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La vulnérabilité dans les addictions
Déterminants biologiques
Dr Vincent Laprévote
CHU de NancyCentre de Soins, d’Accompagnement et de Prévention en Addictologie
CIC Plurithématique (CIC INSERM 9501)
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Produit
Personne Environnement social
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Conditions pour être une drogue
1. Arriver jusqu’au cerveau
2. Agir sur la neurotransmission
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Métabolisme de la substance : exemple de l’alcool deshydrogénase
D’après Li et al. 2012Variant allélique Val : OR=1,51 en Europe
OR=2,43 en Asie
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Modèle neurobiologique classique des addictions : le système de récompense
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Volkow et al 2012
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D’après Volkow et al 2012
Noyau accumbensAire tegmentale ventrale
Striatum Cortex moteur
Cortex préfrontal (contrôle cognitif)
Cortex orbitofrontal médial
Noyau accumbensAire tegmentale ventrale
Cortex préfrontal (contrôle cognitif)
Cortex orbitofrontal médial
Striatum Cortex moteur
Addicted brainNon addicted brain
STOPGO
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Récepteur D2 et addictions
• Allèle A1 pour le gène du DRD2
• OR dépendance à l’alcool : 3,1 (Coughlin et al. 1994)
• Augmentation de l’OR avec la gravité des complications de l’alcool (Gorwood et al. 2000)
• Egalement association avec dépendance à : cocaïne, nicotine, opioïdes (Noble, 2000 pour une revue)
• Dépendances multiples (Smith et al. 1992)
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D’après Volkow et al 2012
Noyau accumbensAire tegmentale ventrale
Striatum Cortex moteur
Cortex préfrontal (contrôle cognitif)
Cortex orbitofrontal médial
Noyau accumbensAire tegmentale ventrale
Cortex préfrontal (contrôle cognitif)
Cortex orbitofrontal médial
Striatum Cortex moteur
Addicted brain Non addicted brain
STOPGO
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Plaisir
Réduction de la
souffrance
Mémoire
Intention (meaning)
Sevrage
Impulsivité
Compulsion
Besoin
Perte de contrôle
Création d’habitudes
Dopamine
Dopamine
Dopamine
Dopamine
D’après Nutt & Nestor, 2013
Opioïdes
Opioïdes
GABA
Glutamate
Glutamate
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Système endocannabinoïde et plasticité synaptique
D’après Bossong et Nielsink, 2011
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Système endocannabinoïde et addictions• Chez l’animal : modulation de l’effet des psychostimulants sous
l’effet d’une mutation KO des CB1 ou de l’antagonisme des CB1 (Olière et al. 2013 pour une revue)
• Chez l’humain, polymorphismes du gène CNR1 impliqués l’usage de substances illicites (Benyamina et al. 2011)
• Mutations du gène de la FAAH (enzyme de dégradation de l’anandamide) associées à la dépendance aux substances illicites (Sipe et al. 2002, Flanhagan et al. 2006)
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Désorganisation du système endocannabinoïde par le THC
D’après Bossong et Nielsink, 2011
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Cannabis à l’adolescence
• Le cannabis est-il la porte d’entrée vers les psychostimulants ou les opioïdes?
Pas de relation causale
Alcool/tabac
Facteurs de risques associés
• Et pourtant chez l’animal : – L’administration de cannabis à l’adolescence chez le rat
augmente l’auto-administration d’héroïne (Ellgren et al. 2007)
– L’administration de cannabis à l’adolescence augmente la préférence de place conditionnée induite par l’héroïne (Biscaia et al. 2008)
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Désorganisation du système endocannabinoïde par le THC
D’après Bossong et Nielsink, 2011
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Cannabis à l’adolescence et schizophrénie
Un élagage synaptique anarchique sous l’effet du cannabis à l’adolescence?
Réseau d’un neurone pyramidal avant élagage
Réseau d’un neurone pyramidal après élagage
Réseau d’un neurone pyramidal après cannabis + élagage
D’après Bossong et Nielsink 2011
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Neurotoxicité du cannabis
CAUSA-MAP
CIC INSERM 9501CHU de Nancy
EA 4360 APEMAC Metz, Université de Lorraine.
INSERM U 1114 CHU de Strasbourg.
Service d’ophtalmologieHôp. Necker, APHP
Equipe ESPACE, CRAN CNRS UMR 7039, Nancy
Service d’OphtalmologieCHU de Nancy
INSERM U 894Hôpital St Anne, Paris
Consortium CAUSA MAP
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Plan1. Conception générale des addictions (2 dia)
2. La vulnérabilité spécifique à une substance (1 dia)
3. Le modèle classique : récompense (4 dia)
4. Vulnérabilité et système de récompense (2-3 dia)
5. Autres modèles / L’exemple du système endocannabinoïde (2 dia)
6. Endocannabinoïdes et vulnérabilité aux addictions (1-2 dia)
7. Cannabis à l’adolescence : impact sur la vulnérabilité aux addictions (1 dia)L’hypothèse de la porte d’entrée est dépasséecela n’empêche pas d’examiner les implications de fortes consommations de Ca
8. Cannabis à l’adolescence et risque de schizophrénie (2 dia)
Avantage et limite du concept de vulnérabilité en addicto : la liberté