kg 160 – 230 mg
Umur 1 – 5 tahun :ADI = 100 – 150 mgPEG 400 = 15% × 60 ml = 9 ml
= 9 ml ×1.125 g/ml = 10.13gSehari = (10 – 20) ml/60 ml × 10.13 g = 1.68 g – 3.38 g
10
Umur 6 – 12 tahun :ADI = 160 – 230 mgPEG 400 = 15% × 60 ml = 9 ml
= 9 ml ×1.125 g/ml = 10.13 gSehari = (20 – 40) ml/60 ml × 10.13 g = 3.38 g – 6.75 g
Kesimpulan : Melebihi ADI, tetapi kelebihan ini dapat ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk sehari – hari, melainkan hanya pada waktu sakit saja.
Perhitungan Konstanta Dielektrik Formula Standar := (10% × 32.1) + (15% × 12.4) + (50% × 46) + (5% × 80)= 49.90
Perhitungan Koefisien Dielektrik Formula 1 := (19.17% × 32.1) + (15% × 12.4) + (31.67% × 46) + (34.16% × 80)= 49.90 (mendekati koef.dielektrik resep standar Paracetamol Elixir)
FORMULA 2
No. Nama Bahan Fungsi Rentang % Pakai 60 ml1. Paracetamol Bahan aktif 120mg/5 ml 1.44 g2. Propilen glikol Kosolven
Pengawet10 - 25% 25% 15.57 g
3. Sorbitol Kosolven Pemanis
10 - 25% 20% 18.08 g
4. Gliserin KosolvenPemanis
20 - 50% 45% 33.95 g
5. NaH2PO4.2H2O Dapar 1.4 g6. Na2HPO4.2H2O Dapar 0.098 g7. Sakarin-Na Pemanis 0.15 g8. Orange Pasta Pewarna
Pengaroma2 gtt
9. Aquadest Pembawa 10% ad 60 ml
Perhitungan ADI untuk Formula 2 :
ADI Propilenglikol : 25 mg/kg BB (HPE hal.625)
Umur BB (kg) 25 mg/kgBB1 – 5 tahun 10 – 15 kg 250 – 375 mg6 – 12 tahun 16 – 23 kg 400 – 575 mg
11
Umur 1 – 5 tahun :ADI = 250 – 375 mgPropilenglikol = 25% × 60 ml = 15 ml
= 15 ml ×1.038 g/ml = 15.57 gSehari = (10 – 20) ml/60 ml × 15.57 g = 2.59 g – 5.19 g
Umur 6 – 12 tahun :ADI = 400 – 575 mgPropilenglikol = 25% × 60 ml = 15 ml
= 15 ml ×1.038 g/ml = 15.57 gSehari = (20 – 40) ml/60 ml × 15.57 g = 5.19 g – 10.38 g
Kesimpulan : Melebihi ADI, tetapi kelebihan ini dapat ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk sehari – hari, melainkan hanya pada waktu sakit saja.
ADI Gliserin : 1.0 – 1.5 g/kgBB (HPE hal.285)
Umur BB (kg) 1.0 – 1.5 g/kgBB1 – 5 tahun 10 – 15 kg 10 – 15 g / 15 – 22.5 g6 – 12 tahun 16 – 23 kg 16 – 23 g / 23 – 34.5 g
Umur 1 – 5 tahun :ADI = 10 – 15 g / 15 – 22.5 gGliserin = 45% × 60 ml = 27 ml
= 27 ml × 1.2620 g/ml = 34.07 gSehari = (10 – 20) ml/60 ml × 34.07 g = 5.67 g – 11.35 g
Umur 6 – 12 tahun :ADI = 16 – 23 g / 23 – 34.5 gGliserin = 45% × 60 ml = 27 ml
= 27 ml × 1.2620 g/ml = 34.07 gSehari = (20 – 40) ml/60 ml × 34.07 g = 11.35 g – 22.71 g
Kesimpulan : Tidak melebihi ADI, sehingga dapat dikonsumsi dengan aman.
Perhitungan Konstanta Dielektrik Formula Standar := (10% × 32.1) + (15% × 12.4) + (50% × 46) + (5% × 80)= 49.90
Perhitungan Koefisien Dielektrik Formula 2 := (25% × 32.1) + (20% ×62) + (45% × 46) + (10% × 80)= 49.12 (mendekati koef.dielektrik resep standar Paracetamol Elixir)
12
FORMULA 3
No. Nama Bahan Fungsi Rentang % Pakai 60 ml1. Paracetamol Bahan aktif 1.44 g2. Propilen glikol Kosolven
Pengawet10 - 25% 21.67% 13.49 g
3. PEG 400 Kosolven Pemanis
10 - 25% 13.33% 8.99 g
4. Gliserin KosolvenPemanis
20 - 50% 35% 26.50 g
5. NaH2PO4.2H2O Dapar 1.4 g6. Na2HPO4.2H2O Dapar 0.098 g7. Sakarin-Na Pemanis 0.25 g8. Sukrosa Pemanis 0.10 g9. Orange Pasta Pewarna
Pengaroma2 gtt
10. Aquadest Pembawa 30% ad 60 ml
Perhitungan ADI untuk Formula 3 :
ADI Propilenglikol 25 mg/kgBB (HPE hal.625)
Umur BB (kg) 25 mg/kgBB1 – 5 tahun 10 – 15 kg 250 – 375 mg6 – 12 tahun 16 – 23 kg 400 – 575 mg
Umur 1 – 5 tahun :ADI = 250 – 375 mgPropilenglikol = 21.67% × 60 ml = 13 ml
= 13 ml ×1.038 g/ml = 13.49 gSehari = (10 – 20) ml/60 ml × 13.49 g = 2.24 g – 4.49 g
Umur 6 – 12 tahun :ADI = 400 – 575 mgPropilenglikol = 21.67% × 60 ml = 13 ml
= 13 ml ×1.038 g/ml = 13.49 gSehari = (20 – 40) ml/60 ml × 13.49 g = 4.49 g – 8.99 g
Kesimpulan : Melebihi ADI, tetapi kelebihan ini dapat ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk sehari – hari, melainkan hanya pada waktu sakit saja.
