la colchicine dans le traitement de la fievre mediterraneenne familiale
TRANSCRIPT
Dr MOUSSAYER Khadija
Spécialiste en médecine interne et en gériatrie
Vice-Présidente de l’Association Marocaine de la fièvreMéditerranéene Familiale (AMFMF)
Présidente de l’association marocaine des maladies auto-immunes et systémiques (AMMAIS)
une pathologie auto-inflammatoire héréditaire
due à une anomalie sur un gène :
gène MEFV, dans le chromosome 16, codant pour une protéine
la pyrine qui régule l’inflammation.
crises inflammatoires
entre un et trois jours et se répétant à des intervalles différents.
une forte fièvre (38°C-40°C) ne répondant pas aux antibiotiques,
des douleurs abdominales (semblables à une appendicite !),
des douleurs thoraciques, articulaires, musculaires…
Les épisodes de fièvre
Les premiers épisodes apparaissent le plus souvent pendant la petite enfance, vers 2 ou 3 ans
augmentent en nombre pendant l’enfance et l’adolescence
puis se poursuivent { l’âge adulte de manière plus ou moins régulière.
Des facteurs aggravants cause des crises
Le stress,
la fatigue,
l'exposition au froid,
des repas riches en graisse,
des infections,
certains médicaments
et les règles peuvent déclencher les crises.
Le traitement de la Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF)
Colchicine : le seul médicament à avoir une véritable action de fond
Un très vieux médicament
Utilisé chez les babyloniens au IIIe siècle avant JC pour calmer les inflammations.
Employé pour traiter les crises de goutte depuis plus de 60 ans.
Colchicine issue d’une fleur : la colchique
plante bulbeuse que l’on trouve en Europe et au Maroc
Un traitement à vie
Aide à compenser le dérèglement immunitaire = contrôle de l’inflammation
diminue fréquence et intensité des crises chez 50% des malades jusqu’{ les faire disparaître complètement
Persistance des symptômes (fièvre et douleurs) mais en général atténués pour les autres
Prise de la colchicine
quotidiennement en prévention de la survenue des complications
pas un médicament de la crise elle-même
fait disparaître le risque d’amylose rénale
peut être prescrite si amylose présente
stoppe ou freine son évolution
Le risque majeur :l'amylose AA rénale
complication de la FMF et fièvres récurrentes = amylose inflammatoire ou AA
risque vient du syndrome inflammatoire constant dans le sang
liée à dépôts de composants dont protéine de l'inflammation, la SAA
touche
- surtout : reins, tube digestif, foie, rate, thyroïde
- très rarement : cœur et le système nerveux autonome.
Détection de l’amylose
surveillance du fonctionnement des reins = dosage protéines dans urines et créatinine dans sang
la colchicine au long cours prévient sa survenue
Dosage de la colchicine
Dose maximale prescrite en France 2,5 mg/j
y compris chez l’enfant = innocuité de la colchicine qui ne nuit pas à la croissance ( il n’y a pas d’impact lié au poids)
Longues périodes d’essai parfois nécessaires avant un bon dosage qui réduit les crises et sans ou peu d’effet secondaire
Adaptation du dosage
longues périodes d’essai parfois nécessaires avant de trouver un bon dosage
signes de surdosage :
- diarrhée continue après une longue période normale
- baisse de force musculaire sans douleur (impossibilité
de passer de la position accroupie à la position debout)
Dans ce cas, consultation rapidement
Surdosage de la colchicine
Tout médicament peut être un poison à certaines doses
les doses prescrites pour la colchicine sont bien inférieures aux doses toxiques
risque mortel de surdosage = 5 à 6 mg par jour
Les effets indésirables
Diarrhée difficile à éviter en début de traitement pendant 1 ou 2 mois, fait partie de l’adaptation au traitement
Fractionnement des doses sur 3 semaines
Colchimax
• Persistance de la diarrhée après les deux premiers mois d’utilisation de colchicine
• emploi du Colchimax
• Colchimax® = colchicine +opium (morphinique) + anti-diarrhéique
Contre – indications
• Antibiotique de type macrolides : augmentation toxicité colchicine dans la sang
• Statines : employées contre l’hypercholestérolémie ou après certaines complications cardio-vasculaires
• Anti-vitamine K (ex : Previscan®, Coumadine®, Sintrom®) = surveillance accrue du degré d’anti-coagulation (prise de sang pour INR) = colchicine augmente concentration de l’antivitamine K (risque de saignement)
Les « formes résistantes » à la colchicine
Patients sans amélioration sous traitement
Cause la plus fréquente : irrégularité de la prise du médicament (observance) ou dosage insuffisante.
