La Pharmacopée Internationale

Caroline MendyOfficier Technique- Assurance Qualité et Innocuité: Médicaments

Séminaire sur les politiques pharmaceutiques pour les experts francophones, Genève, 13-17 Juin 2011

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La Pharmacopée Internationale (Ph.Int)

Portée

Comité d'Experts de l'OMS sur les Spécifications relatives aux Préparations Pharmaceutiques

•Procédure de consultation de l'OMS

•4e Edition - Actualités

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Pharmacopées Nationales/Régionales

Médicaments - marché spécifique

Obligation officielle légale

Préparation par une autorité nationale ou régionale

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L'histoire de la Ph.Int remonte à 1874…

1948 1ère Assemblée Mondiale de la Santé établie leComité d'Experts de l'OMS pour l'Unification des Pharmacopées

1950 AMS approuve la publication de la Pharmacopoeia Internationalis (Ph.Int)

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Listes Modèles OMS des Médicaments EssentielsMédicaments essentiels sélectionnés en fonction de la prévalence des maladies, des preuves d'efficacité et innocuité, et d’une comparaison des rapports coût-efficacité

Spécifications nécessaires pour les Médicaments prioritaires recommendés par les Programmes de l'OMSi.e. - directives pour le traitement du Paludisme, TB, VIH/Sida…

- médicaments pour Enfants, Santé de la mère…

Portée depuis 1975

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: “prête-à-l'emploi” par les Etats Membres

"La Ph.Int [...] est destinée à servir de matériel de base aux fins de référence ou d'adaptation par tout État Membre de l'OMS qui souhaite établir des exigences pharmaceutiques. Tout ou partie de la pharmacopée, aura un statut légal, chaque fois qu'une autorité nationale ou régionale l'aura introduit expressément dans la législation appropriée."

[Extrait - Résolution WHA3.10. Recueil des Résolutions et Décisions de l'Assemblée Mondiale de la

Santé et du Conseil Exécutif, Vol. 1, 1977, p. 127]

Application

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Monographies et Exigences Substances Pharmaceutiques

Actives Formes posologiques Méthodes/textes généraux i.e. test

de dissolution, comprimés

Complétés de:

Prescriptions générales Informations Supplémentaires, i.e.

Lignes directrices générales pour les Substances Chimiques de Référence

Spectres Infrarouge de Référence

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4000,0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400,00,0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100,0

cm-1

%T

W105232T

Matériel de Référence International

Substances Chimiques de Référence Internationales - (SCRI)Etalons Primaires de référence

- Identification, Quantification

- Qualification d'instruments analytiques- Etablissement d'Etalons secondaires

Organisation-Hôte Collaboratrice de l'OMS – DEQM, Conseil de l'Europe, France

Catalogue et Information pour les commandeshttp://www.edqm.eu/en/WHO-International-Chemical-

Reference-Substances-ICRS-1393.html

Spectres Infrarouge de référence

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Comment fonctionne la Ph.Int?

La Ph.Int est guidée par le travail et les décisions du Comité d'Experts de l'OMS sur les Spécifications relatives aux Préparations pharmaceutiques

But unique depuis 60 ans:

"promouvoir l'assurance et le contrôle de la qualité des médicaments"

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Résultat du Comité d'Experts ?

• Recommendations destinées à OMS + Etats Membres

• Présentation aux Organes Directeurs de l'OMS pour observations finales, approbation et mise en oeuvre par les Etats Membres

Orientations techniques de l'OMS

• Actualités importantes sur la Ph.Int• Nouveau programme de travail• Spécifications (nouvelles, révisions…)• Matériel de référence (SCRI, Spectres IR)

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Procédure de Consultation de l'OMS

Procédure conçue pour assurer une large consultation et de la transparence au cours du développement des monographies, ainsi qu'une mise à disposition des textes adoptés dans des délais raisonnables.