ADI PEG 400 : 10 mg/kg BB (HPE hal.521)
Umur BB (kg) 10 mg/kgBB1 – 5 tahun 10 – 15 kg 100– 150 mg6 – 12 tahun 16 – 23 kg 160 – 230 mg
13
Umur 1 – 5 tahun :ADI = 100 – 150 mgPEG 400 = 13.33% × 60 ml = 8 ml
= 8 ml ×1.125 g/ml = 9 gSehari = (10 – 20) ml/60 ml × 9 g = 1.5 g – 3 g
Umur 6 – 12 tahun :ADI = 160 – 230 mgPEG 400 = 13.33% × 60 ml = 8 ml
= 8 ml ×1.125 g/ml = 9 gSehari = (20 – 40) ml/60 ml × 9 g = 3 g – 6 g
Kesimpulan : Melebihi ADI, tetapi kelebihan ini dapat ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk sehari – hari, melainkan hanya pada waktu sakit saja.
ADI Gliserin : 1.0 – 1.5 g/kg BB (HPE hal.285)
Umur BB (kg) 1.0 – 1.5 g/kg BB1 – 5 tahun 10 – 15 kg 10 – 15 g / 15 – 22.5 g6 – 12 tahun 16 – 23 kg 16 – 23 g / 23 – 34.5 g
Umur 1 – 5 tahun :ADI = 10 – 15 g / 15 – 22.5 gGliserin = 45% × 60 ml = 27 ml
= 27 ml × 1.2620 g/ml = 34.07 gSehari = (10 – 20) ml/60 ml × 34.07 g = 5.67 g – 11.35 g
Umur 6 – 12 tahun :ADI = 16 – 23 g / 23 – 34.5 gGliserin = 45% × 60 ml = 27 ml
= 27 ml × 1.2620 g/ml = 34.07gSehari = (20 – 40) ml/60 ml × 34.07g = 11.35 g – 22.71 g
Kesimpulan : Tidak melebihi ADI, sehingga dapat dikonsumsi dengan aman.
Perhitungan Konstanta Dielektrik Formula Standar := (10% × 32.1) + (15% × 12.4) + (50% × 46) + (5% × 80)= 49.90
Perhitungan Koefisien Dielektrik Formula 3 := (21.67% × 32.1) + (13.33% ×62) + (35% × 46) + (30% × 80)= 48.70 (mendekati koef.dielektrik resep standar Paracetamol Elixir)
14
SCALE UP (FORMULA 1 )
Dipilihnya formula 1 untuk Scale Up dikarenakan kelarutan dari
paracetamol dalam pelarutnya lebih menunjukkan hasil yang lebih baik dari
formula 2 dan formula 3 serta jika dilihat dari koefisien dielektriknya, formula 1
sangat mendekati dari koefisien dielektrik formula standar.
No. Nama Bahan Fungsi Rentang % Pakai 150 ml1. Paracetamol Bahan aktif 3.6 g2. Propilen glikol Kosolven
Pengawet10 - 25% 19.17% 29.84 g
3. PEG 400 Kosolven 10 - 25% 15% 25.32 g4. Gliserin Kosolven
Pemanis20 - 50% 31.67% 59.95 g
5. NaH2PO4.2H2O Dapar 3.5 g6. Na2HPO4.2H2O Dapar 0.25 g7. Sakarin-Na Pemanis 0.625 g8. Orange Pasta Pewarna
Pengaroma2 gtt
9. Aquadest Pembawa 34.16% ad 150 ml
Perhitungan ADI untuk Formula Scale Up:
ADI Propilenglikol 25 mg/kg BB (HPE hal.625)
Umur BB (kg) 25mg/kgBB1 – 5 tahun 10 – 15 kg 250 – 375 mg6 – 12 tahun 16 – 23 kg 400 – 575 mg
Umur 1 – 5 tahun :ADI = 250 – 375 mgPropilenglikol = 19.17% ×150 ml = 28.77 ml
= 28.77 ml×1.038 g/ml = 29.86gSehari = (10 – 20) ml/60 ml × 29.86 g = 4.97 g – 9.95 g
Umur 6 – 12 tahun :ADI = 400 – 575 mgPropilenglikol = 19.17% × 150 ml = 28.77 ml
= 28.77 ml × 1.038 g/ml = 29.86 gSehari = (20 – 40) ml/60 ml × 29.86 g = 9.95g – 19.90 g
Kesimpulan : Melebihi ADI, tetapi kelebihan ini dapat ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk sehari – hari, melainkanhanya pada waktu sakit saja.