Résistance au traitement : 2 % des cas
Envisager des traitements plus lourds.
Ne pas arrêter colchicine (risque
amylose)
Les Biothérapies
Essais avec inhibiteur de l’Interleukine 1β (l’anakinra) et/ou inhibiteurs du TNF (etanercept ou infliximab)= observation d’amélioration
études complémentaires nécessaires en cours = validation de ces médicaments dans la FMF.
Les traitements pendant les crises
comportement à avoir quand une crise démarre
le patient se connait et connait en général son « cocktail » qui lui fait maitriser la crise.
Si signes inhabituels et chez les enfants souhaitable de consulter en cas d’ infection ou toute autre maladie.
Crise = augmentation du dosage ?
augmentation ponctuelle de colchicine : pratiqué dans certains pays (de l’ordre d’un demi-comprimé par jour).
avis divergents en France :
- pas conseillée pour certains spécialistes car action de la colchicine lente et effet de l’augmentation de la dose bien après la fin de la crise
- proposée par d’autres
Les anti-inflammatoires pendant la crise
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) -l’ibuprofène par exemple - diminuent les symptômes
Corticoïdes, plus efficaces chez certains mais risque de dépendance
paracétamol peut aider à faire baisser la fièvre
codéine ou autres antalgiques pour atténuer la douleur
Protecteur gastrique conseillé parfois en cas de prise fréquente d’AINS
A chaque patient = sa recette avec l’aide de son médecin
Conseils pour certains médicaments
ne jamais prendre l’ibuprofène et l’aspirine en même temps
AINS et paracétamol pris en alternance pour une meilleure efficacité sur la fièvre
Viscéralgine forte® et médicaments comprenant de la noramidopyrine retirés du marché depuis quelques années en France : baisse profonde des globules blancs = un risque mortel
Les Corticoïdes (cortisone)
souvent une bonne action sur les crises (rien de prouvé scientifiquement)
utilisés trop fréquemment = accoutumance = augmentation des doses pour la même efficacité
- effets secondaires : diabète, hypertension artérielle, fragilité osseuse, retard de croissance chez l’enfant
- jamais d’arrêt immédiat sans avis médical.
La FMF et la fertilité
Risque de Stérilité sans traitement de Colchicine
les hommes : répétition de l’ inflammationdes orchites et des séreuses peut causer sclérosetesticulaire = risque d’altération de la productiondes spermatozoïdes.
les femmes : répétition de crises detype péritonite peut causer à terme stérilitétubaire (trompes qui se bouchent).
Colchicine et stérilité ?
femmes : aucun risque
hommes: suspections stérilité réversible { l’arrêt du traitement
- information jamais prouvée
- seule expérience scientifique en laboratoire = spermatozoïdes humains se comportent anormalement en contact avec la colchicine à concentrations 3 000 fois supérieures à celles obtenues après la prise aux doses prises dans la FMF !
Beaucoup d’hommes atteints de FMF sont papa
La grossesse
la colchicine ne provoque pas de malformations chez le fœtus
récidive de crises peut mettre en danger grossesse (risque de fausse couche).
consensus international = poursuite de la colchicine pendant la conception et la grossesse, la FMF ne constitue pas en soi une indication pour réaliser une amniocentèse en l’absence d’autres facteurs.
recommandé de remplacer le Colchimax® par la colchicine
L’allaitement
Rien n’empêche une femme sous colchicine d’allaiter son enfant.
Préférer prise du médicament juste avant tétée du soir : pic de colchicine dans le lait une à deux heures après la prise et diminue entre sept et onze heures après. Ainsi, la quantité de colchicine absorbée par l’enfant est la plus faible et disparaîtra, une fois
que les tétées de la nuit seront arrêtées.