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L'OMS travaille … avec des Partenaires (1)

Au sein de l'OMS…Programmes OMS de maladies spécifiques (Stop TB, Roll-

Back Malaria, VIH/Sida, Maladies Tropicales Négligées, programmes sur la Santé de la Femme et de l'Enfant… )

Programme de Préqualification– Programme des Nations Unies géré par l'OMS

Avec les Organes de Réglementation…Autorités nationales/régionales

Groupes réglementaires interrégionaux (ASEAN, ICH...)

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L'OMS travaille … avec des Partenaires (2)

Avec des Organisations et Associations…

Organisations Internationales (ONUSIDA, UNICEF, AIEA, Banque Mondiale…)

Associations professionnelles internationales, ONGs (incl. industrie, associations de consommateurs: IFPMA-IGPA-WSMI, IPEC, FIP, WMA, MSF…)

Avec des Organes établissant des Normes…

Commissions et Secrétariats de Pharmacopées (i.e. Brésilienne, BP, IP, JP, Ph.Eur, Ch.P, USP, et GDP)

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L'OMS travaille … avec des Partenaires (3)

Avec des Experts "reconnus" …

Panel d'Experts de l'OMS de La Pharmacopée Internationale et des Spécifications pour Préparations pharmaceutiques (nomination officielle)

Spécialistes de tous domaines en fonction de projets spécifiques (réglementation, académique, industrie…)

Avec des Laboratoires "reconnus" …

Laboratoires nationaux/régionaux de contrôle de qualité

Centres Collaborateurs de l'OMS (nomination officielle)

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Partenaires

Comité d'Expertsde l'OMS

Spéc. Prép. Pharm.

Industrie

Consultation publique

Prioritésde

l'OMS

LaboratoiresCollaborateurs

Secrétariatde

l'OMSSchéma et

intéractions

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Procédure OMSEn pratique…pourquoi est-ce si long (1)?

Etape 1: Identification de substances/produits spécifiques pour lesquels des spécifications de contrôle de qualité (QC) doivent être développées; Confirmation au sein de l'OMS (incl. Département des Médicaments Essentiels et des Politiques Pharmaceutiques (EMP), Programmes de Préqualification et de maladies spécifiques)

Etape 2*: Identification des fabricants des produits sélectionnés en collaboration avec toutes les parties concernées

Etape 3*: Contacts aux fabricants pour l'obtention de spécifications et d'échantillons

Etape 4: Identification de laboratoires collaborateurs (2-3 laboratoroires en fonction du nombre de produits identifiés à l'étape 1), Contrat établi pour le travail analytique

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Procédure OMSEn pratique…pourquoi est-ce si long (2)?

Etape 5: Préparation du contrat pour l'élaboration de spécifications et la prise en charge du travail analytique

Etape 6: Recherche d'information sur les spécifications de QC disponibles dans le domaine public

Etape 7: Analyses, développement et validation de specifications de QC

Etape 8: Aide au Centre de Collaboration de l'OMS dans l'établissement de Substances Chimiques de Référence Internationales

Etape 9: Procédure de consultation, envoi du projet de spécifications au Panel d'Experts et aux spécialistes

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Procédure OMSEn pratique…pourquoi est-ce si long (3)?

Etape 10: Discussion des commentaires avec le réseau de laboratoires collaborateurs; tests additionnels afin de vérifier et/ou valider les spécifications

Etape 11: Consultation pour discuter des commentaires reçus et des résultats des tests effectués

Etape 12: recirculation pour commentaires

Etape 13: identique à l'étape 10

Etape 14: Présentation des projets au Comité d'Experts de l'OMS sur les Spécifications relatives aux Préparations Pharmaceutiques pour une adoption officielle possible,

… si pas d'adoption, répétition des étapes 11 à 13 aussi souvent que nécessaire…

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… Si adoption, passage à l'étape 15

Etape 15: Incorporation des changements validés pendant la discussion qui a mené à l'adoption, ainsi que des éléments éditoriaux. Si applicable, prise en compte de commentaires additionnels qui pourraient encore être reçus si la date limite pour commentaires des textes renvoyés en consultation publique (étapes 12 et suivantes) prend fin peu de temps après la réunion.