15
ADI Gliserin : 1.0 – 1.5 g/kg BB (HPE hal.285)
Umur BB (kg) 1.0 – 1.5 g/kg BB1 – 5 tahun 10 – 15 kg 10 – 15 g / 15 – 22.5 g6 – 12 tahun 16 – 23 kg 16 – 23 g / 23 – 34.5 g
Umur 1 – 5 tahun :ADI = 10 – 15 g / 15 – 22.5 gGliserin = 31.67% ×150 ml = 47.50 ml
= 47.50 ml × 1.2620 g/ml = 59.95gSehari = (10 – 20) ml/60 ml × 59.95 g = 9.99 g – 19.98 g
Umur 6 – 12 tahun :ADI = 16 – 23 g / 23 – 34.5 gGliserin = 31.67% ×150 ml = 47.50 ml
= 47.50 ml × 1.2620 g/ml = 59.95 gSehari = (20 – 40) ml/60 ml × 59.95 g = 19.98 g – 39.97 g
Kesimpulan : Tidak melebihi ADI, sehingga dapat dikonsumsi dengan aman.
ADI PEG 400 : 10 mg/kg BB (HPE hal.521)
Umur BB (kg) 10 mg/kgBB1 – 5 tahun 10 – 15 kg 100– 150 mg6 – 12 tahun 16 – 23 kg 160 – 230 mg
Umur 1 – 5 tahun :ADI = 100 – 150 mgPEG 400 = 15% ×150 ml = 22.5 ml
= 22.5 ml × 1.125 g/ml = 25.31gSehari = (10 – 20) ml/60 ml × 25.31 g = 4.22 g – 8.44 g
Umur 6 – 12 tahun :ADI = 160 – 230 mgPEG 400 = 15% ×150 ml = 22.5 ml
= 22.5 ml × 1.125 g/ml = 25.31 gSehari = (20 – 40) ml/60 ml × 25.31 g = 8.44 g – 16.87 g
Kesimpulan : Melebihi ADI, tetapi kelebihan ini dapat ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk sehari – hari, melainkan hanya pada waktu sakit saja.
16
CARA PERACIKAN
FORMULA 1
1. Timbang Paracetamol sejumlah 1.44 g.2. Timbang PEG 400 di cawan penguap sejumlah 10.13 g.3. Timbang Propilenglikol di cawan penguap sejumlah 11.93 g.4. Timbang Gliserin di cawan penguap sejumlah 23.98 g.5. Masukkan (2) ke dalam beaker glass kemudian masukkan (1) sedikit demi
sedikit ad larut dan homogen.6. Masukkan (3) ke dalam campuran (5) ad larut dan homogen.7. Masukkan (4) ke dalam campuran (6) ad larut dan homogen.8. Kalibrasi beaker glass 60 ml.9. Timbang Saccharin-Na sebanyak 0.25 g, masukkan ke dalam beaker glass
yang telah dikalibrasi kemudian larutkan dengan aquadest q.s ad larut dan homogen.
10. Timbang NaH2PO4.2H2O sebanyak 1,4 g dan Na2HPO4.2H2O 0.098 g, masukkan ke dalam (9). Tambahkan aquadest q.s ad larut dan homogen.
11. Tambahkan 2 tetes essence jeruk pada campuran (10) aduk ad homogen.12. Masukkan campuran (7) ke dalam campuran (11), aduk ad larut dan
homogen.13. Kemudian tambahkan air ad 60 ml, aduk ad homogen.14. Masukkan ke dalam botol 60 ml, beri label dan masukkan ke dalam kemasan
sekunder yang telah dilengkapi brosur dan sendok takar.
FORMULA 2
1. Timbang Paracetamol sejumlah 1.44 g.2. Timbang Propilenglikol di cawan penguap sejumlah 15.57 g.3. Timbang Sorbitol di cawan penguap sejumlah 18.08 g.4. Timbang Gliserin di cawan penguap sejumlah 33.95 g.5. Masukkan (2) ke dalam beaker glass kemudian masukkan (1) sedikit demi
sedikit ad larut dan homogen.6. Masukkan (3) ke dalam campuran (5) ad larut dan homogen. 7. Masukkan (4) ke dalam campuran (6) ad larut dan homogen.8. Kalibrasi beaker glass 60 ml.9. Timbang Saccharin-Na sebanyak 0.25 g, masukkan ke dalam beaker glass
yang telah dikalibrasi kemudian larutkan dengan aquadest q.s ad larut dan homogen.
10. Timbang NaH2PO4.2H2O sebanyak 1,4 g dan Na2HPO4.2H2O 0.098 g, masukkan ke dalam (9). Tambahkan aquadest q.s ad larut dan homogen.