éviter utilisation Colchimax® : dérivé d’opiacé = somnolence du
bébé et risque d’accoutumance avec syndrome de sevrage.
contre-indications sur colchicine valables pour la maman et pour le bébé (déconseillé d’administrer des macrolides aux enfants allaités)
Les autres complications et maladies associées possibles et
leur traitement
arthropathie chronique 5% des malades
certaines inflammations essentiellement au niveau du genou ou de la hanche ne régressent pas et évoluent vers une atteinte permanente
Les maladies associées
présence de 2 maladies statistiquement faible
Les maladies associées à la FMF de trois types :
- vascularite
- spondylarthropathies
- maladies inflammatoires du tube digestif
La vascularite
Maladie inflammatoire auto-immune des vaisseaux ou des artères
Deux formes :
purpura rhumatoïde
périartérite noueuse
Le purpura rhumatoïde
essentiellement enfants et peut être le signe précurseur de la FMF (5 à 7% de malades ayant eu un purpura rhumatoïde)
petites tâches rouges sur le corps, lésions cutanées sur le bas du corps, douleurs articulaires (surtout au niveau des genoux et des chevilles)
douleurs abdominales, atteinte rénale et grande fatigue.
corticoïdes et repos = traitements et le plus souvent guérison au bout de quelques semaines.
Les spondylarthropathies
inflammation chronique du rachis et des articulations sacro–iliaques : le plus souvent jeunes adultes entre 20 et 40 ans
début de la maladie sur des personnes plus jeunes associée à la FMF,
moins de 5% les malades de la FMF développe spondylarthropathie
médicaments anti-inflammatoires, infiltrations, voire immunosuppresseurs + repos et rééducation fonctionnelle
Les maladies inflammatoires du tube digestif
Maladie de Crohn : la plus connue
diarrhées, douleurs abdominales, perte de poids, grande fatigue, fièvre, …
pas de statistiques de double pathologie pour ces types de maladies
Association Marocaine de la Fièvre Méditerranéenne Familiale
et des autres fièvres récurrentes (AMFMF)
Le bureau de l’AMFMF en 2015
Association de malades créée fin 2014
Président : M. jamal Ghzali
Vice-présidentes : Dr khadija Moussayer, médecine interne et gériatrie, Dr chadia Elboury pédiatre et Mme Ilham Boujendar
Secrétaire générale et secrétaire générale adjointe : Mme jaber Sanae Benouna, Dr wafaa Jdiouigénéticienne
Trésorier et trésorière adjointe : M. jamal Fkinich , Dr fatima zohra Laarabi généticienne.
Un partenaire privilégié
Association marocaine des maladies auto-immunes et systémiques
الجمعة المغربة ألمراض المناعة الذاتة والجهازةMoroccan Autoimmune and Systemic Diseases Association
La création de l’AMFMF
L’AMFMF a été créée fin 2014 à la suite de la tenue d’une journée de l’auto-immunité par l’association AMMAIS sur le thème « inflammation et maladies auto-immunes et systémiques ».
les fièvres auto-inflammatoires dont la maladie périodique ou fièvre méditerranéenne familiale en représente le chef de file.
L’association AMMAIS avait décidé { cette occasion de susciter et d’aider { la création d’une association dédiée { ces fièvres.
Vivre avec la FMF حمى البحر األبض المتوسط، المسماة كدالك بالمرض الدوري أو الحمى المتوسطة العائلة، مرض التهاب ذات وراث حدث مرض
صب المرض باألساس . بالتحدد ف جنة تتحكم ف درجة االلتهاب و 16 كروموسومجراء خلل جن مع طفرة على مستوى
تعد الحمى . العرب وكدالك الهود الشرقن والترك و باألخص األرمن واألشخاص المنحدرن من حوض البحر األبض المتوسط
مغرب معن بالمرض الذي 20000مكن تقدر وجود على األقل ادالمتوسطة من بن األمراض النادرة األكثر شوعا ف بلدنا المغرب
أسباب هذا المرض وراثة، . رجح انه ظهر مند أالف السنن ف بالد ما بن النهرن بعد تغر ف المعلومات الوراثة لبعض سكانها
صفة متنحة ، ظهور المرض ستوجب حمل نسختن من نفس ألجن وستدع دالك وجود نسخة عند األب واألم المسؤوللكن للجن
من األطفال مصابن % 100كونا مصابان بالمرض إلى انآدا كان األبون حاملن للطفرة دون % 25تحدث اإلصابة بنسبة . معا. كان كلتا األبون مرضن ادابالمرض
• MORROCAN FAMILIAL MEDITERRANEEN FEVER ASSOCIATION
FMF is characterized by recurrent short episodes of inflammation including fever, peritonitis, synovitis, pleuritis, and, rarely, pericarditis and meningitis.The symptoms and severity vary among individuals,Amyloidosis, which can lead to renal failure, is the most severe complication.
Journée Internationale des Maladies Rares
le 28 février 2015