Etape 16: Dans tous les cas, confirmation du texte modifié par correspondance avec les experts concernés et/ou le laboratoire contracté, avant de le publier.

Etape 17: Mise à disposition des "textes finaux" sur le site web de l'OMS afin de permettre aux utilisateurs tels que les évaluateurs de PQ et les fabricants d'avoir accès aux spécifications adoptées avant la prochaine date de publication de la PhInt.

Procédure OMSEn pratique…pourquoi est-ce si long (4)?

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Edition actuelle

4e Edition (Vol.1 & Vol.2) - 2006

1er Supplément - 2008

Disponible enPublication,CD-ROM et en ligne

http://www. http://www.who.int/phint

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Actualités - 2nd Supplément

34 nouvelles monographies pour des médicaments pour VIH/SIDA,TB et Paludisme, incl. formulations paediatriques

Nouvelle section d'environ 30 monographies pour Radiopharmaceuticals

18 Révisions, 29 spectres de référence IR

Publication prévue mi-2011

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Monographies – Méthodes d'analyses

Caractéristiques spécifiques

….lorsque des méthodes techniquement complexes, et/ou coûteuses sont décrites (i.e. HPLC),

--> une méthode analytique moins sophistiquée (i.e. TLC) est proposée comme alternative (si possible) ou est considérée en premier lieu au cours du développement.

--> usage minimum d'étalons de référence privilégié

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Numéro CAS

Référence à la méthode générale

applicable

Tests alternatifs

Nom chimique selon les règles de nomenclature IUPAC

Substances Chimiques de Référence Internationales (SCRI)

Réactifs

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Liste des impuretés potentielles connues qui sont controllées par cette monographie

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Challenges - Méthodes

Glissement progressif vers des méthodes plus sophistiquées pour une meilleure détection des impuretés et autres substances apparentées

Révision des méthodes obsolètes par rapport aux pratiques analytiques communément utilisées dans le monde (i.e. test des substances apparentées par TLC des derivés de l'artémisinin, dosage microbiologique des antibiotiques…)

sans compromettre la politique actuelle de proposer des méthodes de coût et de niveau de sophistication

raisonables

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Stratégie de l'OMS- Contrôle de qualité

Approche progressive et rationelle:

Tests simplifiés (identification)Tests de criblage (TLC – identification et semi-

quantification)Pharmacopée Internationale et

Matériel internationale de référence (SCRI et Spectres IR)

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Programme de travail

Intégralité du pogramme de travail et Actualités sur le site web de l'OMS

http://www.who.int/medicines/publications/pharmacopoeia/Workplan2010.pdf

Mis-à-jour notamment à la suite des réunions du Comité d'Experts (i.e. nouvelle priorité sur les anti-infectieux)

Monographies adoptées disponibles les pages spécifiques

Textes en projet pour commentaires

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La Pharmacopée Internationale Avantages - (1)

1. Spécifications validées à l'échelle internationale, par le biais d'une procédure scientifique indépendante

2. Information reçue de Centres Collaborateurs de l'OMS, de Laboratories nationaux de contrôle de qualité

3. Collaboration avec des fabricants du monde entier 4. Considération du coût des analyses, i.e. choix de la

méthode, réduction au minimum des étalons de référence autant que possible

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La Pharmacopée Internationale Avantages - (2)

5. Collaboration avec des organisations et autres parties établissant des normes, notamment les pharmacopées nationales et régionales

6. Echange d'informations et collaboration étroite avec les Etats Membres de l'OMS, les Autorités de réglementation pharmaceutique

7. Liens avec les autres activités de l'OMS 8. Accès et utilisation gratuits aux Etats Membres

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Merci !