11. Tambahkan 2 tetes essence jeruk pada campuran (10) aduk ad homogen.
17
12. Masukkan campuran (7) ke dalam campuran (11), aduk ad larut dan homogen.
13. Kemudian tambahkan air ad 60 ml, aduk ad homogen.14. Masukkan ke dalam botol 60 ml, beri label dan masukkan ke dalam kemasan
sekunder yang telah dilengkapi brosur dan sendok takar.
FORMULA 3
1. Timbang Paracetamol sejumlah 1.44 g.2. Timbang PEG 400 di cawan penguap sejumlah 8.99 g.3. Timbang Propilenglikol di cawan penguap sejumlah 13.49 g.4. Timbang Gliserin di cawan penguap sejumlah 26.50 g.5. Masukkan (2) ke dalam beaker glass kemudian masukkan (1) sedikit demi
sedikit ad larut dan homogen.6. Masukkan (3) ke dalam campuran (5) ad larut dan homogen. 7. Masukkan (4) ke dalam campuran (6) ad larut dan homogen.8. Kalibrasi beaker glass 60 ml.9. Timbang Saccharin-Na sebanyak 0.25 g, masukkan ke dalam beaker glass
yang telah dikalibrasi kemudian larutkan dengan aquadest q.s ad larut dan homogen.
10. Timbang NaH2PO4.2H2O sebanyak 1,4 g dan Na2HPO4.2H2O 0.098 g, masukkan ke dalam (9). Tambahkan aquadest q.s ad larut dan homogen.
11. Tambahkan 2 tetes essence jeruk pada campuran (10) aduk ad homogen.12. Masukkan campuran (7) ke dalam campuran (11), aduk ad larut dan
homogen.13. Kemudian tambahkan air ad 60 ml, aduk ad homogen.14. Masukkan ke dalam botol 60 ml, beri label danmasukkan ke dalam kemasan
sekunder yang telah dilengkapi brosur dan sendok takar.
FORMULA SCALE UP
1. Timbang Paracetamol sejumlah 3.6 g.2. Timbang PEG 400 di cawan penguap sejumlah 25.32 g.3. Timbang Propilenglikol di cawan penguap sejumlah 29.84 g.4. Timbang Gliserin di cawan penguap sejumlah59.95 g.5. Masukkan (2) ke dalam beaker glass kemudian masukkan (1) sedikit demi
sedikit ad larut dan homogen.6. Masukkan (3) ke dalam campuran (5) ad larut dan homogen. 7. Masukkan (4) ke dalam campuran (6) ad larut dan homogen.8. Kalibrasi beaker glass 150 ml.9. Timbang Saccharin-Na sebanyak 0.625 g, masukkan ke dalam beaker glass
yang telah dikalibrasi kemudian larutkan dengan aquadest q.s ad larut dan homogen.
18
Paracetamol (2g) + propilenglikol (23 ml)Paracetamol (2g) + propilenglikol (23 ml)
PEG 400 (18 ml) Campuran IICampuran I
Campuran IV
Campuran III
Campuran V
+ Red Cherry q.s.
Aquadest ad 120 ml
Sakarin-Na (0,3 g) + Aq (10 ml)
NaH2PO4.2H2O (6.39 g) + Na2HPO4.2H2O (0.15 g) + Aq (25 ml)
10. Timbang NaH2PO4.2H2O sebanyak 3.5 g dan Na2HPO4.2H2O 0.25 g, masukkan ke dalam (9). Tambahkan aquadest q.sad larut dan homogen.
11. Tambahkan 2 tetes essence jeruk pada campuran (10) aduk ad homogen.12. Masukkan campuran (7) ke dalam campuran (11), aduk ad larut dan
homogen.13. Kemudian tambahkan air ad 60 ml, aduk ad homogen.14. Masukkan ke dalam botol 60 ml, beri label dan masukkan ke dalam kemasan
sekunder yang telah dilengkapi brosur dan sendok takar.
BAGAN CARA PERACIKAN
FORMULA 1
19
FORMULA 2
FORMULA 3
20
Paracetamol (2.88g) + propilenglikol (30 ml)
Campuran II
Campuran I
Campuran IV
Campuran III
+ Red Cherry q.s.
Aqua (5 ml)
Gliserin (54 ml)
Sorbitol (24 ml)
Sukrosa (10 g)
Campuran V
Aquadest ad 120 ml
Na2HPO4
NaH2PO4
Aqua (5 ml)
Paracetamol (2.88g) + propilenglikol (26 ml) PEG 400 (16 ml)
Gliserin (42 ml)Campuran I
Campuran IV
Campuran IISukrosa (10 g) + aq (5 ml)
Sakarin-Na (0,12 g) + Aq (5 ml)
NaH2PO4 + Na2HPO4 + Aq
LARUTAN DAPAR
Larutan dapar fosfat umumnya digunakan larutan dapar fosfat, larutan dapar berat dan larutan dapar lain yang mempunyai kapasitas dapar rendah. Jika disebutkan pH dalam paparan obat jadi pengaturan pH dilakukan dengan penambahan asam basa atau larutan dapar yang tertera pada daftar berikut ini hingga pH dikehendaki :
1. Larutan Dapar Borat
Larutan H3BO3
1.9%(ml)Larutan Na2B4O7.10H2O
2.65% (ml)pH
123456789
9,59,85
987654321
0,50,15
9,058,958,808,658,508,308,057,657,006,806,30
2. Larutan Dapar Fosfat
Larutan NaH2PO4. 2H2O2.55 % (ml )
Larutan Na2HPO4. 12H2O0.97% (ml)
pH
123456789
9,5
987654321
0,5
7,67,37,056,856,656,456,256,055,75,3
21
Campuran III + Red Cherry
Aquadest ad 120 ml
3. Larutan Dapar Isotonis
Larutan Na2HPO4
80% (ml)Larutan Na2HPO4
0.97% (ml)pH NaCl yang diperlukan
untuk isotonis (g/100 ml)9080706050403020105
10203040506070809095
5,96,26,56,66,87,07,27,47,78,0
0,520,510,500,400,460,450,440,430,420,41
Dalam Farmakope Indonesia edisi IV hal.114 tercantum atau disebutkan tentang dapar fosfat – sitrat :
Dapar fosfat – sitrat pH 7,2 campur 87,0 ml larutan natrium fosfat dibasa dodekahidrat p 7,15 % dengan 13,0 ml larutan asam sitrat p 21 %.
Dapar fosfat – sitrat pH 7,6 campur 6,35 ml asam sitrat 0,1 M dengan natrium fosfat dibasa dodekahidrat 0,2 M secukupnya hingga 100 ml.
Dapar Fosfat
1. Na2HPO4
Pemerian : hablur tidak berwarna, tidak berbau, rasa asin dalam udara kering rapuhKelarutan : larut dalam 5 bagian air, sukar larut dalam etanol (95%)Inkompatibilitas : dengan alkaloida, antipyrine, kloralhidrat, ion asetat pyrogaliol, resorsinol dan asam glukonat dan ciproxoADI : untuk sediaan oral, maksimal penggunaaan adalah 100 mmol phospat perhari.
2. NaH2PO4
Pemerian : tidak berbau, tidak berwarna, slighly deliquescent crystal (bentuk hidrat), granul (bentuk anhidrat).Kelarutan : larut dalam 1 bagian air, sangat larut dalam etanol (95%)Inkompatibilitas : dengan asam mineral biasanya dengan bahan alkali dan karbonat
22
ADI: up to 100 mmol of phosphat daily.
PERHITUNGAN DAPAR
Spesifikasi sediaan menggunakan pH : ± 6,0 dan pH yang dipilih adalah pH 6.pKa dapar fosfat dalam suhu 25°C
pKa 1 = 2,1 H3PO4NaH2PO4
pKa 2 = 7,2 NaH2PO4Na2HPO4
pKa 3 = 12,3 Na2HPO4Na3PO4
pKa yang digunakan adalah pKa 2 karena paling dekat dengan pH spesifikasi sediaan (pH 6) dengan NaH2PO4 sebagai asam dan Na2HPO4sebagai garam.
pH = pKa + log [garam] / [asam]
6 = 7,21 + log [Na2HPO4] / [NaH2PO4]
-1,21 = log [Na2HPO4] / [NaH2PO4]
0,0617 = [Na2HPO4] / [NaH2PO4]
[Na2HPO4] = 0,0617 [NaH2PO4]
Kapasitas Dapar :pKa : 7,21 Ka = 6,166 × 10-8
pH : 6 [H3O+] = 10-6
Persamaan Van Slyke :ß = 2,3 C × Ka × [H3O+] / (Ka + [H3O+] )2
0,02 = 2,3 C × 6,166 × 10-8×10-6/ (6,166 ×10-8+ [10-6] )2
C = 0,1589 M
C = [garam] + [asam]0,1589 = 0,0617 [asam] + [asam][asam] = [NaH2PO4] = 0,1497 M[Na2HPO4] = 0,0617 [NaH2PO4]
= 0,0617 × 0,1497= 9,24 × 10-3M
PERHITUNGAN MASSA (gram) DAPAR
23
NaH2PO4.2H2O (MR : 156) dalam 60 ml
M = gram/MR × (1000/V )
0,1497 M = gram/156 × (1000 ml/60 ml)
NaH2PO4.2H2O = 1,4 gram
Na2HPO4.2H2O (MR : 178) dalam 60 ml
M = gram/MR × (1000/V )
9,24 ×10-3M = gram/178 × (1000 ml/60 ml)
Na2HPO4.2H2O = 0,098 gram
PERHITUNGAN EXPIRED DATE
Paracetamol pH : 6 t ½ = 21,8 (Martindale)
Dengan menggunakan rumus :
k = 2.303
tlog
CoCt
k = 2.30321.8
logCo
12
Co
k = 0,0318
FI III : Syarat konsentrasi < 90 %
0,0318 = 2.303
tlog
Co0,9 Co
t = 3,31 tahun
Jadi, masa kadaluarsa Paracetamol ±3,31 tahun dari tanggal pembuatan.Tanggal pembuatan sediaan : 30 September 2013Tanggal kadaluarsa : 17 Februari 2016
Akan lebih baik jika tanggal kadaluarsa dibuat 2 tahun karena kondisi
penyimpanan dan distribusi dimungkinkan tidak berstandar.
24
BAB II
EVALUASI SEDIAAN
1. Organoleptis
Pada uji organoleptis ini sediaan yang telah jadi diuji bau, rasa, dan warnanya
dengan menggunakan panca indera.
2. Penentuan Viskositas (Alat : Viskometer)
Cara Kerja:
Masukkan zat uji dalam wadah viscometer.
Pasang alat pemutar viscometer.
Letakkan wadah viscometer di tengah alat.
Usahakn alat pemutar “mengambang” di dalam wadah viscometer
sehingga bagian bawah alat tidak menyentuh permukaan wadah dan
bagian atas alat sudah terendam seluruhnya.
3. Penentuan Berat Jenis (Alat : Piknometer)
Cara Kerja :
Gunakan alat piknometer yang telah dibersihkan dan dalam keadaan kering.
Timbang piknometer kosong di timbangan analitik.
Setelah ditimbang kosong, isi piknometer dengan air hingga terisi penuh,
kemudian timbang botol berisi air.
Buang air dalam piknometer, kemudian isi piknometer dengan larutan sirup
dan timbang larutan sebanyak tiga kali pada larutan sirup yang berbeda.
Setelah ditimbang semua nya, hitung BJ masing – masing kemudian di cari
rata-rata dan standart devisiasi-nya.
4. Penetapan pH (Alat : pH meter)
Cara Kerja :
Nyalakan alat pH meter.
25
Celupkan elektrode glass ke dalam pH kalibrasi yang mendekati pH
sediaan.
Masukkan sediaan dalam beaker glass kurang lebih 50ml.
Celupkan elektrode glass ke dalam sediaan untuk mengetahui pH sediaan
yang akan di ukur.
Tekan tombol pH pada alat pH meter.
Catat angka pH yang muncul pada monitor pH meter.
HASIL EVALUASI SEDIAAN
1. Organoleptis
Formula Bau Rasa Warna
Formula 1 Jeruk Agak pahit Oranye
Formula 2 Jeruk Manis Oranye
Formula Scale Up Jeruk Manis Oranye
2. Viskositas
Formula Viskositas
Formula Scale Up I : 0,38 dpas
II : 0,4 dpas
Rata-rata : 0,39 dpas
3. Berat Jenis
Piknometer kosong (g) : 32,61 g
Piknometer + air (g) : 56,96 g
Berat air (g) : 24,35 g
BJ aquadest : 1 g/ml
Volume piknometer : 24,619 ml
Formula Piknometer + sirup (g)
Berat sirup (g) BJ sediaan (g/ml)
Formula Scale Up (150 ml)
60,55 g 27,94 g 1,135 g/ml
4. pH
26
Formula pH sediaan
Formula 1 5,29
Formula 2 5,65
Formula Scale Up 6,19
RANCANGAN ETIKET/LABEL, KEMASAN, DAN BROSUR
1. Komposisi
Parasetamol 120 mg/5 ml
2. FarmakologiSebagai analgesik, bekerja dengan meningkatkan ambang rangsang rasa sakit dan sebagai antipiretik, diduga bekerja langsung pada pusat penghantar panas di hipotalamus.
3. IndikasiEfektif untuk menurunkan demam dan menghilangkan nyeri.
4. KontraindikasiPenderita yang hipersensitif terhadap Parasetamol, penderita dengan gangguan kerusakan fungs hati.
5. Efek SampingReaksi hipersensitif, dosis tinggi dapat menyebabkan kerusakan hati. Pada over dosis dapat menimbulkan mual, muntah, anoreksia, dan sakit perut.
6. Perhatian Hati – hati pada penderita dengan gangguan fungsi hati dan ginjal. Bila setelah 3 hari penggunaan demam atau nyeri masih terasa, segera
hubungi dokter. Penggunaan obat ini pada penderita yang mengkonsumsi alkohol dapat
meningkatkan resiko kerusakan fungsi hati.
7. Dosis
Anak : 1 – 6 tahun = 1-2 sendok takar: 4 kali sehari: 6 – 12 tahun = 2-4 sendok takar: 4 kali sehari
27
8. Penyimpanan
Dalam wadah tertutup rapat, simpan di tempat sejuk, terlindung dari cahaya matahari langsung.
9. KemasanBatch No : 001013Exp Date : 17 Februari 2016Reg. No : DBL1177700101A1
10. Rancangan Kemasan Sekunder
11. Rancangan Primer
28
BAB III
PEMBAHASAN
Pada praktikum farmasi sediaan liquid kali ini kami membuat sediaan dalam bentuk larutan yaitu sediaan sirup berupa larutan dengan bahan aktif Paracetamol. Alasan kami membuat sediaan larutan yaitu :1. Cocok untuk penderita yang sukar menelan tablet dan anak-anak.2. Absorpsi obat lebih cepat di bandingkan dengan sediaan oral lain. 3. Homogenitas lebih terjamin.4. Dosis/takaran dapat disesuaikan.
Parasetamol memiliki kelarutan 1:70 dalam air namun bersifat sangat stabil dalam larutan sehingga dimungkinkan untuk membuat sediaan larutan parasetamol. Berdasarkan perhitungan dosis pemakaian dan volume kemasan terkecil, jumlah air yang dibutuhkan terlalu besar dan melebihi kapasitas volume kemasan. Untuk menyesuaikan jumlah air sehingga tidak melebihi kapasitas volume sediaan maka dilakukan peningkatkan kelarutan parasetamol dalam air dengan menggunakan pelarut campur (kosolven). Kosolven yang dipilih adalah non alkoholik karena sediaan ini ditujukan bagi anak-anak usia 1 – 12 tahun dan diusahakan tidak mengandung alkohol karena dapat mendepresi sistem saraf pusat.
Pada formulasi sediaan ini, kosolven yang digunakan adalah gliserin, PEG 400, dan propilenglikol. Kombinasi pelarut ini memang umum digunakan dalam sediaan sirup. Penentuan konsentrasi propilenglikol dan gliserin ditentukan dari tingkat kelarutan parasetamol dalam propilenglikol dan gliserin dengan
30
mengubah formula sesuai dengan tingkat kelarutan, kelarutannya dibuat lebih kecil agar tidak terjadi kejenuhan pada saat pelarutan. Selain itu kelarutan paracetamol dapat diperkirakan dan dibuat berdasarkan formula paracetamol yang telah dipublikasikan.
Pada praformulasi sirup Paracetamol ini, setelah menganalisis sifat fisiko-kimia bahan aktif maka kami merancang tiga formula yang berbeda. Dari formulasi pertama, kedua dan ketiga untuk sirup yang kami buat terdapat bahan tambahan yaitu pelarut (kosolven), pengawet, pemanis, perasa, pewarna, dan larutan dapar dengan fungsi spesifiknya masing-masing.
Dari ketiga formulasi tersebut kami merancang berdasarkan kelarutan bahan aktif dalam kosolven dan tetapan dielektriknya yang paling mendekati formula standar Paracetamol Elixir dalam Formularium Nasional.
Perbedaan ketiga formulasi tersebut bertujuan untuk mendapatkan perbandingan (komparasi) hasil yang lebih maksimal. Pada praktikum liquid di laboratorium kami membuat formula 1 sejumlah 60 ml, formula 2 sejumlah 60 ml, serta formula Scale Up sejumlah 150 ml.
Dari hasil sediaan yang kami dapatkan dari formula sirup 1 dan 2, diperoleh evaluasi sediaan dari segi organoleptis rasa yakni formulasi 2 memiliki rasa sirup yang lebih manis dibandingkan dengan sirup formulasi 1. Antara formula 1 dan 2 memiliki perbedaan dari penggunaan kosolvennya, di mana pada formula 1 menggunakan kosolven Propilenglikol, PEG 400, dan Gliserin. Sedangkan pada formula 2 menggunakan kosolven Propilenglikol, Sorbitol, dan Gliserin. Formula 2 menggunakan Sorbitol yang memiliki dua fungsi bukan hanya sebagai kosolven tapi juga dapat berfungsi sebagai pemanis. Sehingga secara organoleptis rasa, formula 2 dapat diterima daripada formula 1. Namun pada pembuatan formula Scale Up, kami memilih formula 1 tapi dengan penambahan pemanis Sakarin-Na yang lebih banyak yakni sekitar 0.42%. Sehingga dari hasil sediaan formulasi Scale Up, dapat diperoleh hasil organoleptis yang lebih maksimal. Hal ini dikarenakan formula 1 memiliki kelarutan yang lebih baik dibanding dengan yang lain, untuk pengukuran nilai pH-pun pada formula 1 lebih memenuhi standar yakni mendekati nilai pH dari pH stabilitas parasetamol.
Pengujiian organoleptis sediaan dibuat melalui quisioner untuk mengetahui seberapa acceptable sedian sirup yang kami buat. Untuk itu kami meminta seluruh anggota kelompok kami yang berjumlah 11 orang untuk mencoba sediaan dan mengisi quisioner tersebut. Adapun format quisioner tersebut adalah sebagai berikut:
Nama : Indikator Rasa ()
31
Sangat manisManisHambarAgak pahitPahit
Indikator Warna ()Sangat menarikMenarikCukup menarikBiasa sajaTidak menarik
Bau :
Dari pengumpulan data quisioner dari koresponder diperoleh persentase sebagai berikut :Formula 1 : Organoleptis rasa
Indikator Jumlah Koresponden PersentaseSangat manis - 0%Manis - 0%Hambar 1 9.09%Agak pahit 7 63.63%Pahit 3 27.27%
Organoleptis warna
Indikator Jumlah Koresponden PersentaseSangat menarik 2 18.18%Menarik 6 54.54%Cukup menarik 3 27.27%Biasa saja - 0%Tidak menarik - 0%
Organoleptis bau : 100% koresponden berpendapat bahwa formula 1 berbau
jeruk (sesuai dengan spesifikasi).
Formula 2 : Organoleptis rasa
Indikator Jumlah Koresponden PersentaseSangat manis 1 9.09%Manis 9 81.81%
32
Hambar 1 9.09%Agak pahit - 0%Pahit - 0%
Organoleptis warna
Indikator Jumlah Koresponden PersentaseSangat menarik 2 18.18%Menarik 3 27.27%Cukup menarik 5 45.45%Biasa saja - 0%Tidak menarik - 0%
Organoleptis bau : 100% koresponden berpendapat bahwa formula 2 berbau
jeruk sesuai dengan spesifikasi.
Formula Scale Up : Organoleptis rasa
Indikator Jumlah Koresponden PersentaseSangat manis 1 9.09%Manis 10 90.90%Hambar - 0%Agak pahit - 0%Pahit - 0%
Organoleptis warna
Indikator Jumlah Koresponden PersentaseSangat menarik 4 36.36%Menarik 6 54.54%Cukup menarik 1 9.09%Biasa saja - 0%Tidak menarik - 0%
Organoleptis bau : 100% koresponden berpendapat bahwa formula 1 berbau
jeruk sesuai dengan spesifikasi.
Berdasarkan hasil evaluasi organoleptis sediaan menunjukkan adanya keseragaman organoleptis tampak pada warna dan bau antara ketiga formula kecuali pada formula 1 yang memiliki rasa agak pahit.
Dari hasil evaluasi viskositas dan pH pada pembuatan formula 1 dan 2 didapatkan hasil viskositas yang berbeda. Formula 2 lebih baik dari formula 1
33
karena penambahan air dari luar lebih sedikit (10%), dan begitu juga pada pH yang disyaratkan yaitu mendekati 6,5. Pada tabel pH hasil perbandingan antara formula 1 dan 2 didapatkan hasil 5,29 dalam 60 ml (formula 1) dan 5,65 dalam 60 ml (formula 2).
Adapun pada peningkatan produksi (formula Scale Up) dibuat dengan volume 150 ml larutan. Pada evaluasi pengukuran pH diperoleh pH 6,19. Perubahan pH signifikan jauh dari pH spesifikasi pada formula 2 kemungkinan disebabkan bahan tambahan yang bersifat asam misalnya sorbitol. Di sini terjadi perubahan pH yang bisa diatasi dengan cara menambahkan basa atau asam (NaH2PO4 + Na2HPO4) yang dilarutkan dengan aquadest konsentrasi 1N. Sehingga larutan diadjust dengan menambahkan sedikit asam dengan pH terbaca 5,65 untuk mencapai hasil mendekati dengan spesifikasi pH yaitu 6,0.
Berdasarkan hasil perhitungan ADI secara teoritis terdapat bahan Propilenglikol dan PEG 400 yang melebihi batas ADI namun tidak terlalu dipermasalahkan karena obat tidak dikonsumsi sehari-hari, sehingga masih bisa ditoleransi.
BAB IV
KESIMPULAN
1. Spesifikasi Sediaan (Scale Up):Bentuk Sediaan : SirupKadar Bahan Aktif : Parasetamol 120 mg/5 mlWarna : OranyeBau : JerukRasa : ManispH Sediaan : 6.19Berat jenis : 1,135 g/ml (20°C)Viskositas : 0,39 dpas
2. Dari formula 1 dan 2 memiliki kekurangan dan kelebihan maing-masing. Dari segi organoleptis formula 2 memberikan hasil sesuai rancang spesifikasi sediaan, namun pH-nya agak jauh dari spesifikasi. Sebaliknya pada formula 1, organoleptis rasanya tidak sesuai dengan rancanga spesifikasi, namun memiliki pH yang hampir mendekati spesifikasi. Untuk itu pada formula optimasi (pemilihan formula terbaik) dipilih formula 1 dengan modifikasi penambahan pemanis yang lebih banyak.
34
DAFTAR PUSTAKA
Anonim. 2002. British Pharmacopoeia. London : The Stationery
Office.
Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi
Keempat. Jakarta : Penerbit Universitas Indonesia.
Budavari, Susan. 2001. The Merck Index, An Encyclopedia of
Chemicals, Drugs, and Biologicals, 13th Edition. Whitehouse
Station, NJ : Merck & Co. Inc.
DepKes. RI. 1978. Formularium Nasional, Edisi Kedua.
__________ 1979. Farmakope Indonesia, Edisi Ketiga.
__________ 1995. Farmakope Indonesia, Edisi Keempat.
Ganiswara, Sulistia G. 1995. Farmakologi dan Terapi, Edisi 4.
Jakarta : UI Press.
ISFI. 2008. ISO Informasi Spesialite Obat Indonesia Volume 43. Jakarta : PT.
ISFI Penerbitan.
35
Lund, Walter. 1994. The Pharmaceutical Codex Principles and
Practice of Pharmaceutics, 12th Ed. London : The
Pharmaceutical Press.
Rowe, Raymond C. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth Edition.
USA : Pharmaceutical Press and American Pharmacist Association.
Sweetman, Sean C. Martindale: The Complete Drug Reference 36th Edition.
2009. USA : The Phamaceutical Press.
36